IMUNOLOGI PADA MATA

I. PENDAHULUAN
Imunologi adalah cabang ilmu biomedis luas yang
meliputi studi tentang semua aspek sistem kekebalan pada
semua organisme yang berkaitan dengan fungsi fisiologis sistem
kekebalan tubuh dalam keadaan sehat dan sakit, malfungsi dari
sistem kekebalan pada gangguan imunologi (penyakit autoimun,
hipersensitivitas, defisiensi imun, penolakan transplantasi), kimia,
fisik dan fisiologis karakteristik komponen dari sistem kekebalan
tubuh in vitro, in situ, dan in vivo. 1
Imunitas adalah suatu resistensi terhadap penyakit,
terutama penyakit infeksi. Imunitas atau kekebalan adalah
sebuah mekanisme biologis perlindungan tubuh yang alami
pada organisme terhadap pengaruh dari luar dengan cara
mengidentifikasi dan membunuh patogen serta sel tumor. Fungsi
utama dari sistem imun adalah melindungi organisme dari infeksi.
Sistem ini dapat mendeteksi berbagai macam pengaruh biologis
dari luar seperti virus, parasit,
dan bakteri kemudian
menghancurkan dan memusnahkan mereka dari sel dan jaringan
yang sehat agar tetap dapat berfungsi sebagaimana mestinya. 2, 3
Sistem imun adalah Gabungan sel, molekul dan jaringan
yang berperan dalam resistensi terhadap infeksi. Reaksi yang
dikoordinasi sel-sel, molekul-molekul terhadap mikroba dan bahan
lainnya disebut respon imun. Sistem imun diperlukan tubuh untuk
mempertahankan keutuhannya terhadap bahaya yang dapat
ditimbulkan berbagai bahan dalam lingkungan hidup. Peran
utama dari sistem imun ialah untuk melindungi sel pejamu
(host) dari substansi asing yang berbahaya, mikroorganisme,
toksin-toksin serta sel-sel tumor. Mikroba dapat hidup
ekstraseluler, melepas enzim dan menggunakan makanan yang
banyak mengandung gizi yang diperlukannya. Mikroba lain
menginfeksi sel pejamu dan berkembang biak intraseluler dengan
menggunakan sumber energi sel pejamu. Baik mikroba
ekstraseluler maupun intraseluler dapat menginfeksi subyek lain,
menimbulkan penyakit dan kematian, tetapi banyak juga yang
tidak berbahaya bahkan berguna untuk pejamu. 4, 5, 6
Dalam menjalankan fungsinya, sistem imun ini didesain
sedemikian mungkin, agar dalam menghancurkan benda asing,
sistem imun dapat mengenali sel pejamu sehingga tidak

merusaknya dan menghindari kerusakan yang lebih parah

daripada sel pejamu yang telah terinfeksi. Kerja dari sistem imun
ini terhadap benda asing yang berbahaya dengan cara antara lain
menghancurkan, menelan ataupun menyerang sel pejamu itu
sendiri jika dikenali sebagai suatu benda asing (penyakit
autoimun). Namun ada keadaan dimana sistem imun menjadi
tidak responsif yang ditandai oleh kegagalan untuk membentuk
antibodi atau mengembangkan respon seluler setelah terpajan
dengan suatu benda asing. Keadaan ini disebut toleransi imun.
Toleransi imun ini merupakan imunosupresi dan hanya terhadap
satu antigen tertentu dan tidak disertai oleh gangguan terhadap
respon antigen yang lain. Penyakit autoimun disebabkan oleh
hilangnya self-toleransi tubuh. Toleransi tidak diinginkan terhadap
suatu infeksi, namun sangat diperlukan pada transplantasi. 4, 6
Pada
sari
pustaka
ini,
akan
dipaparkan secara
singkat mengenai sistem imun yang terjadi pada mata, dimana
sebagai pengantarnya akan dipaparkan mengenai dasar-dasar
dari sistem imunologi.
II. DASAR-DASAR IMUNOLOGI
A. ASAL DARI SEL-SEL SISTEM IMUN
Semua komponen padat dari darah, termasuk sel-sel yang
menjadi penyusun sistem imun pada manusia, berasal dari
hematopoetik stem sel pluripoten dari sumsum tulang. Dengan
bantuan dari mediator-mediator terlarut seperti sitokin dan
adanya kontak sinyal dengan sel stroma, sel stem progenitor ini
dapat berkembang menjadi berbagai macam sel darah Sel-sel
darah
ini
selanjutnya
mempunyai
kemampuan
untuk
memperbaharui
diri
sendiri,
membelah
tanpa
harus
berdiferensiasi, dan menghasilkan produksi sel hingga jumlah
yang tak terbatas. Sebagai contoh, sumsum tulang memproduksi
sel darah merah sebanyak 1,75x10 11 perhari, sel darah putih
sebanyak
7x1010 perhari,
dimana
jumlah
ini
dapat
dilipatgandakan hingga beberapa kali tergantung kebutuhan dari
tubuh. 6
Pluripoten sel stem terdiri dari progenitor myeloid dan
progenitor limfoid. Progenitor myeloid dapat berdiferensiasi
menjadi megakariosit, eritroblast, mieloblast, monoblast dan sel
dendrit. Megakariosit akan menjadi platelet, eritroblast akan

menjadi eritosit, mieloblast akan menjadi basofil, eosinofil dan

neutrofil. Sel terpenting dalam sistem imun adalah limfosit yang
berasal dari progenitor limfoid. Limfosit terdiri dari limfosit T
yang berperan dalam respon imun seluler dan limfosit B yang
berperan dalam respon imun humoral. Selain itu juga terdapat sel
pembunuh alamiah / natural killer cells yang juga merupakan
bagian dari sistem limfatik. Sel ini berhubungan erat dengan
limfosit T, namun asal dari sel ini masih diperdebatkan hingga
6
saat ini.
Disaat sel stem ini berada pada jaringan-jaringan tubuh
tertentu, ia dapat merubah diri menjadi sel-sel khusus dari
jaringan itu sendiri, seperti hepatosit, sel-sel neuron, sel-sel otot,
dan sel-sel endotel. Mekanisme yang mengatur hal tersebut
sampai saat ini belum begitu dapat dipastikan. Hal ini dikenal
dengan sifat plastisitas dari sel stem. Sel stem hematopoetik ini
bersirkulasi dalam jumlah yang kecil pada daerah perifer
pembuluh darah. Secara morfologi ia tidak dapat dibedakan
dengan sel limfosit kecil. 6

Mekanisme imunitas nonspesifik (sawar mekanis, fagosit,

sel NK dan sistem komplemen) memberikan pertahanan terhadap
infeksi. Imunitas spesifik (respons limfosit) timbul lebih lambat.
Perbedaan-perbedaan antara kedua sistem imun tersebut dapat
dilihat pada tabel berikut : 4, 5
Tabel 1. Perbedaan sifat-sifat sistem imun nonspesifik dan
spesifik. 4
Diantara perbedaan-perbedaan yang disebutkan, terdapat
dua persamaan dari kedua sistem / respon imun ini. Yang pertama
dalam hal aktivasi reseptor. Kedua respon imun ini menggunakan
reseptor yang berada pada sel-sel darah putih untuk mengenali
suatu stimulus serangan, namun tetap berbeda dalam hal
pengenalan reseptor. Yang kedua, dalam hal respon inflamasi.
Kedua respon ini dapat memicu suatu reaksi inflamasi, namun
keduanya biasanya bekerja pada kadar subklinis, sehingga respon
individu tidak menyadarinya. 5
1. Sistem Imun Nonspesifik

B. RESPON IMUN
Pertahanan imun atau respon imun terdiri atas respon imun
alamiah atau nonspesifik (natural/innate/native) dan didapat atau
spesifik (adaptive/acquired) Pembagian ini dimaksudkan hanya
untuk memudahkan pengertian karena diantara kedua sistem
tersebut terdapat kerjasama yang erat satusama lain yang lain
yang tidak dapat dipisahkan.3, 4, 5, 6
Gambar 2. Pembagian sistem imun.

oleh sel limfosit B melalui proses aktivasi khusus yang

3, 6, 7
bergantung pada karakteristik antigen yang dihadapi.

Pada sistem imun adaptif (spesific immunity) terdapat

sistem dan struktur fungsi yang lebih kompleks dan beragam.
Sistem imun adaptif memberikan respon yang lebih lambat
namun memiliki daya ingat yang tinggi terhadap paparan ulang
patogen yang sama. Apabila tubuh terpapar dengan patogen
yang sama maka reaksi yang terjadi akan muncul lebih cepat dari
sebelumnya karena patogen yang sudah dikenali pada paparan
sebelumnya. Sistem imun adaptif terdiri atas sub-sistem
seluler, yaitu sel limfosit T (T helper dan T sitotoksik) dan sel
mononuklear. Sub-sistem kedua yaitu sub-sistem humoral yang
terdiri dari kelompok protein globulin terlarut (fasa cair), yaitu
Immunoglobulin G, A, M, D, dan E. Immunoglobulin dihasilkan

Sistem imun non spesifik dikatakan demikian, karena tidak

ditujukan terhadap mikroba tertentu, terdapat sejak kita lahir dan
merupakan pertahanan pertama tubuh terhadap masuknya zatzat asing yang mengancam tubuh kita. Mekanismenya tidak
menunjukkan spesifitas terhadap bahan asing dan mampu
melindungi tubuh terhadap banyak patogen potensial. Sistem ini
merupakan pertahanan terdepan dalam menghadapi serangan
berbagai mikroba dan dapat memberikan respon langsung. 3, 4, 5, 6
Sistem imun inate terdapat pada air mata, air liur,
keringat, bulu hidung, kulit, selaput lendir, laktoferin dan asam
neuraminik (pada air susu ibu), sampai asam lambung. Sistem
imun ini ditandai oleh respon yang cepat terhadap patogen
namun tidak dapat mengingat patogen yang sama pada paparan
ulang. Elemen seluler dari sistem imun inate mengekpresikan
reseptor yang dapat mengenali dan mengidentifikasi pathogen
agar dapat dimusnahkan dengan cara fagositosis atau sitolisis.
Makrofag dan neutrofil diaktifkan secara cepat oleh molekul
mikroorganisme dan merupakan garis pertahanan pertama
terhadap infeksi terutama dalam mengontrol infeksi bakteri dan
jamur.3,6

Di dalam cairan tubuh seperti air mata atau darah terdapat

komponen sistem
imun
alamiah
(innate/natural immunity) yang antara lain terdiri atas fasa
cair seperti IgA (immunoglobulin A), Interferon, Komplemen,
Lisozim, atau juga CRP (C-Reactive Protein). Selain itu juga
terdapat fasa selular yang terdiri atas sel-sel pemangsa (fagosit)
seperti
sel
darah
putih
(PMN-Polimorfonuklear),
sel-sel
mononuklear (monosit dan makrofag) sel pembunuh alamiah
(natural killer), dan sel-sel dendritik. Sistim imun inate berperan
penting dalam aktifasi
sistim imun adaptif.3
Sistem imun non spesifik dibagi menjadi dua macam
sistem pertahanan, yaitu :
a) Pertahanan
fisikokimia(Physicochemical
Barrier) : seperti kulit, silia, selaput lendir, batuk dan bersin
merupakan pertahanan terdepan terhadap infeksi. Pertahanan
biokimia diperankan oleh asam keringat dari kelenjar sebasea dan
folikel rambut, berbagai asam lemak, lisozim dalam lapisan air
mata. Mukus yang kental melindungi sel epitel mukosa, dapat
menangkap bakteri dan bahan lainnya. 3, 4, 5, 6
b) Pertahanan
humoral : diperankan
antara
komplemen, interferon (IFN), CRP dan kolektin.4, 7

lain

proteksi, namun sering pula menimbulkan kerusakan jaringan

sehingga merugikan tubuh sendiri. Ada 9 komponen dasar
komplemen yaitu C1 sampai C9 yang bila diaktifkan, dipecah
menjadi bagian-bagian yang besar dan kecil. Aktivasi komplemen
menghasilkan sejumlah molekul efektor antara lain anafilatoksin,
kemotaksin, adherens imun, opsonin dan Membrane Attack
Complex (MAC) yang mempunyai efek biologik. C3 merupakan
komplemen kunci dalam sistem komplemen. Sistem ini dapat
diaktifkan melalui 3 jalur, yaitu jalur lektin, klasik dan alternatif : 3,
4, 5, 7, 8

Mannan Binding Lectin (MBL) adalah kolektin yang dapat diikat

melalui bagian lektin hidrat arang kuman. Setelah MBL diikat
kuman, MBL segera mengaktifkan C3. 4
-

Jalur klasik
aktivasi jalur ini dimulai dengan C1 yang dicetuskan oleh
kompleks imun antibodi dan antigen (IgM dan IgG). IgM yang
memilki sebanyak lima fragmen crystallizable (Fc) mudah diikat
oleh C1. Meskipun C1 tidak memiliki sifat enzim, namun setelah
berikatan dengan Fc dapat mengaktifkan C2 dan C4 yang
selanjutnya mengaktifkan C3. Jalur ini melibatkan 9 komplemen
protein utama yaitu C1-C9. Selama aktivasi, protein tersebut
diaktifkan secara berurutan. Produk yang dihasilkan menjadi
katalisator dalam reaksi berikutnya. Lipid A dari endotoksin,
protease,
kristal
urat,
polinukleotide,
membran
virus
tertentu & C-Reactive
Protein (CRP)
dapat
mengaktifkan
komplemen melalui jalur klasik. 4

oleh

1) Komplemen
Merupakan protein yang dapat teraktivasi langsung oleh
bakteri ataupun teraktivasi oleh antibodi. Komplemen dengan
spektrum aktivitas yang luas diproduksi dalam jumlah besar oleh
hepatosit dan monosit. Beberapa fungsinya antara lain dapat
menghancurkan secara langsung membran sel bakteri, dapat
berfungsi sebagai faktor kemotaktik yang mengarahkan makrofag
ke tempat adanya bakteri, dan komplemen dapat diikat pada
permukaan bakteri yang memudahkan makrofag untuk
mengenali bakteri tersebut dan memakannya (opsonisasi).
Komplemen merupakan molekul larut dari sistem imun
nonspesifik dalam keadaan tidak aktif, yang dapat diaktifkan oleh
berbagai bahan seperti lipopolisakarida dari bakteri. Komplemen
dapat juga berperan dalam sistem imun spesifik yang setiap
waktu dapat diaktifkan kompleks imun. Hasil aktivasi tersebut
menghasilkan berbagai mediator yang mempunyai sifat biologik
aktif dan beberapa diantaranya merupakan enzim untuk reaksi
berikutnya. Aktivasi komplemen merupakan usaha tubuh dalam

Jalur lektin

Jalur alternatif
Jalur alternatif terjadi tanpa melalui tiga reaksi pertama (C1, C4
dan C2) yang terdapat pada jalur klasik. Aktivasi jalur alternatif
dimulai dengan C3 yang merupakan molekul yang tidak stabil dan
terus menerus ada dalam aktivasi spontan derajat rendah dan
klinis yang tak berarti. Bakteri, jamur, virus, parasit, zat kontras,
agregat IgA, IgG dan faktor nefritik dapat mengaktifkan
komplemen melalui jalur ini. Aktivasi spontan C3 ini terjadi pada
permukaan sel kuman. 1 Dengan aktivasi C3, kaskade komplemen
berlanjut dengan cara yang mirip pada sistem klasik. 3, 4, 5, 7, 8
Gambar 3. Jalur klasik&alternatif aktifasi komplemen

1.

Secara ringkas fungsi sistem komplemen adalah sebagai berikut :

c) Pertahanan selular :

Opsonisasi : memudahkan
bakteri dan memakannya

1) Fagosit

makrofag

mengenal

2.

Lisis/sitotoksisik : destruksi sel-sel melalui kerusakan membran

plasma sel

3.

Kemotaksis (mengerahkan makrofag ke tempat bakteri)

Gambar 4. Fungsi Komplemen

2) Interferon
Interferon merupakan sitokin berupa glikoprotein yang
diproduksi makrofag yang diaktifkan, natural killer cell dan
berbagai sel tubuh yang mengandung nukleus yang dilepas untuk
merespon infeksi virus. IFN mempunyai sifat antivirus dan dapat
menginduksi sel-sel sekitar sel yang terinfeksi virus menjadi
resisten terhadap virus. Interferon dibagi menjadi 2 tipe yaitu tipe
I dan tipe II. Tipe I terdiri atas interferon alfa yang disekresi
makrofag dan lekosit lain dan interferon beta disekresi fibroblas.
Interferon tipe II adalah interferon gamma disekresi oleh sel T
setelah dirangsang oleh antigen spesifik.
Protein fase akut
merupakan protein plasma yang disintesis dan dilepas oleh hati
jika terjadi stimulus infeksi oleh sitokin-sitokin tertentu seperti
interleukin (IL), atau Tumor Necrotic Factor (TNF). Protein ini
dapat meningkat sampai 1000 kali. Contoh dari protein fase akut
ini yang utama yaitu C-Reactive Protein (CRP), dan Mannan
Binding Lectin (MBL). Protein fase akut yang lain yaitu 1antitripsin, amiloid serum A, haptoglobulin dan fibrinogen. 3, 4, 5, 6
3) C-Reactive Protein (CRP)
CRP merupakan salah satu protein fase akut, termasuk
golongan protein yang kadarnya meningkat pada infeksi akut
sebagai respon imunitas non spesifik. CRP berperan dalam
imunitas non spesifik yang dengan bantuan Ca ++ dapat mengikat
berbagai molekul yang ditemukan pada permukaan bakteri/jamur
yang dapat mengaktifkan sistem komplemen(jalur klasik). 5, 7, 8

Fagosit merupakan sel-sel darah putih yang berukuran

besar yang bisa menelan dan mencernakan bahan-bahan asing.
Meskipun dibagi ke dalam dua tipe utama yaitu neutrofil dan
makrofag, keduanya membagi fungsi dan peran yang sama yaitu
menelan mikroba.6
a. Neutrofil.
Sel ini disebut juga sebagai leukosit polimorfonuklear
(PMN), oleh karena memilki karakteristik tersendiri yaitu nukleus
multilobuler. Sel ini merupakan 70% dari jumlah lekosit dalam
sirkulasi. Sitoplasma neutrofil memiliki granul-granul azurofilik
primer
(lisosom)
yang
mengandung
hidrolase
asam,
mieloperoksidase dan neutronidase (lizosim) sedang granul
sekunder mengandung laktoferin dan lizosim. Granul tersebut
berperan dalam membunuh mikroba. Sel-sel ini bersirkulasi
dalam darah dan bergerak masuk ke dalam jaringan dimana
mereka dibutuhkan.6, 10
b. Makrofag
Merupakan sel yang besar dan memiliki nukleus yang
berbentuk tapal kuda. Makrofag berasal dari sel-sel monosit yang
bermigrasi ke jaringan yang kemudian berdiferensiasi/matur dan
seterusnya hidup dalam jaringan tersebut. Sel-sel makrofag yang
bertempat dan hidup di jaringan ini menyusun sistem fagositik
mononuklear dimana mereka berfungsi sebagai sel-sel efektor
penting pada imunitas non spesifik. Makrofag juga berperan
sebagai sel penyaji antigen(Antigen Precenting Cell / APC) dalam
sistem imun spesifik. Sel Kupffer adalah makrofag dalam hati,
histiosit dalam jaringan ikat, makrofag alveolar di paru, sel glia di
otak, dan sel Langerhans di kulit.6, 10
Gambar 5. Fagositosis oleh makrofag

4) Kolektin

2) Sel NK (natural Killer Cell)

Kolektin adalah protein yang berfungsi sebagai opsonin

yang dapat mengikat karbohidrat pada permukaan mikroba.
Kompleks yang terbentuk diikat reseptor fagosit untuk
dimakan.5, 7, 8

Sel Natural Killer (sel NK) adalah golongan limfosit ketiga

setelah sel T dan sel B, dikenal juga sebagai Large Granular
Lymphocytes. Sel NK berfungsi dalam imunitas non spesifik
terhadap virus dan sel tumor. Sel ini memiliki kemampuan untuk

mengenal perubahan permukaan sel-sel yang terinfeksi atau selsel neoplastik, berikatan dengan sel-sel tersebut dan
menyebabkan lisis. Destruksi dari sel-sel terinfeksi dicapai melalui
pelepasan perforins dan granyzymes dari granula-granulanya
yang menginduksi terjadinya apoptosis (programmed cell
6, 7
death).

mereka merupakan alat perlawanan terhadap parasit-parasit

yang terlalu besar untuk difagositosis. Granul-granul eosinofil
mengandung sejumlah protein-protein dasar yang terdiri dari
Major Basic Protein (MBP), Eosinofilik Cationic Protein (ECP), dan
Eosinofilik Peroxidase (EPO). Setiap protein dasar ini bersifat
7, 8, 9
toksik untuk parasit.

Gambar 6. Natural killer cell.7

3) Sel Mast dan Basofil

Gambar 8. Komponen sel-sel imun non spesifik

Secara morfologis, sel mast dan basofil sangat mirip

dimana keduanya mengandung granul-granul padat (elektron)
Secara berkesinambungan dalam jalinan koordinasi yang
dalam sitoplasmanya, bedanya sel mast ditemukan hampir
harmonis, sistem imun, baik yang alamiah maupun adaptif,
diseluruh pembuluh-pembuluh darah di jaringan ikat, mukosa dan
senantiasa bahu-membahu menjaga keselarasan interaksi antara
permukaan epithelial, sedangkan basofil bertempat dalam
sistem tubuh manusia dan media hidupnya (ekosistem). 3, 4, 5
sirkulasi darah perifer. Sel mast dan basofil memegang peranan
penting dalam memperantarai reaksi hipersensitivitas tipe I
Gambar 9. Kerja secara umum dari respon imun spesifik dan
(immediate hypersensitivity). Kedua sel ini merupakan alat dalam
nonspesifik 4
mengawali respon inflamasi akut. Degranulasi sel dicapai oleh
ikatan antibody IgE dan antigen yang menghasilkan pelepasan
Gambar 10. Keuntungan dan kerugian dari respon imun 4
mediator proinflamasi yang terdiri dari histamin dan berbagai
2. Sistem Imun Spesifik
7, 11
sitokin.
Disebut spesifik karena sistem tersebut hanya dapat
menyingkirkan benda asing yang sudah dikenal sebelumnya.
4) Sel Dendritik
Benda asing yang sama, bila terpajan ulang akan dikenal lebih
cepat, kemudian dihancurkan. Sistem imun spesifik ini dapat
Sel-sel dendritik terdiri dari sel-sel Langerhans dan sel-sel
bekerja tanpa bantuan sistem imun nonspesifik. Sel yang
interdigitating dan membentuk suatu jembatan yang penting
berperan adalah sel limfosit (limfosit B dan T). Ada dua sistem
antara imunitas non spesifik dan spesifik, sebagai sel-sel yang
imun spesifik tergantung lokasinya, yaitu humoral (dalam cairan
menyajikan peptida antigenik ke sel-sel T helper (imunitas
tubuh) dan seluler (dalam sel). 3, 4, 5, 6
adaptif). Oleh karenanya sel-sel ini dikenal sebagai sel penyaji
antigen profesional (profesional antigen presenting cells / APCs).
a. Sistem imun spesifik humoral
Sel-sel Langerhans sangat mobile, bermigrasi dari kulit ke
Pemeran utama dalam sistem imun spesifik humoral
kelenjar getah bening perifer dan terutama efektif menyajikan
adalah limfosit B atau sel B. Sel B yang mengalami pematangan
antigen ke sel-sel CD4. 7, 9
di sumsum tulang akan dilepas ke sirkulasi darah, disebut sebagai
sel B naif. Pada membran sel B terdapat antigen - binding
reseptor. Bila sel B dirangsang oleh benda asing, sel tersebut
Gambar 7. Sel dendritik 7
akan berproliferasi, berdiferensiasi dan berkembang menjadi sel B
5) Eosinofil
memori dan sel efektor yang disebut sel plasma. Ini dikenal
Eosinofil merupakan granulosit yang memilki sifat dan
sebagai respon primer. Sel B memori memiliki masa hidup yang
kemampuan dalam fagosit. Walaupun berdasarkan fakta bahwa
lebih panjang dan membentuk membran-bound antibodi dengan
mereka hanya menyusun 2-5% dari total populasi leukosit,
sifat yang sama dengan sel induk. Sel plasma tidak

membentuk membrane-bound antibodi, namun ia memproduksi

antibodi yang bisa disekresikan. Sel-sel memori akan tinggal lama
dan berespon jika dire-eksposure oleh antigen yang sama di
waktu
yang
akan
datang,
yang
disebut
dengan
respons sekunder.4, 7
Gambar 11. Sel B matur berdiferensiasi menjadi sel plasma yang
memproduksi antibodi7
b. Sistem imun spesifik seluler
Pemeran utama dalam sistem imun spesifik seluler adalah
limfosit T atau sel T. Tidak seperti sel B, diferensiasi dan
proliferasi sel T terjadi di dalam kelenjar timus dan mengalami
pematangan di kelenjar tersebut. Hanya 5-10% sel T yang
menjadi matang dan meninggalkan timus untuk masuk dalam
sirkulasi.
Selama
masa
pematangan,
sel
T
mengekspresikan antigen-binding receptor pada membrannya
yang disebut reseptor sel T. Sel T hanya bisa mengenali antigen
yang mengandung cell-membran protein, yang dikenal sebagai
molekul Major Histocompatibility Complex (MHC). Bila sel T
bertemu dengan antigen yang berikatan dengan molekul MHC,
maka sel T akan berproliferasi dan berdiferensiasi menjadi sel T
memori dan macam-macam sel T efektor. 4
Secara fungsional sel T dibagi menjadi sel T helper (Th) dan
sel T Cytotoxic. Dimana kedua sel ini menunjukkan perbedaan
protein permukaan sel yaitu CD4 pada sel T helper dan CD8 pada
sel-sel sitotoksik. Sel T helper (inducer T-cells/limfosit CD4), lebih
lanjut dibagi lagi menjadi sel Th1 dan sel Th2, berdasarkan
cytokine-producing properties. Sel Th1 merupakan sel T pro
infmatory dan untuk menstimulasi makrofag, sehingga penting
pada pertahanan melawan patogen-patogen intraseluler. Sel Th2
mengatur diferensiasi dan maturasi sel-sel B dan oleh karenanya
terlibat dalam produksi imunitas humoral (antibody mediated).
Limfosit Th2 memiliki peranan penting dalam proteksi melawan
penyakit-penyakit parasitik. Sel T sitotoksik disebut juga limfosit
CD8. Sel ini terutama bertanggung jawab untuk sitolitik sel-sel
yang terinfeksi virus, sel-sel malignan dan juga untuk rejeksi
jaringan atau organ cangkok (tissue allograft).7, 8
Gambar 12. Peran sel T
ANTIBODI/IMUNOGLOBULIN

Molekul antibodi digolongkan dalam protein yang disebut

globulin sehingga disebut imunoglobulin. Dua cirinya yang
penting ialah spesifitas dan aktivitas biologik. Antibodi dibentuk
oleh sel plasma yang berasal dari proliferasi sel B yang terjadi
setelah kontak dengan antigen. Antibodi terdistribusi secara luas
dalam plasma dan cairan-cairan sekretoris seperti air mata, air
susu, dan sekresi mukosa. 4, 7, 8
Dalam
sistem
imun
manusia terdapat
lima
tipe
Antibodi, yaitu IgM, IgD, IgA, IgE, dan IgG. IgG terbagi lagi
menjadi 4 sub kelas yaitu IgG1 sampai IgG4 sedangkan IgA
memiliki 2 sub kelas yaitu IgA1 dan IgA2.2, 4, 7
Tabel 2. Isotipe dan karakteristik antibodi

Semua molekul imunoglobulin mempunyai 4 rantai

polipeptida dasar yang terdiri atas 2 rantai berat (heavy chain)
dan 2 rantai ringan (light chain) yang identik. Ada 2 jenis rantai
ringan (kappa dan lambda) yang terdiri atas 230 asam amino
serta 5 jenis rantai berat yang tergantung pada kelima jenis
imunoglobulin, yaitu IgM, IgG, IgE, IgA&IgD. Rantai berat terdiri
atas 450-600 asam amino, hingga berat dan panjang rantai berat
tersebut adalah dua kali rantai ringan. Enzim papain memecah
molekul antibodi dalam fragmen. Dua fragmen tetap memiliki
sifat antibodi yang dapat mengikat antigen secara spesifik,
bereaksi dengan epitop disebut Fragmen antigen binding (Fab).
Fragmen ketiga dapat dikristalkan dari larutan & disebut Fragmen
crystallizable (Fc).4, 7
Gambar 13. Struktur antibodi
Gambar 14. Fungsi efektor antibodi

ANTIGEN
Antigen adalah bahan yang dapat merangsang respon
imun atau bahan yang dapat bereaksi dengan antibodi. Secara
fungsional antigen dibagi menjadi imunogen dan hapten.
Imunogen adalah antigen yang pengikatannya melibatkan suatu
respon imun. Sedangkan hapten merupakan determinan antigen
dengan berat molekul yang kecil dan baru menjadi imunogen bila
diikat oleh protein pembawa (carrier) yang besar. Bahan kimia
ukuran kecil seperti dinitrofenol dapat diikat antibodi, tetapi
bahan tersebut sendiri tidak dapat mengaktifkan sel B. Untuk

memacu respon antibodi, bahan kecil tersebut perlu diikat oleh

molekul besar. Kompleks yang terdiri atas molekul kecil (hapten)
dan molekul besar (karier atau molekul pembawa) dapat
berperan sebagai imunogen. Contoh hapten ialah berbagai
golongan antibiotik dan obat lainya dengan berat molekul kecil.
Hapten membentuk epitop pada molekul pembawa yang dikenal
sistem imun dan merangsang pembentukan antibodi. 4
SITOKIN
Sitokin sering pula disebut interleukin yang berarti diantara
sel darah putih merupakan molekul-molekul kecil yang bekerja
sebagai suatu sinyal antara sel-sel dan memiliki berbagai peran
antara lain kemotaksis, pertumbuhan seluler dan sitotoksisitas.
Sitokin terdiri dari lymphokines yang dihasilkan oleh sel B dan sel
T, dan monokines yang disekresi oleh monosit dan makrofag,
serta mediator lainnya yang disekresi oleh sel-sel lain. Sitokin ini
merupakan messenger kimia. Dengan mengikat reseptor
spesifik pada sel target, sitokin merekrut banyak sel-sel lainnya
ke lapangan kerja (field of action).7
Tabel 3. Sitokin pada imunitas non spesifik

Tabel 4. Sitokin pada imunitas spesifik

Gambar 15. Mekanisme pertahanan tubuh terhadap infeksi

C. ORGAN SISTEM LIMFOID

Sel-sel sistem imun ditemukan dalam jaringan dan organ
yang disebut sistem limfoid. Sistem tersebut terdiri atas limfosit,
sel epitel dan stroma yang tersusun dalam organ dengan kapsul
atau berupa kumpulan jaringan limfoid yang difus. Organ limfoid
yang berupa kumpulan nodul kecil yang mengandung banyak
limfosit, merupakan tempat awal terjadinya respon imun spesifik
terhadap antigen protein yang dibawa melalui sistem limfoid.
Organ limfoid dapat dibagi dalam organ limfoid primer dan
sekunder. 3, 4, 6
Organ limfoid primer atau sentral diperlukan untuk
pematangan, diferensiasi dan proliferasi dari sel T dan B sehingga
menjadi limfosit yang dapat mengenal antigen. Karena itu organ
tersebut berisikan limfosit dalam berbagai fase diferensiasi. Ada 2
organ limfoid priemer yaitu kelenjar timus dan Bursa
Fabricius atau sejenisnya seperti sumsum tulang. Organ limfoid

sekunder yang paling utama adalah Mucosal Associated

Lymphoid Tissue (MALT). Organ ini terdapat di beberapa bagian
tubuh seperti kulit, bronkus, saluran cerna, konjungtiva, mukosa
hidung, mammae dan serviks uterus. Organ limfoid sekunder
yang lainnya seperti kelenjar getah bening yang merupakan rute
tempat lewatnya APC dan sel dendritik untuk membawa mikroba
yang ditangkapnya pada jaringan, dan limpa yang merupakan
tempat respon imun utama terhadap antigen yang masuk melalui
darah. Pada limpa ini terdapat dua zona yaitu zona sel T (sentra
germinal) dan zona sel B (zona folikel). Limpa ini merupakan
tempat utama fagosit memakan mikroba yang dilapisi antibodi
oleh proses opsonisasi. Fungsi fagositosis akan terganggu
bila tidak ada limpa, dimana mikroba yang berkapsul hanya akan
dimakan oleh fagosit dilimpa setelah terjadi opsonisasi. 3,4, 6
D. LINTAS ARUS LIMFATIK
Sistem limfatik adalah sistem saluran limfe yang meliputi
seluruh tubuh yang dapat mengalirkan isinya ke jaringan dan
kembali sebagai transudat ke sirkulasi darah. Dua saluran utama
ialah duktus torasikus dan duktus limfatikus. APC dan sel
dendritik menggunakan lintas ini untuk membawa benda asing
yang ditangkapnya untuk kemudian dipresentasekan pada sel
limfosit. Sel limfosit juga akan memakai jalur ini untuk
mengaktifkan sel-sel efektor lainnya. Setelah migrasi dari limfosit
ini ke tempat infeksi, limfosit ini akan kembali lagi ke tempat
asalnya. 3, 4, 6
E. DETERMINAN
Berbagai faktor yang disebut determinan berpengaruh
terhadap sistem imun nonspesifik. Antara lain spesies, keturunan
dan usia, hormon, suhu, faktor nutrisi atau gizi dan flora bakteri
normal. 4
III. SISTEM IMUN PADA MATA
Seperti halnya dengan respons imun yang terjadi di organorgan lain, mata juga memberikan respon imun baik humoral
maupun seluler. Mata merupakan kelanjutan susunan saraf pusat
sedangkan konjungtiva merupakan kelanjutan dari jaringan ikat.
Mata merupakan bagian tubuh yang unik yang dapat memberikan

petanda dari proses imun aktif

mekanisme
perlindungan
yang
imun secara alamiah.4, 5, 7, 8

langsung. Mata memiliki

bersifat
non
imun dan

intraepitelial dan sel mast yang berlimpah). Salah satu fungsi

utama MALT adalah untuk menciptakan keseimbangan antara
imunitas dan toleransi untuk mencegah kerusakan jaringan
mukosa. 5, 7, 9, 12

A. PROTEKSI NON IMUN (BARIER ANATOMIK) :

Gambar. 17. Fungsi utama sistem imun mukosal

(mempertahankan keseimbangan proteksi imun melawan infeksi
mikroba & antigen non pathogen permukaan mukosa. 12

Mekanisme perlindungan yang bersifat non imun secara alamiah

antara lain :
1.

Palpebra, yang melindungi mata dari paparan dengan

lingkungan luar. Palpebra melindungi permukaan okuler terhadap
organisme yang tersebar di udara, benda asing dan trauma
minor.

2.

Bulu mata, mampu mendeteksi adanya benda asing dan

segera memicu kedipan mata.

3.

Air
mata, mempunyai
efek
mengencerkan
dan
membilas. Memegang peranan dalam menjaga integritas dari
epitel konjungtiva dan kornea yang berfungsi sebagai barier
anatomi. Pembilasan yang terus menerus pada permukaan okuler
mencegah melekatnya mikroorganisme pada mata.5, 7

Gambar 18. EALT (CALT dan LDALT)12

Jaringan limfoid difus pada permukaan glandula lakrimal,
duktus lakrimal, konjungtiva (conjunctival associated lymphoid
tissue atau CALT) dan berlanjut sampai kanalikulus serta sistem
drainase lakrimal (lacrimal drainadeassociated lymphoid
tissue atau LDALT) secara keseluruhan disebut Eye-Associated
Lymphoid Tissue (EALT). EALT merupakan kumpulan sel-sel limfoid
yang terletak pada epitel permukaan mukosa. Sel-sel ini
menghasilkan antigen dan mampu menginduksi terjadinya
respon imun seluler maupun humoral. Kelenjar lakrimalis
merupakan penghasil IgA terbesar bila dibandingkan dengan
jaringan okuler lainnya.12,13
2.

Gambar 16. Integrasi palpebra, silia, tear film dan permukaan

okuler. 5
Integrasi antara palpebra, silia, air mata dan permukaan
okuler merupakan sebuah mekanisme proteksi awal terhadap
benda asing. Epitel kornea adalah epitel skuamosa non keratin
yang terdiri hingga lima lapis sehingga akan menyulitkan
mikroorganisme untuk menembus lapisan-lapisan tersebut. Selain
itu kornea juga diinervasi oleh ujung serabut saraf tidak bermielin
sehingga akan memberikan peringatan awal yang sangat cepat
bagi mata terhadap trauma dikarenakan oleh sensitifitasnya. 5, 7
B. PROTEKSI IMUN :
1.

SISTEM LAKRIMALIS
Proteksi imun untuk mucosal surface termasuk permukaan
okuler adalah Mucosa-Associated
Lymphoid
Tissue
(MALT) . MALT terbentuk oleh adanya interkoneksi dari daerah
mukosa yang memberikan gambaran imunologis spesifik tertentu
yaitu terdapat banyak APC, struktur khusus untuk memproses
antigen secara terlokalisir (tonsil) dan sel efektor (sel T

TEAR FILM
Air mata mengandung berbagai mediator seperti histamin,
triptase, leukotrin dan prostaglandin yang berhubungan dengan
alergi pada mata. Mediator-mediator itu berasal dari sel mast.
Semuanyadapat menimbulkan rasa gatal, kemerahan, air mata
dan mukus yang berhubungan dengan penyakit alergi akut dan
kronis. Pengerahan komponen seluler lokal melibatkan molekul
adhesi sepertiIntercelluler Adhesion Molecule-1 (ICAM-1) di epitel
konjungtiva yang meningkatkan adhesi leukosit ke epitel dan
endotel. Ekspresi molekul adhesi diatur oleh banyak komponen
ekstraseluler dan intraseluler seperti sitokin proinflamasi, matriks
protein ekstraseluler dan infeksi virus. 5, 7
Gambar 19. Integrasi tear film, palpebra, silia dan
permukaan okuler 12
Pada lapisan mukus yang diproduksi oleh sel goblet dan sel
epitel konjungtiva, glikocalyx yang disintesis epitel kornea
membantu perlekatan lapisan mukus sehingga berhubungan
dengan imunoglobulin pada lapisan akuos. Pada lapisan akuos
sendiri, banyak mengandung faktor-faktor terlarut yang berperan

sebagai antimikroba. Seperti laktoferin, lisozim, dan -lisin.

Laktoferin berfungsi utama dalam mengikat besi yang dibutuhkan
oleh pertumbuhan bakteri, sehingga bersifat bakteriostatik dan
bakterisidal. Lisozim efektif dalam menghancurkan dinding sel
bakteri gram positif. -lisin memiliki kemampuan dalam merusak
dinding sel mikroorganisme. Selain faktor terlarut tersebut,
lapisan akuos juga mengandung banyak IgA yang sangat efektif
dalam mengikat mikroba, lalu melakukan opsonisasi, inaktivasi
enzim dan toksin dari bakteri, serta berperan langsung sebagai
efektor melalui Antigen Dependent Cell Cytotoxycity (tanpa
berinteraksi dengan komplemen).7, 8, 9
3.

MALT. CALT merupakan sistem imunoregulasi yang utama bagi

konjungtiva. Pada substansia propria terdapat neutrofil, limfosit,
IgA, IgG, sel dendrite dan sel mast. Eosinofil dan basofil tidak
ditemukan
pada
konjungtiva
yang
sehat. Konjungtiva
mengandung banyak sel mast. IgA merupakan antibodi yang
paling banyak dalam lapisan air mata. IgA menyerang bakteri
dengan cara membungkusnya sehingga mencegah terjadinya
perlekatan antara bakteri dengan sel epitel.Molekul terlarut yang
banyak adalah komplemen. Respon imun yang terjadi pada
konjungtiva sebagian besar merupakan respon imun yang
dimediasi oleh antibodi dan limfosit, namun juga terdapat respon
imun yang dimediasi oleh IgE terhadap sel mast pada reaksi
alergi.5, 7, 9

KONJUNGTIVA
Konjungtiva terdiri dari dua lapisan : lapisan epitel dan
lapisan jaringan ikat yang disebut substansia propria. Konjungtiva
tervaskularisasi dengan baik dan memiliki sistem drainase limfe
yang
baik
ke
limfonodi
preaurikularis
dan
submandibularis. Jaringan
ini
mengandung
banyak
sel
Langerhans, sel dendritik dan makrofag yang berperan
sebagai Antigen Presenting Cell (APC) yang potensial. Folikel pada
konjungtiva
yang
membesar
setelah
infeksi
ataupun
inflamasi pada ocular surface menunjukkan adanya kumpulan sel
T, sel B dan APC. Folikel ini merupakan daerah untuk terjadinya
respon imun terlokalisir terhadap antigen oleh sel B dan sel T
secara lokal di dalam folikel.5, 7,13
Gambar 20. Distribusi sel imun pada konjungtiva.14

4.

SKLERA
Sklera sebagian besar terdiri atas jaringan ikat kolagen.
Hal ini menyebabkan sklera bersifat relatif lebih avaskuler
dibandingkan dengan konjungtiva. Karenanya pada sklera hanya
terdapat sedikit sel imun jika dibandingkan dengan konjungtiva.
Dalam keadaan normal sklera hanya sedikit mengandung sel-sel
limfosit, makrofag dan neutrofil. Namun sebagai respon imun
saat terjadi inflamasi pada sklera sel-sel imun tersebut memasuki
sklera melalui pembuluh darah episklera dan pembuluh darah
koroid Pada saat istirahat IgG ditemukan dalam jumlah yang
cukup besar. 5, 7, 15

5.

KORNEA

Proteksi
imun
untuk mucosal
surface termasuk ocular adalah Mucosa-Associated
Lymphoid
Tissue.MALT terbentuk oleh adanya interkoneksi dari daerah
mukosa yang memberikan gambaran imunologis spesifik tertentu
yaitu banyak terdapat APC, struktur khusus untuk memproses
antigen secara terlokalisir (Peyers patches atau tonsil) dan sel
efektor (sel T intraepitelial dan sel mast yang berlimpah).Salah
satu fungsi utama MALT adalah untuk menciptakan keseimbangan
antara imunitas dan toleransi untuk mencegah kerusakan
jaringan mukosa.5, 7, 9

Kornea unik karena bagian perifer dan sentral jaringan

menunjukkan lingkungan mikro imunologis yang jelas berbeda.
Hanya bagian limbus yang tervaskularisasi. Limbus banyak
mengandung sel Langerhans, namun bagian perifer, parasentral
dan sentral dari kornea dalam keadaan normal sama sekali tidak
mengandung APC. Namun demikian, berbagai stimulus dapat
membuat sitokin tertentu (seperti IL-1) menarik APC ke sentral
kornea. Komplemen, IgM dan IgG ada dalam konsentrasi sedang
di daerah perifer, namun hanya terdapat IgG dengan level yang
rendah pada daerah sentral. 5, 7, 16

Substansia propria kaya akan sel-sel imun dari bone

marrow yang akan membentuk sistem imun mukosa pada
konjungtiva yang dikenal dengan Conjunctiva Associated
Limphoied Tissue (CALT) yang merupakan salah satu bagian dari

Sel kornea juga terlihat mensintesis berbagai protein

imunoregulasi dan antimikrobial. Sel efektor tidak ada atau hanya
sedikit terdapat pada kornea normal, namun PMN, monosit dan
limfosit siap siaga bermigrasi melalui stroma jika stimulus

kemotaktik teraktivasi. Limfosit, monosit dan PMN dapat pula

melekat pada permukaan endotel selama inflamasi, memberikan
gambaran keratik presipitat ataupun garis Khodadoust pada
rejeksi endotel implan kornea. Proses lokalisasi dari suatu respon
imun tidak terjadi pada kornea, tidak seperti halnya pada
konjungtiva. 5, 7, 16
Kornea juga menunjukkan suatu keistimewaan imun
(Immune Privilege) yang berbeda dengan uvea. Keistimewaan
imun dari kornea bersifat multifaktorial. Faktor utama adalah
struktur anatomi limbus yang normal, dan lebih khusus lagi
kepada keseimbangan dalam mempertahankan avaskularitas
dan tidak adanya APC pada daerah sentral kornea. Ditambah oleh
tidak adanya pembuluh limfe pada daerah sentral, menyebabkan
lambatnya fase pengenalan pada daerah sentral. Meski demikian,
sel-sel efektor dan molekul-molekul lainnya dapat menginfiltrasi
kornea yang avaskuler melalui stroma. Faktor lain adalah adanya
sistem imunoregulasi yang intak dari bilik mata depan, dimana
mengadakan kontak langsung dengan endotel kornea. 5, 7, 16
6.

BILIK MATA DEPAN, UVEA ANTERIOR DAN VITREUS

Bilik mata depan merupakan rongga berisi cairan humor
akuos yang bersirkulasi menyediakan medium yang unik untuk
komunikasi interseluler antara sitokin, sel imun dan sel pejamu
dari iris, badan siliar dan endotel kornea. Meskipun humor akuos
relatif tidak mengandung protein jika dibandingkan dengan serum
(sekitar 0,1 1,0 % dari total protein serum), namun humor akuos
mengandung campuran kompleks dari faktor-faktor biologis,
seperti sitokin, neuropeptida, dan inhibitor komplemen yang
mampu mempengaruhi peristiwa imunologis dalam mata.
Terdapat blood aquous barrier yakni Tight junction antara epitel
nonpigmen memberikan barier yang lebih eksklusif yang
dapat mencegah makromolekul interstisiel menembus secara
langsung melalui badan silier ke humor akuos. Meski demikian,
sejumlah kecil makromolekul plasma melintasi barier epitel
nonpigmen ini dan dapat meresap dengan difusi ke anterior
melalui uvea memasuki bilik mata depan melalui permukaan iris
anterior. 5, 7
Intraokuler tidak mengandung pembuluh limfe. Pengaliran
sangat tergantung pada saluran aliran humor akuos untuk
membersihkan substansi terlarut dan pada endositosis oleh sel

endotelial trabekula meshwork atau makrofag untuk pembersihan

partikel-partikel.5, 7
Traktus uvea merupakan bagian yang penting dalam sudut
pandang imunologi.Uvea banyak mengandung komponen seluler
dari sistem imun termasuk makrofag, sel mast, limfosit dan sel
plasma.Iris dan badan siliar mengandung banyak makrofag dan
sel dendritik yang berperan sebagai APC ataupun sebagai sel
efektor. Proses imun tidak mungkin terjadi secara terlokalisasi,
namun APC meninggalkan mata melalui trabekula meshwork
bergerak ke lien tempat terjadinya proses imun seluler, berupa
aktivasi sel T supresor CD8+. Konsentrasi IgG, komplemen dan
kalikrein sangat rendah didapat pada bilikmata depan yang
normal.5, 7
Gambar 21. Proses imunologi pada BMD dan iris

14

Uvea anterior memiliki sistem imunoregulasi yang telah

digambarkan sebagai immune privilege (keistimewaan imun).
Konsep modern mengenai immune privilege ini mengacu pada
pengamatan bahwa implan tumor atau allograft dengan tidak
diharapkan dapat bertahan lebih baik dalam regio ini, sedangkan
implan atau graft yang sama mengalami penolakan lebih cepat
pada daerah tanpa keistimewaan imun. Daerah immune privilege
lain yaitu ruang subretina, otak dan testis. Meskipun sifat dasar
dari antigen yang terlibat mungkin penting, immune privilege dari
uvea anterior telah diamati dengan banyak antigen, meliputi
antigen
transplantasi,
tumor,
hapten,
protein
terlarut,
autoantigen, bakteri dan virus.5, 7
Immune privilege dimediasi oleh pengaruh fase aferen dan
efektor
dari
lintasan
respon
imun.
Imunisasi
dengan
menggunakan segmen anterior sebagai fase aferen dari respon
imun primer berakibat dihasilkannya efektor imunologis yang
unik. Imunisasi seperti dengan protein lensa atau autoantigen lain
melalui bilik mata depan tidak menyebabkan terjadinya pola
imunitas sistemik yang sama seperti yang ditimbulkan oleh
imunisasi pada kulit. Imunisasi oleh injeksi bilik mata depan pada
hewan coba menyebabkan terjadinya perubahan bentuk imunitas
sistemik terhadap antigen yang disebut Anterior ChamberAssociated Immune Deviation (ACAID).5, 7, 13
Pada vitreus tidak ditemukan kekhususan tertentu. Gel
vitreus dapat mengikat protein dan berfungsi sebagai depot

antigen. Gel vitreus secara elektrostatik dapat mengikat substansi

protein bermuatan dan mungkin kemudian berperan sebagai
depot antigen dan substrat untuk adhesi sel leukosit. Karena
vitreus mengandung kolagen tipe II, ia dapat berperan sebagai
depot autoantigen potensial pada beberapa bentuk uveitis terkait
arthritis.5, 7, 12

Inflamasi pada otak atau mata dapat menyebabkan hilangnya

fungsi organ tersebut.10, 17
Keberadaan immune previlege pada mata diketahui pada
akhir abad 19 oleh Medawar. Mata merupakan struktur dengan
keistimewaan imunitas, terlindungi dari sistem imun oleh
berbagai mekanisme. Perlu ditekankan bahwa keistimewaan
imunitas bukan berarti ketidakmampuan host memicu respon
imun, namun merupakan kemampuan menghindarkan diri dari
konsekuensi berat yang terjadi akibat adanya proses inflamasi.
Pada tahap dimana terjadi gangguan dari mekanisme ini, akan
menyebabkan inflamasi yang lebih berat yang bias mengancam
penglihatan. Baik dari faktor infeksi maupun mekanisme imun,
sangat berpengaruh dalam memicu kelemahan mekanisme
keistimewaan imunitas mata.5, 7, 10

RETINA DAN KOROID

Sirkulasi
retina
menunjukkan
adanya blood
retinal
barrier pada tight junction antara sel endotel pembuluh darah.
Pembuluh darah koriokapiler sangat permeabel terhadap
makromolekul, memungkinkan terjadinya transudasi sebagian
besar makromolekul plasma ke ruang ekstravaskular dari koroid
dan koriokapiler. Tight junction antar sel RPE menyediakan barier
fisiologis antara koroid dan retina. Pembuluh limfe tidak
didapatkan pada retina dan koroid, namun APC ditemukan dalam
konsentrasi yang tinggi. Mikroglia (derifat monosit) pada retina
memiliki peran dalam menerima stimulus antigenik, dapat
mengadakan perubahan fisik dan bermigrasi sebagai respon
terhadap berbagai stimuli.5, 7, 12
RPE dapat diinduksi untuk mengekspresikan molekul MHC
kelas II, yang menunjukkan bahwa RPE juga dapat berinteraksi
dengan sel T. Namun pada keadaan normal, segmen posterior
tidak mengandung sel limfosit. Perisit yang berada pada
pembuluh darah retina dapat mensintesis berbagai sitokin yang
berbeda (seperti TGF-)yang dapat mengubah respon imun yang
terjadi setelahnya. Proses imun yang terlokaliser juga tidak terjadi
pada segmen posterior ini.5, 7, 13
Gambar 22. Deviasi Imun Anterior(ACAID) & Posterior (POCAID)
IV. BAHASAN KHUSUS DALAM SISTEM IMUN PADA MATA
1.

IMMUNE PRIVILEGE (KEISTIMEWAAN IMUNITAS)

Immune privilege menggambarkan beberapa organ tubuh
yang memiliki kemampuan toleransi pengenalan antigen tanpa
menyebabkan terjadinya inflamasi sebagai respon imun.
Beberapa organ yang memiliki immune previlegeadalah otak,
mata, uterus dan testis. Immune previlege dapat dikatakan
sebagai evolusi dari adaptasi tubuh untuk melindungi fungsi
organ vital dari respon imun yang dapat menimbulkan kerusakan.

Faktor-faktor
imunitas pada mata:

yang

mempengaruhi

keistimewaan

1.

Adanya Blood Ocular Barrier

2.

Tidak terdapatnya drainase limfatik pada mata

3.

Adanya faktor-faktor imunomodulator pada humor akuous

4.

Adanya ligand
parenkim okular

5.

Adanya kemampuan toleransi imun pada bilik mata depan dan

bilik mata belakang (Anterior Chamber Associated Immune
Deviation / ACAID). 5, 7, 10, 17

2.

imunomodulator

pada

permukaan

sel-sel

INFLAMASI
Inflamasi didefinisikan sebagai reaksi lokal jaringan
terhadap cidera. Reaksi dapat menimbulkan reaksi berantai dan
rumit yang berdampak terjadinya vasodilatasi, kebocoran
vaskulatur mikro dengan eksudasi cairan dan protein serta
infiltrasi lokal sel-sel inflamasi. Sel fagosit diperlukan untuk
menyingkirkan bahan-bahan asing dan mati di jaringan yang
cidera. Mediator inflamasi yang dilepas fagosit seperti enzim,
radikal bebas anion superoksid dan oksida nitrit berperan untuk
menghancurkan makromolekul dalam cairan eksudat. Namun
respon inflamasi merupakan resiko yang harus diperhatikan
pejamu. Bila terjadi rangsangan yang menyimpang dan menetap
atau bahkan ditingkatkan. Reaksi dapat berlanjut yang
menimbulkan kerusakan jaringan pejamu dan penyakit. 4, 5, 7

Pada inflamasi akut terjadi reaksi yang cepat terhadap

benda asing, dapat beberapa jam sampai hari. Gejala inflamasi
dini ditandai dengan lepasnya berbagai mediator sel mast seperti
histamin dan bradikinin, yang diikuti oleh aktivasi komplemen dan
sistem koagulasi. Sel endotel dan sel inflamasi akan melepas
mediator yang menimbulkan efek sistemik seperti panas. Netrofil
yang dikerahkan ke lokasi cidera akan melepas produk toksik. Bila
penyebab inflamasi tidak dapat disingkirkan atau terjadi pajanan
berulang-ulang dengan antigen, akan terjadi inflamasi kronik
yang dapat merusak jaringan dan kehilangan fungsi sama
sekali.4,5, 7
Gambar 23. Aktifitas PMN pada inflamasi akut.

10

Bila inflamasi terkontrol, neutrofil tidak lagi dikerahkan

dan berdegenerasi. Selanjutnya dikerahkan sel mononuklear
seperti monosit, makrofag, limfosit dan sel plasma yang
memberikan gambaran inflamasi kronik. Dalam inflamasi kronik
ini, monosit-makrofag memiliki 2 peran yaitu memakan dan
mencerna mikroba, debris seluler dan neutrofil yang
berdegenerasi serta modulasi respon imun dan fungsi sel T
melalui presentasi antigen dan sekresi sitokin. Monosit-makrofag
juga mempunyai fungsi dalam penyembuhan luka dan
memperbaiki parenkim dan fungsi sel inflamasi melalui sekresi
sitokin. 4, 5, 7
Inflamasi yang terjadi pada praktek sehari-hari biasanya
berfungsi secara fisiologis pada level subklinis tanpa manifestasi
yang jelas. Misalnya, pada sebagian besar individu, paparan
alergen permukaan okular yang terjadi tiap hari pada semua
manusia atau kontaminasi bakteri selama operasi katarak yang
terjadi pada sebagian besar mata biasanya dibersihkan oleh
mekanisme respon imun bawaan atau adaptif tanpa inflamasi
yang jelas. 4, 5, 7
3.

REAKSI HIPERSENSITIVITAS
Respon imun, baik nonspesifik maupun spesifik pada
umumnya berfungsi protektif, namun respon imun juga dapat
menimbulkan akibat buruk.Hal ini disebut dengan penyakit
hipersensitivitas. Komponen-komponen sistem imun yang bekerja
pada proteksi adalah sama dengan yang menimbulkan reaksi
hipersensitivitas. Hipersensitivitas yaitu reaksi imun yang

patologik, terjadi akibat respon imun yang berlebihan sehingga

menimbulkan kerusakan jaringan tubuh. 7
Reaksi hipersensitivitas secara umum dibagi menurut
mekanismenya oleh Robert Coombs dan Philip HH Gell pada
tahun 1963. Lalu klasifikasi ini ditambahkan menjadi 5 Tipe. 4, 6, 7
Hipersensitivitas Tipe I : Alergi
Hipersensitivitas tipe I terdiri atas tiga fase. Yang pertama,
alergen menyebabkan produksi IgE pada paparan pertama yang
disebut fase sensitasi. IgE kemudian kontak dengan sel mast dan
basofil. Fase kedua terjadi pada paparan kedua oleh antigen yang
sama, dimana akan diproduksi lebih banyak IgE dan terjadi
degranulasi sel mast sehingga menghasilkan mediator inflamasi
seperti histamin, prostaglandin dan bradikin. 4, 5, 6, 7, 18
Gambar 24. Reaksi Hipersensitifitas tipe I

19

Fase ketiga adalah terjadinya reaksi sebagai efek dari

mediator-mediator yang dilepas oleh sel mast dengan aktivitas
farmakologik. Manifestasi
okuler adalah konjungtivitis
alergi,
konjungtivitis papil raksasa, keratokonjungtivitis atopik dan
keratokonjungtivitis vernal.4, 5, 6, 7, 18
Hipersensitivitas Tipe II : Sitotoksik
Tipe ini melibatkan antibodi IgG dan IgM, yang dapat
menyebabkan lisis seluler akibat dari adanya dan teraktivasinya
sel inflamasi yang berinteraksi dengan komplemen. Antibodi akan
mengaktifkan sel yang memiliki reseptor Fc-R, dimana salah
satunya adalah sel NK. Sel NK akan menyebabkan lisisnya sel
yang terpapar antigen melalui Antibody Dependent Cell
Cytotoxicity (ADCC) (tanpa interaksi dengan komplemen).
Manifestasi okuler : Ulkus Mooren dan Sikatriks Pemfigoid,
Dermatitis Herpetiformis.4, 5, 6, 7, 18
Gambar 25. Reaksi Hipersensitifitas tipe II

19

Hipersensitivitas Tipe III : Kompleks Antigen-Antibodi

Hipersensitivitas tipe III terjadi akibat penimbunan
kompleks antigen-antibodi. Normalnya, kompleks imun akan
disingkirkan oleh fagosit, namun bila terdapat kompleks imun
yang persisten akan mengaktifkan komplemen sehingga sel
inflamasi memasuki deposit kompleks imun. 4, 5, 6, 7

Gambar 26. Reaksi Hipersensitifitas tipe III

19

menimbulkan kerusakan jaringan dan berbagai organ. Baik

antibodi maupun sel T atau keduanya dapat berperan dalam
patogenesis penyakit autoimun. 3, 4, 5, 6

Karena pembuluh darah lebih mudah untuk menjadi

tempat deposit kompleks imun, maka badan siliar merupakan
bagian yang mudah mengalami reaksi tipe ini. Manifestasi
okuler : Uveitis, Sindroma Behcet dan Sindroma Sjgren. 4, 5, 6, 7
Hipersensitivitas Tipe IV : Tipe Lambat
Terjadinya reaksi hipersensitivitas tipe ini diawali oleh
adanya peptida antigen yang dipresentasikan oleh APC ke sel T.
Sel T ini akan bermigrasi ke jalan masuk antigen dan melepaskan
mediator inflamasi seperti TNF. Reaksi ini terdiri dari 2 tipe
yaitu Delayed Type Hypersensitivity (DTH) dan T Cell Mediated
Cytolisis (TMC). Pada DTH, sel CD4+ Th 1 melepas sitokin IFN-
yang mengaktifkan makrofag yang berperan sebagai sel efektor.
Pada DTH terdapat 2 fase yaitu fase sensitasi (pengenalan) dan
fase peningkatan respon imun. Pada TMC, sel CD8+ yang
langsung membunuh sel sasaran (efektor).Manifestasi okuler :
Simpatetik oftalmia, Uveitis idiopatik, alergi okuler, reaksi
4, 5, 6, 7, 18
penolakan transplantasi kornea
Gambar 27. Reaksi Hipersensitifitas tipe IV

19

Hipersensitivitas Tipe V : Stimulasi

Merupakan kategori yang baru dimana autoantibodi terikat
pada reseptor hormon yang menyerupai hormon itu sendiri. Hal
ini mengakibatkan stimulasi terhadap sel target. Contoh reaksi ini
adalah pada tirotoksikosis.7
Tabel 6. Perbedaan masing-masing reaksi hipersensitivitas
Tabel 7. Perbedaan masing-masing reaksi sensitivitas
4.

AUTOIMUNITAS
Autoimunitas adalah respon imun terhadap antigen IV.
jaringan sendiri yang disebabkan kegagalan mekanisme normal
yang berperan untuk mempertahankan self-tolerance sel B, sel T
atau keduanya. Potensi untuk autoimunitas ditemukan pada
semua individu oleh karena limfosit dapat mengekspresikan
reseptor spesifik untuk banyak self-antigen. Autoimunitas terjadi
karena self-antigen yang dapat menimbulkan aktivasi, proliferasi
serta diferensiasi sel T autoreaktif menjadi sel efektor yang

Penyakit autoimun merupakan akibat dari rusaknya

mekanisme
imunoregulator.
Penyebabnya
merupakan
multifaktorial. Dapat dipengaruhi oleh umur, jenis kelamin, infeksi
dan genetik. Salah satu faktor yang menarik dalam imunologi
adalah hubungan antara Human Leucocyte Antigen (HLA) dan
penyakit autoimun. 3, 4, 5, 6
HLA adalah MHC pada manusia yang merupakan regio
genetik luas yang menyandi molekul MHC-I, MHC-II dan protein
lain. Molekul MHC diekspresikan pada semua permukaan sel
dengan nukleus sedang MHC-II diekspresikan terutama pada
permukaan sel khusus seperti APC, sel dendritik, makrofag, sel B,
sel endotel dan sel epitel timus. 3
Molekul MHC-I dan MHC-II berperan pada pengenalan imun,
yaitu pada presentasi fragmen antigen kepada sel T. Molekul
MHC-I terdiri atas HLA-A, HLA-B dan HLA-C. Jika protein mikroba
telah masuk kedalam kompartemen intraseluler, maka protein
tersebut akan diikat oleh molekul MHC-I yang selanjutnya akan
diekspresikan pada permukaan sel untuk dipresentasikan kepada
sel T CD8+ /Cytotoxic T Lymphocyte (CTL). Namun sel darah
merah tidak mengekspresikan molekul MHC-I, sehingga
memudahkan bagi Plasmodium hidup didalamnya tanpa
intervensi sistem imun. Molekul MHC-II terdiri atas HLA-D (DP, DQ
dan DR). Molekul MHC-II mengikat molekul protein mikroba yang
sudah diproses oleh sel APC menjadi kompleks yang kemudian
diangkut ke permukaan sel sehingga dapat dikenal oleh sel T
CD4+. 3
okuler

3, 4, 5, 6, 7

Tabel 8. Hubungan HLA dengan manifestasi

PENUTUP
Sistem
imun adalah
gabungan
sel,
molekul
dan
jaringan tubuh yang berperan dalam resistensi terhadap infeksi.
Sistem imun diperlukan tubuh untuk mempertahankan
keutuhannya terhadap bahaya yang dapat ditimbulkan berbagai
bahan dalam lingkungan hidup. Peran utama dari sistem imun
ialah untuk melindungi sel pejamu (host) dari substansi asing

yang berbahaya, mikroorganisme, toksin-toksin serta sel-sel

tumor.
Kelainan pada mata berupa reaksi inflamasi hasil dari
respon imunitas bawaan ataupun adaptif dapat menyerang
bagian mata mulai dari permukaan bola mata hingga
seluruh bagian mata. Konsekuensi dari suatu reaksi inflamasi
pada
mata
yakni dapat
mengancam
penglihatan,
sehingga imunitas pada mata merupakan hal yang penting.
Pada
sistem
imun
pada
mata
yang
kompleks, dapat terjadi reaksi imun yang serupa dengan sistem
imun tubuh secara keseluruhan, dengan memberikan pertahanan
terhadap
mikroorganisme.
Mata memiliki keistimewaan
imun(immune privilege) yang mampu menekan terjadinya reaksi
imun. Keistimewaan imunitasini bukanlah ketidakmampuan host
memicu
respon
imun,
namun
merupakan
kemampuan
menghindar dari konsekuensi berat yang timbul akibat
terjadinya inflamasi. Reaksi imun patologis dapat berupa reaksi
hipersensitivitas maupun reaksi autoimun.

Toleransi imunologi

dan hanya spesifik seperti respon imun.Kedua sel B dan sel T

dapat dibuat toleran, tetapi lebih penting untuk tolerize sel T

04:05 AMSAIH SAMIR NO COMMENTS

dari sel B karena sel-sel B tidak dapat membuat antibodi untuk

Toleransi imunologiToleransi imunologi adalah kegagalan untuk
me-mount respon imun terhadap antigen. Hal ini dapat: alam
atau "diri" toleransi. Ini adalah kegagalan (hal yang baik) untuk
menyerang tubuh sendiri dan protein antigen lainnya. Jika
sistem kekebalan tubuh harus menanggapi "diri", penyakit
autoimun dapat menyebabkan. Induced toleransi. Ini adalah
toleransi terhadap antigen eksternal yang telah dibuat dengan
sengaja memanipulasi sistem kekebalan tubuh. Pentingnya:o
untuk melindungi kita dari menyenangkan, bahkan berbahaya,
reaksi alergi terhadap hal-hal seperti makanan (misalnya
kacang), sengatan serangga, serbuk sari rumput (demam).o
untuk mengaktifkan organ transplantasi (misalnya, ginjal,
jantung, hati) untuk bertahan hidup di tempat tinggal baru
mereka; yaitu, untuk menghindari penolakan graft.o untuk
mengungkapkan mekanisme autoimunitas dengan harapan
merancang

pengobatan

untuk

penyakit

eritematosus

sistemik

(SLE)

dan

(MS).Toleransi

imunologi

bukan

hanya

seperti

multiple

lupus

sclerosis

kegagalan

untuk

mengenali antigen; itu adalah respon aktif ke epitop tertentu

sebagian antigen tanpa bantuan sel T.Toleransi sel-TToleransi

pusatSel T berkembang di timus. Pada saat jatuh tempo,
rekombinasi

segmen

gen

menciptakan

dua

rantai

yang

membentuk reseptor sel-T untuk antigen (TCR). Meskipun

reseptor pada sel T tunggal semua sama, ada repertoar yang
hampir tak terbatas dari kekhususan reseptor dibuat dalam
populasi sel T dalam timus.Dalam timus, epitop diakui oleh
reseptor ini terdiri dari: molekul kecil, biasanya peptida 6-8
asam amino yang berasal dari protein tubuh; yaitu, "diri"
protein

terletak

di

[View]

molekul

histocompatibility

(dikodekan oleh MHC)o kelas II untuk sel CD4 + To kelas I

untuk sel CD8 + TSel T yang reseptor mengikat epitop ini
begitu

kuat

sehingga

mereka

bisa

menyerang

sel

menampilkan mereka akan dihapus oleh apoptosis. Sel T yang

bertahan

seleksi

negatif

ini

meninggalkan

timus

dan

bermigrasi ke seluruh sistem kekebalan tubuh (kelenjar getah

bening, limpa, dll).Tapi pertanyaan tetap. Sel-sel antigenpresenting di timus tentu mampu menyajikan fragmen peptida
dari banyak "rumah tangga" protein yang ditemukan di semua

sel (misalnya, enzim yang digunakan dalam glikolisis). Tapi ada

aman. Beberapa akan memiliki reseptor (TCRs) yang dapat

banyak protein yang diekspresikan hanya pada sel-sel yang

merespon antigen diri yang hadir dalam konsentrasi tinggi

berbeda yang terbatas pada jaringan tertentu misalnya, sel-sel

sehingga mereka dapat mengikat "lemah" reseptor bahwa

beta

di

mereka mungkin tidak ditemui di timusBerkat aktivitas AIRE,

pankreas. Bagaimana toleransi pusat protein ini dicapai dalam

daftar molekul yang terakhir mungkin tidak besar seperti yang

thymus?Ternyata sel antigen-presenting di medula timus

kita pernah berpikir.Meskipun demikian, jelas bahwa ada

mengekspresikan gen, AIRE, yang mengkode faktor transkripsi

mekanisme

yang berubah pada ekspresi ratusan gen spesifik jaringan

tubuh. Apa yang tidak begitu jelas adalah berapa banyak dan

pengkodean

seberapa

penghasil

insulin

protein

di

seperti

pulau

Langerhans

prekursor terhadap insulin

untuk

penting

menjaga

toleransi

sel-T

di

masing-masing. (Kemampuan

seluruh

untuk

tiroglobulin (pendahulu dari tiroksin dilepaskan oleh kelenjar

menunjukkan toleransi in vitro mungkin tidak mencerminkan

tiroid) kasein (protein dalam susu yang disekresikan oleh

apa yang penting dalam vivo.)Lima kemungkinan yang ada

kelenjar susu) protein disekresikan oleh kelenjar ludahProtein

bukti substansial:1. Seleksi negatif dalam sistem kekebalan

AIRE

tubuh PeripheralAIRE juga aktif dalam beberapa sel antigen-

tampaknya

tidak

meningkatkan

ekspresi

gen

housekeeping. Bagaimana membedakan antara ini dan gen-

presenting

jaringan

harus

misalnya, kelenjar getah bening dan limpa. Jadi setiap sel T

ditemukan. Satu petunjuk menarik adalah bahwa protein AIRE

berpotensi autoreaktif yang gagal untuk dihilangkan dalam

mengikat kromatin yang histon H3 tidak memiliki kelompok

timus dapat dipilih melawan dalam jaringan tersebut.2.

metil melekat pada lisin-4 ("H3K4me0". Ini adalah tanda gen

Kurangnya kostimulasiPengikatan sel T terhadap antigen-

tidak aktif. [More]AIRE singkatan regulator autoimun. Tikus KO

presenting cell (APC) adalah dengan sendirinya tidak cukup

dan manusia-manusia langka yang tidak memiliki gen AIRE

untuk mengaktifkan sel T dan mengubahnya menjadi sel

berfungsi menderita penyakit autoimun parah terutama dari

efektor: satu dapat, sebagai contoh, membunuh (limfosit CD8

berbagai organ endokrin mereka.Toleransi PeripheralSel T yang

+ sitotoksik T [CTLs]) APC melakukan reaksi kekebalan yang

meninggalkan timus relatif - tetapi tidak benar-benar -

dimediasi sel (sel CD4 + Th1) memberikan bantuan kepada

tertentu

yang

akan

dihidupkan

masih

pada

organ

sistem

kekebalan

tubuh

perifer,

sel B (sel CD4 + Th2)Untuk menjadi aktif, sel T tidak hanya

tubuh mengekspresikan ligan Fas, FasL. Sel T yang teraktivasi

harus mengikat epitop (MHC-peptida) dengan TCR tetapi juga

selalu mengekspresikan Fas. Ketika mereka menemukan sel-sel

menerima sinyal kedua dari APC.Penerimaan sinyal kedua ini

ini, pengikatan Fas ke FasL memicu kematian mereka dengan

disebut

dari

apoptosis.Contoh: Sel di dalam mata selalu mengungkapkan

costimulators ini adalah molekul pada B7 APC yang ditunjuk

FasL dan dengan demikian siap untuk membunuh sel-sel T

dan ligan mereka pada sel T yang ditunjuk CD28.Pengikatan

nakal

CD28 untuk B7 memberikan sinyal kedua yang dibutuhkan

terinfeksi HIV mengungkapkan FasL dan dengan demikian

untuk mengaktifkan sel T.Meskipun sel-sel T menghadapi

membunuh sel-sel anti-HIV T yang mencoba untuk membunuh

antigen

akan

mereka. Hal ini dapat menjelaskan penurunan bencana dalam

merespon kecuali mereka menerima sinyal kedua. Bahkan,

sel CD4 + T di akhir pengembangan AIDS.5. Kontrol oleh Sel

pengikatan TCR mereka ("sinyal satu") tanpa "sinyal dua"

Regulatory TPopulasi kecil sel CD4 + T, yang disebut sel T

menyebabkan mereka menghancurkan diri sendiri dengan

regulator, menekan aktivitas sel T lainnya. Mereka mungkin

apoptosis. Sebagian besar waktu, sel-sel menyajikan antigen

pemain penting dalam melindungi tubuh dari serangan sel T

tubuh sendiri baik gagal untuk memberikan sinyal dua [Link]

yang lainnya.Toleransi sel-BMasalah toleransi sel-B tidak begitu

atau mengirimkan sinyal kedua yang belum teridentifikasi-

akut karena sel-sel B tidak bisa menanggapi sebagian antigen

yang ternyata sel T menjadi sel T regulator (Treg) yang

kecuali mereka menerima bantuan dari sel T helper.Namun

menekan

self-

demikian, sel B menjadi tolerized komponen diri dan, seperti

toleransi.3. Kegagalan untuk Encounter Diri AntigenBeberapa

sel-sel T, ini terjadi baik di dalam sumsum tulang (toleransi

jaringan

pusat)

kostimulasi. Di

diri

dalam

respon

antara

jaringan

yang

paling

tubuh,

imun.Dalam

tersembunyi di balik

penting

mereka

kedua

kasus,

hambatan

tidak

hasil

anatomis

yang

yang

dan

mungkin

di

mendapatkan

tempat

lain

dalam

masuk.

tubuh

Makrofag

(toleransi

menjaga sel-sel T dari mencapai mereka, Contoh seperti "situs

perifer).Toleransi pusatSel B terbentuk dan matang dalam

istimewa":

otakKerusakan

sumsum tulang. Pada manusia, lebih dari setengah dari sel B

mekanis dapat menembus penghalang dan serangan tindak

berkembang menghasilkan BCR mampu mengikat komponen

autoimun.4.

sendiri.Setiap sel yang menghasilkan reseptor untuk antigen

bagian

dalam

Penerimaan

mata

Sinyal

testis

KematianBeberapa

sel-sel

(BCR)

yang

akan

mengikat

erat

tidak dapat menerima sinyal kematian FasL.Ini termasuk

mengalami proses editing reseptor. Mereka mencelupkan lagi

antibodi yang bertanggung jawab untuk gangguan autoimun

ke dalam kolam mereka segmen gen yang mengkode rantai

seperti:

ringan dan berat BCR mereka dan mencoba untuk membuat

autoimunInfeksiBeberapa penyakit autoimun bisa dipicu oleh

BCR baru yang bukan merupakan ancaman. Jika mereka gagal,

infeksi

mereka

(apoptosis).Meskipun

mengekspresikan antigen yang menyerupai "diri" (disebut

mekanisme ini, beberapa sel B yang bermigrasi keluar dari

"mimikri molekuler"). Ini mengaktifkan sel T dan B. Ketika

sumsum tulang terus mengekspresikan BCRs diri reaktif dan

infeksi terkendali, sel-sel ini sekarang dapat berbalik melawan

masih mungkin dapat menghasilkan antibodi anti-diri. Jadi

antigen diri.Sebagai contoh: penyakit jantung rematik. Infeksi

mekanisme yang dibutuhkan untuk tolerize mereka dalam

streptokokus tertentu mendahului onset, dan streptokokus

jaringan ("toleransi perifer").Toleransi PeripheralSel B dengan

mengekspresikan antigen yang berbagi epitop dengan antigen

potensi menyerang diri dapat disimpan di cek oleh tidak

diri

adanya sel T-helper yang mereka butuhkan; yaitu, toleransi sel

diserapKerusakan fisik ke situs istimewa dapat melepaskan

T mungkin mekanisme (tapi bukan satu-satunya) yang paling

antigen yang biasanya tidak terlihat oleh sel T. Misalnya,

penting

sel-B.

kerusakan satu bola mata bisa memicu serangan autoimun

Penyakit autoimunPenyakit autoimun seperti Diabetes tipe 1

terhadap tidak hanya itu bola mata tapi yang lain juga.

melakukan

untuk

komponen

bunuh

diri

menjaga

diri

terlalu

toleransi

anemia

hemolitik

sebelumnya. The

dalam

otot

autoimun

menyerang

jantung.Pelepasan

trombositopenia

patogen

antigen

dapat

yang

mellitus multiple sclerosis (MS) lupus eritematosus sistemik

(SLE)

beberapa

bentuk

hipertiroidisme

dan

lain-

lainmerupakan kegagalan diri toleransi.Meskipun tahun studi,

itu masih belum pasti apa yang menyebabkan penyakit
ini.Beberapa

kemungkinan:Gen

mutanAnak-anak

yang

mewarisi gen cacat yang diperlukan untuk ekspresi Fas

terganggu oleh antibodi anti-diri disekresikan oleh sel B yang

Induced

ToleransiAlergi:

Alergi

telah

berjuang

selama

bertahun-tahun untuk menemukan cara yang aman untuk

tolerize orang alergi terhadap alergen mereka. Hal ini biasanya
terlibat memberikan serangkaian panjang suntikan formulasi

khusus alergen.Contoh: bahan aktif dalam poison ivy yang

hal itu meletakkan dasar untuk transplantasi pertama yang

memicu respon imun diperantarai sel ini; alergen yang

sukses (ginjal) pada manusia. Hal ini juga telah mengilhami

memicu reaksi alergi IgE-mediated, sepertio serbuk sari

upaya untuk mencapai toleransi korupsi pada manusia dengan

ragweed, rumput, dan pohon;o sengatan serangga;o alergen

pretreating penerima darah (kaya akan sel B) atau sumsum

makanan, misalnya, kacang tanah dan kacang lainnyaPada

tulang dari donor.Dalam kasus seperti (serta Billingham itu),

pemeriksaan dekat, meskipun, tampak bahwa apa perawatan

mungkin bahwa toleransi korupsi adalah diciptakan karena

lakukan adalah menggeser respon imun dari berbahaya, salah

sel-sel priming tidak dapat memberikan sinyal kedua untuk

satu yang tidak diinginkan yang tidak berbahaya (misalnya,

tuan rumah sel T dan dipelihara oleh kelangsungan hidup di

dari membuat antibodi IgE untuk membuat IgG sebagai

penerima

gantinya). Jadi apa yang telah diinduksi adalah penyimpangan

ALLERGY

dari respon imun daripada toleransi yang benar. (Ini juga

Alergi adalah gangguan sistem kekebalan tubuh sering juga

mungkin

Transplantasi

disebut sebagai atopi. Reaksi alergi terjadi pada zat lingkungan

menginduksi

biasanya

terjadi

ToleransiJika

cara

toleransi
dapat

transplantasi.)

ditemukan

untuk

sel

tidak

donor

berbahaya

lain), ini akan memungkinkan organ untuk melawan penolakan

cepat. Strictly, alergi merupakan salah satu dari empat bentuk

tanpa perlu untuk terus digunakan obat imunosupresif.Ini foto,

hipersensitivitas

milik almarhum Rupert B. Billingham (ia meninggal 16

hipersensitivitas. Hal

November 2002), menunjukkan dua orang dewasa tikus putih

berlebihan dari sel-sel darah putih tertentu yang disebut sel

(galur A) yang tolerized ke sel-sel dari strain dilapisi hitam

mast dan basofil oleh jenis antibodi yang dikenal sebagai IgE,

(CBA) tikus ketika mereka pertama kali lahir . Kemudian, ketika

yang mengakibatkan respon inflamasi yang ekstrim.Reaksi

dewasa, mereka diberi cangkokan kulit dari tikus hitam.Mereka

alergi yang umum termasuk eksim, gatal-gatal, demam,

ditahan

imunosupresi

serangan asma, alergi makanan, dan reaksi terhadap racun

apapun.Meskipun pendekatan ini tidak praktis bagi manusia,

serangga menyengat seperti tawon dan beest.Alergi ringan

tanpa

batas

tanpa

perlu

disebut
ini

dapat

sebagai

alergen; Reaksi

dan

diperoleh,

dikenal

toleransi asli untuk Allografts (transplantasi organ dari orang

ini

ini

yang

tersebut.

tipe

ditandai

diprediksi,

(atau

dengan

dan

langsung)

aktivasi

yang

seperti demam yang sangat lazim dalam populasi dan

berat nafas mengkonstriksi karena pembengkakan dikenal

menyebabkan gejala manusia seperti konjungtivitis alergi,

sebagai

gatal-gatal, dan hidung meler. Alergi dapat memainkan peran

Telingaperasaan

utama dalam kondisi seperti asma. Pada beberapa orang,

pendengaran akibat kurangnya eustachius tabung drainase.

alergi parah terhadap alergen lingkungan atau makanan atau

Kulitruam,

obat-obatan

dapat

yang

Saluran

cerna

mengancam

jiwa

tes

Banyak

alergen

menyebabkan
dan

berpotensi

reaksi

anafilaksis

berbagai

death.A

edema
kenyang,

seperti

mungkin

eksim

sakit
seperti

dan

perut,
debu

laring
sakit,

gatal-gatal

kembung,
atau

dan

gangguan

(urtikaria)

muntah,

serbuk

sari

diare
partikel

sekarang ada untuk mendiagnosa kondisi alergi; ini termasuk

udara.Dalam kasus ini, gejala muncul di daerah kontak dengan

pengujian kulit tanggapan terhadap alergen yang diketahui

udara, seperti mata, hidung dan paru-paru. Misalnya, rhinitis

atau menganalisis darah untuk kehadiran dan tingkat-IgE

alergi, juga dikenal sebagai demam, menyebabkan iritasi

spesifik. Perawatan

menghindari

hidung, bersin, dan gatal-gatal dan kemerahan mata. [2]

alergen, penggunaan anti-histamin, steroid atau obat-obatan

alergen inhalasi juga dapat menyebabkan gejala asma, yang

oral lainnya, imunoterapi untuk menurunkan rasa mudah

disebabkan oleh penyempitan saluran udara (bronkokonstriksi)

terpengaruh

ditargetkan

dan peningkatan produksi lendir di paru-paru, sesak napas

therapy.The spesialisasi medis yang bersangkutan dengan

(dyspnea), batuk dan mengi. [3]Selain dari alergen lingkungan,

alergi adalah alergi imunologi-.Tanda dan gejalaGejala umum

reaksi alergi dapat hasil dari makanan, sengatan serangga,

alergiGejala organ yang terkenaHidung Hidungpembengkakan

dan reaksi terhadap obat-obatan seperti aspirin dan antibiotik

mukosa

alergi)

seperti penisilin. Gejala alergi makanan termasuk nyeri perut,

alergi

kembung, muntah, diare, kulit gatal, dan pembengkakan kulit

Sinussinusitis

untuk

respon

alergi

terhadap

hidung

termasuk

alergen,

(rhinitis

dan

Matakemerahan dan gatal-gatal dari konjungtiva (konjungtivitis

gatal-gatal

saat. Alergi

makanan

jarang

menyebabkan

alergi)

pernafasan (asma) reaksi, atau rhinitis [4] sengatan serangga,

AirwaysBersin, batuk, bronkokonstriksi, mengi dan dispnea,

antibiotik, dan obat-obatan tertentu menghasilkan respon

kadang-kadang serangan langsung asma, pada kasus yang

alergi sistemik yang juga disebut anafilaksis.; beberapa sistem

organ dapat dipengaruhi, termasuk sistem pencernaan, sistem

lingkungan utama perubahan dalam paparan penyakit menular

pernapasan,

[7]

pada anak usia dini, pencemaran lingkungan, tingkat alergen,

Tergantung dari tingkat keparahan, dapat menyebabkan reaksi

dan perubahan pola makan. [11]Alergen makananSalah satu

kulit, bronkokonstriksi, edema, hipotensi, koma , dan bahkan

alergi makanan yang paling umum adalah sensitivitiy terhadap

kematian. Jenis reaksi dapat dipicu secara tiba-tiba, atau onset

kacang, anggota dari keluarga kacang. Alergi kacang bisa

dapat tertunda. Tingkat keparahan dari jenis respon alergi

sangat parah, tapi kadang-kadang dapat terlalu besar oleh

sering

kadang-kadang

anak-anak usia sekolah. [12] Pohon kacang, termasuk pecan,

melalui perangkat yang dikenal sebagai EpiPen atau Twinject

pistachio, kacang pinus, dan kenari, adalah alergen umum

auto-injektor. Sifat

rupa

lain. Penderita mungkin sensitif terhadap salah satu, atau

sehingga reaksi dapat tampaknya akan mereda, namun bisa

banyak, kacang pohon. [13] Juga benih, termasuk biji wijen

kambuh

dan biji poppy, mengandung minyak di mana protein hadir,

dan

sistem

membutuhkan

selama

bersentuhan

peredaran

suntikan

anafilaksis

periode

dengan

epinefrin,

adalah

waktu

kulit,

darah.

yang

seperti

[5]

[6]

sedemikian

lama. [7]Zat

lateks,

juga

yang

menjadi

yang

dapat

menimbulkan

reaksi

alergi.

[13]Alergi

telur

penyebab umum dari reaksi alergi, yang dikenal sebagai

mempengaruhi sekitar satu dari lima puluh anak-anak tetapi

dermatitis

sering

sering terlalu besar oleh anak-anak ketika mereka mencapai

menyebabkan ruam, atau pembengkakan dan peradangan di

usia lima tahun. [14] Biasanya sensitivitas adalah untuk

dalam kulit, dalam apa yang dikenal sebagai karakteristik

protein dalam kuning telur, bukan putih.Susu, dari sapi,

reaksi "wheal dan flare" dari gatal-gatal dan angioedema.

kambing

[9]PenyebabFaktor risiko alergi dapat ditempatkan dalam dua

menyebabkan makanan, dan banyak penderita juga tidak

kategori umum, yaitu host dan faktor lingkungan. [10]. Host

dapat mentoleransi produk susu seperti keju. Sebuah bagian

faktor termasuk faktor keturunan, jenis kelamin, ras, dan usia,

yang sangat kecil dari anak-anak dengan alergi susu, sekitar

dengan keturunan yang yang paling signifikan. Namun, telah

sepuluh

terjadi peningkatan dalam kejadian gangguan alergi yang tidak

sapi. Daging sapi mengandung sejumlah kecil protein yang

dapat dijelaskan oleh faktor genetik saja. Empat kandidat

hadir dalam susu sapi.Makanan lain yang mengandung protein

kontak

atau

eksim.

[8]

alergi

kulit

atau

persen,

domba,

akan

adalah

memiliki

alergi

reaksi

lain

yang

terhadap

umum

daging

alergi meliputi: kedelai, gandum, ikan, kerang, buah-buahan,

gigiprosedur,

sayuran, rempah-rempah, sintetis dan warna-warna alami, dan

[16]Lateks

bahan kimia tambahan.Non-makanan alergen proteinLateks

silang; Selanjutnya, pasien dengan alergi lateks juga memiliki

dapat memicu kulit IgE-mediated, pernapasan, dan reaksi

kepekaan untuk alpukat, kiwi, dan kastanye. [17] Secara klinis,

sistemik. Prevalensi alergi lateks pada populasi umum diyakini

pasien

kurang dari satu persen. Dalam sebuah penelitian di rumah

lokal. Hanya kadang-kadang memiliki alergi makanan-induced

sakit, satu di 800 pasien bedah (0,125 persen) sensitivitas

ini disebabkan respon sistemik. Para peneliti menduga bahwa

laporan

lateks,

kesehatan

lebih

meskipun
tinggi,

sensitivitas
antara

ini

juga

dan

dapat

sensitivitas

sering

memiliki

menghasilkan
pisang

gatal

reaksi

dapat

perioral

sistemik.

terjadi

dan

reaksi

urtikaria

antara

petugas

reaktivitas silang dari lateks dengan pisang, alpukat, kiwi, dan

dan

sepuluh

kastanye

tujuh

mungkin

terjadi

karena

protein

lateks

secara

persen. Peneliti atribut tingkat yang lebih tinggi dengan

struktural homolog dengan beberapa protein nabati. [16]Racun

paparan dari petugas kesehatan ke daerah-daerah dengan

berinteraksi dengan proteinReaksi protein lain non-makanan,

alergen lateks udara yang signifikan, seperti ruang operasi,

dermatitis kontak urushiol-diinduksi, berasal setelah kontak

unit perawatan intensif, dan suite gigi.Lingkungan yang kaya

dengan poison ivy, poison oak timur, barat ek racun atau

lateks ini dapat menyadarkan petugas kesehatan yang secara

racun sumac. Urushiol, yang tidak sendiri protein, bertindak

teratur menghirup protein alergi. [16]Tanggapan yang paling

sebagai hapten dan kimia bereaksi dengan, mengikat, dan

umum terhadap lateks adalah dermatitis kontak alergi, reaksi

perubahan bentuk protein membran integral pada sel-sel kulit

hipersensitif

lesi

yang terkena. Sistem kekebalan tubuh tidak mengenali sel-sel

48-96

yang terkena sebagai bagian normal tubuh, menyebabkan

jam. Berkeringat atau menggosok daerah di bawah sarung

respon imun sel T yang dimediasi. [18] Dari tanaman beracun,

tangan memperburuk lesi, mungkin menyebabkan ulserasi.

sumac

[16] Reaksi anafilaksis paling sering terjadi pada pasien yang

dermatologis yang dihasilkan dengan reaksi antara urushiol

sensitif, yang telah terkena sarung tangan lateks dokter bedah

dan membran protein termasuk kemerahan, bengkak, papula,

selama operasi perut, tetapi eksposur mukosa lainnya, seperti

vesikel, lecet, dan melesat. [20]Perkiraan bervariasi pada

berkulit. Reaksi

tertunda
ini

muncul
biasanya

sebagai

kering,

berlangsung

adalah

yang

paling

mematikan.

[19]

respon

persen dari populasi yang akan memiliki respon sistem

di masa kanak-kanak dan jatuh dengan cepat antara usia 10

kekebalan

akan

dan 30 tahun. [24] Prevalensi puncak demam jerami tertinggi

memiliki respon alergi yang kuat untuk urushiol.Secara umum,

pada anak-anak dan dewasa muda dan timbulnya asma

sekitar 80 persen menjadi 90 persen dari orang dewasa akan

tertinggi pada anak di bawah 10. [25] Secara keseluruhan,

mengembangkan ruam jika mereka terkena 0,0050 miligram

anak

(7,7 10-5 gr) dari urushiol dimurnikan tetapi beberapa orang

alergi dibandingkan anak perempuan, [23] meskipun untuk

yang sangat sensitif sehingga hanya membutuhkan waktu

beberapa penyakit, yaituasma pada orang dewasa muda,

jejak molekul pada kulit untuk memulai reaksi alergi.Dasar

perempuan lebih mungkin akan terpengaruh [26] Perbedaan

genetikPenyakit alergi yang sangat familial: kembar identik

jenis kelamin cenderung menurun di masa dewasa [23] Etnis

cenderung memiliki penyakit alergi yang sama sekitar 70%

mungkin memainkan peran dalam beberapa alergi..; Namun,

dari waktu; alergi yang sama terjadi sekitar 40% dari waktu

faktor ras telah sulit dipisahkan dari pengaruh lingkungan dan

pada kembar non-identik. [22] alergi orang tua lebih mungkin

perubahan karena migrasi. [23] Ia telah mengemukakan

untuk memiliki anak alergi, [23] dan alergi mereka cenderung

bahwa lokus genetik yang berbeda bertanggung jawab untuk

lebih parah daripada yang dari orang tua non-alergi. Beberapa

asma, khususnya, pada orang-orang Eropa, Hispanik, Asia, dan

alergi,

Afrika

tubuh. Sekitar

bagaimanapun,

25

persen

tidak

dari

populasi

konsisten

sepanjang

laki-laki

asal.

memiliki

[ 27]Hipotesis

risiko

lebih

tinggi

kebersihanMenurut

terkena

hipotesis

silsilah; orang tua yang alergi terhadap kacang mungkin

kebersihan, diusulkan oleh David P. Strachan, penyakit alergi

memiliki anak yang alergi terhadap ragweed. Tampaknya

yang disebabkan oleh respon kekebalan yang tidak pantas

kemungkinan

mengembangkan

dan

terhadap antigen tidak berbahaya didorong oleh respon imun

berhubungan

dengan

sistem

TH2-dimediasi. Banyak bakteri dan virus mendapatkan respon

alergi

ketidakteraturan

diwariskan
dalam

kekebalan tubuh, tetapi alergen tertentu tidak. [23]Risiko

kekebalan

TH1-dimediasi,

sensitisasi alergi dan pengembangan alergi bervariasi dengan

TH2.Mekanisme

usia, dengan anak-anak yang paling beresiko. [24] Beberapa

kebersihan menyatakan bahwa stimulasi cukup lengan TH1

penelitian telah menunjukkan bahwa kadar IgE yang tertinggi

sistem kekebalan tubuh untuk memimpin lengan TH2 terlalu

yang

yang

diusulkan

turun-mengatur
pertama

aksi

respon
hipotesis

aktif, yang pada gilirannya menyebabkan penyakit alergi. [28]

mendukung hipotesis kebersihan.Penelitian telah menunjukkan

Dengan kata lain, orang yang tinggal di sebuah terlalu

bahwa berbagai penyakit imunologi dan autoimun jauh kurang

steril lingkungan tidak terkena cukup patogen untuk menjaga

umum di negara berkembang dari dunia industri dan imigran

sistem kekebalan tubuh sibuk.Karena tubuh kita berevolusi

ke dunia industri dari negara-negara berkembang semakin

untuk berurusan dengan tingkat tertentu patogen tersebut,

mengembangkan

jika tidak terkena tingkat ini sistem kekebalan tubuh akan

dengan

menyerang

benda-benda

industri. [30] Studi longitudinal di dunia ketiga menunjukkan

mikroba sehingga biasanya jinak, seperti serbuk sari, akan

peningkatan gangguan imunologi sebagai negara tumbuh lebih

memicu respon imun. [29]Kebersihan hipotesis dikembangkan

makmur

untuk menjelaskan pengamatan bahwa demam dan eksim,

antibiotik pada tahun pertama kehidupan telah dikaitkan

kedua penyakit alergi, kurang umum pada anak-anak dari

dengan asma dan penyakit alergi lainnya. [32] Penggunaan

keluarga yang lebih besar, yang mungkin terkena agen lebih

produk pembersih antibakteri juga telah dikaitkan dengan

menular melalui saudara mereka, dibandingkan anak dari

insiden yang lebih tinggi dari asma, seperti memiliki kelahiran

keluarga dengan satu anak. Kebersihan hipotesis telah banyak

melalui

diteliti oleh immunologists dan epidemiologi dan telah menjadi

[34]Faktor lingkungan lainnyaPerbedaan internasional telah

kerangka teori yang penting untuk mempelajari gangguan

dikaitkan dengan jumlah individu dalam suatu populasi yang

alergi. Hal ini digunakan untuk menjelaskan peningkatan

menderita alergi. Penyakit alergi yang lebih umum di negara-

penyakit alergi yang telah terlihat sejak industrialisasi, dan

negara

insiden yang lebih tinggi dari penyakit alergi di negara-negara

tradisional atau pertanian, dan ada tingkat yang lebih tinggi

yang lebih maju. Kebersihan hipotesis kini telah diperluas

dari penyakit alergi pada populasi perkotaan dibandingkan

untuk mencakup paparan bakteri simbiosis dan parasit sebagai

penduduk

modulator penting dari pengembangan sistem kekebalan

menjadi kurang didefinisikan. [35]Paparan alergen, terutama

tubuh, bersama dengan agen infeksius.Data epidemiologis

pada awal kehidupan, merupakan faktor risiko penting untuk

antigen

tidak

berbahaya,

dan

gangguan

lamanya

dan,

operasi

industri

waktu

mungkin,

caesar

daripada

pedesaan,

imunologi
sejak

lebih

kedatangan

bersih

daripada

di

dalam

di

dunia

[31]. Penggunaan

kelahiran

negara-negara

meskipun

kaitannya

normal. [33]

yang

lebih

perbedaan-perbedaan

ini

alergi. Perubahan

adalah

bayi. [41] Namun, penelitian untuk mendukung teori ini

penjelasan yang masuk akal lagi, saat ini, untuk peningkatan

bertentangan dengan beberapa studi dilakukan di Cina dan

alergi atopik. [11] Endotoksin paparan mengurangi pelepasan

Ethiopia menunjukkan peningkatan alergi pada orang yang

sitokin inflamasi seperti TNF-, IFN, interleukin-10, dan

terinfeksi cacingan. [35] Uji klinis telah dimulai untuk menguji

interleukin-12 dari sel darah putih (leukosit) yang beredar

efektivitas cacing tertentu dalam mengobati beberapa alergi.

dalam darah. [36] mikroba-sensing protein tertentu, yang

[42] Mungkin istilah 'parasit' bisaternyata tidak pantas, dan

dikenal sebagai reseptor Toll-like, ditemukan pada permukaan

pada kenyataannya simbiosis sampai sekarang tak terduga

sel-sel dalam tubuh juga diduga terlibat dalam proses ini.

sedang bekerja. [42] Untuk informasi lebih lanjut tentang topik

[37]Gutworms dan parasit yang sama hadir dalam air minum

ini, lihatPatofisiologiPatofisiologi reaksi alergi dapat dibagi

yang tidak diobati di negara berkembang, dan hadir di dalam

menjadi dua tahap. Yang pertama adalah respon akut yang

air negara maju sampai klorinasi rutin dan pemurnian pasokan

terjadi segera setelah terpapar alergen. Fase ini dapat baik

air

mereda atau maju menjadi "fase akhir reaksi" yang secara

minum.

[38]

dalam

paparan

Penelitian

mikroorganisme

terbaru

menunjukkan

bahwa

beberapa parasit yang umum, seperti cacing usus (misalnya

substansial

dapat

cacing tambang), mengeluarkan bahan kimia ke dalam dinding

mengakibatkan kerusakan jaringan. Protein memiliki sifat unik

usus (dan karenanya aliran darah) yang menekan sistem

yang memungkinkan mereka untuk menjadi alergen. Secara

kekebalan tubuh dan mencegah tubuh dari menyerang parasit

khusus,

[39] Hal ini menimbulkan miring baru pada teori hygiene

kuaterner dari protein menolak degradasi. Selanjutnya, mereka

hypothesis -. co- yang evolusi manusia dan parasit telah

berinteraksi dengan sel-sel imun benar IgE [43] Sebagian

menyebabkan sistem kekebalan tubuh yang hanya berfungsi

besar berpotensi protein alergi tidak dapat bertahan hidup

dengan benar di hadapan parasit. Tanpa mereka, sistem

lingkungan merusak saluran pencernaan.; sama, orang lain

kekebalan tubuh menjadi tidak seimbang dan sensitif. [40]

yang tidak berbahaya tetapi struktur yang kuat menahan

Secara khusus, penelitian menunjukkan bahwa alergi mungkin

lingkungan asam dari sistem pencernaan dan kadang-kadang

bertepatan dengan pembentukan tertunda flora usus pada

ditandai oleh sistem kekebalan tubuh sebagai berbahaya. [44]

pasukan

memperpanjang

stabilisasi

dalam

gejala

struktur

respon,

tersier

dan

dan

Dalam

reaksi

lain,

yang

tahap ini peka terhadap alergen. [11]Jika eksposur untuk

ada. Sistem kekebalan tubuh menganggap protein sebagai

alergen yang sama terjadi, alergen dapat mengikat molekul

berbahaya

protein,

IgE yang diselenggarakan pada permukaan sel mast atau

menyebabkan respon dermatologis atau sistemik. [45]Respon

basofil. Silang reseptor IgE dan Fc terjadi ketika lebih dari satu

akut

kompleks IgE-reseptor berinteraksi dengan molekul alergi yang

Proses degranulasi di allergy.1 - antigen; 2 - antibodi IgE; 3 -

sama, dan mengaktifkan sel peka. Sel mast dan basofil

reseptor FcRI; 4 - mediator preformed (histamin, protease,

diaktifkan menjalani proses yang disebut degranulasi, di mana

kemokin, heparin); 5 - butiran; 6 - sel mast; 7 - mediator yang

mereka melepaskan histamin dan mediator kimia inflamasi

baru

tromboksan,

lainnya (sitokin, interleukin, leukotrien, dan prostaglandin) dari

PAF)Pada tahap awal alergi, sebuah reaksi hipersensitivitas

butiran mereka ke dalam jaringan sekitarnya menyebabkan

tipe I terhadap alergen, ditemui untuk pertama kalinya,

beberapa

menyebabkan respon dalam jenis sel kekebalan yang disebut

mukosa,stimulasi

limfosit TH2, yang termasuk subset sel T yang menghasilkan

menyebabkan

sitokin

anafilaksis. Tergantung

bagi

terbentuk

yang

racun

melampirkan

organisme,

(prostaglandin,

disebut

dan

menolak

leukotrien,

interleukin -4

protein

(IL-4).Sel

TH2

ini

efek

sistemik,
saraf

seperti

dan

rhinorrhea,
pada

vasodilatasi,

kontraksi
gatal,
individu,

otot

sesak

sekresi

polos. Hal
napas,

alergen,

ini
dan

dan

cara

berinteraksi dengan limfosit lain yang disebut sel B, yang

pengenalan, gejala dapat seluruh sistem (anafilaksis klasik),

berperan produksi antibodi. Ditambah dengan sinyal yang

atau lokal dengan sistem tubuh tertentu; asma terlokalisasi

diberikan oleh IL-4, interaksi ini merangsang sel B untuk

pada sistem pernapasan, dan eksim terlokalisir pada dermis.

memulai produksi sejumlah besar jenis tertentu dari antibodi

[11]Respon akhir-faseSetelah mediator kimia mereda respon

yang dikenal sebagai IgE. Disekresikan IgE beredar dalam

akut, respon fase akhir sering dapat terjadi.Hal ini disebabkan

darah dan berikatan dengan reseptor IgE spesifik (sejenis

migrasi leukosit lain seperti neutrofil, limfosit, eosinofil, dan

reseptor Fc disebut FcRI) pada permukaan jenis lain sel

makrofag ke situs awal. Reaksi biasanya terlihat 2-24 jam

kekebalan yang disebut sel mast dan basofil, yang keduanya

setelah reaksi awal. [46] Sitokin dari sel mast juga mungkin

terlibat dalam respon inflamasi akut.Sel-sel berlapis IgE, pada

memainkan

peran

dalam

kegigihan

efek

jangka

panjang. Respon fase akhir terlihat pada asma yang sedikit

dari eosinofil, dan masih tergantung pada aktivitas sel-sel TH2.

berbeda

[47]

dari

yang

terlihat

pada

respon

alergi

lainnya,

meskipun mereka masih disebabkan oleh pelepasan mediator