TRANSPLANTE DE MEDULA OSEA

Trasplante de mdula sea en pacientes peditricos

1. En un cuadro haga la comparacin de los diversos tipos de

transplante.

Existen tres tipos:

Autlogo:
Se usan las clulas madre del mismo paciente. stas se recolectan antes de dar el
tratamiento con altas dosis de quimioterapia asociada y/o radioterapia. Se congelan bajo
condiciones especiales a 180 grados bajo cero hasta ser usadas.
Alogeneico:
Se usan clulas madre de un donante inmunolgicamente compatible con el paciente.
Habitualmente puede ser un hermano u otro tipo de donante en casos ms seleccionados
(donantes no relacionados).
El tipo de trasplante tiene el beneficio de que el nuevo sistema inmune que se
desarrollar puede ser capaz de reconocer y atacar la enfermedad maligna subyacente
(leucemia, mieloma, linfoma o tumores llamados slidos), lo que contribuye a la mejora
de la misma.
Singeneico:
Se utiliza un hermano gemelo que es idntico desde el punto de vista inmunolgico.
El trasplante de mdula sea es un procedimiento al que se recurre frente a dos tipos de
situaciones:

Una enfermedad que afecta directamente a la mdula sea: leucemia, mielomas,

aplasia medular, inmunodeficiencias adquiridas o heredadas u otras enfermedades
menos frecuentes.

Una enfermedad que no afecta directamente la mdula pero que para poder ser
mejorada
requiera
de
altas
dosis
de
quimioterapia.
La quimioterapia afecta a las clulas que se estn dividiendo, tanto las cancerosas
que se quiere eliminar como las sanas. Si se aumenta la dosis de quimioterapia,
como un efecto no deseado las clulas madre pueden ser eliminadas. Esta

situacin lleva a un estado no compatible con la vida y las clulas madre pueden
ser repuestas con un trasplante de mdula sea.

2. Mediante un esquema describa la lnea germinativa de la Stem

Cell.

En la actualidad se conocen tres tipos de clulas madres:

Clulas Madre Embrionarias: proceden del embrin
Clulas Germinales Embrionarias: obtenidas del tejido gonadal del
feto, siendo ambas Pluripotenciales
Clulas Madre de Adulto: son Multipotenciales, aunque los ltimos
resultados demuestran que poseen una capacidad mayor de la que
originarialmente se pensaba.

3. A qu se debe que el transplante selectivo no sea posible en la

actualidad?
De esta manera el paciente reconstituye todo su sistema hematopoitico y linftico
con clulas del donante, corrigiendo el defecto causante de la patologa.
Interesantemente, la mayora de las enfermedades para las que se utiliza el
trasplante slo involucran una estirpe celular y en teora podran corregirse con un
trasplante selectivo de la lnea afectada. Desafortunadamente esto no es
tcnicamente posible en la actualidad. Los esfuerzos en este sentido apuntan a la
correccin por terapia gnica del defecto molecular de la patologa en clulas
progenitoras y posterior injerto de estas clulas en el paciente. La inmunodeficiencia
combinada severa por deficiencia de adenosn deaminasa es la nica patologa
humana que ha podido ser corregida de forma transitoria, utilizando esta
aproximacin.

4. Explique
por
qu
son
importantes
condicionamiento para transplantes?

los

regmenes

de

Los riesgos del TMO son varios, algunos de ellos potencialmente letales:
-Prendimiento muy prolongado o fallo del injerto: ocurre en el perodo
inmediato postrasplante y resulta en infecciones oportunistas no recuperables
si no hay prendimiento;
- Dao orgnico severo por rgimen condicionante (radioterapia corporal total
y, o, quimioterapia previa), especialmente en pacientes con tratamiento
previo prolongado. La forma ms comn de esto es la enfermedad veno
oclusiva heptica que habitualmente ocurre entre 7 y 14 das postrasplante y
ha sido relacionada a agentes condicionantes especficos (busulfn,
radioterapia corporal total).
-Enfermedad de injerto versus husped o rechazo inmunolgico de los
linfocitos T del donante contra el paciente (TMO alogeneico), que
habitualmente involucra piel, tracto gastrointestinal, hgado y ojos.

-Neoplasias secundarias, que aparecen con latencia variable como resultado

de la alta intensidad de dosis alcanzada en TMO.
-La seleccin del donante en el TMO alogeneico debe ser estricta,
prefirindose los hermanos HLA idnticos, para evitar as la enfermedad de
injerto versus husped pos TMO. Recientemente se han creado registros de
donantes voluntarios no relacionados para ofrecer este procedimiento a
pacientes que no disponen de un familiar compatible. Finalmente el
reconocimiento de la riqueza en precursores hematopoiticos de la sangre de
cordn umbilical ha llevado a la formacin de bancos en los que se congelan y
almacenan unidades de sangre de cordn para ser utilizadas en TMO
alogeneico no relacionado7. El TMO es un procedimiento de alto riesgo y
costo, que requiere de una infraestructura mdica compleja y por ello se
reserva a pacientes sin ninguna alternativa teraputica curativa vlida. Debido
a su complejidad, pocos centros en Latinoamrica han podido implementar
este procedimiento.

5. Explique por qu tres pacientes fallecieron con infeccin invasiva

por hongos entre 25 y 40 das posTMO sin evidencias de
prendimiento .

Introduccin Las complicaciones infecciosas en el contexto de un trasplante

de mdula sea (TMO) son uno de los principales problemas en los
pacientes sometidos a esta teraputica. La enfermedad de base y la
manipulacin iatrognica de las defensas del individuo lo hacen
especialmente suceptible a padecer un gran nmero de infecciones por
diferentes agentes(1). As, se distinguen generalmente tres perodos
principales: la fase del postTMO precoz (primeros 30 das) en los que
destaca la profunda neutropenia y alteracin de la barrera mucosa; el
perodo intermedio (31-100 das) que se caracteriza por una alteracin de la
inmunidad celular y la fase tarda (>100 das) en la que los mecanismos de
la inmunidad humoral y celular se restablecen lentamente(2). En la primera
fase predominan las infecciones bacterianas y algunas fngicas; en la

segunda son tpicas las infecciones por Pneumocistis carinii, por

Citomegalovirus (CMV) y Herpes, sobre todo en pacientes sometidos a
TMO alognico. En la tercera, en aquellos pacientes que an estn
inmunosuprimidos pueden darse infecciones por grmenes encapsulados,
Varicela-zoster, candidiasis orofarngeas...(3). Gracias a los avances en los
mtodos diagnsticos, prevencin, tratamiento antibitico y cuidados de
soporte ha sido posible disminuir la mortalidad secundaria a infecciones en
este grupo de pacientes(4). Presentamos nuestra experiencia en la Unidad
de Oncologa Peditrica del Hospital Infantil La Fe, cuyo programa de
TMO se inici en 1989.

Mortalidad relacionada a trasplante: 14 pacientes fallecieron por

complicaciones relacionadas a TMO. Tres pacientes fallecieron con infeccin
invasiva por hongos entre 25 y 40 das posTMO sin evidencias de
prendimiento. Cinco pacientes fallecieron por enfermedad de injerto versus
husped (GvH), tres de ellos con la forma aguda, dos receptores de mdula
de familiar no idntico. Cinco pacientes fallecieron por toxicidad relacionada al
condicionamiento, tres de los cuales presentaron un cuadro compatible con
enfermedad venooclusiva heptica. Un paciente falleci por neumona y
septicemia por gram negativo antes de prendimiento medular. La mortalidad
asociada a TMO fue de 16% en el grupo de riesgo estndar y 31% en el
grupo de riesgo alto (p < 0,01).

6. En un paciente con aplasia tmica sera conveniente o prudente

efectuar un TMO, s o no, Por qu? Fundamente.

La aplasia tmica (enfermedad de Di George) es una embriopata con inmunidad humoral

normal (o ligeramente disminuida) y ausencia de inmunidad celular, por falta de linfocitos T (timo
dependientes). Es de pronstico muy grave por la predisposicin a infecciones vricas y a micosis
y suele acompaarse de hipoparatiroidismo, malformaciones cardiacas y rasgos faciales tpicos.
Bibliografia:
Abbas A.K. Lichtman A. H. y Pober J. S. 5 Ed. Inmunologa celular y molecular.
Sanunders-Elsevier. (2004).