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NEOPLASIAS:

DEFINICION: Neoplasia significa literalmente Nuevo

crecimiento o Formacin de clulas

nuevas.
Es una masa anormal de tejido cuyo crecimiento es excesivo e incoordinado con respecto al de los
tejidos normales y que persiste tras el cese de los estmulos que le dieron origen.
Podemos decir que es virtualmente autnomo, que no sirve para ningn propsito til y que
consume todo aquello que lo alberga. Posee vascularizacin propia sin inervacin.
TUMOR es sinnimo de neoplasia
CANCER es sinnimo de tumor maligno.
Para el origen de todas las neoplasias son bsicos los cambios hereditarios o genticos.
COMPONENTES:

Las neoplasias estn compuestas por:


PARENQUIMA (Epitelial o Mesenquimal): Formado por clulas transformadas o
neoplsicas. Determina el comportamiento biolgico de la neoplasia y de l deriva el
nombre del tumor.
ESTROMA de soporte (Tejido conectivo - Vasos sanguneos - Clulas inflamatorias
derivadas del husped): Derivado del husped y no neoplsico. La estroma es fundamental
para el crecimiento de la neoplasia, dado que proporciona el aporte sanguneo y la base para
el crecimiento de las clulas parenquimatosas.
Si una neoplasia tiene poca estroma, podemos decir que es una neoplasia carnosa, muy
caracterstico de los SARCOMAS. En cambio si la neoplasia tiene mucha estroma, se dice que existe
DESMOPLASIA.
Las neoplasias pueden dividirse segn sus caractersticas morfolgicas y
comportamiento biolgico en:
TIPOS DE NEOPLASIAS:

TUMORES BENIGNOS: Se dice que un tumor es benigno cuando se considera que sus
caractersticas micro y macroscpicas son relativamente inocentes, que se mantendr
localizado, que no puede diseminarse a otros lugares y que puede extirparse con ciruga. El
paciente generalmente sobrevive. Sin embargo, algunos tumores benignos pueden producir
masas no tan bien localizadas y comprometer algn rgano o estructura.
TUMORES MALIGNOS: Son sinnimo de cncer (Latn: Cangrejo), refirindose a que se
adhieren a cualquier parte, donde crecen de forma pertinaz. Maligno aplicado a una
neoplasia, es una lesin que puede invadir y destruir estructuras adyacentes y extenderse a
zonas alejadas (metastatizar) para causar la muerte.

CARCTER / TIPO
ESTRUCTURA GENERAL
DIFERENCIACION
CRECIMIENTO
METASTASIS
CAPSULA
FORMA
ANGIOGENESIS
NECROSIS/HEMORRAGIA/ULCERACION
RELACION NUCLEO / CITOPLASMA
RELACION NUCLEO / NUCLEOLO
CITOPLASMA
MITOSIS

INVASION
EFECTOS CLINICOS
SINDROMES PARANEOPLASICOS
EVOLUCION CLINICA

BENIGNOS
TIPICA (Similar al tejido de
origen)
DIFERENCIADOS
LENTO, EXPANSIVO O
COHESIVO
NO
SI
REDONDEADA
(Circunscriptos)
ESCASA
RARA
NORMAL
NORMAL
SIMILAR A LAS CLULAS
DE ORIGEN
TIPICAS (Poco frecuentes)
RARA
LOCALES
RAROS
NO FATAL

MALIGNOS
ATIPICA (No asemeja al tejido
de origen)
DISTINTOS GRADOS DE
ANAPLASIA
RAPIDO, INVASIVO O
INFILTRATIVO
SI
NO
IRREGULAR
(Bordes no definidos)
IRREGULAR
FRECUENTE
AUMENTADO (1:1)
DISMINUIDO
BASOFILO
ATIPICAS (Muy frecuentes)
FRECUENTE
GENERALES
FRECUENTES
FATAL

NOMENCLATURA DE LOS TUMORES:

TUMORES BENIGNOS:
Neoplasias de clulas mesenquimaticas benignas SUFIJO -OMA
Neoplasias de clulas epiteliales benignas SUFIJO OMA/ADENOMA
TUMORES MALIGNOS:
Neoplasias de clulas mesenquimaticas malignas SUFIJO SARCOMA
Neoplasias de clulas epiteliales malignas SUFIJO -CARCINOMA
Los trminos LINFOMA MESOTELIOMA MELANOMA SEMINOMA HEPATOMA - GLIOMA, se
utilizan para neoplasias malignas.
Se aplica a neoplasias epiteliales benignas que producen patrones glandulares y
a neoplasias derivadas de glndulas pero que no necesariamente muestran dichos patrones.
Es decir, surgida o que se diferencia en glndula.
ADENOMA:

Neoplasias epiteliales benignas que crecen en cualquier superficie y producen


frondas (excrecencias) microscpica y macroscpicamente visible. Presentan prolongaciones
digitiformes, pequeas y verrucosas. Poseen un eje de tejido conectivo rodeado de epitelio.
Frecuentes en piel, laringe y vejiga.
PAPILOMA:

Proliferacin irregular epitelial que se extiende en profundidad (endoftico)


hacia el tejido conectivo.
ACANTOMA:

Masa que se proyecta sobre la superficie mucosa para formar una estructura
macroscopicamente visible. Son excrecencias macroscpicas o lesiones exofiticas (crecen
hacia la luz de un rgano). Tienen la misma conformacin que el papiloma. Son frecuentes
en tubo digestivo (Colon) y tero.
POLIPO:

Neoplasias malignas que se originan en el tejido mesenquimatoso o sus


derivados, con escaso tejido conectivo.
SARCOMA:

CARCINOMA:

Neoplasia epitelial maligna, derivada de cualquiera de las 3 capas

germinativas.
Es una malformacin que se manifiesta como una masa desorganizada con
clulas maduras y propias del lugar. Es un desarrollo aberrante y siempre es benigno. Ej.:
Ndulos hamartomatosos en el pulmn que contiene islas de cartlago, bronquios y vasos
sanguneos.
HAMARTOMA:

CORISTOMA:

Es una anomala congnita que se describe mejor como un resto heterotpico


de clulas. El coristoma es un tejido normal, maduro, organizado, pero ectpico. Ej.: En la
submucosa del estmago, duodeno o intestino delgado puede encontrarse un pequeo ndulo
de tejido pancretico bien desarrollado y organizado.
Neoplasia de clulas maduras o inmaduras o tejidos representativos de ms de
una capa de clulas germinales y a veces de las 3. Los teratomas se originan de clulas
madre totipotenciales (como las que se encuentran en ovario y testculo) que tienen la
capacidad de diferenciarse en clulas adultas.
TERATOMA:

Formacin de contenido lquido o semislido, cubierta por una pared de epitelio. Es


una lesin cavitada, cerrada por todos lados, de origen glandular y de contenido variable
(lquido, moco, etc.). Por otro lado el PSEUDOQUISTE, no presenta epitelio.
QUISTE:

Hace referencia a la presencia de un tejido neoplsico de aspecto embrionario.


Ej.: Nefroblastoma (Tumor de Wilms), tejido neoplsico renal embrionario.
BLASTOMA:

CISTOADENOMAS:

Masas qusticas huecas que normalmente se encuentran en el ovario.

NEOPLASIA INTRAEPITELIAL (CARCINOMA IN SITU): Lesin

maligna preinvasiva que afecta a


todo el espesor del epitelio. Esta lesin maligna es No reversible. Tambin se puede definir
como aquella proliferacin de clulas atpicas limitadas al espesor de un epitelio. Se la
considera sin capacidad de dar metstasis.
EPIDEMIOLOGIA DEL CANCER:
FRECUENCIA DE CANCER EN:
HOMBRES

MUJERES

1) PROSTATA
2) PULMON
3) COLON Y RECTO

1) MAMA
2) PULMON
3) COLON Y RECTO

MUERTE POR CANCER EN:


HOMBRES

MUJERES

1) PULMON
2) PROSTATA
3) COLON Y RECTO

1) PULMON
2) MAMA
3) COLON Y RECTO

FACTORES PREDISPONENTES DEL CANCER:

GENETICOS:

REPARACION DE ADN DEFECTUOSO


ANTECEDENTES FAMILIARES
OTROS

AMBIENTALES: RADIACION
INFECCIONES
CONTAMINANTES
PERSONALES:

EDAD
PROFESION
SOBREPESO
HABITOS
ALCOHOLICOS
TABAQUICOS
SEXUALES

PROCESOS PRENEOPLASICOS:
PROLIFERATIVOS O REPLICATIVOS

INFLAMACION CRONICA

NEOPLASIAS BENIGNAS

HIPERPLASIA ATIPICA
METAPLASIA ATIPICA
DISPLASIA

HEPATITIS VIRICA
GASTRITIS CRONICA
PANCREATITIS CRONICA
PROCESOS AUTOINMUNES
ADENOMAS
COLON
ESTOMAGO
GLNDULAS SALIVALES

CARACTERISTICAS MICROSCOPICAS DE LAS NEOPLASIAS:

PLEOMORFISMO (Variacin del tamao y forma de las clulas)


MORFOLOGIA NUCLEAR:

Hipercromia
Proporcin Ncleo / Citoplasma (1:1)
Nucleolos grandes
Grumos de cromatina

MITOSIS: Frecuentes y Atpicas


PERDIDA POLARIDAD NORMAL
CLULAS GIGANTES TUMORALES
NECROSIS ISQUEMICA CENTRAL

Existen 4 caractersticas y/o diferencias bsicas con las


que pueden distinguirse los tumores benignos de los malignos, y son:
CARACTERISTICAS DE LAS NEOPLASIAS:

DIFERENCIACION & ANAPLASIA:


Como la estroma no ayuda a separar entre benignos y malignos, la diferenciacin y anaplasia
solo se refieren a las clulas parenquimatosas que forman los elementos transformados de las
neoplasias.
Los tumores benignos (TB) poseen DIFERENCIACION (Las clulas neoplsicas de parecen a las
normales)
Los tumores malignos (TM) presentan ANAPLASIA (Es la falta de diferenciacin). La ausencia
de diferenciacin o anaplasia est considerada un rasgo fundamental de las neoplasias
malignas.
ANAPLASIA:

Significa formarse hacia atrs. Implica una desdiferenciacion o ausencia de la


normal diferenciacin estructural y funcional de las clulas sanas.
Las clulas anaplasicas muestran un acusado pleomorfismo (variacin de tamao y forma).
Tpicamente los ncleos de estas clulas son hipercromaticos y tienen un gran tamao. La
relacin ncleo/citoplasma es de 1:1 (En lugar de lo normal que es 1:4 o 1:6). En ocasiones se
forman clulas gigantes con ncleos enormes o varios ncleos. Su cromatina es de aspecto
grueso y forma grumos. Los nucleolos tambin pueden alcanzar un tamao sorprendente. Una
caracterstica importante es que en estas clulas las mitosis son, con frecuencia, numerosas y
manifiestamente atpicas. Las clulas neoplsicas pierden la polaridad normal.
VELOCIDAD DE CRECIMIENTO:
Los tumores benignos (TB) crecen LENTAMENTE. Existen excepciones como por ejemplo la
velocidad de crecimiento de los leiomiomas (tumores benignos del msculo liso) de tero
est influida por los niveles circulantes de estrgenos. Puede aumentar rpidamente de
tamao durante el embarazo y luego dejar de crecer, volvindose fibro-calcicos despus de la
menopausia.
Los tumores malignos (TM) crecen RAPIDAMENTE. La velocidad de crecimiento de los
tumores malignos se correlaciona, en general, con su grado de diferenciacin., es decir, los
tumores de rpido crecimiento tienden a estar mal diferenciados.
Se ha demostrado tambin que la velocidad de crecimiento est sujeta a la adecuacin del
aporte sanguneo (posiblemente los tumores sufren necrosis cuando el crecimiento progresivo
comprime su aporte sanguneo)
INVASION LOCAL:
Los tumores benignos (TB) se mantienen localizados en su lugar de origen. No tienen
capacidad de infiltrar, invadir ni metastatizar a distancia. Por ejemplo: los fibromas y los
adenomas se expanden lentamente, la mayora desarrollan una capsula fibrosa cerrada que los
separa del tejido husped. La capsula probablemente deriva de la estroma del tejido husped
a medida que las clulas parenquimatosas se atrofian por la presin del tumor en expansin, o
a la estroma del propio tumor.
No todas las neoplasias benignas estn encapsuladas. Ejemplo: Hemangioma - Leiomioma
de tero.
Los tumores malignos (TM) crecen progresivamente por infiltracin, invasin, destruccin y
penetracin del tejido circundante. Generalmente no presentan capsula o desarrollan
pseudocapsulas.

METASTASIS: Colonizacin a distancia por parte de clulas de una neoplasia maligna.


Dicho de otro modo es la siembra tumoral a distancia, a partir de un tumor primario.
Los tumores benignos (TB) NO METASTATIZAN
Los tumores malignos (TM) METASTATIZAN, salvo excepciones (Por ejemplo: Gliomas del
SNC - Carcinoma Basocelular de la piel (Estos tipos son muy invasivos pero rara vez
metastatizan) - Carcinoma in Situ). Por otro lado los sarcomas ostegenos (hueso) cuando se
descubren ya metastatizaron al pulmn.
En general, cuanto ms anaplasica y grande es la neoplasia primaria, mayor es la probabilidad
de que se produzcan metstasis. Sin embargo hay excepciones (Determinados tumores
pequeos van a metastatizar y tumores de gran tamao quizs no).
Las neoplasias malignas diseminan por una de 3 vas:
SIEMBRA EN CAVIDADES CORPORALES: La diseminacin por siembra se produce
cuando las neoplasias invaden una cavidad corporal natural. Esta forma de
diseminacin es caracterstica de los canceres de ovario, que con frecuencia afectan
extensamente las superficies peritoneales. Los implantes no invaden el parnquima
de los rganos abdominales. Otros ejemplos son las neoplasias del SNC, como un
meduloblastoma o un ependimoma que pueden penetrar en los ventrculos
cerebrales y ser transportados por el LCR para reimplantarse en las meninges.
DISEMINACION LINFATICA: Es tpica de los CARCINOMAS. La afectacin de los
ganglios linfticos depende del origen de la neoplasia primaria y las vas de drenaje
linftico de la zona. Ejemplos: Los carcinomas pulmonares que se originan en las
vas respiratorias metastatizan primero en los ganglios linfticos bronquiales
regionales y, luego a los ganglios traqueobronquiales y perihiliares. El carcinoma de
mama se disemina a los ganglios axilares y puede afectar luego a los ganglios
supraclaviculares e infraclaviculares.
Las clulas cancerosas adems pueden saltar las cadenas linfticas para dirigirse a ganglios
posteriores y alcanzar el compartimiento vascular a travs del conducto torcico (Metstasis
en salto).
Ganglio Linftico Centinela: Es el primer ganglio linftico afectado entre una agrupacin
regional de ganglios que drenan la linfa procedente de un tumor primario.
DISEMINACION HEMATGENA: Es la consecuencia ms temida del cncer y la va
preferida de los SARCOMAS, aunque tambin se observa en carcinomas. Las clulas
transmitidas por sangre siguen el flujo venoso que drena el lugar de la neoplasia, y
con frecuencia las clulas tumorales se detienen en el primer lecho capilar que
encuentran. Dado que todo el drenaje del rea porta fluye hacia el hgado y todo el
flujo sanguneo de la cava fluye hacia los pulmones, el hgado y los pulmones son
los focos secundarios afectados con mayor frecuencia en la diseminacin
hematgena.
Existen algunas excepciones como por ejemplo:
Carcinoma de prstata Se extiende al hueso
Carcinoma broncgeno Se extiende a la glndula suprarrenal y al cerebro
Neuroblastoma Se extiende hacia el hgado y los huesos.
Algunos carcinomas tienden a invadir las venas. El carcinoma de clulas renales invade con
frecuencia la vena renal para crecer a modo de serpiente por la vena cava inferior, alcanzando
a veces el corazn derecho.

CARACTERISTICAS CLINICAS DE LAS NEOPLASIAS:

EFECTOS LOCALES:
COMPRESION DE ESTRUCTURAS ADYACENTES: Ejemplo: adenoma hipofisario (1
cm) puede comprimir y destruir la glndula para dar lugar a un hipopituitarismo.
OBSTRUCCION: Ejemplo: carcinoma pequeo en el conducto coldoco puede
inducir una obstruccin mortal de las vas biliares.
SINTESIS DE HORMONAS: Ejemplos: adenomas y carcinomas de la corteza
suprarrenal producen corticosteroides que afectan al paciente (aldosterona retencin
de sodio hipertensin - hipopotasemia). Adenomas y carcinomas de las clulas del
pncreas pueden producir hiperinsulinismo a veces mortal.
HEMORRAGIA o INFECCIONES: Cuando el tumor ulcera a travs de estructuras
adyacentes.
CAQUEXIA: Mximo estado de adelgazamiento con prdida progresiva de grasa corporal y
masa magra, adems de debilidad profunda, anorexia y anemia.
En pacientes con cncer, el gasto calrico es alto y el ritmo metablico basal aumenta, a
pesar de una ingesta menor de alimentos.
Las causas serian citocinas liberadas por el tumor o por el husped como TNF (suprime el
apetito (activa la produccin de leptina que actuara sobre el hipotlamo) e inhibe la accin
de la lipoprotena lipasa, inhibiendo la liberacin de cidos grasos libres de las
lipoproteinas).
Otro factor involucrado es el PIF: FACTOR INDUCTOR DE PROTEOLISIS, que causa la
descomposicin de protenas del msculo esqueltico por la va de la ubicuitinaproteosoma.
SINDROMES PARANEOPLASICOS: Conjunto de sntomas que se producen en un paciente
con cncer (10-15%) y no pueden ser explicados por invasin local, ni por metstasis, ni
por la produccin de hormonas por parte de un tumor que naci en un tejido endocrino.
Los sndromes paraneoplasicos son diversos y se asocian a diferentes tumores. Los
sndromes ms comunes son hipercalcemia, sndrome de Cushing y endocarditis trombotica
no bacteriana; las neoplasias asociadas con mayor frecuencia a estos y otros sndromes son
los canceres de pulmn y mama y las neoplasias hematolgicas.
En la mayora de los casos es por elaboracin de hormonas ectpicas.
ACTH (Es la produccin ms frecuente). Produce un sndrome de Cushing ectpico. Es
elaborada por el carcinoma de clulas pequeas de pulmn y el hipernefroma.
PTH (Produce hipercalcemia). El mecanismo ms importante es la produccin de una
protena relacionada con la Paratirina por las clulas tumorales.
Otras:
CALCITONINA (Produce hipocalcemia)
ADH (Produce hipertensin)
ERITROPOYETINA (Policitemia)
SEROTONINA: Sndrome Carcinoide
Trastornos trmicos: acantosis nigricans (En cncer de pulmn).
Trastornos seas y articulares: Engrosamiento y dolor en la mueca con dedos en palillo de
tambor y uas en vidrio de reloj. Se asocia al cncer de pulmn.

GRADACION Y ESTADIFICACION DE LAS NEOPLASIAS:

La gradacin de un cncer intenta establecer cierto clculo de su agresividad o nivel de


malignidad segn la diferenciacin citolgica de las clulas tumorales y el nmero de mitosis en el
tumor. El cncer puede clasificarse como de grado I, II, III, o IX segn el grado creciente de
anaplasia.
La estadificacin de los canceres se basa en el tamao de la lesin primaria, su grado de
diseminacin a los ganglios linfticos regionales y la presencia o ausencia de metstasis.
Actualmente se utilizan dos mtodos de estadificacin:
EL SISTEMA TNM, donde T significa Tumor, N indica compromiso ganglionar, M metstasis.
EL SISTEMA AJC: divide a los tumores malignos en estadios del 0 al 4 y en cada estadio indica el
tamao, el compromiso ganglionar y metstasis.
DIAGNOSTICO DE LABORATORIO DEL CANCER:

BIOPSIAS: Se debe tener en cuenta que los bordes pueden no ser representativos y el centro
puede estar necrtico. Para linfomas hay ganglios no representativos (inguinales). Luego hay
que conservar la muestra con un fijador, ms frecuentemente con formol, para ME se lo fija
con glutaraldehido o para anlisis de hormonas y receptores se lo congela. En biopsias
intraoperatorias se puede hacer diagnostico por congelacin que es ms rpido. Pero en caso
de dudas, hay que recurrir al mtodo habitual (formol) que da mejores detalles histolgicos.
CITOLOGICAS:
ASPIRACION CON AGUJA FINA: Consiste en la aspiracin de clulas y lquido de
una masa, seguido del examen citolgico del frotis. Se lo utiliza en sitios de fcil
acceso y principalmente palpables (mama, tiroides, ganglios linfticos y glndulas
salivales)
EXTENSIONES CITOLOGICAS (PAP): Se buscan clulas descamadas, y se evala la
presencia o no de anaplasia. La desventaja con respecto a la biopsia es que no se
puede evaluar invasin. Sin embargo es muy til, pudiendo detectar lesiones
precancerosas y carcinoma in situ. Se lo utiliza para estudios de cuello de tero,
pulmn, vejiga, y en lquidos corporales como: peritoneal, articular, pleural, LCR.
INMUNOCITOQUIMICA: Se utilizan anticuerpos monoclonales dirigidos contra un
componente celular o contra marcadores de superficie.
Utilidad:
Clasificacin de tumores indiferenciados: Se buscan filamentos intermedios:
Contra queratina: indica origen epitelial
Contra desmina: indica origen muscular
Contra vimentina: indica origen mesenquimal.
Clasificacin de linfomas y leucemias.
Determinar el lugar de origen de una metstasis.
Deteccin de molculas con valor pronstico / teraputico. Ej.: receptores de
estrgenos o progesterona en Cncer de mama.

DIAGNOSTICO MOLECULAR:
CARIOTIPO ANALISIS CITOGENTICO: Nos permite ver translocaciones o
amplificaciones tpicas de algunos tumores.
PCR: Nos permite detectar mnimas muestras de ADN y amplificarlas, as podemos
evaluar mutaciones de genes que pueden predisponer hereditariamente al cncer. EJ.:
BRCA 1 y 2 para mama.
ANALISIS DE MICROMATRICES DE ADN: Permite obtener el perfil molecular de las
clulas cancerosas, es decir saber qu tipo de protenas expresan.
CITOMETRIA DE FLUJO: Tcnica que puede medir el contenido de ADN de una
neoplasia, a mayor contenido, peor pronstico.
MARCADORES TUMORALES: Sustancias secretadas por los tumores, que nos dan una
orientacin acerca de la existencia de estos. Se los busca en el plasma o en otros lquidos
corporales. NO son totalmente especficos.
Utilidad:
Para diagnostico junto con la clnica
Luego de la extirpacin, se pueden controlar RECIDIVAS.
1) ANTIGENOS ONCOFETALES:

ANTGENO CARCINOEMBRIONARIO (Elevado en Cncer de Colon)


ALFA FETO PROTEINA (Elevado en Cncer heptico) Tumor del saco vitelino
2)
3)
4)
5)
6)
7)
8)

FOSFATASA ACIDA
ANTGENO PROSTATICO ESPECFICO (PSA)
FOSFATASA ALCALINA
GONADOTROFINA CORIONICA HUMANA (HCG)
CALCITONINA
CATECOLAMINAS
ENOLASA NEURONAL ESPECIFICA

(Cncer de prstata)
(Cncer de prstata)
(Tumores seos)
(Coriocarcinoma)
(Carcinoma medular de Tiroides)
(Feocromocitoma)
(Carcinoma de clulas pequeas
de Pulmn y Neuroblastoma)

9) MUCINAS: (CA-125 / Cncer de Ovario)


(CA-19-9 / Cncer de Colon y Pncreas)
(CA-15-3 / Cncer de mama)
Buscan mutaciones genticas, principalmente en P53, y otros
genes: Ejemplos: Su bsqueda en sangre y heces es para Cncer de pncreas y de colon - su
bsqueda en sangre y esputo es para Cncer de pulmn - Su bsqueda en orina es ms para
Cncer de vejiga.
NUEVOS MARCADORES: