Anda di halaman 1dari 7

OBAT-OBAT ANTI DEPRESAN

1.

Tipe obat-obat anti depresan

Monoamine Inhibitor Reuptake


a) Norepinefrin inhibitor reuptake :
Anti depresan TCA amina tersier :
Trimipramine, Clomipramine, Amitriptyline, Doxepin, dan Imipramine.
Anti depresan TCA amina sekunder :
Amoxapine, Desipramin, Protriptyline, dan Nortriptyline.
b) Serotonin inhibitor reuptake :
Citalopram, Fluoxetine, Fluvoxamine, Paroxetine, Sertraline, dan Escitalopram.

c) Atypical antidepresan :
Bupropion, Mirtazapine, Nefazodone, Trazodone, dan Venlafaxine
Monoamine oksidase inhibitor (MAOi)
I. MAO inhibitor non selektif
a)
b)

Hydrasin :
Phenelzine dan Isocarboxazid
Nonhydrazine :
Tranylcypromine
II. Preferential MAO-A moclobamide inhibitor (Manerix)
III. Terapi elektrokonvulsif
IV. Lithium

2.

Mekanisme kerja anti depresan

Anti depresan trisiklik (TCA)


Anti depresan trisiklik (TCA) umumnya digunakan untuk pengobatan pilihan pertama

hingga ketiga untuk depresi. Karena efek samping, resiko overdosis, dan interaksi obat lebih
kecil, beberapa TCA sering diresepkan yaitu amitriptyline, nortriptyline, imipramine, desipramin,
dan doxepin. TCA amina sekunder seperti desipramin umumnya memiliki toleransi lebih baik
dan daya penenang yang kurang dari senyawa amina tersier (amitriptyline dan nortriptyline).

Inhibitor Monoamin oksidae (MAOi)


Meskipun lebih efektif daripada TCA, inhibitor monoamine oksidase (MAOi) biasanya

digunakan sebagai obat pelihan terakhir pada terapi depresi karena memiliki efek samping, risiko
overdosis, interaksi obat, dan interaksi obat-makanan lebih tinggi. Penggunaan MAOi dibatasi
untuk pasien yang telah mengalami gagal pengobatan anti depresan TCA. Contoh dari MAOi
adalah tranylcypromine dan phenelzine.
Phenelzine dan tranylcypromine meningkatkan konsentrasi NE, 5-HT, dan DA dalam saraf
tepi melalui penghambatan sistem enzim monoamine oksidase. Trazodone triazolopyridines dan
nefazodone merupakan antagonis pada reseptor 5-HT2 dan menghambat reuptake 5-HT. Mereka
memiliki afinitas reseptor kolinergik.
Bupropion adalah blokade DA reuptake. Venlafaxine merupakan inhibitor poten dari TL
reuptake dan inhibitor reuptake lemah DA. Maprotiline dan Amoxapine adalah penghambat
reuptake NE, dengan efek kurang pada 5-HT reuptake. Mirtazapine meningkatkan noradrenergik
sentral dan aktivitas serotonergik melalui antagonisme pusat presynaptic 2-adrenergik
autoreceptors dan heteroreceptors.
3.

Efek samping anti depresan


Efek samping antikolinergik (misalnya, mulut kering, penglihatan kabur, konstipasi,

retensi urin, takikardi, dan gangguan memori) dan sedasi lebih mungkin terjadi pada penggunaan
TCA amina tersier dibandingkan dengan TCA amina sekunder. Hipotensi ortostatik dan sinkop
yang dihasilkan, efek samping umum dan berpotensi serius dari TCA, terjadi sebagai akibat
antagonisme 1-adrenergik . Efek samping tambahan termasuk keterlambatan konduksi jantung
dan blok jantung, terutama pada pasien dengan penyakit yang sudah ada sebelumnya. Efek
samping lain termasuk penambahan berat badan, keringat berlebihan, dan disfungsi seksual.

Penarikan mendadak dari TCA (dosis sangat tinggi) dapat menyebabkan gejala rebound
kolinergik (misalnya, pusing, mual, diare, insomnia, gelisah).
Amoxapine adalah metabolit demethylated dari loxapine dan, sebagai hasil dari reseptor
postsynaptic yang DA-memblokir efek, dapat berhubungan dengan efek samping ekstrapiramidal
(EPS). Maprotiline, obat tetracyclic, menyebabkan kejang pada insiden yang lebih tinggi
daripada TCA standar dan merupakan kontraindikasi pada pasien dengan riwayat gangguan
kejang.
Venlafaxine dapat menyebabkan peningkatan dosis terkait dalam tekanan darah diastolik.
Pengurangan atau penghentian dosis diperlukan jika terjadi hipertensi berkelanjutan.
Selektif Inhibitor reuptake serotonin SSRI menghasilkan efek samping lebih sedikit
daripada obat penenang, antikolinergik, TCA, dan tidak berhubungan dengan penambahan berat
badan. Efek samping utama termasuk mual, muntah, diare, dan disfungsi seksual. Sakit kepala,
insomnia, dan kelelahan juga sering dilaporkan pada penggunaan obat ini.
Trazodone dan nefazodone menimbulkan efek antikolinergik dan gastrointestinal yang
minimal. Sedasi, pusing, dan hipotensi ortostatik adalah efek samping yang paling sering.
Priapisme jarang terjadi dengan penggunaan trazodone (1 dalam 6000 pasien laki-laki).
Pengobatan dengan nefazodone tidak boleh dimulai pada individu dengan penyakit hati aktif atau
peningkatan serum transaminase awal.
Terjadinya kejang dengan bupropion berhubungan dengan dosis dan dapat ditingkatkan
dengan faktor predisposisi (misalnya, riwayat trauma kepala atau tumor SSP).
Efek paling umum Mirtazapine yang merugikan mengantuk, berat badan, mulut kering,
dan sembelit.
Efek samping yang paling umum dari MAOIs adalah hipotensi postural (lebih mungkin
dibandingkan dengan phenelzine tranylcypromine), yang dapat diminimalkan dengan dibagidosis sehari. Efek samping antikolinergik yang umum namun kurang parah dibandingkan dengan
TCA.
Phenelzine menyebabkan efek sedasi ringan sampai, tetapi tranylcypromine sering
merangsang. Disfungsi seksual pada kedua jenis kelamin adalah umum. Phenelzine telah
dikaitkan dengan kerusakan hepatoseluler dan berat badan. Krisis hipertensi adalah reaksi buruk
yang berpotensi fatal yang dapat terjadi ketika MAOIs dikonsumsi bersamaan dengan makanan

tertentu, terutama yang tinggi di tiramin. Gejala krisis hipertensi termasuk sakit kepala oksipital,
leher kaku, mual, muntah, berkeringat, dan tekanan darah meningkat tajam.
4.

Interaksi obat anti depresan

Farmakokinetika Interaksi Obat Anti Depresan TCA


Meningkatkan konsentrasi TCA plasma
Cimetidine
Diltiazem
Ethanol, acute ingestion
SSRIs
Haloperidol
Labetalol
Methylphenidate
Oral contraceptives
Phenothiazines
Propoxyphene
Quinidine
Verapamil
Menurunkan konsentrasi TCA plasma
Barbiturates
Carbamazepine
Ethanol, chronic ingestion
Phenytoin
Meningkatkan konsentrasi plasma dari obat yang berinteraksi
Hydantoins
Oral anticoagulants
Menurunkan konsentrasi plasma dari obat yang berinteraksi
Levodopa

Interaksi obat
Alcohol

Farmakodinamik Interaksi Obat Anti Depresan TCA


Effect
Increased CNS depressant effects

Amphetamines
Androgens
Anticholinergic agents
Bepredil
Clonidine
Disulfiram
Estrogens
Guanadrel
Guanethidine
Insulin
Lithium
Methyldopa
Monoamine oxidase
inhibitors
Oral hypoglycemics
Phenytoin
Sedatives
Sympathomimetics
Thyroid hormones

Increased effect of amphetamines


Delusions, hostility
Excessive anticholinergic effects
Increased antiarrhythmic effect
Decreased antihypertensive efficacy
Acute organic brain syndrome
Increased or decreased antidepressant response; increased toxicity
Decreased antihypertensive efficacy
Decreased antihypertensive efficacy
Increased hypoglycemic effects
Possible additive lowering of seizure threshold
Decreased antihypertensive efficacy; tachycardia; CNS
stimulation
Increased therapeutic and possibly toxic effects of both drugs;
hypertensive crisis; delirium; seizures; hyperpyrexia; serotonin
syndrome
Increased hypoglycemic effects
Possible lowering of seizure threshold and reduced antidepressant
response
Increased CNS depressant effects
Increased pharmacologic effects of direct-acting
sympathomimetics; decreased effects of indirect-acting
sympathomimetics
Increased therapeutic and possibly toxic effects of both drugs;
CNS stimulation; tachycardia

Interaksi Obat Antidepresan non TCA


Non-TCA
Interacting Drug/Drug
Effect
Class
Dibenzoxazepine
Amoxapine Many of the drugs that
Similar response to that seen with TCA interaction 5
interact with the TCAs
Tetracyclic
Maprotiline Many of the drugs that
Similar response to that seen with TCA interaction

DAFTAR PUSTAKA
Bennet P.N, MD FRCP and M.J Brown, MA Msc FRCP. 2003. Clinical Pharmacology 9th Ed.
Newyork : Churchill Livingstone.
Dipiro Joseph T, et all. 2005. Pharmacotheraphy A Pathophysiologic Approach 6th Ed. United
States of America : Mc Graw Hill
Dipiro Joseph T, et all. 2006. Pharmacotheraphy Handbook 6th Ed. United States of America :
Mc Graw Hill
Dipiro Joseph T, et all. 2008. Pharmacotheraphy A Pathophysiologic Approach 7th Ed. United
States of America : Mc Graw Hill
Dipiro Joseph T, et all. 2008. Pharmacotheraphy Principle and Practice. United States of
America : Mc Graw Hill
Factor Stewart A, DO et all. 2005. Drug Induced Movement Disorders 2nd Ed. Australia :
Blackwell Futura
Linn William D, et all. 2009. Pharmacotherapeutics in Primary Care. United States of America :
Mc Graw Hill
Russell J Greene and Norman D Harris. 2008. Pathology and Therapeutics for Pharmacists A
basis for clinical pharmacy practice 3rd Ed. London : Pharmaceutical Press
Wilkins and Lippincott William. 2009. Clinical Pharmacology Made Incredibly Easy! 3rd Ed.