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  • Toxicología Ambiental-UNAD

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    UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A DISTANCIA.-UNAD Escuela de Ciencias Agricoas, Pecuariasy del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental ESCUELADE CIENCIAS AGRICOLAS, PECUARIAS Y DEL MEDIO IBIENTE > @ — » =m «¢ ) ufiversipa NACIONAL ABIERTA Y A DISTANCIA - UN. TOXICOLOGIA AMBIENTAL Autor: Ing. MSc. EDWIN CAMELO MARTINEZ UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental INDICE DE CONTENIDO INTRODUCCION .. UNIDAD 1. FUNDAMENTOS DE TOXICOLOGIA AMBIENTAL.. CAPITULO 1, DEFINICIGN DE CONCEPTOS BASICOS..... ei Leccién 1. Toxicologfa, toxicolagia ambiental y ecatoxicologia: LecciGn 2, Sustancias taxicas. Leccién 3. Tipos, rutas y vias de exposicién Leccién 4, Toxicocinetica . Leccién 5, Disponibilidad del txico en el ambiente CAPITULO 2, CARACTERIZACION DE LA RESPUESTA TOXICA sss : Leccién 6. Clasificacién de las respuestas txicas : n 7. Genotaxicidad: mutagénesis y carcinogénesis, n 8, Factores extrinsecos ala sustancia que afectan la respuesta téxica, Leccién 9, Relacién dasis — respuesta, . is Leccién 10. Unidades e indices de toxicidad. CAPITULO 3, EVALUACION Y ANALISIS DE RIESGOS..... : Leccidm 21, Introduccién al andlisis de resgOS.0uen sen Leccién 12. Evaluacién de riesgo. in 13, Caracterizacion del riesgo n 14, Manejo de riesgos y comunicacién de riesgos. n 15, Estudio de caso. clon riesgo ambiental por metals esti en cultivos. UNIDAD 2, PRINCIPALES GRUPOS DE SUSTANCIAS TORICAS, CAPITULO 4, METALES. Leccién 16, Principales elementos y compuestos 59 Leccién 17. Fuentes principales... - 60 Leccién 18, Movilidad en el ambiente. 62 Leccidm 19, Efectos en el medio ambiente. 64 Leccidn 20, Efectos ala salud humana.. a z 66 CAPITULO 5. CONTAMINANTES ORGANICOS Y ATMOSFERICOS 69 Leccién 21. Plaguicidas. a 69 Leccién 22. Dioxinas y Furanos....... 72 Leccién 23. PCB (Bifenilos Policlorads). 73 Leccién 24, Compuestos BFR (Retardantes de lama bromados) 75 Leccién 25. Contaminantes atmosféricos inorganicos..... 78 UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental CAPITULO 6. CONTEXTO GLOBAL PARA LA GESTION DE SUSTANCIAS TOXICAS. 81 Leccién 26. Elenfoque estratégico SAICM.... a 81 Leccién 27. Los COP y el Convenio de Estacolmo. 83 Leccién 28. E| Sistema Globalmente Armonizado. J 86 Leccién 28. Los esténdares ambientales la reduccion de uso de sustancias peligrosas.... Bs 30 Leccién 30.£] convenio de Basilea ylosresiduos peligrosos, 94 UNIDAD 3. HERRAMIENTAS DE TOXICOLOGIA AMBIENTAL APLICADA. CAPITULO 7. CLASIFICACION DE RESIDUOS ¥ SUSTANCIAS TOXICAS. Leccién 31. Fichas de seguridad para materiales MSDS, Leccién 32. Fuentes oficiales de informacian toxicalégica 102 Leccién 33. Clasificacién de mezclas, sistema GHS. Leccién 34. Ensayos fisico-quimicos para taxicidad Leccién 35. Ensayos para corrosividad, CAPITULO 8. BIOENSAYOS Y MONITOREO BIOLOGICO. in 36, Tinos de bioensayos. 37. Ensayos biol6gicos reglamentados en Colombia para ecoticidad. 116 11 38, Bioética en el uso de animales para experimentacidN. jas ini TL n 39, Monitoreo BiolBgICO.. ss : faci 124 Leccién 40, Marcadoreso indicadores BicIORCOS ss sn CAPITULO 9. ESCENARIOS DE RESIDUOS Y SUSTANCIAS TOXICAS COTIDIANAS.. Leccién 41. Elhumo del cigartillo n 42, Residuos de Plaguicidas en Alimentos. Leccién 43. Residuos de medicamentos. n Ad. Aparatos eléctricos y electranicas. Leccién 45. Pilas primarias. auc nun ii BIBLIOGRAFIA.. Lec Lec UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental INDICE DE TABLAS Tabla 1. Propiedades fisico-quimicas que influyen en a toxicidad de una sustancia.......15 Tabla 2. Elementos y aspectos importantes en ladescripcién de una ruta de exposicién..17 Tabla 3. Selectividad sistémica de algunos agentes tOxicaS. nese 22 Tabla 4. Clasificacién de las respuestas téxicas. 30 Tabla 5. Ocupaciones que incrementan el rieqqo de ciertostipos de cincer 35 Tabla 6. Algunos Factores de Incertidumbre utilizados por la USEPA Apseci> Tabla 7. Resultados de indice de riesgo para cultive de papa r 56 Tabla 8. Resultados de indice de riesgo para cultivo de cebolla 56 Tabla 9. Rango de concentracién de algunos metales en el suelo 6t Tabla 10. Principales efectos del Cadmio en la salud humana 66 incipales efectos del Zine en la salud humana an seie6B incipales efectos de! Mercurio en la salud humana... a incipales efectos de! Plomo en la salud humana «ux. 67 incipales efectos de! Manganeso en la salud humana 68 incipales efectos del Arsénico en la salud humana: 68 Tabla 16, Principales efectos del Cromo.en la salud humana 68 ‘Tabla 17, Tipos de insecticidas. ‘Tabla 48, Descripcién yejemplos de los us0s de IOF PCB. snus “Tabla 19, Caracteristicas y usos de los principales grupos de BFR... Tabla 20, Sustanclas incluidas en el Canvenia deEstocolmo.euieuesnns “Tabla 21. Avances Plan Nacional de Aplicacién COP... oi ‘Tabla 22, ETA para categoria de peligro ala salud por toxicidad aguda, ‘Tabla 23, Comunicacién de peligro, etiquetas correspondientes atoxicidad aguda, .n...90 Tabla 24, Sustancias peligrosas contenidas en productos y aplicaciones. 91 Tabla 25. Contenidos maximos permitidas de mercurio en lémnparas fluorescentes........93 ‘Tabla 26. Clasificacion de caracteristicas de pe ligrosidad, toxicidad, 96 Tabla 27. Contenido de una hoja de seguridad. 93 Tabla 28. Principio de extrapolacién, toxicidad aguda. 105 Tabla 29. Principio de ponderacién. es 106 ‘Tabla 30. Caracteristica de toxicidad, normativa Colombiana 107 Tabla 31, Factores basicos de un bioe nsayo ng “Tabla 32, Ejemplo de ensayos in vivo con attemativas in vitro 23 Tabla 33, Ejemplo de los lugares de muestreo necesarios para evaluar el impacto del ploma generado par elttrénsito de los carros. 24 “Tabla 34. Resultados hipotéticos de 20 muestras de suelo colectadas cerca a una aut opista. 2s Tabla 35. Principales tipos de biomarcadores.con funcién y descripeid a Tabla 36. Ejemplos-de efectos eréricas ccasionados por analgésicosy antlinflamatorios no esteroideos: 2 = E pe AA, UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental Tabla 37. Ejemplos de efectos crénicos ocasionados por agentes reductores de lipidas en lasangre. i Ts ctinina 199, ‘Tabla 38. Ejemplos de efectos crénicos ocasionados por componentes neuroactivos.....135, ‘Tabla 39. Ejemplos de efectos crénicos ocasionados por ant ibidticos 136 ‘Tabla 40. nformacién sobre ingrecientes de una pila Zinc Carbér 139 ‘Tabla 41. Informaci6n sobre ingrecientes de una pila Alcalina .... 139 ‘Tabla 42. Clasificacién de los componentes de pilas primarias . cece 140 UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A DISTANCIA.-UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental INDICE DE FIGURAS Figura 1... Naturaleza multidisciplinaria de la toxicologia y su divisién. 2 Figura 2..Sectores que interactian con la toxicologia ambiental en el manejo del medio ambiente. Figura 3 Estructura quimica de algunos gruposy sustancias caracterizados porsu alta permanenciaen el ambiente (A,B y D) o por su alta reactividad (C}... Figura 4. Ejemplo de la caracterizacién de una ruta de exposicién .. Figura 5. Tipos de transporte en la membrana celular. . : Figura 6.Ruta de Absorcién, Distribucién, Metabolismo y Excreciém en Vertebrados Figura 7. Estructura dela hoja. { Figura 8. Ejemplo del proceso de biomagnificacisn del D DT. Figura 9. Estructura del nuclestide y dela doble cadena en espiraldal ADN. Figura 10. Esquema de os efectas produ cides por un genotéxico Figura 11. Categorias de exposicién y efectos de los agentes téxicas Figura 12.Comportamiento y puntos relevantes de una.curva desis ~ respuesta Figura 13. Curva dosis -respuesta de dos sustancias. Figurall 4. Curvas dosis~ respuesta de una sustancia con efectos de diferentes magnitudes . 41 Figura 15. Esquema simplificado del cicio de andlisis de riesgo Been... aa Figura 16. Relaciones costo, nivel de riesgo e incertidumbre a7 Figura 17. Efecto de la contaminacin por metales en diferentes componentes del medio AMDIEMBE enn pee... 65 Figura 18. Estructura quimica de (A) los uranos y(B) de la dioxina TCDD. 2 Figura 19. Estructura basica de los PCB. "4 Figura 20. Estructuras quimicas bsicas de los principales grupos de BFR. 76 Figura 21. Ciclo fotolitico del NO. sn 79 Figura 22. Efectos toxicos asociados a Dioxinas... i 83 Figura 23. Camunicaclén de riesgo para sustancias gimicas eo 87 Figura 24. Ejemplo de etiqueta para productos quimicos, a Figura 25. Normasyy estandares de seguridad, eficiencia energéticay ambiental. .e.cesuneu- 91 Figura 26. Simbolo que indica la recogida selectiva, a...23 Figura 27. Clasificaciéh de los bioensayos, rh Figura 28. Mierocosmos FIFRA, ejemplo de una Unidad experimental muti-especie.. 6 Figura 29. Principales rasgos morfoldgieos de Daphnia magna 8 Figura 40. Vista mleroscOpica Selenastrum capricornut um (Pseudokirchneriela subcapitata) ener e....119 Figura 31. Distribucién del carbono 11.en el cuerpo de un fumador y un no fum ador. .... 129 Figura 32. Fuentes y vias de exposicién de los residues de medicamentos en elambiente... 134 Figura 33. Presencia relativa de las clases de medicamentos encontradas en elambiente .. 135 UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental ASPECTOS DE PROPIEDAD INTELECTUAL Y VERSIONAMIENTO El contenido didctico'del curso académico Toxicolagia Ambien tal fue disefiado por Edwin Camelo Martinez, quien es Ingeniero ‘Quimico, Magister en Ingenieria Ambiental. Se ha desempefiado como consultor para entidades estatales en la gestiGn integral de residuos peligrosos, da residuos de aparatos eléctricos y electronicos y de residuas de consumo masivo. Para citar este mate rial por favor hacerla de la siguiente manera: Gamelo, E. (2011). Taxicolagia Ambiental. Médula didictico. Bogoté: Universidad Nacional Abierta y aDistancia — UNAD. UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental INTRODUCCION Si bien el desarrollo tecnolégico y cientifico ha proporcionado al.ser humano una gran cantidad de vehtajas frente a los demas seres vivos, este mismé desarrollo le ha otorgado la responsabilidad frente a laconservacién y preservacién de Ip que en este planeta existe. Las mejores ‘herramientas, incluso las de uso diario y masivo, han. transformado profundamente eso qué se percibe como la cotidianidad: miles de teléfonos celulares actives’ simulténeamente, decenas de productos farmacéuticos en las gavetas de los hogares, toneladas de productos agricolas, miles de automdviles circulando las’cludades, ‘Aunque estas herramientas no estan disponibles para todas las personas, es claro que el acceso, menos obstaculizado por los precios comerciales actuales, ha sido motivado por la percepcién de bienestar que se le ha conferido a estos bienes, la que nos lleva a un escenario de consumo masivo y-a una consecuente dindmica-de desarrollo de nuevas productos, nuevas necesidades y, por ende, de nuevos clientes. Para algunas sectores de la sociedad es claro que |a mayoria de las sustancias contenidas en los nuevos productos, asi como aquellas que se han usado para producirlas y, evidentemente, aquellas que se producen como residuo de |a produccién y el consumo, tienen asociados unos efectos que se consideran adversos o indeseables para el ambiente, asi como para la salud humana, que son de obligatoria consideracién para la toma de decisiones ambientalmente sostenibles. En este contexto, es necesario abordar los principios y marcos conceptuales de la toxicologia ambiental para que los estudiantes de! programa de Ingenieria Ambiental puedan analizar, caracterizar y proponer accianes concretas frente a la problemstica creciente de la exposicién a sustancias toxicas, como parte de la cadena de actores involugradas en la toma de decisiones sociales, econémicas y politicas. Para lograr este objetivo, el médulo se estructura en 3 unidades, equivalente a 9 capitulos 45 lecciones. A través de su contenido se fomentan competencias relacionadas con la comprensién de los principios basicos y los desarrollos técnicos en la gestién, que desde diferentes niveles de la sociedad han surgido como respuesta a la problemstica ambiental asociada a los agentes téxicos. En la Unidad 1 el curso se enfoca en la descripcién y desarrollo de los conceptas basicos para abordar el estudio de la toxicologia ambiental. Se hace un breve recorride por los principigs fisicos, quimicos y biolégicos asociados al estudio de las respuestas tdnicas. Posteriormente se determinan las principales respuestas t6xicas obsenadas, incluyendo aquellos factores que influyen en las mismas y la manera como la-comunidad cientifica las ha descrito. UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental En la Unidad 2 se presta atencién a los principales grupos de sustancias asociadas con las, Tespuestas toxicas, dedicandose espacios descriptivas para los efectos a la salud y al ambiente, las fuentes principales ylas/caracteristicas fisico-quimicas de las mismas. Dichas sustancias se contextualizan en las iniciativas globales que han surgido como respuesta a la creciente preocupacién por la minimizacién de los riesgas ambientales asociados al uso de éstas. Finalmente, en |3 Unidad 3 se circunscriben las herramientas que para un profesional del ‘rea ambiental pueda apoyar la toma de decisiones en contextos mucho mas especificos de! sector productiv, incluyendo una revisi6n de los escenarios de algunos dejlos residuos téxicos cotidianos en los que la toxicologia ambiental es aplicada y que le permiten ‘estructurar un andlisis mas detallado de esos y otros casos de contaminacién En cada una de estas unidades se han estructurado actividades grupales y de participacién, activa por parte de los estudiantes, buscando generar un espacio de discusién y andlisisde las ifplicaciones que desde el punto de vista ambiental tienen lastendencias tecnolégicas asociadas al desarrollo. UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental ord Nombre de la Unidad CAPITULO 1 —_DEFINICION DE CONCEPTOS BASICOS FUNDAMENTOS DE TOXICOLOGIA AMBIENTAL Leccidn 1 Toxicologia, toxicalogia ambientaly ecotoxicologia Leccidn 2. Sustancias téxicas Leccidn 3 Tipos, rutas y vias de exposicién Leccidn 4 Toxicocinétiea Leccidn 5 Disponibilidad del téxico en el ambiente CAPITULO 2 CARACTERIZACION DE LA RESPUESTA TOXICA, Lecciin —_Clasificacién de las respuestas téxicas Leccidn 7 Genotoxicidad: mutagénesis y carcinogénesis Leccién 8 Factores extrinsecosa la sustancia que afectanla respuesta téxica Leccién 9 Relacién dosis -respuesta Leccién10 —_Unidades e indices de toxicidad CAPITULO3 — EVALUACION Y ANALISISDE RIESGOS. Leccién11 — Introduccién al andlisis de riesgos Leccian12 —_Evaluacion de riesgo (COP2007 y COP 2008) Lecci6n 13 Caracterizacién del riesgo Leccién14 Manejo de riesgas ycomunicacisn de riesgos Estudio de caso Colombia, riesgo ambiental por metales pesados en Leccian 15. cultivos. UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental UNIDAD 1, FUNDAMENTOS DE TOXICOLOGIA AMBIENTAL ‘CAPITULO.1. DEFINIGON DE CONCEPTOS BASICOS Leccién 1. Toxicologia, taxicologia ambiental y ecotoxicologia Un téxico es una sustancia © agente de cualquier origen (natural o artificial) que provoca un efecto adverso sobre los organismos vivos (Vallejo, 1997), dicha sustancia o agente puede-ser un elemento pura (Cadmio, Ploma, Mercurio, Cromo, entre otras}-o-un ‘compuesto (coma el Cianuro y los Hidrocarburos}, y encontrarse en cualquiera de las tres formas fisicas posibles. La toxicologia, por ende, es la ciencia que estudiael efecto nocivoy la habilidad del téxico (toxicidad) para alterarla estructura y respuesta de un organismo vivo dada la exposicién ‘al mismo, teniendo en cuenta la seurtencia, naturaleza, incidencia, mecanismos y factares de-riesgo que lo caracterizan. Esta ciencia, tiene gran relevancia y aplicacién en la evaluacién y prevencién de dafios en la salud y bienestar de los seres vivas (James, Roberts & Wiliams, 2000; Vallejo, 1997) La naturaleza multidisciplinaria de [a toxicologia permite su practiea y légica divisién en tres ramas: La Toxicologia Médica, Econémica y Ambiental (Figura 1). La toxicologia ambiental, a diferencia de las otras dos divisiones o disciplinas, le da una mayor importancia a los efectos dafiinos producidos en el medio ambiente, sin dejar de destacar lasalteracionesen los seres humanos (Loomis & Hayes, 1996), ya que dela interacc|én del hombre con su entorno también se derivan dafos a la salud humana, tal como lo resalta Vallejo (1997) al citar “las enfermedades son la respuesta del individuo o su ambiente y la estructura de estas es un refiejo de las condiciones ambientales de su entorno®. Asi como la toxicologia y otras fuentes de conocimiento se retroalimentan, [a toxicologia ambiental interactia con diferentes sectores de la sociedad para aportar en conjunto ala ‘comprensién del ambiente y al manejo adecuado de los recursos. Sectores como el de la comunidad cientifica, el industrial, las instituciones de contral y el publico en general (Figura 2). La toxicologia ambiental y la ecotoxicalogia son términas que en algunos contextas pueden ser usados indiscriminadamente, No abstante, es importante precisar que la ecotoxicologia hace referencia especificamente al efecto de los téxicos sobre los ecosistemas, es decir que para esta ciencia el sujeto de estudio principal es realmente el conjunto constituido por,|as poblaciones, la biocenosis y el habitat, teniendo por tanto que analizar y describir unas condiciones poco controladas yun gran numero de interacciones (Woolley, 2003). UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A DISTANCIA.-UNAD Escuela de Ciencias Agricoas, Pecuariasy del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental 12 UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental Podria considerarse que la ecotoxicologia es una ciencia més espectfica que la toxicologia ambiental, en cuanto a su sujeto de estudio, pero que fundamentalmente tienen el mismo objetivoy estructuracién, proveniente de la definicién de toxicologia En una era industrial, mecanizada y atémica, la toxicalogia y en especial la toxicologia ambiental, se ha potencializado, convirtiéndose en una ciencia dindmica, responsable de evaluar las consecuencias de la produccién masiva de nueva sustancias y de nuevas formas de contaminacién. Una herramienta fundamental para apoyar las detisiones frente ala conservacién de los recursos naturales y los seres vivos, con’ miras. al crecimiento, desarrollo y bienestar de la sociedad humana. Leccién 2, Sustancias téxicas La presencia o el exceso en la concentracién de una sustancia o agente (fisico, quimico a biolégico) en un determinado medio con alteraciones dafiinas se considera contaminacién (Vallejo, 1997), Es importante resaltar que la mayaria de efectos nocivas son consecuencia del exceso en la presencia de un determinado agente, For ejemplo, los metales hacen parte de las elementos que conforman el suelo, siendo algunas de ellos micronutrientes esenciales para plantas y animales, como el Cobre, que es constituyente de proteinas y enzimas y que regula ademas procesos tan importantes para las plantas como la formacién de tejidos estructurales a través del proceso de lignificacién (Bonilla, 2000). sin embargo, en altas concentraciones el cobre puede inhibir la actividad fotosintética, y en mamiferos rumiantes acasionar dafios en el higado ¥ anemia (Bjerregaard & Andersen, 2007) La contaminacién bialégica se produce cuando un virus, bacteria, pardsito o especie invasota, aumenta su presencia o se aduefia de un nuevo sustrato, generando en uno 0 varios organismos efectos negatives. La contaminacién fisica por su parte, se refiere a un cambio significative en formas de enetgia {ruido, temperatura o radiacién) que igualmente causan alteraciones a niveles neurol6gicos y sensoriales (Vallejo, 1997) Las sustancias quimicas, de origen natural o sintético, capaces de modificar negativamente al medio ambiente y al ser humano, son los téxicos principalmente estudiados por la toxicologia ambiental, por tanto con: ejemplos que serdin desarrollados en este curso, ryen la base de los temas y UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental Sustoncias quimicas contaminantes Fuentes Son producidas por la industria. Segin el registra CAS’ attualmente se comercializan 51,667,008 sustancias quimicas, un nimero elevado de sust ancias que son procesadas, manipuladas, usadas y posteriormente desechadas sin el adec ado conocimienta de su toxicidad. Las emisiones industriales canstituyen el 39% de los contaminantes atmosféricos liberados por afio, hacienda-su mayor. aporte las industrias metakirgicas y de petréleo. Vallejo (1997) reporta/como el 0.1 9% del petréleo transportado por via maritima es arrojado al mar, contaminando los ‘euerpos de agua Principakes sustancias ‘Agentes quimicas de mayor uso y toxicidad: metales, hidrocarburos, compuestos: ‘orginicos voldtiles, dioxinas, furanos, plaguicidas, fertilizartes, _bifenilos policlorados y compuestos bromados retardantes de llama. Sustancias en las que se profundizaré enloscapitulos 4y 5, respectivamente. La toxicidad es la capacidad de una sustancia para producir una alteracién daftina en un organismo vivo, Esta cualidad del toxico depende de factores inherentes a la sustancia, factores del organismo expuesto y de las condiciones ambientales en las que se encuentra el individuo (Vallejo, 1997). Entrando en los factores inherentes a la sustancia encontramas que sus propiedades fisicas y quimicas son determinantes en lataxicidad que producen (Tabla 1) Con respecto ala estructura quimica, la presencia de ciertos grupos funcionales dentro de lamolécula, le otorga a ésta ciertas cualidades que determinan su toxicidad, se pueden citar: * Alta reactividac: La molécula es capaz de reaccionar con grupos endégenos del organismo, aumentando Ia capacidad del téxico de alterar procesas metabidlicos. Ejemplo de ello es la oxidacién, por parte de los grupos nitro (NO2)y amino (NH2}, del ion ferroso que contiene Ia hemoglobina de la sangre. Esta interaccién impide el transporte eficiente de axigeno en el individuo y puede provocarle grandes dafios. Otros grupos de alta reactividad son los alquilos de azufre o de Fésforo. Registrode la Chemical Abstract Service,una divisiin de la American Chem cal Society UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A DISTANCIA.-UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental ‘Tabla 1. Propledades fcieo-quimicas que influyenen ls toxieldad de una sustanca. Propiedad Condicién Influencia En Toxicidad fue Sélido, Uquido, Gaseoso _D&termina ia via de dispersion fe ingreso, Particulas respirables que Tamafio< 10m —_ingresan directo a los alvéolos pulmonares. Tamatio de la particula Particulas que quedan Tamafto >100 ym atrapadas en los vellos nasales Prediin de Vapory ~Amayor volatilidad aumenta Volatitidad el potencial de dispersién en Punto de Ebullicién ie oe elambiente No lipaseluble Baja acumulacién en los Coeficiente de particion (Kows 4) individues n-octanol/agua ‘ita seumnulacién en los Uposotuble (Kew > 2 ve Ws J individuos Estabilidad en ¢l medio: Por otro lado, si una molécula no es soluble en agua y ademds su estructura tiene un predominio de enlaces quimicos muy estables, es una sustancia poco reactiva y, por ende, se canvierte en un agente facilmente acumulable dentro de un individuo 0 ecosistema, El DDT, un agroquimico organaclorade conocida por su alta toxicidad, es degradado en un 50% en un periodo de 2 a 15 afios, dependiendo del tipo de suelo (ATSOR, 2002). La presencia de haldgenos y deanillos aromaticos en las moléculas brindan a las sustancias las caracteristicas de permanencia descritas (Figura 3). Facil degradacién o eliminacién: Los téxicas solubles en agua son facilmente excretadas por e| cuerpo, los grupos hidraxilos y carboxilos, presentes en cadenas ‘abiertas de pocas carbonos, san los responsables de darle a la sustancia tal caracteristica. Dichos grupos unidos a anillos aromatics otorgan polaridad a la molécula, lo que favorece su solubilidad y su de gradacion. A UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental Figura 3, estectuce qulmics de algunos grupos y sustancas caracteritado: por su alta permanencla en el amiblente (A, By 0) o por su alta reactivdad(¢). ota (a) Benzene. 01 Nation, (| Tenatrotoiuena(0] DOT ~eisarodentrcacoetano Teniendo en cuenta que la identificacién de las caracteristicas de una molécula estén relacionados con su comportamiento fisico y quimico, resulta de mucha utilidad. poder predecir cual o cudles serdn los efectos que una sustancia conocida puede tener. En este contexto, el QSAR (Quantitative Structure Activity Relationship) se propone como un método de estimacién de la toxicidad de un agente, basado en los efectos abservados para sustancias con propiedades fisicas y estructurales. parecidas a aquella abjeto de estudio, QSAR es una herramienta titi que tiene en cuenta e|aparte de cada caracteristica de la estructura molecular, permitiendo calcular su toxicidad potencial. Este método permite la selecciénide sustancias quimicas de menor impacto en el medio ambiente, que igual cumplen com las propiedades deseadas a nivel industrial (Landis & Yu, 2003) Otros factores inherentes alos agentes quimicos y que determinan su toxicidad son: Las vias de ingreso al organismo, a magnitud a la exposicién y Ia toxicacinética de la sustantia. Estos temas serdn abordados y profundizados en las préximas lecciones. Leceién 3. Tipos, rutas y vias de exposicion En términos de la toxicologia, la Exposicién se entiende como el contacto, de un ‘organismo o una pgblacidn, con un agente téxico (Pefia, Carter & AyalaFierro, 2001), considerdindose como el estado inicial de la manifestacion de la toxicidad Los tipas de exposicién se clasifican de acuerda a: (1) la concentracién del téxico aseciada ala dosis, (2) al tiempo de exposicién y (3). la aparicién de las efectos, obtenienda tres ‘ategorias principales (Vallejo, 1997): ‘Aguda 0 instanténea En la cual la exposicién esta dada por una dosis, en un salo evento, generando efectos a corto plazo, es decir inmediatos o dentro de las 24 horas siguientes. UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A DISTANCIA.-UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental Subcrénica 0 repetida por periodos cortos: Es una exposicién en dosis bajas que se produce en varios eventos, est asociada a las actividades del individuo, especialmente a las jomnadas laborales en los seres humanos. ta respuestao alteracién dariina depende del grado de-exposicién. Génica 0 continua por periodos largos: Se produce por expasiciones a muy bajas concentraciones del téxico, en periodos largos 0 vitalicios, generando efectos tardios que pueden aparecer después de meses 0 afios. Estd asociada a la cotidianidad y est principalmente relacionada @ contaminacién del agua, aire y/o los alimentos. Dos aspéctos adicionales y de importancia son la ruta y la via de exposicién, estos ‘términos participan ena caracterizacién y evaluacién del estado inicial de la toxicidad. La ruta de exposicién hace referencia al proceso del toxico desde el lugar de emisién hasta el ‘contacto con el individu © poblacién, constando asi de cuatro: principales elementos: la fuente de liberacién, el mecanismo de transporte, el punto de contacto con el individuo o poblacién, la wa de ingreso ode exposicién al organismo (Petia et al, 2001), Para describir la ruta se tienen en cuenta los cuatro elementos, asociados a aspectos importantes tal y como se observa en|a Tabla 2. ‘Tabla 2 Elementos y aspectos importantes en la descripelén de una rutade exposidén = . ‘Aspactosatanar an temple asada la a annie sven figure 4. Lugar aetua poeereiat nae (6) Psat Se emis, a Concer acon deka Mecanismasde ——_‘Transformaci fea, Quimica Foto Trapone Gesplcamertoy ——qumicacbogie dt CNMI ‘warufermaci, vee aon Taupo ice comente de a3 Lugar y means de comaminade. agua paralapablaion sume Beposiian _contacta del ind iduo o ao Se een toe Exporicén, abiaedn cone agent isumuse pr thepicien 2 fora et aur Wadoen qin Tipo ingrexo que View de Exposcéa thane take al began. encuentra eltiaico (EL Vinora agua y sue wun arenas, Wecuinen sn Yaa ‘leenten) UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A DISTANCIA.-UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental cullen Suntewiogy ESCENARIO DE EXPOSICION Figura 4, cjemplo dela caracterleacién deunaruta de exposicin Fuartat pets, CE, Carter DE A ysis Fiera F_(2001). Tonicolagia Ambiental: Evaluacién de Rlesgas y Restavracin embientat La via de exposici6n al ser el elemento final, es un término de gran importancia, dado que determina la entrada del taxico al organismo, Este ingreso puede darse principalmente de tres formas (Loomis & Hayes, 1996; Vallejo, 1997): Vio inholatoria: Mecanismo de ingresa de téxicos en forma gaseosa, y de particulas y fibras que no superen 10 jim de tamafio. La contaminacién atmosférica es comin en ambientes industriales y en dreas urbanas con alta densidad poblacional, lo que ha hecho ‘que entidades de vigilancia y contro! establezcan y supervisen las concentraciones permitidas de compuestos quimicos emitidos a la atmésfera, por las chimeneas de las ustrias como Dioinas y Furanos, 0 por tubos de escape de vehiculos, como los éxidos de azufre o plomo. Vio Oral: Via de ingreso de las sustancias toxicas que sean ingeridas. Las condiciones de pH les fluidos particulares del tracto digestivo, hacen que la respuesta al téxico sea particular al mismo, es decir, existen algunos tdxicos, como los fenoles, que a inadas concentraciones dafian solamente las mucosas que recubren el aparato ), legando 2 una necrotizacién o muerte del tejido. Cuando los téxicos son ‘absorbidos por las mucosas y pasan a otros drganos se producen alteraciones que pueden resultar ‘sistémicas. Una variable adicional a a toxicidad iniciada por’ ésta via es la interaccién del téxico can as secreciones gastricas, biliares y pancredticas, y el contenido preexistente del estémago, puesto que la toxicidad puede aumentar o isminuir acorde a dicha interaccién. UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental Vio Cuténea: Aunque la piel es un Grgano eficiente de aislamienta y proteccién, existen tGxicos especialmente liposolubles capaces de producir reacciones adversas al tener contacto con la piel, como por ejemplo el dcida férmico, que logra alterar la integridad de lapiel rompiendo sucapa superficial. Por lo general, la respuesta inicia en el lugar de Ia expasicidn, no abstante esta puede extenderse y convertirse en sistémica. Los principales factores que determinan la capacidad de una sustancia para atravesar la piel son el pH, el tamario molecular, la liposolubilidad y el lugar del cuerpo donde hizo contacto. Leccién 4 Toxicocinética La Toxicocinética estudia el proceso que sufre un téxico desde el ingreso a un organismo hasta su eliminacién, Dada la expasicién, la sustancia genera toxicidad siempre y cuando supere las estrategias de proteccién alos tejidos diana (inmovilizacién, inactivaciony eliminacién), que el organismo le presenta (Pefia et af,, 2001). Este proceso ha sido. dividido en cuatro etapas principales: Absorci6n, Distribucién, Metabolismo y Excrecién, por lo que es conocido como ADME. Absorcién: Es la etapa inicial, e! paso del exterior ala circulacién dentro del organismo. El téxica debe traspasar en ésta etapa las barreras y membranas biol6gicas, lo cual realiza.a travésde mecanismos de transporte como ** Difusién simple, para moléculas polares de bajo peso, preferiblemente hidréfobas, que depende del gradiente postive entre el medio contaminade y la sangre (a sistema circulatorio del organism). * La Difusién faciitada, en la cual se requieren de prot trangportar moléculas hidroflicas. + Transporte Activa, en el que las proteinas transportan solutos de alto peso molecular en contra del gradiente de concentracién, consumiendo energia (Curtis y Barnes, 2000). as especializadas para UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A DISTANCIA.-UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicalogia Ambiental Figura 5. Tipos de transporte en la membrana celular. [Fuome: Cunt H- darnes, NS. [2000] Biologie (6"Ed |. duenas Dares: Canaria Macca Panarianicana Los tejides que recubren el tracto gastrointestinal y el aparato respiratorio, asf como la piel, san las superficies mas comunes de absorcién, dado que estas son las principales vias de exposicién. Estos tejidos ademas de estar particularmente expuestos a t6xicas, son aquelles responsables del intercambio de sustancias vitales para el organismo, siendo eficientes en este proceso, gracias a su alta irrigacién sanguinea, al aumento en la superficie de absorcitn (ej, Vellosidades delintestino}, al bajo espesor de la membrana (cj. Los alvéolos pulmonares) y a un periodo prolongado de exposicidn (O’ Flaherty, 2000; Pefia et al, 2001), Dentra de los mecanismos de proteccién a defensa contra la absorcidén de contaminantes desarrollados por estos tejidos encontramos: © Para el tracto gastrointestinal: pH bajo, degradacién y/o transformacién por la actividad enzimatica y microbiana (flora intestinal) ‘© En el aparato respiratorio: Filtrado de los vellos nasales, expulsién fisica (estornudo}, produecién de moca nasal # Enla piel: Baja permesbilicad, cisposicién de varias capas, baja irrigacién sanguinea en las capas externas, ausencia de transporte activo. UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental Distribuci6n: En ésta etapa el téxico deja de estar/en el sistema circulatorio para pasar a ubicarse en otros tejides y drganos del cuerpo. Los compartimentos de destino pueden ser drganos de almacenamiento a el blanco de! téxico Algunos contaminantes tienen afinidad por ciertos tejides, lo cual “influye en su distribucién, como es el caso de los hidrocarburos aromaticos palicidlicos y su ‘especificidad hacia la melanina del ojo, 0 de algunos metales que se fijan a las’proteinas hepéticas para posteriormente depostarse en huesos y cientes, otros ejemplos citados por Vallejo (1997) se observan en ls Tabla 3. Los mecanismos de defensa en esta fase, que logran proteger a drganos mds suscept bles ‘© importantes del cuerpo, estén dados por la acumulacién en drganas especializados y por laexistencia de membranas 0 barreras de exclusién que impiden la-entrada del téxico. Tenienda en cuenta las propiedades fisicas y quimicas antes mencionadas, el contaminante puede estar almacenado temporalmente o ser répidamente eliminado (Landis & Yu, 2003). Los érganos de depésito son principalmente los pulmones, los rifiones, el higado, el tejido dseo yel adiposo. En el caso de los rifiones y el higade, debido al predominante mecanismo de transporte activa y su alta irrigacién, se favorece la ‘tendencia a la acumulacién del tdxico y por ende su susce ptibilidad a una intawicacién, En el tejido adipaso pueden quedar atrapados contaminantes hidrofébicos, na abstante esta acumulacién no es permanente y permite que el tdxico vuelva a circular en el cuerpo, ligado a los lipidas que se movilizan en la sangre, producto de una actividad protangada del organismo. En el tej ido dseo especificamente, se tiene el depdsito de potasiay el sitio de acci6n de los fluoruros (Pefia et al., 2001). ‘Como ejemplo de las barreras de exclusion, esté la barrera cerebro-sangre 0 BBB (Blood Brain Barrier), cuyo mecanismo de proteccién consiste en una membrana constituida por células capilares estrechamente unidas que no permiten Ia difusién pasiva, dada la ausenca de poros 0 espacios, una capa adicional de céluias gliales, y una baja concentracion de proteinas transportadoras de Iipidos (Barile, 2008) ai UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A DISTANCIA.-UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental ‘Tabla 3. Selectividad sistémica de algunas agentes t6xkcos. Sistema Agente Téxico Nervioso _Solventes organicos, Mercuria organico, Plamo COy CO: " Circulatorio —_Benceno, Fenoles, Mondxidos de carbono, Nitritos, Anilinas. Hepitico _Especiaimente el cloroformo y el tetracioruro de carbano. Renal Mercurie inorganico y Cadmio, Enzimatico _Metales, Cianuro, Plaguicidas “Respiratorio _ Téxicos volatiles, Cobalto, Asbestos, Ozono, Oxidos de azufre. Digestivo Todos los téxicos ingeridas ~“Gutdneo __Acidos y Bases fuertes, Arsénico, Birilio, Niquel, Cromo. Oseo Radio 266, Estroncio $0, Fluor, Plomo y Cadmio. ~~ Glandular Cobalto y Yodo 131. Nota, Fuente: Vallejo, M. (1997). Taxicologis ambiental Fuentes cingtica y gfedtar de los contantinantes. Bagot Fonda Nacional Univers tari, Metabolismo: Es el conjunto de biotransformaciones que sufre el téxico dentro del organismo, que tienen por abjetivo reducir su efecto (det axificacién) y pasar de un complejo lipasoluble a uno hidrosoluble, facilitando su eliminacién. Esta etapa est dada por lo general, pero no ‘exclusivamente, en el higado (Vallejo, 1997) y es meciada en su totalidad por enzimas. La biotransformacién de los contaminantes se divide en dos fases (Landis & Yu, 2003): Fase I: Se caracteriza por la intraduccién de un grupo polar (hidrofflico) al contaminante, a través de reacciones de oxidacién, reduccién o hidrélisis, obteniendo tun metabolito primario. Fase Il: Son reacciones de conjugacién, en las que el metabolite primario, producido en la Fase |, es combinado con sustancias endogenas para formar un complejo mas hidrosoluble. Las sustratos endégenos utilizados en la conjugacién son el dcido glucorénico (gluconidacién), dcido sulfurico (sulfatacién) y elglutatién, Es importante decir que algunos contaminantes durante las fases de biotransformacién pasan a\su forma activa (bioactivacién}, o logran vencer las defensas del arganismo, generanda una respuesta téxica, UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental excrecin. Etapa final del proceso en la que el conitaminante es expulsado del organismo. E! téxico puede ser eliminado‘en su forma original o como el metabolito resultante de las fases de biotransformacién (Barile, 2008}. La excrecién se.da por: * — tzarina: Los rifiones son el érgano mas importante en Ia eliminacién de téxicos, puesto que remueven los contaminantes de la sangre. La excrecién por este medio es posible gracias al bajo pH de la orina y al aumento de la solubilidad en agua del taxico, producto del metabolismo. + Heces: Las téxicos transformados en el higado, los no absorbidos, los acumulados en la flora intestinal los que pasan por difusién pasiva de la sangre al intestino, son climinados atravésde la materia fecal. * > Via pulmonar: Algunos gases y liquidos volétiles son expulsados por difusién simple a travésde la exhalacion, su eliminacién por este medio es inversa a la solubilidad de estos en la sangre, asi por ejemplo el diéxido de etileno al ser poco soluble en la sangre es facilmente exhalada, contrario al claroformo y al etanol. © Secreciones de Ia gléndula mamaria: La leche producida durante la época de lactancia es una sustancia acuosa con un elevada componente lipidico, lo que conlleva al paso sin mayor restriccién de cualquier sustancia tanto hidrofilica coma hidrofébica a la leche, constituyéndose en un factor de riesgo para los consumidares deta misma. © Otras secreciones: Las lagrimas, |a saliva, el sudor y los faliculos del cabello, son ‘otros mecanismos de eliminacién de contaminantes. En plantas la toxicocinética es similar, dada la exposicién a un contaminante atmasférico, el ingreso del mismo al organismo vegetal esta determinado inicialmente por Ia forma orientacién y caracteristicas de la epidermis de las hojas. La siguiente barrera esta mediada por el aparato estomatico (Abertura de la epicermis de las hojas y tallos, rodeada de células oclusivas que regulan el intercambio gaseoso) Una vez el téxico entra a la hoja se desplaza por el espacio intercelular donde puede permanecer en su forma original o cambiar a un estado de mayor actividad, si el t6xico entra a las células puede ser acumulado, en tejidos como el parénquima, 6 causar dafios irectamente en las membranas, enzimas y organelos de las células, alterando proce sos tan importantes como el,de la fotosintesis, No obstante, la planta a través de sustancias endégenas, como el ascorbate, logra neutralizar algunos contaminants, La excrecién puede darse por el aparato estomidtico y/o por medio de secraciones (Landis & Yu, 2003), UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A DISTANCIA.-UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicalogia Ambiental Las etapas y el proceso ADME son andlogos en un ecosistema, tamando a éste como un organismo. €! contaminante puede llegar a un.ecosistema por medio del aire y/o las descargas de desechos domésticos e industriales alos cuerpos de agua. Una vez se da la ‘exposicion, el toxico” puede distribuitse libremente a través de los compartimientos del ecasistema (aire, agua, suelo, flora, fauna) y ser secuestrado por alguno de estos (cj. Suelos arcillosos), retrasando asi sus efectos (Woolley, 2003). De las caracteristicas del contaminante, del medio en el que se encuentra y de la magnitud de la exposicién, ‘depende fa expansién, permanencia 0 fécileliminacién del mismo. CONTACTO INHALCION / INGESTION DERMICO VENTILACION EXPOSICION TRACTO aE TaANIAS GASTROINTESTINAL PUMONES ABSORCION TRANSPORTE ALMACENAMIENTO [eto] sat / una “endo ABOHO METABOLISMO_ ey oa [cxsem ss ] [as | [eal vec Lee EXCRECION | ces {omna 4 Figura 6. Rutd de Absoreidn, Distibucién, Metabolisme y Excrecién en Vertebrados. Fucnte:tand, W. GAY, 2003). nureduction to enviconmentatarkslogy: pasts af chemicals upan ecbogicl systems (3. } Florida: Lewis Publishes. 24 UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A DISTANCIA.-UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental a... Leccién 5. Disponibilidad del téxico en el ambiente Como parte de la descripcién del proceso que sufre un téxico dentro de un determinado ambiente, se encuentran fenémenos de bioacumulacién, bioconcentracién, biomagnificacién y persistencia. Términos de la toxicologia ambiental asociados a la cisponibilidad final que alcanza el agente contaminante dentro del ambiente infectado y que pete, crhiayen ‘ensu toxicidad. Bioocurmulacién i | | Se entiende Bioacumulacién como el aumento de la concentracién del téxico dentro de los organismos respecto a la concentracién del téxico en el ambiente (Landis & Yu, 2003), La Bioacumulacién se evalia come consecuendia del canjunto de las vias de exposicién finhalacién, cuténeay oral a J Para analizar la proporcién’en la que se esté acumulando el agerte, se usa el factor de bicacumulacién (BAF por sus siglas en inglés), el cual relaciona la concentracién del taxico enelorganismo (Ci) ladel medio (Cm) de acuerdo a la expresién: UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental BAF= Gi/Co En la literatura puede encontrarse el término Bioconcentracion para describir también e| incremento en la concentracién del agente, no abstante, en un sentido estricto, al hablar de bioconcentracién no se tiene en cuenta la dieta, es decir, la expasicidn oral dada por la ingesta de alimentos contaminadas (Mackay & Fraser, 2000}. DeForest) Brix & Adam (2007) en una investigacién en ambientes acuaticos evaluando diferentes metales, encontraron que el factor de Bioacumulacién (BAF) excede al factor de bioconcentracién (BCF) de 100 a 1.000 veces, mostrando la importancia de la dieta en la ‘exposicién. Adicionalmente, hallaron una correlacién negativa entre los factores y la concentracién de exposicién en el agua, para la mayoria de especies evaluiadas, la cual relacionaron con mecanismos _metal-especie especifices, como regulacién interna, sistema de absorcién saturable-y la existencia previa de metales presentes en el corganismo. No obstante, encontraron también algunas especies con mecanismos deficientes de proteccién y/o excrecién, es decir con tasas de absorcién proporcionales a laconcentracién del medio. Por tanta, el andlisis adecuado de los fendmenos de acumulacién debe tener en cuenta las caracteristicas de la especie objeto de estudio, y estar basado, tanto en los resukacios de ls factores BAF 0 BCF, como en la concentracién de exposicién del tdxico enel ambiente, & siomagnificacién La biomagnificacién es la transferencia de un agente contaminante a través de la dieta, ebteniendo una mayor concentracién en el organismo que en Ia fuente 0 alimento del mismo (Connell, 1989 citado en Gray, 2002). En el anilisis de éste fendmeno se utiliza principalmente como objeto de estudio las cadenas alimenticias o redes tréficas (Figura 8). El factor de biomagnificacién (BMF, por sus siglas en inglés) es la relacion entre la concentracién del organismo o la de un tejido determinado (C,) y la de su alimento (G. Dicho factor también es conocido coma factor de transferencia tréfica (TTF por sus siglas en inglés) (DeForest et al., 2007) calculado de acuerdo a la expresi6n: BMF6 TIF =, /'C, No obstante, el uso de ésta"herramienta es limitado, teniendo en cuenta que un solo individuo tiene varias fuentes de slimento, cada una-con concentraciones diferentes del agente (Mackay & Fraser, 2000), lo que hace necesario el uso de condiciones controladas 26 UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A DISTANCIA.-UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicalogia Ambiental dentro de un laboratorio, © el empleo de modelos particulares para cada objeto de estudio. Fuerte: Greenpeace Espana, (2004). £/00T en Eipafa, un caso dnica en Europa. Expat, Investigaciones en cadenas alimenticias de ambientes acusiticos muestran como el fenémeno de magnificacién esté influenciado por variables como edad, sexo, cantidad de tejido adiposo, pposicidn en la cadena alimenticia, tiempo {estaciones) y espacio (gradientes de la concentracién de exposicién). Mcintyre & Beauchamp (2007) estudiaron el fendmeno de biomagnificacin del Mercurio y de algunas sustancias arganocloradas, asociéndolo alla red tréfica del Lago Washington. La invest igacién encontrd que la edad y la posicién dentro de la red son las variables de mayor influencia en la magnificacién de los toxicos evaluados. La edad no es un aspecto muy comtin en este tipo de andlisis, no obstante a través del estudio de Mcintyre & Beauchamp (2007) se demuestra que predadores de mayor edad tienen una tasa de biomagnificacién mayor que los predadores juveniles. La cantidad de lipides en el organismo es una variable normalmente asociada a una mayor acumulacién, especialmente de téxicos liposolubles, en éste caso las sustancias organocloradas; sin ‘embargo, el estudio no encontré relaciones significativamente fuertes que muestren una relacién causal entre a proporcién de tejido adiposo y la magnificacién de los contaminantes analizados, mostrando asi que cada ambiente es un objeto de estudio particular adescribir. y UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental Persistencia La persistencia de un contaminante ¢n el ambiente, es un fenémeno relacionado con la resistencia de la sustancia a ser degradada por procesos, quimicos-0 biolégicos, que se dan de forma natural en el ambiente. Muchas investigaciones/sobre el fenémeno estén asociadas concretamente al estudio de los agroquimicos utilizados coma pesticidas, especialmente.los que pertenecen a los organoclorados (DDT, HCH, Endosulfan, entre otros). El Endosulfan, pese a su restriccién, es uno de los pesticidas mas utilizados en los paises en via de desarrollo, gracias a su bajo costa y amplio rango de accién. Tal como lo menciona Jayashree & Vasudevan (2007), algunos trabajos reportan los efectos genotéxicos, neurotdxicos, y las alteraciones sobre el ambiente acudtico y las génadas de las mamiferos, ocasionados por el pesticida. La persistencia en el ambiente es medida a través del monitoreo de la Sustancia o del metabolito resultante. El endosulfan, por ejemplo, esté constituido por la mezcla de dos isémeros: el a-endosulfan y el Pendosulfan. En estudios sobre cultivos arroceras de la India, la concentracién de B-endosulfon en el suelo recién aplicado el pesticida fue de 6.39, me/kg, disminuyéndose 0.8 mg/kg en un periode de 150 dias (Jayashree & Vasudevan, 2007), El sulfato de endosulfan, resultante del proceso de oxidacién que realizan hongos y algunas microorganismos, es el metabolito més persistente del pesticida, éste fue precisamente encontrado por Jayashree & Vasudevan (2007) en la cascarilla (0.09 mg/kg) yen el granode arroz (2.2 mg/kg) de los cultivos con aplicacién del pesticida El monitoreo de la concentracién de los agentes contaminantes en los diferentes componentes del ambiente, es importante para conocer la tasa de degradation y eliminacién del t6xico, asi como el periado de accién y la concentracién.que permanece a través de la ruta de exposicion UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental CAPITULO 2. CARACTERIZACION DE LA RESPUESTA TOXICA, Leccién 6. Clasificacin de las respuestas t6xicas La exposicién @ un agente contaminante y su posterior proceso dentro del organismo (ADME), genéra en el individuo 0 en el abjeto de estudio un cénjunto de efectos negativos © respuestas téxicas (intexicacién). La caracterizacién de las respuestas toxicas esta asociada, en primer lugar, al tipo de contacto con el contaminante, es asi come tenemos pardmietros de clasificacién similares para la exposicidnyy para las intoxicaciones, Intoxicacién aguda: Alteraciones en el organismo inmediatas, o en un perioda maximo de 24 horas, dadas por una dosis, generalmente sabredasis, de un agente téxico Intoxicocién Subaguda; Respuestas téxicas que se marifiestan a mediano plazo, siendo ‘originadas por exposiciones repetitivas o en varias dasis. Asociada frecuentemente en humanas a su ocupacién y jornada laboral. Intoxicacién Crénica: Se presentan efectos tardios 0 a largo plazo, preducidas por exposiciones a muy bajas concentraciones del téxico, en periodos largos a durante todo el ciclo de vida del organismo, ‘Ademds de la clasificacién por el tipo de exposicién, Vallejo (1997) menciona clases de efectas determinadas por alcance, duracién y tiempo de manifestacién, tal como se muestra en la Tabla 4. Es importante resaltar que un mismo efecto puede clasificarse en varias clases, por ejemplo, la quemadura con un agente quimico por lo general ocasiona efectos locales, reversibles e inmediatos. Por ende, Ia caracterizacion de la respuesta ‘téxica es la combinacién adec uada de las categoria. Las respuestas sistémicas mds comunes se dan en los rifianes, en el higado y en el sistema nervioso, debido a sus estructuras y funciones, asi pues la capacidad de indueir dafos en dichos Grganos se denominan: nefrotoxicidad, hepatoxicidad y neurotoxicidad, respectivamente, Nefrotoxicidad Segin Middendorf & Williams (2000), los rifiones son los principales érganos de excrecién del cuerpo. Su funcién principal es filtrar la sangre, removiendo los residuos y elimindndolos a través de la orina. Los dafios en estos Srganos se pueden manifestar cialmente a través delincremento en el contenido de proteinas en la orina y cambios en el volumen de fa misma. Losmecanismas de accidn de los'agentes nefrotéxicos, son: UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A DISTANCIA.-UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental © La vasoconstriccién (reduccién del volumen del vaso sanguineo), que disminuye, ‘como laentrega de oxigeno al Grgano, en la filtracién dentro de los rifiones indo Un desbalance en la el cuerpo (glucosa, Boho le) ylas tanto lacantidad de sangre afiltr © El dafio directo a las estructur (gloméru regulacién de las su: que deben ser elimi ‘especializad: ncias importantes par las(téxicos). Los principales nefrotoxicos son: cadmio, mercurio, plomo y elorofor Casificaciin dels respuestas tania pute fas aide cca OARnenerng eee = conseia ——_Saloraiapeiymsmacone reonce ceints evenom ttprosstensin Sasi seen cow Depa ounce Didaidniatirerinnes imesbe —— cucenratnaacy Sen anc sieges munca ts prac a sewiesen pie nee Prvdapediclen Caleta geibicainiia ‘ceercnsce —_onceatenswevotangD tUbulos proximal y distal, asa en le), cau chaser sethriado 4e ‘ede, pers pune proves erronae reins Tarvnsear segue wa pein ae 8 are come Teal, provocan socecanaue sare rgez ou mata emmecon acirure de ey Tawar corcragtres Tov scion (7H undo etapa de ceca renee ae ‘esas qe pomgens narnia ab eae 36 once, erro eteraerebedien expo nro 0 = UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental Neurotoxicidad El sistema nervioso es una red intercomunicada de neuronas que se distribuye por todo et cuerpo. Su funciér de regulacién y cantrol esta ligada al resto de-sistemas del organismo, por lo que Jas alteraciones neurotéxicas se pueden manifestar en cambios en las frecuencias cardiaca y respiratoria, en la percepcién sensorial, coordinacian y hasta en riveles cogritives y compertamentales, lo que dificulta muchas veces su adecuada identificaci6n, cuantificacién y manejo. Los mecanismas de accién de los neuratéxicos se basan principalmente en Ia interrupcién de la red neuronal, a través del dafio de las células, de la sintesis 0 funcién de los neurotransmisores, y la alteracién de enzimas reguladores del proceso de neurotransmisién (Donkin & Williams, 2000). Hepatoxicidad El higado es el érgano del cuerpo encargado de fitrar la sangre proveniente del tracto gastrointestinal, encargandose del almacenamiento y metabolismo de carbohidratas, de la formacién de la bilis y de la urea, del metabolsmo de grasas y hormonas, y de la biotransformacién de los agentes extratios posiblemente toxicos, Dadas sus funciones, el higado es un paso obligado de los contaminantes, especialmente aquelles que ingresaron por la via oral. Si el proceso de biotransformacién ocasiona la activacién del agente o la formacién de metabolitas taxicos, es el higado el érgano que inicialmente recibe elimpacta de! mismo, haciéndose susceptible a intoxicaciones. Los mecanismos de accién son principalmente intracelulares, afectando los organelas de las células hepstticas, lo que deriva en la degene acidn y necrosis (muerte de un conjunto de células) de los tejidos o del érgano en conjunto. Los dafios celulares acasionan alteraciones en las funciones hepaticas, las cuales se manifiestan en dafios vasculares, cirrosis, higado graso, colestasis y formacién de tumores (Roberts, James & Franklin, 2000) Leccién 7, Genotoxicidad: mutagénesis y carcinogénesis El dcido desoxirribonucleico (ADN) es una molécula conformada por dos cadenas de nucleétidos entrelazados que forman una doble hélice (Figura 9). El ADN contiene la informacion que codifica determina |a expresién de las proteinas de|cuerpo (Griffiths, Gelbart, Miller & Lewontin, 2000). 3i UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A DISTANCIA.-UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicalogia Ambiental Enla actualidad, un gran rango de agentes naturales ysintéticos es capaz de inducir alteraciones en el ADN (Genotoxicidad), generando cambios en la estructura y por ende enla informacion contenida en la molécula (mutaci6n). ‘Figura 8, Estructura del nudledtide y dela deble cadena en espiral del AON. Fuerte: Garis, Wi Garmes, PLS. [2000] Biologia (6"Ed| Buenos Aces: Earl Mecha Panamericana. La mutagénesis (generacién de cambios en el ADN) puede afectar células somdticas o germinales (Figura 10). En las células somaticas (cualquier célula del cuerpo) la mutacin puede transmitirse por division celular ocasionando degeneraciones, como el ednicer, 0 muerte celular. En las células germinales (évulo, espermatozoide] causa disminucién en la fertilidad, abortos espontsneos, y defectos en las progerie, estas alteraciones pueden ser dominantes o recesivas, es decir manifestarse 0 no en la primera generacién (Teaf & Middendorf, 2000). Los dafios en las células somaiticas embrionarias, causados después de la concepcién y antes del nacimiento, esdecir durante el desarrollo del feto, se denomina teratogénesis, este tipo de alteraciones Se producen cuanda la hembra en gestacién se expone a un ‘agente tdxico. La teratogéness.es consecuencia de diferentes téxicas, no s6lo aquellos asociados.a genot oxicidad (Vallejo, 1997; Philp, 2002): UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A DISTANCIA.-UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental Compuesto Genotésico | frente utagénce Chlsle Chile somitles Germinal Muerte |! Cambio Dominante | [ Gominante | | peceive ceiviar_|| Recesivoe etal (Muerte | | Wale Dominante Fetal) [ Transmisible Céncer 2 laProgenia Figura 10. Esquema de las efectos producides por un genotduico Fuerte Teaf,€& Mddendor,? 1. (2000). Mutagenesis and Geneve Toxicalogy. En P-L. Whilams, A.C Jamey & S. 0 Raberts Eda) PHACile oftosicology: Environmental andindudial applets (op 729-265), New Vb: ltd Wey Sons te Los mecanismos a través de los cuales se preducen las mutaciones, son clasificados por Philp (2001) er * Mutociones puntuoles: Alteracién de unas pocas pares de bases, a través de la delecién, adicién, o sustitucién de pares de bases. = Aneupbidizacién: Cambio en el nimero de cromosomas. = Glastogénesis: Dafios en el cromosoma dados por fragmentacién y/otranslocaciones en la.estructura del mismo. La carcinogenesis es la proliferacién anarmal de eélulas, consecuente a una mutacidn, que luce la produccién de tumores malignos, los cuales destruyen los tejidas adyace ntes y se distribuyen (metastasis) a través de la sangre (Vallejo, 1997). La induccién de céncer ha sido descrita en tres pasos principales, tal como los describe Philp (2001) 1. hiciacién: la interaccién del agente genotdxico con el ADN, 2. Promacién: Es el incremento en la tasa de crecimiento de los tumores o la reduccién de su estado de latencia, a través de agentes promotores que no interact ian con el ADN. Algunas sustancias ademas de promotores pueden ser co-carcindgenos (agentes que junto a los carcinégenos aumentan Larproduccién de tumores). 3. Progresién: Desarrollo particular de la enfermedad. UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A DISTANCIA.-UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicalogia Ambiental Conociendo los tipos y vias de exposicién, y-ahora los efectos o respuestas taxicas, podemos. entonces identificar las asociaciones mis comunes entre estos términos, tal ‘como lo hace Vallejo (1997) a través de la Figura 11. = EXPOSICION Dosis ¥ wis ‘eecros Figua 11. Categorias de exposidén y efectos delos agentes téwicas Fuente! Vallejo, M. (1997). Tosteolagia ambiental: Fuentes, cinéticay efectos de los contaminants. Bogor’: Fondo Nacional Universitari, Leccién 8. Factores extrinsecos a la sustancia que afectan a respuesta toxica Recordemos que |a toxicidad, y por ende la respuesta téxica, dependen de factares inherentes a la sustancia (referidas en lecciones anteriores), de factores de! organisma ‘expuesto y de las condiciones ambientales.en las que se encuentrael individuo. Los aspectos relacionados con el organismo y su ambiente son factores extrinsecos a las sustancias que alteran significativamente los efectos que ésta produce. Dentro de los factores ambientales tenemos: Condiciones climaticas Las caratteristicas de\una region, lugar 0 estacién (presién atmosférica, humedad y temperatura), influyen en las propiedades, movilizacién y eliminacién dé un determinado agente téxico (Vallejo, 1997). Por ejemplo, en regiones con climas calidos (0 en el verano} vias de eliminacién como el Sudor se incrementan, facilitando {a eliminacién de algunos tdxicos. UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A DISTANCIA.-UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental Pols de residencia (cultura — tradiciones) Estudios epidemiolégicos demuestran, que la poblacién de un determinado pais es mas Propensa a ciertarenfermedad, que los habitantes de otro pais. A través de estudios y estadisticas, sé ha descartado una explicacién genética y se ha fortalecido el argumenta cultural y geogrdfico, puesto que personas que residen en un pais distinto al de su residencia, por lo. general, tienen la misma probabilidad de los residentes nativos (Pefia et t., 2001), Las particularidades de indole geogréficoy cultural de una regién o pais, determinadas por la dieta, e} grado de industrializacién, la cotidianidad, el marco legislative, entre otros aspectos, determinan las caracteristicas de exposicién de la poblacién alli residente a agentes contaminantes Ocupacién El tipo de ocup: exposiciin a materiales téxicos, tanto en el tipo de sustancia, como en el periado de © actividad laboral desarrollada por el individuo, influye en la ‘exposicién ala misma. Pefia et a. (2001) muestra algunos ejemplos de ocupaciones que rementan el riesgo de sufrircdncer {Tabla 5). ‘Tabla, Ocspacionesque incrementan el esgo de clertos tipos de cincer Tipo de dnc Mineros y obreros dela ero Arsénico Piel, Pulmén e Higado. “Albafiles personal de pias imcmian mantenimiento Obreros de la industria ea ia hhule-cemento nw, sean Obreros de la industria de sadhhe Betanattalina Vejiga Feros de Ia industria del Obreros de laindustria del Cioryra de vinilo Migade istico Personal de cromados ‘Cromoy Niguel ‘Aparato respiratorio Nota. Fuente:Pefa, CE, Carter DEB Ayal Ferra F_|200%).Toncalogin ambiental: Evo lucian de neagesy restaaracin ambiental Losfactores que dependen del organisma receptor del agente téxico son: Edad En los extremos de fa vida de un individuo (ej=niftez'y vejez) algunos procesos, como la biotransformacién y la excrecién de sustancias, se hacen menos eficientes. En neonatos, 35 UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental el desarrollo completo del sistema enzimatico se cumple entre los 6 y 12 meses de edad, incrementando el riesgo de intoxicaciones en bebes con edad inferior. La composicién del organismo cambia con la edad, a medida que se va envejeciendo el ‘cuerpo disminiuye su proporcién de agua, pasando de un 75%/a un 80%, y aumenta el de grasas, lo que ocasiona una recepcién y acumulacién diferencial entre txicas con atta o baja liposolubilidad (Philp, 2001). Sexo La desigualdad en [a respuesta a un téxico entre géneros, esté fundamentada en las diferencias en el tamafio corporal, contenido de grasa, tasa metabélica basal, y presencia y expresién hormonal (Philp, 2001). La produccién de est régeno, por ejemplo, Favorece la sintesis enzimatica, no obstante y acorde a la sustancia del caso, las enzimas generadas pueden activar 0 eliminar al agente contaminante, evidenciando mayor susceptibilidad © resistencia en hembras (Vallejo, 1987). Foctorgenético Los procesos de biatransformacién estén regulados por varios genes, la diferencia en uno de ellas determina [a variabilidad en la respuesta a nivel poblacional o individual en su proceso ADME, puesto que la variacién puede derivar en efectos distintos entre ‘organismos para und misma sustancia (Pefia et i, 2004), Enfermedades Una patologia que represente dafios en crganos importantes dentro de la biotransformacién, acumwulacién y eliminacion de los contaminantes.(higado, rifiones), 0 que haya dejado secuelas en el funcionamiento de los mismos, aumenta la toxicidad del agente, Algunas enfermedades alteran mecanismos de proteccién, como el dafio en la barrera sangre-cerebro 0 BBB causado por la meningitis, generando el paso de sustancias, que generalmente serian retenidas (Philp, 2001) La enfermedad y la posterior intaxicacién sobre un érgano pueden ocasionar la pérdida total de sus funciones, Ia que coma consecuencia lleva al detrimento de la vida del individuo oa su muerte inmediata. Estado nutricional El régimen nutricional influye-en la toxicidad de una sustancia,'Ia interaccién del téxico con alimentos, antes 0 después de’su-ingesta, altera los efectos del mismo. Es asi como, por ejemplo, la deficiencia de proteinas y de dcidos grasos, y el exceso de carbohidratos % UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental afectan la fase Il de la Biotransformacién (ver leccién 4), al limitar tanto la disponibilidad de sustrates, como la sintesis de enzimas importantes para las reacciones de ésta etapa (Pefia et of, 2001). Las flavonas, as xantinas y los indoles. son compuestos que’ al tener una participacién importante dentro de la dieta, favorecen © incrementan en el organismo las rutas metabélicas de oxidacién y salida de los contaminantes, demostrando que una alimentacién rica en clertas sustancias puede praporcionar al organismo mayor resistencia 1a intoxicaciones. Leccién 9, Relacién dosis — respuesta. Conociendo los tipos de respuesta y las variables asociadas a la naturaleza del agente ‘t8xico, del organismo y del medio que intervienen en la misnta, sé profundizard en esta leccién acerca de la relacién entre la cantidad de sustancia por unidad dé peso corporal (dosis} yla magnitud del efecto que se produce. Curva dosis ~ respuesta Una forma clara y préctica de describir, entender y representar la respuesta de una enzima, un organismo, pablacién o comunidad biolégica a un rango de concentradén de un agente téxice, es una gréfica conocida come curva dosis — respuesta (Landis & Yu, 2003}. El efecto a analizar puede estar a cualquier nivel (molecular, érgana, organismo, poblacional), lo importante es que sea medible y tenga un valor de cero cuando la dosis sea cero (Pefia et al., 2001). La curva se puede construir midiendo, a diferentes dosis concentracianes de agente ‘téxico, Un efecto asociado. Es decir que los efectos observados se modelan como una curva continua ubicando en el eje X del logaritmo de la dosis, yen el eje ¥ el porcentaje acumulado de la respuesta, obteniendo generalmente una curva sigmoidea a en forma de *S" (Figura 12). Como se observa en la Figura 12 lacurvainiciaen el arigeno punto cero, contintia con una regiGn én la que nose observa respuesta a pesar del suministra de t6xico, una vez se llega a la dosis en la que empieza a abservarse efecto, que es equivalente a la dosis maxima a la que nose tiene efectase denomina NOAEL (No Observed Adverse Effects Level — Dosis de efectos adversos no observados). Posterior mente, al ir aumentando la desis se comienza.a manifestar levemente el efecto (aumento gradual en Ia pendiente‘de la curva), punto conocido como LOAEL (Lowest Observed Adverse Effects Level), llegando a un valor maximo en la pendiente en el qué la-respuesta es directamente proporcional a la dosis 7 UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental (region de la curva en linea recta). Finalmente, a dosis mayores la pendiente comienza a decrecer hasta llegar acero, punto en el cual el efecto es maximo (Ey) En la curva se pueden identificar dos puntos o pardmetros importantes. en la descripcién del téxico analzada: 1. Ladosis' concentracién en la que el efecto es del 50%, junta con la pendiente que tiene la curva en dicho punto. 2. Lacantidad de sustancia a la que larespuesta es maxima (E-..). El primer parametro puede ser nombrado como Dlis, Clee, Clo Y CEs, dependiendo del tipo de experimentoy respuesta evaluada (Landis & Yu, 2003), Emax % Respuesta LOAI NOAEL Dosis Figura 12: Comp ortamiento y puntos relevantes de una curva dosis ~respuesta Para evaluar efectos letales: Deo : Dosis que causa la muerte al 50%de los individuas evaluados. Cleo: Concentracién a la cual mueren el 50% de los individuos dela muestra. Enandlisis de efectos no letales: ‘Cla: Concentracién que inhibe en un 50% la respuesta normal-de un individua, Eso. Basis que tiene un efecto en-el 50%de los individuas. Eo: Cancentracién que tiene un efecto en el 50% de los individuos. Una de las utilidades dela curva dosis ~ respuesta es la descripcién y comparacién entre ‘téxicos, manejando los parémetros anteriormente definidos y la medida de potencia. La Potencia se refiere al rango de concentracidn en la que el agente’es capaz de producir un efecta creciente (Hughes, 1996), -es.decir la regiénde la curva donde la respuesta aumenta con la dosis, un agente es mas potente que otro si dicha region est’ mas cerca al B UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental origen de la grafica, puesta que esto indica su capacidad de causar efectos adversos a concentraciones menores (Figura 13). La eficacia se mide través de la respuesta méxima (E.,..), una sustancla es mas eficaz que otra si el porcentaje de respuesta es mayor (Hughes, 1996; Pefia et a/,, 2002). En la Figura 13 se observa la curva dasis — respuesta de dos sustancias, la curva roja (sustancia A) describe a un\agente patente pero menos eficiente, y la curva azul (sustancia 8) a un ‘agente eficaz pero menos patente. Generalmente, Ia comparacién entre sustancias se hace teniendo en cuenta tinicamente el pardmetro de la concentracién que produce e| 50% del efecto, medida de comparacién titil, pero que puede subestimar la toxicidad de una sustancia acon 100% }----- Mortalidad sox, Dosis Figura 13, Curva doce - respuesta de dos sustandas, En la Figura 13 se observa la comparacién de la sustancia A con la B, segiin el pardmetro LD tienen una toxicidad similar, no obstante, lasustancia Atiene una pendiente inferior, como se observa ena grdfica tiene un efecto mayor a bajas dosis, lo que le darelevancia fen escenarios, coma el medio ambiente, donde per lo general, los téxicos se hallan en concentraciones bajas Si la camparacién se realiza sdlo par el pardmetro DL se subestima la toxicidad de la sustancia A bajo ciertas condiciones, por lo que se hace necesario tener en cuenta varias pardmetros y la observacién de la gréfica, para describir y comparar adecuadamente una sustancia, La exactitud y precision de los estimadores de los pardmetras hallados a través del gréfico © la curva dependen de caracteristicas del ensayo camo: el“uso de una poblacién representativa y el numero de réplicas. Existen otros métodos estadisticos para analizar la relacién dosis — respuesta y hallar los estimadores, estos son:-(1) Método Probit, (2) 9 UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental Método de Litchfield-Wilcoxon, y (3) Método de Sperman-Karber. La seleccién del método a ejecutar depende del experimento y de los datos abtenidos, tal como lo explica Diaz Baez, Bulus® Pica (2004) Leccién 10. Unidades e indices de toxieidad Los estimadores hallados a través de la relacién dosis ~ respuesta (Olio, Clio, Cho, CEsa¥ Exyy entre otras) estan asociados a la caracterizacién de la toxicidad de una sustancia, que ‘a Su vez, da la posibilitad de compararias entre si. No obstante, en el medio ambiente 5 Presentan |mezclas de los agentes téxicos, generando interacciones (Sinergismo, Antagonismo, Adicién) que modifican su toxicidad individual, similar a lo que seria un ‘efecto conjunta, La Unidad Téxiea (TU, por sus siglas en inglés) es uno de los métodos de aproximacién que buscan establecer a toxicidad-dle- cada uno de los componentes-de una mezcla. La TU, propuesta por Sprague (1970), estima la toxicidad individual de una sustancia (subindice i) a través dela relacion entre su concentracién (a) y el efecto medido © determinado (EC). La exptesion matemstica para la TU de una sustancia ise define como: ~ ECw La toxigidad dela mezcla en conjunto TUms, segin el metodo, serd la sumatoria de las TU individuales, manteniendo, por supuesto, el mismo porcentaje de efecto para todas los ‘componentes, resultando la siguiente expresion, donde n es el nimero de componentes de la mezcla (i= 1,2,3.. n)- Sw; TU; TUni El método es empleado con éxito en casos donde los componentes tienen un mecanismo de accién similar, como es el caso de algunos pesticidas, aunque es preciso decir que, bajo condiciones de mecanismos diferenciales, la estimacién ests por encima o por debajo en un factor de 26 (Junghans, Backhaus, Faust, Scholze & Grimme, 2006), lo que hace necesaria el empleo de otros métodas mas complejos de estimacién, ‘Algunos de los indices de toxicidad més comunes son el margen de seguridad (MS), la dosis de referencia (RFD) 0 concentracién de referencia (RFC), la ingestién diaria aceptable (ADI, y la ingestién tolerable (TI), utilizados o referenciados segun el pais 0 Ia institucién, UNIVERSIDAD NACIONAL ABIERTAY A BISTANCIA -UNAD Escuela de Ciencias Agricolas, Pecuarias y del Medio Ambiente Toxicologia Ambiental El margen de seguridad (MS) relaciona las curvas de respuesta toxica y respuesta leve de un agente, entre més alto sea el valor del indice, mas seguro es utilizar la sustancia (James etal., 2000). Para hallar el indice se utilizan, generalmente, las dosis que producen un efecto del 509 en las respectivas curvas, tal coma lo muestra la Figura 14. (porcentaje) Logaritine de dents Figura 14. Cuevas dosis respuesta dena sustancla con efectos de diferentes magnitudes ‘Nota. 0 cuva de elactos inves erctacsin lee e1 ojos y nari), TO: curvade eletos tacos {dao en Gtganas), yO: Fuente: James, A.C, Robart,

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