BAB I: PENDAHULUAN

1.1.

Tujuan
1.1.1. Membedakan efek obat sedatif dan hipnotik pada hewan coba
1.1.2. Mengetahui dan mengamati tanda-tanda overdosis golongan obat barbiturat
1.1.3. Mengetahui berbagai instrumen yang dapat digunakan untuk menguji efek sedatif

1.2.

Teori Obat Uji

1.2.1. Penggolongan Obat Sedatif-Hipnotik
Obat sedatif merupakan obat yang mempunyai efek menenangkan dan
mengurangi kecemasan. Sedangkan, obat hipnotik yang menimbulkan rasa kantuk
dan menambah waktu tidur (Katzung, 2012).
Penggolongan obat sedatif-hipnotik dapat digolongkan menurut struktur
kimianya menjadi:

Benzodiazepin

Barbiturat

Obat Sedatif-Hipnotik lain (Farmakologi dan Terapi ed 5, 2007).

1.2.2. Farmakokinetika
1.2.2.1.Benzodiazepin
Proses absorbsi dari obat-obat sedatif-hipnotik tergantung pada
angka lipofilisitasnya. Kelarutan dalam lemak menentukan sampai bagian
mana partikel obat akan masuk ke dalam sistem saraf pusat (SSP).
Misalnya pada triazolam yang mempunya efek cepat pada SSP (Katzung,
2012).
Sebagian besar benzodiazepin yang mengalami metabolisme fase I
dan berada dalam bentuk aktifna mempunyai waktu paruh yang panjang.
Semisal pada desmetildiazepam yang mempunyai waktu paruh lebih dari
40 jam, adalah metabolit aktif dari klordiazepoksida, diazepam, prazepam,
dan klorazepat. Eliminasi singkat pada triazolam yang mempunyai waktu
paruh 2-3 jam terjadi karena obat ini lebih digunakan sebagai obat
hipnotik daripada sebagai obat sedatif (Katzung, 2004).
1.2.2.2.Barbiturat
Barbiturat

terabsorbsi

cepat

dan

kemungkinan

terabsorbsi

sempurna. Barbiturat juga terdistribusi secara luas dan dapat melewati

plasenta. Barbiturat dengan kelarutan dalam lemak tinggi, akan memicu
anestesi setelah redistribusi melalui injeksi (Goodman and Gilman, 2011).
Hampir semua barbiturat, terkecuali fenobarbital yang memiliki
kuantitas tidak signifikan terhadap perubahan ekskresi. Jalur metabolism
1

utamanya menggunakan oksidasi oleh enzim hepatik untuk membentuk

alkohol, asam, dan keton yang muncul dalam urin dengan bentuk konjugat
glukoronat. Eliminasi waktu paruh dari sekobarbital dan pentobarbital
adalah sekitar 18-48 jam tergantung pada individu pasien. Dosis ganda
pada agen ini akan memicu efek kumulatif (Katzung, 2004).
Fenobarbital terekskresi utuh dalam urin dengan rentang 20-30%
pada manusia, dan fase eliminasinya akan bergantung pada alkalinisasi
dari urin. Fenobarbital sendiri adalah asam lemah dengan pKa 7,4
(Katzung, 2012).
1.2.2.3.Obat Sedatif-Hipnotik lain
Setelah pemakaian secara oral pada formula standar, zolpidem mencapai
level plasma 1,6 jam. Kemudian, zolpidem tereliminasi dengan waktu
paruh 1,5-3,5 jam (Katzung, 2012).
1.2.3. Struktur Obat

Gambar 1.2. Struktur Kimia dari beberapa barbiturate dan obat sedatif-hipnotik lain
(Katzung, 2004)

1.2.4. Farmakodinamika Obat

Barbiturat
Golongan barbiturat memiliki efek dalam mendepresi SSP mulai dari
tingkat sedasi, hipnosis, berbagai tingkat anestesia, koma hingga kematian.
Obat ini tidak dapat mengurangi rasa nyeri tanpa disertai kesadaran. Akan
tetapi, bila terjadi depresi pusat penghambatan, makan barbiturat tidak akan
memberikan efek sedasi melainkan menimbulkan eksitasi (kegelisahan dan
delirium) (Farmakologi dan Terapi ed 5,2007).
Tingkatan tidur pada barbiturat pada umumnya tergantung dengan
dosis pemberiannya. Golongan obat ini dapat mengurangi masa tidur laten,
jumlah terbangun, lama tidur REM, dan tidur gelombang pendek. Efek
terhadap lama tidur dapat menurun hingga 50% setelah 2 minggu pemberian
2

obat. Dapat menyebabkan efek rebound phenomenon apabila penggunaan

obat dihentikan (Farmakologi dan Terapi ed 5,2007).

Fenobarbital
Fenobarbital adalah salah satu golongan barbiturat yang efek
utamanya adalah depresi pada sistem saraf pusat. Efekini dicapai dengan
cara berikatan dengan komponen-komponen molekulerreseptor GABAA
pada membran neuron sistem saraf pusat. Ikatan ini akanmeningkatkan
lama pembukaan kanal ion klorida yang diaktivasi olehGABA. Pada
konsentrasi tinggi, fenobarbital juga bersifat sebagai GABAmimetik
dimana akan mengaktifkan kanal klorida secara langsung.Peristiwa ini
menyebabkan masuknya ion klorida pada badan neuronsehingga potensial
intra membran neuron menjadi lebih negatif (Katzung, 2004).
Dikarenakan obat ini dapat mendepresi SSP, maka dapat
menimbulkan

efek

ketergantungan.

Halini

umumnya

sering

disalahgunakan oleh masyarakat dikarenakan lamanya obat menetap

dalama plasma sepanjang hari (Farmakologi dan Terapi ed 5,2007).
Golongan obat benzodiazepin memodifikasi respon afektif menjadi
respon sensorik. Secara khusus, benzodiazepin membuat suatu subyek
menjadi acuh terhadap rangsangan anxiogenik, contohnya aksi anxiolitik.
Selanjutnya benzodiazepin memiliki efek sedasi, antikonvulsan, dan
relaksan otot. Semua aksi ini dihasilkan dari peningkatan aktivitas neuronneuron inhibitor dan mediasi dari reseptor-reseptor benzodiazepin yang
spesifik yang membentuk suatu bagian integral dari reseptor GABAA dan
kompleks kanal ion Cl-. Transmiter inhibitor GABA bertindak untuk
membuka membran kanal ion Cl-. Peningkatan konduktansi Cl- membran
neuronal, secara efektif dapat menyebabkan respon pendek depolarisasi,
influks Cl-, dan penurunan eksitabilitas (Lullmann, 2005)
1.2.5. ESO, Toksisitas Obat

Barbiturat
Efek barbiturat yang dikenal memengaruhi pada hati adalah bagian
mikrosomal sistem metabolisme obat, dimana bagian tersebut terjadi
interaksi signifikan antar obat. Efek yang diberikan bervariasi berdasarkan
lama pemaparan dari barbiturat. Secara akut, barbiturat kombinasi dengan
beberapa CYP dan menghambat biotransformasi dari obat lain dan
substansi endogen seperti steroid; substrat lain juga dapat menghambat
biotransformasi dari barbiturat. Dosis toksik dari barbiturat juga bervariasi
tetapi umumnya terjadi ketika lebih dari 10 kali dari dosis hipnotik
dikonsumsi secara langsung. Bila ada alkohol atau depresan dalam
3

pemakaian barbiturat, konsentrasi kematian dapat lebih rendah dari yang

diperkirakan (Goodman and Gillman, 2011)
Pemberian profilaksis fenobarbital yang membutuhkan jangka
waktu panjang menimbulkan berbagai macam efek samping, sehingga
perlu diketahui efek samping dari pemberian jangka waktu panjang
profilaksis fenobarbital. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa 30-50%
anak-anak yang menggunakan terapi profilaksis fenobarbital mengalami
gangguan perilaku, dan dari sebuah penelitian menunjukkan penurunan IQ
yang persisten. Penelitian lain menemukan bahwa pengunaan fenobarbital
tidak menimbulkan efek samping(Fadila Sara, dkk., 2014).

Fenobarbital
Efek samping fenobarbital dapat menyebabkan kondisi mudah
marah, dan hiperaktivitas pada anak-anak.7 Dari sebuah penelitian
menemukan bahwa anak yang menggunakan fenobarbital terus-menerus,
42% dari kasus yang diteliti mengalami gangguan perilaku, yang tersering
adalah hiperaktivitas. Selain itu, ditemukan anak yang memakai
fenobarbital memiliki kemampuan berkonsentrasi yang rendah.Beberapa
penelitian menunjukkan bahwa efek samping yang sering terjadi pada
pemakaian fenobarbital terus-menerus adalah hiperaktivitas, dan gangguan
pemusatan perhatian.Berdasarkan hal tersebut diperlukan penelitian
mengenai hubungan pemakaian fenobarbital yang dipakai secara rutin dan
yang tidak rutin pada anak kejang dengan gangguan pemusatan perhatian
dan hiperaktivitas atau Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD)
(Fadila Sara, dkk., 2014).
Pada

sistem

respirasi,dosis

hipnotik

benzodiazepin

tidak

menimbulkan gangguan pernafasan pada orang normal, namun perlu

diperhatikan pada penggunaan untuk anak-anak dan orang-orang yang
memiliki gangguan hati seperti alkoholik. Pada dosis tinggi, seperti pada
penggunaan medikasi preanestesi atau endoskopi, benzodiazepin dapat
menyebabkan depresi ventilasi alveolar dan menyebabkan asidosis
pernafasan. Obat ini dapat menyebabkan apnea selama anestesi atau ketika
diberikan bersama opioid. Sedangkan pada sistem kardiovaskular, dosis
preanestetik semua golongan benzodiazepin dapat menurunkan tekanan
gula darah dan menaikkan detak jantung, Dengan midazolam dapat
menurunkan resistensi periferal, tetapi bila dengan diazepam dapat
menurunkan kerja venrikel kiri dan cardiac output. (Goodman and
Gillman, 2011)

1.2.6. Indikasi Klinis Obat

-

Indikasi: mengatasi kejang umum tonik-klonik, kejang parsial, kejang pada

neonatus, kejang pada demam, status epileptikus, pengelolaan insomnia
jangka pendek, meredakan kecemasan dan ketegangan

Kontraindikasi: Hipersensitif terhadap barbiturat atau komponen sediaan,

gangguan hati tidak jelas, dispnea, obstruksi saluran nafas, kehamilan
(Farmakologi dan Terapi ed 5, 2007).

1.2.7. Produk
-

Sibital (Na-fenobarbital)

Indikasi: Antikovulsi, hipnotik, sedatif

Kontraindikasi: alergi barbiturat

Dosis Dewasa: Antikonvulsi (100-325 mg IV dapat ditingkatkan hingga

600 mg), sedatif (30-120 mg dalam dosis terbagi 2-3x secara IV/IM), pra
op (130-200 mg IM 6-9 menit sebelum op), insomnia (100-325 mg
melalui IM/IV secara perlahan)

Dosis Anak: Antikonvulsi (Loading dose 15-20 mg/kgBB IV dengan

kecepatan 1-2 mg/kgBB/menit), pra op (1-3 mg/kg IM/IV 6-9 menit
sebelum op) (ISO, 2011).

BAB II: METODE

2.1.

Jenis Obat
Fenobarbital-Na dengan dosis 50mg/70kgBB per oral; 100 mg/70kgBB per oral

2.2.

Cara Perhitungan

Rute Pemberian

: Per Oral

Konsentrasi Obat

: 5%

Berat Mencit (gram)

: 21 gram (A); 16 gram (B); 27 gram (C); 22 gram (D)

Dosis yang diberikan :

o 50 mg/ 70 kgBB (Mencit A,B) Praktikum : Vp = 0.15 ml/ 20 gBB
Konversi Dosis : 50 mg x 0.0026 = 0.13 mg/ 20 gram mencit

28

Mencit A : 0.13 mg x 20 = 0.182 /28 gram

Vp =

0.182
50

Vpc =

= 0.00364

0.00364
0.05

1 = 0.0728 ( 20 )
28

Praktikum: 0.15 x 20 = 0.21/28

27

Mencit B : 0.13 mg x 20 = 0.1755 /27 gram

Vp =

0.1755
50

Vpc =

= 0.00351

0.00351
0.05

1.25 = 0.0702 ( 25 )
27

Praktikum: 0.15 x 20 = 0.2025/27

o 100 mg/ 70 kgBB (Mencit C,D) Praktikum : Vp = 0.30 ml/20 gBB
Konversi Dosis : 100 mg x 0.0026 = 0.26 mg/ 20 gram mencit

Mencit C : 0.26 mg x
Vp =

0.286
50

22
20

= 0.286 /22 gram

= 0.00572
22

Praktikum: 0.30 x 20 = 0.33/22

28

Mencit D : 0.26 mg x 20 = 0.364/28 gram

Vp =

0.364
50

= 0.00728
28

Praktikum: 0.30 x 20 = 0.42/28

2.3.

Klasifikasi Hewan Coba

Klasifikasi mencit:
Kerajaan

: Animalia

Filum

: Chordata

Sub-filum

: Vertebrata

Kelas

: Mammalia

Bangsa

: Rodentia

Sub-bangsa

: Myomorpha

Famili

: Muridae

Sub-Famili

: Muridae

Marga

: Mus

Jenis

: Mus musculus (Arrington, 1972)

Pada praktikum ini digunakan mencit sebagai hewan coba. Mencit merupakan

salah satu hewan percobaan yang sering digunakan. Mencit sering digunakan karena
memiliki struktur yang mirip dengan manusia, mudah ditangani, mudah diperoleh, dan
harganya relative murah dibandingkan hewan uji lain (Smith dan Mangkoewidjojo,
1988).
2.4.

2.5.

Alat dan Bahan

Rotarod

Activity cage

Hole board

Platform

Elevation board

Larutan obat uji (Fenobarbital-Na)

Alat suntik 1 ml steril + jarum sonde untuk mencit

Stopwatch / time

Metode Penelitian

Pengujian dengan Metode Holebord

Pengamatan dilakukan terhadap jumlah gerakan spontan pada mencit saat mencit
memasukkan kepala hingga kedua telinga ikut masuk dalam lubang papan kau
7

dengan diameter 1 cm dan kedalaman 2 cm secara berulang yang mengindikasikan

suatu perilaku eksplorasi (File and Wardril, 1975).

Pengujian dengan Metode Evasion Box

Pada awalnya mencit dimasukkan ke dalam kotak kayu dan ditutup dengan papan
selama 10 detik, kemudian papan tersebut disandarkan miring di dalam kotak untuk
memberikan jalan mencit keluar dari kotak melalui papan tersebut (Turner, 1965)

Pengujian dengan Metode Platform

Metode ini dilakukan dengan cara mencit diletakkan di atas platform, kemudian
dilakukan pengamatan pada aktivitasnya dalam menjengukkan atau menundukkan
kepala sampai keluar dari tepi platform. Dilakukan pencatatan terhadap jumlah
jengukan pada tepi platform (Harun et al., 1986).

Pengujian dengan Metode Rotarod

Pada awalnya mencit diletakkan di atas balok silinder berdiameter 3 cm yang berputar
dengan kecepatan lambat dan konstan (10 putaran per menit). Kemudian pengamatan
dilakukan pada berapa lama waktu mencit bertahan di atas balok silinder yang sedang
berputar (Dunhan dan Miya, 1957).

2.6.

Skema Kerja
a. Pada Evasion Platform
Mencit diberi perlakuan sesuai perintah (Sampel)

Letakkan mencit di atas Platform

Amati aktivitas, sikap tubuh, kecepatan napas, jengukan selama 5,10, 15, 20
b. Pada Rotarod
Mencit diberi perlakuan sesuai perintah (Sampel)

Letakkan mencit di pada alat Rotarod kemudian jalankan alat Rotarod

Catat waktu jatuhnya tikus dari alat silinder

c. Pada Holeboard
Mencit diberi perlakuan sesuai perintah (Sampel)

Letakkan mencit di atas Holeboard

Catat jumlah jengukkan kepala mencit ke dalam lubang

d. Pada Evasion Box
Mencit diberi perlakuan sesuai perintah (Sampel)
8

Letakkan mencit pada papan miring mulai dari bawah papan

Catat waktu mencit sampai ke sisi atas dari papan miring

Tabel 2.1 Kelompok Dosis

Kelompok

Sampel

Dosis

Kontrol

2-3

Fenobarbital

50 mg/kgBB

4-5

Fenobarbital

100 mg/kgBB

BAB 3: ANALISIS HASIL

3.1.

Scan Data Asli

10

11

3.1.

Hasil Pengamatan

Tabel 3.1. Data Pengamatan Uji Aktivitas Barbiturat Pada Platform

Jumlah jengukan
10

15

Kecepatan napas (satuan/menit)

20

10

15

20

Ratarata

Kontrol

22

24

15

22

90

54

120

102

91,5

42

42

42

42

42

23

54

82

100

64,75

Feses : 1 kali
D50/ 70KgBB
Feses : 1 kali
D100/
70KgBB

Kelompok Jenis Aktivitas

5
Kontrol

10

Sikap tubuh
15

20

10

15

6jenis Tidur Tenang Tenang Membungkuk Membungkuk Diam

ditempat

50/ Tidur

Tidur Tenang Tenang Membungkuk Melihat

70KgBB
D

100/ Tidur

20
Melihat
atas

ke Membungkuk Membungkuk

atas
Tidur Tidur

Tenang Membungkuk Membungkuk Membungkuk Diam

70KgBB

ditempat
12

ke

Tabel 3.2 Data Pengamatan Uji Aktivitas Barbiturat Pada Holeboard, Rotarod, dan
Evasion box
Kelompok

Jumlah jengukan pada Waktu jatuh mencit Activity

Holeboard

selama

5 di Rotarod (menit)

cage

(menit)

menit
Kontrol

D 50/ 70KgBB
Waktu suntik : Jam 13.36

42 kali

494 detik

52.31 menit

30 kali

499 detik

25.39 menit

7 kali

1000 detik

39.46 menit

70 kali

9 detik

02.32 menit

Feses 1 kali

72 detik

(Feses 3 kali)

37 detik

01.16 menit
(Feses 1 kali)
01.11 menit

D 100/ 70KgBB

21 kali

371 detik

04.00 menit

Waktu suntik : Jam 13.40

21 kali

(Pipis 1 kali)

02.24 menit

14 kali

441 detik

03.50 menit

(Feses dan pipis 1 kali)

1017 detik
(Feses 1 kali)

30
25
20
kontrol

15

D50
10

D100

5
0
5menit

10 menit

15menit

20menit

Grafik 3.1 Jumlah Jengukan Pada Pengamatan Platform

13

140
120
100
80

kontrol

60

D50
D100

40
20
0
5menit

10 menit

15menit

20menit

Grafik 3.2 Kecepatan Napas Pada Pengamatan Platform

3.2.

Foto Hasil Pengamatan

Gambar 3.1 Mencit di atas platform

14

Gambar 3.2 Mencit pada alat Rotarod

Gambar 3.3 Mencit di atas alat Holeboard

15

3.3.

Pembahasan
Hipnotik sedatif merupakan golongan obat depresan susunan saraf pusat (SSP)
yang relatif tidak selektif, mulai dari yang ringan yaitu menyebabkan tenang atau kantuk,
menidurkan hingga yang berat yaitu hilangnya kesadaran, keadaan anestesi koma dan
mati, bergantung pada dosis obat. Pada dosis terapi obat sedatif mampu menekan
aktivitas mental, menurunkan respon terhadap rangsangan emosi sehingga akan berefek
menenangkan. Obat hipnotik menyebkan kantuk dan mempermudah tidur serta
mempertahankan tidur seperti tidur fisiologis (Metta sinta dan Toni Handoko, 2001).
Bila obat hipnotik sedatif terlalu sering digunakan maka terdapat akumulasi selain
efek samping yaitu kerusakan degeneratif hati serta reaksi alergi yang kerap kali muncul
pada pasien. Penggunaan yang lama dapat mengakibatkan toleransi, dimana penderita
harus meminum dosis yang lebih besar untuk mendapatkan efek yang sama. Jika
penggunaan obat ini dihentikan secara mendadak dapat timbul sindroma putus obat
berupa tidak bisa istirahat, insomnia dan ansietas sampai konvulsi dan kematian.
(Gunawan, 2007)
Pada praktikum sedatif hipnotik ini, digunakan obat golongan barbiturat untuk
melihat efek obat sedatif hipnotik pada mencit. Obat ini diberikan melalui injeksi
intraperitonial dengan cara menyuntikkan larutan obat ke dalam abdomen bawah di
sebelah garis midsagital dari mencit. Obat sedatif-hipnotik menimbulkan rangkaian efek
depresan sistem saraf pusat mulai dari sedasi ringan, meredakan ansietas sampai anestesi
dan koma (Katzung,1996).
Efek samping yang umumnya terjadi pada hipnotika adalah depresi pernafasan,
terutama pada dosis tinggi, tekanan darah menurun, terutama oleh barbiturat, sembelit
pada penggunaan lama, terutama barbiturat, dan hang over, yaitu efek sisa pada
keesokan harinya berupa mual, perasaan ringan di kepala dan termangu (Tjay, 2002).
Hal ini disebabkan karena banyak hipnotika bekerja panjang (plasma-t-nya
panjang), termasuk juga zat-zat benzodiazepin dan barbiturat yang disebut short-acting.
Kebanyakan obat tidur bersifat lipofil, mudah melarut dan berkumulasi di jaringan lemak
(Tjay, 2002).
Senyawa barbiturat adalah obat yang bertindak sebagai depresan sistem saraf
pusat dan menghasilkan efek yang luas dan sedasi ringan sampai anastesi total. Barbiturat
memiliki kecanduan baik secara fisik dan fisiologis. (Dwina, 2010)
Fenobarbital adalah merupakan obat golongan barbiturat yang berkhasiat sebagai
hipnotik sedatif yang berefek utama depresi SSP. Barbiturat barbiturat juga dapat
menghambat ganglion otonom sehingga tekanan darah dan denyut jantung menurun.
(Hasana, 2013)
16

Efek utama barbiturat adalah depresi SSP. Semua tingkat depresi dapat dicapai,
mulai dari sedasi, hipnosis, berbagai tingkat anestesia, koma sampai dengan kematian.
Efek hipnotiknya dapat dicapai dalam waktu 20-60 menit dengan dosis hipnotik.
(Ganiswarna, dkk, 1995).
Dalam praktikum kali ini kami ingin mengetahui seberapa efek sedatif dapat
mempengaruhi kemampuan koordinasi motorik mencit. Besar kecilnya pengaruh
terhadap koordiansi motorik tersebut dapat menggambarkan besar kecilnya efek sedasi.
Parameter yang digunakan untuk uji efek sedasi ini dengan mengamati rotarod, hole
board, platform dan evasion box. Mulanya mencit diberikan suatu perlakuan dengan
menginjeksi Fenobarbital secara intraperitonial dengan dosis F50 dan F100. Perbedaan
ini diamati dengan cara mengamati jumlah jengukan, kecepatan nafas, jenis aktivitas, dan
sikap tubuh mencit pada platform. Selain itu, juga digunakan holeboard untuk melihat
jumlah jengukan mencit, rotarod untuk mengamati waktu jatuh mencit, dan evasion box
untuk mengamati waktu yang dibutuhkan mencit untuk naik ke atas papan.
Dari hasil praktikum yang kami peroleh kelompok kontrol dengan alat platform
mencit lebih aktif untuk bergerak dan melakukan aktivitas hal ini karena mencit tersebut
tanpa diinjeksi Fenobarbital. Dari data pengamatan mencit pada platform dapat diketahui
bahwa pada mencit kontrol, mencit lebih aktif melakukan aktivitas dan kecepatan nafas
dari mencit kontrol umumnya lebih rendah dibandingkan dengan mencit yang diberikan
obat. Selain itu dapat dilihat dari sikap tubuh mencit kontrol seperti aktif dalam gerakan,
grimbing, dan menggaruk kaki begitu juga dengan uji pada hole board,evasion box dan
rotarod mencit lebih aktif melakukan gerakan.
Dengan alat hole board, evasion box, dan rotarod dengan injeksi Fenobarbital
F50 dan F100 terdapat perbedaan dengan kelompok kontrol yakni mencit cenderung
tenang dan tidak melakukan aktivitas. Seperti pada alat hole board setelah dilakukan
injeksi intraperitonial mencit cenderung memasukkan kepala mencit kedalam lubang,
semakin besar dosis yang diberikan maka semakin banyak jumlah jengukan yang terjadi.
Dengan perlakuan rotarod Semakin lama dicoba semakin lama jatuhnya mencit
dari alat, ini menunjukkan pengaruh obat sedasi mulai bekerja dan semakin lama obat
dalam tubuh mencit akan bekerja sampai puncaknya dan kemudian lama-lama efeknya
akan menurun karena ketersediaan obat berkurang sehingga mencit lebih lama untuk
jatuh dari rotarod.
Dengan perlakaun Evasion box mencit yang diinjeksi dengan fenobarbital
cenderung lambat dan tidak terarah karena penginduksian obat hipnotik sedative
menyebabkan penurunan aktivitas motorik.
Berdasarkan hasil praktikum yang didapatkan, disimpulkan bahwa pemberian
obat golongan barbiturat terbukti menyebabkan penurunan jumlah aktivitas dari mencit.
17

Hal ini dikarenakan obat sedatif hipnotik merupakan obat depresan SSP, sehingga setelah
diberikan pada mencit terjadi depresi SSP yang menyebabkan penurunan aktivitas,
penurunan respons terhadap rangsangan, dan menenangkan sampai dengan tertidur.
Demikian pula dengan kecepatan nafas. Kecepatan nafas mencit yang diberikan obat
F100 lebih rendah dari mencit yang diberikan obat F50 karena salah satu efek barbiturat
yang paling terlihat jelas adalah terjadinya depresi nafas.

3.4.

Pembahasan Jurnal
Pada jurnal Uji Efek Sedasi dan Durasi Waktu Tidur Ekstrak Etanol Herba Putri Malu
(Mimosa microphylla D.) pada Mencit (Mus musculus) Galur Swiss Webster diuji efek
ekstrak putri malu dan dilihat efek sedasinya. Jurnal ini mempunyai kemiripan dalam hal
metode penilitian, pada metodenya penulis memakai metode platform, rotarod,
holeboard, dan evasion box. Sehingga, jurnal ini menjadi jurnal utama dalam
pembahasan. Pada jurnal ini, fenobarbital sebanyak 30mg/kgBB yang diberikan secara
oral dipakai sebagai pembanding. Disamping beberapa metode tersebut, peneliti juga
menguji wakti induksi tidur dan durasi waktu tidur mencit. Hasil yang didapatkan oleh
penelitian tersebut adalah ekstrak dengan dosis sebesar 600 mg/kgBB mempunyai efek
yang sama dengan kontrol positif dan mempunyai efek sedasi paling besar pada metode
platform, holeboard, rotarod, dan evasion box. Sedangkan, untuk uji induksi tidur dan
durasi waktu tidur mencit dosis yang menunjukkan efek sedasi paling besar adalah 1200
mg/kgBB. Namun, dalam jurnal dikatakan pula bahwa dosis ekstrak yang dipakai tidak
menunjukkan perbedaan bermakna dengan kontrol positif. Waktu mula kerja obat juga
tidak berpengaruh terhadap dosis ekstrak.
Sedangkan, pada jurnal Efek Sedasi dari Variasi Dosis Ekstrak Etanol Daun Ubi Jalar
(Ipomoea batatas L.) pada Mencit, hanya memeriksa efek sedasi pada ekstrak dengan
metode Post Test-Only Controled Group Design. Dilakukan metode Rotarod, dan
dianalisa terhadap daya cengkeram, diameter pupil mata, serta reflek balik badan. Setelah
dilakukan penelitian dari 4 kelompok mencit dengan kontrol positif fenobarbital sebesar
54,6 mg/kgBB hasil yang didapatkan yaitu yang mempunya efek paling mendekati
kontrol positif dari 4 parameter (jumlah jatuh, daya cengkeram, diameter pupil, dan reflek
balik badan) yaitu dosis 382 mg/kgBB dan 573 mg/kgBB. Metode ini hanya digunakan
untuk melihat efek sedasi pada ekstrak. Pada jurnal Kemampuan Efek Sedasi Infusa
Umbi Rumput Teki (Cyperus rotundus L) pada Mencit Jantas Ras Swiss, didapatkan
hasil infusa yang dosisnya lebih sedikit, namun sudah dapat memberikan efek yang sama
dengan kontrol positif fenobarbital

18

Lain halnya pada jurnal Uji Efek Sedatif Fraksi Etanol Daun Kratom (Mitragyna
speciosa Korth.) pada Mencit dan Uji Efek Sedatif Infusa Daun Kratom (Mitragyna
speciosa Korth.) pada Mencit, dalam kedua jurnal ini memakai dua metode berbeda dari
metode yang dipakai untuk menguji efek sedative yaitu dengan Traction test dan
Fireplace test. Perbedaannya adalah jurnal satu memakai fraksi yang lebih spesifik, dan
jurnal lain memakai infusa yang masih berupa ekstrak kasar.
Sekilas mengenai kedua metode itu, traction test memakai kawat sebagai media. Lengan
hewan uji digantung pada sebuah kawat yang telah direntangkan secara horizontal. Hasil
yang didapatkan seharusnya pada hewan uji yang abnormal akan memerlukan waktu
yang lama untuk membalikkan badan dan jatuh dari kawat, sedangkan yang normal
seharusnya lebih cepat reaksinya. Pada fireplace test hewan diletakkan pada gelas
silinder. Apabila hewan coba yang diuji normal makan hewan uji akan segera kabur dari
gelas silinder, sedangkan yang mendapat efek sedasi akan tetap tinggal dalam waktu yang
lama.
Didapatkan metode lain terhadap manusia, yaitu efek terhadap Waktu Reaksi Sederhana
(WRS) pada jurnal Efek Hipnotik Biji Seledri (Apium Graveolens L.) pada Mencit
Jantan Galur Ddy dan Pengaruhnya terhadap Waktu Reaksi Sederhana (WRS) pada
manusia. Subjek diberi sampel, kemudian di perlihatkan secara bergantian cahaya
merah, kuning, hijau, biru sampai subjek member respon, dihitung per menitnya. Dan
waktu yang didapat sebelum dan sesudah diberikan obat, apabila obat bereaksi efek
hipnotiknya, maka rata-rata waktunya akan lebih lama.

19

BAB 4: PENUTUP
4.1.

Kesimpulan
1. Pemberian obat hipnotik sedative memberikan efek pada hewan coba
2. Peningkatan dosis mempengaruhi aktivitas, sikap tibuh, jumlah jengukan dan
kecepatan napas pada mencit
3. Kecepatan napas semakin menurun menunjukkan depresi pernapasan pada mencit.
4. Obat hipnotok sedative meyebabkan penurunan aktivitas motorik.
5. Berat badan mencit mempengaruhi absorpsi obat.

4.2.

Usulan Penelitian
Percobaan yang dilakukan belum dapat menjawab kerja fenobarbital secara keseluruhan.
Dibutuhkan percobaan lain dengan metode yang berbeda agar hasil semakin valid.

4.3.

Penyelesaian Tugas
1. Lengkapilah kurva dosis respon obat golongan minor transquilizer (lengkap beserta
keterangan, contoh obat, dan perbedaan mekanisme kerja)

Sedative timbul dari aktivasi GABA A subunit alpha 1 yang merupakan 60% dari reseptor
GABA diotak (kortex cerebral, kortex serebelum dan thalamus). Taraf anestesi anestesi
refleks mata menghilang, nafas otomatis dan teratur seperti tidur serta otot melemas
(relaksasi) kemudian pelumpuhan sumsum tulang belakang yaitu kerja jantung dan
pernapasan terhenti.
Contoh obat : tiopental, midazolam, fenobarbital, barbital
2. Jelaskan spesifikasi dan ukuran-ukuran platform untuk mencit !
Diameter lingkaran = 30 cm
Tinggi = 45 cm
3. Jelaskan 2 metode pengujian lain untuk menguji aktivitas obat obatan depresan SSP !
Jurnal Uji Efek Sedatif Fraksi Etanol Daun Kratom (Mitragyna speciosa Korth.) pada
Mencit
-

Metode Traction Test

20

Lengan hewan uji digantung pada sebuah kawat yang telah direntangkan secara
horizontal. Hasil yang didapatkan seharusnya pada hewan uji yang abnormal akan
memerlukan waktu yang lama untuk membalikkan badan dan jatuh dari kawat,
sedangkan yang normal seharusnya lebih cepat reaksinya.
-

Metode Fireplace Test

Hewan diletakkan pada gelas silinder. Apabila hewan coba yang diuji normal makan
hewan uji akan segera kabur dari gelas silinder, sedangkan yang mendapat efek sedasi
akan tetap tinggal dalam waktu yang lama.

Jurnal Efek Hipnotik Biji Seledri (Apium Graveolens L.) pada Mencit Jantan Galur Ddy
dan Pengaruhnya terhadap Waktu Reaksi Sederhana (WRS) pada manusia
-

Waktu Reaksi Sederhana (WRS) pada jurnal Efek Hipnotik Biji Seledri (Apium
Graveolens L.) pada Mencit Jantan Galur Ddy dan Pengaruhnya terhadap Waktu
Reaksi Sederhana (WRS) pada manusia. Subjek diberi sampel, kemudian di
perlihatkan secara bergantian cahaya merah, kuning, hijau, biru sampai subjek
member respon, dihitung per menitnya. Dan waktu yang didapat sebelum dan sesudah
diberikan obat, apabila obat bereaksi efek hipnotiknya, maka rata-rata waktunya akan
lebih lama

4. Amatilah tanda-tanda depresi pernapasan pada pemberian dosis 80 mg / kg BB pada

mencit !
Kecepatan napas berkurang ditunjukkan dengan kumis mencit yang jarang untuk
bergerak

21

Daftar Pustaka
Anonim, 2011, ISO (Informasi Spesialite Obat Indonesia), Volume 46, Jakarta: Ikatan Sarjana
Farmasi Indonesia.
Arrington L, 1972, Introductory Laboratory Animal. The Breeding, Care, and Management of
Experimental Animal, Science, New York: The Interstate Printers and Publishing, Inc.
Dunham NW dan Miya,TS, 1957, A Note on a Simple Apparatus for Detecting Neurogical Deficit in
Rats and Mice, J Am Pharm Assoc, 46,208.
Fadila Sara, Nadjmir, Rahmatini, 2014, Hubungan Pemakaian Fenobarbital Rutin dan Tidak Rutin
pada Anak Kejang Demam dengan Attention Deficit Hiperactivity Disorder, Jurnal
Kesehatan Andalas.
File SE dan Wardril AG, 1975, Validity of Head Dipping as a Measure of Exploration in a Modified
Hole-Board, Psychopharmacol, 44, 53-59
Gilman, A.G., 2011,Goodmann and Gilman Dasar Farmakologi Terapi, diterjemahkan oleh Tim alih
Bahasa Sekolah Farmasi ITB,Penerbit Buku Kedokteran, EGC,Jakarta.
Harun N, Soegiarso NC, dan Yulinah, ES, 1986, Pengaruh Brugmansia suaveolens terhadap
Perilaku Tikus, Skripsi.
Katzung, G.B., 2004, Farmakologi Dasar dan Klinik, edisi 8, diterjemahkan oleh Bagian
Farmakologi FK Universitas Airlannga, Jakarta penerbit Salemba Medika.

Lullmann H, Mohr K, Ziegler A, Bieger D, 2005, Color Atlas of Pharmacology, 3rd

Edition.Thieme Stuttgart, New York. p 222-225.
Marfuah I, Sudarso, Diniatik, 2013, Efek Sedasi dari Variasi Dosis Ekstrak Etanol Daun Ubi
Jalar (Ipomoea batatas L) pada Mencit, Pharmacy, 109-123.
Muliadi YK, Tamayanti WD, dan Soegianto L, 2015, Uji Efek Sedasi dan Durasi Waktu Tidur
Ekstrak Etanol Herba Putri Malu (Mimosa microphylla D.) pada Mencit (Mus musculus)
Galur Swiss Webster, Jurnal Farmasi Sains dan Terapan, 23-27.
Novindriani D, Wijianto B, Andrie M, 2013, Uji Efek Infusa Fraksi Etanol Daun Kratom
(Mitragyna speciosa Korth.) pada Mencit, JMFarmasi.
Ridayani Y, 2013, Uji Efek Sedatif Fraksi Etanol Daun Kratom (Mitragyna speciosa Korth.)
pada Mencit, JMFarmasi.
Puradisastra S, Rosnaeni, dan Budiman I, 2007, Efek Hipnotik Biji Seledri (Apium Graveolens
L.) pada Mencit Jantan Galur Ddy dan Pengaruhnya terhadap Waktu Reaksi Sederhana
(WRS) pada manusia, Jurnal Kedokteran, 62-69.
Tjay, Tan Hoan dan Kirana Rahardja, 2002, Obat-Obat Penting Khasiat, Penggunaan dan EfekEfek Sampingnya, Edisi Keenam, 262, 269-271, PT. Elex Media Komputindo, Jakarta.
Turner RA, 1965, Screening Method in Pharmacology, Academic Press, New York and London,
101-118, 87-89.

22

Smith JB, dan Mangkoewidjojo S, 1988, Pemeliharaan, Pembiakan dan Penggunaan Hewan
Percobaan di Daerah Tropis, UI Press, Jakarta, 10-12.

23