Kami melaporkan pada fase I / II, uji klinis lengan tunggal mempelajari keamanan dan

kemanjuran Tradisional Cina

Medicine (TCM) pada pasien dengan berbagai penyakit kronis termasuk sumsum cytopaenic
myelodysplastic
syndrome (MDS), myelofibrosis (MF), anemia aplastik (AA) dan thalassemia intermedia,
yang baik memiliki
gagal, tidak layak untuk atau menolak perawatan medis yang tersedia saat ini Barat. Pasien
mengambil herbal lisan
ramuan sesuai dengan sindrom TCM mereka selama 24 minggu sambil terus dengan barat
medis
manajemen. Usia rata-rata dari kelompok 31 pasien berusia 61 (26e84) tahun dan penyakit
median
durasi adalah 5 tahun (0.3e40 tahun). TCM herbal ditoleransi dengan baik pada pasien
dengan multiple
komorbiditas dan komplikasi yang berhubungan dengan penyakit sebelumnya. Dua puluh
tiga pasien menyelesaikan studi
dengan 5 (2 dengan MDS, 2 dengan MF dan 1 dengan SAA) mencapai beberapa derajat
perbaikan hematologis.
EORTC indikator kualitas hidup membaik pada lebih dari separuh pasien. Penelitian kecil ini
menawarkan positif
hasil dan memberikan dasar untuk penelitian yang lebih besar di masa depan yang harus
mengacak pasien dengan MDS, MF
dan AA berhasil dengan pengobatan medis Barat standar tanpa dan dengan kombinasi dimuka
dengan TCM herbal. Hal ini meyakinkan akan menentukan peran TCM dalam pengelolaan
mendukung ini
penyakit. Penelitian ini terdaftar sebagai NCT01224496 Clinicaltrial.gov.
Cytopaenia kronis adalah manifestasi umum dan bermasalah
dari berbagai penyakit hematologis, terutama di nonmalignant
kondisi seperti sindrom myelodysplastic (MDS),
myelofibrosis (MF), anemia aplastik (AA) dan thalassemia (thal),
di mana penyakit ini dapat menjalankan kursus berlarut-larut. Selama masa lalu 2
dekade, kemajuan signifikan telah dibuat dalam manajemen
penyakit ini. Ini sudah termasuk terapi immnosuppressive,
transplantasi sel induk haemopoietik dan terapi bertarget yang
masih dalam berbagai tahap uji klinis. Namun ada, besar
proporsi pasien yang tidak akan mendapatkan keuntungan dari modalitas ini
karena komorbiditas yang signifikan yang menghalangi mereka dari resiko tinggi
pengobatan atau faktor-faktor lain seperti biaya tinggi atau tidak tersedianya
keahlian medis. Jadi untuk sebagian besar pasien, manajemen mereka
sebagian besar mendukung dengan penekanan pada ameliorating cytopaenia,
mencegah komplikasi dan meningkatkan kualitas hidup. di
praktek medis modern perawatan suportif terbaik bagi pasien tersebut
termasuk dukungan transfusi, faktor pertumbuhan, myelosuppressants,
Terapi khelasi besi dan pengobatan diarahkan ameliorating
komplikasi yang timbul.
Pengobatan Tradisional Cina (TCM) adalah sistem yang komprehensif
praktek medis dengan sejarah panjang lebih dari 2000 tahun. sementara itu
dianggap sebagai bentuk "Pelengkap dan Pengobatan Alternatif"
oleh komunitas medis ortodoks, ia menikmati status yang sama sebagai

Western Medicine (WM) dalam sistem kesehatan di Cina dan

sering diintegrasikan dengan WM untuk tingkat variabel dalam manajemen
dari banyak penyakit, termasuk penyakit hematologis. Di Cina
sastra, ada banyak studi ilmu dasar pada
aktivitas herbal tunggal atau ramuan herbal pada haemopoiesis di
laporan klinis marrow.1e9 normal atau sakit dari berbagai tingkat
Bukti berkisar dari kasus tunggal laporan, serangkaian kasus untuk komparatif
trials.10e17 Dalam penggunaan TCM untuk pengelolaan berbagai kronis
penyakit hematologis, TCM herbal yang digunakan baik sendiri atau sering
dalam kombinasi dengan WM. Laporan klinis ini umumnya menunjukkan
mendorong perbaikan dalam cytopaenia dan kesejahteraan
pasien.
Di Singapura, skenario yang unik ada dimana meskipun WM adalah
sistem themainstreamhealthcare, TCMiscommonly digunakan bersama WMand banyak
dikonsumsi oleh pasien sendiri sering tanpa
dokter mereka 'knowledge.18e20 ini sering menimbulkan kekhawatiran pada
bagian dari dokter WM merawat ketika mencoba untuk mempertimbangkan
Reaksi samping yang mungkin yang mungkin termasuk kerusakan
cytopaenia, toksisitas organ atau interaksi drugeherb. sebagai hematologi
dalam careWMhospital tersier, kami tertarik untuk menjelajahi
modalitas pengobatan tambahan yang dapat meningkatkan hasil
pasien dengan penyakit sumsum cytopaenic kronis pada siapa kita melakukan
tidak memiliki banyak yang ditawarkan di luar perawatan suportif. Mempelajari penggunaan
TCM untuk kelompok pasien ini dalam konteks percobaan klinis
karena itu bermakna dan sangat relevan.
2. Pasien dan metode
Ini adalah fase I / II, lengan tunggal studi intervensi untuk mengeksplorasi
keamanan dan kemanjuran TCM dalam kelompok didefinisikan pasien, dilakukan
di Singapore General Hospital (SGH). Ini melibatkan kolaborasi
antara WM hematologi dari SGH dan TCM hematologi
dari Yueyang Rumah Sakit Shanghai Cina Terpadu dan
Western Medicine, bersama-sama dengan ahli onkologi TCM perumahan dari
Bao Zhong Tang TCM Pusat terletak di SGH. pasien yang cocok
dari SGH atau rumah sakit umum lainnya direkrut ke dalam penelitian ini
selama periode 6 bulan antara Juli 2009 dan Desember 2009. The
Penelitian telah disetujui oleh Badan Pusat Institutional Review dan
dilakukan sesuai dengan deklarasi Helsinki. Itu terdaftar
dengan Clinicaltrial.gov sebagai NCT01224496.
2.1. Kriteria inklusi dan eksklusi
Kriteria inklusi meliputi pasien antara usia 15e85 tahun
dengan diagnosis MDS, AA, MF atau thal berdasarkan diterbitkan
criteria.21e23 Para pasien harus telah dinilai menjadi tidak layak, atau
telah menurun atau gagal terapi yang sudah ada seperti haemopoietik
transplantasi sel induk, terapi imunosupresif, kemoterapi,
faktor pertumbuhan, thalidomide, agen Hypomethylating atau androgen.
Setiap pasien harus menjalani tindak lanjut periode sebelumnya
dengan atau tanpa pengobatan selama minimal 3 bulan sebagai dasar sebelum
yang terdaftar dalam penelitian ini. Mereka harus memahami sidang
sifat pengobatan ini, setuju untuk compliant terhadap obat, tidak
untuk mengobati diri dan telah menandatangani informed consent.

Kriteria eksklusi: semua pasien masuk ke ruang kerja tidak harus

memiliki harapan hidup lebih pendek dari satu tahun. organ signifikan
Kegagalan didefinisikan sebagai (a) gangguan ginjal dengan kreatinin serum
di atas 200 mmol / L (b) kerusakan hati dengan bilirubin serum> 2_
batas atas atau transaminase> 3_ batas atas dikeluarkan.
Wanita yang sedang hamil atau menyusui dikeluarkan.
Selama masa penelitian, kelanjutan dari terapi berkelanjutan untuk
penyakit hematologis pada dosis yang sama diperbolehkan namun eskalasi
pengobatan atau pengenalan setiap agen baru tidak diizinkan.
Semua obat lain yang sedang berlangsung untuk komorbiditas lain terus
tidak berubah.
2.2. Protokol pengobatan TCM
Setiap pasien diklasifikasikan ke dalam salah satu dari berikut 4 TCM
sindrom berdasarkan prinsip-prinsip teori TCM dan diterbitkan
kriteria diagnostik: (1) defisiensi Yin hati dan ginjal, (2) Yang
defisiensi limpa dan ginjal, (3) Defisiensi kedua Yin dan Yang,
dan (4) Stagnasi kelembaban dan racun dalam darah. The "hati",
"Ginjal" dan "limpa" adalah TCM konsep fungsi daripada
organ tertentu dalam arti anatomi WM, sama "kelembaban"
dan "racun" adalah TCM deskripsi dari berbagai faktor patogen
dan tidak arti harfiahnya. Formulasi standar yang sesuai
terdiri dari 12 herbal yang digunakan untuk masing-masing sindrom, tetapi
memungkinkan untuk modifikasi dalam komposisi herbal sesuai dengan
perubahan gejala pasien. Rincian kriteria untuk
klasifikasi sindrom, komposisi masing-masing perumusan standar
dan rempah-rempah memungkinkan untuk penambahan ditunjukkan dalam Tambahan data.
The TCM herbal yang diimpor dalam jumlah besar dari sumber rutin di
Shanghai dan diseduh dan vakum-dikemas oleh TCM
apotek yang melayani pusat TCM. Setiap persiapan disediakan 3E4
obat minggu. Paket vakum dari 160 mL per dosis yang
didinginkan di rumah dan dikonsumsi secara rawat jalan dua kali
sehari setelah pemanasan.
2.3. Tindak lanjut dan pemantauan
Pasien diputar di dasar untuk jumlah darah, urea,
elektrolit, kreatinin, panel hati, penanda virus dan status G-6PD.
A marrowstudywas pra-perekrutan diminta jika hal ini belum
dilakukan dalam satu tahun terakhir atau jika ada kecurigaan penyakit
perkembangan sejak studi sumsum terakhir. Setiap kunjungan melibatkan sendi
konsultasi dengan kedua WM dan hematologi TCM yang dievaluasi
pasien bersama-sama dan melakukan pasien yang tepat
manajemen. Ini termasuk resep obat WM yang sedang berlangsung
dan dukungan transfusi oleh theWMhaematologist, penilaian dan
resep formulasi TCM oleh hematologi TCM.
Pasien terakhir pada satu minggu setelah dimulainya
TCM ramuan herbal dan kemudian setiap 3E4 mingguan tergantung pada
frekuensi transfusi setiap pasien. FBC dilakukan di setiap
kunjungi; biokimia dilakukan pada satu minggu ke dalam studi dan setiap
8e9 minggu sesudahnya. Lamanya penelitian adalah 24 minggu untuk
setiap pasien. Untuk kualitas evaluasi hidup, pasien mengisi
EORTC-QLQC30 pada tingkat pertama dan terakhir kunjungan dengan koordinator studi.

Kualitas hidup dianalisis dan ditafsirkan sesuai dengan diterbitkan

metode.
3. Hasil
Sebanyak 31 pasien direkrut ke dalam penelitian. ini adalah
kohort umumnya tua dengan durasi panjang penyakit. twentytwo
dari 31 pasien telah gagal pengobatan sebelumnya. dua puluh empat
pasien memiliki komorbiditas yang signifikan dan 11 memiliki riwayat
komplikasi serius. Dua puluh tiga adalah transfusi tergantung
dan 6 pasien thrombocytopaenia parah. Tabel 1 merangkum
karakteristik pra-perawatan dari seluruh kelompok.
3.1. Efek samping
Efek samping yang paling umum reportedwas gastrointestinal ringan
gejala seperti kembung (n 4), mencret (n 6) dan sembelit
(n 2). Polyuriawas dilaporkan oleh 2 pasien. semua gejala
diselesaikan setelah penyesuaian kecil dengan komposisi herbal yang
ramuan. Tidak ada perubahan yang diamati pada ginjal atau hati
berfungsi bila dibandingkan dengan tingkat dasar mereka. tiga pasien
dengan thalassemia intermedia memiliki peningkatan bilirubin serum
dari awal mereka sudah tinggi tetapi tanpa peningkatan
kebutuhan transfusi. Dua pasien dengan nefropati diabetes
pada angiotensin receptor blocker dikembangkan hiperkalemia sehubungan
TCM konsumsi. Ini diselesaikan setelah menghentikan TCM
konsumsi, pembahasan rinci dari 2 kasus ini akan dilaporkan dalam
naskah lain.
3.2. drop out
Delapan pasien drop out pada rata-rata 7 minggu (kisaran 1.7e9
minggu) setelah bergabung penelitian. Satu pasien dengan sekunder MF dan
satu pasien dengan MDS dikembangkan transformasi leukemia pada 4
minggu dan 9 minggu setelah bergabung penelitian masing-masing. satu pasien
yang mengalami pendarahan gastrointestinal okultisme kemungkinan ada sebelum
perekrutan, di mana sumber tidak dapat diidentifikasi, didiskualifikasi
dari penelitian. Satu pasien dengan MF dikembangkan akut
kolesistitis dan Escherichia coli bakteremia pada 12 hari ke dalam
belajar dan menyerah pada komplikasi. Lainnya termasuk parah
alergi obat untuk allopurinol (n 1), hiperkalemia berulang
diduga terkait dengan herbal TCM (n 1) dan hilangnya minat
(n 2). Oleh karena itu 23 pasien menyelesaikan 24 minggu TCM herbal.
3.3. tanggapan
Dari 23 pasien yang menyelesaikan studi, 5 memiliki
peningkatan jumlah darah mereka berdasarkan diterbitkan criteria.26e29
Ini termasuk 2 pasien dengan MDS, 2 dengan MF dan 1 dengan SAA. mereka
penjelasan rinci tercantum dalam Tabel 2
Sebagai EORTC-QLQC30 dirancang untuk pasien dengan keganasan,
analisis terbatas pada subset dari 15 pasien dengan MF dan
MDS saja. Penilaian indikator kualitas hidup selama 15 pasien
menunjukkan peningkatan setengah sampai dua pertiga pasien dalam
skala fungsional, skala gejala dan status kesehatan global, seperti yang ditunjukkan
pada Tabel 3. Ketika analisis diperluas mencakup seluruh kelompok
dari 23 pasien yang menyelesaikan studi, hasil yang sama adalah
diamati. Pertanyaan tambahan pada penyelesaian studi adalah

termasuk untuk menanyakan apakah pasien ingin melanjutkan TCM jika

yang terus disediakan secara gratis. Ini menghasilkan positif
respon dalam 16 dari 23 (70%) pasien.
Diskusi 4.
Sejauh yang kami tahu, ini adalah laporan pertama pada calon klinis
penelitian yang dilakukan dalam perawatan tersier Unit WM Hematologi luar
China pada penggunaan TCM persiapan herbal untuk pasien dengan
berbagai penyakit hematologis kronis lanjut. pasien kami
kohort memiliki fitur umum cytopaenia signifikan untuk siapa,
pengobatan WM saat ini tersedia tidak pilihan yang layak, karena
baik kegagalan pengobatan sebelumnya, komorbiditas yang signifikan atau
penolakan. Untuk menawarkan modalitas pengobatan alternatif untuk kelompok
pasien dalam konteks studi klinis karena itu etis
diterima dalam pengaturan kesehatan kita.
Penggunaan TCM dalam kombinasi dengan WM adalah praktek yang umum di
China dan karena itu secara rutin diterapkan dalam manajemen lini pertama penyakit ini.
Pengenalan awal bisa menjelaskan jauh lebih tinggi
tingkat respons yang dilaporkan dalam literatur TCM. Dalam pengobatan
Pasien MDS, tingkat respons secara keseluruhan dari 70% umumnya dilaporkan
untuk pasien yang diobati dengan berbasis berbagai ramuan TCM diresepkan
pada TCM sindrom tanpa atau dengan concurrentWMtreatment, dan
sering unggul dengan kelompok diobati dengan WM sendirian di komparatif
studies.10, 16,17 Hasil yang sama diperoleh untuk pengobatan
AA14, 15 dan MF11 dengan TCM ramuan. Bahkan pada pasien dengan
thalassemia intermedia respon terhadap pengobatan TCM juga
dilaporkan, 12,13 dikaitkan dengan peningkatan ekspresi gamma
gen rantai mengakibatkan peningkatan hemoglobin F, 30 mekanisme
mirip dengan yang disebabkan oleh HU. Namun, dalam penelitian ini
dilakukan dalam pengaturan sistem kesehatan kita, TCM tidak ditawarkan
dimuka dalam kriteria inklusi. Dua puluh dua dari 31 pasien
telah gagal beberapa baris pengobatan, oleh karena itu dalam hal penyakit
biologi, pasien ini lebih cenderung memiliki penyakit refrakter terhadap
pengobatan. TCM ditambahkan ke manajemen yang mendukung mereka yang sedang
berlangsung
menghasilkan respon sederhana di 2 dari 16 MDS, 2 dari 6 MF dan
1 dari 2 pasien SAA. Ada tampaknya tidak akan ada pre-treatment
faktor yang dapat memprediksi kemungkinan respon terhadap pengobatan. tak satupun
dari 6 pasien dengan thalassemia intermedia memiliki tanggapan.
Banyak tumbuh-tumbuhan yang digunakan untuk sindrom TCM dalam klinis
Studi jatuh ke dalam kategori "limpa dan ginjal bergizi" dan
"Bergizi darah dan Qi" menurut teori TCM. modern
ilmu biomedis telah menemukan bahwa banyak dari tumbuh-tumbuhan ini memiliki
sifat yang mempotensiasi sistem kekebalan tubuh dan haemopoiesis.
Akar Astragalus dan Rehmannia akar adalah herbal yang paling umum
digunakan dalam formulasi standar untuk 3 dari 4 TCM sindrom
didefinisikan dalam studi klinis ini. Mereka mempromosikan haemopoiesis oleh
berbagai mekanisme termasuk proliferasi koloni forming unit
dari progenitor3 haemopoietik, 5,6 dan stroma sel, 5,7 penindasan
sitokin inflamasi, 4 penghambatan apoptosis, 1,4,5,7 dan inhibisi
dari pathway.4 sinyal menyimpang herbal komponen lain dalam

formulasi juga dilaporkan memiliki aktivitas kekebalan-peraturan

(Wolfberry Fruit, Glossy Privet Buah, Segar Penyu Shell,
Starwort Heterophylly palsu Root, Moutan Bark, Codonopsis Root,
Epimedium, Psoralea Buah, Morinda Root, Eclipta, dll) atau haemopoiesiskegiatan mempromosikan (Angelica Root, Cina Yam, Wolfberry
Buah, Glossy Privet Buah, Notoginseng, Codonopsis Root,
Epimedium, Psoralea Buah, dll) .31,32
Studi kami melibatkan kohort pasien dengan beberapa komorbiditas
dan karena dengan peningkatan kerentanan terhadap merugikan
reaksi dan interaksi drugeherb yang keprihatinan utama
dokter WM mereka. Kami telah ditunjukkan dalam studi ini bahwa penggunaan
TCM bahkan dalam kelompok pasien dengan beberapa penyakit penyerta adalah
sebagian besar aman dan ditoleransi dengan baik. Pada pasien dengan gangguan ginjal
fungsi terutama dengan penggunaan bersamaan kalium melestarikan
obat-obatan, pemantauan berkala kalium dalam serum dijamin
sebagai potassiumcontent dalam perumusan sebagian besar tanaman asal bisa
menambah beban kalium lebih lanjut yang dapat membanjiri kalium
kapasitas ekskresi ginjal dengan fungsi terganggu. sementara beberapa
herbal yang dikenal memiliki sifat myelosuppressive, kami tidak
mengamati penurunan jumlah darah dalam non-responden sebagai
formulasi kami tidak mengandung ramuan ini.
Salah satu pengamatan penting adalah membaiknya indikator kualitas hidup
bahkan pada pasien yang tidak memiliki tujuan hematologis
improvement.While ini tidak mungkin dapat dijelaskan dari aWMpoint
pandang, sebenarnya konsisten dengan teori TCM, dimana holistik
Pendekatan mengoreksi kekurangan kelebihan atau mengembalikan seimbang
negara dalam tubuh dan dengan demikian meningkatkan kesehatan secara umum
kesejahteraan.
Dari perspektif memberikan perawatan suportif terbaik untuk ini
kelompok pasien, peningkatan kualitas hidup harus dianggap sebagai
endpoint penting selain perbaikan hematologis.
Ini adalah studi klinis dengan fitur unik yang melibatkan TCM
didasarkan pada sistem diagnosis dan terapi fundamental
berbeda dari WM. Secara tradisional TCM formulasi termasuk
kombinasi disesuaikan herbal sesuai dengan pasien
syndrome, yang diklasifikasikan berdasarkan berbagai gejala subyektif
termasuk pulsa dan lidah tanda-tanda. Meskipun ada tidak bisa dihindari
variasi antar-pengamat, subjektivitas diminimalkan dengan kepatuhan terhadap
seperangkat kriteria diagnostik, seperti yang tercantum dalam Tambahan data. pro
dan kontra tetap versus kombinasi yang fleksibel telah secara ekstensif
dibahas dalam konteks penelitian TCM methodology.33e35 The
mantan pendekatan memungkinkan analisis themanner seperti studi obat,
memungkinkan untuk reproduktifitas dan digunakan secara luas, karena itu lebih
perspektif dari dana mudah diterima Bukti-basedmedicine
(EBM) standar. Di sisi lain, resep berdasarkan masing-masing
konstitusi yang unik pasien adalah praktek melekat dalam TCM
prinsip perawatan individual. Sementara itu menimbulkan kesulitan dalam
membuat kesimpulan yang pasti tentang khasiat pengobatan khusus
formulasi, itu ditegakkan sebagai pendekatan pengobatan yang optimal dengan TCM
dokter. Untuk tujuan eksplorasi apakah TCM dapat dari

manfaat bagi kelompok tertentu pasien ini, kami berusaha untuk mendamaikan
dua pendekatan dengan standarisasi formulasi sesuai dengan
4 TCM sindrom, sementara memungkinkan beberapa modifikasi berdasarkan
pasien symptoms.With strategywe ini bertujuan untuk mencerminkan yang sebenarnya
Penggunaan TCM dalam konteks non-studi, sementara tidak terlalu parah mengorbankan
kualitas dari perspektif EBM. Setidaknya, ini
Pendekatan memberikan dasar untuk studi masa depan yang harus kemudian
fokus pada memperbaiki rejimen pengobatan.
Sebagai kesimpulan, penelitian ini menunjukkan bahwa TCM dapat meningkatkan darah
jumlah pada beberapa pasien dengan MDS, AA dan MF yang tidak memiliki
pilihan pengobatan lain. Itu juga dicatat bahwa kualitas hidup dapat meningkatkan
independen dari respon hematologis obyektif, oleh karena itu
membuat ini sebagai pilihan yang sangat berharga untuk perawatan suportif untuk ini
kelompok pasien. Selanjutnya acak studi terkontrol dalam yang lebih besar
kelompok pasien homogen diperlakukan sebagai pertama atau kedua lini
pengobatan dalam kombinasi dengan manajemen WM standar harus
dilakukan. Hal ini akan memberikan bukti tingkat tinggi pada kemanjuran
TCM dan mendefinisikan perannya sebagai pilihan pengobatan untuk kelompok ini
penyakit hematologis cytopaenic kronis.