ALCALOIDES

GENERALIDADES:
Los alcaloides representan el grupo ms grande de metabolitos secundarios encontrados en las
plantas, conocindose hasta hoy aproximadamente 5,500. Se han aislado de semillas, races,
cortezas y hojas de aproximadamente 40 familias, sobre todo de las Apocinceas, Papaverceas,
Ranunculceas, Solanceas, Rutceas y Rubiceas. Pueden encontrarse en forma libre, como
glicsidos, o formando sales con cidos orgnicos.
DEFINICIN:
Aunque no hay una definicin exacta del trmino alcaloides, puede decirse que son sustancias,
en su mayora bsicas, que tienen uno o ms tomos de nitrgeno en estado de oxidacin negativo,
y han sido biosintetizados a partir de aminocidos.
FUNCIN:
En las plantas an no se conoce son exactitud. Algunos intervienen como reguladores de su
crecimiento, o como repelentes o atractores de insectos. Se cree que no desempean una funcin
vital en las plantas, ya que alrededor del 80% de ellas no contienen alcaloides. Sin embargo, es
ampliamente conocida la accin farmacolgica que muchos de ellos ejercen.
Alcaloide
Atropina
Cocana
Codena
Emetina
Escopolamina
Morfina
Quinina
Efedrina
Papaverina
Reserpina

Accin fisiolgica
Antiespasmdico, estimulante, midritico.
Estimulante, anestsico local, sedante.
Analgsico, anestsico local, sedante, hipntico.
Emtico, expectorante, antipirtico, amebicida.
Hipntico, sedante.
Narctico, sedante, hipntico, analgsico.
Antipirtico, emenagogo (que estimula o favorece la menstruacin),
tnico.
Broncodilatador, vaso-constrictor, para insuficiencia circulatoria.
Relajante muscular, antiespasmdico.
Contra presin sangunea alta.

CLASIFICACIN DE LOS ALCALOIDES

Los alcaloides usualmente se clasifican de acuerdo al tipo de estructura qumica de la cual
derivan. Ejemplo:
-

Derivados de la piridina:
Piridina

Derivados del tropano:

Tropano
-

Nicotina

Atropina

Escopolamina

Derivados de la quinolina:
Quinolina

Quinina:

Cinchonidina

Derivados del indol:

Indol

Psilocibina

Estricnina

Derivados de la Pirrolizidina:
Pirrolizidina

Retronecina
HO
CH2OH

BIOSNTESIS:
Debido a su diversidad estructural, la biosntesis de alcaloides no sigue una ruta comn. Derivan
principalmente de los aminocidos ornitina, lisina, fenilalanina, tirosina, triptfano, as como el
cido antranlico y de la piridina, a travs de una serie de reacciones tales como: oxidaciones,
reducciones, isomerizaciones, desaminaciones, formacin de bases de Schiff, etc.
1. ALCALOIDES NO HETEROCCLICOS:
Comprenden los llamados proto-alcaloides, derivados de la beta-fenil-etil-amina, y cuyo tomo de
nitrgeno est fuera del sistema heterocclico. Estn relacionados biogenticamente con los
aminocidos fenilalanina y tirosina. Incluyen:
1.1 Efedrina y pseudo-efedrina:
Contenidos en la planta Ephedra sinica, conocida en La china como ma-huang. Los dos
alcaloides son diasteroismeros interconvertibles.
Es la posicin del OH la que vara entre ambos
Efedrina:
alcaloides y da origen a la rotacin ptica.

La efedrina hace girar el plano de la luz polarizada a la izquierda (-) y la pseudoefedrina a la

derecha (+). Ambos alcaloides tienen los mismos usos de la adrenalina: contra la fiebre del heno,
asma y congestin nasal.
1.2 Mescalina:

Contenida en el peyote o mescal (Lophophora williamsii, Fam. Cactceas), y Opuntia cilndrica

(otro tipo de cacto). Es responsable de la actividad alucingena de stos y otros cactos. Se
acostumbra a usar en Mxico y sur de Estados Unidos el cacto desecado y pulverizado (a veces en
cpsulas). Se usa ingerido. Efectos: nusea, confusin, distorsin de los sonidos (incremento de la
imaginacin auditiva).
1.3 Dopamina:
Es un estimulante, vasodilatador, estimula el corazn, se usa en caso de shock. Se encuentra
presente en el pericarpio del pltano (Mussa paradisiaca) y del banano (Mussa sapientum),
familia Musceas.
La dopamina es el precursor biosinttico mejor identificado de la mescalina.
Dopamina

Noradrenalina

La beta- hidroxilacin de la dopamina origina noradrenalina, hormona del reino animal,

tambin presente en el banano.
2.1 DERIVADOS DE LA PIRIDINA-PIPERIDINA:
Piridina

Piperidina

H
2.1.1 Piperina y chavicina:
Derivan de la piperidina. Son ismeros de la pimienta (Piper nigrum), ya sea cuando el fruto est
inmaduro (pimienta negra) o maduro y pelado (pimienta blanca). El contenido de piperina es de 5
a 10%. La chavicina es la responsable del sabor picante caracterstico de la pimienta.
Piperina
Chavicina

2.1.2 Conina:
Es el alcaloide ms abundante en la cicuta (Conium maculatum). Es la alfa-propil- piperidina. Es un
lquido aceitoso, de olor penetrante, no oxigenado y fuertemente bsico.

2.1.3 Nicotina:
Sustancia lquida, voltil, higroscpica, incolora, pero que por exposicin al aire se torna obscura.
Est presente en Nicotiana tabacum y otras especies de la familia de las Solanceas.

2.2 DERIVADOS DE LA PIRROLIDINA Y PIRROLIZIDINA:

Pirrolidina

Pirrolizidina

NH
2.2.1 Alcaloides de la coca (Erythroxylon coca, fam. Erythroxylaceas):
Incluyen la higrina, higrolina y cusco-higrina, conocidos comnmente
derivan de la pirrolidina:
Higrina

N
CH3

como higrinas. Estas

CH2COCH3

2.2.2 Alcaloides de la Pirrolizidina:

Son steres de amino-alcoholes, o di-oles esterificados con diversos cidos, ya sea en uno o ms
grupos hidroxilo. Los alcoholes se llaman NECINOS, y los cidos se llaman NCICOS. Se
encuentran en varias familias,
sobre
todo las Compuestas (gnero Senecio, Leguminosas
(gnero Crotalaria) y Borraginceas. Ejemplo ms conocido: retronecina.
Retronecina (diol)
HO

CH2OH

2.3 DERIVADOS DEL TROPANO:

Se encuentran en algunas familias tales
Dioscoreceas.

como las Solanceas, Convolvulceas, Erythroxylceas y

Tropano

2.3.1 Atropina e hiosciamina:

Son ismeros presentes en los gneros Atropa, Datura e Hyosciamus (fam. Solanceas). La
atropina difiere de la hiosciamina en que es ptimamente inactiva.

2.3.2 Escopolamina o hioscina:

Est presente, al igual que la atropina en los mismos gneros de plantas. Difiere de la atropina en
que contiene un oxgeno ms.
2.3.3 Cocana:

Es la metil-benzol-ecgonina.
2.4 DERIVADOS DE LA QUINOLINA

De la corteza de quina (gnero Cinchona, fam. Rubiceas) se han aislado aproximadamente 30

alcaloides, de los cuales los ms importantes son la quinina, quinidina, cinconina y cinconidina.
Estos alcaloides se encuentran en la planta como sales del cido qunico (cido tetrahidroxihexahidro-benzoico) y otros cidos. Aislados se presentan como slidos blancos, cristalinos, de
sabor amargo, poco solubles en agua, con altos puntos de fusin y con rotacin ptica. Fluorescen
en solucin con cido sulfrico diluido.
Quinolina

Quinina

2.5 DERIVADOS DE LA ISOQUINOLINA:

Isoquinolina

Estos alcaloides han sido aislados de diferentes familias de plantas. Ejemplo:

2.5.1 Papaverina (bencil-isoquinolina):

Alcaloide del opio, ltex exudado por incisin de la cpsula de la adormidera (Papaver
somniferum).
2.5.2 Bis-bencil-isoquinolinas:
Se han aislado principalmente de las familias Menispermaceae (gnero Chondodendron y
Loganiaceae (Strychnos). El curare es una denominacin genrica con la que se designa a una
mezca de extractos venenosos preparados con especies de estas dos familias. De los constituyentes
aislados del curare el ms conocido es la tubocurarina.
Cloruro de tubocurarina:

Posee dos tomos de nitrgeno, cada uno con dos metilos. Accin paralizante de los msculos
esquelticos, e inhibidor de la reaccin a los impulsos nerviosos.
2.6 Alcaloides fenantrnicos:
2.6.1 Incluyen los alcaloides del opio: la morfina (el primer alcaloide de origen vegetal aislado)
y la codena.
Morfina

2.6.2 Alcaloides de la ipecacuana: de Cephaelis ipecacuanha (Fam. Rubiceas) se han aislado

cefalina, emetina y psicotrina
Emetina

La psicotrina difiere de la cefalina en que carece de un hidrgeno. La psicotrina se convierte en

cefalina mediante reduccin. La cefalina, mediante metilacin, da origen a la emetina.
2.7 Derivados del indol:
El indol proviene de la fusin del pirrol con el benceno, formando as el benzo-pirrol.

2.7.1 Psilocibina: se encuentra presente en un 0.3% en los hongos del gnero Psilocybe. Compuesto
indlico que contiene fsforo.

2.7.2 Bufotenina: extrada del gnero Piptadenia (familia Leguminoseae), y en las

secreciones del sapo comn (Bufo vulgaris).

TCNICAS PARA EXTRACCIN, ANLISIS Y CARACTERIZACIN DE ALCALOIDES:

DETECCIN DE ALCALOIDES:
Debido a que gran parte de los alcaloides se encuentran en los tejidos vegetales como sales
acuosolubles, pueden extraerse fcilmente con agua en medio cido. Sin embargo, si se hace
solamente as, se corre el riesgo de que el extracto contenga tambin protenas, bases cuaternarias,
amino-oxidasas, colina, purinas, taninos, algunos carbohidratos y glicsidos que podran dar un
resultado falso positivo al adicionar reactivos precipitantes de alcaloides. Es por ello que dichos
reactivos se usan solo como prueba presuntiva. Para evitar este problema debe purificarse
previamente: se aade lcali al vegetal pulverizado, y luego se extrae con algn sovente orgnico.
Este puede purificarse, extrayendo con agua en medio cido, o puede ensayarse directamente. Para
ello se empapa un trozo de papel filtro con el extracto, se seca, y se roca con algn reactivo general
para alcaloides (Dragendorff, por ejemplo).
REACTIVOS ALCALOIDALES:
Pueden dividirse en reactivos de precipitacin y de coloracin. Debido a su distinto grado de
sensibilidad y a que no son exclusivos para detectar alcaloides, muchos investigadores emplean
hasta cinco reactivos distintos para ensayar cada muestra, y slo reportan como positivo en caso de
que se obtenga precipitado o coloracin con todos.
La mayora de estos reactivos precipitantes detectan alcaloides solo en solucin cida, e incluyen:
1. Reactivo de Mayers: yoduro de potasio y mercurio.
2. Reactivo de Dragendorff: yoduro de potasio y bismuto.
Ambos forman productos de adicin insolubles a travs del nitrgeno.
3. Acido silicotngstico, cido fosfotngstico y cido fosfomolbdico: forman sales insolubles
con compuestos bsicos.

4. Reactivos de Wagner y Bouchardat: ambos contienen yodo y yoduro de potasio. Forman

complejos coloreados con los alcaloides, precipitndolos.
En general todos estos reactivos podran reaccionar con un gran nmero de constituyentes
vegetales.
EXTRACCIN GENERAL DE ALCALOIDES:
La extraccin de alcaloides totales puede seguir un procedimiento general basado en la naturaleza
alcalina de la mayora de estos compuestos, y su habilidad para formar sales con cidos. Si el
material es rico en grasas, stas deben removerse previamente mediante extraccin con ter de
petrleo.
Existen dos mtodos: en medio alcalino y solvente orgnico apolar, y en medio cido, con agua,
alcohol o solucin hidroalcohlica.
Extraccin con solvente orgnico apolar en medio alcalino:
La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con hidrxido de amonio al 5% por 4 horas, y se
aade el solvente orgnico, con lo que se solubilizan las bases liberadas. Se separa el solvente con
los alcaloides alcalinos, y se concentra. Se agita con una solucin acuosa cida, en la cual se
solubilizan los alcaloides como sales, mientras que las impurezas quedan en la fase orgnica.
Las sales acuosolubles se alcalinizan de nuevo y se extraen con solvente orgnico no miscible. Este
se deshidrata con una sal anhidra, se filtra y concentra. El residuo corresponde a los alcaloides
totales.
Droga pulverizada y desengrasada
Alcalinizacin
Extraccin con solvente orgnico apolar
Material vegetal libre de alcaloides

Solucin de alcaloides + impurezas

Extraccin con Ac. Dil.

Solucin cida: sales de alcaloides

Solucin orgnica libre de alcaloides
Alcalinizacin
Extraccin con solvente orgnico apolar
Fase acuosa alcalina

Fase orgnica (alcaloides bases)

Deshidratacin y evaporacin
Alcaloides totales

Extraccin de alcaloides en medio cido:

La droga seca, pulverizada y desengrasada es extrada con agua acidulada o con alcohol o solucin
hidroalcohlica acidulada, con lo cual los alcaloides formarn sales solubles. Se alcaliniza y extraen
los alcaloides base con un solvente orgnico inmiscible. Se extrae con solucin acuosa cida diluida
para obtener de nuevo las sales de alcaloides y que queden las impurezas en la fase orgnica. Se
alcaliniza la fase acuosa y se extrae con solvente inmiscible. Los alcaloides bases quedan en la fase
orgnica, que se evapora para obtener los alcaloides totales.
Droga pulverizada y desengrasada
Maceracin en EtOH
Concentracin
Solucin acuosa (sales de alcaloides)
Alcalinizacin
Extraccin con solvente orgnico
Fase acuosa alcalina

Fase orgnica (alcaloides bases)

Extraccin con sol. cida dil.

Fase acuosa
(Sales de alcaloides)
Alcalinizar

Fase orgnica
(Impurezas)

Extraccin con solvente Org. inmiscible

Fase acuosa alcalina (impurezas)

Fase orgnica (alcaloides bases)

Evaporacin

Alcaloides totales
PROBLEMAS EN CUANTO A LOS MTODOS GENERALES DE EXTRACCIN:
1. Los alcaloides pueden sufrir modificacin en su estructura al encontrarse en medio cido.
2. Muchas bases nitrogenadas que no tienen nitrgeno heterocclico (PROTOALCALOIDES)
no reaccionan con los reactivos precipitantes. De igual manera, se corre el riesgo de no
poder detectar alcaloides cuaternarios (aquellos en los que el tomo de nitrgeno tiene
cuatro valencias llenas).
3. Debe seleccionarse adecuadamente los rganos de la planta a ensayar. Ejemplo: en las
Compuestas los alcaloides se encuentran principalmente cerca de las terminaciones florales,
en las Apocinceas generalmente se concentran en la raz y corteza del tallo.
4. Algunas plantas pierden gran porcentaje de sus alcaloides luego de haber sido almacenadas
por largo tiempo, o stos se descomponen por la molienda.
5. Los solventes orgnicos no son completamente insolubles en agua. Ejemplo: el ter. Es por
eso que se recomienda extraer varias veces con varias pequeas porciones de solvente, y no
solo con una porcin total.
6. Al agitar las dos fases inmiscibles pueden formarse emulsiones. Estas pueden romperse
mediante:
- Agitacin suave con un agitador.
- Adicin de gotas de alcohol, miligramos de cloruro de sodio, o sulfato de sodio anhidro,
cido si la mezcla es alcalina, o lcali si la mezcla es cida.
ESTIMACIN CUANTITATIVA DE ALCALOIDES:
1. VOLUMETRA:
Generalmente se cuantifican los alcaloides mediante titulacin acidimtrica. Para ello se
aade un exceso de cido clorhdrico o cido sulfrico titulado (generalmente 0.1 N), al
residuo que contiene los alcaloides. Luego se determina mediante retrovaloracin con lcali
la cantidad de cido que no reaccion con el alcaloide. Comnmente se usa rojo de metilo
como indicador, y para efectuar los clculos se usa un coeficiente que depende del peso
molecular del alcaloide principal.
2. GRAVIMETRA:
El
residuo
de
alcaloides
totales
obtenido,
puede
ser
pesado.
Sin embargo, este mtodo no se recomienda cuando el contenido de alcaloides es bajo. Por
otro lado, a pesar de las sucesivas purificaciones que se hacen en el transcurso de la
extraccin, se obtienen valores altos, debido a las impurezas arrastradas. Para evitar este
problema pueden tambin formarse derivados de peso molecular elevado, como por
ejemplo slico-tungstatos.
3. ESPECTROFOTOMETRA:
Este mtodo es ms sensible, por lo que se prefiere cuando el contenido alcaloidal es
escaso. Sin embargo, no puede aplicarse a todos los alcaloides, ya que algunos de ellos
carecen de grupos cromforos. Ejemplo: los alcaloides de la pirrolidina y los del grupo de
la piperidina, porque no absorben dentro del rango de 200 a 800 nm. Por el contrario,
grupos aromticos cromforos presentes en algunos alcaloides hacen que stos absorban a
longitudes de onda selectivas. Ejemplo: atropina, cocana, nicotina.
Puesto que la mayora de alcaloides y sus sales son incoloros, para su cuantificacin se
pueden preparar sales complejas coloreadas, que permiten leer en la regin visible.
Mediante estos mtodos generales se cuantifican globalmente los alcaloides totales, que
pueden tener entre s muy diferente actividad farmacolgica. Es por eso necesario a veces
cuantificar el alcaloide ms activo. Para esto pueden aislarse los distintos alcaloides
mediante cromatografa o electroforesis, y luego se cuantifica cada alcaloide mediante
algn mtodo muy sensible, como la espectrofotometra. Tambin puede hacerse
cromatografa en capa fina y evaluarse la concentracin de las manchas por medio de
DENSITMETRO.

Para establecer el contenido de morfina en el opio se aprovecha su solubilidad en

agua de cal, y la insolubilidad del resto de alcaloides en estas condiciones. Luego la morfina se
precipita con amonaco.
ERRORES COMUNES AL REALIZAR UNA VALORACIN TOTAL:
-

Extraccin incompleta de los alcaloides de la muestra.

Prdida de solvente y sustancias extradas.
Imperfecta separacin de las fases inmiscibles.
Descomposicin de los alcaloides.
Uso de indicador no adecuado.
Inadecuada manipulacin a travs del proceso.
Deficiente limpieza de la cristalera.

USO DE INFRARROJO, RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR Y ESPECTROMETRA DE

MASAS PARA LA IDENTIFICACIN DE ALCALOIDES
INFRARROJO:
Los alcaloides carecen de absorciones que permitan identificarlos, pero proporciona informacin
sobre la presencia o ausencia de ciertos grupos sustituyentes.
RESONANCIA MAGNTICA NUCLEAR:
La presencia de protones 1H en ciertos grupos funcionales como aminas, grupos hidroxilo,
metoxilo, dobles enlaces y anillos aromticos brinda valiosa informacin. Los desplazamientos de
los diferentes carbonos de los alcaloides tambin son tiles.
ESPECTROMETRA DE MASAS:
La interpretacin de los espectros de masa de los alcaloides puede resultar dificultosa si no se
conoce el grupo funcional presente, ya que los procesos de fragmentacin, as como el tipo de
fragmentos moleculares pueden ser muy variados.
ACTIVIDAD PTICA:
La mayora de los alcaloides tienen uno o varios centros quirales, o la molcula es asimtrica, por lo
que tienen actividad ptica, y por lo general son levgiros.