Rheumatik

Sudah sejak 7 hari hari yang lalu, Rhema gadis cantik umur 17 tahun terbaring sakit di
Rumah Sakit Pendidikan Unila. Setelah dilakukan pemeriksaan, dokter mendiagnosa Rhema
mengalami penyakit jantung rheumatik yang merupakan suatu penyakit autoimun.
Sebelumnya Rhema mengalami panas seluruh badannya dan tanda peradangan lain pada
sendi-sendinya. Selain itu juga Rhema sering mengeluh sesak nafas yang sering hilang
timbul. Sejak kecil Rhema memang sering menderita batuk pilek dan miliki riwayat alergi
terhadap obat.
Unfamiliar terms :
Rheumatik : semua jenis kelainan yang ditandai oleh peradangan, degenerasi,
kekacauan metabolik struktur jaringan ikat, terutama sendi dan struktur yang terkait,
dan ditandai oleh rasa nyeri, kekakuan, pembatasan gerak
Autoimun : keadaan yang ditandai respons imun humoral atau berperantara sel
spesifik yang ditujukan kepada konstituen jaringan tubuh sendiri (autoantigen)
Radang (inflamasi) : respons jaringan yang bersifat protektif terhadap cedera jaringan
dengan menghancurkan, mengencerkan, mengurung agen yang menyebabkan
cedera, atau jaringan cedera itu sendiri
Tanda inflamasi : nyeri (dolor), panas (kalor), kemerahan (rubor), bengkak
(tumor), hilangnya fungsi (functio laesa)
Alergi : keadaan hipersensitif karena pajanan terhadap alergen tertentu, pajanan
berulang menimbulkan manifestasi akibat kemampuan bereaksi yang berlebihan
1. Dasar-dasar imunologi
Imunitas : daya faal suatu organisme mengenali sesuatu yang berasal dari dirinya (self) dan
membedakannya dari selainnya yang asing (nonself)
Sistem imun terdiri atas organ limfatik primer (sumsum tulang merah, timus) dan organ
limfatik sekunder (limpa, nodus limfa, tonsil)
Sel sistem imun tersebar di :
Seluruh tubuh dalam darah, limfe, jaringan epitel dan ikat
Nodul limfoid dalam jaringan ikat dan sejumlah organ. Ditemukan pada mukosa sistem
pencernaan (tonsil, plak peyer, apendiks), sistem pernapasan, sistem reproduksi,
sistem perkemihan. Bersama-sama disebut MALT (mucosa-associated lymphoid
tissue)
Organ limfoid besar (timus, sumsum tulang, limpa)
2 mekanisme pertahanan tubuh
Respons nonspesifik
Pertahanan fisik dan kimia terhadap antigen
Tidak dipengaruhi infeksi sebelumnya, tidak memiliki memori terhadap infeksi
sebelumnya
Tingkat reaksi sama, terhadap jenis apapun antigen

Pertahanan lapis pertama

Kulit
Kelenjar sebasea dan sudorifera aktif mensekresikan asam lemak dan
asam laktat yang menurunkan pH sehingga bersifat bakterisida
Membran mukosa
Saluran pernapasan, pencernaan, mensekresikan mukus yang mampu
menangkap bakteri
Sekresi alami
Sekresi alami seperti liur dan air mata mengandung lisozim yang
melisiskan bakteri
ASI mengandung laktoperoksidae dan cairan sperma mengandung
spermin
Bakteri alami
Terdapat bakteri nonpatogen dalam tubuh yang melawan infeksi
terhadap bakteri patogen
Penggunaan antibiotik dapat menghambat bakteri nonpatogen tubuh dan
menyebabkan infeksi bakteri luar tubuh (infeksi oportunis)
Pertahanan lapis kedua
Fagositosis
Fagosit berupa neutrofil dan monosit menelan dan menghancurkan
mikrob dan material asing dengan enzim lisozim (granulosit)
Protein komplemen
Protein darah yang berfungsi mengenali suatu bahan sebagai antigen
(nonself)
Dibentuk di hati
Bersirkulasi inaktif dalam darah
Antibodi yang aktif karena adanya antigen, memicu aktifnya protein
komplemen secara berantai
Fungsi : menempel pada mikrob (pengenal antigen), merangsang
fagosit aktif, memicu fagosit bergerak ke arah mikrob, berperan dalam
acquired immunity
Interferon
Diaktifkan ketika terjadi infeksi oleh virus
Interferon sebagai protektor sel-sel yang belum terinfeksi dari virus
(menghadang masuknya virus)
Sitokin
Dihasilkan sel limfosit T
Pembawa pesan antarsel yang memperkuat sistem imunitas
Inflamasi
Mikrob yang memasuki luka pada permukaan sel akibat infeksi
Komponen yang berperan :
Serotinin : meningkatkan vasodiltasi arteriol, permeabelitas, melepaskan
lebih banyak histamin yang memicu fagosit keluar dari pembuluh darah
Respons spesifik
Reaksi antibodi terhadap antigen
Memiliki memori terhadap infeksi sebelumnya
Melibatkan respons spesifik sistem imun

Tingkat reaksi antibodi akan lebih besar terhadap antigen yang sebelumnya
menyerang
Melibatkan leukosit limfosit (berpotensi menyerang antigen khusus dan memiliki
memori terhadapnya). Jika suatu saat antigen yang sama menyerang kembali, limfosit
dapat memberikan perlawanan dengan tingkat yang lebih tinggi lagi
Cara sel B dan sel T mengenali materi asing
MHC (major histocompatibility complex) sebagai kompleks lokus kromosom
pengkode protein marka (penanda) sebagai protein integral di permukaan sel
Disintesis oleh RE kasar sel
MHC selalu berpasangan dengan peptida kecil terdiri atas 10-30 asam
amino tergantung antigen bekerja pada kelas I atau kelas II
MHC kelas I
Ditemukan di seluruh sel berinti, kecuali sel darah merah
Berikatan dengan peptida yang berasal dari protein sitosol yang
disintesis dalam sel terinfeksi (virus)
Jalannya :
Protein dicerna oleh proteasom dan ditransfer ke RE kasar sebagai
antigen
Terbentuk kompleks antigen-MHC I dan dibawa ke badan golgi
Vesikel golgi membawa kompleks berisi antigen ke luar permukaan sel
MHC kelas 2
Ditemukan pada sel T, sel B dan beberapa makrofag (APC : antigen
presenting cells : sel penyaji antigen)
Berikatan dengan peptida yang berasal dari endositosis
mikroorganisme (mikrob, parasit) dan pencernaan lisosom
Jalannya :
Sintesis molekul MHC II di RE kasar
MHC II dibawa oleh vesikel golgi ketika berada di regio badan golgi
Dari luar sel, antigen masuk secara endositosis kemudian dicerna oleh
lisozim lisosom
Hasil pencernaan lisosom bergabung dengan vesikel golgi berisi MHC II
Terbentuk kompleks MHC II - antigen yang terpapar keluar lewat vesikel
golgi
Sel penyaji antigen (APC)
Populasi sel heterogen meliputi sel dendritik, makrofag, dan limfosit B
Sel T CD4+ (helper) berinteraksi dengan kompleks peptida (antigen) yang
diinfeksi mikroorganisme (mikrob) dan MHC II pada permukaan APC
Sel T CD8+ (sitotoksik) berinteraksi dengan kompleks peptida (antigen) yang
diinfeksi virus dan MHC I pada permukaan tipe sel berinti
APC penting untuk memicu respons imun kompleks
Tipe reaksi imun
Respons bawaan (innate)
Kerja sistem komplemen, neutrofil, makrofag, sel mast, natural killer cells

Bersifat cepat, nonspesifik, tidak menghasilkan memori

Respons adaptif
Pengenalan awal antigen (bermemori)
Kompleks, spesifik, lambat
Mengeliminasi antigen
Respons humoral
Diperantarai oleh produksi antibodi sel plasma B dari klon limfosit
B aktif
Limfosit B mengenali antigen yang lewat pengaktifan sel T
Mencakup proses klon (membentuk sel B plasma yang
mensekresikan antibodi) hingga ke aktivasi komplemen dan lisis
sel
Respons selular
Membantu penyajian antigen ke permukaan sel (terkait kerja
MHC I dan MHC II)
Menghasilkan limfosit T helper memori dan fungsinya memberi
aktivasi kerja pada limfosit B membentuk klon
Menterminasi langsung antigen yang disajikan APC dan sel berinti
lain, lewat fagositosis (MHC II) dan atau induksi apoptosis (MHC
I)
Diperantarai oleh limfosit T helper :
Mensekresi sitokin yang bekerja pada limfosit sel B, sel T lain,
makrofag, neutrofil
Menyerang sel asing (memperlihatkan epitop asing) seperti sel
infeksi virus, parasit, tumor
Limfoblas berdeferensiasi menjadi
Limfosit B : limfosit B plasma dan memori
Prekursor limfosit T CD4+ (helper) dan T CD8+ (sitotoksik), pematangan di timus
Limfosit natural killer (NK)
Limfosit B (sel B)
Diproduksi dan mengalami pematangan di sumsum tulang kemudian
memasuki sirkulasi limfe
Di permukaan membran sel B plasma mengandung imunoglobulin (antibodi)
yang aktif ketika terjadi ekspansi klon
Ig bersifat spesifik terhadap jenis antigen yang menyerang
Ikatan limfosit B (Ig) dengan epitop dari antigen yang sesuai menimbulkan
siklus proliferasi sel
Mengenali epitop dari permukaan sel
Aktivasi sel B memerlukan bantuan T helper cells
Terlibat dalam imunitas tingkat humoral
Saat terjadi pajanan antigen, berdeferensiasi menjadi :
Sel memori B
Hidup lebih lama, menentukan imunitas yang akan datang
Sel plasma
Menyekresikan antibodi ke dalam darah yang lebih banyak

Teori seleksi klon dalam produksi antibodi

Antigen yang masuk ke dalam tubuh melewati banyak sel B, mencari sel
B yang spesifik
Sel B hanya mengikat satu jenis antigen yang sesuai
Sel B memiliki 4 antibodi pada permukaannya dan 8 sisi pengait antigen
yang sesuai
Sel B yang terpilih oleh antigen bereplikasi cepat menghasilkan klon sel
B (ekspansi klon)
Sel klon akan berdeferensiasi menjadi sel plasma yang menghasilkan
antibodi (imunoglobulin)
Sel klon juga berferensiasi menjadi sel B memori yang hidup lebih lama
dan memberikan efek imunitas yang lebih kuat (terjadi kekebalan)
Produksi antibodi
Respons antibodi primer
Peningkatan produksi Ig sel B ketika pemberian antigen pertama
Respons antibodi sekunder
Peningkatan yang lebih kuat produksi Ig sel B ketika pemberian
antigen kedua
Apoptosis
Antibodi menurun, sel B tidak dibutuhkan lagi dan mati
Limfosit T (sel T)
Diproduksi di sumsum tulang, berdeferensiasi menuju dewasa di timus
Mengenali epitop dari TCR (T cells receptor)
Tidak membentuk antibodi
Terlibat dalam imunitas tingkat sel
Deferensiasi menghasilkan 3 jenis sel
Sel T sitotoksik (cytotoxic T cells)
Berkerja langsung pada sel asing yang terinfeksi virus :
Terikat pada sel infeksius dari virus, melepaskan perforin yang
membentuk lubang di sel dan lisis
Menginduksi kematian sel apoptosis
Penanda T CD8+
Sel T penolong (helper T cells)
Menghasilkan sitokin yang meningkatkan deferensiasi sel B menjadi sel
plasma
Mengaktifkan makrofag
Mengaktifkan limfosit T sitotoksik
Menginduksi reaksi peradangan
Penanda T CD4+
Sel T regulatorik
Menekan respons imun berlebih
Menghasilkan toleransi perifer dalam reaksi hipersensitif
Memelihara auto-antigen dari penyerangan antibodi
Penanda T CD25+

Natural Killer Cells

Tidak mempunyai molekul penanda seperti sel B atau sel T
Menyerang sel yang sudah terinfeksi virus, sel transplantasi, dan sel kanker
tanpa perangsangan awal
Berperan dalam respons imun bawaan (innate immune respons)
Sebaran sel B dan sel T dalam tubuh
Diproduksi oleh organ limfatik primer yakni sumsum tulang dan timus
Dialirkan melalui pembuluh limfe menuju organ limfatik sekunder yakni nodus limfa,
limpa (dekat hati) dan tonsil
Organ limfatik sekunder menterminasi antigen yang masuk karena mengandung
banyak leukosit (sel T dan sel B)
Memperoleh imunitas spesifik
Imunitas spesifik : antibodi spesifik dalam tubuh melawan antigen spesifik dan karenanya
menjadi kebal
Imunitas yang diperoleh (acquired immunity) : antibodi diperoleh setelah mengalami
kontak dengan antigen
Imunitas aktif
Antibodi diproduksi langsung di dalam tubuh
Menimbulkan memori
Sel B dan sel T bekerja lebih aktif terhadap antigen yang datang untuk kedua
kalinya
Diperoleh melalui 2 cara :
Imunitas aktif alami
Organisme mengalami kontak pertama kali dengan antigen
Tubuh membutuhkan waktu memproduksi antibodi dalam jumlah
cukup untuk melawannya
Selama masa pembentukan, timbul gejala sakit terlebih
dahulu
Antibodi dalam jumlah cukup akan memulihkan keadaan sakit
Infeksi subklinik : infeksi yang tidak tampak, tetapi menyebabkan
produksi antibodi yang tinggi
Imunitas aktif diinduksi
Penggunaan vaksin (bakteri dengan pengangkatan kapsul yang
menyebabkan penyakit) untuk memunculkan respons antibodi
primer (pemberian1) dan respons sekunder (pemberian2)
Ketika antigen sewaktu-waktu menyerang, antibodi sudah
diproduksi dalam jumlah yang cukup akibat induksi dari vaksin
Imunitas pasif
Memasukan antibodi tertentu ke dalam tubuh
Antibodi tidak diproduksi sendiri dalam tubuh
Dapat memberikan perlindungan segera
Antibodi yang diperoleh tidak bertahan lama dan menurun cepat
Tidak menimbulkan memori
Diperoleh melalui 2 cara :
Imunitas pasif alami

Antibodi diperoleh oleh bayi melalui plasenta dan ASI (kolostrum)

Imunitas pasif diinduksi
Antibodi diperoleh dari injeksi imunoglobulin
Kelainan pada sistem imun
Alergi (hipersensitivitas)
Sel mast (mastosit) yang mengandung histamin bereaksi terhadap alergen
Sel mast memiliki sisi ikatan dengan IgE (antibodi alergi)
IgE diproduksi ketika terdapat pajanan alergen spesifik seperti mikrob dengan jenis
tertentu
IgE yang berikatan dengan alergen membentuk kompleks dengan sel mast, sel mast
melepaskan histamin (penyebab bronkokonstriksi, inflamasi)
Ketidakcocokan rhesus (Rh)
Kehamilan pertama, janin dengan Rh+ sementara ibu dengan Rh- (hanya kasus ini)
Rh+ sel darah merah janin pindah ke ibu masuk ke sirkulasi
Tubuh dari ibu memproduksi antibodi Rh+
Pada kehamilan berikutnya antibodi Rh+ dapat berpengaruh fatal pada janin (eritrosit
dihancurkan dan janin kekuningan)
Pengobatan : dengan injeksi antibodi Rh+ kepada ibu setiap kehamilan berikutnya
Autoimun
Penyakit yang disebabkan oleh kekeliruan sistem imun tubuh yang menyerang sel
jaringan sendiri karena dianggap sebagai antigen asing. Contoh (beserta sel yang
diserang sistem imun) :
Sklerosis berganda (multiple sklerosis) : SSP
Selubung mielin rusak diserang sistem imun atau karena virus
Bisa disebabkan terutama oleh molecular mimicry (protein mielin yang
diekspresikan memiliki kesamaan dengan antigen tertentu)
Pengobatan : mengubah respons imun (pemberian B-interferon melawan
infeksi virus)
Graves : tiroid : peningkatan prod.hormon tiroid
Anemia pernikus : lambung : defisiensi B12, eritrosit abnormal
Diabetes melitus : pankreas : responsif pengobatan insulin
Artritis rematoid : sendi : kartilago hancur
Systemic lupus erythematosus (lupus) : ginjal : flu, radang sendi, SSP rusak, jantung
Penolakan organ transplan
Organ donor memperoleh kecocokan sempurna pada individu resipien sebagai
saudara kembar
Untuk menyempurnakan donor organ, dilakukan screening MHC antara donorresipien, semakin banyak kecocokan MHC, semakin besar keberhasilan transplantasi
Sel T mengidentifikasi ketidakcocokan organ donor-resipien. Siklosporin diberikan
kepada resipen sepanjang hidupnya untuk menekan aktivitas sel T
Defisiensi sistem imun
Kegagalan salah satu atau beberapa bagian sistem imun
Dapat disebabkan oleh virus : misal HIV
HIV menyerang sel T penolong (helper T cells), mengalami penurunan sistem imun
menghadapi antigen (menyebabkan AIDS)
2 golongan besar kekebalan

Kekebalan alam (natural immunity)

Kekebalan ras (racial immunity)
Contoh : TBC (lebih peka pada ras kulit berwarna)
Kekebalan spesies (species immunity)
Contoh : lepra dan gonore (ditemukan pada manusia tidak pada hewan)
Kekebalan perorangan (personal immunity)
Perbedaan personal dalam satu spesies dan satu ras dalam melawan agen
penyakit
Faktor-faktor antimikroba membantu kekebalan alam :
Kulit
Stratum korneum yang tebal menghambat bakteri masuk
Glandula sebacea dan sudorifera mensekresikan sekret yang
mangandung asam laktat dan asam lemak (menurunkan pH), kulit
bersifat bakteriostatik
Selaput lendir
Selaput lendir terdapat pada saluran pencernaan dan pernapasan
sebagai lalu lintas zat yang masuk ke tubuh
Mengandung mukus penghasil lendir yang dapat melisis kuman penyakit
Fagositosis
Kuman termakan oleh fagosit (leukosit dan makrofag) membentuk
fagosom
Fagosom bergabung dengan granul lisosom membentuk fagolisosom
menghancurkan bakteri
Reaksi radang
Dilatasi dan peningkatan permeabelitas aliran darah ketika terjadi
kerusakan jaringan dan kuman
Sel polimorf dan makrofag disekresikan di jaringan mengandung faktor
bakterisid :
Protein C-reaktif (mengendapkan C karbohidrat pneumokokus bakteri,
dengan ion Ca2+)
Properdin (bekerja sama dengan sistem komplemen dan ion Mg2+
menghancurkan kuman lewat reaksi komplemen)
Interferon
Zat antivirus tidak khas menghambat replikasi virus dalam sel
Kekebalan didapat (acquired immunity)
Adanya suatu bahan asing (antigen)
Terhadap antigen tubuh membentuk antibodi sebagai bentuk kekebalan
Antibodi berupa imunoglobulin dapat disuntikan kepada individu untuk memberikan
efek antibodi buatan
Antigen
Bahan asing untuk tubuh
Menimbulkan pembentukan antibodi yang bereaksi secara khas terhadap antigen
Bersifat antigenik jika memiliki berat molekul 5000, kurang dari itu non-antigenik

Determinan antigen (epitop) : tempat di permukaan antigen yang bereaksi khas

terhadap antibodi
Hapten : bahan yang memiliki BM kurang dari 5000, ketika berikatan dengan protein
lain, dapat menimbulkan produksi antibodi dan bereaksi khas
Carrier : protein yang membantu hapten untuk bersifat antigenik
Pembagian antigen
Menurut sifat kimiawi :
Protein, antigen polipeptida sintetik, karbohidrat
Menurut hub.genetik dari asal antigen dan penerima antigen :
Antigen histokompatibilitas
Menimbulkan reaksi pada transplantasi organ
Auto-antigen
Antigen didalam tubuh, namun menimbulkan pembentukan antibodi juga
Iso-antigen
Antigen yang terdapat pada setiap individu dalam satu spesies, secara
genetik dapat dikenali. Contoh : antigen golongan darah
Allo-antigen
Antigen yang terdapat pada suatu individu, menimbulkan reaksi antibodi
pada individu lain dalam satu spesies karena antigen tidak dikenali oleh
penerima
Antibodi (imunoglobulin)
Disebut juga imunoglobulin tanpa menyebut fraksinya
Terdapat pada permukaan sel B dan aktif diproduksi ketika terdapat pajanan antigen
(lewat ekspansi klon)
Berfungsi sebagai agen yang melawan antigen dan bertindak sebagai reseptor
antigen tersebut
Imunoglobulin terdiri atas 4 rantai polipeptida : 2 rantai berat (heavy chain : H) dan 2
rantai ringan (light chain : L) tersusun sistematis dan dihubungkan oleh ikatan
disulfida (interchain disulfide bonds)
Regio pengikat antigen : tempat berikatannya antigen pada antibodi, terdiri atas 2
ujung rantai berat dan 2 ujung rantai ringan
Regio Fc : tempat berikatannya antibodi dengan sejumlah tipe sel (biasanya limfosit B)
5 kelas utama imunoglobulin manusia
Imunoglobulin G (IgG)
Ig terbanyak dalam tubuh
Monomer
Sirkulasi janin wanita hamil, melindungi fetus
Mengaktifkan fagositosis, menetralkan antigen
Imunoglobulin A (IgA)
Dimer atau trimer (2 atau 3 ikat)
Sekresi (saliva, air susu, air mata)
Melindungi mukosa

Imunoglobulin M (IgM)
Pentamer
Permukaan limfosit B (sebagai monomer)
Antibodi utama respons imun awal, mengaktifkan komplemen
Imunoglobulin D (IgD)
Monomer
Permukaan limfosit B
Reseptor antigen yang memicu aktivasi awal sel B
Imunoglobulin E (IgE)
Monomer
Berikatan pada permukaan sel mast dan basofil
Menghancurkan cacing parasit dan berperan pada alergi
Mekanisme kerja antibodi
Mengendapkan antigen terlarut dan menetralkan efeknya
Opsoniasi : antigen (materi asing) yang diselubungi oleh sistem komplemen dan atau
antibodi
Sistem komplemen : kelompok 20 protein plasma yang diproduksi di hati dan aktif
karena kaskade (rentetan) reaksi
Proses kerja :
Antigen (materi asing) masuk
Aglutinasi, pengikatan antibodi pada antigen (mengurangi jumlah antigen bebas)
Opsonisasi, antigen diselubungi oleh sistem komplemen dan antibodi merangsang
fagositosis
Netralisasi, antibodi berikatan dengan sel tubuh dan menginaktifkan toksin
Sitotoksisitas, reseptor Fc IgG (antibodi) berikatan dengan sel imun lain (makrofag,
neutrofil dan eosinofil) memicu fagositosis
Aktivasi komplemen, pengikatan antibodi dengan komplemen menimbulkan lisis sel
(pembuangan sisa fagositosis)
2. Respon imun seluler
Membantu penyajian antigen ke permukaan sel (terkait kerja MHC I dan MHC II)
Menghasilkan limfosit T helper memori dan fungsinya memberi aktivasi kerja pada
limfosit B membentuk klon
Menterminasi langsung antigen yang disajikan APC dan sel berinti lain, lewat
fagositosis (MHC II) dan atau induksi apoptosis (MHC I)
Diperantarai oleh limfosit T helper :
Mensekresi sitokin yang bekerja pada limfosit sel B, sel T lain, makrofag, neutrofil
Menyerang sel asing (memperlihatkan epitop asing) seperti sel infeksi virus, parasit,
tumor
3. Respon imun humoral
Diperantarai oleh produksi antibodi sel plasma B dari klon limfosit B aktif
Limfosit B mengenali antigen yang lewat pengaktifan sel T

Mencakup proses klon (membentuk sel B plasma yang mensekresikan antibodi)

hingga ke aktivasi komplemen dan lisis sel
4. Respon imun terhadap neoplasma
5. Hipersensitivitas, imunodefisiensi, dan autoimun
Alergi : reaksi berlainan
Kekebalan (imunitas) : penambahan daya tahan tubuh
Hipersensitivitas : penambahan kepekaan tubuh
Alergi : hipersensitivitas : kondisi badan yang berubah dan menimbulkan reaksi patologis
setelah berkontak dengan antigen
2 golongan reaksi alergi menurut kec.timbulnya reaksi
Tipe cepat (immediate type, antibody-mediated)
Tipe lambat (delayed type, cell-mediated)
5 tipe reaksi alergi menurut jenis reaksi antara antigen dan antibodi humoral
Tipe I : anafilaksis
Antibodi IgE berada di permukaan mast cell jaringan atau pada sel basofil dalam
peredaran darah
Reaksi antibodi IgE-antigen menyebabkan degranulasi mast cell dengan sekresi zat
berefek farmakologis yang dikandungnya (histamin, serotinin, SRS-A, ECF-A)
2 tahap anafilaksis :
Respons awal : vasodilatasi, kebocoran vaskular, spasme otot polos 5-30 menit
setelah terpajan alergen (menghilang setelah 60 menit kemudian)
Reaksi fase lambat : infiltrasi eosinofil serta sel peradangan akut (penghancuran
epitel mukosa) 2-8 jam kemudian dan beberapa hari kemudian
Tipe II : bergantung antibodi
Reaksi yang bergantung komplemen
Diperantarai oleh antibodi yang diarahkan langsung untuk merusak antigen terpajan
(difiksasi oleh komplemen)
Lisis langsung dan opsonizasi
Terjadi pada keadaan :
Reaksi transfusi
Sel darah merah donor diikat dan dirusak oleh antibodi resepien yang
diarahkan untuk melawan antigen gol.darah donor
Eritroblastosis fetalis
Rh- ibu dan Rh+ janin menyebabkan aliran darah berpindah dari janin ke
ibu dimana ibu akan mengeluarkan antibodi Rh+
Anemia hemolitik autoimun
Penghasilan antibodi terhadap sel darah merahnya sendiri
Reaksi obat
Antibodi melawan obat tertentu yang diabsorbsi di permukaan asel
Pemfigus vulgaris

Antibodi menyerang protein desmosom sehingga taut celah terpisah

Sitotoksisitas selular bergantung antibodi
Antigen sasaran antibodi dilisiskan tanpa fagositosis atau fiksasi komplemen
Diperantarai oleh antibodi IgG
Disfungsi sel yang diperantarai antibodi
Antibodi yang diarahkan melawan antigen tanpa menyebabkan jejas sel atau
inflamasi tetapi hanya berupa disfungsi
Tipe III : diperantarai kompleks imun
Diperantarai oleh kompleks antibodi-antigen (imun), aktivasi komplemen dan
akumulasi leukosit
Kompleks antigen-antibodi mengaktifkan sistem komplemen dan penggumpalan
trombosit
Reaksi kompleks ini dipengaruhi oleh fraksi bahan antara antigen dan antibodi :
Antibodi berlebihan (reaksi arthus)
Area nekrosis jaringan yang disebabkan oleh vaskulitis kompleks imun akut
Injeksi antigen sebagai vaksin yang sebelumnya telah diberikan, menyebabkan
akumulasi antibodi berlebih (preformed)
Menyebabkan edema dan perdarahan berat di area nekrosis
Antigen berlebihan (serum sickness)
Penyakit kompleks imun spesifik (imunisasi pasif dalam jumlah besar)
Pertama, injeksi serum asing merangsang tubuh membentuk antibodi, terbentuk
kompleks imun
Kedua, kompleks imun mengendap di berbagai jaringan
Ketiga, reaksi radang
Tipe IV : cell-mediated
Mekanisme utama respons terhadap berbagai macam mikrob, virus, parasit lain
Dapat pula menyebabkan jejas sel karena proses pembersihan atau respon terhadap
antigen sendiri
Diperantarai oleh sel T tersentisasi secara khusus, dibagi menjadi
Tipe lambat (inisiasi sel T CD4+)
Contoh : reaksi tuberkulin
12 jam setelah injeksi tuberkulin, muncul area eritema
24-72 jam mencapai puncaknya (berdiameter 1-2 cm)
Ditandai penumpukan sel T helper CD4+ perivaskular (di tepi pembuluh) dan
makrofag dengan jumlah sedikit
Setelah terpajan tuberkel, sel T CD4+ mengenali antigen dari basil tuberkel dan
sel dendrit (pemproses mikrob tersebut)
Pengenalan ini menginduksi sel CD4+ tipe TH1 tersensitisasi (berada dalam
sirkulasi menahun) dan mengendalikan perkembangan DTH (delayed type
hypersensitivity)
Sitotoksisitas (inisiasi sel T CD8+)
Melibatkan sel efektor CD8+ yaitu limfosit T sitotoksik (CTL, cytotoxic Tlymphocytes)
Imunodefisiensi

Sistem imun gagal berespons secara adekuat (kualitas dan kuantitas kurang) terhadap
invasi asing (antigen)
Dapat bersifat :
Kongenital (terdapat sejak lahir)
SCIDS (severe combined immune deficiency syndrome) : pasien sejak lahir
tidak memiliki baik sel B ataupun sel T
Pertahanan tubuh sangat terbatas, penderita harus ditempatkan dalam
lingkungan super terisolasi (bubble contohnya)
Didapat (nonherediter)
Pemberian obat anti-inflamasi atau terapi kanker (untuk membunuh sel yang
cepat membelah) menyebabkan kerusakan jaringan limfoid tak disengaja (ikut
terbunuh)
AIDS yang disebabkan oleh HIV yang melumpuhkan sel T helper
Penyakit autoimun
Penyakit yang disebabkan oleh reaksi imun terhadap antigennya sendiri
Hilangnya toleransi sendiri terhadap autoantigen yang diserang oleh autoantibodi
Tubuh mengenal sel tubuh sebagai antigen yang harus diserang oleh antibodi
Toleransi imunologi
Suatu keadaan dimana responsivitas imun terhadap antigen jaringan sendiri
berkurang, sehingga mudah diserang oleh antibodi tubuh
2 kelompok besar toleransi imunologi :
Toleransi sentral
Pemusnahan sel T dan sel B yang self-reactive selama proses
pematangannya dalam organ limfatik primer (timus untuk sel T dan sumsum
tulang untuk sel B)
Proses pemusnahan diseleksi secara negatif (melalui pemusnahan
apoptosis) ketika infeksi auto-antigen terjadi
Toleransi perifer
Ketika toleransi sentral (pemusnahan sentral) tidak berhasil mengurangi selfreactive sel T dan B maka terjadi :
Anergi
Inaktivasi memanjang (ireversible) sel B dan atau sel T, lebih rendah
satu tingkat di bawah apoptosis dalam keadaan tertentu
Anergi sel T : diperlukan 2 sinyal aktivasi sel T yakni molekul MHCsendiri pada APC (antigen presenting cells) dan sinyal kostimulator
(sitokin) kedua yang dihasilkan APC. Sinyal kostimulator kedua tidak
dikirimkan, sel T anergik
Anergi sel B : bertemu dengan antigen tanpa adanya helper T cells
spesifik (tidak aktif)
Kematian sel yang diinduksi oleh aktivasi
Ligas fas menekan respons imun dengan menginduksi apoptosis sel T
Penekanan perifer oleh sel T
Mekanisme fail-safe tambahan
Sel T regulator sebagai pengatur fungsi sel T lain dengan penghasilan
sitokin yang melemahkan respons sel T

Mekanisme penyakit autoimun

Timbul sebagai akibat dari terganggunya sistem toleransi diri yang dapat menghambat
aktivitas sel imun yang self-reactive
Kegagalan toleransi
Kegagalan kematian sel yang diinduksi oleh aktivasi
Ligan fas tidak mampu lagi menginduksi kematian sel T self-reactive di jaringan
perifer
Gangguan pada anergi sel T
Sel normal yang diserang yang tidak mengeluarkan molekul kostimulator
dapat diinduksi untuk mengeluarkannya melalui nekrosis dan inflamasi sel
tersebut
Pemintasan kebutuhan sel B untuk bantuan sel T
Perubahan yang diinduksi oleh agen asing (obat) pada permukaan sel sehingga
disebut sebagai antigen yang dikenali sel T helper
Kegagalan supresi yang diperantarai
Berkurangnya fungsi sel T regulatoris (supressor), menekan proliferasi sel T lain
Mimikri molekular
Agen infeksius yang menyerupakan sel normal sebagai antigen tubuh
Contoh : jantung rematik timbul dari infeksi streptokokus. Ikatan silang antara
protein M streptokokus, antibodi dan glikoprotein jantung memberikan epitop
(marking) pada auto-antigen ini
Aktivasi limfosit poliklonal
Agen infeksius dapat menyebabkan aktifnya poliklonal (antigen-nonspesifik),
superantigen sel T menyebabkan sel T autoreaktif dan menyerang sel normal
Pelepasan antigen terasing
Autoantigen dalam masa perkembangannya diasingkan oleh tubuh dan benarbenar menjadi asing bagi tubuh, dan ketika dilepaskan menyebabkan
autoimunitas. Contoh : antigen spermatozoa dan antigen okular
Pajanan epitop-sendiri yang tersembunyi dan penyebaran epitop
Penyebaran epitop (determinan antigenik) pada sel normal yang awalnya tidak
dikenal menjadi dikenali sebagain agen asing oleh induksi sel T autoreactive
Infeksi pada autoimunitas
Agen infeksius, seperti bakteri, virus dan lainnya menjadi pemicu autoimunitas
Virus dan mikroba lain
Reaksi silang mikrob terhadap sel normal menjadi auto-antigen
Beberapa merupakan sel B poliklonal nonspesifik yang menginduksi
pembentukan autoantibodi (menghentikan anergi sel T)
Antigen dan autoantigen mikrobia
Penggabungan ini membentuk satuan imunogenik dan menghambat anergi sel
T
Respons peradangan lokal

Penyajian antigen tersembunyi lewat penyebaran apitop lewat peradangan lokal

(memanfaatkan aliran darah)
6. Tumor immunity, penyakit sistem imun, dan pemulihan jaringan
Pemulihan jaringan
Melibatkan mekanisme umum : migrasi, proliferasi, diferensiasi, dan sintesis ECM
(extracelullar matrix)
Dapat dilakukan melalui dua mekanisme :
Regenerasi sel
Regenerasi jaringan yang mengalami jejas oleh sel parenkim dari jenis sama
Proses :
Integrin (protein integral sebagai reseptor) mengikat ECM (matriks ekstrasel)
berinteraksi dengan sitoskeleton melalui kompleks adhesi fokal
Inisiasi produksi second messenger intrasel atau secara langsung mengirim
sinyal tingkat nukleus
Sinyal diintegrasikan nukleus menghasilkan respons proliferasi, diferensiasi,
sintesis protein, perlekatan, migrasi dan perubahan bentuk
Penggantian oleh jaringan ikat (fibrosis)
Menimbulkan suatu jaringan parut (beda dari tampak luar)
Jaringan parenkim rusak dan harus mengalami pergantian permanen oleh
jaringan ikat (fibrosis)
Proses :
Angiogenesis
Pembentukan pembuluh darah baru
Vaskulogenesis : pembentukan jaringan pembuluh darah primitif dari
angioblas (prekursor sel endotel) selama perkemb.embrionik
Neovaskularisasi (angiogenesis) : pengeluaran tunas kapiler dari
pemb.darah yang ada sebelumnya
Emigrasi dan proliferasi fibroblas ke dalam tempat jejas
Deposisi fibroblas pada ECM
Maturasi dan reorganisasi jaringan fibrosa (remodeling)
7. Respon imun terhadap infeksi bakteri, virus, jamur
Respon imun terhadap infeksi bakteri
Humoral : klon plasma sel B plasma dan sekresi antibodi hingga reaksi aktivasi
komplemen dan terjadi lisis sel
Selular : diinduksi oleh MHC II pada permukaan APC, mitosis sel T helper yang
memperantarai aktivasi sel B plasma dan pengaktifan makrofag oleh sitokin yang
menghancurkan mikroorganisme
Respon imun terhadap virus
Humoral : klon plasma sel B plasma dan sekresi antibodi hingga reaksi aktivasi
komplemen dan terjadi lisis sel

Selular : diinduksi oleh MHC I pada permukaan sel infeksius berinti, mitosis sel T
sitotoksik menjadi sitotoksik efektor yang menghancurkan sel infeksius virus dan
menjadi sitotoksik memori yang berumur lama
8. Respon imun terhadap infeksi parasit
9. Hemopoiesis
Hemopoesis adalah proses pembentukan komponen darah berupa sel-sel darah
seperti eritrosit, leukosit dan trombosit
Sel punca dari sel-sel darah berasal dari HSC (hematopoetik stem cells) di dalam
sumsum tulang. HSC memiliki kemampuan pluripotent hematopoetik stem cells
(berferensiasi menjadi tipe sel darah yang berbeda)
HSC sebagai sel pluripotent berdeferensiasi, membelah menjadi 2 tipe sel tunas yaitu :
Myeloid progenitor
Berkembang menjadi :
Eritrosit
Komponen terbanyak pembentuk darah, mengangkut oksigen ke sel
tubuh dan mengangkut CO2 ke paru-paru untuk dibuang
Leukosit
Granulosit (mengandung granul lisosom : enzim pencernaan secara
fagositosis)
Neutrofil : fungsi fagosit utama, leukosit terbanyak dalam plasma,
mencerna antigen
Eosinofil : melawan antigen berupa parasit dan penyebab alergi
Basofil : mencegah pembekuan plasma darah (mengandung
heparin)
Agranulosit (tidak termasuk limfosit)
Monosit : leukosit terbesar dalam ukuran, fungsi fagosit,
selanjutnya berkembang menjadi makrofag
Megakariosit
Produksi platelet/trombosit
Berfungsi untuk faktor pembekuan darah (hemostasis)
Limfoid progenitor
Berkembang menjadi :
Limfosit T
Berdeferensiasi di timus
Berikatan dengan antigen limfosit T berkembang menjadi sel T efektor
Limfosit B
Tetap berdeferensiasi di sumsum tulang yang berperan dalam sistem
imunitas adaptif
Berikatan dengan antigen limfosit B berkembang menjadi sel plasma
yang mensekresikan antibodi
10. Hemostasis dan fibrinolisis
Hemostasis (hemo: darah; stasis: berdiri) adalah penghentian perdarahan dari suatu
pembuluh darah yang rusak (hemoragia)

Kapiler kecil, arteriol, venula sering kali pecah akibat adanya trauma internal maupun
eksternal
3 langkah utama hemostasis
Trombosit berperan kunci dalam hemostasis
Spasme vaskular
Konstriksi pembuluh darah yang pecah
Memperlambat aliran darah, memperkecil kehilangan darah
Permukaan endotel tunica intima pembuluh darah semakin mendekat dan
saling menambal (bocornya) satu sama lain
Pembentukan sumbat trombosit
Permukaan tempat ditemukannya cedera (luka) terdapat kolagen yaitu protein
fibrosa tapat di bawah endotel
Kolagen ini mengaktifkan trombosit membentuk sumbat trombosit pada
permukaan tersebut
Trombosit akan terus menggumpal pada permukaan melalui mekanisme
umpan balik positif pelepasan ADP (adenosin difosfat) dari trombosit
Sementara permukaan endotel di sekitarnya yang tidak mengalami luka, terus
melepaskan prostasiklin dan nitrogen oksida untuk menghambat agregasi
trombosit
Koagulasi darah (pembentukan bekuan darah)
Protrombin, bentuk inaktif dari trombin berupa protein plasma darah diaktifkan
menjadi trombin oleh tromboplastin yang aktif ketika adanya agregasi
trombosit
Trombin mengubah fibrinogen menjadi benang-benang fibrin
Trombin juga mengaktifkan faktor yang mengaktifkan lebih banyak protrombin
menjadi trombin, menstabilkan jala fibrin, dan meningkatkan agregasi trombosit
Fibrinolisis
Proses penghancuran bekuan darah oleh suatu enzim fibrinolitik (pengurai fibrin)
yang disebut plasmin ketika proses penyembuhan telah selesai dan mencegah
tersumbatnya aliran darah oleh bekuan
Proses :
Prekursor inaktif plasminogen diproduksi di hati, diaktifkan oleh faktor hageman
(faktor XII) membentuk plasmin aktif
Pengaktifan faktor hageman berjenjang secara cepat menimbulkan terbentuknya
bekuan darah sekaligus plasmin yang aktif di antara bekuan darah
Secara perlahan, plasmin melarutkan bekuan darah ketika bekuan darah tidak lagi
diperlukan
Penyakit jantung rematik
Demam rematik : penyakit peradangan diperantarai secara imunologis oleh
hipersensitivitas infeksi steptokokus grup A setelah beberapa minggu

Demam rematik dalam fase akutnya (karditis reumatik akut), dapat menyebabkan
cacat katup kronis
Antibodi bereaksi silang dengan protein M streptokokus grup A dan juga protein
normal jantung
Ketika reaksi silang terjadi, antibodi yang disekresikan menjadi self-reactive terhadap
sel normal tubuh yang dianggapnya sebagai antigen (autoimun)
Sel yang dianggap antibodi ini sebagai antigen sendiri adalah sel penyusun katup
mitral jantung, akibatnya mengalami stenosis (penyempitan karena pembengkakan
katup dan bocor)