NAMA KELOMPOK : 1.

ARNIAH (1313015090)
2. EMA VIA MAWADAH (1313015055)
3. EVA HAIRDIANA UMAR (1313015025)
JUDUL JURNAL : Bukti dari Peranan Tumor Necrosis Factor di
Asma Refractory

1. Latar Belakang Penulisan Jurnal (Kenapa Dibuat Jurnal Research)

Perkembangan tumor necrosis factor (TNF-) antagonis telah
memungkinkan untuk meneliti peran sitokin ini pada asma refraktori.
2. Jurnal (Evidence Base No. Berapa)
N Engl J Med 2006;354:697-708
3. Kriteria Indeks (Responden)
Mengukur penanda aktivitas TNF- pada monosit perifer darah pada 10
pasien dengan asma refractory, 10 pasien dengan asma ringan sampai sedang,
dan 10 subyek kontrol. Dan juga meneliti efek dari pengobatan dengan reseptor
etanercept soluble TNF- (25 mg dua kali seminggu) pada pasien dengan asma
refractory pada plasebo-controlled, double-blind, studi percontohan crossover.
4. Outcome (Primer, Sekunder)
a. Hasil Primer
Dibandingkan dengan

plasebo,

etanercept

secara

signifikan

mengurangi rasio fluoresensi monosit darah perifer untuk terikat membran

TNF- (perubahan berarti geometris, -6,9 vs -0.1; berarti perbedaan antara
kelompok, 6,8; interval kepercayaan 95 persen, 0,5-13,1 ; P = 0,04).
pengobatan etanercept dikaitkan dengan peningkatan progresif dalam
PC20, seperti tercermin dari konsentrasi penggandaan metakolin dari 2,3
pada 10 minggu, dibandingkan dengan -1,2 setelah 10 minggu plasebo
(rata-rata perbedaan, 3,5 konsentrasi dua kali lipat; interval kepercayaan
95 persen, 0,07 7,0; P = 0,05) (Gambar 3).. Juniper asma kualitas-hidup
skor ditingkatkan dengan 0,84 dengan etanercept, dibandingkan dengan
penurunan 0,02 dengan plasebo (perbedaan rata-rata, 0,85; interval
kepercayaan 95 persen, 0,16-1,54; P = 0,02) (Gambar 3.). Perubahan neto
PC20 dan asma skor kualitas-hidup dengan pengobatan etanercept,
dibandingkan dengan plasebo, keduanya secara independen terkait dengan
ekspresi dasar dari membran-terikat TNF- oleh monosit perifer-darah
(adjusted R2, 0,73; P = 0,004) dan perubahan terkait pengobatan dalam
ekspresi dari baseline (adjusted R2, 0,56; P = 0,02). Perubahan neto PC20
dan asma kualitas-of-hidup skor tetap signifikan ketika analisis dibatasi
untuk penduduk per-protocol (P = 0,04 untuk kedua perbandingan).

Gambar 3. Konsentrasi inhalasi metakolin Menyebabkan 20 Persen Penurunan

(PC20) di ekspirasi Volume Paksa di One Second (FEV1) (Panel A) dan Asma
Kualitas-of-Life Scores (Panel B) sebelum, selama, dan setelah 10 Weeks dari
Etanercept atau Placebo dan kumulatif Berarti (+ SE) Perubahan FEV1 setelah
Inhalasi 200 ug Albuterol Setiap minggu selama 10-minggu Perawatan Trial
(Panel C).
Terbuka simbol dalam Panel A dan B mewakili pasien yang menerima etanercept
pertama di sidang Crossover, dan ditutup simbol mereka yang menerima plasebo
pertama. Dalam Panel B, skor dapat berkisar dari 1 (benar-benar terbatas) ke 7

(sama sekali tidak terbatas). Berlian terbuka pada kelompok plasebo dan segi
enam tertutup dalam kelompok etanercept di minggu 5 dan 10 ditugaskan nilai.
b. Hasil Sekunder
Hasil sekunder ditunjukkan pada Tabel 3 dan Lampiran Tambahan;
perubahan FEV1 selama 10 minggu etanercept dan administrasi plasebo
ditunjukkan pada Gambar 3C. Ada peningkatan yang lebih besar dalam
pasca-bronkodilator FEV1 pada kelompok etanercept dibandingkan
kelompok plasebo, dan perbedaan ini menjadi signifikan oleh minggu 5
dan 0,32 liter (95 persen interval kepercayaan, 0,08-0,55; P = 0,01) pada
minggu 10 ( tabel 3 dan 3) Gambar.. Total skor gejala pada 10 minggu
mengalami penurunan sebesar 48 mm (dari kemungkinan 300 mm) setelah
pengobatan dengan etanercept, dibandingkan dengan 9 mm dengan
plasebo (perbedaan rata-rata, 39; interval kepercayaan 95 persen, 7-71; P =
0,01) . Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok dalam
konsentrasi nitrat oksida tunggal-aliran, konsentrasi dihitung alveolar
oksida nitrat, jumlah total sel atau diferensial sputum, atau sputum protein
kationik eosinophilic, interleukin-8, atau konsentrasi cysteinyl leukotrien
(lihat Lampiran Tambahan). Rata-rata konsentrasi histamin dalam dahak
menurun 36,1-14,0 ng per mililiter dengan etanercept dan meningkat 37,041,3 ng per mililiter dengan plasebo (berarti perbedaan dalam perubahan
konsentrasi histamin, 26 ng per mililiter; interval kepercayaan 95 persen,
5-48 ; P = 0,02) (Tabel 3).

* Kecuali dinyatakan lain, nilai-nilai ditambah-minus adalah sarana SD. CI

menunjukkan interval kepercayaan, FEV1 pasca-bronkodilator volume ekspirasi
paksa dalam satu detik, FVC pasca-bronkodilator dipaksa kapasitas vital, FEF 2575 pasca-bronkodilator dipaksa aliran ekspirasi antara 25 persen dan 75 persen
dari FVC, dan PC20 konsentrasi dihirup metakolin diperlukan untuk menginduksi
penurunan 20 persen pada FEV1.
Nilai adalah rasio fluoresensi dibandingkan dengan yang untuk kontrol isotipecocok.
P <0,05.
Skor dapat berkisar dari 1 (benar-benar terbatas) ke 7 (sama sekali tidak
terbatas).
P <0,01.
P = 0,02.
nilai ** Plus-Minus adalah sarana geometris log SD. Perbedaan PC20 yang
dinyatakan sebagai dua kali lipat konsentrasi. Jika tidak, perbedaan dinyatakan
sebagai rasio.
Jumlah tiga skala analog visual 100-mm digunakan; skor yang lebih tinggi
menunjukkan gejala yang lebih parah.
P = 0,01.
5. Hasil
Dibandingkan dengan pasien dengan ringan sampai sedang asma dan
kontrol, pasien dengan asma refraktori telah peningkatan ekspresi terikat
membran TNF-, TNF- reseptor 1, dan enzim TNF--converting oleh monosit
perifer-darah. Dalam uji klinis, dibandingkan dengan plasebo, 10 minggu
pengobatan dengan etanercept dikaitkan dengan peningkatan yang signifikan
dalam konsentrasi metakolin diperlukan untuk memprovokasi penurunan 20
persen dalam volume ekspirasi paksa dalam satu detik (FEV1) (berarti
perbedaan dalam dua kali lipat perubahan konsentrasi antara etanercept dan
plasebo, 3,5; interval kepercayaan 95 persen, 0,07-7,0; P = 0,05), peningkatan
kualitas-of-hidup skor terkait asma (sebesar 0,85 poin; interval kepercayaan 95
persen, 0,16-1,54 pada skala 7-titik; P = 0,02), dan peningkatan 0,32 liter di

posting bronkodilator FEV1 (95 persen interval kepercayaan, 0,08-0,55; P =

0,01).