STEROID

OLEH
BURHANUDDIN TAEBE

PENDAHULUAN
Merupakan metabolit sekunder hewan /
tumbuhan
Asal usul biogenetik mengikuti pola reaksi
pokok sama, menghasilkan kerangka dasar
sama = SIKLOPENTANO PERHIDROFENANTREN
18
12 R2
19
1
2

3
4

11

R3
10
5
H

13

C
8
7

14

R1 20
17

16
15

 PENGELOMPOKAN DIDASARKAN ATAS

EFEK FISIOLOGIS : Sterol, Asam-asam
empedu, Hormon Seks, Hormon Adrenokortikoid, Aglikon Kardiak dan Sapogenin
PERBEDAAN JENIS STEROID DITENTUKAN
SUBTITUEN R1, R2, dan R3
PERBEDAAN DALAM SATU KELOMPOK
TERGANTUNG JUGA PADA :
Panjang subtituen R1
Gugus fungsi subtituen R1, R2, dan R3
Jumlah dan posisi ikatan rangkap
Jumlah dan posisi Oksigen
Konfigurasi pusat asimetris inti dasar

 STEROID MERUPAKAN MOLEKUL PLANAR,

SEHINGGA KEDUDUKAN GUGUS PADA INTI
DASAR DAPAT :
di bawah bidang
garis putus-putus ------trans dengan metil C10 dan C13
steroid konfigurasi

di atas bidang
garis penuh
sis dengan metil C10 dan C13
steroid konfigurasi

psi, tidak jelas kedudukan

 SEMUA STEROID ALAM ATOM / GUGUS

YANG TERIKAT PADA C10 dan C13

FUSI CINCIN A B
Trans / Sis
FUSI CINCIN B C & C D
Trans,
kecuali steroid kardiotonik C D
Sis
KONFIGURASI
X

X
Y

trans fusion

sis fusion

H3C

CH3
R

CH3
C

CH3
R

H
Trans

Sis

Sis

Sis

CH3
H

CH3

H
H

H
All - Trans

BIOSINTESIS
O

CH3 C

CH3 C

O
CH3 C

SCoA

SCoA

Asetil Coenzim A

2 NAP+ + CoA-HS
CH2
C
H3C

SCoA

CH3 C

SCoA

Asetoasetil CoA

O
HO

H2
C

2 NADPH + 2 H+
O

H2
CH2 C OH

HO

OH

Asam Mevalonat

O
CH2
C
H3C

CH2 C

SCoA

OH

Hidroksi - Metil Glutaril CoA

3 ATP
3 ADP
O
HO

H2
C
H3C

H2
C

H2
C O

OPO3H

O
P

O
O

O-

Asam 3-Posfo-5-Pirofospo Mevalonat

P
O-

CO2
O-

H2PO4

H2C
C
H3C

H2 H2
C C O

O
P
O-

O
O

P
O-

3-Metil-3-butenil-Pirofosfat

O-

OPP

OPP

DMAP

GERANIL PIROFOSFAT

OPP
IPP

ISOPREN
DMAP / IPP

OPP
FARNESIL PIROFOSFAT

PPO
OPP

2MOL FARNESIL PIROFOSFAT

SESQUITERPEN

-2 OPP

H+ O
SKUALEN

2,3-EPOKSI SKUALEN

+H
H

H
CH2
H
HO

H
HO

- H+

HO

- H+

HO
Sikloartenol

Lanosterol

-3C

FITOSTEROL

KOLESTEROL
HO

H
H

R2
HO

R3

LANOSTEROL

H
H

H
H
H

HO

H
SIKLOARTENOL

STEROID

R1

 DASAR
1. Inkorporasi sikloartenol dengan senyawa fitosterol
2. Sikloartenol ditemukan banyak pada
tumbuhan, lanosterol jarang
3. Hati kurang mampu merubah sikloartenol menjadi senyawa lain dibanding
lanosterol
kolesterol / steroid lain

KEGUNAAN

KONTRASEPTIK, berperan dalam penanggulangan masalah kependudukan bagi negara

padat penduduk, esterogen dan progestin
(mix)
TERAPI PALIATIF TERHADAP KARSINOMA,
kelenjar prostat; dietilbesterol, klorotianisen
MENOPAUSE, fungsi ovarium menurun, siklus haid pada masih terjadi, tapi tidak teratur
lagi, karena esterogen dan progesteron endogen menurun, terapi pengganti esterogen

 OSTEOPORESIS, hilang kompleks kalsium fosfat & matriks protein sering

sebabkan terjadi penipisan dan rapuh,
fraktur : esterogen dapat membuat
keseimbangan kalsium positif & reabsorpsi tulang menjadi minimal
ENDOMETRIOSIS, progesterin oral &
esterogen
TEGANG PRAHAID, progesterin oral &
esterogen
ANCAMAN ABORTUS & ABORTUS
HABITRALIS, progestin

 Amenore sekunder, progesteron &

estra-diol benzoat
Anabolik steroid, merangsang pertumbuhan badan, pemberian androgen lebih kebutuhan fisiologis tidak menambah pertumbuhan disebabkan kadar
normal androgen pria berlebih
Antiinflamasi, kardiovaskuler, penyakit
jiwa (sedatif & anastetik), kosmetik,
antibiotik, hemostatik & antialergi

STEROL
ZOOSTEROL, dari hewan
terutama vertebrata
PHYTOSTEROL, dari tumbuhan
MYCOSTEROL, dari fungi
MARINE STEROL, dari invertebrata, organisme laut

H
H
H
H

HO
HO
KOLESTANA

HO

STIGMASTEROL

HO
ERGOSTEROL

HO

ZYMOSTEROL

HO
ASAM EBURIKOAT

SITOSTEROL

HO

HO
PORIFERASTEROL
(Bunga Karang)

HO

KHALINA STEROL = OSTREASTEROL

(Bunga Karang)

HO
STELLASTEROL
(Ikan Bintang, Echinoderma)

DEMOSTEROL
(Crustaceae)

HUBUNGAN BIOGENETIK BEBERAPA FITOSTERIL

+ C1

HO

HO
SIKLOARTENOL

ORIZANOL C
- C1

HO

HO
SIKLOEUKALENOL
+ C1

+ C1

HO

HO
SITROSTADIENOL

- C1

HO

HO
SITOSTEROL

STIGMASTEROL

BEBERAPA AWALAN PENAMAAN

STEROID
1. NOR

OH

OH

CH3

CH3

CH3

O
TESTOSTERON

2. EPI

19 - NORTESTOSTERON

CH3
CH3

CH3
CH3

5Androstan = 5 - EpiandrostanAndrostan = Androstan

3. HOMO

CH3

CH3

O
DHomo 17 Oxaandrosta 1,4 dien 3,17 dion
H3C

4. SECO

CH3

CH3
CH3

CH3

HO
9,10 Secoergosta 5,7,22 3ol

CH3

5. CYCLO

OH
CH3

CH3

CH3

O
(Cyclopentyloxy) 17 Metilandrosta 3,5 dien 17 ol

6. OXA - AZA

CH3

H3C
CH3

CH3

OH
CH3

CH3

CH3

CH3

O
H

O
H

HO
H
20 F, 22 F, 25Ftrimetil,
5, 27 Azaspirostan 3 ol

17 Hidroksi metil 2 oxa5androstan 3

oN

VITAMIN - D
Tahun 1920 diketahui bahwa penyakit rakhitis dapat disembuhkan, menjemur
matahari /makan minyak ikan. Diduga
kolesterol pro-vitamin D, pe-nelitian
menunjukkan bahwa ergosterol, provitamin D
Vitamin D3 (kolekalsiferol), dibiosintesis dalam hewan dari 7-dehidrokolesterol, iridasi
matahari pada kulit
Vitamin D2 (ergokalsiferol), dibiosintesis pada
tumbuhan dan ragi dari ergosterol
(Saccharomyces cerevisie)

 Defisiensi vitamin D, menyebabkan rakhitis,

ka-rena tidak mampu membeku kolagen
pertumbuhan tulang tulang rapuh (pada anak)
dan osteoporesis disembuhkan sinar m.h
Seco merupakan bentuk derivat 9,10-secokolestana
Vitamin D2 / D3 bukan bentuk aktif, bentuk
aktif kalsitriol merangsang absorpsi Ca & PO 4
pada usus dan memobilasi Ca ke tulang
Kalsitriol berlebih, efek toksik kadar Ca
mening-kat pada serum dan dosis tinggi
vitamin D3, hiperkalemia

Biosintesis
H
H

UV
H

HO
7 Dehidroksi Kolesterol

OH

Prekolekalsiferol

9
8

H
7

6
5

HO

Oksidasi

H
HO

10

Hati

Kolekalsiferol (Vitamin D3)

Oksidasi

OH

OH

9
8

H
7

Oksidasi

Ginjal

5
10

HO

10

Kalsidiol (25 Hidroksi Vitamin D3)

HO

3
2

OH

Kalsitriol (125 dihidroksi Vitamin D3)

UV
H

H
HO
Ergosterol

Preergosterol

OH

9
8

H
7

6
5
10

HO

3
2

Ergokalsiferol (Vitamin D2)

Senyawa yang berhubungan dengan

Vitamin D2 pada penyinaran ergosterol
ERGOSTEROL

LUMISTEROL

hv

hv

SENYAWA TRANSISI

hv

hv
PRE-VITAMIN D2

I2
hv

VITAMIN D

TAKHISTEROL

CH3

CH3

CH3

CH3

H
HO

HO
ERGOSTERL

LUMISTEROL
R

CH3

CH3

OH
CH3

HO
SENYAWA TRANSISI

PRE VITAMIN D2

CH3

CH3

H3C

CH2

OH
TAKHISTEROL

HO
VITAMIN D

VITAMIN D2

VITAMIN D3

VITAMIN D4 = 22,23 Dihidrosterol

VITAMIN D5
7-Dehidrositosterol

VITAMIN D6
7-Dehidrostigmasterol

VITAMIN D7
7-Dehidrokampesterol

EKDISON DAN BRASSINOSTEROID

Hormon pergantian kulit serangga,

perkembangan larva dan metamorfosis

Bersifat sangat polar, dengan struktur
spesifik :
1. Kerangka steroid, fusi cincin A B sis
2. Keton tak jenuh pada cincin B
(6 Keton 7)
3. Sejumlah gugus hidroksi; pada posisi,
2, 14, 20, 22, 25 dan 26

 Kastasteron

prekursor hormon
tumbuhan, yaitu brassinosteroid
memiliki aktivitas pertumbuhan,
dibuat dari 24-metil koleste-rol
dengan oksidasi Baeyer-Villeger
Biosintesis ekdison pada
serangga, dari bahan tumbuhan
(sitosterol), diubah menjadi
kolesterol, 7 dehidrokolesterol,
ekdison

H
H

HO
SITOSTEROL

H
H

HO
KOLESTEROL
R

OH

OH

HO
H
H

HO
7 - DEHIDROKOLESTEROL

HO

OH

R = H , EKDISON
R = OH , EKDISON

OH

OH

HO

HO

HO

24-METILKOLESTEROL

KASTASTERON

OKS

OH

OKS = OKSIDASI BAEYER-VILLIGER

OH
H

H
H

HO

H
O

H
O

BRASSINOLIDA

BEBERAPA SENYAWA EKDISON

H

OH
OH

OH

OH
HO

OH
HO

OH
HO

OH
HO

O
EKDISTERON

EKDISON

OH

OH
OH

OH

OH
HO

HO
OH

HO

OH
HO

OH

O
AJUGASTERON

PONASTERON A

OH

OH
OH
OH

HO

OH

HO
OH

HO

OH
HO

MAKISTERON A

OH

O
AMARASTERON A

TRANSFORMASI STEROL
DALAM TUMBUHAN
Kolesterol dan senyawa fitosterol
dapat mengalami transformasi
dalam tumbuhan :
Glikosida Kardiotonik
Saponin Steroid

 Glikosida Kardiotonik
Pemacu jantung
Hidrolisis asam / enzim ----- aglikon =
genin
Rantai samping khas :
cincin butenolida, aglikon kardenolida,
misal digoksigenin
cincin 2-piron, aglikon skiladienolida,
(bufadienolida)
2 atom C, aglikon digitenolida, misal
diginigenin

O
O

OH

OH
HO

OH
HO

H
DIGOKSIGENIN

SKILARENIN
O
O
O

OH

O
CHO
H
HO

O
OH
HO

DIGINIGENIN

OH
STROFANTHIDIN

 STROFANTOSIDA, Strophanthus kombe ----KARDENOLIDA, dengan ciri : cincin lakton,

tak jenuh, 14 OH, A / B dan C / D fusi
sis, trans 8 H dan 9 H cincin B dan C
Penyimpangan : fusi A / B sis (5 H), atau
orientasi cincin butenolida pada C17 dan hidroksil C3, oksidasi metil C10 ----- gugus alkohol
aldehida --- khas kardenolida gol Strophanthus
Digitalis, sering ada alkohol pada C12 & C16,
sisa gula pada C3 (2 5) gula, misal :D - glukosa,
L rhamnosa, digitoksosa, digitalosa
dan simarosa

HO

HO
KOLESTEROL
(FITOSTEROL)

O
PREGNENOLON

PROGESTERON

HO

H
DIGITOKSIGENIN

# COOH
*

HO

^ CH3

HO
H

 Skiladienolida (bufadienolida, bufatenolida)

---- marga Scilla, ada anggotanya terikat
dengan suberilarginina (sekresi dari kulit
dan kelenjar ludah telinga katak tertentu)
pada 14 OH, misal bufotoksin dari katak
Eropa Bufa vulgaris
Mekanisme cincin 2 piron belum diketahui,
tapi dibentuk dari degradasi rantai isooktil,
sumber atom C bukan dari asetat tapi dari
unit C3
Kolesterol merupakan intermediat obligatory

PROGESTERON

C3

OCOCH3

OH
HO

R = H = BUFATOLIN
R=

OOC

(CH2)6

NH2

COOH
CHONCH

(CH2)3

NHC

NH = BUFOTOKSIN