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CTEDRA DE FARMACOLOGA.

TEMA: DIURETICOS
UNIVERSIDAD CATLICA DE SALTA
FAC. DE CS AGRARIAS Y VETERINARIAS
AO 2008

Farm. Pablo F. Corregidor

Son frmacos que estimulan la


excrecin renal de agua y electrolitos,
por alterar el transporte inico a lo
largo de la nefrona.
Su objetivo fundamental es conseguir un
balance negativo de agua, pero los
diurticos no actan directamente sobre el
agua, sino a travs del sodio (diurticos
natriurticos) o de la osmolaridad
(diurticos osmticos).
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FISIOLOGA RENAL

Sistema Renina-AngiotensinaAldosterona

HORMONA
ANTIDIURETICA(ADH)
O VASOPRESINA

La NICOTINA y el ETANOL disminuyen la liberacin de Vasopresina


por lo que aumenta la diuresis.
La Vasopresina provoca:
Vasoconstriccin.
Aumento de la permeabilidad al H2O en el Tbulo Colector.
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Tbulo proximal

Se reabsorbe el 65% del lquido


filtrado en el glomrulo.
ABSORCIN de glu, aa y sust.
Orgnicas.
SECRECIN de sust. Orgnicas.
La bomba de Na-K ATPasa de la
M. Basolateral favorece el
gradiente de Na.
El H+ se secreta por
contratransporte con Na y
forma H2CO3.
Junto con el HCO3- pasa agua al
intersticio, esto hace que se
concentre Cl- en la luz tubular
difundiendo a favor de un
gradiente de concentracin.
Al final del TCP sale orina
isotnica.

ASA DE HENLE

DESCENDENTE:
Es permeable al agua por lo que la
orina que llega isotnica se hace
hipertnica al descender por la
mdula.
Carece de sistemas de transporte
activo.
ASCENDENTE: (segmentos diluyentes)
Formada por la porcin cortical y
medular del Asa de Henle ascend.
Se absorbe el 25% del Na filtrado.
Es impermeable al agua.
Absorbe Na+ y Cl- por un
cotransportador Na-K-2Cl.
Cl- sale al espacio interst. Por
canales propios.
K+: sale al intersticio o regresa a la
luz tubular.
Se crea una mdula hipertnica.
Se forma una Orina Hipotnica.
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TBULO CONTORNEADO
DISTAL

Se absorbe al 5-10% del Na


filtrado.
Cotransportador Na+/ClAlgunas de las clulas epiteliales
del tubo contorneado distal y tubo
colector (clulas principales)
poseen en su membrana luminal
canales de Na+ que provocan
despolarizacin de la membrana.
El K+ sale por canales debido a la
despolarizacin (secrecin de K+,
Ca+2, Mg+2 y H+.

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TCD yT. Colector

Idem anterior
Posee R para Aldosterona
Aumenta la sntesis de
canales de Na+.
Activacin de la Na-K
aATPasa
Aumento de la actividad
mitocondrial

T. Colector:
Posee R para la ADH que por
via del AMPc estimula la
formacin de acuosporinas
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Mecanismo de Accin de la
Aldosterona

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ACCIONES DE LOS
MINERALOCORTICOIDES

La ALDOSTERONA induce
la sntesis de una
PERMEASA (ENaC)
(transportador de Na+)
Induce enzimas del Ciclo
de Krebs y Fosforilacin
oxidativa que proveen de
ATP para el
funcionamiento de la
ATPasa que crea el
gradiente para que el Na+
pueda ingresar.
La aldosterona retiene
Na+ en los tbulos
renales (TCD y porcin
cortical de T.
Colectores)

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CLASIFICACIN DE
LOS DIURTICOS

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DE MAXIMA EFICACIA

1.

Diurticos del asa.

DE EFICACIA MEDIA

2.

Segmento diluyente cortical (porcin


gruesa del asa de Henle ascendente) y 1er
segmento del TC distal

DE EFICACIA LIGERA

3.

Sitio de accin variable:

Ahorradores de K (al final del T.C. Distal)


Inhibidores de la AC (T.C. Proximal)
Diurticos Osmticos (T.C. Proximal)
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1. DIURETICOS DEL ASA

De mxima eficacia: eliminan mas


del 15% del Na filtrado.

Furosemida/Bumetanida/Piretanida
Torasemida
cido etacrnico
Etozolina

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2. DIURTICOS DE EFICACIA
MEDIA

Eliminan 5-10% del Na filtrado.


TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA
ALTIZIDA
BENDROFLUMETIAZIDA
MEBUTIZIDA

DERIVADOS
CLORTALIDONA
CLOPAMIDA
INDAPAMIDA

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3. DIURTICOS DE EFICACIA
LIGERA

Eliminan menos del 5% del Na filtrado.


3. AHORRADORES DE K

ESPIRONOLACTONA Y CANREONATO (antagonistas


de Aldosterona).
AMILORIDA Y TRIAMTERENO (independientes de
Aldosterona).

4. INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBONICA

ACETAZOLAMIDA
DICLORFENAMIDA

5. OSMTICOS

MANITOL
ISOSORBIDA
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1.Diurticos del Asa

Furosemida/Bumetanida/Piretanida
Torasemida
cido etacrnico
Etozolina
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Sitio y mecanismo de accin

Inhiben el cotransporte
Na+/K+/2Cl- de manera
reversible.
Se inhibe la absorcin de
NaCl.
El acceso del F se
produce por secrecin
tubular, llegando a
concentraciones mayores
que en el plasma.

ASA DE HENLE
ASCENDENTE
(CORTICAL Y MEDULAR)

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ACCIN FARMACOLGICA

EXCRESIN DE ELECTROLITOS:
Aumentan la excrecin urinaria de Na+,
Cl- y K+.
Inhiben la resorcin (aumentan la
excresin) de Ca+2 y Mg+2 en la porcin
ascendente del Asa de Henle.

DIURESIS:
Al inhibirse la reabsorcin de NaCl,
disminuye la osmolaridad de la mdula
y se absorbe menos agua.
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Indicaciones teraputicas

DOSIS: 5-10mg/kg (perros y gatos)


1-3mg/kg caballos
EDEMA PULMONAR AGUDO
INSUFICIENCIA CARDACA
HIPERTENSIN: solo en urgencias como
coadyuvantes.
SINDROME NEFRTICO: son de utilidad en el
estado edematoso de sndrome nefrtico.
HIPERCALCEMIA
EDEMA DE LA UBRE en bovinos.
Eliminar agua tisular para marcar msculos
superficiales en animales de exposicin.
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Efectos adversos

OTOTOXICIDAD: reversible, mayor con


aminoglucsidos. Se modifica el voltaje de la
endolinfa por bloqueo del cotransportador.
Cuidado al administrar con Aminoglucsidos!!
HIPOCALIEMIA: se puede prevenir combinando
con otros diurticos. Cuidado con digitlicos:
aumenta riesgo de produccin de arritmias.
HIPERURICEMIA: disminuyen la eliminacin de
ac. rico por bloqueo de su secrecin activa el el
TCP.
HIPERGLUCEMIA:

Inhiben la secrecin de insulina


Inhiben la captacin de glucosa.
+ glucogenolisis y gluconeogenesis heptica.
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2. DIURETICOS
TIAZIDICOS
TIAZIDAS E HIDROTIAZIDAS
HIDROCLOROTIAZIDA
ALTIZIDA
BENDROFLUMETIAZIDA
MEBUTIZIDA

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Mecanismo de accin

Bloquean el cotransportador
Na+/Cl-.
El F llega al sitio de accin por
secrecin en el TCP.
No modifican la osmolaridad
de la mdula.
Tienen capacidad de () la AC
por lo que el Na+ no se
intercambia con H+ y llega
mas Na+ al TCD: Se excreta
K+.

PORCION FINAL DEL


ASA DE HENLE
ASCENDENTE Y
PORCIN INICIAL DEL
TBULO CONTORNEADO
DISTAL

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ACCIN FARMACOLGICA

EXCRESIN DE Na+ y Cl-: se () la


resorcin y se produce orina
hiperosmolar.
EXCRECIN DE K+: la mayor
cantidad de Na que llega al TCD
estimula el intercambio Na+/K+
(-) LA EXCRECIN RENAL DE Ca+2:
(+) la absorcin de Ca en el TCD. Se
usan en hipercalciuria.
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Indicaciones teraputicas

HIPERTENSIN
ICC
DIABETES INSIPIDA: efecto
antidiuretico.
NEFROLITIASIS: reducen la
hipercaliuria y los clculos renales de
CaC2O4.
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Efectos adversos

Idem anterior:
Ototoxicidad
Hipocaliemia
Hiperuricemia
Hiperglicemia

ADEMAS:

hiperlipidemia

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Usos

DOSIS: 50-100 mg en pequeas


especies.
Edemas por ICC
Edemas por enfermedades renales o
hepticas.
Diabetes inspida (mecanismo
desconocido)
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3. DIURETICOS
+
AHORRADORES DE K

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Son diurticos que, al inhibir la


reabsorcin de Na+ por el TCD y la porcin
inicial del T Col, reducen su intercambio
con el K+ y, de este modo, disminuyen su
eliminacin.
La accin diurtica es escasa, ya que el
aumento de la fraccin de eliminacin de
Na+ que provocan no supera el 5 %.
Existen dos clases de ahorradores de
potasio:
los inhibidores de la aldosterona y
los inhibidores directos del transporte de Na+
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A. ANTAGONISTAS DE
LA ALDOSTERONA

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ESPIRONOLACTONA
MECANISMO DE ACCION:
Acta a nivel del TCD compitiendo con la
Aldosterona por los R citoplasmticos.
Se producen Prot. que estimulan la absorcin de
Na+ y secrecin de K+ y H+.
impiden que la aldosterona promueva la sntesis
de protenas necesarias para facilitar la
reabsorcin de sodio.
Como slo son activos si existe aldosterona, su
eficacia diurtica depender de la intensidad con
que la aldosterona est contribuyendo a la
retencin de sodio y de agua, y a la prdida de
potasio.

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Accin farmacolgica

Excrecin de Na+ y retencin de K+,


se requiere que haya aldosterona.
Por eso es poco eficaz en
insuficiencia adrenal (enf. De
Addison)
Vasodilatacin directa y central.
(disminucin de la PA)
Accin antiandrognica.
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Indicaciones teraputicas

DOSIS: 0.5-1.5 mg/kg


Se usa combinada a otros diurticos
por su ligera eficacia.
Tratamiento de edemas refractarios a
otros tratamientos.

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Efectos adversos

Contraindicada en hipercalemia
porque aumenta mas los niveles de
K.
Efectos andrognicos, trastornos en
el ciclo estral.

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B. INHIBIDORES DEL
+
TRANSPORTE DE Na
TRIAMTERENO
AMILORIDA

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Amilorida y Triamtereno

MECANISMO DE ACCIN:
bloquean los canales de Na+
epiteliales del TCD y T.
Colector.

(-) la resorcin de Na+


(natriuretico)
Disminuye la secrecin de K+
(anticaliurtico)

REACCIONES ADVERSAS:

Hipercalemia,
contraindicados en
insuficiencia renal.

TUBULO CONTORNEADO
DISTAL Y TUBULO
COLECTOR

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4. INHIBIDORES DE LA
ANHIDRASA CARBONICA

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(-) la AC del TCP


principalmente.
Provoca una mayor
eliminacin de Na+ y HCO3La mayor eliminacin de
NaCl se absorbe en el ASA
DE HENLE (eficacia ligera:
5%)
Se produce orina alcalina.
Efectos adversos:
Acidosis metablica
Hipopotasemia

TUBULO CONTORNEADO
PROXIMAL

Usos:
glaucoma

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5. DIURETICOS
OSMOTICOS

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Son sust. de bajo PM que debido a su reabsorcin


limitada crean un gradiente osmtico en la luz
tubular.
Al permanecer mas agua en el tbulo, se evita la
difusin pasiva de ciertos iones (Ca, P y Mg)
como de cido rico y urea.
USOS: pueden ser tiles para forzar la diuresis
en la intoxicacin barbitrica, produciendo una
gran diuresis diaria, que favorece la eliminacin
del agente txico.
Se utilizan para mantener la diuresis y evitar la
anuria en politraumatismos, operaciones
cardiovasculares, etc.
DOSIS:
MANITOL:10% 1 a 2 ml/kg

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FIN

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