WHO 2009
Angky Glori, S.Farm. 158115130
Cakra Segara Jaya, S.Farm. 158115133
Dui Sostales, S.Farm. 158115136
Gigih Prayoga, S.Farm. 158115140
Hendry Budianto, S.Farm. 158115141
Lucia Ida Ayu Kristiana, S.Farm. 158115145
Yeni Mardiati Pasaribu, S.Farm. 158115165
PROFESI APOTEKER
UNIVERSITAS SANATA DHARMA
2016
Soal nomor 12
Susunlah prosedur/protokol uji stabilitas untuk
produk tablet antihipertensi X, dengan atau tanpa
bracketing dan/atau matrixing. Berikan alasan
tentang protokol yang dibuat, misal jika perlu
justifikasi penggunaan bracketting, matrixing,
atau tidak, serta pemilihan hanya pengujian
parameter kadar dan kekerasan (tidak melakukan
pemantauan waktu hancur dan disolusi). Kekuatan
obat 5 mg, 10 mg, dan 20 mg.
Produk Obat
Senyawa aktif
General
Stressing Testing
Selection of Batches
Container Closure
System
Specification
Testing Frequency
Storage Conditions
Evaluation
Statements/Labeling
Ongoing stability
studies
General
Selection of
Batches
Container Closure
System
Specification
Testing Frequency
Storage Conditions
Evaluation
Statements and
Labeling
Ongoing stability
studies
General
Mencari informasi kestabilan senyawa aktif obat
antihipertensi X :
1) Appearance
2) Assay
3) Degradation products
Monografi : United States Pharmacopeia (USP)
4
General
Tujuan:
Mendesain
study
stabilitas
FPP
obat
antihipertensi X berdasarkan ilmu dan karakteristik
dari
API,
Informasi
study
stabilitas
API,
Pengalaman yang didapatkan dari study pre-formulasi
dan investigasi dari FPP.
Stress Testing
Tujuan :
1) Membantu dalam mengidentifikasi produk hasil degradasi
2) Menentukan jalur degradasinya dan stabilitas intrinsik
dari molekul
3) validasi stabilitas prosedur analisis yang digunakan
Selection of Batches
Menggunakan
minimal
3
batch
pengujian
obat
antihipertensi X dalam skala minimal pilot hingga
produksi dengan menggunakan metode pembuatan dan
prosedur yang sama (API & FPP)
minimal
batch
antihipertensi
X
dikemas
dalam
sistem
penutupan wadah yang sama atau mensimulasikan
pengusulan
kemasan
untuk
penyimpanan
dan
distribusi (API dan & FPP)
Specification
Obat
antihipertensi
meliputi :
dilakukan
kualitas,
pengujian
yang
1) Fisik
2) Kimia
3) Biologi
4) Uji mikrobiologi.
ICH
Testing Frequency
Frekuensi test obat antihipertensi X :
Uji
stabilitas
jangka
panjang
frekuensi
pengujian harus cukup untuk mengetahui sifat
kestabilan zat aktif yang diuji.
Pada
Testing Frequency
Frekuensi
pengujian
penyimpanan
jangka
panjang
biasanya setiap 3 bulan selama tahun pertama, setiap 6
bulan selama tahun kedua dan tiap tahun.
Storage conditions
Mengukur toleransi kondisi penyimpanan yaitu variasi
suhu dan kelembapan,
shelf-life
mengukur
re-test
period
12
Storage conditions
Pada
Storage conditions
Secara umum perubahan yang signifikan
farmasi didefinisikan sebagai :
pada
produk
uji
fungsional
(misalnya,
warna,
Storage conditions
15
Evaluasi
Pendekatan sistematik
shelf live
(2-3 batch) dan instruksi penyimpanan pada label
dari semua produk obat yang dibuat dan dikemas
pada kondisi yang sama dengan kondisi pengujian.
16
Statements/ labelling
17
Statements/ labelling
18
On-Going Stability
Tujuan
Prosedur :
Mencangkup ukuran batch per kekuatan dosis, dan ukuran
batch yang berbeda
Medote uji yang relevan (fisika kimia mikrobiologi)
Kriteria refrerensi metode pengujian kemasan atau wadah
interval waktu uji, kondisi penyimpanan dan paraeter khusus
lainnya.
19
20
Bracketing Design
Strength
Batch
15 mL
5 mg
10 mg
20 mg
3
Container 100 mL
size
500 mL
Matrixing Design
22
Matrixing Design
23
Hanya
dilakukan
uji
kekerasan
tetapi
tidak
dilakukan uji disolusi dan waktu hancur karena
uji kekerasan sudah mewakili uji disolusi dan
waktu hancur. Jika melakukan uji waktu hancur dan
uji disolusi maka akan memerlukan waktu yang
lebih lama dan biaya yang lebih besar.
24