Patofisiologi Ikterus

Dalam rangka untuk memahami bagaimana hasil ikterus, proses patologis yang menyebabkan
penyakit kuning untuk efek mereka harus dipahami. Jaundice sendiri bukanlah penyakit,
melainkan tanda salah satu dari banyak proses patologis yang mendasari kemungkinan yang
terjadi di beberapa titik di sepanjang jalur fisiologis normal dari metabolisme bilirubin.
Ketika sel-sel darah merah telah menyelesaikan masa hidup mereka sekitar 120 hari, atau ketika
mereka rusak, membran mereka menjadi rapuh dan rawan pecah.
Karena setiap melintasi sel darah merah melalui sistem retikuloendotelial, membran selnya pecah
ketika membran yang rapuh cukup untuk memungkinkan ini.
Isi selular, termasuk hemoglobin, yang kemudian dilepaskan ke dalam darah. Hemoglobin ini
phagocytosed oleh makrofag, dan dibagi menjadi heme dan globin porsi.
Bagian globin, protein, ini terdegradasi menjadi asam amino dan memainkan peran dalam
penyakit kuning.
Dua reaksi kemudian mengambil tempat dengan molekul heme.
Reaksi oksidasi pertama adalah dikatalisis oleh enzim heme oxygenase mikrosomal dan hasil
dalam biliverdin (hijau pigmen warna), besi dan karbon monoksida.
Langkah selanjutnya adalah penurunan biliverdin ke tetrapyrol pigmen warna kuning yang
disebut bilirubin oleh enzim sitosol biliverdin reduktase.
Ini bilirubin "tak terkonjugasi," "bebas" atau "tidak langsung" bilirubin. Sekitar 4 mg per kg
bilirubin diproduksi setiap hari.
Sebagian dari bilirubin berasal dari pemecahan heme dari kadaluarsa sel-sel darah merah dalam
proses yang baru saja dijelaskan. Namun sekitar 20 persen berasal dari sumber-sumber heme
lain, termasuk eritropoiesis tidak efektif, dan kerusakan lainnya yang mengandung protein heme,
seperti mioglobin otot dan sitokrom.

Hepatic peristiwa
Bilirubin tak terkonjugasi kemudian perjalanan ke hati melalui aliran darah. Karena ini bilirubin
tidak larut, bagaimanapun, adalah diangkut melalui darah terikat pada albumin serum.
Setelah tiba di hati, itu adalah terkonjugasi dengan asam glukuronat (membentuk bilirubin
diglucuronide, atau hanya "bilirubin terkonjugasi") menjadi lebih mudah larut air. Reaksi ini
dikatalisis oleh enzim UDP-glucuronyl transferase.
Ini bilirubin terkonjugasi diekskresikan dari hati ke saluran empedu dan fibrosis sebagai bagian
dari empedu. Bakteri usus mengubah bilirubin menjadi urobilinogen.
Dari sini urobilinogen dapat mengambil dua jalur. Itu baik dapat lebih diubah menjadi
stercobilinogen, yang kemudian dioksidasi menjadi stercobilin dan pingsan dalam tinja, atau
dapat diserap kembali oleh sel-sel usus, diangkut dalam darah ke ginjal, dan pingsan dalam urine
sebagai produk dioksidasi urobilin. Stercobilin dan urobilin adalah produk bertanggung jawab
atas warna feses dan urin, masing-masing.