Anda di halaman 1dari 20

PROTOKOL VALIDASI PROSES

Kelompok 7
Mutiara Gita Firdaussi

(90713373)

Annisa Azalia Putri

(90713351)

Annisa Seisar Lestari

(90713307)

Eko Hartono Adiputro

(90713317)

Elsa Elfrida Marpaung

(90713318)

Hesti Indriani

(90713362)

Marcellina Made Anggraeni (90713329)


Vieka Febriane

(90713384)

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER


SEKOLAH FARMASI
INSTITUT TEKNOLOGI BANDUNG
2014

Protokol No
Nama Produk
No. Produk

:
:
:

PROTOKOL VALIDASI PROSES


Sirup Domperidone
Lokasi Pabrik:

Tanggal:

Latar Belakang
Sebelum memulai rutinitas produksi, proses pembuatan Sirup Domperidone harus divalidasi
terlebih dahulu sesuai dengan standar internal maupun CPOB.
Hal ini juga bertujuan mendokumentasikan bukti-bukti bahwa proses pembuatan selalu
menghasilkan produk yang diinginkan, sesuai dengan spesifikasi dan kelengkapan kualitas.
Tujuan
Untuk memvalidasi pembuatan produk baru : Sirup Domperidone sesuai dengan hasil
pengembangan produk baru No . Tanggal :
Disiapkan oleh : Tim Pelaksana Validasi
Nama/Fungsi
Departemen
Mutiara Gita Firdaussi
(Pengawas Produksi)
Annisa Azalia Putri
(Pengawas Laboratorium)
Annisa Seisar Lestari
(Dokumentasi - QA)
Eko Hartono
(Dokumentasi - QA)

Tanda tangan

Diperiksa dan Disetujui oleh Tim Pengkaji Mutu


Nama/Fungsi
Departemen
Tanda tangan
Elsa Elfrida Marpaung
(Apoteker PJ Produksi)
Hesti Indriani
(Kepala Pabrik)
Marcellina Made Anggraeni
(Apoteker PJ Mutu)
Vieka Febriane
(Apoteker PJ Mutu)
Riwayat Perubahan Dokumen
No. Revisi
Alasan Perubahan
00
Dokumen Baru

Tanggal

Tanggal

Tanggal berlaku

DAFTAR ISI
1. Ruang Lingkup ................................................................................................................ 1
2. Penanggung Jawab............................................................................................................ 1
3. Komposisi/formula........................................................................................................... 1
4. Spesifikasi Bahan Awal..................................................................................................... 4
5. Perlengkapan dan Peralatan.............................................................................................. 6
6. Sistem Penunjang.............................................................................................................. 6
7. Kondisi Ruangan............................................................................................................... 7
8. Bagan Alur Produksi......................................................................................................... 8
9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis........................................................................... 9
10. Pola Pengambilan Sampel............................................................................................... 10
11. Dokumentasi.................................................................................................................... 16
12. Pengemasan......................................................................................................................16
13. Stabilitas........................................................................................................................... 16
14. Penggunaan Bets.............................................................................................................. 16
15. Kesimpulan Validasi Proses............................................................................................. 16
16. Contoh Laporan Validasi.................................................................................................. 17
17. Contoh Laporan Penyimpangan Validasi Proses............................................................. 18

1. Ruang Lingkup
Protokol ini merupakan panduan untuk melakukan validasi proses pengolahan Sirup
Domperidone di Fasilitas Produksi Sediaan Liquid meliputi pengawasan parameter kritis
pembuatan, pengambilan sampel yang tepat dan pengujian selama pengolahan.
Validasi proses dilakukan terhadap tiga bets berurutan, dengan ukuran bets yang sama yang
digunakan untuk pembuatan bets produksi. Prosedur dan dokumentasi dengan CPOB yang
berlaku dan standar internal.
2. Penanggung Jawab
2.1. Bagian Produksi
Bertanggung jawab untuk:
2.1.1. Menyusun laporan validasi
2.1.2. Memastikan bahwa:
Peralatan terkait sudah terkualifikasi, tersimpan dengan benar dan siap
digunakan
SPO yang digunakan untuk memproduksi bets validasi, pengawan selama
proses dan pengambilan sampel sudah sesuai yang tercantum dalam protokol
ini.
Proses pembuatan dilaksanankan sesuai Prosedur Pengolahan Induk yang
berlaku
2.2. Pemastian Mutu
Pemastian Mutu bertanggung jawab :
2.2.1. Mengkajidan menyetujui Protokol dan Laporan Validasi
2.2.2. Mengevaluasi hasil uji stabilitas
2.2.3. Menangani kendala dan penyimpanan dalam validasi
2.2.4. Mengkaji dan memberikan persetujuan serta pelulusan atas bets validasi
2.3. Pengawasan Mutu
Pengawasan Mutu bertanggung jawab :
2.3.1.
Melaksanakan pengujian fisika dan kimia yang diperlukan untuk
meluluskan produk
2.3.2. Melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini
2.3.3. Melakukan uji stabilitas
3. Komposisi/formula
Ukuran Bets: 10.000 botol
Langkah
PROSES

Komponen
Domperidone
Eudragit RS 100
HPMC
Monostearin
PVA 0,255
Etanol

Per botol
60 mg
0,54 g
0,6 g
3g
120 ml
2 bagian

Bets
(kg)

Catatan jumlah nyata


bets yang divalidasi
Bets 1 Bets 2 Bets 3

Diklorometan
Natrium Sakarin
Natrium Benzoat

1 bagian
0,1%
0,05%

4. Spesifikasi Bahan Awal


Daftar bahan awal yang digunakan pada proses pembuatan:
Komponen
Nama
Kode Bahan
Pemasok
Dagang
Domperidone Domperidone
SD001
Gujarat India

Eudragit RS
100

Eudragit RS
100

SD002

Rhom-Pharma

HPMC

Redsun

SD003

Hebei China
(Mainland)

Monostearin

Henan Eastar

SD004

Henan China
(Mainland)

PVA

KD

SD005

China (Mainland)

Etanol

Tubang

SD006

Jiangsu China
(Mainland)

Spesifikasi/No.
Metode Analisis
Deskripsi : Serbuk
putih atau hampir
putih
Kemurnian : 99%
Kemasan :
1kg/Aluminum
Foil Bag,
25 kg/drum
Deskripsi : serbuk
berwarna putih
Kemurnian : 99 %
Kemasan : 20 or
25kg kraft bags
Deskripsi : Serbuk
atau butiran putih
Kemurnian : 99100%
Kemasan : 25 kg
PE bags
Deskripsi:
Berbentuk
serpihan atau
serbuk berwarna
putih sampai krem
Kemasan: 20 Kg
kraft bags, 25 kg
kraft bags
Deskripsi: Serbuk
putih, tidak berbau
Kemasan: 20 kg
kraft bags, 25Kg
kraft bags
Deskripsi: Cairan
jernih tak
berwarna, mudah
menguap, bau
khas, dan mudah
terbakar

Diklorometana

Yancui

SD007

Jiangsu China
(Mainland)

Sodium
Saccharine

Sodium
Benzoate

Golden-stride

Celtab

SD008

SD009

Henan China
(Mainland)

Tianjin China
(Mainland)

Kemurnian :
99,9%
Kemasan: 230
Kg/drum
Deskripsi: cairan
bening
tak
berwarna,
bau
aromatik
Kemurnian: 99,9%
Kemasan:
250
Kg/drum
Deskripsi : kristal
putih
Kemurnian : 99%
Kemasan
:
25kg/bag, or 25kg/
drum
Deskripsi : Serbuk
putih
Kemurnian : 99100,5%
Kemasan:
25
Kg/bags

5. Perlengkapan dan Peralatan


Peralatan dan perlengkapan yang digunakan pada proses pembuatan harus sudah
dikulaifikasi dan dikalibrasi sebelum produksi dimulai.
Rujukan
No.
Langkah
Peralatan
Kualifikasi/
Identitas
Tanggal
Kalibrasi
Timbangan ...
Penimbangan
Merek ... Tipe ...
Timbangan ...
Merek ... Tipe ...
Timbangan ...
Merek ... Tipe ...
Pencampuran
Mixer merek ...
Tipe ...
Pembentukan Emulsi Mixer merek ...
Tipe ...
Agitasi
Mixer merek ...
Tipe ...
Pengeringan
Fluid bed dryer
merek ... Tipe ...
Pencampuran
Mixer merek ...
Tipe ...
Pengisian
Filling mesin
merek ... Tipe ...
6. Sistem Penunjang
Peralatan
HVAC
Compressed Air System
Purified Water System

No. Dokumen Rujukan


KI
KO
KK
KI
KO
KK
KI
KO
KK

Tanggal

7. Kondisi Ruangan
Catat kondisi ruangan selama produksi berlangsung
Kondisi Ruangan Selama Validasi

Ruangan

Penimbangan
Pencampuran
Pengeringan
Pengisian
Pengemasan

Relative
Suhu
humidity
E: 30-60% E:19-25oC
F: 75% F: 19-25oC

Cemaran Bakteri di Udara


Sedimentasi
CFU/petri/4
jam

Sampel
Udara
CFU/m
3

Rodak
CFU/2
5 cm2

Cemaran Partikel (NonOperasional)


0,5 mm: max 3.5x106/m3
5,0 mm: max 2x104/m3

Diperiksa
Oleh

Tanda
tangan

8. Bagan Alur Produksi


Etanol :
Diklorometan (2:1)
Domperidone

Eudragit RS
100

Penimbangan dan
Pencampuran I

Pencampuran
II

HPMC

Agitasi

Monostearin

Pengeringan,
suhu 40oC

Na Sakarin
Pengayakan
granul
Na Benzoat
Pengisian
PVA 0,25%
Pengemasan

9. Proses Pembuatan dan Parameter Kritis


Bahan Awal
Langkah
Produksi
- Domperidone
Penimbangan
I
- Eudragit RS 100
- HPMC
- Monostearin
- PVA 0,25%
- Na Sakarin
- Na Benzoat
- Etanol :
Diklorometan (2:1)
- Domperidone
Pencampuran II
- Eudragit RS 100
- HPMC
- Monostearin
- Na Sakarin
- Na Benzoat
- Etanol :
Diklorometan (2:1)
- Campuran
Pencampuran III
larutan dari
langkah II
- PVA 0,25%
- Campuran dari
langkah III
- Partikulat Polimer

Timbangan .
...

Parameter
Kritis
Kebersihan

Parameter
Pengujian
Cemaran
Mikroba

Mixing Tank - Waktu


no. 201
campuran
- Kecepatan
pengaduk/
penyetelan

Keseragaman
kadar dalam
campuran

Mixing Tank - Waktu


no. 202
campuran
- Kecepatan
pengaduk/
penyetelan
Mixing Tank - Kecepatan /
no. 202
penyetelan

Keseragaman
kadar dalam
campuran

Agitasi

IV

Pengeringan

Fluidbed
dryer ...

- Waktu
- Suhu aliran
udara
masuk/keluar

Pengayakan
granul

VI

Mesin ...

- Ukuran
Penyaringan
- Penyetelan
- Kecepatan

hasil agitasi dari


Tahap Produksi IV

- Hasil granul
kering dari Tahap
Produksi V

Peralatan

Keseragaman
kadar dalam
campuran
- Bilangan
kuman
- Perolehan hasil
pengolahan
- Susut
pengeringan
- Produk
degradasi
- Ukuran partikel
- Bulk density
- Tap density
- Perolehan hasil
pengolahan

10. Pola Pengambilan Sampel


10.1 Langkah I : Penimbangan
Sampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing-masing tempat penyimpanan
bahan awal.
Banyaknya sampel masing-masing 10 gram.
10.2 Langkah II : Pencampuran I
Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk sebagaimana gambar di bawah.

10.3 Langkah III : Pencampuran II


Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk.
Lokasi pengambilan sampel:
S1, S2, S3 = Sisi atas pengaduk
S4, S5, S6 = Sisi tengah pengaduk
S7, S8, S9 = Sisi dasar/bawah pengaduk
S10
= Sisi bawah tengah pengaduk
10.4 Langkah IV : Agitasi
Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk.
10.5 Langkah V : Pengeringan
1) Sampel diambil dari sisi-sisi bawah, tengah, dan atas alat pengering.
Jumlah sampel 5 g dari masing-masing lokasi untuk pemeriksaan susut pengeringan.

2) Susut Pengeringan
Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengerin.
Jumlah sampel : 5 g dari masing-masing lokasi.
10.6 Langkah VI : Pengayakan granul
1) Sampel diambil dari awal, tengah, dan akhir pengayakan.
Jumlah sampel : 15 g dari masing-masing periode pengambilan.
2) Bulk density
Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pencampur.
Jumlah sampel : 100 g dari masing-masing lokasi.
3) Tap density
Sampel diambil dari bagian dasar, tengah, dan atas alat pengering.
Jumlah sampel : menggunakan sampel dari bulk density.

VALIDASI
Parameter Kritis dan Jenis Pemeriksaan
Produk : Sirup Domperidone
Pencampuran I
Dokumentasi Produksi Induk No .. Tanggal
Mesin : Pengaduk berkecepatan tinggi . Tipe: . Kapasitas: Penempatan: . No. ruangan: .
Bahan: Domperidone, Eudragit RS 100, HPMC, Monostearin, Etanol, Diklorometan
No.
Dokumen
Ya
Tidak
Diperiksa Oleh/
Keterangan
Tanggal
1. Catatan Pelatihan Karyawan
2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO, KK)
3. Dokumen Validasi Metode Analisis
4. SPO terkait antara lain :
4.1. Penggunaan Mesin
4.2. Lokasi Pengambilan Sampel
4.3. Pengujian
5. Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur
Pengolahan Induk
Parameter Kritis
Parameter Pengujian dan Kriteria
Penerimaan
No. Bets:
Waktu Pengadukan
Kecepatan
Kecepatan
Kadar
Standar Deviasi
..
tanpa pengaduk
pengadukan
Pengadukan
Relatif (RSD)
chopper
dengan chopper
Spesifikasi
.... menit
... PTM
... PTM
... mg/g
... (<6%)
Tahap Pengolahan

II

Evaluasi :
Disusun Oleh :
Tanggal
:
PTM = Putaran Tiap Menit

Dikaji Oleh
Tanggal

:
:
KI = Kualifikasi Instalasi

Keterangan
KO = Kualifikasi Operasional

Produk : Sirup Domperidone

Tahap Pengolahan

III

Pencampuran II
Dokumentasi Produksi Induk No .. Tanggal
Mesin : Pengaduk berkecepatan tinggi . Tipe: . Kapasitas: Penempatan: . No. ruangan: .
Bahan: Campuran larutan dari Tahap Produksi II, PVA 0,25%
No.
Dokumen
Ya
Tidak
Diperiksa Oleh/
Keterangan
Tanggal
1. Catatan Pelatihan Karyawan
2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO, KK)
3. Dokumen Validasi Metode Analisis
4. SPO terkait antara lain :
4.1. Penggunaan Mesin
4.2. Lokasi Pengambilan Sampel
4.3. Pengujian
5. Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur
Pengolahan Induk
Parameter Kritis
Parameter Pengujian dan Kriteria
Penerimaan
No. Bets:
Waktu Pengadukan
Kecepatan
Kecepatan
Kadar
Standar Deviasi
..
tanpa pengaduk
pengadukan
Pengadukan
Relatif
chopper
Spesifikasi
.... menit
... PTM
... PTM
... mg/g
... (<6%)

Evaluasi :
Disusun Oleh :
Tanggal
:
PTM = Putaran Tiap Menit

Dikaji Oleh
Tanggal

:
:
KI = Kualifikasi Instalasi

Produk : Sirup Domperidone

Keterangan
KO = Kualifikasi Operasional

Tahap Pengolahan

Pengeringan
Dokumentasi Produksi Induk No .. Tanggal
Mesin : Fluid Bed Dryer .
Tipe: .
Kapasitas:
Penempatan: .
No. ruangan: .
Bahan: Partikulat Polimer hasil agitasi dari Tahap Produksi IV
No.
Dokumen
Ya
Tidak Diperiksa Oleh/
Keterangan
Tanggal
1. Catatan Pelatihan Karyawan
2. Dokumen Kualifikasi (KI, KO,
KK)
3. Dokumen Validasi Metode Analisis
4. SPO terkait antara lain :
4.1. Penggunaan Mesin
4.2. Lokasi Pengambilan Sampel
4.3. Pengujian
5. Proses Pengadukan dicakup dalam
Prosedur Pengolahan Induk
Parameter Kritis
Parameter Pengujian dan Kriteria
Penerimaan
No. Bets:
Waktu
Suhu
Kecepatan
Suhu
Waktu
Suhu
Bilangan Kelembaban
Hasil
Pengeringa
aliran
aliran
aliran
fibrasi
Produk
Kuman
nisbi
perolehan
..
n
udara
udara
udara
penyaring
pengolahan
masuk
keluar
Spesifikasi
24 jam
40 oC
... m3/jam
40 oC
... menit
... oC
100
... %
... %
CFU/g

Evaluasi :
Disusun Oleh :
Tanggal
:
KI = Kualifikasi Instalasi

Dikaji Oleh
Tanggal
KO = Kualifikasi Operasional

Produk : Sirup Domperidone

:
:

Keterangan

Tahap Pengolahan
Mesin : .
No.

VI

Pengayakan Granul
Dokumentasi Produksi Induk No .. Tanggal
Tipe: .
Kapasitas:
Penempatan: .
Bahan: Hasil granul kering dari Tahap Produksi V
Dokumen
Ya
Tidak

Catatan Pelatihan Karyawan


Dokumen Kualifikasi (KI, KO,
KK)
3. Dokumen
Validasi
Metode
Analisis
4. SPO terkait antara lain :
4.1. Penggunaan Mesin
4.2. Lokasi Pengambilan Sampel
4.3. Pengujian
5. Proses
Pengadukan
dicakup
dalam Prosedur Pengolahan Induk
Parameter Kritis
No. Bets:
Ukuran
Setelan Kecepatan

pori
..
penyaring
Spesifikasi
... mm
... kg/jam

No. ruangan: .
Diperiksa
Oleh/
Tanggal

Keterangan

1.
2.

Parameter Pengujian dan Kriteria Penerimaan


Susut
Produk
Ukuran
Bulk
Tap
Hasil
Pengeringa Degradasi Partikel
Density
Density
Perolehan
n
Pengolahan
... %
... %
... um
... %

Evaluasi :
Disusun Oleh :
Tanggal
:
KI = Kualifikasi Instalasi

Dikaji Oleh :
Tanggal
:
KO = Kualifikasi Operasional

Keterangan

11. Dokumentasi
Seluruh langkah dalam proses pengolahan didokumentasikan dalam Catatan Pengolahan
Bets. Langkah-langkah lain dicakup dalam dokumen di bawah ini :
No.
Judul Dokumen
No. Dokumen
Tanggal
urut
Berlaku
Keluar Masuk Ruang Produksi
Kalibrasi
Kualifikasi Peralatan
Penanganan Logbook
Pengoperasian Mixer Merek Tipe ..
Pengoperasian Pengayak Merek Tipe ..
Pengoperasian Fluidbed Dryer Merek
Tipe ..
Pembersihan Mixer Merek Tipe ..
Pembersihan Pengayak Merek Tipe ..
Pembersihan Fluidbed Dryer Merek
Tipe ..
Cara Menimbang yang Benar
Pengawasan selama proses
AccAQL untuk sediaan Padat
Pemeriksaan Produk Jadi
Pembersihan Peralatan Laboratorium
Pembersihan Ruangan Laboratorium
Pembersihan Ruang Timbang
Pembersihan Ruang Pencampuran
Pembersihan Ruang Pengisian
Validasi Pembersihan Peralatan
Validasi Pembersihan Ruangan
Validasi Metode Pemeriksaan
12. Pengemasan
Bets validasi akan dikemas dalam botol wadah plastik tipe HDPE
13. Stabilitas
Pada bets validasi akan dilakukan uji stabilitas untuk melanjutkan Uji Stabilitas yang telah
dilakukan sebelumnya. Untuk melakukan Uji Stabilitas diperlukan Protokol terpisah.
14. Penggunaan Bets
Bets validasi dapat disetujui untuk dipasarkan apabila memenuhi persyaratan spesifikasi.
15. Kesimpulan Validasi Proses
Rangkuman laporan validasi akan dilaporkan. Semua informasi tambahan yang diperlukan
untuk menunjang kegiatan akan dijelaskan dalam lampiran protokol ini.

LAPORAN VALIDASI
Produk
No. Bets
Bentuk Sediaan
Ukuran Bets

: Domperidone
:
: Sirup
: 10.000 botol

Rangkuman

Evaluasi dan Kesimpulan


Rekomendasi
Tanggal Revalidasi

:
:
:

LAMPIRAN
1. Lembar Kerja masing-masing langkah proses pengolahan
2. Lembar Kerja Pengambilan Sampel
3. Hasil Perhitungan/Analisis masing-masing paratemer pengujian

Disusun Oleh

Diperiksa Oleh

Disetujui Oleh

Tim Validasi

Ketua Tim Validasi

Kepala Bagian Pemastian Mutu

LAPORAN PENYIMPANGAN VALIDASI PROSES


NOMOR :
PRODUK :
PENYIMPANGAN

Tim Validasi/Tanggal
JUSTIFIKASI UNTUK MENERIMA*/TIDAK MENERIMA* PENYIMPANGAN
(*) Coret yang tidak berlaku

Tim Validasi/Tanggal
REKOMENDASI TINDAKAN KOREKTIF

Tim Validasi/Tanggal
DAMPAK TERHADAP PROSES
Sebelum Tindakan Korektif:
Sesudah Tindakan Korektif:
Tim Validasi/Tanggal
DIKAJI DAN DISETUJUI OLEH MANAJER PEMASTIAN MUTU
Manajer Pemastian Mutu/Tanggal