Anda di halaman 1dari 8

MODEL SATU

KOMPARTEMEN
TERBUKA

Pendahuluan
Bila obat diberikan dalam bentuk injeksi iv bolus
(cepat), dosis obat yang diberikan masuk ke dalam
sirkulasi darah , dan proses absorpsi obat terjadi
seketika itu juga (tanpa ada proses absorpsi)
Obat didistribusikan lewat sistem sirkulasi ke
terjadi keseimbangan
seluruh jaringan tubuh
yang sangat cepat antara darah dan jaringan thd
obat
Obat masuk ke organ/jaringan tubuh tergantung
pada lipofilisitas obat dan afinitasnya terhadap
jaringan tersebut
Secara umum obat dieliminasi dari tubuh melewati
ginjal dan/atau dimetabolisme dalam hepar

PEMBERIAN OBAT SECARA


INTRAVENA BOLUS

Arief Rahman Hakim


arief.h1@gmail.com

Hubungan Cp vs t

Cp0 = DB/VD = Div/VD

Seorang wanita (40 th, 55 kg) diberikan dosis tunggal iv bolus


antibakteri 6 mg/kg. Sampel darah dicuplik pada interval waktu
tertentu. Konsentrasi obatnya ditentukan adalah sebagai berikut :
t (jam)
Cp (g/ml)
0,25
8,21
0,50
7,87
1,0
7,23
3,0
5,15
6,0
3,09
12,0
1,11
18,0
0,40
Gambar data tersebut pada kertas grafik semilog
Berapakah harga AUC0_inf, VD, k, t1/2 dan ClT
Obat tsb tidak efektif lagi pada konsentrasi plasma kurang
dari 2 g/mL. Hitunglah durasi aktivitas obat tersebut
Berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk mengeliminasi
obat sampai 99,9%

Persamaan regresi linear : Y = BX + A


Dimana : B = slope; A = intersep

Parameter
farmakokine
tika
[AUC]0- (luas
dibawah kurva
Cp vs t)

Persamaan

Metoda trapezoid
[AUC]0- = [AUC]0-t1 + ..... + [AUC]tn-1 tn +[AUC]tn-

Kadar obat x
waktu
(g.jam/ml)

Volume
(ml /liter)

Volume
distribusi semu

Regresi linier log Cp vs t

Satuan

Per waktu
(jam-1)

t1/2 eliminasi

Waktu (jam)

Klirens total

Volume per waktu


(ml/jam; L/jam)

Volume Distribusi
Vd (%) = (Vd (L)/BB (kg)) x 100%

Water
Compartment
Plasma

Percent of Body
Weight
4,5

Percent of Total
Body Water
7,5

Total extracellular
water

27,0

45,0

Total intracellular
water

33,0

55,0

Total body water

60,0

100,0

Klirens (Cl)
pengukuran eliminasi obat dari badan
tanpa mengidentifikasi mekanisme
atau proses
Volume cairan plasma yg dibersihkan
dari obat per satuan waktu
ClT = ClR + ClNR
ClNR ClH bila tidak ada jalur lain

Seorang sukarelawan diberikan dosis


iv antibiotika, dan konsentrasi serum
obat ditentukan pada 2 jam dan 5 jam
setelah pemberian,didapatkan 1,2 dan
0,3 g/ml. Berapakah waktu paro
eliminasi obat, diasumsikan kinetika
eliminasi mengikuti orde satu

Obat baru diberikan secara iv bolus


200 mg kepada pasien pria berat 80
kg. Setelah 6 jam, konsentrasi
obatnya 1,5 mg/100 mL plasma.
Diasumsikan VD semu 10% BB,
hitunglah jumlah obat dalam badan
setelah 6 jam. Berapakah waktu
paro eliminasinya dan klirens total.

Suatu obat memiliki waktu paro


eliminasi 8 jam dan kinetikanya
mengikuti orde satu. Jika dosis
tunggal 600 mg diberikan kepada
pasien wanita (62 kg) secara injeksi iv
bolus, berapa persen dosis obat yang
tereliminasi selama 24 jam (VD 400
mL/kg). Berapakah kadar obat 24 jam
setelah pemberian dosis

Jika jumlah obat dalam badan turun


dari 100% dosis iv bolus menjadi
25% dari dosis dalam waktu 8 jam,
berapakah waktu paro eliminasi
obat (asumsi kinetikanya orde satu
dan mengikuti model satu
kompartemen terbuka)

Dosis tunggal injeksi iv bolus cefamandol


nafate 500 mg diberikan kepada seorang
pasien wanita (63 th, 55 kg) untuk
pengobatan infeksi septicemia. Volume
distribusi semu 0,1 L/kg dan waktu paro
eliminasi 0,75 jam. Diasumsikan obat
dieliminasi oleh kinetika orde satu dan
mengikuti model satu kompartemen, hitunglah
Cp0
Jumlah obat dalam badan 4 jam setelah
pemberian obat
Waktu sampai kadar obat turun menjadi 0,5
g/ml (MIC untuk streptococci)

Antibiotika baru diberikan kepada 5 sukarelawan


sehat pria (BB rerata 75 kg) secara iv bolus dosis
tunggal 4 mg/kg. Farmakokinetika obat tersebut
mengikuti model 1 kompartemen terbuka. Persamaan
eksponesialnya adalah
Cp = 78 e-0,46t (Cp = g/mL & t = jam)
Hitunglah t1/2, VD, [AUC]0-, dan ClT
Berapakah konsentrasi obat setelah 4 jam
Berapakah jumlah obat yang tersisa setelah 4 jam
Prediksikan sampai dimanakah distribusi obat
tersebut
Diasumsikan obat tidak efektif lagi setelah
kadarnya turun dibawah 10 g/mL, kapan dosis
berikutnya harus diberikan
Berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk
mengeliminasi obat sampai 90%

Acyclovir
Acyclovir, obat antiviral drug digunakan untuk
terapi herpes simplex, varicella zoster, dan
suppressive therapy. Studi ini, 3 ekor monyet
cynomolgus jantan diberikan 10 mg/kg
intravena bolus. Bobot rata-rat monyet adalah
3,35 kg. Sampel darah diambil pada waktuwaktu tertentu dan diperoleh data sbb :

Pertanyaan :
Plot data Cp vs t pada grafik semilog
Apakah farmakokinetika acyclovir
model satu kompartemen terbuka?
Buat persamaan eksponensial Cp vs t
Hitunglah AUC0-inf menggunakan
metode trapezoid
Hitunglah VD , t1/2 eliminasi, dan ClT

Aztreonam, monolactam, aktif


sebagai agen melawan bakteri
aerob, gram-negative bacilli.
Parameter farmakokinetika
Aztreonam dipelajari oleh
Cuzzolim et al, dengan
memberikan Aztreonam (100
mg/ kg) secara iv bolus kepada
30 bayi prematur selama 3
menit setiap 12 jam. Bobot
rerata bayi adalah 1639,6
gram. Data ada pada tabel :

Pertanyaan :
Plot data Cp vs t pada grafik semilog
Apakah farmakokinetika Aztreonam
model satu kompartemen terbuka?
Buat persamaan eksponensial Cp vs t
Hitunglah AUC0-inf menggunakan
metode trapezoid
Hitunglah VD , t1/2 eliminasi, dan ClT

Ceftazidime adalah cephalosporin


generasi ketiga, diberikan secara
parenteral. Studi ini, menggunakan 8
pasien gagal ginjal kronik, diberikan 1
g ceftazidime secara intravena bolus.
Sampel darah diambil, dan diperoleh
data seperti pada tabel :

Pertanyaan :
Plot data Cp vs t pada grafik semilog
Apakah farmakokinetika ceptazidime
model satu kompartemen terbuka?
Buat persamaan eksponensial Cp vs t
Hitunglah AUC0-inf menggunakan
metode trapezoid
Hitunglah VD , t1/2 eliminasi, dan ClT

Ciprofloxacin adalah antibiotik


fluoroquinolone digunakan pada
infeksi saluran kemih, saluran
pernafasan bagian bawah, kulit,
tulang, dan persendian. Studi ini,
menggunakan 12 pria sehat
diberikan300 mg intravena
Ciprofloxacin. Sampel darah diambil
dan data sebagai berikut :

Pertanyaan :
Plot data Cp vs t pada grafik semilog
Apakah farmakokinetika Ciprofloxacin
model satu kompartemen terbuka?
Buat persamaan eksponensial Cp vs t
Hitunglah AUC0-inf menggunakan
metode trapezoid
Hitunglah VD , t1/2 eliminasi, dan ClT