TUGAS MAKALAH

PENYAKIT INTERNAL GANGGUAN

METABOLIK DAN GENETIK

KELAS A/2013
Aidia Latifatul Fajeria
Adinda Marganingrum
Dwi Mutiara Sari
Ilham Akbar Helmy Kurniawan
Dyah kusumaning Wardhani
Miranti Verdiana Aizah
Hanny Harenda
Aziz Aninur Rahman

135130101111016
135130101111017
135130101111018
135130101111019
135130101111021
135130107111001
135130107111002
135130107111004

PROGRAM KEDOKTERAN HEWAN

UNIVERSITAS BRAWIJAYA
MALANG
2015

BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang

Neuropati Perifer adalah komplikasi yang melemahkan diabetes mellitus

pada manusia dan terjadi pada DM tipe 1 dan tipe 2. Karena kontrol glikemik
yang sempurna sulit dicapai pada banyak pasien, tidak mencegah perkembangan
neuropati perifer. Komplikasi neurologis hasil diabetes dari dampak hiperglikemia
pada kedua fungsi saraf dan struktur. Defisit saraf konduksi, resistensi terhadap
blok konduksi iskemik, dan persepsi diubah untuk termal, taktil, dan rangsangan
getaran yang jelas dalam fase metabolisme awal penyakit ini. Cedera struktural
akan mempengaruhi akson dan sel Schwann dan kemudian menjadi neuropati
kronis (Andrew, 2002).
Karena komplikasi neurologis yang terjadi pada tikus diabetes,
eksperimental model diabetes menggunakan tikus dan tikus memiliki peran yang
berguna dalam studi untuk menyelidiki mekanisme patogen serta mengevaluasi
pilihan terapi. Namun, rentang hidup yang pendek dan ukurannya yang kecil
membuat sulit untuk memeriksa perubahan struktural yang membutuhkan waktu
puluhan tahun untuk berkembang pada manusia dan awalnya muncul di saraf
terpanjang dengan distribusi "stocking dan sarung tangan". Pengakuan bahwa
kucing dapat mengembangkan diabetes mellitus memberikan kesempatan untuk
mempelajari komplikasi neuropati akibat hiperglikemia pada hewan berumur
panjang dengan saraf perifer. Sampai saat ini, neuropati dikaitkan dengan diabetes
mellitus pada kucing yang telah dijelaskan dalam beberapa laporan kasus
(Andrew, 2002).
Sementara pada deskripsi sebelumnya telah mendokumentasikan disfungsi
neurologis pada kucing yang diabetes, evaluasi menyeluruh dari neuropati
diabetes pada kucing adalah kurang. Di sini, data yang disajikan pada serangkaian
19 kucing diabetes dirawat di rumah sakit Pendidikan Kedokteran Hewan di
Colorado State University. Dilakukan pemeriksaan fisik dan neurologis secara
lengkap, evaluasi komprehensif elektropsikologi, dan biokimia, histologi, dan
analisa morfometri spesimen saraf dan biopsi otot dilakukan pada kucing yang
diabetes dan dirujuk ke data yang sama dari 28 kucing nondiabetes tanpa bukti
neuropati (Andrew, 2002).
Kita sekarang melaporkan bahwa kucing diabetes diberitahukan bahwa
berbagai disfungsi neurologis yang ditandai dengan neuropati sensorimotor di
tungkai kedua panggul dan dada sedikit atau tidak ada kelainan electromyography
kecuali dalam hewan yang paling parah terkena dampak. Kelainan serat saraf
yang paling mencolok adalah selubung myelin dan sel Schwann, meskipun
degenerasi aksonal tercatat di biopsi pada kucing dengan disfungsi neurologis
sangat parah. Kegiatan jalur poliol saraf adalah jelas tapi dibedakan oleh
peningkatan yang ditandai dalam fruktosa dalam ketiadaan akumulasi sorbitol
yang cukup (Andrew, 2002).
1.2 Tujuan
Beberapa tujuan yang ingin dicapai dalam penulisan makalah ini adalah :

Memberikan info tentang penyakit Internal Gangguan Metabolik dan

Genetik.
Mengerti tentang penyakit Diabetic Neuropathy pada kucing yang
manisfestasinya pada syaraf.
Mengerti bagaimana penanganan dalam menghadapi penyakit Diabetic
Neuropathy termasuk cara mencegah dan pengobatannya.
1.3 Rumusan Masalah
Apa penyakit Diabetic neuropathy?
Bagaimana penyakit Diabetic neuropathy sampai mempunyai efek
sekunder pada syaraf?
Bagaimana penanganan dan pengobatan dalam mencegah penyakit
Diabetic neuropathy?

BAB II

PEMBAHASAN
2.1 Klinis dan Profil Neurologis
Sembilan belas kucing diabetes diperiksa klinis, neurologis,
elektrofisiologi, data biokimia dan morfometrik yang direferensikan dari 28
kucing nondiabetes. Kucing diabetes (6 perempuan spayed dan 13 laki-laki
dikebiri) berkisar berusia 5-16 thn dibandingkan dengan kucing nondiabetes (13
perempuan dan 15 laki-laki) yang rentang usia dari 1 sampai 10 tahun (Tabel 2).
Rata-rata, kucing diabetes beratnya 29% lebih besar dari kucing nondiabetes.
Kucing diabetes durasi diabetesnya didokumentasikan adalah sedikitnya 1 bulan
selama 3,5 tahun. Enam belas kucing telah di terapi insulin sebelumnya, paling
sering menggunakan protamine zinc insulin (14/16), dan 7 kucing juga menerima
obat minum hipoglikemik (mis glimepiride, glipizide, atau troglitazone) dan
vanadium. Meskipun pengobatan dengan insulin dan obat minum hipoglikemik ,
glukosa darah puasa rata-rata (355 155 mg / dl) dan serum fruktosa (597 150
umol / l) tingkat rata-rata kisaran normal untuk parameter ialah (Tabel 2)
(Andrew, 2002).

Ada spektrum yang luas dari keparahan gejala klinis mulai yang sangat
ringan sampai disfungsi neurologis yang parah, dengan penurunan paling
menonjol dan berat menjadi postur plantigrade ketika berdiri atau berjalan
(Gambar. 1). Tanda-tanda lain dari disfungsi neurologis termasuk cara berjalan
yang rendah dan sempit; kesulitan dalam melompat; atrofi otot yang paling
terlihat di tungkai panggul distal; penurunan refleks myotatic; sikap plantigrade
dan cara berjalan; dan mudah marah, terutama ketika menyentuh atau
menggerakan kaki (Andrew, 2002).

Gambar 1. Kucing dengan diabetes disfungsi neurologis yang parah. Perhatikan

postur plantigrade dari kaki belakang dengan hocks (panah) dalam kontak dengan
lantai. Sebuah sikap plantigrade juga terlihat di tungkai depan kanan hewan ini
2.2 Evaluasi Elektrofisiologi
Sekitar dua puluh Individu diperiksa bagian axial dan otot apendikularis
untuk mengetahui aktivitas insersional, potensi fibrilasi, gelombang tajam yang
positif, dan debit berulang kompleks. Evaluasi elektromiografi mengungkapkan
tidak ada kelainan di beberapa otot, terutama pada kucing diabetes yang memiliki
dysfungtion neurologis ringan. Bahkan pada hewan diabetes dengan disfungsi
neurologis yang parah, perubahan yang paling mendekati dalam tingkat keparahan
dengan kecenderungan distribusi distal. Namun, beberapa otot menunjukkan tidak
ada kelainan (Andrew, 2002).
Kecepatan konduksi Motor saraf secara signifikan menurun pada diabetes
dibandingkan dengan kucing nondiabetes (tabel 3). Penurunan di konduksi ada di
semua tingkat saraf motorik perifer baik di tungkai panggul dan dada dan paling
parah di kucing diabetes dengan neuropati klinis yang lebih parah. Di tungkai
panggul, defisit konduksi saraf motorik berkisar antara 24% sampai 34% pada
kucing dengan neuropati diabetes ringan (yaitu keparahan peringkat 1-3),
sementara kucing dengan moderat untuk disfungsi berat (yaitu keparahan
peringkat 4-6) memiliki defisit mulai dari 49% sampai 53%. Di tungkai toraks,
kucing diabetes dengan tanda-tanda ringan hanya 17 defisit% di syaraf motorik
kecepatan konduksi, sedangkan kucing lebih dipengaruhi menunjukkan defisit
dari 44%. Amplitudo otot senyawa potensial aksi yang tercatat di semua tingkatan
di sciantic-tibialis dan saraf ulnaris pada kucing diabetes ringan terkena tidak
berbeda secara signifikan dari yang tercatat pada kucing non diabetes (Tabel 3).
Sebaliknya, kucing diabetes dengan moderator ke defisit neurologis berat
memiliki aksi otot senyawa sciatic-tibialis potensi amplitudo yang menurun secara
signifikan bila dibandingkan dengan kedua kucing diabetes nondiabetes dan agak
terpengaruh. Berurutan mencatat amplitudo dari saraf sciatic-tibialis menjadi lebih
kecil sebagai situs stimulasi dipindahkan proksimal sepanjang saraf. Penurunan
senyawa aksi otot potensial amplitudo dengan stimulasi yang lebih proksimal jelas

di nervus ulnaris kucing diabetes yang terkena,walaupun hanya amplitudo dicatat

setelah stimulasi saraf ulnaris proksimal secara signifikan berbeda dari kucing
nondiabetes dan agak diabetes (Andrew, 2002).
Seperti saraf motorik perifer, konduksi saraf sensorik periperal menurun
pada kucing diabetes dibandingkan dengan kucing nondiabetes (tabel 4),
walaupun defisit konduksi saraf sensorik yang lebih kecil di besarnya dari defisit
konduksi saraf motorik. Juga, dibandingkan dengan kucing nondiabetes, defisit
konduksi sensorik yang signifikan diamati lebih sering pada kucing dengan
diabetes lebih parah daripada pada pasien dengan penyakit ringan (Andrew,
2002).
Fungsi sensorik dari saraf proksimal dan dorsal dan akar ventral telah
rusak akibat diabetes dibandingkan dengan kucing nondiabetes, sebagaimana
dinilai oleh peningkatan baik F latency potensi gelombang dan kabel dorsum
minimum (Gbr.2 ) (Andrew, 2002).

Gambar 2 Ventral dan akar dorsal, dan dosal interneuronal dan dorsal horn fungsi
dinilai dari panggul (kolom kiri) dan toraks (kolom kanan) anggota badan. F
gelombang latency (baris atas), potensi kabel dorsum (CDP) onset latency
(barisan tengah), dan CDP onset dan puncaknya perbedaan latency (baris bawah)
di masing-masing situs stimulasi yang ditampilkan untuk kucing nondiabetes
(tertutup bar), kucing diabetes dengan moderat untuk tanda-tanda parah
neurologis (bar terbuka) dan kucing diabetes dengan moderat untuk tanda
neurologis berat (menetas bar). Data arepresented sebagai mean SD (n = 28 untuk
kelompok non diabetes; n = 10-11 untuk kelompok diabetes dengan peringkat
keparahan 4-6) dan dianalisis dengan ANOVA satu arah setelah beberapa
perbandingan dibuat dengan siswa-Newman-Keuls uji. Untuk keterangan tandatanda neurologis yang ditentukan peringkat keparahan lihat tabel 1 (Andrew,
2002).
2.3 Histopatologi Saraf dan Otot
Biopsi diperoleh dari otot tibialis cranial pada 19 kucing diabetes dan pada
kucing normal. kelainan tidak spesifik yang diamati pada 5/19 kucing diabetes
atau di salah satu kucing normal. Atropic fiber memiliki bentuk sudut anguloid
yang diamati pada 11/19 kucing (Gambar 3a). Atropic fiber yang dari kedua jenis
fiber (Gambar 3b), menunjukkan gejala awal atau denervasi ringan. kelompokkelompok kecil Atropic fiber konsisten dengan denervasi moderat diamati pada
3/19 kucing (gambar 3c). Pengelompokan type fiber, indikasi denervasi kronis dan
reinnervasi, tidak diamati pada biopsi otot dari salah satu kucing. Banyak lipid
yang ditemukan dalam tipe 1 dari fiber. analisa morfometri baik tipe 1 dan tipe 2
fiber menunjukkan tidak ada perbedaan antara kucing diabetes dan nondiabetes.
Myelin berbentuk lonjong terdapat pada cabang saraf otot di 2 kucing (Gambar
3d) (Andrew, 2002).

Seperti disebutkan sebelumnya, perubahan yang paling mencolok terlihat

pada saraf tibialis distal dari kucing diabetes terjadi pemecahan dan pembentukan
bentukan ballonning dari selubung myelin. Pemisahan lamellae terjadi di garis
antarperiode, dengan beberapa perpecahan sering terlihat dalam satu selubung
mielin. Menggelembung, ruang intramyelinic sering direntang oleh helai yang
masih dipadatkan lamellae myelin atau puing-puing vesikular. Insiden pecah dan
balloning pada hewan diabetes sangat bervariasi, mulai dari 0 sampai 1.176 per
mm2 daerah fasciculus dan tidak diamati pada hewan nondiabetes. Saraf dari 5
kucing diabetes tidak mengalami pecah dan pembentukan bentukan baloning,
sedangkan yang dari 9 kucing memiliki kurang dari 3% dari serat myelinated yang
cacat. Bukti myelin membelah dan bentukan balloning hadir di 5,2%, 5,7%, dan
14,2% dari total mielin oleh sel Schwann yang cacat ini muncul secara normal.
Namun, ketika myelin lamellae berbatasan langsung dengan akson yang terlibat,
susut aksonal dengan pemadatan ekstrim neurofilaments dan mikrotubulus serta
memperluas ruang periaxonal . Sementara splitting dan balloning yang mudah
terlihat, serat benar-benar gundul selubung myelin mereka sama sekali lebih
sedikit (Andrew, 2002).
Selain cacat myelin, dijelaskan sebelumnya perubahan reaktif, degeneratif
dan proliferasi sel Schwann juga tampak pada biopsi saraf dari kucing diabetes
dalam penelitian ini. perubahan sel Schwann reaktif yang ditandai dengan
akumulasi Pi granul reich, tetesan lipid, dan filamen menengah di diperluas
sitoplasma ruas dan perinuklear. Kadang-kadang, ruas sitoplasma sel Schwann
sangat diperluas menjadi "capping" profil. Namun, akumulasi sitoplasma besar

glikogen adalah kelainan yang paling umum diamati pada sel Schwann. cedera sel
Schwann degeneratif termasuk pembubaran sitoplasma adaxonal terkait dengan
pembengkakan periaxonal, susut aksonal dan demielinasi. Dalam beberapa sel
Schwann merosot, filamen sitoplasma menjadi lebih menonjol sebagai struktur
sitoplasma. Sisa sel Schwann lamina basal yang nyata dan dalam beberapa kasus,
muncul menebal. Makrofag dengan puing-puing mielin dan sel mast sesekali
terlihat di sekitar demielinasi akson (Andrew, 2002)..
Perubahan proliferatif termasuk bukti adanya remyelinasi dan bentukan
seperti bola bawang. Serabut mielin dengan selubung tipis dan dikelilingi oleh
supernumerary sel Schwann sesekali telah menghancurkan adaxonal sitoplasma
sel Schwann, ini menunjukkan episode berulang dari demielinasi dan remyelinasi.
Demielinasi adalah bentuk lebih besar dari cedera serabut saraf, kecuali pada
kucing dengan disfungsi neurologis yang paling parah di mana beberapa
degenerasi aksonal tampak jelas. Pada hewan ini, juga terdeteksi pita-pita dari
Bungner yang seringkali dijumpai dan mengelompoknya regenerasi akson.
Dibandingkan dengan kontrol non diabetes, ada penurunan 27% yang signifikan
dari rata-rata densitas serabut myelin pada kucing diabetes. Analisis morfometrik
menunjukkan tidak adanya perbedaan antara kucing diabetes dan non diabetes
sehubungan dengan mean daerah aksonal atau distribusi ukuran frekuensi serabut
bermyelin (Andrew, 2002).
Perbandingan Kadar Nerve Water, Gula dan Polyol
Dibandingkan dengan kucing non diabetes, kadar nerve water pada kucing
diabetes secara signifikan meningkat ketika dinormalisasi baik berat kering saraf
atau panjang saraf. Diabetes dihubungkan dengan peningkatan 8 kali lipat glukosa
saraf dan 12 kali lipat peningkatan fruktosa. Sorbitol tidak terdeteksi pada saraf
dari hewan non diabetes dan hanya terdeteksi dalam jumlah kecil pada 6/10
kucing diabetes. Tingkat myoinositol saraf pada hewan diabetes berkurang 80%
dari level hewan non diabetes (Andrew, 2002).
2.4 Pengobatan
Ketika diagnosa diabetis telah dikonfirmasi dan menunjukkan gejala
neuropathy, maka seorang dokter hewan akan berhadapan dengan pilihan-pilihan
metode pengobatan. Tujuan utama dari pengobatan yang akan dipilih adalah
mengurangi atau menghilangkan gejala klinis dari diabetes dan mengurangi efek
sekunder yang terjadi akibat diabetes seperti neuropathy. Karena sekitar 10% dari
kucing yang menderita diabetes mellitus baik tipe 1 maupun 2, menunjukkan
gejala diabetic neuropathy. Sehingga beberapa metode pengobatan dibawah ini
dapat digunakan pada kucing yang mengalami diabetic neuropathy (Rios, 2008).
1. Manajemen diet

Diet dengan makanan yang mengandung serat tinggi

direkomendasikan untuk menurunkan kadar hiperglikemia postprandial.
Kadar serat yang meningkat akan menurunkan absorspi karbohidrat pada
intestinal. Selain itu, pada kucing seperti mamalia lainnya tentu
membutuhkan glukosa untuk menjaga kelangsungan aktivitas
metabolisme. Sehingga, sebagai pengganti pakan yang mengandung
glukosa tinggi diberikan pakan dengan kadar protein yang tinggi. Karena
secara alami, kucing memiliki kebutuhan yang tinggi akan protein, karena
protein tersebut menyuplai asam amino yang akan digunakan sebagai
building blocks dalam proses gluconeogenesis. Pada kucing, asam amino
juga merupakan sekreta kuat yang akan mendorong pembentukan insulin.
Sehingga diet yang disarankan untuk kucing yang mengalami diabetes
adalah pakan yang mengandung protein tinggi dan rendah karbohidrat
(Rios, 2008).
2. Terapi insulin
Dikarenakan gejala neuropathy pada diabetes disebabkan oleh
adanya hiperglikemia yang mengganggu fungsi dan kerja saraf, maka
terapi yang dapat diberikan adalah menurunkan kadar glukosa dalam darah
menggunakan hormone insulin. Berikut ini adalah beberapa obat yang bisa
digunakan sebagai terapi insulin jangka panjang (long-term) (Rios, 2008).

3. Vitamin B complex
Vitamin B sangat berperan penting dalam kesehatan saraf, oleh
karena itu pemberian vitamin B complex pada kucing yang mengalami
diabetic neuropathy akan mengurangi gejala neuropathy yang muncul.
Vitamin B12 akan membantu melindungi kesehatan dan kerja saraf
sedangkan vitamin B6 dapat membantu otak dan saraf dalam proses
penyampaian informasi dalam tubuh (Rios, 2008).
PENUTUP

3.1 Kesimpulan
Neuropati Perifer adalah komplikasi yang melemahkan diabetes mellitus
pada manusia dan terjadi pada DM tipe 1 dan tipe 2. Karena kontrol glikemik
yang sempurna sulit dicapai pada banyak pasien, tidak mencegah perkembangan
neuropati perifer. Komplikasi neurologis hasil diabetes dari dampak hiperglikemia
pada kedua fungsi saraf dan struktur. Defisit saraf konduksi, resistensi terhadap
blok konduksi iskemik, dan persepsi diubah untuk termal, taktil, dan rangsangan
getaran yang jelas dalam fase metabolisme awal penyakit ini. Cedera struktural
akan mempengaruhi akson dan sel Schwann dan kemudian menjadi neuropati
kronis.
Pengobatan yang dapat dilakukan untuk kucing yang mengalami penyakit
diabetic neuropathy ialah dengan cara melakukan manajemen diet, terapi insulin
dan dengan pemberian vitamin B complek.

DAFTAR PUSTAKA
Andrew P. Mizisin, Diane Shelton, et all. 2002. Neurological Complications
Associated with Occuring Feline Diabetes Mellitus. Journal of
Neuropathology and Experimental Neurology.

Rios, L., dan Cynthia W. 2008. Feline Diabetes Mellitus : Diagnosis, Treatment,
and Monitoring. Compendiumvet.com