Review jurnal

Pendahuluan.
Depresi adalah masalah kesehatan yang paling umum pada orang tua. Seperti SSRI
lainnya, fluvoxamine berkhasiat sebagai sebagai antidepresan trisiklik dalam depresi geriatri,
tetapi jauh lebih baik ditoleransi karena hampir tanpa yang antikolinergik dan anti-adrenergik.
Data mengenai farmakokinetik di usia lanjut belum memadai, umumnya melaporkan tidak ada
Efek dari usia pada fluvoxamine farmakokinetik. Studi farmakokinetik resmi diperoleh hasil
kurang konsisten, karena rata-rata waktu paruh ditemukan 16% lebih lama di individu lanjut
usia, berarti AUC 32% lebih rendah dari usia muda.
Depresi akhir-hidup sering berdampingan dengan penyakit kronis, terutama penyakit
kardiovaskular. SSRI adalah lini pertama pengobatan antidepresan pada pasien dengan penyakit
jantung. Namun, penelitian yang dilakukan dipopulasi pasien ini terutama difokuskan pada
karakteristik keselamatan dari fluvoxamine dan mungkin farmakokinetik modifikasi yang terkait
dengan gagal jantung. Dengan demikian, penelitian ini memiliki tujuan sebagai berikut:
1. Untuk menilai kembali efek usia pada kinetika disposisi oral dari fluvoxamine.
2. Untuk menyelidiki apakah farmakokinetik fluvoxamine diubah pada pasien dengan gagal
jantung.
Untuk tujuan ini, kinetika disposisi oral fluvoxamine adalah belajar pada orang dewasa
muda yang sehat, mata pelajaran tua yang sehat, dan pasien lansia dengan gagal jantung kronis
(CHF).
Metode
Subyek
Tiga puluh subjek laki-laki Putih berpartisipasi dalam penelitian ini,. Sepuluh adalah orang
dewasa muda yang sehat dan 10 subyek lansia sehat (usia> 65 tahun),; 10 pasien yang tua
dengan CHF.Young dan relawan tua didiagnosis sehat atas dasar pemeriksaan klinis
menyeluruh.
Pasien memenuhi syarat untuk penelitian jika mereka diagnosis gagal jantung selama
minimal 3 bulan sebelum studi, memiliki fraksi ejeksi 40% dan tidak mengambil obat yang
mengganggu farmakokinetik fluvoxamine. Semua pasien stabil Heart Association (NYHA)
kelas III (n = 6) atau IV (n = 4) gejala. Mendasari patologi yang hipertensi dan penyakit
jantung iskemik dalam tujuh dan tiga pasien, masing-masing.
Kriteria inklusi untuk pemilihan kedua sehat subyek dan pasien bahwa mereka bukan
perokok, bukan pecandu alkohol dan memiliki hati yang normal.
Semua peserta diminta untuk menjauhkan diri dari alkohol, jus jeruk dan minuman
mengandung kafein selama minggu sebelumnya dan selama periode penelitian.

Desain studi

Desain penelitian telah disetujui oleh Komite Etika dari University Hospital of Padova
(Padova, Italia). Pada hari 1, setelah puasa semalam, pukul 08.00 pagi, semua peserta menerima
satu tablet 50 mg fluvoxamine (Solvay Farmasi, Weesp, Belanda). Mereka diminta untuk
melaporkan efek samping subjektif dan tanda-tanda vital yang dimonitor. Sebuah protokol dosis
tunggal telah diadopsi untuk penelitian ini. Setelah pemberian dosis, subjek duduk selama 2 jam;
makanan ringan diberikan setelah 4 jam. Sampel darah dikumpulkan di tabung plastik
heparinized pada 0 (pra dosis), 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8,10, 12, 24, 30, 36, 48, 60, 72 dan 96 jam
setelah pemberian dosis. Darah disentrifugasi segera setelah pengumpulan dan disimpan pada
-40 C sampai diuji.
Metode analitik
Fluvoxamine dan fluvoxamine (standar internal) disediakan oleh Solvay Pharmaceuticals.
Trietilamina dibeli dari Sigma (St Louis, MO, USA). Konsentrasi plasma fluvoxamine
ditentukan dengan HPLC, dengan UV menggunakan metode Madsen et al. kemudian dilakukan
analisis farmakokinetik dan secara statistic karena bentuk tidak teratur antara konsentrasi-waktu
kurva data tidak bisa dipasang untuk setiap persamaan poli eksponensial, dan parameter modelindependen farmakokinetik. Konsentrasi puncak plasma fluvoxamine (Cmax) dan waktu (tmax)
adalah diamati values.Terminal paruh (t1 / 2) diperoleh dengan analisis regresi log-linear dari
terminal fase kurva konsentrasi-waktu. Daerah di bawah kurva konsentrasi plasma obat-waktu
(AUC) dihitung dengan aturan trapesium linear sampai dengan yang terakhir ditentukan
konsentrasi dan ekstrapolasi hingga tak terbatas dengan menambahkan hasil bagi konsentrasi
diukur terakhir dengan konstanta laju eliminasi (lz). The diekstrapolasi Bagian selalu <10% dari
total luas. izin lisan (CL / F, di mana F adalah bioavailabilitas) dihitung sebagai dosis /AUC, dan
volume distribusi yang jelas dari terminal fase (Vz / F) sebagai dosis / (lz AUC).
Sebuah dua daya analisis [CSS prosedur penilaian daya (CSS, Statsoft Inc, Tulsa, OK,
USA)] berdasarkan perbedaan oral antara muda dan subyek lansia menunjukkan bahwa, dengan
10 subyek per kelompok dan tingkat signifikansi (a) 0,05, listrik (1-b) adalah 0,93. Parameter
farmakokinetik diuji untuk distribusi normal dengan menggunakan uji Shapiro-Wilk [SAS
prosedur univariat (Software SAS, melepaskan 9.1.3; SAS Institute, Cary, NC, USA)] dan untuk
homogenitas varians dengan menggunakan Uji Levene (uji Levene CSS homogenitas varians).
Sejak distribusi normal dari data tidak bisa ditolak, perbandingan dibuat oleh satu-way ANOVA,
melalui umum Model linear (prosedur SAS GLM). Dalam kasus yang signifikan perbedaan (a =
0,05) ANOVA diikuti oleh Newman-Keuls. Untuk tmax, yang nonparametrik Kruskal-Wallis
test digunakan. Kecuali ditentukan lain, data yang disajikan sebagai berarti SD. Perbedaan
antara sarana dengan Interval kepercayaan 95% juga diberikan. Nonparametrik interval
kepercayaan untuk tmax dihitung menurut Decker dengan menggunakan perangkat lunak SAS.
Korelasi yang diperiksa dengan analisis regresi linier. P <0,05 dianggap signifikan secara
statistik