Kanker Payudara

Tripel Negatif
Mohammad Rosyidul Haq

Pendahuluan
Kanker payudara merupakan penyakit ganas yang
awalnya tumbuh di saluran air susu (ductal carcinoma)
atau kelenjar susu (lobular carcinoma).
Kanker payudara adalah kanker tersering yang
menyerang wanita di USA, dan penyebab kematian akibat
kanker peringkat ke 2
Kanker payudara triple negatif (TNBC) mencakup 15%
dari seluruh kanker payudara

Klasifikasi
Klasifikasi kanker payudara berdasarkan
Immunohistochimie (IHC):
Luminal A ER/PR (+), HER2 (-), Ki67 <25%
Luminal B ER/PR (+), HER2 (-), Ki67 (>25%
HER2 ER/PR (-), HER2 (+)
TN ER/PR (-), HER2 (-)

Luminal A
Sel-sel kanker yang berasal dari inti (luminal) sel duktus

kelenjar payudara
ER/PR (+), HER2 (-), Ki67 <25%
Mempunyai grading yang rendah dan sedang
Mempunyai prognosis yang paling baik dengan survival
rates dan recurrance rates yang rendah.
Karena memiliki ER dan PR yang positif, dapat diberikan
terapi hormonal.

Luminal B
Berasal dari inti (luminal) sel duktus kelenjar payudara
ER/PR (+), HER2 (-), Ki67 (>25%
Ki67 yang tinggi (>14%) menunjukkan aktivitas proliferasi
yang tinggi

ER

PR

HER2

Ki67

Luminal A

<25%

Luminal B

>25%

HER2
Human Epidermal Receptor
Merupakan anggota family erB/HER dari reseptor transmembran tirosin kinase yang dikode oleh
gen HER2.

Gen HER2 merupakan protoonkogen yang ditemukan pada kromosom 17 dan berfungsi sebagai
reseptor membran sel.

HER family berperan penting untuk mengatur pertumbuhan, kelangsungan hidup dan diferensiasi
sel.

Normalnya, sel epitel mengekspresikan reseptor HER2 dalam jumlah sedikit di permukaan sel.
HER2 onkogen berhubungan dengan keagresifan tumor dan meningkatnya amplifikasi gen
tersebut.

HER2 berperan juga dalam tumorgenesis dan metastasis.

Peningkatan HER2 menyebabkan peningkatan proliferasi, metastase dan menginduksi
angiogenesis dan anti-apoptosis.

HER2 positif sering diasosiasikan dengan diferensiasi yang buruk, metastase ke kelenjar getah
bening dan tingkat kematian yang tinggi sehingga prognosisnya buruk.

Triple Negative
Berasal dari sel-sel epitel ductus
Disebut TNBC karena kanker jenis ini tidak
mengekspresikan 3 reseptor yang terdapat pada kanker
payudara pada umumnya, yaitu esterogen receptor (ER),
progesteron receptor (PR), dan reseptor HER2
TNBC mempunyai gambaran klinis, histologi, dan
molekuler yang berbeda dari kanker payudara biasa, dan
secara umum memiliki prognosis yang buruk

Epidemologi
Setiap tahunnya, diperkirakan sekitar satu juta wanita di dunia
menderita kanker mammae. 170.000 di antaranya menderita
TNBC, dan 75% pasien TNBC merupakan basal-like
TNBC banyak terjadi pada wanita ras Afrika-Amerika yaitu 26%
hingga 46%, sedangkan yang bukan hanya 13-16%
TNBC lebih sering terjadi pada usia muda, 24% premenopause
dan 15% pascamenopause
TNBC terjadi lebih dari 80% pada wanita yang menderita
kanker payudara dengan mutasi gen BRCA1

 TRBC cenderung menjadi tumor yang agresif dibanding

dengan tumor yang meng ekspresikan ER dan atau GR,
karakteristik tumor ini memiliki indeks mitosis tinggi,
area nekrosis sentral.
Penelitian menunjukan TNBC (didefinisakn
mengekspresikan cytokin 5 dan reseptor epidermal
growth-factor (EGFR) secara histologi sebagian besar
berasal dari ductal

Gambaran Klinis
TNBC memiliki sifat lebih agresif yang agresif, onset pada
usia muda, ukuran tumor yang rata-rata besar, derajat
tumor yang tinggi, dan sering melibatkan nodus linfe.
Pada tingkat molekuler TNBC paling mendekati fenotip
basal (basal-like) cara memdakanya adalah pada TNBC
tidak adanya ekspresi ER, PR, HER2, dan pada basal
terdapat ekspresi tersebut.

Pola Rekuransi dan Prognosis

Pola rekurensi pada TNBC adalah 2,8 3 tahun setelah
terapi, sedangkan non-TNBC adalah 5 tahun. Puncak
rekuransi semakin cepat setelah 3 tahun pada TNBC,
sedangkan non-TNBC semakin rendah kemungkinan
rekuransinya.

Pola metastase
Memiliki insiden yang tinggi dalam metastase ke organ
viscera dan otak dibanding tumor jenis lain, dan
dihubungkan dengan prognosis yang buruk

Gambaran Patologi anatomi

Walaupun TNBC dan basal-like sering di gunakan
bersamaan, namun kedua hal tersebut bukanlah sinonim,
TNBC merujuk ke negatif dar ER,PR, dan HER2. kanker
payudara basala-like memiliki morfologi sel dengan highgrade dan berdiferensiasi buruk.

Treatment
Pembedahan
Radioterapi
Terapi radiasi dengan X-ray intensitas tinggi ntuk membunuh sel
kanker yang tidak terangkat saat pembedahan

Kemoterapi
Kemoterapi diberikan setelah pembedahan, akan tetapi dapat juga
dilakukan sebelum pembedahan untuk memperkecil ukuran
tumor. (neoadjuvant chemotherapy)

Pilihan pengobatan
Penggunaan terapi hormonal tidak efektif pada TNBC
TNBC sensitif terhadap taxane dan anthracyclin
Pada TNBC dengan mutasi gen BRCA1, baik terapi tunggal dengan poly
adenosine diphosphate polymerase 1 inhibitors maupun terapi kombinasi
dengan ixabepilone dan capecitabine cukup efektif.
EGFR inhibitor. Pada 60% kasus TNBC terdapat ekspresi EGFR. Contoh
EGFR inhibitor adalah cetuximab (erbitux), irinotecam dan corboplatin
Terapi tunggal cetuximab (erbitux) menunjukan respon yang sedikit
Kombinasi cetuximab dan comboplatin menunjukan respon hingga 18-27% dari 102 pasien
Terapi kombinasi irinotecam dan corboplatin dengan atau tanpa cetuximab menunjukan
repon hingga 49%