ESTROGEN

DHEA

ANDROSTENEDION

TESTOSTERON

17 BETA OHSD
AROMATASE
16 OH ASE
E1

E3

E2
17 KETOREDUKTASE

--------------

E2

E1

MENOPAUSE

E2

-------------- POST MENOPAUSE

= E1
O V A R I U M

E1

E2

STEROIDOGENESIS
OVARIUM
SEL THECA OVARIUM MENGHASILKAN ANDROSTENEDION
DAN TESTOSTERON YANG AKAN
DIUBAH MENJADI ESTRON ( E1 )
DAN ESTRADIOL ( E2 ) OLEH
ENZIM AROMATASE DI SEL
GRANULOSA.

STEROIDOGENESIS
OVARIUM
PROGESTERON, ZAT BAKAL
HORMON STEROID AKAN
DISINTESIS DAN DISEKRESI OLEH
KORPUS LUTEUM OK KORPUS
LUTEUM TIDAK MENGANDUNG
ENZIM UNTUK MENGUBAH
PROGESTERON MENJADI
HORMON STEROID YANG LAIN

FUNGSI ESTROGEN
1. SINTESIS PROTEIN DAN

GLUKOSA DARAH

2. DEPOSISI LEMAK SUB KUTAN

3. KOFAKTOR REAKSI TRANSHIDROGENASI
NADPH
NADH
4. MEMPERTAHANKAN STRUKTUR KULIT
5. EFEK ANTAGONIS TERHADAP PTH
6. MERANGSANG SINTESIS PROTEIN
TRANSPORT , KOAGULASI DARAH
7. PENURUNAN LDL, KOLESTEROL DARAH DAN
PENINGKATAN HDL DAN TG DARAH
8. RETENSI AIR DAN KOLESTEROL EMPEDU
9. VASODILATASI PEMBULUH DARAH ARTERIOL

ESTROGEN
ENDOTHELIN

+
NOS

X
VASOKONSTRIKSI

+
N O

+
PROSTASIKLIN

VASODILATASI
HAMBATAN
HAMBATAN
PENGGUMPALAN PROLIFERASI
TROMBOSIT
SEL OTOT POLOS
PEMBULUH DARAH

PEMBERIAN HORMON
ESTROGEN ATAU
PROGESTERON PER ORAL
ESTROGEN TIDAK BISA DIBERIKAN PER
ORAL PADA RODENT OK DIRUSAK OLEH
ENZIM DI HATI, NAMUN BISA DIBERIKAN
PADA PRIMATA OLEH KARENA
ENZIMNYA LEMAH. PROGESTERON TIDAK
DAPAT DIBERIKAN PER ORAL SEBAB
DIINAKTIVASI DI HATI.

AGONIS DAN
ANTAGONIS SINTETIK
A.ESTROGEN
1. DIETILSTILBESTROL
2. 17 ALFA ETINIL ESTRADIOL DAN MESTRANOL
DIGUNAKAN SEBAGAI KONTRASEPSI PER ORAL
3. CLOMID ( CLOMIFEN SITRAT )
4. NAFOXIDINE DAN TAMOXIFEN : DIGUNAKAN
TERAPI KANKER MAMMAE YANG BUTUH
ESTROGEN. SERMs ( SELECTIVE ESTROGEN
RECEPTOR MODULATORS ) DAPAT MENUNJUKKAN
AKTIVITAS ESTROGEN AGONIS DI BEBERAPA SEL
SASARAN DAN SEBAGAI ANTAGONIS DI TEMPAT

Anti estrogens
I. TRUE ESTROGEN ANTAGONIST
II.1.SERM
Hambatan dimerisasi
Tamoxifen citrate , Raloxifene, Ormelo2. Hambatan
pelepasan hsp 90
xifene
, Nafoxidin
3. Hambatan pada AF1 dan AF2
III. HAMBATAN EFEK ESTROGEN
ICI- 164384
Clomiphene citrate, Cyclofenil

TANGGAPAN TERHADAP LIGAN

SINTETIK
Tulang

E2
ICI-182.780
Tamoxifen
Raloxifen
GW5638
+
-

Mammae

+
+
+
+

= aktivitas agonis
= aktivitas antagonis

+
-

Kardiovaskuler
+
+
+
+

Uterus

+
+
-

ANTI ESTROGEN
PURE ESTROGEN ANTAGONIST

ANTAGONIST / AGONIST
ACTIVITY

ICI-164384

S E R M
1. MENGHAMBAT PELEPASAN hsp90
2. MENGHAMBAT DIMERISASI ER
3. TERJADI HAMBATAN PADA TAF1 DAN TAF2
HAMBATAN PADA TAF2
TIDAK PADA TAF1

B. PROGESTERON
SANGAT SUKAR UNTUK MENSINTESIS SENYAWA
YANG MEMPUNYAI AKTIVITAS PROGESTERON ,
NAMUN TIDAK MENUNJUKKAN EFEK ANDROGEN
DAN ESTROGEN.
1. NORETHINDRONE : MEMPUNYAI AKTIVITAS
PROGESTIN DAN AKTIVITAS ANDROGEN MINIMAL:
DIGUNAKAN UNTUK KONTRASEPSI ORAL
2. MEDROXYPROGESTERONE : MENGHAMBAT OVOLASI SHG DIGUNAKAN UNTUK KONTRASEPSI.
SENYAWA INI JUGA DIGUNAKAN UNTUK TERAPI
KARSINOMA ENDOMETRIUM DENGAN
DEFERENSIASI SEL YANG BAIK.