Anda di halaman 1dari 3

Neutropenia, agranulositosis dan dipyrone

ABSTRAK KONTEKS: Neutropenia dan agranulositosis dapat didefinisikan sebagai jumlah granulosit kurang dari 1.500 /
mm 3 dan, 500/mm 3 masing-masing. Agranulositosis adalah penyakit langka dan serius sering disebabkan oleh obat. Angka
kematian adalah sekitar 10%. Manifestasi yang paling umum adalah infeksi seperti tonsilitis, faringitis, stomatitis atau
pneumonia. Meskipun dipyrone adalah salah satu obat yang diketahui terkait dengan agranulositosis, kekuatan asosiasi telah
menjadi bahan perdebatan banyak. Selain itu, analgesik antipiretik alternatif dan agen tidak bebas dari efek samping yang
serius.
Kesimpulan: Karena itu perlu untuk menetapkan kejadian agranulositosis di Amerika Latin dan peran dipyrone. Studi
LATIN berkelanjutan adalah multicenter internasional studi kasus-kontrol yang akan memberikan jawaban untuk pertanyaan
ini.
Kata kunci: agranulositosis. Neutropenia. Dipyrone. Insiden. Studi kasus-kontrol.
PENDAHULUAN Neutropenia dapat didefinisikan sebagai granulosit neutrofil hitungan kurang dari 1.500 / mm 3. Definisi
ini dapat diterapkan untuk setiap kelompok usia, meskipun kelompok-kelompok tertentu dapat ditafsirkan dalam hubungan
dengan beberapa karakteristik tertentu. Sebagai contoh, kulit hitam dan Yahudi Yaman biasanya hadir hitung granulosit
rendah. Agranulositosis dapat didefinisikan sebagai jumlah neutrofil kurang dari 500/mm 3.
Jumlah neutrofil perifer mencerminkan keseimbangan antara beberapa kompartemen. Di sumsum tulang, ada kolam renang
mitosis, kolam pematangan dan kolam penyimpanan. Luar sumsum tulang, ada kolam renang beredar, kolam marginated
berpegang pada endotelium vaskular dan kolam jaringan. Uji klinis untuk menetapkan jumlah neutrofil hanya mengukur
kolam renang beredar di transit dari sumsum tulang ke jaringan. Gerakan ini biasanya dibuat dalam sumsum tulang arahdarah-jaringan.
Biologi hematopoiesis adalah kompleks dan diatur oleh banyak sitokin. Beberapa sitokin, seperti G-CSF dan GM-CSF
(granulocyte colony-stimulating factor dan granulosit-monosit colony-stimulating factor), bersama-sama dengan komponen
pelengkap, mampu meningkatkan pelepasan granulosit dari sumsum tulang kolam penyimpanan untuk sirkulasi. Hal ini
dapat mengakibatkan dua sampai tiga kali peningkatan jumlah leukosit dalam waktu empat sampai lima jam. Kolam
marginated, mewakili lebih dari setengah jumlah granulosit dalam darah perifer, mungkin juga akan dirilis untuk sirkulasi.
Epinefrin adalah salah satu unsur utama dalam proses ini, yang menjelaskan respon terhadap stres neutrophilic dan latihan.
Mediator lainnya yang terlibat, seperti L-selektin, P-selectin, laktoferin dan asam isoferritins.
Dari total 1,2 x 10 9 granulosit / kg, 20% merupakan prekursor dari kolam sumsum tulang, 75% berada di kolam
penyimpanan, 3% di kolam marginated dan 2% di kolam renang beredar. Dalam kondisi normal, 1,5 x 10 9 granulosit / kg
yang diproduksi per hari. Proses inflamasi meningkatkan produksi ini. Granulosit hidup selama sembilan hari di sumsum
tulang, tiga sampai enam jam dalam darah dan satu sampai empat hari pada jaringan. Oleh karena itu, harus diingat bahwa
setiap interpretasi hasil harus mempertimbangkan bahwa pengukuran dalam darah perifer merupakan bagian kecil dari
neutrofil dan periode pendek masa pakainya.
Neutropenia dapat terjadi karena penurunan produksi granulosit, pergeseran granulosit dari kompartemen beredar ke kolam
marginated atau jaringan, kerusakan perifer, atau kombinasi dari ketiga mekanisme ( Tabel 1 ) 1 agen Banyak dapat
menyebabkan neutropenia.. Mekanisme langsung mungkin melibatkan sumsum tulang, seperti dalam kasus agen
antineoplastik, berkaitan dengan pembentukan antibodi dan melengkapi terhadap prekursor hematopoietik, dan, lebih jarang,
melibatkan penghancuran neutrofil perifer dengan izin.

Manifestasi klinis utama dari agranulositosis adalah demam, tonsilitis, faringitis, sepsis, stomatitis dan pneumonia. Seperti
kebanyakan dokter tahu, itu adalah peristiwa langka dan insiden berkisar 1,7-7,0 kasus / juta orang / tahun 2 Tingkat
kematian adalah 10%, dan pemulihan lengkap diharapkan di lebih dari 80% pasien.. 3 Dengan terapi antibiotik yang tepat
dan faktor pertumbuhan sumsum tulang, saat ini tingkat ini cenderung menurun secara signifikan.
INSIDEN DAN Etiologi DARI agranulositosis STUDI LATIN
Studi LATIN dimulai di Brazil dan telah diperpanjang ke negara-negara Amerika Latin lainnya, karena tidak ada data yang
sesuai pada insiden dan faktor risiko agranulositosis dan anemia aplastik di negara-negara. Data dibatasi ke Brasil pada
insiden dan faktor risiko anemia aplastik yang disajikan oleh Maluf dkk. 4

Data hanya tersedia pada kejadian agranulositosis di Brazil berasal dari sebuah penelitian yang diterbitkan pada tahun 1993.
Ini adalah evaluasi retrospektif terhadap beberapa kasus obat-diinduksi agranulositosis di So Paulo, sebuah kota dengan 12
juta penduduk, dan itu menunjukkan kejadian 0,44-0,82 kasus / juta penduduk / tahun. 5
Keraguan tentang penggunaan obat dalam kasus agranulositosis terkait dengan mengetahui obat mana yang menyebabkan
masalah. Para pasien penyakit ini menyajikan biasanya mengambil lebih dari satu obat. Obat mana yang terlibat: satu pasien
mengambil kemarin atau yang lain diambil tujuh hari lalu? Dalam kasus obat analgesik atau antipiretik, yang datang
pertama, ayam atau telur? Apakah pasien mengambil antipiretik karena ia / ia telah agranulositosis atau apakah obat tersebut
menyebabkan masalah?
Studi LATIN dirancang untuk mencoba untuk menjawab beberapa pertanyaan tentang anemia aplastik dan agranulositosis
dengan menggunakan studi kasus kontrol dengan evaluasi insiden. Tujuan utama adalah untuk menilai kemungkinan asosiasi
obat, penyakit dan faktor lingkungan dan pekerjaan dengan anemia aplastik agranulositosis dan. Tujuan sekunder adalah
untuk me
mperkirakan kejadian anemia aplastik agranulositosis dan di Amerika Latin dan untuk menilai perbedaan regional mungkin
dalam asosiasi anemia aplastik dan agranulositosis dengan faktor risiko yang disebutkan. 6 Kriteria kelayakan untuk
agranulositosis didefinisikan sebagai granulosit <500/mm 3 dengan seri granulocytic menurun dalam sumsum, atau
pemulihan granulosit untuk menghitung nilai normal setelah 30 hari; hemoglobin> 10 g / dl, trombosit> 100.000 / mm 3, dan
tulang sumsum studi (bila dilakukan) mengesampingkan diagnosis lain. 6
Untuk studi kasus-kontrol, pilihan tepat kontrol adalah sama pentingnya dengan pemilihan kasus. Oleh karena itu, kontrol
yang memenuhi syarat harus memiliki:

Telah mengakui dalam interval tiga bulan, paling banyak, dan ke rumah sakit atau pusat pengobatan yang sama
dengan kasus;

Disajikan akut penyakit, seperti infeksi trauma, radang usus buntu atau akut. Atau, pasien dirawat untuk
pengobatan bedah kondisi oligosymptomatic, seperti katarak, hallux valgus, deviasi septum hidung dan bedah
plastik, diterima;

Punya kondisi klinis akibat komplikasi penyakit kronis dikesampingkan;

Berkunjung pasangan-cocok untuk jenis kelamin dan usia.

Kontrol dikeluarkan dari penelitian dalam hal sejarah sekarang atau masa lalu dari berikut ini:

Penggunaan kemoterapi, radioterapi dan imunosupresan;

Hematologi dan neoplastik penyakit;

Penyakit sistemik yang diketahui menyebabkan neutropenia atau pansitopenia, seperti lupus, infeksi HIV dan
hipersplenisme;

Ketidakmampuan untuk menjawab kuesioner.

Sampel akhir akan mencakup 164 kasus dan 164 kasus agranulositosis anemia aplastik. Empat kontrol akan didaftarkan
untuk setiap kasus. Sebanyak 1.640 pasien diharapkan untuk mendaftarkan diri. Seorang penyelidik yang terlatih akan
wawancara kasus dan kontrol dengan cara kuesioner standar. Informasi yang dikumpulkan dengan menggunakan Formulir
Laporan Kasus dicetak (CRF) akan ditransfer ke database melalui sistem pengambilan data elektronik melalui internet.
Sistem ini memiliki beberapa mekanisme untuk membantu dalam pengumpulan data yang lengkap dan mengurangi
inkonsistensi.
Studi percontohan telah menunjukkan hasil yang menarik yang digunakan untuk menyesuaikan protokol pasti. Tujuh pusat
mengambil bagian dalam studi percontohan, yang mewakili daerah-daerah utama di Brasil. 6 Tujuh puluh empat kasus
anemia aplastik, agranulositosis kontrol 16 dan 103 yang terdaftar. Meskipun tidak ada kesimpulan yang pasti dapat ditarik,
karena ini bukan tujuan dari studi percontohan, kejadian adalah 0,5 kasus / juta orang / tahun dan 2,7 kasus / juta orang /
tahun untuk anemia aplastik agranulositosis dan masing-masing.

LATIN Studi ini dilaksanakan di empat negara Amerika Latin: Brazil, Argentina, Kolombia dan Meksiko. Para Ahli Darah
utama dan profesor universitas di bidang ini yang mengambil bagian di dalamnya. Dewan Penasehat terdiri dari
epidemiologi terkenal dan penulis dari beberapa penelitian pada topik, termasuk Dr Juan Laporte, Dr David Kaufman dan Dr
Samuel Shapiro, yang memberikan dukungan ilmiah yang diperlukan.
Sementara masih dalam tahap perencanaan awal, Studi LATIN dipresentasikan pada pertemuan yang diadakan di
Departemen Kesehatan berjudul "keberhasilan Dipyrone dan panel keamanan" 7 Disimpulkan dari pertemuan ini. Yang
menarik dipyrone dari pasar akan mengakibatkan peningkatan penggunaan sembarangan agen analgesik dan antipiretik lain
yang tidak bebas dari efek samping.
Salah satu rekomendasi panel itu untuk menindaklanjuti hasil dari studi LATIN, yang akan berfungsi sebagai sistem
pengawasan obat. Dua laporan telah dikirim ke Anvisa (Badan Pengawasan Kesehatan Brasil) sejak panel diselenggarakan,
yang paling terbaru dari laporan-laporan ini menggambarkan hasil dari studi percontohan.
KESIMPULAN
Kesimpulannya, agranulositosis adalah penyakit parah sering dikaitkan dengan penggunaan obat-obatan. Namun, itu adalah
kondisi langka dan, menurut data dari studi retrospektif 5 dan data awal dari fase pilot Studi LATIN, 6 bahkan kurang sering
di Brasil. Data yang akan tersedia pada akhir dari Studi LATIN akan memungkinkan definisi frekuensi agranulositosis di
Brazil dan negara-negara Amerika Latin lainnya, serta apa dipyrone sejauh dikaitkan dengan onset-nya. Informasi ini penting
untuk menentukan kebijakan kesehatan mengenai dipyrone di negara-negara.