Anda di halaman 1dari 4

Pendahuluan

kelas penting dari senyawa farmasi, mereka alkaloid membentuk, yang dapat
ditemukan dalam produk-produk alami seperti opium poppy, Papaver somniferum.
Alkaloid biasanya dihapus dari produk alami menggunakan ekstraksi pelarut.
Namun, ekstraksi jumlah yang sangat kecil dari alkaloid pada tanaman alami
diperlukan pengembangan metode eksperimental baru dan lebih baik. noskapin,
(3S)-6,7-Dimethoxy-3-[(5R)-4-methoxy-6-methyl-5,6,7,8-tetrahydro-1,3-dioxolo[4,5g]isoquinolin-5-yl]isobenzofuran-1(3H)-one, adalah alkaloid phthalideisoquinoline
alami yang diperoleh dari opium poppy yang telah digunakan selama beberapa
dekade sebagai penekan batuk sangat aman tanpa efek samping [1, 2]. Tidak
seperti alkaloid lain, noskapin tidak adiktif. Baru-baru ini, sifat antitumor dari
noskapin telah dilaporkan oleh kelompok Joshi untuk pertama kalinya [3] dan
penelitian tentang efek terapi dari noskapin dalam menghambat perkembangan
tumor pada hewan percobaan sedang berlangsung [4-6]. Selain itu, studi histologis
menunjukkan bahwa noskapin tidak beracun untuk jaringan normal [1, 7, 8].
Umumnya, alkaloid diperoleh dari opium poppy, secara struktural kompleks, dan
kebanyakan dari mereka tidak dapat secara ekonomis disintesis. Noskapin memiliki
profil farmakologi yang sangat baik, oleh karena itu hasil murni dari alkaloid ini dari
tumbuhan alami sangat penting.

Isolasi noskapin dari opium dipelajari dalam literatur. Sim menunjukkan pemisahan
alkaloid dari opium dalam proses selangkah demi selangkah dan diproduksi
noskapin sebagai produk terakhir [9]. Juga Ramanathan dan Chandra melaporkan
beberapa proses untuk narcotine pemurni yang dikenal sebagai bentuk tidak murni
dari "noskapin" [10]. Dalam metode ini digunakan opium sebagai bahan awal.

Di sisi lain, jerami poppy merupakan sumber alternatif yang secara kimia digunakan
untuk mengekstrak alkaloid [11]. Untuk metode ini, kapsul P. somniferum dipotong
dan dikeringkan di udara di bidang kemudian dipanen dan hancur untuk jerami. Di
banyak negara metode ini hadir sebagai rute alternatif untuk mendapatkan alkaloid
seperti noskapin karena fakta bahwa penggunaan opium mentah yang mengandung
morfin substansi dikendalikan mungkin dibatasi oleh aturan pemerintah. Karena
pembatasan ini, produsen noskapin telah mencari sumber dan poppy jerami baru,
yang dipanen ketika sepenuhnya matang dan kering, yang cocok untuk ini. Juga,
penting untuk mengatakan bahwa jerami poppy mungkin berisi jumlah yang jauh
lebih tinggi relatif noskapin konten morfin [12]. Namun, P. somniferum telah
dimodifikasi secara genetik oleh penyisipan gen baik meningkatkan produksi
alkaloid atau untuk "mematikan" gen yang bertanggung jawab untuk produksi
alkaloid nonrequired.

Sebuah proses sederhana untuk mengisolasi alkaloid sangat diinginkan untuk


mengevaluasi kualitas produk. Makalah ini menjelaskan metode untuk ekstraksi dan
pemurnian noskapin yang hadir dalam jerami poppy. Dalam metode ini, noskapin
diperoleh dalam kemurnian cocok untuk digunakan di pharmacopy (99,59%)
Gambar 1
2.1. Umum
Titik lebur ditentukan dalam pipa kapiler kaca terbuka dengan cara BUCHI Melting
Point B-540 aparat. Inframerah (FT-IR) spektrum diambil menggunakan
spektrometer Perkin Elmer Spectrum One FT-IR, m x dalam cm-1. 1H dan 13C
resonansi magnetik nuklir (NMR) diambil dengan Bruker 500 NMR spektrometer.
pergeseran kimia dilaporkan dalam ppm (). resolusi tinggi electrospray ionisasi
spektrum massa (HR-ESI-MS) diperoleh dengan MeOH pada Bruker micrOTOF-Q.
analisis unsur (EA) yang dilakukan menggunakan Thermo Finnigan FLASH 1112
instrumen SERIES EA. Rotasi spesifik diukur pada Kegiatan Ltd A55 instrumen
polarimeter Optical menggunakan 2 cm3 sel dengan panjang jalur 0,5 dm dan
konsentrasi sampel diberikan dalam g / 100 cm3 Unit. reagen kimia untuk isolasi
adalah kelas analitis dan dibeli dari Merck (Darmstadt, 90 Jerman). Semua pelarut
disaring melalui 0.45 pm filter membran sebelum disuntikkan ke HPLC.
2.2. tanaman Bahan

kapsul poppy yang diperoleh dari Turki Grain Dewan pada bulan Agustus 2009.
Untuk metode ini, kapsul P. somniferum dipotong dan dikeringkan di udara di bidang
kemudian dipanen dan hancur untuk jerami. kapsul ini tumbuh dari biji rekayasa
genetika dan mengandung 1,5% (w / w) noskapin.
2.3. Ekstraksi minyak mentah noskapin

Sebuah leher tiga putaran bawah labu didakwa dengan 500 g jerami kering udara
dan tanah poppy, 2000 cm3 etanol, dan 250 cm3 air demineralisasi. Isi labu diaduk
secara mekanis. Suspensi dipanaskan dan direfluks selama dua jam pada 80-85 C.
Suspensi disaring. Ekstrak alkohol terkonsentrasi pada tekanan rendah untuk
memberikan 200 cm3 dari fase aqua coklat. PH larutan yang ditetapkan 3,5 dengan
menambahkan asam asetat. 5.0 g arang aktif ditambahkan ke dalam larutan ini dan
isinya dipanaskan sampai 60 C dan diaduk mekanis selama lima belas menit.
Solusi ini disaring. Filtrat diekstraksi dengan kloroform (4 kali 250 cm3) dan ekstrak
digabungkan. Ekstrak kloroform dipekatkan untuk memberikan 15 g residu coklat
gelap. Residu ini dilarutkan dalam 400 mL larutan asam asetat 10% dan dipanaskan
sampai 50 C. PH larutan ini dibuat 9,3 dengan menambahkan 25% amonia

perlahan. noskapin mentah diendapkan. Endapan disaring dan dikeringkan dalam


oven pada suhu 105 C.
2.4. Pemurnian minyak mentah noskapin
noskapin mentah dihentikan di 50 cm3 toluena. Suspensi dipanaskan sampai 70-80
C. 5.0 g arang aktif ditambahkan dan diaduk secara mekanis selama lima belas
menit pada suhu kamar. Larutan disaring. filtratnya dipekatkan pada tekanan
rendah untuk memberikan endapan putih dan diaduk mekanis selama tiga puluh
menit dalam penangas es. Endapan putih disaring dan dikeringkan dalam oven
pada 105C. Yang dihasilkan bersesuaian putih solid untuk hasil dari 90% dan
kemurnian (oleh HPLC) dari 99,59%. M.p.:174177C

(decomp);[ ] 2 2= 1 7 6( = 0 . 5g/100cm3,CHCl3).1HNMR(500MHz,
CDCl3): = 1 . 8 81.93(m,1H),2.322.38(m,2H),2.55(s,3H),2.582.61(m,1H),
3.86(s,3H),4.05(s,3H),4.09(s,3H),4.40(d, = 3 . 8Hz,1H),5.58(d, = 3 . 8Hz,
1H),5.94(s, = 1 . 2Hz,1H),6.08(d, = 8 . 2Hz,1H),6.31(s,1H),6.96(d, = 8 . 2
Hz,1H);13CNMR(125MHz,CDCl3): = 2 8 . 0(t),46.3(q),50.0(t),56.9(d),59.4(d),
60.9(d),62.2(d),81.8(d),100.7(t),102.3(d),117.2(s),117.6(d),118.4(d),120.2(s),
132.1(s),134.1(s),140.5(s),141.3(s),147.9(s),148.4(s),152.2(s),168.0(s).
2.5. Penentuan Konten Alkaloid dari Poppy Kapsul, Crude noskapin dan Pure
noskapin oleh HPLC
2.5.1. Persiapan sampel
200 mg homogen, bubuk, poppy kapsul kering terguncang dengan 50,0 cm3 0,1 M
asam klorida selama 2 jam. Sebuah alikuot ekstrak disaring dan filtrat dipenuhi
untuk vial.
50 mg noskapin mentah atau noskapin murni dilarutkan dalam larutan asam asetat
5 cm3 dari 10% ditambahkan sekitar dan 100 cm3 air demineralisasi, sonikasi untuk
membubarkan, kemudian diencerkan dengan 250 cm3 dengan air demineralisasi.
Itu dicampur dengan baik dan penuh dengan botol a.

2.6. Sistem kromatografi

Agilent 1200 HPLC dengan kemampuan deteksi UV-vis dan volume 0,01 cm3 injeksi
digunakan. Panjang gelombang yang digunakan selama analisis adalah 288 nm.
Sebuah Eurospher-100 kolom (KNAUER) mengukur
1204

mm, 5 ukuran m partikel dan dengan fase stasioner C18 digunakan. kolom
dipanaskan dan dijaga pada 40 C. Fase gerak yang terdiri dari (A) air dengan
0,67% asam trifluoroasetat (TFA) dan (B) 0,67% TFA dalam campuran metanol,
asetonitril, dan air (500/16/129 cm3) menggunakan sistem gradien. Laju aliran
adalah 1,0 mL / menit dan Program elusi yang diterapkan dijelaskan pada Tabel 1.

Noskapin diisolasi sebagai kristal putih solid dengan rotasi negatif.

[ ] 2 2= 1 7 6( = 0 . 5g/100cm3,CHCl3) Beberapa sistem elusi diuji dalam


pemisahan HPLC. Hasil penelitian menunjukkan bahwa ketika metanol-asetonitril-air
digunakan sebagai fase gerak dalam mode gradient (Tabel 1), hasil pemisahan yang
baik dapat diperoleh. analisis HPLC jerami poppy, ekstrak kasar, dan murni acara
noskapin yang noskapin jelas dipisahkan dan dipamerkan terdefinisi kromatogram
dengan waktu retensi 14,586 menit dalam kondisi eksperimental yang dipilih
(Gambar 2). Isi noskapin di ekstrak mentah 49,4%. Setelah pengobatan pemurnian,
kemurnian fraksi dikumpulkan puncak 1 ditemukan 99,59%.
4. Kesimpulan

Sebelum sekarang, noskapin diisolasi dari opium. Baru-baru ini, berikut studi
pembangunan benih dan gen, biji poppy termasuk kapsul yang kaya noskapin telah
dikembangkan. Untuk pengetahuan kita, ini adalah laporan pertama pada isolasi
noskapin dari kapsul poppy. Metode isolasi yang sangat singkat dibandingkan
dengan metode produksi lainnya dari opium. Oleh karena itu, jerami poppy dapat
digunakan sebagai sumber diakses dari produk noskapin dengan hasil tinggi.
struktur kimianya jelas dikonfirmasi dengan menggunakan berbagai teknik
instrumental. produk yang diperoleh memiliki kemurnian farmakologi dan tidak
termasuk kotoran.