Anda di halaman 1dari 5

UJIAN TENGAH SEMESTER TOKSIKOLOGI KLINIK

Auliyaa Zahra Supriyatna (1308010135)/ VIA

Golongan senyawa kimia yang menimbulkan toksisitas dalam tubuh salah


satunya yaitu organofosfat. Penggunaan senyawa organofosfat biasanya
terdapat pada insektisida. Menurut Cassaret and Doulls (2013), contoh
senyawa yang termasuk dalam organofosfat antara lain malathion,parathion,
methyl parathion, diazinon, dan chlorpyrifos. Namun yang akan dibahas kali ini
yaitu Malathion, metil parathion, dan chlorpyrifos.
Malathion dikenal dengan tokisisitasnya yang tinggi terhadap serangga
dan sedang untuk mamalia dan manusia. Toksisitasnya berkaitan dengan
terhambatnya aktivitas asetilkolinesterase yang mengarah kepada gangguan
transmisi impuls syaraf, akumulasi asetilkolin pada sambungan sinaptik dan
induksi berikutnya mengakibatkan efek yang merugikan kesehatan termasuk
sakit kepala, pusing, mual, muntah, brakikardi dan miosis. Stress oksidatif
dilaporkan sebagai mekanisme toksisitas yang mungkin terjadi pada manusia.
(Pamela D. Moore dkk, 2010). Secara toksikokinetik, penyerapan malathion
tertelan cepat, diikuti oleh biotransformasi efisien dan eliminasi,terutama di
urin. Apabila diterapkan secara topikal/dermal, malathion mudah diserap,
meskipun fraksi diserapnya bervariasi antara tempat dan dosis. Malathion untuk
toksisitas akut yang bioaktivasinya mempunyai metabolit neurotoksik utama,
malaoxon dimana tingkat metabolit ini pada target yang menentukan toksisitas
akut. Meskipun hati adalah sumber terkaya enzim bioaktivasi antara berbagai
organ mamalia,sumber bagian malaoxon yang bertanggung jawab untuk
terjadinya toksisitas akut belum ditentukan. Pada fase absorpsi terbagi dalam
tiga tahap penyaluran yaitu per-oral, kulit, dan inhalasi. Pada per-oral,studi
menunjukkan bahwa pada kasus keracunan malathion setelah tertelan dengan
atau tanpa sengaja menunjukkan bahwa malathion diserap dengan baik melalui
saluran pencernaan pada manusia.Lalu pada studi terkontrol dengan relawan
yang menerima malathion dalam kapsul memberikan bukti langsung
penyerapan, seperti konsumsi malathion memicu penurunan kedua plasma dan
RBC tingkat level aktivitas kolinesterase. Sementara apabila terhirup dalam
bentuk spray-mist atau uap dapat mengantisipasi rute efektivitas absorpsi dari
Malathion, khususnya penerapan kerja- tidak ada studi spesifik yang merujuk
tentang absorpsi malathion melalui paparan inhalasi. Sementara pada kulit,
yang merupakan rute utama paparan malathion dimana pengaplikasiannya di
ladang-ladang sebagai pengendalian hama dan di rumah-rumah menyebabkan
penyerapan malathion pada kulit tinggi dan mempengaruhi afinitas protein
plasma pada malathion (Anonim;2003). Pada fase distribusi, penelitian
menunjukkan bahwa ketika malathion diberikan secara per oral kepada tikus
jantan sebanyak 28mg/kgBB dan secara dermal pada kelompok lain sebanyak
41 mg/kgBB. Hasilnya senyawa tersebut diekskresikan sebanyak 90% di urin
dalam 24 jam. Sisa-sisa malathion ditemukan di feses, darah, usus, dan
ginjal.Lalu ketika diinjeksikan secara intravena, 30 menit kemudian senyawa
tersebut terdisribusi ke dalam hati, ginjal, usus, saluran kemih dan paru-paru.
Empat jam setelah pemberian oral, 75% dari malathion masih di perut,

sementara 8% berada di usus kecil, dan 7% dalam air liur. Delapan jam setelah
aplikasi di kulit, 28% dari dosis yang masih di tempat dioleskan, 29% telah
menyebar ke kulit yang tidak diobati, dan 23% telah diserap dan melakukan
perjalanan ke usus kecil dan ke saluran kandung kemih .Berdasarkan organ
perubahan berat badan selama studi inhalasi dua minggu pada tikus, organ
sasaran lain untuk malathion adalah hati dan ginjal. Pada fase metabolisme,
terdapat empat jalur utama yang digunakan untuk memetabolisme malathion
yaitu metabolisme oksidatif, hidrolisis karboksilester, hidrolisis esterfosforus, dan metabolisme rantai glutationat.(Anonim;2003). Secara
umum, metabolit terdeteksi pada manusia pada dasarnya sama seperti pada
tikus, kecuali monometil dan dimetil fosfat yang ditemukan pada manusia,
tetapi tidak pada asam tiomalat dan monoetil fumarat. Dalam sebuah studi
metabolisme yang dilakukan pada tikus, malathion tidak terbioakumulasi di
salah satu organ atau jaringan dianalisis. Senyawa induk terdiri sebagian besar
sisa.
Penyimpanan malathion pada suhu tinggi juga dapat menyebabkan
pembentukan isomalathion, yang jauh lebih beracun dari malathion itu sendiri.
Isomalathion adalah AChE inhibitor yang ampuh. Kedua malathion dan
malaoxon dipecah menjadi senyawa yang larut dalam air oleh enzim
karboksilesterase yang ada di berbagai organ pada tikus, termasuk hati, serum
darah, dan ginjal. Akan tetapi pada manusia, hati mengandung aktivitas
karboksilesterase terbesar, tapi enzim tersebut tidak ada di darah. Hewan
memetabolisme malathion ke - dan -malathion monokarboksilat asam via deesterifikasi, dan senyawa ini lebih lanjut dipecah menjadi asam dikarboksilat .
jalur metabolik sekunder meliputi desulfurasi oksidatif malaoxon, hidrolisis
untuk fosfatase, dan dealkilasi untuk desmetilmalathion. Dan pada fase
ekskresi, dalam sebuah studi metabolisme yang dilakukan pada tikus, oral
malathion yang diekskresikan terutama di urin (80- 90%) dalam 24 jam pertama
setelah paparan. Malathion yang tidak berubah adalah merupakan hasil sisa
utamanya. Peneliti mengamati sepuluh metabolit yang berbeda dari malathion
dalam urin tikus tertutup dengan konsentrasi yang tidak ditentukan senyawa
radio berlabel. Sebanyak 85-89% dari dosis diekskresikan dalam urin,
sedangkan 4-15% dari dosis diekskresikan dalam tinja di 72 jam. Malathion
diaplikasikan pada kulit lengan bawah ventral dari delapan pria pada 4 mg /cm 2.
Ekskresi senyawa induk memuncak 4-8 jam setelah pemberian dosis, meskipun
hanya 8% dari dosis yang diterapkan itu pulih dalam urin selama 120 jam
pasca-aplikasi. Peneliti menerapkan dosis yang sama dari malathion pada kulit
di berbagai tempat dari tubuh dalam studi lain. Ekskresi melalui urin terbesar
berikut aplikasi untuk kulit ketiak dan dahi, dengan 28,6 13,7% dan 23,1
9,1% dari dosis asli recovery.(Gervais,dkk;2009)
Metil parathion mempunyai fase absorpsi dimana ia mudah diserap
melalui mulut, penghirupan, dan rute paparan melalui kulit. Namun untuk
penelitian farmakokinetik tentang penentuan langsung penyerapan dari kulit
dan rute inhalasi tidak tersedia.Rute utama terpapar pestisida ini yaitu melalui
dermal. Pada penyerapan kulit ditemukan hasil yang menunjukkan bahwa metil
parathion ada dalam darah, p-nitrofenol dalam urin, dan golongan penghambat
ChE ada pada pekerja pertanian. Dan apabila saat menggunakan metil
parathion tanpa perlindungan pernapasan yang tepat, maka hal ini dapat
menjadi rute paparan yang signifikan. Hartwell dan Hayes (1965) dan Newell

dan Dilley (1978) melaporkan bahwa pekerja pabrik perumusan dilindungi oleh
respirator memiliki lebih sedikit kasus ChE penghambatan dan keracunan dari
paparan metil parathion. Data dari pengukuran langsung dari penyerapan
inhalasi tidak tersedia. Namun data penyerapan dapat diperkirakan oleh
perbandingan i.v. yang LD50 dan LC50 inhalasi berasal dari dalam laporan yang
sama. Pada fase distribusi berdasarkan hasil penelitian uji coba, Metil
parathion telah terdeteksi di berbagai jaringan hewan setelah terpapar. Dalam
waktu 2,5 menit setelah penyaluran i.v. 32P-metil parathion (> 98% murni)
untuk tikus (pada 15 mg / kg) dan marmut (pada 20 dan 40 mg / kg), radiolabel
yang terdeteksi pada banyak jaringan, di antaranya hati, paru-paru, ginjal, otak,
dan hati yang terdeteksi memiliki radioaktivitas tertinggi.Pada pembuluh darahotak, sangat mudah menembus barrier tersebut. Hal itu terdeteksi di otak tikus
Wistar dalam waktu 6 sampai 8 menit setelah dosis oral pada 50 mg/kgBB dan
90 detik setelah i.v. injeksi pada 3 mg/kgBB. Pada fase metabolisme, senyawa
induk diaktifkan untuk analog teroksidasi (yaitu, dari metil parathion menjadi
metil paraoxon) melalui desulfurasi oksidatif oleh fungsi campuran oxidase
(MFO), atau melalui sitokrom P450, dan pada produk oksidatif;bukan produk
demethylation;terbukti menghambat ChE. Ketika diberikan secara oral, metil
parathion diperkirakan dapat melewati tahap awal metabolisme dan dapat
dimetabolisme dalam hati. Dan pada fase ekskresi,studi pada tikus dan mencit
menunjukkan bahwa metabolit dari metil parathion setelah terpapar peroral
hampir keseluruhannya dieliminasi dalam urin. Yang terdeteki dalam urin yaitu
dimetil fosfat dan asam fosforotioik,desmetil fosfat, desmetil fosforotioat, asam
fosfat metil, asam fosfat, dan fosfat yang teridentifikasi dalam urin tikus dalam
waktu 24 jam setelah pemberian oral 3 atau 17 mg / kg 32P-metil parathion.
Proporsi metabolit ini dalam urin relatif bervariasi dengan dosis.Dalam sebuah
studi dengan empat relawan yang diberi 1 sampai 4 mg / kg metil parathion
secara lisan, Morgan et al.(1977) melaporkan bahwa penghapusan keseluruhan
metil parathion hampir selesai dalam 24 jam. Jumlah p-nitrofenol dan dimetil
fosfat dalam urin berhubungan baik dengan paparan metil parathion. Tingkat
ekskresi p-nitrofenol cepat dan hampir selesai di akhir 8 jam paparan. Di sisi
lain, tingkat untuk dimetil fosfat lebih lama dan memuncak pada 4-8 jam
setelah paparan(Anonim;1999).
Chlorpyrifos merupakan insektisida spektrum luas yang tergolong dalam
organofospat terklorinasi, acaricide dan nematicide. Chlorpyrifos adalah nama
umum untuk senyawa kimia 0,0-dietil 0- (3,5,6-trikloro-2-pyridyl)
phosphorothioate dan terdaftar di Amerika sejak tahun 1965. Pada fase
absorpsi, chlorpyrifos terserap oleh semua rute paparan.Pada analisis urinalia
subjek manusia menunjukkan bahwa sekitar 70% terserap melalui oral,
sementara < 3% terserap melalui kulit. Absorpsi didasarkan pada tingkat
metabolit dialkil fosfat chlorpyrifos, dietil fosfat dan dietil tiofosfat.Tingkat
metabolit urin puncak diamati di tujuh jam setelah diberikan peroral. Untuk
paparan kulit, konsentrasi metabolit puncak yang diamati pada 17 sampai 24
jam pasca-exposure.Dalam penelitian lain yang serupa, tingkat penyerapan
lisan dan kulit didasarkan pada konsentrasi urin dari TCP, metabolit utamanya.
Untuk peroral, tingkat puncak diukur 6 jam setelah terjadi paparan.Tingkat TCP
kemih maksimum terjadi 24 jam setelah kulit terpapar. Kelompok klorin pada
chlorpyrifos meningkatkan kelarutan lipid kompleks dan paruh dalam tubuh,

menghasilkan lebih bertahap, tetapi terus-menerus, menurunkan kadar ChE


dibandingkan dengan pestisida organofosfat lainnya.Pada fase distribusi, ia
didistribusikan ke seluruh tubuh. Meskipun beberapa klorpirifos dapat disimpan
dalam jaringan lemak, bioakumulasi diperkirakan tidak akan terjadi peningkatan
signifikan karena adanya paruh eliminasi pada manusia kurang dari tiga
hari.Pada fase metabolime, diperlukan metabolisme metabolik untuk
membiokativasi inhibisi kolinesterase.Bioaktivasi terjadi terutama pada hati oleh
enzim sitokrom P450 (CYP). Enzim CYP2B6 memetabolisme chlorpyrifos menjadi
chlorpyrifos-oxon dengan mengganti kelompok belerang dengan enzim
oksigenase.Oksidase dalam hati detoksifikasi clorpyrifos-oxon melalui inaktivasi.
-esterases seperti carboxylesterase dan Buche menjadi struktural
menghambat setelah proses inaktivasi, sedangkan -esterases seperti
paraoxonase 1 (PON1) dapat menghidrolisis chlorpyrifos-oxon untuk TCP dan
tetap fungsional. Aktivitas PON1 pada manusia ditentukan secara genetik dan
bervariasi antara individu. Sebuah tingkat yang lebih tinggi dari PON1
tampaknya menjadi pelindung terhadap efek kolinergik, sebagaimana
dibuktikan oleh penelitian pada beberapa hewan terkena organofosfat. Dengan
demikian, individu tertentu mungkin memiliki sensitivitas meningkat menjadi
toksisitas chlorpyrifos berdasarkan pada kapasitas berkurang untuk detoksifikasi
chlorpyrifos-oxon pada kelinci. Chlorpyrifos-oxon merupakan satu-satunya
metabolit chlorpyrifos yang menginduksi penghambatan ChE. Paparan subkronis
atau kronis TCP pada 30 mg/ kg/hari menghasilkan profil enzim hati yang
berubah. Pada paparan 100 mg/kg/hari, peneliti mencatat adanya kenaikan
bobot hati dan ginjal. Pada fase ekskresi, eleminasi mayoritas terjadi di ginjal.
Chlorpyrifos diekskresikan dalam urin sebagai TCP, dietilfosfat dan dietiltiofosfat. Dalam sebuah studi dengan lima relawan manusia, Griffin dan
rekannya melaporkan

t 1 /2

eliminasi

untuk peroral 15,5 jam dan dermal

selama 30 jam. Hal ini didasarkan pada tingkat dietilfosfat dan dietil-tiofosfat
dalam urin. Sebanyak 93% dari dosis oral pulih sebagai metabolit kemih,
sedangkan 1% dari dosis dermal diketahui. Dan dalam sebuah penelitian
serupa, Nolan dkk. mengamati waktu paruh eliminasi dari 27 jam setelah kedua
dermal dan peroral berdasarkan tingkat TCP kemih. Mereka menemukan 70,0%
dari dosis oral dan 1,3% dari dosis dermal dalam urin sebagai TCP. Setelah
diberikan peroral ke tikus percobaan, 90% dari chlorpyrifos tertelan
diekskresikan melalui urine dan 10% di feces (Christensen dkk;2009).
Strategi yang dapat digunakan untuk menghambat absorpsi antara lain
penggunaan penghambat kolinesterase sebagai indikator pejanan pestisida
organofosfat.Selain itu dapat pula menggunakan antidotum untuk melawan efek
yang muncul, walaupun tidak semua antidot mempunyai efek spesifik. Contoh
antidot untuk golongan organofosfat yaitu Atropin dan Pralidoksin (I Made Agus
dan Niruri;2007). Atropin merupakan aktivator enzim kolinesterase akan
menghilangkan gejala gejala muskarinik perifer (pada otot polos dan kelenjar
eksokrin) maupun sentral. Dan diberikan pralidoksin karena dapat mengaktifkan
kembali enzim kolinesterase pada sinaps-sinaps termasuk sinaps dengan otot
rangka sehingga dapat mengatasi kelumpuhan otot rangka (Lubis;2002).Selain
itu, untuk mencegah peningkatan absorpsi racun dapat digunakan senaywa dari
tanaman ipeka dan arang dan untuk meningkatkan ekskresi bahan kimia yang

dengan pemberian diuretik osmotik atau perubahan pH urin adalah contoh


disposisional antagonisme. Jika toksisitas kimia adalah sebagian besar karena
produk metabolik (seperti dalam kasus organofosfat yang insektisida parathion),
menghambat biotransformasi yang oleh inhibitor aktivitas enzim mikrosomal
(SKF-525A atau piperonil butoksida) akan menurunkan toksisitas (Doull:2013).
----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------REFERENSI
Anonim. 1999. Evaluation of Methyl Parathion As A Toxic Air
Contaminant. California : Department of Pesticide
Regulation,Environmental Monitoring and Pest Management Branch.
Anonim. 2003. Toxicological Profile for Malathion. USA : U.S.Department of
Health And Human Service- Public Health Service Agency for Toxic
Substances and Disease Registry.
Christensen, K.; Harper, B.; Luukinen, B.; Buhl, K.; Stone, D. 2009. Chlorpyrifos
Technical Fact Sheet. National Pesticide Information Center,
Oregon State University Extension Services.Tersedia pada
http://npic.orst.edu/factsheets/archive/chlorptech.html. Diakses
pada 24 April 2016
Doull,John. 2013 .Casarett & Doulls Toxicology: The Basic Science of
Poisons 8th Edition. USA : Mc Graw Hill Education.
Gervais, J. A., Luukinen, B.; Buhl, K., Stone, D. 2009. Malathion Technical Fact
Sheet; National Pesticide Information Center, Oregon State
University
Extension
Services.
Tersedia
pada
http://npic.orst.edu/factsheets/archive/malatech.html.Diakses pada
24 April 2016
I Made Agus Gelgel Wirasuta dan Rasmaya Niruri. 2007. Toksikologi Umum :
Buku Ajar. Bali : Jurusan Farmasi Fakultas Matematika Dan Ilmu
Pengetahuan Alam Universitas Udayana.
Lubis, Halinda Sari. 2002. Deteksi Dini dan Penatalaksanaan Keracunan
Pestisida. Sumatera Utara : Fakultas Kesehatan Masyarakat
Program Studi Keselamatan Dan Kesehatan Kerja Universitas
Sumatera Utara (halaman 5-9)
Pamela D. Moore, Clement G. Yedjou, and Paul B. Tchounwou. 2010. MalathionInduced Oxidative Stress, Cytotoxicity and Genotoxicity in
Human Liver Carcinoma (HepG2) Cells. Tersedia pada
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2862833/
diakses
tanggal 24 April 2016.