Laporan Kasus (Case Report)

Pankreatitis akut pada pasien dengan

diabetes mellitus tipe 2 diobati dengan
Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor
Q7 Tzu-Lin Yang, Mei-Chiou Shen a, Ming-Lung Yu b, c, Yaw-Bin Huang
a, d,
Chung-Yu Chen a, d, *Q1
a. Departemen Farmasi, Kaohsiung Hospital Medical University,
Kaohsiung, Taiwan
b. Hepatobiliary Divisi, Departemen of Internal Medicine, Kaohsiung
Hospital Medical University, Kaohsiung,Taiwan
c.
Hepatitis Center, Kaohsiung Hospital Medical University,
Kaohsiung, Taiwan
d. Sekolah Farmasi, Program Magister Farmasi Klinik, University
Medical Kaohsiung, Kaohsiung, Taiwan

Abstrak (Abstract)
Peptidase dipeptidyl (DPP) -4 inhibitor disepakati digunakan untuk
monoterapi atau kombinasi Terapi bagi pasien yang menderita
diabetes mellitus tipe 2 untuk <1 dekade. Namun,banyak laporan
mengenai DPP-4 inhibitor digunakan untuk induksi pankreatitis akut ,
dari US Food and Drug Administration Adverse Event Reporting
System, dan ini menyebabkan revisi dalam informasi resep untuk obat
ini. Oleh karena itu, penelitian ini dirancang untuk mengevaluasi
induksi DPP-4 inhibitor untuk pankreatitis akut melalui obat yang
merugikan, sistem reaksi spontan (ADR) , pelaporan di sebuah pusat
medis. Dalam empat dari 2.305 kasus ADR, yang menduga bahwa DPP4 inhibitor diinduksi moderat untuk pankreatitis akut yang serius. Di
luar obat, faktor lain juga berkontribusi terhadap pankreatitis akut dan
mempengaruhi kemungkinan ADR dinilai menggunakan algoritma

Naranjo. Akhirnya, hasil kami menunjukkan bahwa kejadian DPP-4

inhibitor diinduksi pankreatitis akut rendah.

1. Perkenalan (Introduction)
Diabetes mellitus tipe 2 (DMT2) adalah kronis, progresif penyakit yang
membutuhkan perawatan medis lebih lanjut untuk mencegah
komplikasi
akut
dan
mengurangi
risiko
komplikasi
jangka
panjang,terutama kejadian kardiovaskuler [1]. Menurut rekomendasi
dari American Diabetes Association dan Asosiasi Eropa untuk Studi
Diabetes, Tujuan Utama terapi di DMT2 adalah untuk pencapaian dan
pemeliharaan tingkat glikemik yang dekat dengan kisaran nondiabetes
[hemoglobin glikosilasi (HbA1C) <7,0%] [2] .obat tradisional
antihiperglikemik termasuk insulin dan insulin analog, sensitizer insulin
(metformin dan thiazolidinediones), sekretagog insulin (sulfonilurea
dan glinides), dan zat yang menghambat diet karbohidrat breakdown
(A-glukosidase inhibitor) [3]. obat antidiabetes, dikembangkan atas
dasar pemahaman yang lebih baik dari mekanisme yang mengatur
homeostasis glukosa, termasuk agen berbasis incretin, yaitu, glucagonlike peptide (GLP) -1 agonis reseptor dan dipeptidyl peptidase (DPP) -4
inhibitor (Juga bernama "gliptins"). Obat ini meningkatkan
glucosedependent sekresi insulin dari sel b pankreas dan penekanan
glukosa tergantung dari rilis glukagon dari Q2 pankreas sel, masingmasing, dengan meniru glukoregulatori yang efek endogen GLP-1 (GLP1 reseptor agonis atau incretin mimetics) atau meningkatkan endogen
GLP-1 konsentrasi (DPP-4 inhibitor atau peningkat incretin) [4]. DPP-4
inhibitor, seperti sitagliptin dan vildagliptin dengan metformin, telah
disetujui untuk digunakan dalam monoterapi atau terapi kombinasi
untuk pasien dengan diabetes tipe 2 sejak 2006 [5]. Sebuah tubuh
besar menjadi bukti yang menunjukkan bahwa DPP-4 inhibitor sebagai
kelas memiliki keamanan yang baik dan profil tolerabilitas, dengan
insiden rendah sebagian besar ringan sampai sedang yang merugikan .
Namun, banyak laporan dari DPP-4 inhibitor diinduksi pankreatitis akut

dibuat melalui US Food dan Pelaporan Drug Administration Adverse

Event System, dan itu menyebabkan revisi dalam informasi resep obat
untuk ini
[6]. Oleh karena itu, penelitian ini dirancang untuk
mengevaluasi DPP-4 inhibitor diinduksi pankreatitis akut melalui
spontan Reaksi obat yang merugikan (ADR) sistem pelaporan dalam
medis

2. Laporan Kasus (Case Report)

kasus ADR dari DPP-4 inhibitor diinduksi pankreatitis akut di rumah
sakit kami, yang telah dilaporkan ke National Pusat Pelaporan dari
Adverse Drug Reaction selama Januari 2009 sampai Desember 2014,
dikumpulkan, dan tingkat keparahan yang dianalisis dengan
menggunakan statistik deskriptif. Selain itu, jumlah resep yang diduga
gliptins, sitagliptin, dan vildagliptin dengan metformin, dianalisis untuk
memahami Insiden DPP-4 inhibitor diinduksi pankreatitis akut di
periode yang sama. Sebanyak 2.305 kasus ADR dilaporkan ke Pusat
Pelaporan Pengawas Obat Reaksi Merugikan antara Januari 2009 dan
Desember 2014, termasuk melaporkan bahwa empat jenis tindak
lanjut rutin 2 pasien diabetes datang ke kami, ke gawat darurat untuk
bantuan dengan diagnosis debit pankreatitis akut yang perkiraan kami
disebabkan oleh gliptins selama periode yang sama (Tabel 1). Karena
rata-rata lama rawat inap untuk pasien dengan pankreatitis akut
adalah sekitar 5-6 hari [7], satu kasus (Pasien 3) didefinisikan sebagai
ADR serius karena rawat inap berlangsung lebih dari 7 hari sampai
pemulihan. Tiga kasus lainnya (Pasien 1, 2, dan 4) didefinisikan
sebagai moderat karena rawat inap hanya berlangsung hari 2-5.
Setelah pemotongan gliptins, intervensi medis, tidak ada yang melalui
mulut dikombinasikan dengan pasokan cairan intravena yang
memadai, dan obat untuk menghilangkan gejala, semua pasien
mencapai penyembuhan klinis (Tabel 1 dan 2).
Selain itu, data awal dari empat kasus, termasuk yang mendasari
penyakit seperti yang didefinisikan oleh International Classification of
Medical, Edisi Kesembilan, Modifikasi Klinis (ICD-9-CM) kode, diduga
gliptins, agen hipoglikemik bersamaan, HbA1C, Lamanya pengobatan

gliptins, manifestasi klinis, hasil pencernaan, faktor risiko lain, dan

Naranjo skala [8], disajikan (Tabel 2). Penyakit yang mendasari
termasuk DMT2 dengan atau tanpa ginjal atau neurologis manifestasi
(Kode ICD-9-CM: 250.00, 250,40, 250,60), neoplasma kelenjar tiroid
ganas (kode ICD-9-CM: 193), hyperlipidemia (Kode ICD-9-CM: 272,4),
hiperkolesterolemia (ICD-Kode 9-CM: 272,0), hipertensi (kode ICD-9CM: 401,1,401,9), sembelit (kode ICD-9-CM: 564,0), gangguan
transient dari memulai atau mempertahankan tidur (kode ICD-9-CM:
307,41),dan hepatitis (kode ICD-9-CM: 573,3). gliptins diduga berada
sitagliptin dan vildagliptin dengan metformin. hipoglikemik bersamaan
dengan agen yang glimepiride, gliklazid, pioglitazone, dan insulin.
Keempat pasien telah dirawat dengan sitagliptin (Untuk 699-1455
hari), dan tiga telah lanjut dengan metode Vildagliptin dengan
metformin (untuk 27-276 hari). Sebelum pertama dosis gliptins
diambil, tingkat HbA1C lebih dari 7% dalam tiga kasus dan satu tingkat
pasien adalah sama dengan 7%. Q3 Ketika Pasien 3 berhenti
mengambil semua gliptins, tingkat HbA1C adalah <7%. Manifestasi
klinis termasuk sakit perut (100%), tingkat normal serum amilase
(100%), normal tingkat serum lipase (75%), dan tomography-computed
terbukti lesi pankreas (75%). Faktor risiko lain yang merokok (50%),
konsumsi alkohol (25%), dan obesitas (50%). Menerapkan skala
Naranjo, tiga laporan diklasifikasikan mungkin (75%) dan satu sebagai
kemungkinan (25%). Sebaliknya, sitagliptin diresepkan 139.706 kali,
dan produk kombinasi, Vildagliptin dengan metformin, diresepkan
20.631 kali dalam pengaturan rawat jalan diabetes kami di waktu yang
sama. Insiden DPP-4 inhibitor diinduksi pankreatitis akut jarang di
rumah sakit kami selama 5 masa tahun lalu, terhitung sekitar <0,1%.

3. Diskusi (Discussion)
pankreatitis akut adalah kondisi peradangan dari pankreas ditandai
secara klinis oleh sakit perut dan peningkatan kadar enzim pankreas
dalam darah [9]. Pankreatitis Patogenesis akut tidak sepenuhnya
dipahami. Pankreatitis disebabkan karena kelangkaan obat (0.3e1.4%),
meskipun Data yang terbatas menunjukkan bahwa kejadian tersebut
dapat meningkat. Beberapa obat telah dikaitkan dengan obat induksi

pankreatitis, dan sejumlah mekanisme yang berbeda dari obat induksi

pankreatitis telah diusulkan [7]. mekanisme ini termasuk reaksi
imunologi, efek toksik langsung, akumulasi metabolit beracun, iskemia,
intravascular trombosis, dan viskositas meningkatkan jus pankreas.
pankreatitis akut telah dilaporkan dalam hubungan dengan
pengobatan DPP-4 inhibitor. Namun, ada data yang cukup untuk
menentukan apakah ada hubungan kausal saat ini. Selain itu, sebuah
studi berbasis populasi pada populasi Taiwan telah mengungkapkan
bahwa risiko pankreatitis akut tidak secara signifikan lebih tinggi di
antara pengguna DPP-4 inhibitor dibandingkan dengan non pengguna
[10]. Walaupun penelitian kami adalah deskriptif sederhana salah satu
yang tidak melibatkan kelompok pembanding, perlu dicatat bahwa
kejadian tersebut, sekitar 0,17% dari 5 tahun ADR data laporan , dari
DPP-4 inhibitor diinduksi pankreatitis akut jarang dalam penelitian
kami. Kedua, faktor lain juga dapat mencakup etiologi akut pankreatitis
di luar obat [7]. Pendekatan untuk menentukan etiologi pankreatitis
akut adalah sebagai berikut: sebelumnya gejala atau dokumentasi batu
empedu, penggunaan alkohol, riwayat hipertrigliseridemia atau
hiperkalsemia, riwayat keluarga penyakit pankreas, resep dan obat
yang tidak jelas , riwayat trauma, dan kehadiran bersamaan dengan
penyakit autoimun. Selain DMT2, beberapa kasus kami memiliki
dislipidemia, beberapa memiliki masalah hati, dan beberapa perokok
atau pengguna alkohol, yang juga dapat berkontribusi untuk mengidap
pankreatitis
akut.
Faktor-faktor
ini
diketahui
mempengaruhi
kemungkinan ADR yang dinilai oleh algoritma Naranjo. Ketiga, tidak
ada studi menyimpulkan berapa lama waktu yang dibutuhkan untuk
pankreatitis akut terjadi setelah pasien telah memulai dengan DPP-4
inhibitor. Menariknya, meskipun mendasari kondisi dan faktor risiko
lainnya bervariasi antara pasien, semua pasien kami telah mengambil
gliptins selama lebih dari 1 tahun (Jangka panjang), dan semua
memiliki manifestasi awal nyeri perut yang disengaja dengan tingkat
serum
amilase
abnormal.
Karena
itu,
pankreatitis
harus
dipertimbangkan pada pasien dengan nyeri persisten berat di perut
(dengan atau tanpa mual), dan DPP-4 inhibitor harus dihentikan pada
pasien tersebut, bahkan jika mereka telah digunakan untuk waktu
yang lama. Jika pankreatitis telah terdeteksi, DPP-4 inhibitor tidak
boleh digunakan kembali. Selain itu, DPP-4 inhibitor tidak boleh

digunakan pada pasien dengan riwayat pankreatitis. Selanjutnya,

meskipun lebih lanjut Studi yang dilakukan dibutuhkan untuk
membuktikannya, perempuan dan lansia DPP-4 pengguna inhibitor
telah meningkat secara signifikan risiko pengembangan pankreatitis
akut [10]. Studi kami tidak dapat mencerminkan bahwa jenis kelamin
dan usia merupakan faktor risiko untuk pengguna DPP-4 inhibitor untuk
mengembangkan pankreatitis akut, tapi dokter mungkin membayar
lebih untuk memperhatikan kelompok-kelompok ini.

4. Kesimpulan (Conclusion)
Dari hasil kami, penggunaan DPP-4 inhibitor diinduksi pankreatitis akut
pada pasien dengan DMT2 adalah jarang. Meskipun dokter harus tetap
penuh perhatian untuk ini, tetapi jarang dengan metode ini karena
berpotensi komplikasi, DPP-4 inhibitor masih pilihan yang masuk akal
untuk pasien diabetes tipe 2 yang sedang dipantau untuk
menyembuhkan gejala. Tetapi, pankreatitis bisa terjadi setiap waktu
selama perawatan, pasien dan perawat mereka harus tetap waspada
untuk gejala pankreatitis termasuk sakit perut yang parah,nyeri
punggung, perut sangat marah, atau muntah. Maka dari itu, DPP-4
inhibitor harus dihentikan pada pasien tersebut untuk mencegah
bahaya pankreas ireversibel.

Konflik kepentingan (Conflicts of Interest)

Semua penulis yang menyumbangkan pernyataan tidak ada konflik
kepentingan.