Anda di halaman 1dari 5

Pertama, sel B matang langsung mengikat partikel asing melalui reseptor sel B (BCR) mengakui

antigen spesifik dalam partikel, dan melalui CR2 mengakui attched C3D - ini co-ligasi memicu B sel
pematangan, dengan sel dewasa bermigrasi ke organ lhympoid
Kedua, sementara di node lhymp, sel B matang menghadapi antigen opsonized dan, dengan
adanya bantuan sel B, yang diinduksi untuk menjadi aktif dan berkembang biak.
Akhirnya, dalam organ limfoid FDC ditangkap antigen melalui melekat fragmen C3 dan
menggunakan umpan ini untuk sellect sel B diaktifkan benar dan beralih mereka untuk pematangan
lebih lanjut dan proliferasi untuk membentuk sel plasma dan sel memori B (lihat Bab 8 dan 11).
Prinsip overiding efek adjuvant ini C3 opsonisasi adalah bahwa engagment simultan CR2 dan IBCR
pada sel B, dengan merekrut molekul signalin untuk membentuk sebuah kompleks aktivasi pada
permukaan sel B, efisien memicu respon sel B. Akibatnya, partikel melengkapi-opsonized mungkin
1000 kali lipat aktif seperti partikel unopsonized dalam memicu produksi antibodi.
Kekurangan KOMPLEMEN menggambarkan PERAN homeostatis KOMPLEMEN
Kekurangan genetik dari masing-masing komponen pelengkap dan banyak regulator telah dijelaskan
dan memberikan percobaan yang berharga dari alam yang menggambarkan peran homeostatis
kekurangan komplemen jarang, meskipun beberapa kekurangan yang jauh lebih umum dalam
beberapa kelompok ras.
Berbagai tes (Metode Kotak 4.1) yang tersedia untuk mendeteksi:
Kegiatan jalur komplemen yang berbeda
Kegiatan fungsional komponen individu
Jumlah total komponen individu (fungsional atau non-fungsional)
Konsekuensi dari kekurangan bagian dari sistem komplemen tergantung pada jalur yang terkena
(gbr. 4.16).
Kekurangan PATHWAY KLASIK MENYEBABKAN JARINGAN peradangan
Deficincies dari salah satu komponen dari jalur klasik (C1, C4, dan C2) predisposisi suatu kondisi yang
mirip dengan penyakit autoimun lupus eritematosus systemmic (SLE), di mana kompleks imun
menjadi disimpan di ginjal, pembuluh kulit dan darah .
Defisiensi salah satu subunit C1 (C1q, C1r, atau C1S) selalu menyebabkan penyakit yang parah
dengan khas SLE fitur termasuk lesi kulit dan kerusakan ginjal. Penyakit ini biasanya bermanifestasi
di awal masa kanak-kanak dan beberapa pasien mencapai dewasa.
Kekurangan C4 juga menyebabkan SLE parah. Jumlah kekurangan C4 sangat langka karena C4
dikodekan oleh dua gen yang terpisah (C4a DAN C4b), tetapi kekurangan parsial C4 relatif umum dan
berhubungan dengan peningkatan insiden SLE.

Kekurangan C2 adalah defisiensi komplemen umum di Kaukasia. Walaupun itu merupakan


predisposisi SLE, mayoritas C2 individu kekurangan sehat.
Sebagian besar kasus SLE, bagaimanapun, tidak terkait dengan kekurangan pelengkap, dan autoimun
SLE dibahas di bawah dan di p. 376.
Pandangan sejarah penyakit comlex kekebalan defisiensi jalur klasik didasarkan pada penanganan
kompleks imun yang rusak.
Meskipun mekanisme ini penanganan kompleks imun diragukan lagi berkontribusi, perspektif baru
baru-baru ini dikembangkan yang mengambil pandangan yang berbeda dari peran pelengkap dalam
pengelolaan sampah.
Sel terus mati oleh apoptosis pada jaringan dan dikeluarkan diam-diam oleh makrofag jaringan.
Pelengkap kontribusi untuk ini Proses penting karena mereka apoptosis sel tirai C1q dan
mengaktifkan jalur klasik. Dalam kekurangan C1, sel apoptosis menumpuk di jaringan dan akhirnya
menjalani nekrosis, yang melepaskan isi sel beracun dan menyebabkan peradangan.
Pengamatan terakhir ini, muncul dari penelitian di kekurangan pelengkap, telah mengubah cara kita
berpikir tentang penanganan limbah di dalam tubuh dan pindah pelengkap pusat-tahap dalam peran
rumah tangga ini penting
Kekurangan MBL YANG TERKAIT DENGAN INFEKSI DI BAYI
MBL adalah kumpulan multi-chain yang kompleks. Setiap rantai terdiri dari tangkai kolagen terkait
dengan globular domain pengakuan karbohidrat.
Tingkat plasma MBL sangat bervariasi dalam populasi, dan diatur oleh serangkaian polimorfisme
nukleotida tunggal dalam gen MBL, baik di wilayah promotor atau dalam ekson pertama,
pengkodean bagian dari tangkai collegenous:
Mutasi di wilayah promotor mengubah efisiensi transkripsi gen
Mutasi pada ekson pertama mengganggu struktur teratur tangkai kolagen, mendestabilisasi
kompleks yang mengandung rantai bermutasi, mungkin mengganggu hubungan dengan enzim MASP
Sedikitnya tujuh haplotipe yang berbeda muncul dari pencampuran dari mutasi ini, empat di
antaranya menghasilkan plasma sangat rendah tingkat MBL. Akibatnya, setidaknya 10% dari populasi
memiliki tingkat MBL bawah 0,1 ml dan dianggap MBL kekurangan.
Kekurangan MBL dikaitkan pada bayi dengan peningkatan kerentanan terhadap infeksi bakteri.
Kecenderungan ini menghilang sebagai usia individu dan lengan lainnya imunitas dewasa.
Pada orang dewasa, kekurangan MBL adalah konsekuensi kecil kecuali ada imunosupresi akuntansi
misalnya, orang dengan infeksi HIV yang MBL kekurangan tampaknya memiliki lebih infeksi daripada
mereka yang memiliki tingkat MBL.

Alternative pathway and C3 deficiencies are associated with bacteria

Kekurangan baik fB atau FD mencegah amplifikasi pelengkap melalui alternatif amplifikasi jalur
lingkaran, nyata mengurangi efisiensi opsonisasi patogen. Akibatnya, individu kekurangan rentan,
infeksi bakteri dengan berbagai piogenik bakteri (nanah pembentuk). Hanya beberapa keluarga
dengan masing-masing kekurangan ini telah diidentifikasi, tetapi keparahan kondisi membuatnya
penting untuk mengidentifikasi keluarga yang terkena dampak sehingga terapi antibiotik profilaksis
dapat dimulai.
C3 adalah landasan pelengkap, penting untuk semua jalur aktivasi dan untuk perakitan MAC, dan
juga sumber dari fragmen opsonic utama C3b dan iC3b, Individu dengan defisiensi C3 hadir di awal
masa kanak-kanak dengan sejarah, infeksi bakteri berulang parah yang mempengaruhi sistem
pernapasan, usus, kulit dan organ lain. Diobati, semua mati sebelum dewasa. Ketika diberi spektrum
luas profilaksis antibiotik, pasien melakukan cukup baik dan kelangsungan hidup menjadi dewasa
menjadi normal.

Terminal pathway deficiencies predispose to gram negative bacterial infections.


Kekurangan dari setiap pelengkap komponen terminal (C5, C6, C7, C8, atau C9) predisposisi
infeksi dengan bakteri gram negatif, terutama yang dari genus Neisseria. Genus ini termasuk
meningokokus bertanggung jawab meningitis meningokokus dan gonokokal bertanggung
jawab untuk gonore.
Individu dengan kekurangan jalur terminal biasanya hadir dengan meningitis, yang sering
berulang dan sering disertai dengan septikemia. Setiap pasien dengan episode kedua atau
ketiga infeksi meningokokus tanpa penyebab yang jelas harus diskrining untuk kekurangan
pelengkap karena terapi antibiotik profilaksis dapat menyelamatkan nyawa. Pasien jalurkekurangan terminal juga harus intensif diimunisasi dengan terbaik yang tersedia
vaksin meningokokus. Sangat mungkin bahwa kekurangan jalur terminal relatif umum dan di
bawah dipastikan di sebagian besar negara:
di Kaukasia dan sebagian besar kelompok lainnya diselidiki, kekurangan C6 adalah yang
paling umum;
pada populasi Jepang, kekurangan C9 sangat umum, dengan kejadian lebih dari 1 di 500
penduduk.

C1 inhibitor deficiency leads to hereditary angioedema


Kekurangan dari jalur regulator klasik C1inh bertanggung jawab untuk sindrom angioedema
herediter (HAE). C1inh mengatur C1 dan MBL dalam sistem komplemen dan juga mengontrol
aktivasi di jalur kinin yang mengarah ke generasi bradikinin dan kinin aktif lainnya (Gbr. 4.17).

HAE relatif umum karena penyakit menyajikan bahkan pada mereka heterozigot untuk kekurangan
(yakni merupakan penyakit dominan autosomal).
Kapasitas dibelah dua C1inh sintetis pada mereka dengan HAE tidak dapat mempertahankan kadar
plasma dalam menghadapi melanjutkan konsumsi C1inh, yang merupakan inhibitor bunuh diri yang
dikonsumsi karena bekerja. Akibatnya, kadar plasma diukur sering hanya 10-20% dari normal,
bahkan dalam periode kesehatan.

Episode angioedema sering dipicu di kulit atau selaput lendir dengan trauma minor - kadangkadang stres mungkin cukup untuk menginduksi serangan. Pembengkakan, yang mungkin
luar biasa dalam tingkat keparahan, cepat terjadi kemudian aktivasi sebagai tidak diatur kinin
dan melengkapi sistem terjadi di daerah yang terkena, merangsang Leakiness vaskular.
Pembengkakan selaput lendir di mulut dan tenggorokan dapat menghalangi saluran udara,
menyebabkan asfiksia (Gbr. 4.18).
Episode angioedema bersifat sementara dan biasanya berkurang selama beberapa jam tanpa
terapi. Pengobatan darurat untuk serangan yang mengancam jiwa melibatkan infus dari C1inh
konsentrat dimurnikan. Pengobatan profilaksis melibatkan induksi C1inh sintesis
menggunakan steroid anabolik, atau meminimalkan konsumsi C1inh menggunakan inhibitor
protease.
Meskipun sebagian besar kasus HAE melibatkan mutasi yang mencegah sintesis C1inh oleh
gen yang rusak (tipe I), di sekitar 15% dari kasus hasil mutasi dalam produksi protein
fungsional yang rusak (tipe II). Pada tipe II HAE, kadar plasma dari C1inh mungkin normal
atau bahkan tinggi, tapi fungsinya nyata terganggu, yang menyebabkan penyakit.
Sebuah sindrom yang mirip dengan tipe II HAE dapat berkembang di kemudian hari. Acquired
angioedema adalah, dalam sebagian besar atau semua kasus, terkait dengan autoantibodi yang:
Target C1inh;
mungkin timbul pada individu yang sehat atau mungkin
berhubungan dengan penyakit autoimun lainnya, terutama
SLE.
Kadang-kadang, diperoleh angioedema terjadi dalam hubungan dengan beberapa gangguan
limfoproliferatif - apakah autoantibodi terlibat dalam kasus ini masih belum jelas.

Deficiencies in alternative pathway regulators produce a secondary loss of C3 fH or fI


deficiency predisposes to bacterial infections

FH dan fI berkolaborasi untuk mengontrol aktivasi alternatif amplifikasi jalur lingkaran.


Kekurangan baik menyebabkan aktivasi tidak terkendali loop dan konsumsi lengkap C3, yang
merupakan substrat dari loop. Resultan diperoleh defisiensi C3 predisposisi infeksi bakteri
dan menghasilkan gambaran klinis identik dengan yang terlihat pada defisiensi C3 primer.

Properdin deficiency causes severe meningococcal meningitis


Properdin adalah stabilizer dari jalur alternatif C3 konvertase yang meningkatkan efisiensi
amplifikasi lingkaran. Kekurangan properdin diwariskan dalam X-linked cara dan karena itu
terlihat secara eksklusif pada

laki-laki. anak laki-laki kekurangan ini properdin dengan

meningokokus parah meningitis, sering dengan septikemia. Serangan pertama sering fatal dan
selamat biasanya tidak memiliki infeksi berulangkarena akuisisi antibodi anti-meningokokus
memungkinkan respon melalui jalur klasik di depan pertemuan. Diagnosis adalah tetap
penting untuk mengidentifikasi kerabat yang terkena dampak sebelum mereka mendapatkan
penyakit administrasi vaksin dan antibiotik profilaksis meningokokus akan mencegah
infeksi.

Beri Nilai