A MONOVALENT CHIMPANZEE

ADENOVIRUS EBOLA VACCIINE BOOSTED

WITH MVA

Disusun oleh
Syarif Alqadri
1161050165

KEPANITERAAN KLINIK FARMAKOTERAPI

DAN FARMASI TERAPAN

PERIODE 04 APRIL 06 MEI 2016

FAKULTAS KEDOKTERAN
UNIVERSITAS KRISTEN INDONESIA
JAKARTA

Wabah baru-baru ini penyakit virus Ebola (EVD) di Afrika Barat telah
menyebabkan lebih dari 11.000 kematian, dengan puncaknya pada kematian dari
Agustus sampai Desember 2014 dan penurunan berikutnya dalam jumlah kasus
baru. Pengembangan vaksin Ebola tahan lama dan efektif merupakan prioritas
kedua untuk menghilangkan sisa-sisa wabah dan untuk mencegah dan
mengendalikan

epidemi

masa

depan.

Beberapa

vaksin

kandidat

telah

menunjukkan hasil yang menjanjikan di fase 1 percobaan, 1-6 dan vesikular

stomatitis vaksin berbasis virus-rekombinan mengungkapkan glikoprotein
permukaan Zaire ebolavirus (rVSV-ZEBOV) menunjukkan keberhasilan dalam
analisis sementara dari fase 3 percobaan di Guinea ( cincin vaksinasi trial) 0,7
Lainnya data yang akan diperlukan sebelum vaksin rVSV-ZEBOV dapat
berlisensi. Namun, penggunaan vaksin ini bisa berkontribusi untuk mengakhiri
wabah saat ini di Afrika Barat dengan membatasi penyebaran infeksi di antara
kontak dekat orang dengan EVD. Dalam konteks ini, durasi khasiat vaksin dapat
relatif singkat, karena waktu sejak paparan biasanya dikenal dan perlindungan
yang diberikan dalam jangka waktu yang diperlukan untuk mencegah penyakit
klinis dan transmisi.
Dalam konteks yang berbeda, selama awal, fase yang tidak terkendali
wabah yang paling transmisi kasus tidak terdeteksi dan baru muncul di lokasi
geografis yang berbeda, vaksin yang efektif perlu memiliki daya tahan lebih lama.
Untuk tahap ini sebelumnya wabah, tahan lama keampuhan vaksin akan
diperlukan untuk memberikan perlindungan yang cukup untuk seluruh penduduk
dalam suatu daerah yang terkena untuk mengganggu transmisi, terutama di mana
transmisi tidak dapat diprediksi. Demonstrasi pada manusia kemanjuran vaksin
terhadap EVD dengan vaksin rVSV-ZEBOV telah memfasilitasi pengembangan
vaksin virus Ebola dengan menambahkan pengetahuan kita tentang kekebalan
terkait dengan perlindungan data yang sebelumnya hanya berasal dari tikus dan
model tantangan primata. Sebelum pecahnya saat ini dan sidang berikutnya rVSVZEBOV, lisensi vaksin Ebola adalah tergantung pada demonstrasi imunogenisitas
yang memadai dan keamanan pada manusia, bersama dengan linkage untuk
imunogenisitas dan kemanjuran data dalam penelitian tantangan yang dilakukan di

primates.8 bukan manusia Sekarang kita dapat membandingkan respon imun

seluler dan humoral yang disebabkan oleh berbagai vaksin kandidat di tahap 1
penelitian dengan tanggapan diamati dalam uji coba rVSV-ZEBOV, di mana
berbagai langkah kekebalan humoral (misalnya, ZEBOV glikoprotein spesifik
respon antibodi dan menetralisir titer antibodi) telah dijelaskan di Afrika dan
Eropa cohorts.4 Sebaliknya, imunogenisitas seluler besar disebabkan oleh
imunisasi rVSV-ZEBOV belum terbukti dalam model primata non-manusia atau
dalam fase manusia baru-baru ini 1 trials.3,4,9,10 induksi kedua antibodi dan CD8
+ T respon sel berpotensi protektif terhadap EVD.
Tingkat antibodi yang diukur pada uji ELISA enzymelinked (ELISA)
terhadap Mayinga regangan glikoprotein dari ZEBOV memiliki korelasi yang luas
dengan perlindungan di berbagai studi vaksinasi vektor dilakukan di kera
cynomolgus, dengan titer timbal balik dari 3700 berhubungan dengan
againstchallenge.11 perlindungan lengkap , 12 Namun, setelah imunisasi dari kera
dengan dosis vaksin pelindung dari manusia serotipe 5 adenovirus (AdHu5),
antibodi tidak adoptively perlindungan transfer ke kera lainnya, dan penipisan sel
CD8 + T sebagian besar ablated protection.13 temuan ini menunjukkan peran
potensial untuk sel CD8 + T diinduksi di keampuhan vaksin dan kemungkinan
bahwa korelasi antibodi diamati bukan mekanisme kausal. aktivitas kekebalan
tubuh tersebut dapat mencerminkan konstelasi diinduksi-sel T dan antibodi
tanggapan, baik yang dapat berkontribusi untuk perlindungan.
Dalam

kera

cynomolgus,

penambahan

booster

vaccinationwith

dimodifikasi vaccinia Ankara (MVA) strain priming imunisasi dengan adenovirus

simpanse 3 (ChAd3) vaksin pengkodean ZEBOV permukaan glikoprotein
meningkat imunogenisitas dengan faktor minimal 10 dan meningkatkan durasi
pelindung efikasi terhadap virus Ebola tantangan dari 5 minggu sampai 10 bulan
setelah vaksinasi, 11 yang menunjukkan bahwa meningkatkan meningkatkan baik
imunogenisitas dan daya tahan perlindungan. Metode Peserta Studi Penelitian
dilakukan di Pusat vaksinologi Klinis dan Tropical Medicine di University of
Oxford. Peserta werehealthy dewasa antara usia 18 dan 50 tahun yang diberikan
informed consent tertulis (Tabel 1).

Penelitian Pengawasan Penelitian ini ditinjau dan disetujui oleh United Kingdom
National Penelitian Etika Service, Komite Tengah Selatan-Oxford A, Obat dan
Produk Kesehatan Badan Pengatur, dan Oxford University Clinical Trials dan tim

Governance Research, yang dipantau sesuai dengan Good Clinical pedoman

praktek. Pemantauan keamanan data dan dewan independen memberikan
pengawasan keamanan. Vaksin ChAd3 disediakan oleh Vaksin Pusat Penelitian
Institut Nasional Alergi dan Penyakit Infeksi (NIAID) dan GlaxoSmithKline, yang
diproduksi vaksin. Vaksin MVA diproduksi di bawah kontrak antara NIAID dan
Fisher BioServices. Desain studi Dalam studi fase 1 ini, kita diberikan vaksin
ChAd3 untuk 60 peserta; 20 peserta menerima vaksin dengan dosis 1 1010
partikel virus (kelompok 1), 20 menerima vaksin dengan dosis 2,5 1010 partikel
virus (kelompok 2), dan 20 menerima vaksin dengan dosis 5 1010 viral partikel
(kelompok 3). Selain itu, dalam upaya untuk meningkatkan respon imun, kami
mengundang 10 peserta dari masing-masing tiga kelompok untuk menerima
booster dosis tunggal MVA (disebut MVA-BN Filo), yang mengkode Mayinga
regangan yang sama glikoprotein antigen seperti yang dikodekan oleh vaksin
ChAd3, bersama dengan glikoprotein dari spesies virus Sudan Ebola dan virus
Marburg dan nukleoprotein virus Tai Forest Ebola. Dari akhir November sampai
awal Desember 2014 (pada 3 sampai 10 minggu setelah imunisasi priming), kita
diberikan vaksin MVA dengan dosis 1,5 108 unit plak pembentuk (PFU) untuk
18 peserta dan pada dosis 3 108 PFU untuk 12 peserta, dengan stratifikasi
menurut kelompok primingdose. Kami kemudian direkrut dan diimunisasi dua
kelompok tambahan dari 8 peserta masing-masing untuk menilai efek mengurangi
interval antara priming dan meningkatkan baik 1 minggu (kelompok 4) atau 2
minggu (kelompok 5). Dalam analisis ini, semua peserta menerima dosis priming
dari 2,5 1010 partikel virus dari ChAd3 dan dosis meningkatkan dari 1,5 108
PFU dari MVA. Rincian mengenai desain studi dan peserta disediakan pada
Gambar S1 dalam Lampiran Tambahan, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di
NEJM.org. Data tambahan pada vaksin, teknik keselamatan-assessment, dan
desain studi yang disediakan dalam protokol penelitian, juga tersedia di
NEJM.org. Penilaian humoral Imunitas Kami menilai respon antibodi
menggunakan empat jenis terpisah dari IgG ELISA: di-rumah standar ELISA
yang dikembangkan di Jenner Institute dan menggunakan ZEBOV glikoprotein
rekombinan, yang tersedia secara komersial ZEBOV glikoprotein ELISA kit

(Alpha Diagnostic International), sebuah titik akhir ELISA dilakukan di National

Institutes of Health dengan pembacaan untuk uji EC90 (konsentrasi di mana ada
decreasein antigen 90% mengikat), dan seluruh-virion ELISA yang menggunakan
inaktif ZEBOV Makona (wabah saat ini strain) . Dua tes yang digunakan untuk
mengukur antibodi. netralisasi langsung pertama diukur dari hidup ZEBOV
(Mayinga strain) dari semua peserta yang menerima dosis penguat pada 28 hari
setelah dosis vaksin ChAd3 dan 14 hari setelah dosis vaksin MVA. Kedua diukur
kemampuan memblokir antibodi vaksin yang diinduksi dengan penggunaan
lentivirus pseudotyped mengungkapkan glikoprotein dari strain Mayinga, dengan
pembacaan konsentrasi hambat (IC50) assay 50%. Sebuah kompetitif uji berbasis
ELISA juga digunakan untuk mendeteksi pemblokiran antibodi monoklonal
penetralisir (4G7) 14 oleh serum setelah meningkatkan dengan MVA. (Sebuah
penjelasan rinci tentang imunologi analisis disediakan dalam Lampiran
Tambahan.) T-Sel Tes Kami mengukur respon T-sel untuk vaksinasi menggunakan
ex vivo enzim-linked immunosorbent spot (ELISPOT) tes interferon- pada
semua titik waktu dan aliran cytometry dengan sitokin pewarnaan intraseluler
pada puncak respon imun setelah vaksinasi masing-masing. tes T-sel dilakukan
pada baru terisolasi sel mononuklear perifer-darah (PBMC) .Results Studi
Populasi Sebanyak 76 dari 123 relawan yang diskrining untuk kelayakan
divaksinasi (Gambar. S1 dalam Lampiran Tambahan). Dari 60 peserta yang
dilibatkan dalam analisis asli dari vaksin ChAd3, 59 menyelesaikan minimal 28
hari masa tindak lanjut. Salah satu peserta dalam kelompok 1 withdrewon hari 1
setelah vaksinasi karena keengganan untuk venipuncture. Komunikasi dengan
peserta pada hari ke 10 setelah vaksinasi menegaskan bahwa peserta tetap baik,
dengan tidak ada gejala untuk melaporkan. Di antara peserta yang diikuti selama
180 hari yang ke-30 yang menerima booster MVA dan 28 yang tidak menerima
booster.
Keselamatan Daftar lengkap frekuensi dan tingkat keparahan maksimum diminta,
tidak diminta, dan efek samping laboratorium, menurut kelompok dosis, diberikan
dalam Tabel S1 melalui S8 dalam Lampiran Tambahan. Mayoritas efek samping

yang dilaporkan pada semua kelompok dosis yang ringan pada tingkat keparahan,
tanpa efek samping yang serius yang tak terduga atau efek samping yang serius.
reactogenicity lokal tampaknya lebih jelas setelah meningkatkan vaksinasi
daripada setelah priming vaksinasi, sebuah temuan yang konsisten dengan hasil
penelitian lain dari jadwal vaksin prime-boost heterolog menggabungkan perdana
Chad dan MVA penguat. Sebaliknya, lebih sedikit efek samping sistemik yang
dilaporkan dengan meningkatkan vaccinationthan dengan priming vaksinasi.
Mayoritas efek samping yang diri terbatas dan ringan. nyeri lokal adalah peristiwa
lokal yang paling umum (dengan satu kasus dilaporkan sebagai yang parah). Efek
samping sistemik moderat adalah demam, mialgia, artralgia, sakit kepala,
kelelahan, mual, dan malaise. Tidak ada efek samping Solicited sistemik berat
yang dilaporkan. Empat episode demam ringan (37,6-38,0 C di 4 peserta) yang
demam

reported.No

berlangsung

selama

lebih

dari

24

jam.

Sebuah

berkepanjangan diaktifkan waktu parsial-tromboplastin diamati dalam empat

peserta selama 2 minggu pertama setelah vaksinasi (tiga dengan ketinggian kelas
1 dan satu dengan kelas 2 elevasi) .None dari prolongations dikaitkan dengan
gejala atau fitur klinis coagulopathy.The ketinggian sepenuhnya diselesaikan
dalam semua peserta dengan 10 minggu setelah vaksinasi. Tidak ada kelainan
lanjut ditemukan di hematologi diperpanjang dan evaluasi koagulasi. Sebuah
induksi transien dari sebuah antibodi antifosfolipid menyebabkan artefak in vitro
pada uji laboratorium untuk diaktifkan waktu parsial-tromboplastin setelah
pemberian vektor adenovirus telah dilaporkan previously.15,16 Transient
lymphocytopenia ringan tercatat pada hari 1 setelah vaksinasi di lima peserta di
kelompok 1, empat di kelompok 2, dan delapan dalam kelompok 3;
lymphocytopenia moderat tercatat di dua peserta masing-masing kelompok 2 dan
kelompok 3 pada hari 1. Transient mildor moderat ketinggian di bilirubin tercatat
dalam tiga peserta dalam kelompok 2 dan tiga di kelompok 3. hiperbilirubinemia
Transient dalam kisaran berat tercatat dalam dua peserta ( satu dalam kelompok 2
dan satu dalam kelompok 3) yang memiliki diagnosis pra vaksinasi sindrom
Gilbert.

Tanggapan antibodi respon antibodi yang diukur dengan cara

ofstandardized glikoprotein ELISA meningkat secara signifikan
sebesar 7 hari setelah dosis MVA dan mencapai puncaknya pada
hari ke-14 setelah meningkatkan dan kemudian menurun sedikit
28

hari

(P

<0,01

dengan

uji

Friedman

untuk

semua

perbandingan) (Gambar. 1A ). Tanggapan tetap secara signifikan

di atas tingkat pra-boost pada 180 hari setelah vaksinasi MVA
dan empat kali lebih tinggi titer diukur pada 180 hari setelah
priming dengan vaksin ChAd3 saja (P <0,001 dengan uji MannWhitney) (Gambar 1B.); di samping itu, 100% dari peserta yang
menerima vaksin MVA tetap seropositif, dibandingkan dengan
kurang dari setengah dari mereka yang menerima vaksinasi
priming

sendiri.

Titer

secara

keseluruhan-virion

ELISA

menunjukkan bahwa imunogenisitas pada 4 minggu setelah

priming dengan ChAd3 itu mirip dengan yang diukur setelah
imunisasi dengan rVSV-ZEBOV di 10 vaksin di Hamburg, Jerman,
pada dosis yang diberikan dalam studi vaksinasi cincin (rata-rata
titer geometris dengan ChAd3 , 752,4; 95% confidence interval
[CI], 541-1647; geometris titer rata dengan rVSV-ZEBOV, 920,7;
95% CI, 541-1566). Dalam penelitian kami, setelah meningkatkan
dengan MVA, titer meningkat dengan faktor 9 (rata-rata titer
geometris, 6625; 95% CI, 4748-9245) pada 1 minggu dan dengan
faktor 12 (rata-rata titer geometris, 9007; 95% CI , 6909-11741)
pada 4 minggu (Gambar. 1C). Enam bulan setelah vaksinasi, titer
pada kelompok prima hanya dengan ChAd3 serupa dengan yang
terdeteksi 1 bulan setelah vaksinasi (rerata titer geometris, 758;
95% CI, 561-1023; P = 0,90 dengan Wilcoxon matchedpairs uji
dua sisi). Titer tetap secara signifikan lebih tinggi pada kelompok
yang menerima booster MVA (geometris rata titer, 1750; 95% CI,
1247 to2456) daripada di ChAd3 prime-satunya kelompok (P

<0,001 dengan uji Mann-Whitney dua-ekor). Pada saat itu, 77%

dari vaksin pada kelompok yang menerima booster MVA tetap
seropositif, dibandingkan dengan 25% dari mereka dalam
kelompok primeonly. (Data ringkasan disediakan dalam Tabel S9
melalui S12 dalam Lampiran Tambahan.) Menetralisir titer
antibodi untuk hidup ZEBOV (Mayinga strain) dari semua peserta
yang menerima booster MVA diukur pada 28 hari setelah dosis
ChAd3 dan pada 14 hari setelah MVA dosis (Gambar. 1D).
Rendahnya tingkat antibodi yang terdeteksi pada peserta di 28
hari (geometris rata titer, 14,9; 95% CI, 12-18,5) - tingkat yang
sama dengan yang dilaporkan setelah rVSV-ZEBOV vaccine4
(rata-rata titer geometris, 22,2; 95% CI, 15,7-31,4); oleh 14 hari
setelah vaksin MVA, tingkat meningkat dengan faktor 9 (rata-rata
titer geometris, 139; 95% CI, 90-215) dan semua peserta
seropositif (rata-rata titer geometris,> 8). Meningkatkan dengan
dosis tinggi MVA diperoleh dengan menetralkan titer antibodi
yang lebih tinggi dibandingkan dengan dosis rendah (geometris
rata titer pada kelompok dosis tinggi, 243,9; 95% CI, 96-628;
berarti titer geometris pada kelompok dosis rendah , 95,7; 95%
CI, 65-142;. P = 0,03 dengan uji Mann-Whitney dua-ekor)
(Gambar 1D). (Rincian tambahan mengenai antibodi dan antibodi
IgG disediakan pada Gambar. S2 dan S3 dalam Lampiran
Tambahan.)

Dosis vaksin ChAd3 atau MVA tidak berpengaruh signifikan pada

pos-boost IgG titer, juga tidak interval antara priming dan
meningkatkan

vaksinasi

mempengaruhi

besarnya

respon

antibodi (r = 0,20, P = 0,30) (Gambar. S3C di Tambahan

Lampiran). Namun, ada korelasi positif yang signifikan antara
prime-boost interval dan titer netralisasi antibodi, terlepas dari
dosis MVA (r = 0,72, P <0.001) (Gambar. S3D dalam Lampiran
Tambahan). induksi antibodi terhadap virus glikoprotein Sudan
Ebola dinilai, tetapi seperti yang diharapkan tanpa adanya
priming

dengan antigen

ini,

titer

antibodi terhadap virus

glikoprotein Sudan tidak terdeteksi setelah pemberian vaksin

perdana, yang menunjukkan kurangnya crossreactivity untuk
strain Sudan dengan antibodi diajukan terhadap glikoprotein
ZEBOV. Namun, setelah meningkatkan dengan vaksin MVA (yang

menyatakan virus glikoprotein Sudan Ebola), IgG titer meningkat

rata-rata titer signifikan (geometris sebelum meningkatkan, 0,1;
95% CI, 0,07-0,2; berarti titer geometrik 14 hari setelah
meningkatkan, 1,5; 95 % CI, 1,1-2,0; P <0,001 dengan uji
Friedman) (Gambar S3F dalam Lampiran Tambahan).
Imunitas sel-Mediated Diinduksi tanggapan Vaksinasi ELISPOT
memuncak 7 hari setelah meningkatkan dengan MVA pada
median 2068 sel tempat pembentuk (SFCs) (kisaran interkuartil,
1197-3447) per juta PBMC dan secara signifikan lebih tinggi
daripada tanggapan puncak setelah vaksinasi utama di 14 hari
(SFCs, 633; kisaran interkuartil, 274-820; P <0,001 dengan
Wilcoxon

matchedpairs

uji

dua

sisi).

Tanggapan

yang

dipertahankan pada 180 hari setelah meningkatkan (SFCs, 498;

kisaran interkuartil, 207-905) dan secara signifikan lebih tinggi
daripada tanggapan non-didorong (SFCs, 84; kisaran interkuartil,
50-192; P <0,001 dengan uji Mann Whitney ) (Gambar. 2A). Ada
korelasi negatif yang sederhana antara prime-boost interval dan
puncak ELISPOT respon (r = -0,42, P = 0,03 oleh dua ekor
koefisien korelasi Pearson) (Gambar. 2B). Namun, tidak ada
hubungan yang signifikan antara besarnya respon antibodi dan
respon sel T (koefisien korelasi Spearman, 0,17; P = 0,39).
Intraseluler sitokin pewarnaan mengungkapkan bahwa semua
peserta memiliki tanggapan sel T CD4 + dan CD8 + interferon-
positif setelah meningkatkan. Frekuensi median sel CD4 + T
mensekresi interferon-, interleukin-2, atau tumor necrosis factor
(TNF-) meningkat dari 0,13% (kisaran interkuartil, 0,004-0,19)
pada 14 hari setelah vaksinasi utama untuk 0,20% (kisaran
interkuartil , 0,15-0,31) pada 7 hari setelah MVA meningkatkan (P
<0,001 dengan uji Kruskal-Wallis) (Gambar. 2C). Peningkatan
frekuensi median sel CD8 + T sitokin-mensekresi bahkan lebih

jelas, dari 0.004% (kisaran interkuartil, 0,004-0,09) pada 14 hari

setelah vaksinasi utama untuk 0,25% (kisaran interkuartil, 0,100,65) pada 7 hari setelah MVA meningkatkan (P <0,001 dengan
uji Kruskal-Wallis). Ekspresi dari CD107a degranulasi penanda
pada

sel

CD8

meningkat

dengan

faktor

setelah

meningkatkan (P = 0,003 dengan uji Kruskal-Wallis) (Gambar.

2D). MVA dosis tidak berpengaruh signifikan terhadap besarnya
respon T-sel yang diukur dengan alat ELISPOT (Gambar. 2A) atau
intraseluler sitokin pewarnaan (Gbr. 2C dan 2D) .Analysis dari
polyfunctionality menegaskan dominasi TNF-- mensekresi sel
CD4 + T lebih sel mensekresi interferon- atau interleukin- 2
(Gambar. 2E). Sel yang positif hanya untuk interferon- dan sel
double-positif mensekresi interferon- dan TNF- (dengan yang
terakhir ini terkait dengan perlindungan di macaques17) adalah
subkelompok terbesar dalam respon sel T CD8 + (Gambar. 2E).

Short-Interval Boosting Mengingat peran penting yang telah

ditunjukkan sel Fort dalam studi efikasi praklinis pada kera dan
temuan T-sel yang tinggi dan imunogenisitas antibodi bahkan
dengan interval meningkatkan prime- terpendek, kami menilai
efek reducingthe prime-boost Interval lanjut baik 1 minggu atau
2 minggu dalam dua kelompok delapan peserta masing-masing.

tanggapan ELISPOT dalam dua kelompok masih memuncak pada

7 hari setelah meningkatkan (Gambar. 3A). Kami mengamati
korelasi negatif yang sederhana antara prime-boost interval dan
puncak imunogenisitas T-sel di antara semua peserta (r = -0,30,
P = 0,04 oleh dua ekor koefisien korelasi Spearman) (Gambar.
3B).

Dalam

perbandingan

respon

ELISPOT

median

dalam

kelompok yang menerima dosis booster MVA pada selang waktu

1 minggu, 2 minggu, atau 3 sampai 10 minggu setelah vaksinasi
priming, tidak ada perbedaan betweengroup signifikan baik di 7
hari atau 28 hari setelah MVA dosis (Gambar. 3C dan 3D). Analisis
respon antibodi menunjukkan bahwa mengurangi interval primeboost mengakibatkan penurunan titer IgG puncak setelah dosis
MVA (P <0,05 untuk semua perbandingan) (Gambar. S4A dalam
Lampiran Tambahan). analisis imunologi seluler dan humoral
tambahan dijelaskan dalam Lampiran Tambahan.
Diskusi

meningkatkan

kemampuan

MVA,

terutama

untuk

meningkatkan respon T-sel, telah dijelaskan Studi preklinis dan

klinis

untuk

kandidat

vaksin

yang

menargetkan

beberapa

diseases18-22; Namun, data tentang meningkatkan antibodi

penetralisir manusia virus-spesifik kurang. Dalam penelitian
kami,

kami

sehubungan

menilai
dengan

kemampuan
vaksin

meningkatkan

ChAd3,

agen

tersebut

priming

relatif

imunogenik, dan melaporkan peningkatan besar antibodi dan

imunogenisitas T-sel. Kami menemukan induksi antibodi penetral
manusia

untuk

meningkatkan,

virus
yang

Ebola

di

titer

berkorelasi

substansial

dengan

dengan

keseluruhan

peningkatan besarnya titer antibodi pada tes IgG ELISA. Antibodi

ke Sudan strain virus glikoprotein Ebola juga terdeteksi setelah
meningkatkan, meskipun pada tingkat yang rendah. Induksi
respon terhadap strain Sudan merupakan pertimbangan penting

untuk pengendalian wabah masa depan. Kami juga menemukan

profil keamanan yang dapat diterima untuk MVA pada dua dosis
dan pada semua interval yang kita dievaluasi. Kami menemukan
bahwa meningkatkan dapat imunogenik untuk antibodi dan sel T
pada interval prime-boost sesingkat 1 minggu. rejimen pendek
interval tersebut dapat memfasilitasi penyebaran vaksin dalam
pengaturan

wabah

dimana

kedua

onset

yang

cepat

dan

keampuhan vaksin tahan lama diperlukan. Sebuah dosis tunggal

vaksin ChAd3 diinduksi perlindungan seragam lama setelah
vaksinasi

dan

perlindungan

jangka

panjang

parsial

di

macaques.11 Pada manusia, tingkat vaksin ChAd3 diinduksi antiZEBOV IgG dan antibodi virus-menetralkan yang mirip dengan
tingkat di rVSVZEBOV studi vaksinasi cincin. Karena tidak ada
bukti imunogenisitas seluler belum dilaporkan untuk vaksin rVSVZEBOV, vektor ini mungkin menginduksi respon imun yang
berbeda. Induksi banyak sel CD4 + T dari sel CD8 + T setelah
pemberian vaksin ChAd3 tak terduga atas dasar studi praklinis
vektor vaksin ini, tapi kami menemukan bahwa keseimbangan Tsel terbalik ke tingkat yang lebih besar dari sel CD8 + T setelah
MVA meningkatkan pada manusia.

peningkatan

kadar

CD8

T-sel

ini

dapat

meningkatkan

kemanjuran vaksin, karena deplesi CD8 + T-sel ditemukan untuk

mengurangi khasiat vaksin adenovirus di macaques.13 Daya
tahan dalam perlindungan yang kami amati dengan regimen ini
mungkin akibat dari bantuan yang diberikan oleh sel CD4 + T.
Imunogenisitas seluler yang disebabkan oleh vaksin ChAd3
memberikan potensi mekanisme tambahan untuk memberikan
efikasi vaksin yang lebih besar dan daya tahan dari yang
disediakan oleh vaksin rVSVZEBOV, meskipun hipotesis ini tidak
dapat dikonfirmasi tanpa pengadilan khasiat. The ChAd3 dan
MVA vektor virus memiliki sejumlah keuntungan praktis lain

dalam proses manufaktur berskala sesuai dengan standar Good

Manufacturing Practice telah dibentuk dan kedua vektor telah
dinilai dalam jumlah besar vaksin untuk berbagai indikasi tanpa
laporan

dari

setiap

masalah

keamanan

substansial

untuk

date.18,23-30 vektor virus Nonreplicating telah menunjukkan

profil keamanan yang wajar dan mungkin lebih disukai untuk
vektor replikasi-kompeten untuk digunakan secara luas pada
populasi beresiko untuk immunodeficiencies terdeteksi. Kami
juga menemukan respon antibodi yang tetap positif 6 bulan
setelah

vaksinasi

di

atas

ambang

yang

terkait

dengan

keberhasilan pada manusia. Tingkat tinggi tahan lama khasiat

yang diinginkan untuk melindungi populasi terhadap epidemi
masa depan dan mungkin sangat penting bagi populasi berisiko
tinggi seperti pekerja perawatan kesehatan. vaksin Singledose
mungkin terbukti menjadi lebih baik untuk kesederhanaan
logistik jika hanya jangka pendek khasiat diperlukan dalam
pengaturan wabah. Namun, kami menemukan bahwa interval 1
minggu antara pemberian vaksin prima dan vaksin booster
tersedia CD8 + T-sel imunogenisitas hanya 2 minggu setelah
dosis prima. Kami juga menemukan respon antibodi lebih tinggi
dibandingkan

dengan

vaksinasi

dosis

tunggal,

meskipun

tanggapan seperti itu lebih rendah daripada dengan interval

prime-boost lagi. Secara bersama-sama, data ini memberikan
dasar untuk pertimbangan rejimen vaksin vektor tertentu untuk
digunakan baik dalam pencegahan atau pengendalian wabah.