Universidad Central del Ecuador

Facultad de Ciencias Mdicas

Escuela de Medicina
Ctedra de Gentica Clnica
Dr. Fabricio Gonzlez
Integrantes:
Morales Ramos Jenyfer Estefana
Portero Hurtado Katherine Patricia
Pullupaxi Bolagay Stefany Beln
Romero Estrella Mara del Rosario
Romo Santilln Paulina Fernanda
Caso N1
Historia Clnica
1. Procedencia del caso: Hospital Carlos Andrade Marn. 30/08/2014 HC:
1449085
2. Datos de filiacin
Sexo: Femenino

Edad: 6 meses

Fecha de nacimiento: 22-04-2014

Etnia: Mestizo

Lugar de nacimiento: Quito

Lugar de residencia: Quito

Grupo sanguneo: O Rh+

3. Datos de filiacin maternos

27 aos de edad, nacida y residente en Santo Domingo. Instruccin: primaria.
Ocupacin: QQDD. Estado civil: Unin libre. Religin: Catlica. Grupo
sanguneo desconoce.
4. Antecedentes Patolgicos Personales (APP):

Antecedentes prenatales:
o Edad materna al inicio del embarazo: 26 aos
o G: 3 A: 0 P: 3 C: 0 HV: 3
o G1(femenino): PCV, sin complicaciones
o G2 (femenino): PCV, sin complicaciones

o
o
o
o

o G3 (Paciente): PCV a las 38 semanas de gestacin

3 controles prenatales y 1 ecografas
La madre tom hierro suplementario y cido flico durante la
gestacin.
No recibe vacuna antitetnica.
No refiere consumo de alcohol, tabaco o drogas durante la
gestacin.

Antecedentes natales: Producto de la tercera gestacin de sexo

femenino, nace a trmino por parto cfalo vaginal. Present bajo
peso al nacer. APGAR: 8 - 9.Antropometra: Peso: 2470 g (Z 0 -2),
talla: 47 cm (Z 0 -2), Permetro ceflico: 33 cm (Z 0 -1).

Antecedentes postnatales: Edad gestacional 37 SDG por Capurro.

Se realizaron las maniobras bsicas de adaptacin neonatal.
Paciente present signos de dificultad respiratoria por lo que
permanece ingresado en el servicio de Neonatologa por 7 das,
posterior a lo cual es dado de alta.

5. Antecedentes Patolgicos Familiares (APF):

Ta materna: Asma

6. Motivo de Consulta:
Falta de progreso ponderal
7. Enfermedad Actual:
Paciente femenina, con antecedentes de bajo peso al nacer, desde los 2 meses
de edad presenta mala ganancia ponderal en los controles peditricos, a pesar
de continuar con lactancia materna y alimentacin suplementaria desde los 4
meses de edad. El cuadro se acompaa de permetro ceflico y estatura baja
para la edad; y rasgos faciales que siguieren patologa sindrmica.
8. Signos vitales:
FC: 120 lpm
FR: 28 rpm
TA: 95/60

T axilar: 37 C
Sat O2: 92%


9. Medidas antropomtricas

Peso: 5 kg (Z 0 3)
Talla: 58 cm (Z 0 3)
PC: 38.5 cm (Z 0 3)

10. Examen fsico

Paciente afebril e hidratado.
Cabeza: microceflica. Ojos: hipertelorismo y epicanto bilateral. Nariz
con puente nasal ancho y plano. Orejas de implantacin baja.
Micrognatia, protrusin lingual.
Cuello: Cilndrico corto.
Extremidades: Hipotnicas. Pliegue palmar transverso en mano
derecha.

11. Exmenes Complementarios

Cariotipo: 46 XY, del 5

12. rbol genealgico

Padres no consanguneos

I
II

56

55

59

59

31

III

35

30

22

28

27

5
8

13. Patrn de herencia: Herencia no mendeliana

14. Diagnstico: Sndrome de Cri Du Chat (Supresin del brazo corto del
cromosoma 5)

15. Cdigo CIE-10: Q934

16. Diagnstico clnico

Se basa en las alteraciones fsicas del paciente: peso bajo,

microcefalia, orejas de implantacin baja, hipertelorismo y epicanto
bilateral, micrognatia y cuello corto. Un signo evidente del sndrome
de Cri Du Chat es el llanto agudo en el lactante similar al maullido de
un gato.

17. Diagnstico fisiopatolgico:

El SNC inicia su formacin en la tercera semana de vida embrionaria
a partir de la placa neural, que posteriormente formar el tubo neural
quien dar origen a estructuras como el prosencfalo, el mesencfalo
y el romboencfalo. Cualquier alteracin que ocurra en estos
importantes periodos traer consigo consecuencias neurolgicas
importantes como: microcefalia, retraso psicomotor, entre otras. Las
malformaciones de las estructuras craneofaciales implican
alteraciones con las protenas sealizadoras y factores de
crecimiento involucrados en la migracin y diferenciacin de las
clulas de la cresta neural a la regin craneofacial.
Retraso del lenguaje y maullido de gato se da por la alteracin de las
clulas de la cresta neural que emigran a los arcos y bolsas farngeos
para formar cartlagos, huesos y ligamentos de las regiones oral y
facial provocando hipoplasia de la epiglotis y relajacin de pliegues
ariepiglticos. La mayora de las anomalas congnitas en estas
regiones se originan durante la transformacin del aparato farngeo
en sus derivados.
La morfognesis de los miembros tiene lugar entre la 5 y 8 de
gestacin. Al final de este periodo embrionario estn presentes todas
las estructuras de los miembros y la mayor parte de las
malformaciones se producen durante esta etapa por alteraciones en
la condrificacin de los modelos seos mesenquimatosos del
esqueleto apendicular y osificacin de los modelos seos de cartlago
hialino.

18. Diagnstico bioqumico

Primer trimestre: BhCG: valores elevados, PAPP-A: valores

disminuidos.

Segundo trimestre: Alfafetoprotena (AFP), BhCG, estriol no

conjugado: valores elevados.

19. Diagnstico anatmico patolgico

Microcefalia por defecto primario en el desarrollo cerebral, detencin
del crecimiento y cierre precoz de las suturas craneales.
Hipertelorismo por malformacin del esqueleto craneofacial
caracterizado por el aumento de la distancia interorbitaria. Epicanto
por aumento de tejido que cubre el ngulo interno o canto del ojo.
Micrognatia, retraso mental y llanto agudo.


20. Diagnstico Gentico Cromosmico
Se analiza el cariotipo, estudio citogentico que se realiza mediante
la tcnica para bandas G convencional, constatando la ausencia de
un fragmento del brazo corto del cromosoma 5.

21. Diagnstico Gentico Molecular

Si el diagnstico es aparentemente normal o dudoso, se realiza
estudios citogenticos moleculares ms especficos como hibridacin
genmica comparativa (CGH), reaccin en cadena de polimerasa
(PCR), fluorescencia por hibridacin in situ (FISH).
La mayora de los casos de Cri du chat se deben a deleciones de
novo (85 - 90%), por primera vez en uno de los cromosomas 5 del
nio, y un 10 al 15% por traslocaciones.
Traslocacin balanceada familiar: Rotura de un cromosoma, con la
transferencia del fragmento desprendido a otro cromosoma. En este
caso, la informacin gentica no se pierde. Uno de los padres tiene
una translocacin balanceada en la que parte del brazo 5p se ha
intercambiado con otro cromosoma.
Deleccin simple (procedente de una inversin paternal): Rotura de
uno de los brazos cortos del par 5, con la prdida del material y la
correspondiente informacin gentica en l contenida. Corresponde
al 12% de los casos. Hay distintas regiones perdidas: regin p13 a
p15.2, p15.2 - p15.3, 5p15.31-p15.33, supresin del gen TERT, gen
DAT1 gen SEMAF y gen CTNND2.
Mosaico: consiste en disponer en el mismo par cromosmico de
cromosomas sanos y otros con rotura. En este caso, la informacin
gentica perdida es proporcional al de los cromosomas rotos. 3% de
los casos
Inversin: Dentro del cromosoma 5, un fragmento invierte su
posicin. Suele ser heredada de uno de los padres. Corresponde al
5% de los casos.

22. Diagnstico diferencial

No hay entidades con las que se realice el diagnstico diferencial.
Las manifestaciones clnicas de los pacientes con Cri Du Chat no son
especficas si se considera por separado, sin embargo en conjunto
resultan en un fenotipo que ms el llanto agudo permite la sospecha
de diagnstico del sndrome.
23. Tratamiento

No existe tratamiento especfico disponible para este sndrome, ya

que el dao cerebral se produce en las primeras etapas del
desarrollo embrionario. Sin embargo existen mtodos en el mbito
psicopedaggicos que pueden mejorar la calidad de vida del
paciente.

La atencin temprana y el trabajo conjunto con programas de

rehabilitacin incluyendo fisioterapias, terapia del lenguaje y
psiclogos facilitan la comunicacin del paciente con su entorno y
cierto grado de autonoma personal.

24. Evolucin clnica

La evolucin del paciente est condicionada por tres aspectos:

a) La magnitud de los daos estructurales en el brazo corto del cromosoma

5 afectan tanto el retraso motriz y cognitivo que limitan la evolucin
adecuada del paciente.
b) Atencin precoz por parte de profesionales especializados.
c) Inters del paciente por aprender, interactuar con su entorno son signos
que predicen un mejor pronstico y evolucin.

El retraso evolutivo se hace evidente desde la etapa intrauterina.

Posteriormente su desarrollo sigue siendo lento.

Los signos fenotpicos se hacen menos evidentes conforme avanza la

edad.
La motricidad, el equilibrio y las capacidades intelectuales presentan un
retraso significativo a medida que el nio o nia va creciendo.
De los 2 a los 5 aos, los nios suelen mantener la cara redondeada y la
nariz corta con falta del tono provocando que mantengan la boca
abierta. La micrognatia conlleva a una mala oclusin dental dificultando
la ingestin de alimentos.
Son habituales las complicaciones respiratorias y de odos que requieren
ingreso hospitalario y tratamiento adecuado.

Aproximadamente la mitad de los nios adquieren habilidades verbales

suficientes para comunicarse y habilidades de lectura y escritura pero
bsicas.
Los nios establecen relaciones sociales, disfrutando en situaciones de
juego pero con poco conocimiento o sentido del peligro y escasa
capacidad de juicio racional.

25. Pronstico

La esperanza de vida en estos pacientes est disminuida, aunque la

mayora alcanzan la edad adulta, alrededor de los 50 aos. Este
aspecto depende de la gravedad de las malformaciones asociadas.

Cuanto ms pronto se identifique cada problema y se instaure la

atencin adecuada, la evolucin y calidad de vida ser mucho mejor.
La atencin de los pacientes con Cri Du Chat y la aplicacin de
programas de rehabilitacin favorecen el desarrollo psicomotor,
autonoma y adaptacin social.

26. Asesora gentica

El consejo gentico hacia los padres es fundamental en caso de que

deseen tener otro hijo. La asesora se basa en el riesgo de
recurrencia de este sndrome. Para los casos de supresin de novo
la recurrencia es insignificante, mientras que el riesgo es ms alto
para los casos de translocacin equilibrada familiar.

El riesgo reproductivo para los portadores de translocaciones del

brazo corto del cromosoma 5 vara entre 8,7% a 18,8%. El riesgo
para los hombres y mujeres portadoras es similar.

27. Importancia para el mdico general

Realizar una historia clnica completa y concreta para determinar un

diagnstico temprano y oportuno.

Manejo adecuado al momento del nacimiento ya que algunos de los

pacientes presentan sndrome de distrs respiratorio por la hipoplasia
de faringe y glotis.

Brindar asesora a los padres del manejo incluyendo terapias para el

desarrollo psicomotriz, intelectual, lenguaje que permitan mejorar la
calidad de vida.

28. Comentario general

El Sndrome de Cri Du Chat es una enfermedad rara con una

frecuencia de 1 entre 20.000 a 50.000 recin nacidos vivos, que al
ser una alteracin cromosmica no tiene un tratamiento definitivo, sin
embargo su diagnstico y actuacin temprana permiten una
evolucin favorable a travs de procesos de rehabilitacin, terapias y
apoyo psicolgico al paciente junto con la colaboracin de la familia.

29. Glosario de trminos

Hipertelorismo: Aumento de la distancia de las paredes internas de la

rbita. En el adulto normal es 23-28mm de distancia interorbitaria y
30-35mm de distancia intercantal.

Pliegue epicanto: Piel de prpado superior que cubre el ngulo

interno o canto del ojo

Pliegue simiesco: Presencia de una sola lnea que se extiende a

travs de la palma de la mano.
Fundamentacin terica
1. Definicin

Cromosomopata que se debe a la deleccin de los brazos cortos de

un cromosoma del par 5 (5p-), durante la gametognesis. Las
regiones ms afectadas son 5p13 a 5p15. Se caracteriza por un
llanto similar al maullido de gato, mltiples alteraciones fsicas,
psicomotoras y neurolgicas.(1)

2. Epidemiologa

Sndrome poco frecuente con una prevalencia de 1 entre 20 a 50 mil

recin nacidos vivos, y una tasa de incidencia de 5 en 10 mil,
afectando a todas las razas. Es ms prevalente en nias que a nios
en una relacin 2:1. Aproximadamente el 1% de los pacientes con
retraso mental lo padecen.(2)

3. Etiologa

Las causas son inciertas, en el 85% de los casos el sndrome se

origina de novo por deleccin del cromosoma 5 y del 10 al 15% se
producen por translocaciones en este caso, uno de los padres tiene
una translocacin balanceada en una parte del brazo 5p.(3)
Hay distintas regiones perdidas (regin p13 a p15.2) que provocan
las diferentes anomalas del sndrome. La prdida de la zona 5p15.2p15.3 se considera la regin crtica del cuadro clsico. La regin
5p15.31-p15.33 se relaciona con el retraso del lenguaje y otras dos
regiones con el tipo de llanto. (4)
La supresin del gen TERT (telomerasa trancriptasa inversa) est
comprometido en el control del crecimiento celular. En la regin
asociada al retraso del lenguaje se encuentra el gen DAT1
(transportador de dopamina tipo 1) y la regin relacionada con
retraso mental y dismorfias faciales incluye dos genes: el gen SEMAF
(Semaforina F) y el gen CTNND2 (Delta Catenina 2) que codifica una
protena para el desarrollo neuronal.(2)

4. Modelo de herencia

Patrn de herencia no mendeliana. La mayora de los casos no se

transmite de padres a hijos.(4)

5. Cuadro clnico

Generales:
o Bajo Peso al nacer
o Retraso mental
o Llanto Agudo (maullido de gato)
o Crecimiento lento
o Hipotona(1)

Craneofaciales:
o Microcefalia
o Cara redonda de luna llena
o Manifestaciones
oculares:
Hipertelorismo,
epicantus,
hendidura palpebral antimongoloide, estrabismo, miopa y
atrofia ptica.
o Hipoplasia de los huesos nasales con nariz ancha y plana
o Orejas grandes de implantacin baja, con tubrculos preauriculares
o Micrognatia(2)
Trax:
o Cardiopata congnita ocasional(2)
Pelvis y Abdomen:
o Hernia inguinal
o Distasis de rectos
o Luxacin de caderas(2)
Extremidades:
o Metacarpianos y Metatarsianos pequeos
o Sindactilia parcial
o Clinodactilia
o Pie plano o zambo
o Surco simiesco
o Laxitud ligamentosa(2)

6. Clasificacin

La deleccin del cromosoma conlleva a la prdida de ciertas regiones

que determinan signos y sntomas especficos.
La regin 5p15.31 p15.33 se relaciona con el retraso del lenguaje
La regin 5p15.2 5p15.3 se relaciona con el maullido de gato.
La regin 5p15.1 5p15.2 se relaciona con dismorfismos faciales,
microcefalia, retraso mental severo o moderado (5p15.1)(5)

7.

Diagnstico

clnico

El diagnstico se basa en las caractersticas tpicas del sndrome:

(5)

En el diagnstico prenatal mediante ecografa se puede detectar la

microcefalia, dismorfismos y retraso del crecimiento intrauterino.
Tambin se puede realizar amniocentesis o biopsia de vellosidades
corinicas maternas.(5)

8. Diagnstico gentico cromosmico

Anlisis de cariotipo mediante la tcnica para bandas G convencional

para la confirmacin del diagnstico. En caso de duda, cuando hay
un conflicto entre la sospecha clnica y un resultado aparentemente
normal del cariotipo, se debe realizar un anlisis FISH. Se identifica
las alteraciones especficas en las regiones 5p15.2-5p15.3.(1)

9. Diagnstico gentico molecular

La mayora de los casos de Cri Du Chat se deben a deleciones de

novo (85 - 90%), por primera vez en uno de los cromosomas 5 del
nio, y un 10 al 15% por traslocaciones. Anlisis citogentico
molecular ms especfico:
Hibridacin genmica comparativa (CGH)
Reaccin en cadena de polimerasa (PCR)
Fluorescencia por hibridacin in situ (FISH)
Los anlisis moleculares han demostrado que el cromosoma que
presenta la delecin en la mayora de los casos es el de origen
paterno. (5)

10. Tratamiento

Este sndrome no tiene un tratamiento especfico disponible. El

tratamiento se realiza en funcin de los diferentes sntomas. Se debe
de abordar el retraso mental y se recomienda asesoramiento para los
padres. El programa de atencin temprana desde su diagnstico
tiene como objetivo optimizar las posibilidades de desarrollo de los
pacientes. Dicho programa debe incluir aspectos psicomotrices,
sensoriales, cognitivos, comunicativos, socio-afectivos.
(5)
11. Pronstico

La esperanza de vida de estos individuos est disminuida, aunque la

mayora alcanzan la edad adulta, alrededor de los 50 aos. Este
aspecto depende de la gravedad de las malformaciones asociadas.
(4)

Cuanto ms pronto se identifique cada problema y se instaure la

atencin apropiada, la evolucin y calidad de vida ser mucho mejor.
La atencin de los pacientes con Cri Du Chat y la aplicacin de
programas de rehabilitacin favorecen el desarrollo psicomotor,
autonoma y adaptacin social.(4)

12. Asesora gentica

El consejo gentico hacia los padres es fundamental en caso de que

deseen tener otro hijo. La asesora se basa en el riesgo de
recurrencia de este sndrome. Para los casos de supresin de novo
la recurrencia es insignificante, mientras que el riesgo es ms alto
para los casos de translocacin equilibrada familiar ya que la cuarta
parte de los hermanos estarn afectados. Se recomienda la
realizacin de un anlisis citogentico antes de planificar un nuevo
embarazo. (2)
13. Importancia para el mdico general en Atencin Primaria

Realizar una historia clnica completa y concreta para determinar un

diagnstico temprano y oportuno, principalmente observando cada
detalle, especialmente durante el examen fsico.

El bajo peso y la microcefalia permiten a los mdicos diagnosticar

complicaciones (hipoglicemia) para brindar asesora e informacin a los
padres acerca del manejo y evolucin de estos pacientes.

Estudiar y analizar cada caso a pesar de ser enfermedades raras para y

realizar reportes epidemiolgicos de nuestra poblacin e informes de
investigacin que faciliten el conocimiento de estos sndromes a otros
profesionales de la salud.

14. Preguntas no resueltas en este tema

El llanto como maullido de gato siempre se presenta en el Sindrome de
Cri du chat?
Cul es el tiempo que viven las personas que padecen este sndrome?

15. Comentarios adicionales

Aunque no se conocen datos epidemiolgicos acerca de este

sndrome en nuestro pas, se debera promover la investigacin de la
enfermedad en perodo prenatal y postnatal para tener un manejo
adecuado del neonato a su nacimiento promover y potencializar el
desarrollo fsico y psquico individual y tratar de prevenir las
complicaciones para mejorar la calidad de vida del paciente.

Se recomendara realizar estudios en personas que tengan

antecedentes de tener la herencia del sndrome para tener como
base la magnitud de daos estructurales en el cromosoma 5,
incluyendo alteraciones fsicas, cognitivas, sociales y personales.

16. Referencias bibliogrficas

1.
Cruz JP. Sndrome de maullido de gato o Cri Du Chat:
presentacin de un caso. Rev pediatr [Internet]. 2012 [cited 2015 Nov
24]; Available from: http://bases.bireme.br/cgi-bin/wxislind.exe/iah/online/?
IsisScript=iah/iah.xis&src=google&base=LILACS&lang=p&nextAction=lnk
&exprSearch=669750&indexSearch=ID

2.
Galo B, Alvarenga R. Sndrome de Cri du chat, una rara
cromosopata. Rev Med Hondur [Internet]. 2012 [cited 2015 Nov 24];
Available from: http://www.bvs.hn/RMH/pdf/2012/pdf/Vol80-1-2012-6.pdf

3.
Servicio de Pediatra, Hospital Juan Ramn Jimnez, Huelva,
Espaa Dir. Corresp.: Gmez Santos E.: eli25octubre@ hotmail. com.

spaoyex.es [Internet]. [cited 2015 Nov 24]; Available from:

http://www.spaoyex.es/sites/default/files/pdf/Voxpaed18.1pags97-100.pdf

4.
Martinez-Fernandez M. PACIENTE CON SiNDROME DE CRl-DUCHAT Y DE BECKWITH-WIEDEMANN ORIGINADOS POR UN
DERIVADO DE TRANSLOCACION PATERNA. researchgate.net
[Internet]. [cited 2015 Nov 24]; Available from:
http://www.researchgate.net/profile/Maria_MartinezFrias/publication/264193526_Patient_with_Cri-du-chat_and_BeckwithWiedemann_syndromes_originated_from_a_paternal_translocation/links/
53d11c700cf220632f390ddb.pdf

5.
Jess E, Hernndez T. Sndrome de 5p menos. Presentacin de
un caso 5p-Syndrome. A Case Report. 2014 [cited 2015 Nov 24];
Available from: http://www.medigraphic.com/pdfs/medisur/msu2014/msu144i.pdf