Anda di halaman 1dari 12

Hasil klinis Wanita Dengan Uterine Leiomyosarcoma

Berulang atau Persisten


Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengidentifikasi faktor-faktor prognostik yang
mempengaruhi hasil leiomyosarcoma uterus berulang atau persisten (ULMS).
Metode: Semua pasien dengan ULMS berulang atau persisten yang menjalani perawatan di
lembaga yang berpartisipasi antara Januari 2000 dan Desember 2010 diidentifikasi dari
registri tumor. Metode Kaplan-Meier digunakan untuk menghasilkan data kelangsungan
hidup secara keseluruhan. Faktor prediktif hasil dibandingkan dengan menggunakan uji logrank dan Cox proportional hazard model.
Hasil: Seratus lima belas (68,8%) pasien yang memiliki penyakit berulang / persisten
diidentifikasi, 40 (34,8%) memiliki penyakit persisten, dan 75 (65,2%) memiliki kambuh.
Median waktu follow-up adalah 24,9 bulan. 5 tahun tingkat kelangsungan hidup postrelapse
adalah 15% dan tidak berbeda secara signifikan antara perempuan dengan berulang atau
penyakit persisten (16% vs 13%; P = 0,1). Variabel diidentifikasi mempengaruhi tingkat
postrelapse ketahanan hidup 5 tahun termasuk rendahnya jumlah mitosis pada saat diagnosis
(<25, 25% vs 5%; P = 0,002), waktu untuk kambuh dari diagnosis asli (6 vs >6 bulan, 8% vs
22 %; P = 0,003)), dan perawatan bedah (17% vs 12%; P = 0,01). Usia, tahap, kemoterapi
pada saat diagnosis asli atau pada saat kambuh, situs kekambuhan, dan satu terhadap
beberapa situs kekambuhan tidak terkait dengan kelangsungan hidup. Dalam model
multivariat Cox regresi, hanya rendahnya jumlah mitosis (rasio hazard, 0,5; interval
kepercayaan 95%, 0,3-0,8, P = 0,02) diidentifikasi sebagai prediktor kelangsungan hidup
secara keseluruhan.
Kesimpulan: Prognosis pasien dengan ULMS berulang / persisten, secara umum,
jelek. Wanita yang memiliki kemampuan mitosis yang rendah
tampaknya memiliki kelangsungan hidup postrelapse yang lebih baik.

pada saat diagnosis

Uterus leiomyosarcoma (ULMS) adalah keganasan yang jarang terjadi dengan


kejadian tahunan dari 0,64 per 100.000 perempuan, dan hanya mewakili 1% sampai 2% dari
keganasan uterus. Leiomyosarcomas rahim terkenal karena sifat agresif mereka; beberapa
penelitian mendukung tingkat ketahanan hidup dekat 50% untuk tahap I penyakit II dan 0%
sampai 28% untuk stadium III penyakit IV. Penelitian sebelumnya telah mengidentifikasi
faktor-faktor prognostik pada saat diagnosis primer, seperti tingkatan dan perhitungan
mitosis. Faktor-faktor lain, seperti usia, ukuran tumor, dan kelas tumor, semuanya sama
diteliti tetapi tidak ada hubungan yang jelas yang telah ditiru dan signifikan secara statistik.
Selain itu, alat prediksi telah dikembangkan untuk memberikan nilai atau probabilitas bahwa
seorang pasien akan tanpa penyakit atau akan hidup dalam jangka waktu tertentu setelah
diagnosis ULMS. Zivanovic et al, mengidentifikasi 7 karakteristik berikut untuk menghitung
skor prognostik pada pasien dengan ULMS: usia saat diagnosis, ukuran tumor, kelas tumor,
keterlibatan serviks, metastasis locoregional (termasuk penyebaran ekstrauterin langsung atau
kelenjar getah bening locoregional), metastasis jauh ( termasuk omentum, peritoneum, serosa
usus, paru-paru, atau hati), dan indeks mitosis. Karena nilai-nilai dan skor yang dihasilkan
berasal dari kohort yang besar dan divalidasi eksternal melalui kumpulan data kelembagaan
besar

yang lain, alat prognostik ini bisa menjadi alat yang banyak digunakan untuk

memperkirakan prognosis wanita dengan ULMS.


Meskipun sekitar setengah dari wanita mengalami penyakit yang terbatas pada rahim,
sejumlah besar pasien akan mengalami kekambuhan penyakit. Untuk pasien dengan penyakit
kambuh atau progresif, prognosis buruk, dengan hanya sebagian kecil dari pasien yang
sembuh. Pilihan pengobatan untuk penyakit berulang tergantung pada terapi sebelumnya,
lokasi tumor berulang, waktu untuk kambuh, dan status kinerja pasien. Karena harapan hidup
yang singkat dari pasien ini dan bahwa keputusan pasien penting dipengaruhi oleh informasi
prognostik,

penting

untuk

mengidentifikasi

faktor-faktor

prediktif

untuk

harapan

hidup. Namun, untuk pasien yang didiagnosis dengan penyakit kambuh atau penyakit
persisten, tidak ada alat stratifikasi risiko spesifik tersedia pada saat kambuh. Oleh karena itu,
penelitian retrospektif ini bertujuan untuk mengidentifikasi faktor-faktor prognostik yang
hasil pengaruh pada wanita dengan ULMS berulang atau persisten.
BAHAN DAN METODE
Kelembagaan

dewan

peninjau

di

lembaga

yang

berpartisipasi

menyetujui

penelitian. Pasien dengan ULMS berulang dan persisten yang menjalani perawatan di 3
lembaga yang berpartisipasi, antara 1 Januari 2000, dan 31 Desember 2010, yang

diidentifikasi dari arsip patologi dan database registry tumor. Tugas untuk tingkatan sesuai
dengan 2009 kriteria tingkatan Federasi Internasional Ginekologi dan Obstetri untuk
sarkoma. Pasien dikeluarkan dari penelitian untuk alasan berikut: Data klinikopatologi
lengkap atau ketidakmampuan untuk mengkonfirmasi diagnosis ULMS. Dalam setiap kasus,
catatan patologi ditinjau untuk memastikan diagnosa. Setelah pasien dipilih, catatan klinis
Ulasan untuk demografi, pengobatan, dan parameter hasil. Pengobatan penyakit berulang
terdiri dari kemoterapi, radioterapi, dan / atau operasi jika diakses dan bertekad pada kasusper kasus, dan keputusan itu berdasarkan penilaian dokter yang hadir itu. Bedah hanya
dianalisis apakah itu untuk dianggap niat kuratif. Pasien yang menerima sinar eksternal
panggul adjuvant dan brachytherapy setelah reseksi penyakit primer dikelompokkan sebagai
yang menerima radioterapi.
Bebas penyakit Interval (DFI) didefinisikan sebagai waktu dari akhir terapi utama
sampai terbukti kekambuhan. Tumor kekambuhan didiagnosa di salah satu dari 2 cara:
dihitung tomografi (CT) temuan kekambuhan tumor atau konfirmasi histopatologi. Kami
diklasifikasikan mode kekambuhan tumor sebagai vagina / panggul, perut, paru-paru, dan
jauh (sistem saraf pusat, tulang, kelenjar getah bening ekstra-abdomen). Beberapa pasien
kambuh dalam 1 atau beberapa lokasi, dan pasien mungkin dimasukkan dalam lebih dari 1
kategori. Pasien yang memiliki kekambuhan pada 2 atau lebih situs yang dianggap memiliki
beberapa situs kekambuhan. Metastasis kelenjar getah bening dianggap hadir ketika pasien
memiliki CT menunjukkan kelenjar getah bening yang lebih besar dari 1 cm diameter pendek
sumbu yang semakin meningkat atau tidak menurun pada CT tindak lanjut.Sebuah kelenjar
getah bening yang lebih besar dari 1 cm diameter pendek sumbu yang menurun dalam ukuran
pada CTwas tindak lanjut tidak dianggap lesi metastasis.
Analisis statistik
Variabel kontinu dievaluasi dengan uji Student t atau uji Wilcoxon-Mann-Whitney,
yang sesuai. Variabel kategori dievaluasi oleh W 2 tes atau uji Fisher yang sesuai untuk
ukuran kategori. Perkiraan kelangsungan hidup diplot menggunakan metode KaplanMeier. Tes log-rank digunakan untuk statistik mengukur perbedaan survival ini pada analisis
univariat analysis.Multivariate dilakukan dengan metode regresi proporsional Cox. Variabel
mencapai nilai P kurang dari 0,05 dalam analisis univariat dimasukkan ke multivariat Cox
proportional hazard model yang tidak signifikan dan faktor dihapus secara bertahap. Untuk
variabel kontinyu, tingkat cutoff yang dipilih adalah nilai rata-rata mereka, kecuali
dinyatakan khusus. Panjang waktu survive dihitung dari tanggal kekambuhan dengan tanggal

kematian, atau dari tanggal diagnosis pada pasien yang memiliki penyakit persisten. Pasien
yang bertahan disensor pada tanggal kontak terakhir. Faktor-faktor berikut untuk prognosis
penyakit berulang dianalisis: usia, stadium, DFI, lokalisasi kekambuhan, modalitas
pengobatan kekambuhan, dan pada diagnosis awal. Semua uji statistik 2-sided dan perbedaan
dianggap signifikan secara statistik pada P< 0,05. Analisis statistik termasuk kurva KaplanMeier diplotkan menggunakan software statistik SPSS (versi 16.0; SPSS, Inc, Chicago, IL).
HASIL
Tinjauan awal diidentifikasi 198 pasien yang secara histologi terbukti ULMS yang
diobati antara 2000 dan 2010. 31 pasien dikeluarkan dari analisis akhir karena data tindak
lanjut

tidak

lengkap. Oleh

karena

itu

kelompok

studi

akhir

terdiri

dari

167

perempuan. Seratus dua puluh delapan (77%) pasien awalnya dikelola di lembaga yang
berpartisipasi, dan 39 (23%) dirujuk setelah manajemen awal di lembaga yang
berbeda. Dalam setiap kasus, ahli patologi ginekologi khusus dari lembaga yang
berpartisipasi dikonfirmasi diagnosis. Dari jumlah tersebut, 115 (68,8%) memiliki penyakit
kambuhan / ketekunan dan dimasukkan dalam analisis akhir. Tujuh puluh lima (65,2%)
memiliki kekambuhan, dan 40 (34,8%) memiliki penyakit ketekunan.
Karakteristik demografi dan histopatologi pasien yang dilibatkan dalam analisis akhir
disajikan pada Tabel 1. Usia berkisar 41-83 tahun, dengan rata-rata berusia 56 tahun.
Sembilan puluh empat (81,7%) dari pasien berkulit putih. Empat puluh sembilan (42,6%)
memiliki penyakit stadium I, 5 (4,3%) memiliki tahap II, 14 (12,1%) memiliki tahap III, dan
47 (40,9%) memiliki penyakit stadium IV pada presentasi awal. Dua (1,7%) tumor
dilaporkan sebagai histologis kelas 1, 2 (1,7%) sebagai kelas 2, 106 (92,3%) sebagai kelas
3;dan kelas itu tidak dikenal di 5 (4,3%) pasien. Pengobatan bedah utama terdiri dari total
histerektomi abdominal di 99 (86%) dari pasien, 4 (3,4 %%) menjalani histerektomi total
laparoskopi, 5 (4,3%) histerektomi supracervical laparoskopi, 6 (5,2%) memiliki
supracervical terbuka histerektomi, dan 1 (0,8%) wanita memiliki histerektomi vaginal. Dari
pasien yang menjalani histerektomi supracervical, 5 (45,4%) memiliki trachelectomy
berikutnya. Ovarium yang diawetkan dalam 1 (0,8%) pasien. Kelenjar getah bening
dievaluasi di 31 (27%) pasien: kedua node para-aorta dan getah bening panggul dievaluasi di
4 (3,5%) wanita, kelenjar getah bening panggul hanya itu dibedah di 27 (23,4%). Empat belas
(12,1%) pasien menjalani morcellation dari fibroid diduga atau rahim. Terapi adjuvant
diberikan meliputi: 49 (42,6%) pasien menerima kemoterapi saja, 13 (11,3%) radioterapi saja,
11 (9,6%) menerima kemoterapi dan radioterapi, dan 41 (35,6%) pasien tidak menerima

adjuvant therapy.When karakteristik klinis dan perawatan dibandingkan antara wanita dengan
kekambuhan

dan

penyakit

persisten

(Tabel

1,

Tambahan

Digital

Content

1, http://links.lww.com/IGC/A225), pasien dengan kekambuhan memiliki tingkat lebih tinggi


dari tahap yang lebih rendah dan grade penyakit yang lebih rendah. Selain itu, wanita dengan
penyakit persisten lebih sering menjalani pengobatan adjuvant. Pasien dengan kekambuhan
menjalani operasi sekunder pada saat kekambuhan atau ketekunan lebih sering.

Tabel 2 menunjukkan situs kambuh atau penyakit persisten. Empat puluh tujuh
(40,8%) perempuan memiliki vagina kekambuhan panggul /, 51 (44,3%) memiliki
kekambuhan perut, 70 (60,8%) memiliki kekambuhan paru, 24 (20,8%) kekambuhan jauh,
dan 55 (47,8%) memiliki beberapa situs kekambuhan.

Rincian kemoterapi yang kambuh disajikan pada Tabel 3. Beberapa rejimen berbeda
yang digunakan mencerminkan faktor pasien dan praktek yag berkembang. Jumlah rata-rata
baris pengobatan adalah 2 (1-9). Radioterapi definitif tunggal untuk kekambuhan diberikan
kepada 5 (4,3%) pasien, dan 30 perempuan (26,1%) menerima kemoterapi dan radiasi setiap
saat setelah kekambuhan. Tiga belas (11,3%) pasien tidak diobati dengan kemoterapi pada
kasus kambuh atau perkembangan, karena toleransi yang rendah padakeadaan penyakit yang
meluas atau kambuh cepat. Lima puluh lima (48,6%) pasien menjalani operasi sebagai bagian
dari pengobatan lini kedua. Lokasi anatomi prosedur bedah dirangkum dalam Tabel 4. Jumlah
rata-rata prosedur bedah setelah kekambuhan / penyakit persisten adalah 1 (0-6).

Analisis survival
Median follow-up adalah 24,9 bulan (kisaran, 2-132 bulan). Dua puluh enam (22,6%)
pasien masih hidup, sedangkan 89 (77,3%) pasien meninggal pada saat terakhir tindak
lanjut. 5 tahun tingkat kelangsungan hidup postrelapse adalah 15%, dan tidak ada perbedaan
yang signifikan antara perempuan dengan penyakit berulang atau persisten (16% vs 13%; P =
0,1) .Variabel-variabel yang diidentifikasi dalam memengaruhi tingkat postrelapse ketahanan
hidup 5 tahun disajikan pada Tabel 5. Jumlah mitosis yang rendah pada saat diagnosis (<25,
25% vs 5%; P = 0,002)., waktu untuk kambuh dari diagnosis asli (6 vs > 6 bulan, 8% vs
22%; P = 0,003), dan pembedahan (17% vs 12%; P = 0,01) dikaitkan ke kemampuan bertahan
hidup sesudah kekambuhan. Usia saat diagnosis, stadium saat diagnosis, kemoterapi pada
saat diagnosis asli, kemoterapi pada saat kambuh, situs kekambuhan, dan satu terhadap
beberapa situs kekambuhan tidak terkait dengan kemampuan bertahan hidup sesudah
kekambuhan. Menggunakan Cox proportional hazards model faktor prognostik demografi
dan klinikopatologi diselidiki sebagai prediktor independen untuk bertahan hidup. Hanya
rendahnya jumlah mitosis [rasio hazard (HR), 0,5; Interval 95% confidence (CI), 0,3-0,8, P =
0,02) diidentifikasi sebagai prediktor independen kemampuan bertahan hidup postrelapse
(Tabel 6).

Pasien dengan kekambuhan dan persisten dianalisis secara terpisah. Pada pasien
dengan penyakit berulang, kemampuan bertahan selama 5 tahun postrelapse terkait dengan
rendahnya jumlah mitosis pada saat diagnosis (<25, 28% vs 0%; P = 0,009), DFI (6 vs >6
bulan, 22% vs 0%; PG 0,001), dan pengobatan bedah pada saat kambuh (22% vs 7%; P<
0,001). Usia saat diagnosis, stadium saat diagnosis, kemoterapi pada saat diagnosis asli,
kemoterapi pada saat kambuh, situs kekambuhan, dan satu terhadap beberapa situs
kekambuhan tidak terkait dengan kemampuan bertahan postrelapse. Menggunakan Cox
proportional hazards model, mitosis yang rendah (HR, 0,4; 95% CI, 0,2-0,8, P = 0,009), DFI

9 6 bulan (HR, 0,3; 95% CI, 0,1-0,7, P = 0,003) , dan operasi pada saat kekambuhan (HR,
0,3; 95% CI, 0,2-0,7, P = 0,002) diidentifikasi sebagai prediktor independen kemampuan
bertahan postrelapse.Sebaliknya, pada wanita dengan penyakit persisten, tidak ada variabel
yang terkait dengan kemampuan bertahan postrelapse.
PEMBAHASAN
Uterus leiomyosarcoma adalah tumor rahim ganas mesenkim yang paling sering,
terhitung sekitar 25% sampai 36% dari sarkoma uterus, dan terkenal karena sifatnya yang
agresif dan prognosis yang buruk. Rekomendasi manajemen penyakit telah terhalang oleh
perubahan kriteria diagnostik, kelangkaan penyakit, dan kurangnya studi prospektif.
Penyelidikan ini menjelaskan hasil dari sejumlah besar pasien dengan ULMS setelah
kegagalan pengobatan lini pertama. Kami menganalisis apakah karakteristik dari ULMS
primer, seperti tahap awal atau durasi DFI dari diagnosis untuk kekambuhan tumor, bisa
memberikan informasi tambahan yang berharga mengenai gambaran klinis setelah hasil
diagnosis menunjukkan kekambuhan atau tumor persisten. Kami juga meneliti apakah
kekambuhan tumor dipengaruhi oleh penerimaan sebelum kemoterapi adjuvan setelah reseksi
bedah. Meskipun ini adalah analisis retrospektif, data yang disajikan sangat berharga karena
mereka mencerminkan praktik manajemen yang relatif baru untuk penyakit ini, dengan
kelompok ini besar pasien semua diperlakukan dalam jangka waktu 10 tahun.
Berbagai faktor prognostik awal seperti usia, status menopause, jumlah mitosis, dan
terapi adjuvan telah dilaporkan di ULMS. Namun, ada informasi yang terbatas mengenai
faktor prognostik pada saat kambuh. Faktor prognostik dapat membantu mengidentifikasi
pasien yang tidak masuk dalam kandidat untuk mendapatkan manfaat klinis yang cukup besar
sebelum mendapatkan terapi yang toksik. Dalam analisis ini, kami mengevaluasi beberapa
karakteristik klinis, dan analisis univariat dalam rendahnya jumlah mitosis, waktu untuk
kambuh pertama, dan manajemen bedah dikaitkan untuk meningkatkan kelangsungan hidup
di seluruh populasi. Pada analisis multivariat, satu-satunya faktor prognostik kelangsungan
hidup pada seluruh penduduk adalah rendahnya jumlah mitosis pada presentasi awal. Selain
itu, ketika pasien dengan kekambuhan dan persisten dianalisis secara terpisah, sekali lagi,
rendahnya jumlah mitosis secara konsisten dikaitkan dengan kelangsungan hidup pada pasien
dengan penyakit berulang. Pengaruh jumlah mitosis pada prognosis pada saat diagnosis asli
masih kontroversial. Dua seri melaporkan tidak ada korelasi yang signifikan antara jumlah
mitosis dan prognosis. Larson et al, bagaimanapun, menemukan jumlah mitosis untuk
bertindak sebagai prediktor kuat untuk bertahan hidup. Dalam sebuah penelitian Gynecologic

Oncology Group, jumlah mitosis adalah satu-satunya faktor yang signifikan terkait dengan
interval waktu yang bebas berkembang di ULMS tahap awal. Penelitian skala besar di
Norwegia, pada pasien dengan ULMS terbatas rahim dengan mitosis 0 sampai 5, 6 sampai
10, 11 sampai 15, 16 sampai 20 dan 920/10 HPF memiliki ketahanan hidup 5 tahun dari 73%,
60% , 48%, 48%, dan 23%, dan dalam analisis multivariat, mitosis (dengan 10/10 HPF
sebagai cut-off) merupakan faktor prognostik independen yang kuat. Terakhir, dalam
serangkaian kontemporer dari 167 wanita dengan ULMS dengan follow-up yang adekuat,
faktor prognostik berbeda antara pasien dengan penyakit tahap awal dan mereka dengan
penyakit tahap akhir. Namun, jumlah mitosis 25 / 10 HPF dikaitkan dengan kelangsungan
hidup yang memburuk secara keseluruhan (OS) pada pasien dengan penyakit stadium awal
dan akhir.
Interval bebas penyakit telah banyak ditemukan menjadi faktor signifikan dalam
mempengaruhi prognosis pada keganasan

ginekologis lainnya. Ketika pasien dengan

kekambuhan dianalisis secara terpisah, kami menemukan bahwa ada perbedaan yang
signifikan dalam kemampuan bertahan postrelapse antara pasien dengan DFI kurang dari 6
bulan dan mereka dengan DFI melebihi 6 bulan. Interval bebas penyakit tampaknya
menunjukkan diri untuk menjadi

indikator tempo perkembangan penyakit secara

keseluruhan. Situs kekambuhan juga diperiksa untuk menentukan nilai prognostik, serta tidak
ada perbedaan dalam kelangsungan hidup antara pasien yang memiliki kekambuhan lokal
dibandingkan dengan wanita yang memiliki kekambuhan jauh. Bahkan ketika pasien dengan
kekambuhan dan persisten dianalisis secara terpisah, kami tidak menemukan perbedaan
dalam kelangsungan hidup pada wanita dengan kekambuhan lokal atau jauh.
Pengobatan ULMS berulang tergantung pada pembedahan reseksi

tumor. ULMS

memiliki kecenderungan untuk kambuh di paru-paru, hati, perut, panggul dan panggul /
kelenjar getah bening para-aorta. Pasien dengan kekambuhan penyakit yang setuju untuk
reseksi bedah harus dipertimbangkan untuk operasi sekunder. Data pendukung untuk
pendekatan ini terbatas untuk penelitian kecil. Dalam sebuah studi melaporkan peran reseksi
paru di antara 31 pasien dengan metastasis paru berulang, mengakibatkan OS 70-bulan.
Dalam sebuah studi oleh Leitao et al, 41 pasien yang menjalani reseksi bedah untuk ULMS
berulang diidentifikasi. Penyakit-spesifik 2 tahun kemampuan bertahan untuk semua 41
pasien adalah 71,2% (95% CI, 58.1-87.3). Dalam analisis univariat, waktu untuk
kekambuhan pertama dan reseksi optimal secara signifikan terkait dengan lama OS. Para
penulis menyimpulkan bahwa reseksi bedah yang optimal untuk ULMS berulang dapat
memberikan kesempatan bagi kelangsungan hidup jangka panjang pada populasi pasien yang

terpilih. Selain itu, sama seperti penelitian kami, waktu untuk kekambuhan pertama adalah
prediktor peningkatan hasil dalam penyelidikan mereka. Mengingat bahwa prosedur bedah
bervariasi dalam analisis ini, kami tidak dapat menarik kesimpulan klinis mengenai manfaat
dari operasi, meskipun dalam penyelidikan ini kami menemukan bahwa pasien dengan
kekambuhan yang menjalani operasi telah meningkatkan kelangsungan hidup, di sisi lain,
pada wanita dengan operasi penyakit persisten tidak muncul untuk meningkatkan
kelangsungan hidup.
Pengobatan yang optimal dari penyakit yang tidak dapat dioperasi umumnya
melibatkan kemoterapi sistemik, bagaimanapun, ada data prospektif yang terbatas mengenai
regimen kemoterapi yang paling efektif. Penelitian awal menunjukkan bahwa dalam ULMS
tingkat lanjut yang metastasis dan / atau lokal, obat yang paling aktif adalah gemcitabine,
docetaxel, doxorubicin, ifosfamide, dan dacarbazine, dengan tingkat respons mulai dari 17%
menjadi 42%. Penelitian selanjutnya menunjukkan meningkatnya tingkat respon dalam
penyakit lanjut atau berulang dengan kemoterapi multi-agen dengan doxorubicin dan
ifosfamid. Baru-baru ini, para Gynecologic Oncology Group melaporkan bahwa gemcitabine
dikombinasikan dengan docetaxel diinduksi respon obyektif dalam 35,8% dari pasien
metastatik ULMS chemonaive; tingkat respon yang lebih rendah dari 27% diamati ketika
rejimen yang identik digunakan untuk penyakit berulang. Studi ini menunjukkan bahwa
gemcitabine dan docetaxel adalah pilihan pengobatan yang wajar untuk pasien dengan
ULMS. Dalam penelitian ini, kami tidak menemukan perbedaan dalam OS pasien yang
menerima kemoterapi pada saat diagnosis awal atau kekambuhan dibandingkan dengan
kelompok yang tidak menerima terapi adjuvan. Karena pasien tidak menerima terapi secara
acak, mereka juga tidak menerima rejimen seragam, penelitian ini tidak cukup menjawab
pertanyaan dari utilitas kemoterapi. Tingkat respon yang diamati dalam penelitian lain di
antara pasien yang diobati dengan kemoterapi layak diteliti lebih lanjut.
Hasil

penelitian

ini

harus

ditafsirkan

dengan

hati-hati

karena

sifatnya

retrospektif. Selain itu, database Tumor Registry tidak memberikan informasi mengenai
perawatan sebelumnya atau berikutnya di lembaga yang tidak bekerjasama. Informasi
mengenai follow-up perawatan pascaoperasi masih terbatas pada informasi yang diperoleh
dari catatan medis elektronik institusi kami. Meskipun kebanyakan pasien rutin dievaluasi
dan dilakukan pemeriksaan radiologis, surveilans untuk kekambuhan penyakit itu baik dokter
dan pasien tertentu. Selain itu, kurangnya kemoterapi standar pasca operasi atau radioterapi
dan bias seleksi yang mungkin telah menyebabkan perbedaan tak terukur dalam kelompok
perlakuan. Terakhir, karena sejumlah kecil pasien, data tidak menunjukkan bagian definitif

dalam analisis menilai heterogenitas kemoterapi dan radioterapi dengan rejimen yang
berbeda, dan tidak ada kesimpulan yang dapat dibuat mengenai terapi kombinasi berdasarkan
data yang disajikan. Namun demikian, untuk pengetahuan kita, tidak ada penelitian serupa
dalam literatur medis, dan analisis ini adalah salah satu dari seri retrospektif terbesar dari
pasien dengan ULMS berulang / persisten. Kekuatan studi ini berdasarkan jumlah pasien
yang didiagnosis dan diobati selama periode singkat di 3 lembaga medis dalam sistem
kesehatan yang sama.
Kesimpulannya, ULMS berulang adalah masalah klinis sulit karena hasil akhirnya
secara umum buruk. Pada wanita dengan ULMS berulang, jumlah mitosis rendah, operasi,
dan DFI lebih dari 6 bulan dikaitkan untuk meningkatkan kelangsungan hidup. Penelitian
lebih lanjut diperlukan dalam kelompok pasien yang diperlakukan secara homogen untuk
memperbaiki kemampuan parameter ini agar dapat memprediksi kelangsungan hidup,
menuntun kepada keputusan pengobatan, dan menciptakan desain yang sesuai dan analisis uji
klinis. Pada saat ini, manajemen yang optimal pada pasien dengan ULMS berulang belum
ditentukan, dan ada kebutuhan penting untuk membuat algoritma pengobatan adjuvant pasca
operasi yang dapat meningkatkan kemampuan bertahan hidup dengan toksisitas yang dapat
diterima.