Anda di halaman 1dari 17

Separation methods for acyclovir and related antiviral compounds

Abstrak
Acyclovir (ACV) adalah obat antivirus, yang secara selektif menghambat replikasi
anggota kelompok herpes virus DNA dengan toksisitas sel yang rendah. Valasiklovir
(VACV), prodrug dari ACV biasanya disukai dalam pengobatan oral infeksi virus,
terutama virus herpes simpleks (HSV). Juga analog lainnya seperti gansiklovir dan
penciclovir dibahas di sini. Mantan tindakan terhadap cytomegalovirus (CMV) pada
umumnya dan yang terakhir melawan retinitis CMV. Mekanisme kerja obat ini
antivirus disajikan secara singkat di sini, terutama melalui fosforilasi dan
menghambat polimerase DNA virus. Penggunaan terapi dan farmakokinetik juga
diuraikan. Pengukuran konsentrasi asiklovir dan senyawa terkait dalam sampel
biologis menimbulkan tantangan yang sangat penting karena obat ini cenderung
struktural mirip dengan zat endogen. Analisis membutuhkan penggunaan teknik
analisis yang sangat selektif dan metode kromatografi adalah pilihan pertama untuk
menentukan kandungan obat dalam obat-obatan dan mengukur mereka dalam
cairan tubuh. Kromatografi dapat dianggap prosedur pilihan untuk bio-analisis kelas
ini senyawa antiviral, karena metodologi ini ditandai dengan kekhususan yang baik
dan akurasi dan sangat berguna ketika metabolit perlu dipantau. Di antara teknik
kromatografi, yang fase terbalik (RP) HPLC secara luas digunakan untuk analisis. C
Silika kolom 7,5-30 cm digunakan, pemisahan dilakukan terutama pada suhu kamar
dan kurang dari 10 menit sudah cukup untuk analisis pada 1,0-1,5 ml / menit alirantingkat. Metode pemisahan memerlukan sistem isokratik, dan berbagai penulis
telah mengusulkan berbagai fase mobile. Deteksi membutuhkan absorbansi atau
fluoresensi pengukuran dilakukan pada 250-254 nm dan pada l 5260-285 nm, l
5375-380 nm, masing-masing. Batas deteksi adalah sekitar 0,3-10 ng / ml, tetapi
aspek yang paling penting terkait dengan perlakuan sampel, terutama ketika cairan
tubuh berada di bawah pemeriksaan. Sampel darah yang diambil dari darah
manusia pra-diobati dengan asam atau asetonitril deproteinisasi dan supernatan
setelah sentrifugasi yang berturut-turut diekstrak sebelum injeksi RP-HPLC. Metode
Kapiler Elektroforesis juga dibahas.
Pendekatan ini analisis baru mungkin evolusi yang diharapkan, bahkan analisis
ditingkatkan berkaitan dengan waktu dan kinerja, dalam kapiler dilapisi tertentu
serta penambahan stabilisator telah digunakan. Waktu analisis dipersingkat tiba di
kurang dari setengah menit. Selanjutnya dengan menggunakan deteksi
elektrokimia, dan memiliki linearitas kalibrasi di kisaran 0,2-20,0 ng / ml, batas
deteksi 0,15 mg / ml. Pengukuran asiklovir dan penciclovir telah disajikan tetapi
dalam obat terkait masa depan lainnya mungkin akan tersedia dengan
menggunakan metode CE.

Introoduction
Droxy-3-hidroksimetil-tapi-1-il] guanin). Gansiklovir memiliki aktivitas lebih jelas
terhadap cyto-Acyclovir (9- [2-hydroxyethoxymethyl] -9H-guanin, megalovirus

(CMV) dibandingkan asiklovir dan menjadi ACV) adalah analog asiklik obat
nukleosida alami pilihan untuk pengobatan CMV Infeksi
29-deoxyguanosine (Gbr. 1A), yang secara selektif di- pada pasien imunosupresi [6].
Penciclovir memiliki ahibits replikasi anggota kelompok herpes spektrum kegiatan
serupa dan mekanisme kerja untuk
Virus DNA [1,2]. Asiklovir dan telah digunakan di bawah prodrug lisan
Tak lama setelah itu telah digambarkan sebagai kuat dan bentuk, famciclovir (FCV,
ester diacetyl dari 6- inhibitor selektif replikasi herpes sim- deoxypenciclovir), untuk
indikasi yang sama seperti virus valaciplex (HSV) dan, pada tingkat lebih rendah ,
dari clovir varisela. Virus zoster (VZV), ACV menjadi obat pilihan untuk pengobatan
HSV dan VZV infeksi mucocutaneous HSV dan VZV infeksi pada patients.Because
imunosupresi dari bioavailabilitas oral yang terbatas (hanya asiklovir menunjukkan
penghambatan selektif herpes 20%), asiklovir memiliki , pada gilirannya, telah
digantikan oleh replikasi virus, dengan toksisitas yang sangat rendah toprodrug,
valasiklovir (VACV, ester L-valyl bangsal terinfeksi sel inang. selektivitas ini berasal
asiklovir), dalam pengobatan oral HSV dan VZV dari tertentu, fosforilasi berurutan
dari infections.Acyclovir ke acyclovir trifosfat menjadi terinfeksi.
Potensi yang luar biasa dari asiklovir telah mendorong sel. pengembangan
beberapa struktural. Terutama di antara congener acyclovir ini fosfat dikatalisis oleh
virus herpes-kode thymiare gansiklovir (GCV, 9- [1,3-dihydroxypropoxy- dine kinase
(Gbr. 2). Acyclovir monofosfat adalah metil] guanin) dan penciclovir (PCV, 9- [ 4hidrokarbon selanjutnya dikonversi ke difosfat melalui Cela. paling rentan terhadap
asiklovir dalam kultur sel, diikuti dalam urutan umum susceplular guanylate kinase,
dan kemudian ke trifosfat tibility oleh virus varicella-zoster (VZV), Epstein- via enzim
lain sel inang. Virus Acyclovir trifosfat Barr (EBV), virus herpes manusia 6 (HHV-6)
adalah metabolit aktif dan berfungsi sebagai baik dan sitomegalovirus (CMV).
Substrat untuk dan inhibitor preferensial aktivitas DNA virus asiklovir umumnya
mirip dengan atau polymerase yang lebih besar. Dalam kompetisi dengan nu- alami
daripada kebanyakan antivirus lainnya diuji terhadap cleoside, deoxyguanosine
trifosfat, asiklovir tri- HSV dan VZV, lebih besar dari penciclovir fosfat mengikat
herpes simplex virus DNA poli terhadap EBV , lebih rendah dari gansiklovir,
idoxmerase dan dimasukkan ke dalam uridin primer DNA dan vidarabine terhadap
CMV dan kurang dari Template, sehingga mencegah perpanjangan lebih lanjut dari
yang gansiklovir dan foscarnet terhadap HHV-6. Rantai DNA. Virus herpes manusia,
Acyclovir tidak muncul untuk menunjukkan in vitro herpes simpleks tipe antivirus 1
dan 2 (HSV-1 dan HSV-2) aktivitas terhadap virus di luar kelompok herpes.

Valasiklovir, ester L-valyl acyclovir, merupakan prodrug lisan yang mengalami


metabolisme yang cepat dan luas untuk menghasilkan asiklovir dan penting
intravena, lisan dan pada tingkat lebih rendah asam amino topikal L-valin. Dengan
demikian, asiklovir antivirus mapan dalam pengobatan aktivitas valasiklovir adalah
sama dengan infeksi herpes simpleks, dengan terapi yang signifikan asiklovir.
Gansiklovir telah menunjukkan baik dalam manfaat genital herpes simpleks dan

berulang vitro aktivitas terhadap cytomegalovirus manusia dan orofasial herpes


simplex [12,13]. Melalui pembuluh darah jauh lebih kuat (sekitar 26 kali)
dibandingkan asiklovir adalah terapi pilihan pada herpes simpleks asiklovir terhadap
organisme ini [17]. Serta ensefalitis pada orang dewasa, dan juga telah
menunjukkan manfaat dalam asiklovir, gansiklovir terfosforilasi (oleh virus
pengobatan komplikasi parah HSV in Protein UL97) untuk membentuk nukleotida
aktif [18,19]. fection pada kehamilan dan infeksi HSV neonatal.Setelah
pembentukannya, gansiklovir 59-monofosfat adalah [27-29]. Aplikasi Kedokteran
asiklovir ointfurther terfosforilasi oleh kinase selular dengan pemerintah di- cepat
menyembuhkan ulkus kornea dendritik herpetic dan bentuk tri-fosfat. Gansiklovir
trifosfat dan dangkal keratitis herpes [30]. Penggunaan kompetitif menghambat
penggabungan dGTP ke acyclovir yang efektif tetapi kontroversial memperlakukanDNA dan juga langsung dimasukkan ke pemerintah virus individu sehat dengan
varicella DNA, menghambat dan prematur mengakhiri nya (cacar air) [31-35],
padahal telah recomelongation. diperbaiki untuk pengobatan herpes zoster
(shingles) Famciclovir, yang asiklik guanin analog sintetik, adalah [36-38]. prodrug,
yang setelah pemberian oral, yang dengan cepat Acyclovir juga muncul untuk
menawarkan perlindungan parsial dimetabolisme dengan com- antivirus yang
sangat bioavailable dari penyakit CMV invasif CMV seropositif pound penciclovir
[22]. Demikian pula untuk asiklovir dan penerima transplantasi sumsum tulang.
gansiklovir, penciclovir secara selektif terfosforilasi Valasiklovir adalah pengobatan
yang efektif untuk herpes(Awalnya oleh timidin kinase) di herpes virus-infeksi zoster
pada orang dewasa imunokompeten . Yang penting, Sel ted untuk menghasilkan
konsentrasi intraseluler tinggi valasiklovir dilaporkan secara signifikan lebih
penciclovir trifosfat yang menghambat replikasi virus efektif daripada asiklovir
dalam mengurangi durasi. Penciclovir aktif in vitro terhadap nyeri HSV- zoster
terkait [42]. Hasil dari beberapa penelitian 1, HSV-2, VZV dan EBV [24]. Seperti
asiklovir, menunjukkan bahwa valasiklovir sama efektifnya dengan acyclovir
famciclovir memiliki aktivitas yang terbatas terhadap CMV dalam pengobatan
herpes genital [15,16] dan secara signifikan memperpanjang waktu untuk episode
berulang infeksi dibandingkan dengan plasebo [43]. Dengan demikian, dosis
tunggal [62]. Penyerapan asiklovir lisan di valasiklovir akhirnya dapat berhasil
asiklovir sebagai usus kecil tampaknya pasif [63,64] dan pengobatan lini pertama
untuk herpes genital atau herpes tidak lengkap, sehingga 15-30% bioavailabilitas
zoster. dan berarti konsentrasi plasma puncak.
The gansiklovir analog efektif memperlakukan infeksi h pasca dosis cytomegalovirus
manusia dalam berbagai imun Tidak ada penyerapan sistemik kelompok
dikompromikan topikal pasien [44], misalnya dalam acyclovir dari salep, tapi 3050% dari pasien obat dengan sindrom defisiensi imun didapat mencapai epidermis
basal pada infeksi kulit (AIDS) -terkait cytomegalovirus retinitis [45,46]. diobati
dengan formulasi krim [65-67]. Substan terkait AIDS gastrointestinal dan, pada
tingkat lebih rendah, penetrasi intraokular esensial ini dibuktikan dengan rata-rata
Infeksi sitomegalovirus paru juga menanggapi konsentrasi asiklovir dari 1,7 mg / l
dalam air pengobatan dengan gansiklovir [47-49]. Gansiklovir adalah humor dengan
aplikasi multidose dari 3% ointalso berguna terhadap infeksi cytomegalovirus di
ment setiap 5 jam [68]. penerima transplantasi organ [44]. Obat ini paling protein

plasma mengikat terjadi dalam berbagai 9- efektif jika diberikan profilaksis atau
awal 33%, terlepas dari konsentrasi plasma acyclovir pengobatan untuk infeksi
asimtomatik pada sumsum tulang [69]. Acyclovir tampaknya akan didistribusikan ke
seluruh penerima transplantasi [50,51]. Namun, didirikan berbagai jaringan dan
cairan pada manusia setelah lisan dan infeksi pada organ padat penerima
transplantasi juga pemberian intravena (Tabel 2), karena itu tampaknya merespon
pengobatan dengan gansiklovir terdeteksi di otopsi di ginjal, paru-paru, saraf.
Kesimpulannya, gansiklovir memiliki jaringan yang penting, hati dan jantung, cairan
serebrospinal, air liur dan peran dalam pencegahan penyakit CMV setelah tulang air
mata cairan.Sumsum dan transplantasi hati dan kemungkinan untuk mendapatkan
Meskipun asiklovir tampaknya menumpuk dipenggunaan klinis yang lebih luas
dalam hati, paru-paru dan ginjal trans- ASI, paparan dari anak keperawatan adalah
estiplant penerima . dikawinkan dengan kurang dari 1 mg / hari, menghadirkan
rendah Famsiklovir adalah pengobatan yang efektif dari risiko teoritis imun [73,74].
Penghapusan paruh pasien yang kompeten dengan zoster akut herpes (shin- (t)
acyclovir setelah pemberian intravena 02/01 GLES) yang disebabkan oleh VZV [57],
dengan terapi khasiat 2-3 jam, dan rata-rata jumlah izin tubuh (CL) adalah 2 mirip
dengan asiklovir lisan [22]. Selain itu, 15,6 l / h / 1,73 m (Tabel 2). Metabolit utama
famciclovir dilaporkan menjadi yang pertama antivirus agen asiklovir, 9carboxymethoxymethyl guanin, adalah pharto secara signifikan mengurangi gejala
yang berhubungan dengan macologically aktif dan mencakup hingga 14% dari
beberapa lesi herpes genital [58,59]. Dengan demikian, famci- dosis asiklovir pada
penerima dengan ginjal normal clovir kini ditetapkan sebagai pengobatan yang
efektif fungsi. Sebuah metabolit minor, 8-hidroksi-9- [2- (hyimmunocompetent
pasien dengan herpes zoster dan droxyethoxy) metil] guanin, mewakili kurang dari
Infeksi herpes genital [60]. 0,2% dari dosis [9]. Jalur utama penghapusan asiklovir
adalah melalui ekskresi ginjal, dengan 45-79% dari Dosis intravena pulih berubah
dalam urin.

1.3. Profil farmakokinetik


Pada neonatus, t sedikit lebih panjang (2,5-5 jam), sedangkan 2/1 pada bayi
berusia $ 1 per tahun farmakokinetik Farmakokinetik acyclovir intravena
administratif umumnya sebanding dengan orang-orang tered asiklovir digambarkan
oleh orang dewasa 2-dari kompartemen [75]. ment model terbuka [61]. The
disposisi farmakokinetik Sebagai ginjal adalah rute utama asiklovir tion obat tidak
terpengaruh oleh dosis, durasi atau penghapusan, gangguan ginjal mempengaruhi
plasma frekuensi administrasi. Berarti konsentrasi asiklovir plasma, tingkat
metabolisme dan tingkat konsentrasi steady state (6,7-20,6 mg / l) setelah eliminasi
obat. Pada pasien dengan stadium akhir pemberian intravena pada gagal ginjal
immunocompromised yang diberikan asiklovir, berarti pasien (2,5-15 mg / Kg setiap
8 jam) mirip dengan C nilai-nilai yang hampir dua kali lipat, berarti t adalah max in
2/1 konsentrasi plasma puncak diperoleh dengan setara berkerut 10 kali lipat
menjadi sekitar 20 jam, dan rata-rata CL menurun 10 kali lipat dibandingkan
dengan pasien dengan pemberian asiklovir (54 vs 12-20%) [15]. Setelah fungsi
ginjal normal [9]. 100-1000 mg dosis tunggal valasiklovir, daerah Valasiklovir

mudah diserap setelah administratif lisan di bawah kurva konsentrasi plasma-waktu


(AUC) dan bioavailabilitas acyclovir berikut untuk asiklovir berkisar 2,28-19,5 mg /
l3h [16]. administrasi valasiklovir lebih besar daripada setelah lisan Mean plasma
paruh eliminasi (t)asiklovir setelah pemberian valaci- oral tunggal hati (deasetilasi
dan oksidasi) untuk menghasilkan penciclovir dosis (100-1000 mg) pada
sukarelawan sehat clovir [81]. Penciclovir sangat bioavailable (77%) adalah 2,623,13 h [15]. Pada pasien dengan stadium akhir dan memiliki dosis-proporsional
farmakokinetik linear penyakit ginjal t acyclovir setelah satu profil atas 125-750 mg
rentang dosis [83].
Pada 2/11000 mg dosis valasiklovir yang berkepanjangan sampai 14 jam.
sukarelawan sehat atau pasien dengan komplikasi Setelah penyerapan dari saluran
pencernaan, infeksi herpes zoster valaci-, C penciclovir berkisar max clovir
mengalami cepat usus pertama-pass atau hati 2,73-3,97 mg / l dalam 1 jam dari
satu 500 mg hidrolisis, memberikan asiklovir dan L-valin sebagai dosis utama
famciclovir [84]. Penciclovir diekskresikan produk hidrolisis [76]. Dua senyawa lain,
terutama melalui rute ginjal, dan penghapusan 9 - [(carboxymethoxy) metil] guanin
dan famciclovir 8-hidroksi ditemukan menurun pada pasien dengan 9- [2(hidroksietoksi) metil] guanin, adalah hasil berbagai tingkat kerusakan ginjal.
Berikut untuk lebih metabolisme parsial asiklovir dan pemberian dosis tunggal
famciclovir 125, baik farmakologi tidak aktif [77]. Ginjal 500 dan 750 mg untuk
sukarelawan sehat, t untuk 2/1 adalah jalur utama penghapusan valasiklovir dan
penciclovir berkisar 2,06-2,66 h. metabolitnya, meskipun valasiklovir, asiklovir,
adalah parameter farmakokinetik relevan valacialso diekskresikan dalam tinja.
Setelah satu atau beberapa clovir, gansiklovir dan famciclovir / penciclovir yang
dosis (100-2000 mg) dari valasiklovir, asiklovir dirangkum dalam Tabel 3,
dibandingkan dengan orang-orang menyumbang 80-85% dari obat pulih dalam
asiklovir. urin, 7-12% pulih sebagai metabolit dan, 1% sebagai valasiklovir.

1.4. Pemantauan obat


Sifat farmakokinetik intravena gansiklovir yang lagi digambarkan oleh 2-dari
kompartemen The kuantisasi asiklovir dan komentar terkait model terbuka dengan
obat puncak rata-rata konsentrasi dalam sampel biologis menimbulkan khususnya
trations meningkat secara linear atas tantangan yang signifikan 1-5 karena obat ini
cenderung mg / Kg dosis rentang [17,44]. Sebuah single lisan 10 mg / struktural
mirip dengan zat endogen. Ini Kg dosis solusi ganciclovir menghasilkan puncak
fakta membuat analisis rumit dan membutuhkan penggunaan konsentrasi plasma
antara 0,23 dan 0,35 metodologi analitis yang sangat selektif. Moremg l sekitar 1,5
jam setelah pemberian [78]. lebih, asiklovir dan beberapa obat yang terkait
cenderung The bioavailabilty dari oral gansiklovir dimetabolisme untuk produk yang
dapat coelute dengan adalah sekitar 6%. Gansiklovir adalah minimal (1- senyawa
asli. Secara khusus, asiklovir adalah metab- 2%) terikat pada protein plasma

dengan kondisi mapan olised terutama untuk 9-carboxymethoxymethyl guanine


volume distribusi setelah administrasi intravena (14%) dan pada tingkat lebih
rendah untuk 8-hidroksi-9- [2- 2 tion dari 32-45 l / 1,73 m [6]. Selain fosfat nya
(hidroksietoksi) metil] guanin (, 0,2%), yang phorylation dalam sel yang terinfeksi,
gansiklovir tidak farmakologi tidak aktif [9]. Produk utama dimetabolisme. Obat
diekskresikan hampir secara eksklusif hidrolisis dari valasiklovir prodrug yang Lvalin melalui filtrasi glomerulus. Eliminasi adalah biphasic, dan asiklovir [77], yang
selanjutnya dimetabolisme sebagai dengan waktu paruh (t) dari 2-4 jam setelah
intravena dijelaskan di atas. Penciclovir adalah metabo pokok 02/01 pemberian 5
mg / Kg [6] dan sekitar 4,5 jam setelah lite ditemukan dalam plasma dan urin
setelah pemberian oral (3000 mg / hari) [79]. Famsiklovir ginjal; metabolit minor
termasuk monodysfunction meningkatkan konsentrasi plasma gan- penciclovir
asetat dan monoacetylated 6-deoxyciclovir dan mengurangi eliminasi obat (t
penciclovir [81]. Oleh karena itu, kromatografi-metode 9-30 jam pada pasien
dengan penurunan kreatinin ods jelas-untuk analisis obat ini antivirus. Oleh karena
itu Ance) dan dosis pengurangan yang diperlukan cairan biologis harus mampu
memisahkan dan [6,80]. quantitating metabolit serta pemberian oral parent.After,
famsiklovir cepat pound. dan ekstensif diserap dalam pemantauan obat atas usus
Terapi asiklovir dan [81,82]. Setelah itu, famsiklovir mengalami substansial senyawa
terkait berguna terutama dalam situasi esensial metabolisme presystemic di
dinding usus dan di mana peristiwa beracun berpengalaman di klinis dosis yang
relevan. Acyclovir memiliki obat besar terapi antivirus, termasuk asiklovir dan
comindex terkait dan setelah lebih dari satu dekade pound terapi, menunjukkan
intra besar dan inter-subjek digunakan, telah menunjukkan bahwa hal itu dapat
ditoleransi dengan baik dalam variabilitas dalam penyerapan mereka, distribusi,
metabowide berbagai penyakit, jenis populasi dan usia lism dan penghapusan
menyebabkan variabilitas luas dalam kelompok. Namun, laporan terbaru dari
konsentrasi plasma dan jaringan neuro mungkin. Karena ini efek racun dari asiklovir
pada pasien dengan variabilitas ginjal, kisaran konsentrasi yang perlu penyakit
telah minat baru dalam mengidentifikasi alasan diukur dengan metode analisis yang
cukup lebar. belakang variasi antar pasien dalam kinetika Selain itu, karena asiklovir
dan terkait senyawa obat [85-87]. Mengenai senyawa terkait, sering co-dikelola
dengan obat lain, ada gansiklovir telah dikaitkan dengan minat yang kuat beracun
serius dalam kemampuan untuk menentukan mereka efek samping, seperti
keracunan hematologis [17]. konsentrasi dalam plasma dan serum sampel colPenghapusan gansiklovir lagi terutama ginjal, sehingga dikumpulkan dari pasien
dalam studi klinis, khususnya di pemantauan kadar plasma berguna pada gagal
ginjal. Studi interaksi obat. Untuk alasan ini, di- tersebut.Berkenaan dengan
famciclovir, karena memerlukan vestigations ke profil farmakokinetik ini deasetilasi
dan oksidasi dalam hati untuk membentuk senyawa memerlukan metode pengujian
yang harus tidak penciclovir dan karena insufisiensi hati hanya bisa sederhana,
cepat, tepat dan sensitif, tetapi juga mengganggu proses konversi ini, hal ini
mungkin berguna untuk mampu diterapkan untuk menganalisis plasma dan
mempelajari metabolisme famciclovir pada pasien dengan jaringan di hadapan obat
lain.penyakit hati [88]. Akhirnya, selain studi farmakokinetik, penentu Pemantauan
asiklovir dan struktural analog adalah bangsa obat antivirus di formulaalso farmasi
digunakan dalam kasus kegagalan terapi untuk tions diferensiasi juga penting

menyangkut standardisasi tiate berapa banyak adalah karena farmakokinetik


individu dan pemantauan stabilitas formulasi tersebut dan berapa banyak resistensi
virus.

Metode analisis
Disuntikkan, hanya 600 sampel bisa dianalisis tanpa memburuknya kinerja kolom
2.1. Pertimbangan Umum
Selain itu, suntikan supernatan asam menyebabkan banyak akhir-eluting puncak.
Itu Berbagai penelitian analitis telah dilakukan untuk analisis terganggu dan perlu
untuk lulus dari menentukan kandungan obat dalam obat-obatan, obatan isokratik
untuk gradien elusi untuk menghapus commacokinetics dan dosis optimal asiklovir,
dan pound menyebabkan ini puncak akhir [102]. senyawa terkait. Konsentrasi obat
yang-langkah ekstraksi padat-fase (SPE) kartrid digunakan sured baik dengan teknik
imunologi atau ulang [99-101] untuk mengatasi hal tersebut di atas probversedfase kinerja tinggi lems chromatog- cair, Svensson [100] digunakan September-Pak
Cahaya C mobil-18 raphy. Tridge, dikondisikan oleh 1 ml metanol dan 1 ml
Radioimmunoassay (RIA) [92,93] dan air enzyme. Sampel untuk ekstraksi diperoleh
dengan terkait tes immunoabsorbent [94] sangat peka pencampuran 500 ml serum
atau 100 ml urin dengan 500 tive, tetapi biaya, banyaknya langkah lambat dalam
atau 900 ml larutan natrium klorida jenuh dalam prosedur eksperimental dan
kebutuhan untuk mengembangkan air, masing-masing. Sampel solusi berlalu
antiserum atau antibodi monoklonal membuat ini melalui cartridge, melaksanakan
abmethods lengkap merugikan. serapan dari asiklovir dan metabolitnya 9-carboxySelain itu, sangat selektif analitis meth- metoksi-metil-guanin. Setelah loading di
carodology yang diperlukan karena cukup sulit untuk Tridge dan cuci yang sesuai,
elusi yang dilakukan mengukur jumlah agen antivirus di hayati keluar dengan 1 ml
larutan asetonitril 3% pada 38 mM media logis menunjukkan obat ini asam fosfat
kimia. Eluat dikumpulkan dan 20 ml .Struktur sangat mirip dengan sejumlah
endogen yang disuntikkan ke dalam kolom HPLC. Karena zat. Teknik kromatografi
telah sifat hidrofobik dari fase C terikat, yang sorben 18 banyak digunakan untuk
analisis asiklovir dan terkait tidak harus dibiarkan kering sebelum loading.Senyawa
dalam penyelidikan farmakokinetik juga sampel. Jika tidak kering, maka pemulihan
yang diperoleh adalah seperti untuk keperluan pemantauan obat terapeutik pada
benar-benar variabel. Keterbatasan ini secara signifikan rebiological sampel. duces
jumlah sampel yang dapat secara manual diproses. Poirier et al. [101] telah
mengembangkan SPE
2.2. Metode prosedur kromatografi dengan kartrid ekstraksi Oasis HLB
(Waters) mengandung polimer fase terbalik sor2.2.1. Sampel persiapan membungkuk yang dipamerkan baik hidrofilik dan lipofilik

Plasma, serum, urin, obat massal adalah contoh karakteristik. Sebuah 250-ml
sampel plasma dimuat
dianalisis dalam kaitannya dengan obat antiviral (yaitu ke SPE AC kartrid. Setelah
dicuci dengan
asiklovir dan gansiklovir) pengukuran. Uji 1 ml air, obat (acyclovir) dielusi dengan
obat antivirus dalam plasma atau serum oleh reversed- 750 ml HPLC fase gerak
(lihat Tabel 4) dan 100 kromatografi cair kinerja tinggi fase (aliquot ml RPdisuntikkan ke dalam HPLC (Gbr. 3). HPLC) saat ini membutuhkan pra-perlakuan
sampel, tetapi Sifat hidrofilik ini kartrid baru injeksi sampel langsung juga telah
dijelaskan [95]. terhindarkan kesulitan menjaga kelembaban en- Pra-pengobatan
sampel asiklovir plasma dapat diatasi dengan kemasan C dan reproduktifitas 18
dicapai dengan cara yang berbeda: deproteinisasi dengan diperoleh bahkan ketika
kartrid telah kering perklorat asam [96-98] dan ekstraksi fase padat (SPE) [99-101].
Gansiklovir sampel plasma pra-pengobatan dapat Injeksi dengan HPLC dari
supernatan asam dicapai dengan cara berikut: deafter acid perklorat deproteinisasi
asam kontribusi proteinization [108109], asetonitril deproteinisasi signifikan
terhadap pengurangan masa dan ekstraksi kloroform [110111], ultrafiltrasi Kolom
analitis bahkan ketika injeksi volume [108]. rendah. Dalam kasus apapun, bahkan
ketika volume rendah adalah asam perklorat (0,8 M) ditambahkan ke serum sampel
pada 1: 2 rasio volume. Supernatan itu [111]. Ultrafiltrasi sampel dilakukan
dinetralkan dengan penyangga fosfat (0,2 M), pH 8,0 dengan filter Centrifree (30
000 M cut-off) [108]. R [108]. Deproteinisasi ini, seperti yang dilakukan dengan
asam trikloroasetat (50%), diikuti oleh 2.2.2. Stabilitas sampel ekstraksi dengan
kloroform. Ekstraksi ini-prosedur Analisis stabilitas asiklovir dalam plasma dure
menghilangkan gangguan endogen yang menunjukkan bahwa sampel itu stabil bila
disimpan pada sering hadir dalam trikloroasetat dan per- 2208C selama 4 minggu.
Namun, darah ekstrak klor plasma [109]. sampel harus dikumpulkan dan
disentrifugasi tanpa Deproteinisasi asetonitril diikuti oleh keterlambatan pada suhu
rendah (48C) [97,98]. ekstraksi asetonitril dari supernatan ada perubahan
konsentrasi gansiklovir yang dengan kloroform [110]. Kloroform lebih suka
terdeteksi dalam bekerja larutan standar setelah 1 bulan karena polaritas yang
lebih rendah dan kepadatan yang lebih tinggi dari penyimpanan pada 48C.
Gansiklovir mengakibatkan stabil (AIDS). Pengaruh perlakuan panas untuk
menonaktifkan HIV diselidiki oleh sampel pemanasan untuk 56-708C untuk 40-70
menit. Tidak ada perbedaan yang signifikan yang diamati antara sampel praperawatan dan mereka terus pada suhu kamar.

2.2.3. Kondisi kromatografi Acyclovir


Aspek teknologi kromatografi utama seperti karakteristik kolom, kondisi elusi dan
detektor dilaporkan dalam Tabel 4. RP C atau C kolom terutama digunakan untuk
penentuan asiklovir baik dengan atau tanpa analisis system.The pra-kolom biasanya
dilakukan pada suhu kamar , namun suhu yang lebih tinggi (408C) adalah

digunakan dalam analisis obat dalam formulasi liposomal. Fase gerak dalam metode
ini terdiri dari persen tinggi penyangga pada pH 2,5-3,5 (lihat Tabel 4). Aliran-rate
rata-rata 1,0-1,5 ml / menit. Spektrofotometri atau fluorimetric detektor, bekerja di
254-250 nm atau l 260-285 nm ex dan l 375-380 nm, masing-masing, biasanya
dipekerjakan.
PH fase gerak di HPLC mempengaruhi kinerja analisis. Pada pH 3.0 waktu retensi
asiklovir adalah 5,3 menit; ketika fase gerak diatur pada pH 2,75 atau 3,25 kenaikan
10% atau
12% penurunan, waktu retensi obat, masing-masing, yang diamati [101]. PH juga
mempengaruhi batas kuantifikasi. Nilai yang dicapai oleh metode Poirier itu pada
pH 3.0 adalah 62,5 ng / ml dan batas deteksi berdasarkan rasio signal-to-noise dari
2: 1 adalah 10 ng / ml.
Kedua asiklovir dan gansiklovir dapat digunakan dalam hasil yang memuaskan
untuk studi farmakokinetik menggunakan presisi deteksi fluorimetric dari uji dalam
metode Jankowski, tor dan fase gerak dengan pH 2,3, mencapai sebuah dihitung
sebagai koefisien variasi (CV%) untuk limit deteksi 10 ng / ml. Metode Jankowski
dapat dalam hari variabilitas, berkisar antara 4,5% untuk 200 dimanfaatkan dalam
studi farmakokinetik berbagai ng / ml sampai 13,0% untuk 50 ng / ml. Presisi dalam
between forms obat. tes hari berkisar antara 7,1% untuk 400 ng / ml sampai 11,3%
Linearitas dari prosedur uji biasanya untuk 100 ng / ml. Di dalam dan di antara hari
precidetermined dengan perhitungan garis regresi dan sion menggunakan nilai
terkonsentrasi sepuluh kali lipat yang 3,7 dan Hasilnya linear dan mencakup
berbagai macam 4,7% selama 2 mg / ml dan 0,9 masing-masing dan 1,2% untuk
parameter bio-analisis. Kisaran ini memahami 10 mg / ml masing-masing. Akurasi,
dihitung sebagai tingkat sirkulasi dicapai selama pengobatan rata-rata dari
pemulihan selama tiga berbeda termasuk tinggi dan rendah dosis konsentrasi
asiklovir, lebih tinggi dari 80%. ketika konsentrasi berada di ng / ml perintah. Selain
itu, pemulihan adalah 9666% dan 9464% khusus- ketika teknik biasa ionisasi pada
konsentrasi 2,0 dan 10,0 mg / ml, penekanan masing- dilakukan pada kisaran pH
suptively. Bangaru itu metode presisi atas porting oleh jenis kolom. Untuk
menghindari ini Kisaran konsentrasi 0,02-5,0 mg / ml adalah 7.5 dan masalah, ada
empat dasar strategies.Ionic 0,52%, akurasi adalah 102.2 dan 100.0%, reagen
pasangan masing- adalah pilihan yang baik ketika manufacturtively. Assay dalam
karya-karya ini dilakukan proses ing diatur, tetapi ketika sampel tidak diketahui, itu
dalam matriks plasma. Ketika uji ini dilakukan untuk sulit untuk menyesuaikan
jumlah ion reagen pasangan menganalisis asiklovir dalam formulasi liposomal,
dalam fase gerak. (2) Bekerja pada pH netral dengan validasi di mg / ml dalam
kaitannya dengan kolom silika dinonaktifkan kisaran 1-150 adalah pilihan kedua,
yang dalam sehari dan antara variabilitas hari berkisar namun biaya analisis
meningkat karena 0,6-20,5%, dan 9,9-4,2%, respective- perlu menggunakan
persentase yang lebih tinggi dari organic ly. Akurasi berkisar 99,4-79,5% [103].
modifikator dalam fase gerak. (3) Strategi lain adalah Kebanyakan prosedur HPLC
untuk asiklovir quantifica- penggunaan kolom berbasis polimer. (4) silanol tion tidak
menggunakan standar internal, sehingga masking agen yang mengikat fase matriks
stasioner mengurangi presisi dan reproduksibilitas disarankan, daripada kelompok

silanol dari analisis [97]. Poirier et al. [101] menyarankan penggunaan fase diam.
Agen silanol-masking digunakan dalam guanosin, senyawa struktural terkait dengan
metode Caaman~o itu [103] adalah hexylamine, yang asiklovir, sebagai standar
internal (retensi waktu 7,8 meningkatkan karakter hidrofobik dari stasioner min
bukannya 5,3 menit untuk acyclovir). Bahkan, fase. Surfaktan agen Sodium DeoxyCholato guanin endogen tidak pada tingkat terdeteksi (10 (DOC), yang digunakan
untuk melarutkan lapisan ganda fosfolipid, ng / ml), baik dalam sampel plasma
kosong atau pasien. dan melepaskan obat Encapsulate, tidak ikut campur dalam
Di antara berbagai metode yang dijelaskan di sini, Bantul analisis, karena mereka
tidak mengelusi di bawah ini Metode garu itu tampaknya sederhana dan kondisi
analitis. paling ekonomis untuk pengukuran asiklovir. Saya T diaplikasikan untuk
mendeteksi asiklovir pada manusia yang sehat.

2.2.4. Kondisi kromatografi valasiklovir


Sampel relawan plasma setelah pemberian oral Metode HPLC untuk analisis
asiklovir tidak dosis tunggal tablet 400 mg. The kuantitatif rendah biasanya
mengukur prodrug valasiklovir nya, namun dalam Batas tion sekitar 20 ng / ml
diperbolehkan literatur obatan pengukuran ini telah dijelaskan. parameter
investigasi macokinetic metode HPLC penyerapan Weller [115], dengan
menggunakan gradient sampai titik sampling terakhir. Fase gerak farmakokinetik,
diukur valasiklovir dan acyclovir parameter yang sesuai dengan lainnya corresecara bersamaan. Baru-baru ini Pham Huy-et al. [116] memiliki
Nilai sponding dalam literatur. Metode ini linear dikembangkan alat tes HPLC
sederhana dan spesifik yang cepat dan direproduksi selama rentang konsentrasi
dan elusi isokratik diusulkan untuk 0,02-5,0 mg / ml untuk asiklovir. kuantifikasi
simultan dari dua obat dalam Analisis formulasi obat. Ketika asiklovir adalah cairan
biologis. Serum sampel deproteinisasi adalah diberikan dalam bentuk sediaan,
bioavailabilitas rendah dilakukan dengan asam perklorat dan 1- dan t singkat dalam
plasma (2,3 jam) adalah methylguanosine utama digunakan sebagai standar
internal. 02/01 masalah analisis [114]. Kedua masalah membuat sampel urin
diencerkan dengan fase gerak, asiklovir kandidat untuk enkapsulasi dalam
diperoleh dengan pencampuran (2:98, v / v) asetonitril dan 0,025 sistem pelepasan
berkelanjutan seperti liposomal formulasi M dapar fosfat mono-amonium
disesuaikan pada pH tions. M.M. Caaman~o et al. [103], mempelajari metode 4.0
dengan 10% asam fosfat encer. Simetri untuk mengukur obat dalam formulasi
liposomal. Perisai RP-C Kolom (5 mm, 25.034,6 mm I.D.) dan 8 Asiklovir dan guanin,
kotoran utama dari kolom penjaga (2.033,9 mm ID), dikemas dengan sintesis obat
dan salah satu senyawa yang ditemukan dalam fase yang sama terikat, digunakan.
Arus-rate adalah 1,0 proses degradasi kimia asiklovir, yang ml / menit. Volume
injeksi sampel dan standar dianalisis. adalah 50 ml. Detektor ditetapkan sebesar
254 nm. The pK tinggi guanin menyebabkan masalah untuk metode Dalam Pham
Huy-[116] batas deteksi a Analisis RP-HPLC dengan kolom berbasis silika, par(pengaturan signal-to-noise ratio 0,3), setelah serum de302 proteinization, adalah
50 ng / ml untuk asiklovir dan 70 kondisi elusi dan detektor dilaporkan dalam Tabel

ng / ml untuk valasiklovir. Batas bawah quantifica- 5. tion adalah sekitar 0,20 mg /


ml untuk asiklovir dan 0,25 Analisis biasanya dilakukan baik di kamar mg / ml untuk
valasiklovir. Standar suhu kurva kalibrasi atau 30-408C. Fase mobile siap dengan
serum, urin atau cairan dialisis terdiri dari persen tinggi penyangga pada pH 2,16,6. linearitas dipamerkan untuk kedua valasiklovir dan asiklovir Aliran-tingkat ratarata 1,0-1,75 ml / menit. Specover kisaran konsentrasi (0,5-20,0 detektor
trophotometric atau fluorimetric menetap di 254 mg / ml). Selain pemulihan diukur
dengan nm atau l 5278, l 5380 nm, masing-masing, yang mantan em Standar
internal adalah sekitar 94-95%. Presisi yang digunakan. metode ini, pengukuran
asiklovir, di dalam dan Analisis HPLC gansiklovir sulit, antara-berjalan, itu masingmasing: 0,75 dan 2,76% untuk karena struktur kimia molekul ini, menjadi serum
dan 1,07 dan 1,69% untuk urin. Presisi, NRTI guanin, sangat mirip dengan mengukur
valasiklovir, adalah masing-masing: 1.17 dan endogen zat. Selain itu, polaritas
3.17% untuk serum dan 1,03 dan 3,03% untuk urin. gansiklovir tinggi; oleh karena
itu sedikit ditahan oleh fasa diam apolar seperti C atau C RP 18 8

2.2.5. Gansiklovir kondisi kromatografi kolom. Penambahan agen pasangan ion atau
organik
RP C atau C kolom yang digunakan untuk pengubah (misalnya trietilamina) dalam
fase gerak adalah 18 8
Penentuan gansiklovir dan sistem pre-kolom yang digunakan untuk meningkatkan
selektivitas, ketika biologi
disarankan. The kromatografi utama teknik-sampel dianalisis. Aditif ini menurun
aspek nological seperti karakteristik kolom, gansiklovir polaritas, tetapi
menyebabkan kerusakan yang cepat
kolom, puncak hantu, gangguan awal, komponen fase gerak, meningkatkan
chroaggregation
dan pengendapan polimer atau makro matographic bentuk puncak (Gambar. 6).
molekul biasanya digunakan dalam penyusunan Trietilamina, pengubah organik,
bersaing dengan
bentuk sediaan nanoparticulates. Acyclovir sebagai kelompok silanol bebas dari
kolom fase diam,
standar internal juga digunakan dalam beberapa metode menonaktifkan mereka
dan karena itu menghindari de- yang
[109110117] (Gbr. 5). Pembangunan puncak tailing. Penulis ini dimanfaatkan
Untuk mengatasi masalah ini, Merodio et al. fase gerak pada pH 6,6; dalam kondisi
ini ganci-

[117] termasuk amonium asetat dalam clovir mobile dalam bentuk netral dan dapat
dianalisis
fase, menghindari penggunaan agen ion atau lainnya dengan RP-HPLC. Chu et al.
[118] dan Page et al. [108]
pengubah organik. Selain itu, kolom dengan menggunakan penyangga pada pH 2,52,9 dan 2.4, masing-masing. Di
sedikit lebih polar fase diam endcapped (Li-kasus ini lebih dari 3000 analisis bisa
perChrospher C) menggantikan RP-C. Sebaliknya, terbentuk tanpa kehilangan kualitas
(Gbr. 7). 8 18
Campanero et al. [109] digunakan trietilamin sebagai The kondisi eksperimental,
diringkas dalam Tabel
5, memungkinkan uji gansiklovir baik obat-obatan (misalnya nanopartikel albumin)
dan biologi
sampel [108110117118]. Jalankan waktu untuk gansiklovir HPLC berkisar 12,5-22
menit di berbagai
metode, yang diringkas dalam Tabel yang sama. Waktu retensi juga dalam
kaitannya dengan karakteristik fase gerak, dan beberapa dari mereka bergantung
pada persentase asetonitril. Bahkan, metode Merodio itu
[117] menunjukkan waktu retensi 3,5 dan 5,2 menit dengan 5 dan 1% asetonitril
masing-masing. Lain
metode, seperti diuraikan dalam Tabel 5, menunjukkan waktu retensi berubah dari
sekitar 9-4 menit gansiklovir. Perubahan waktu retensi juga tergantung pada
prosedur pemisahan serta pada aliran-rate. Batas deteksi berkisar 3-300 ng / ml
dan batas kuantifikasi 10 sampai 50 ng / ml (Tabel 5). Batas bawah kuantifikasi
dapat dicapai dalam plasma dengan meningkatkan volume injeksi, atau dengan
meningkatkan volume sampel dalam prosedur ekstraksi dan isolasi. Metode
Campanero itu [109] dapat diterapkan untuk assay gansiklovir dalam plasma
pemantauan obat terapeutik dan mempelajari farmakokinetik pada pasien normal,
pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal parah, dan pada pasien transplantasi
organ padat. Rentang kerja adalah 1-200mg / ml, kalibrasi linier dari 0,05 sampai 10
mg / ml dan deteksi itu spektrofotometri.
Pemulihan adalah 9.563,26% dan intra dan inter-assay (CV) berkisar 2,40-5,85%
dan 2,09-6,65%, respectively.The berbagai deteksi metode Chu [118] bervariasi
0,04-4,00 mg / ml, menggunakan deteksi fluoresensi. Batas deteksi metode ini
adalah untuk studi anak (25 ml). Pemulihan berkisar 004, garam hidroklorida dari
mono-L-valylester 94,0-110% dan intra dan antar-assay gansiklovir, berada di
bawah evaluasi sebagai prodrug variasi (CV) berkisar 3,17-9,52% dan dari
meningkatkan bioavailabilitas gansiklovir. The-langkah 2,32-6,55%, masing-masing.
surement dari prodrug ini juga telah diusulkan.

Metode Merodio itu [117] digunakan untuk assay A metode HPLC kolom beralih
dikembangkan gansiklovir pada nanopartikel albumin dan dapat dan divalidasi
[119]. Sistem ini didasari oleh diterapkan dalam estimasi penyerapan obat oleh
filter pre-kolom pelarut (2,0 mm frit), menangkap seorang berbudaya fibroblast
kornea manusia. Pemulihan kolom (C BDS Hypersil kolom 5 mm, 2034,6 18
ditunjukkan oleh metode ini berkisar antara mm) dan kolom analitis (C BDS Hypersil
5 18
97,9% 61,79-102,1% 62,62, dan CV% dari mm, 25.034,6 mm). Volume 80 ml
sampel atau intra-hari dan antar-hari berkisar antara 0,24% sampai 3,14 standar,
baik deproteinised oleh dingin 15% TCA dan 0,04-2,55%, masing-masing. Solusi
pemulihan, disuntikkan. Arus-rate adalah 1,3 ml / menit. metode Page [108],
pengujian gansiklovir di Elusi waktu prodrug adalah 2.47 menit dan serum dan urin,
bervariasi 91-107% dan deteksi dilakukan pada 254 variasi nm.intra-dan antarassay berkisar antara 0,63 metode ini divalidasi untuk RS-79070-004 1,2% dan 1,13,2%, masing-masing. konsentrasi plasma dalam kisaran 0,04-4,00 mg / ml. Kisaran
kurva kalibrasi adalah 0,04-0,8 mg / ml 2.2.6. Asiklovir simultan dan gansiklovir dan
ekstrapolasi menjadi 4,00 mg / ml diverifikasi oleh analisis penggunaan standar di
masing-masing berjalan. Signal-to-noise yang Pemisahan simultan dan deteksi
sebagai batas kuantifikasi (0,04 mg / ml) adalah 10. asiklovir dan gansiklovir juga
telah diusulkan. Dalam Berarti pemulihan berkisar 99,3-106% dan Bahkan, McMullin
et al. [106] mengembangkan intra HPLC dan antar-berjalan CV% nilai yang
kurang .Metode yang digunakan kolom TechSphere 5 C (10.034 10,9%. RS-79070004 menghasilkan dua berdekatan tapi 8 mm). Fase mobile dibentuk oleh 1%
puncak yang berbeda dan konsentrasi total adalah Asam orto-fosfat yang
mengandung 10 g / l oktan dicapai dengan integrasi kromatografi yang asam
sulfonat. Aliran-rate adalah 1 ml / menit dan jendela yang berisi dua puncak.
Deteksi dilakukan pada 254 nm. Serum Satu masalah dalam analisis RS-79070-004
di sampel deproteinised dengan 7% asam perklorat plasma terkait dengan hidrolisis
ester-nya dan 20 ml supernatan disuntikkan. kelompok, selanjutnya kehadiran dua
diastereo- Batas deteksi metode ini untuk isomer asiklovir juga menciptakan
ketidaknyamanan. Dalam hal apapun dan gansiklovir 500 dan 300 ng / ml,
pemisahan respective- plasma dari darah pada 48C dan yang Recovery serum
adalah sekitar 100% untuk kedua pembekuan segera antivir- dan penyimpanan
pada 2808C adalah sebuah al obat, konsentrasi mereka mulai dari 0 sampai 100
prosedur yang memadai untuk menghindari dekomposisi RSmg / ml. Koefisien
korelasi obat con- 79070-004. Tidak ada degradasi RS-79070-004 adalah sentrasi vs
tinggi puncak, untuk asiklovir dan ganci- diamati ketika sampel plasma diekstraksi
dengan clovir dalam sampel standar dan serum, yang r50.994 TCA dan disimpan di
ruangan atau pada suhu rendah dan 0,999, masing-masing. Akurasi adalah
investigasi (2808C) untuk waktu yang panjang. gated dengan mengukur sampel
serum yang mengandung asiklovir dan gansiklovir pada konsentrasi yang berbeda
mulai dari sekitar 1 sampai 9 mg / ml. Keakuratan untuk ada gangguan asiklovir,
valasiklovir asiklovir dan gansiklovir, dinyatakan sebagai persentase dari dan
gansiklovir di wilayah kromatografi dari error, berkisar 0-3,2% dan 1,1-6,7%,
menyelidiki molekul dengan comrespectively endogen terkait. pound seperti asam

urat, hipoksantin, xanthine, guanin, guanosin [97101116]. Sehubungan dengan coPoirier metode melaporkan bahwa tidak ada
Sebuah prodrug baru telah diusulkan dan tes dan obat telah ditemukan untuk
mengganggu asiklovir. studi upgrade. Untuk meningkatkan data analog lisan
terbatas dilaporkan oleh orang lain berkaitan dengan bioavailabilitas (6-10%) dari
gansiklovir, RS-79070- untuk gansiklovir. Metode menggunakan RP-HPLC ditambah
dengan ionisasi elektrospray dan reaksi yang dipilih pemantauan spektrometri
massa telah dikembangkan untuk analisis kuantitatif gansiklovir pada tikus plasma.
Penggunaan pemantauan kromatografi reaksi yang dipilih cair / spektrometri massa
dihilangkan gangguan potensial dari konstituen endogen dalam plasma.

2.2.9. Kondisi kromatografi famsiklovir


Penciclovir adalah pokok dan metabolit aktif yang ditemukan dalam plasma dan urin
setelah pemberian famsiklovir.
Metabolit minor termasuk mono-acetylate penciclovir dan mono-asetat 6-deoksipenciclovir. Penciclovir dan konsentrasi 6-deoksi-penciclovir dalam plasma dan urin
sampel diukur dengan RP-HPLC [121122]. Metode ini dipergunakan studi
farmakokinetik famciclovir. Penciclovir dan 6-deoxypenciclovir batas kuantisasi
dalam sampel plasma adalah 0,2 dan 0,4 mg / ml, masing-masing, dan dalam
sampel urin adalah 10 dan 20 mg / ml, masing-masing.

2.3. Metode elektroforesis kapiler


Linearitas setiap uji didirikan atas Konsentrasi dari 1 sampai 80 mg / ml. Sastra
kapiler elektroforesis (CE) bisa juga promethods menunjukkan intra - dan inter-assay
preci- berpose untuk analisis obat ini antivirus. Dision dan akurasi nilai yang lebih
baik dari 15% di seluruh fakta, kedua molekul obat dan prodrug yang quantilinear
Kisaran baik plasma dan urin. Ini tated menggunakan metode CE oleh UV detektor
terlihat, tetapi.Menarik untuk menunjukkan bahwa famciclovir berasal juga detektor
fluorimetric dan elektrokimia. Hanya penciclovir, dan diukur sebagai penanda
metode CE beberapa penulis telah dijelaskan, obat aktif yang memberikan
gambaran tentang kesulitan yang diuraikan secara singkat. Memahami pentingnya
analisis obat setelah metabolisme di dalam tubuh. Pada de- 2.3.1. Komposisi uji
Acyclovir itu menghasilkan senyawa co-eluting dengan Kinerja tinggi elektroforesis
kapiler bentuk penciclovir sehingga sulit untuk mengukur (HPCE) teknik telah
diterbitkan untuk obat aktif dalam sirkulasi. Analisis ACV dan terkait senyawa baik
dalam Untuk mengatasi masalah ini, bagaimanapun, Hsu et al. [124] farmasi dan
dalam cairan biologis (seperti mengembangkan metode HPLC oleh YMC AQ serum
reversed- dan urin). Metode ini telah profase Kolom C (25034,6 mm, 5 mm particleberpose setelah menghilangkan kesulitan menggunakan 18 ukuran) yang
disediakan akurasi dan presisi yang cukup. Leburan silika kapiler di uji obat dasar.

Yang satu batasan adalah bahwa penggunaan penggunaan kekuatan lemah kapiler
dilapisi serta penambahan pelarut, yang diperlukan untuk pemisahan yang baik,
mengakibatkan stabilisator telah diusulkan. Assi dan rekan kerja waktu pemisahan
yang lama (22 menit) dan puncak yang lebih luas digunakan-poliamina dilapisi
kapiler, dari yang diinginkan. Namun baru-baru digunakan leburan silica.
Analit dielusi isocratically dengan kapiler metha- dan Neubert et al. [127]
diterapkan micellar
Nol-air (5:95, v / v) yang mengandung 23 mM potassium kromatografi elektrokinetik
(Meck) penyangga .phosphate (pH 7,0). Aliran-rate adalah 1,0 Panjang berlapis
poliamina kapiler berkisar antara ml / menit dan suhu 308C kolom. The 57-27 cm
(50 mm I.D.); buffer operasi adalah Volume injeksi adalah 20 ml dan limit deteksi 50
mM natrium asetat pH 4.2. Eksperimental yang diperkirakan 0,5 mg / ml. parameter
operasi adalah: kekuatan medan 20 kV, deteksi linearitas kalibrasi di kisaran 0,220,0 mg / l ditunjukkan dan batas deteksi adalah 0.15mg / ml. Bare kapiler leburan
silika yang digunakan (50 mm ID dan 42 cm panjang). Yang berjalan buffer adalah
40 mM boraks, pH 9.2. Sistem instrumentasi dioperasikan dengan injeksi
elektrokinetik (20 kV untuk 5 s) dan kekuatan bidang 20 kV diterapkan selama
sekitar 10 menit. Suhu kerja adalah 208C. Selain itu,-amino-5-merkapto-3, 4dithiazole (AMD) digunakan sebagai standar internal. Farmasi ACV mentah dan
sampel urine manusia dianalisis. The ACV kemurnian diselidiki; baik UV dan deteksi
amperometri yang dapat diterima. Solusi Contoh ACV obat-obatan sekitar 200 mg /
ml dan 10 mg / ml yang pemisahan utilized.The dilakukan dalam kekuatan bidang
30 kV, dengan menggunakan 20 mM bufer borat, pH 10. Deteksi pada 254 nm dan
suhu 308C. Buffer berjalan lagi mengandung surfaktan tambahan: (. 27 dan 10 mM
natrium dodesil sulfat (SDS) panjang Acecm) 5 kapiler (37 cm) memberi assay lebih
direproduksi mM dodecyltrimethyl amonium bromida (DTAB) hasil dalam hal luas
puncak dari lebih pendek . Kisaran kali pemisahan asiklovir, bergantung dari
panjang kapiler, bervariasi 0,4-1 menit (27 cm) ke 0,5-2,5 min (37cm) dan 3-6 menit
(57 cm), masing-masing. Stabilitas diuji selama 6 bulan pada obat ini dan CV% nilai
kurang dari 3% pada waktu migrasi dan kurang dari 4% pada daerah puncak.
Penelitian ini mempelajari alat tes cepat campuran obat, dan cairan biologis tidak
dianalisis. Linearitas digambarkan untuk 50-mg / ml obat, tetapi parameter analisis
lainnya tidak diselidiki. Zhang dan rekan kerja memeriksa sampel urin
menggunakan HPCE dengan deteksi elektrokimia.

Penelitian ini membandingkan deteksi UV pada 280 nm dengan deteksi


amperometri. Menggunakan HPCE dengan detone UV digunakan sebagai zat
penanda untuk de- yang Oleh karena itu CE lebih ekonomis dan environtermination
aliran elektro-osmotik (EOF). Sebuah mental lebih aman daripada HPLC
konvensional. Injeksi tekanan sensitivitas digunakan. Kurva kalibrasi berada di CE
terbatas dibandingkan dengan HPLC. Namun, dengan linear 5-500 mg / ml dan
batas deteksi meningkatkan sampel disuntikkan sekitar 17 ml, adalah sekitar 5 mg /
ml. Penggunaan metode ini untuk sensitivitas adalah sebanding dengan HPLC dan
menentukan obat antivirus baik dalam hidrofilik dan batas deteksi diperkirakan 0,5

mg / ml. Salep lipofilik migrain disarankan. Presisi tion-waktu untuk CE adalah


0,42% C.V. dan lebih baik dibandingkan dengan HPLC (0,84% C.V.). CE mungkin
2.3.2. Penciclovir uji berguna dalam kasus-kasus, yaitu penciclovir biodegradasi Hsu
ET al.demonstrated bahwa studi yang panjang, di mana cepat, pemisahan sangat
efisien waktu pemisahan adalah keterbatasan penciclovir diperlukan. Metode HPLC
dan penulis ini, diperoleh lebih cepat Kesimpulannya, metode menggunakan kapiler
electroseparation oleh CE. Dalam metode ini buffer phoresis berjalan tampaknya
berguna, tetapi penyelidikan lebih lanjut harus adalah 23 mM kalium fosfat, pH 7,
dan fused- dilakukan, terutama untuk analisis cairan tubuh.Kapiler silika dengan 50
mm I.D. dan 64,5 cm panjang (56,5 cm untuk detektor) digunakan.

3. Prospek Masa Depan dan kesimpulan


Volume injeksi adalah sekitar 17 ml, tegangan 30 kV diterapkan, dan suhu
kemoterapi antivirus datang usia dengan 308C dipertahankan. Deteksi berada di
260 nm. Munculnya tahun 1977 dari asiklovir sebagai yang pertama keuntungan
yang benar-benar spesifik metode CE ini dibandingkan dengan agen antivirus.
Setelah lebih dari dua dekade, metode HPLC yang berkecepatan tinggi (7 vs 22
menit) tempat asiklovir sebagai agen efektif dalam tanpa kerugian yang signifikan
dalam resolusi, dan tanpa terapi infeksi virus herpes di kedua immunouse pelarut
organik ( Gambar. 11). pasien yang kompeten dan immunocompromised tetap
mapan. Acyclovir masih merupakan pilihan lini pertama untuk pengobatan dan
pencegahan HSV dan
Infeksi VZV. Selain itu, terapi dengan asiklovir dan senyawa terkait telah menjadi
semakin penting karena populasi immunocompromised tumbuh dengan penyebaran
yang cepat dan global AIDS, dan lebih sering menggunakan sumsum tulang dan
prosedur transplantasi organ.
Seperti banyak obat antivirus lainnya, asiklovir dan senyawa terkait memerlukan
pemantauan obat terapeutik untuk mencapai efek terapi yang optimal dan
meminimalkan efek samping. Kebutuhan pemantauan obat terapeutik sangat
penting pada pasien yang memiliki gangguan ginjal akut atau kronis dan karena itu
dapat mengalami efek samping akibat akumulasi ginjal. Kromatografi dapat
dianggap teknik pilihan untuk bioanalysis kelas ini senyawa antiviral, karena
metodologi ini ditandai dengan kekhususan yang baik dan akurasi dan sangat
berguna ketika metabolit perlu dipantau. Metode lain untuk pemeriksaan asiklovir
dalam serum atau plasma telah diusulkan termasuk radioimmunoassay (RIA)
enzyme-linked uji sorben (ELISA), dan kilau kedekatan radioimmunoassay. Namun,
teknik imunologi memiliki sejumlah kelemahan yang signifikan, termasuk lamanya
waktu untuk memperoleh hasil kuantitatif terakhir, sejumlah besar langkah-langkah
dalam prosedur, dan kebutuhan untuk mengembangkan antiserum dan / atau
antibodi monoklonal. Banyak yang telah diterbitkan pada analisis kromatografi

asiklovir dan senyawa terkait dalam sampel biologis karena hal ini terakhir Ulasan.
Sedangkan sebagian besar metode yang diterbitkan sebelumnya terlibat prosedur
memakan waktu dan ekstraksi mahal dan memiliki sensitivitas yang rendah,
metode HPLC baru-baru ini dilaporkan tampak lebih sederhana, spesifik dan cukup
sensitif untuk penyelidikan monitoring dan farmakokinetik terapi. Selain itu, metode
yang memungkinkan untuk simultan. Analisis asiklovir dan senyawa terkait
valacyclovir dan gansiklovir) atau obat lain telah dikembangkan. Penggunaan
elektroforesis zona kapiler (CZE) dan elektro misel kromatografi kinetik (MEKC).
Dengan jumlah yang lebih besar dari pelat teoritis, lebih pendek. Kali pemisahan,
batas deteksi yang memadai dan pada dasarnya tidak ada konsumsi fase gerak
elektroforesis kapiler organik (CE) dapat menjadi alat analisis untuk penggunaan
rutin yang menggantikan konvensional fase terbalik HPLC. Namun, sampai saat ini
hanya metode CE beberapa untuk penentuan asiklovir dan obatan telah dijelaskan.