LO 1

Fisiologi pankreas

Pankreas
Pankreas jaringan eksokrin &
endokrin
Eksokrin : larutan encer alkalis & enzim
pencernaan yg ke lumen sal cerna
Endokrin (pulau langerhans) :

Sel beta -> insulin

Sel alfa -> glukagon
Sel delta -> somatostatin
Sel PP -> polipeptida pankreas -> (-)nafsu &
asupn mkn

Somatostatin (sel delta)

Di produksi hipotalamus
Menghambat pencernaan nutrien &
(-) penyerapan
Sbg umpan balik negatif untuk
mengerem pencernaan &
pencernaan mknn shg kadar nutrien
dlm plasma tdk >>
Berperan parakrin untuk mengatur
hormon pankreas

Fisiologi Insulin

Insulin
Di rangsang oleh konsentrasi glukosa
darah & masukan lain, ex :
> kadar asam amino dlm drh akibat
mkn > protein yg langsung merangsang
sel beta.
Hormon sal cerna akibat makanan
masuk GIP (glucose dependent
insulinotropic peptide)
Sistem saraf otonom

Insulin
Penting untuk met KH, protein & lemak
< kadar glukosa, asam lemak & asam amino
Krn insulin mendorong penyerapan bahan2 tsb
ke dlm sel dan pengubahan masing2 jd glikogen,
trigliserida & protein
>> insulin hipoglikemia (ke- glukosa darah)
>> insulin pd pasien diabet yg disuntikkan insulin
>> insulin pd pasien dgn tumor beta pankreas
terlalu peka thdp glukosa hipoglikemia reaktif

Efek insulin pd KH
Untuk memelihara homeostasis glukosa darah
Efek insulin dalam < glukosa darah &
mendorong penyimpanan kh :
Insulin mmpermudah transpor glukosa e sebagian sel
Insulin merangsang glikogenolisis, pembentukan
glikogen di otak, otot rangka & hati
Insulin menghambat glikogenolisis (penguraian
glikogen jd glukosa)
Menurunkan pengeluaran glukosa oleh hati dgn
hambat glukoneogenolisis (perubahan asam amino
jd glukosa di hati)

 Insulin konsentrasi glukosa darah

dgn mendorong penyerapan glukosa
oleh sel dr darah untuk digunakan &
disimpan, secara bersamaan jg untuk
menghambat 2 mekanisme
pembebasan glukosa oleh sel hati ke
dalam darah (glikogenolisis &
glukoneogenesis)
Insulin satu2nya hormon <
glukosa darah

 Pengangkutan glukosa antara sel &

darah, dilakukan :
GLUT 1-6
Pengangkutan melakukan difusi pasif
terfasilitasi glukosa & melewati
membran plasma

GLUT
GLUT 1 memindahkan glukosa
menembus sawar darah otak
GLUT 2 memindahkan glukosa masuk ke
ginjal, usus & aliran darah sekitar
GLUT 3 pengangkut utama glukosa ke
neuron
GLUT 4 byk pd otot rangka & sel jar
lemak. bekerja hanya setelah berikatan dgn
insulin, & akan dikeluarkan dr membran
plasma jika tdk trdpt insulin.

Efek insulin pd lemak

Insulin < asam lemak & mendorong
penyimpanan trigliserida, dgn :
Insulin > pemasukan asam lemak dr drh
ke sel
Insulin > transpor glukosa ke dlm sel jar
lemak melalui rekrument GLUT-4
Insulin mendorong reksi kimia yg
akhirnya menggunakan turunan asam
lemak & glukosa untuk sintesis
trigliserida
Insulin menghambat lipolisis

Efek insulin pd protein

Insulin < asam amino darah dan
meningkatkan sintesis protein, dgn :
Insulin mendorong transpor aktif asam
amino dr darah ke otot & jar sekitar
Insulin > laju inkorporasi asam amino jd
protein oleh perangkat pembentuk
protein yg ada dlm sel
Insulin hambat penguraian protein

Defisiensi insulin
pengeluara
n glukosa
o/hati
Hiperglikemi
a
Glukosur
ia
Diuresi
s
osmoti
Poliuri
k
a
Dehidras
i
V
darah
Kegagalan
sirkulasi
perifer
Gagal
ginjal

penyerapa
n glukosa
o/sel
Defisiensi
glukosa
intrasel
Polifagi
a

penyerapa
n aa oleh sel

aa
darah

glukoneogensis

Polidipsia
Sel
menciut
aliran
darah otak

Malfungsi s.
saraf
Hiperglikemi
a bertambah
parah

penguraian
protein

Otot
menciut
BB

Defisiensi insulin
sintesi
lipolisis
s
3gliserid
a
a.
lemak
darah
Sumber
energi
alternatif
Ketosis
Asidosis
metaboli
k
Koma
diabetes

ventilasi

Pengeluaran berlebihan
benda keton kedalam darah
= ketosis
Benda keton mencakup
beberapa asam, cth:
a.asetoasetat asidosis
metabolik asidosis
menekan fs otak koma
diabetes & kematian
Ekshalasi salah1 badan
keton: aseton napas
berbau buah

Gukagon
Melawan efek insulin
Merupakan produk sekresi sel alfa dr
pulau pankreas
Tempat utama krj glukagon adalah
hati

Efek glukagon pd KH
Menyebakan > prduksi &
penglepasan glukosa oleh hati
kadar >>>
<< sintsis glikogen
Mendorong glikogenolisis
Merangsang glukoneogenesis

Efek glukagon pd lemak

Mendorong penguraian lemak &
inhibisi sintesis trigliserida
Glukagon >> sintesis keton dgn
mendorong perubahan asam lemak
jd badan keton

Efek glukagon pd protein

Menghambat sintesis protein di hati
& mendorong penguraian protein
hati
Glukagon mendorong katabolisme
protein di hati tp tdk berefek nyata
pd kadar AA darah, krn glukagon tdk
mmperngaruhi protein otot,
simpanan protin utama dlm tubuh

INTERAKSI KOMPLEMENTER
GLUKAGON & INSULIN

Glukosa
darah

Glukosa
darah

Sel

Sel

Sel

Sel

Glukagon

Insulin

Glukagon

Insulin

Glukosa
darah ke
normal

Glukosa
darah ke
normal

Hormon antagonis insulin

Hormon stres kortisol epinefrin
& kortisol glukosa & asam lemak
darah
GH > kadar glukosa & asam lemak
Glukagon

Obat hipoglikemik oral

(OHO)
PEMICU SEKRESI INSULIN
Golongan sulfonilurea
Obat ini mrpkn pilihan ke2 setelah metformin, untuk
pasien diabet dewasa baru tanpa memandang BB
serta tdk pernah ketoasidosis sebelumnya. &
sebaiknya tdk diberi pd penyakit hati, ginjak &tiroid
Khlorpropamid
Diekresi melalui ginjal & lama krja >24jam, dosis tunggal,
tdk untuk pasien geriatri
Glibenklamid
Efek hipoglikemik yg poten, shg perlu diingatkan jadwal
makan yg ketat. Masih dpt diberi pd pasien kelainan fx hati
& ginjal

OHO
Gliklasid
Efek hipoglikemik yg tdk begitu nyata. Dpt diberi
pd ggn ginjal ringan &hati
Glikuidon
Efek hipoglikemik sedang & jrg menyebabkan
hipoglikemi. Hampir seutuhnya diekresi pd
empedu & usus, jd dpt diberi pd ggn fx hati &
ginjal yg lebih berat
Glipisid
Efek > lama dr glibenklamid tp > pendek dr
khlorpropramid & pnya efek menekan produksi
glukosa hati

OHO
Gimepirid
Wktu mulai kerja cepat & lama kerja yg
panjang, cara pemberian tunggal/ 2x dengan
hasil yg sama. Efek nya adalah mensekresi
insulin bila trdpt asupan mknn shg > jrg
terjadi hipoglikemi. Untuk pasien ggn ginjal,
usia lanjut atau melakukan aktivitas berat dpt
diberi obat ini.

OHO
Golongan Glinid
Generasi baru &cara kerja sama dgn
sulfonilurea dgn >> sekresi insulin fase
pertama.
Repaglinid
Mrpk derivat asam benzoat. Efek hipoglikemi
ringan-sedang. Absorbsi cpt stlah oemberian
oral & diekresi cpt melalui hati. ESO : keluhan
GI
Nateglinid
Mirip repaglinid, namun mrpkn derivat
fenilalanin. Diekresi terutama melalui urin.

OHO
PENAMBAH SENSITIVITAS THDP INSULIN
Biguanid
Bekerja di hati dgn - hepatic output glucose & kadar glukosa darah hingga normal (euglikemia)
serta tdk prnah menyebabkan hipoglikemia. Obat ini
byk dipakai untuk terapi awal DM. Contoh :
Metformin
< glukosa darah dgn memperbaiki transpor glukosa ke otot
oleh insulin
< produksi glukosa hati dgn glukoneogenesis & glikogenolisis
dpt mmperbaiki lipid profil
Tdk > BB melainkan dpt < BB
Menurunkan kadar glukosa puasa sbnyk 60mg/dl & A1c 1.8%

ESO nausea, muntah2, kdg diare, oleh krn

itu lebih baik di beri pd pasien gemuk
Risiko asidosis laktat jika diberi pd pasien
kontraindikasi
Ggn fx ginjal
Dehidrasi
Ggn fx ginjal
Asidosis metabolik
Usia lanjut
Ggl jantung

 Thiazolindion / glitazon
Berikatan PPAR gama suatu reseptor inti sel otot
& sel lemak. Mmprbaiki sensitifitas thdp insulin
dgn mmprbaiki transpor glukosa ke dlm sel
Pioglitazon
Menurunkan resistensi insulin dgn meningkatkan
jumlah transpor elektron, shg ambilan glukosa
diperifer mngkat
Rosiglitazon
Mirip pioglitazon, ekresi melalui urin & feses. KI : gagal
jantung krn dpt mmprberat edeme &ggn faal hati

 PENGHAMBAT ALFA GLUKOSIDASE/

ACARBOSE
Oral, 150-300mg/hari
Efektif untuk pasien dgn diet > KH &
kadar glukosa plasma dr 180
ESO : perut krg enak, byk flatus, kdg
diare
Hnya mmpengaruhi kadar glukosa saat
makan
Sebaiknya diberi 50mg dan dinaikkan
scra bertahp, dan pd suap pertama tiap

 GOLONGAN INKRETIN
Inkretin mimetik
Exenatid suntikan
Penghambat DPP IV
Hambat suatu enzim yg mendegradasi hormon inkretin
endogen, GLP-1 & GIP yg dr usus shg dpt meningkatkan
kadarnya setelah makan
Meningkatkan insulin & menurunkan glukagon &mmperlambat
pengosongan lambung.
Pernah dilaporkan urtikaria & angioedema
Dpt monoterapi & kombinasi
Sitagliptin dikeluarkan melalui ginjal, jd pd ggn ginjal hrs
penyesuaian dosis
Vildagliptin (galvus)

 Hal yg diperhatikan dlm milih obat

hipoglikemik oral :
Cara pemberian & dosis
Dosis selalu dr dosis >> rendah &naik bertahap
Ketahui benar cara krja, lama dan ES obat
Pikirkan kemungkinan interaksi obat jika kombinasi
Jika beri ooral tampak gagal usahakan
kombinasi dgn obat oral lain jika masih gagal
peningkatan kombinasi terapi jika masih +
insulin /ganti dg insulin
Harga obat terjangkau

 OHO untuk geriatri

Kombinasi sulfonilurea & biguanid

 Indikasi OHO :
Diabet sesudah umur 40th
Diabet 5th
Pelu insulin dgn dosis 40 unit sehari
DM tipe 2, BB normal / >>