Anda di halaman 1dari 10

STASE OBSTETRI & GINEKOLOGI

JOURNAL READING

Recurrence of high-grade cervical abnormalities following conservative management of


cervical intraepithelial neoplasia grade 2
Tom M. Wilkinson, MBChB; Peter H. H. Sykes, MBChB, FRANZCOG; Bryony Simcock, MD; Simone Petrich,
MD

RUMAH SAKIT UMUM DAERAH R. SYAMSUDIN, SH


SUKABUMI

Oleh :
Nama

: Aldila

NIM

: 2011730120

NIDM

: 23.16 860 2011

Program Studi Kedokteran


Fakultas Kedokteran dan Kesehatan
Universitas Muhammadiyah Jakarta
2015

Recurrence of high-grade cervical abnormalities following conservative management of cervical


intraepithelial neoplasia grade 2
Tom M. Wilkinson, MBChB; Peter H. H. Sykes, MBChB, FRANZCOG; Bryony Simcock, MD; Simone Petrich,
MD

Abstrak
OBJEK : Manajemen konservatif Cervical Intraepitelia Neoplasia (CIN) grade 2 pada wanita
muda kurang dari 25 tahun menurunkan perawatan yang berlebih. Namun, efikasi jangka
panjang masih belum jelas. Penelitian secara kohort retrospektif bertujuan untuk menentukan
rata rata kekambuhan abnormalitas tinggi antara wanita muda dengan riwayat CIN2 yang
spontan menurun dalam 2 tahun dan dibandingkan dengan yang rata rata kekambuhan
abnormalitas tinggi pada wanita yang sama dengan diagnosis CIN1.
DESAIN PENELITIAN : Peneliti mengidentifikasi semua wanita usia muda kurang dari 25
tahun yang terdiagnosis dengan CIN1 dan CIN2 antara Januari 2005 dan Agustus 2009 dalam 2
unit kolposkopi. Data follow up dari National Cervical Screening Programme, untuk identifikasi
beberapa wanita yang lesinya berkembang terjadinya kekambuhan dengan pesat sebelum
Oktober 2012. Perbandingan menggunakan regresi proporsional COX.
HASIL : sejumlah 683 wanita diinklusi menjadi 106 CIN2 regresi spontan, 299 dengan
perawatan CIN2 dan 278 dengan manajemen konservatif CIN1. Follow up dengan median 4
tahun. Tidak ada perbedaan yang signifikan dalam risiko pengembangan abnormal bermutu
tinggi setelah 2 tahun antara kelompok regresi spontan CIN 2 dan CIN 1 (P 0,83). Wanita
dengan perlakuan CIN 2 memiliki risiko yang jauh lebih rendah dari kekambuhan daripada
wanita yang tidak diobati CIN 2 (P 01).
KESIMPULAN : CIN 2 yang regresi spontan menunjukkan lesi stadium rendah. Penelitian ini
memberikan kontribusi terhadap bukti-bukti bahwa pengamatan yang cermat dari CIN 2 adalah
berkhasiat sebagai pilihan manajemen awal dan sesuai untuk wanita berusia lebih muda dari 25
tahun pada saat diagnosis.

Kata kunci: neoplasia intraepithelial serviks, konservatif mengelola-ment, kelas 2, wanita muda

Skrining serviks rutin perempuan di bawah usia 25 tahun adalah kontroversial dan
bervariasi internasional-sekutu. Di Selandia Baru, semua wanita yang ditawarkan skrining dari
usia 20 tahun ke depan, sedangkan skrining dimulai pada usia 18 tahun di Australia dan usia 25
tahun di Inggris Kingdom. Keputusan di Inggris untuk memulai skrining pada usia 25 tahun
dibuat atas dasar analisis yang didemonstrasikan tidak ada pengurangan angka kejadian kanker
serviks di kalangan wanita disaring di bawah usia 25 tahun. The US Preventive Services Task
Force merekomendasikan dimulai screening pada usia 21 years.
Mengingat bahwa manfaat dari skrining pada kelompok usia ini mungkin terbatas, jika
skrining adalah untuk mengambil tempat, ada kewajiban yang kuat untuk meminimalkan bahaya
pengobatan yang tidak perlu.
Neoplasia intraepithelial serviks (CIN) kelas 2 dan 3 secara kolektif diklasifikasikan
sebagai lesi intraepitel skuamosa bermutu tinggi (HSIL). Memang, menurut Bawah anogenital
skuamosa Terminologi, mereka tidak dibedakan. Lesi ini umumnya dikelola sama, menggunakan
pengobatan kuratif. Pendekatan umum ini secara historis telah diikuti untuk menjamin keamanan
perempuan; Namun, dalam kasus CIN 2, itu adalah sebagian besar didukung oleh bukti.
Meskipun CIN 3 telah meyakinkan terbukti membawa risiko tinggi kanker berikutnya, CIN 2
tidak begitu jelas prakanker.
Risiko perawatan berlebihan tertinggi pada wanita di bawah usia 25 tahun karena insiden
CIN 2 puncak di grup ini, namun ada insiden rendah cancer serviks. Sasieni et al pada tahun
2009 diperkirakan kurang dari satu risiko 1,5% dari kanker serviks pada usia 25 tahun pada
wanita dengan CIN tidak diobati 2 atau 3 didiagnosis pada yang lebih muda dari 25 tahun.
Mengingat bahwa CIN 3 telah terbukti membawa risiko yang lebih tinggi dari membesarkan
kanker berikutnya ketika mempertimbangkan CIN 2 saja. Selain itu, telah menunjukkan bahwa
40-74% dari CIN 2 pada wanita yang lebih muda dari 25 tahun spontan regresi dalam waktu 24
bulan.
Mengingat fakta ini dan bahaya intervensi (yang mungkin termasuk komplikasi
obstetrik), pedoman internasional telah bergeser untuk merekomendasikan mempertimbangkan
manajemen konservatif pada wanita muda dengan histologis terbukti CIN 2. Pada 2006
American Society of Kolposkopi dan pedoman konsensus serviks Patologi menyarankan
pengamatan 6 bulan dengan kolposkopi dan sitologi selama 24 bulan untuk HSIL, follow up
dengan eksisi jika lesi masih present. Perkins et al pada tahun 2012 menemukan bahwa
pengenalan pedoman ini mengurangi penggunaan lingkaran prosedur eksisi electrosurgical untuk
mengobati displasia moderat pada wanita berusia 18-23 tahun dari 55% menjadi 18%. 2012
American Society of Kolposkopi dan serviks pedoman patologi juga setuju dengan 24 bulan
masa tindak lanjut.
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan tidak ada progres kanker di kalangan
perempuan konservatif berhasil dengan CIN 2 dan tingkat tinggi regresi di kedua remaja dan 2025 tahun usia groups. Bagaimana-pernah, studi ini telah dikemas hanya pendek Tujuan jangka
(hingga 24 bulan follow-up). Oleh karena itu ada kemungkinan unex-plored itu, berikut regresi
spontan jelas, wanita dengan konservatif berhasil CIN2 mungkin pada peningkatan risiko

berulang bermutu tinggi ab-normalities. Ini akan menyarankan kemanjuran Dimin-nan


manajemen konservatif (dengan pengobatan terlambat daripada dicegah), menciptakan
kebutuhan untuk dekat observasi di atas 2 tahun, dan menimbulkan pertanyaan keamanan.
Investigasi Oleh karena itu mengharuskan.
CIN 1 secara umum diterima menjadi manifestasi dari human papillomavirus (HPV)
infeksi saja, membawa risiko yang sangat rendah untuk selanjutnya malignan. Kelompok ini
karena memberikan ukuran yang baik dari apa gelar diterima kekambuhan.
Penelitian ini kohort retrospektif bertujuan untuk menentukan tingkat jangka panjang
kekambuhan kelainan bermutu tinggi serviks pada wanita dengan riwayat dari spontan regresi
CIN 2 dan dibandingkan dengan tingkat bermutu tinggi kelainan pada wanita yang sama dengan
diagnosis awal dari CIN 1.
Sebagai tujuan sekunder, kami juga dimaksudkan untuk membandingkan dengan
kekambuhan pada wanita yang telah menerima pengobatan untuk CIN 2.

BAHAN DAN METODE


Penelitian kohort kami berasal dari 2 unit kolposkopi di Selandia Baru (Christchurch dan
Dunedin).
Data diambil secara retrospektif; Oleh karena itu, para peneliti tidak mempengaruhi
keputusan manajemen dibuat mengenai anggota kelompok. Semua anggota kelompok menerima
diagnosis histo-logis baru CIN 1 atau CIN 2 antara Januari 2005 dan Agustus 2009. Pada saat ini,
pedoman manajemen lokal mendukung pendekatan konservatif untuk mengelola CIN 1, yang
terdiri dari 12 bulan surveilans sitologi selama 24 bulan dan mendukung langsung
memperlakukan-ment untuk CIN 2.
Sebuah pilihan anggota kelompok dengan diagnosis CIN 2 dikelola secara konservatif
dengan 6 bulan sitologi dan kolposkopi pengawasan selama 24 bulan; Namun, keputusan ini
tergantung pada pasien individu dan preferensi dokter.
Catatan kolposkopi lokal di masing-masing unit digeledah untuk mengidentifikasi semua
perempuan yang menerima diagnosis histologis baru CIN 1 atau CIN 2 antara Januari 2005 dan
Agustus 2009 dan yang masih berusia lebih muda dari 25 tahun pada saat diagnosis. Catatancatatan ini juga digunakan untuk menentukan usia saat diagnosis, etnis, status merokok di
diagnosis, paritas pada diagnosis, dan untuk menentukan apakah seorang wanita telah mengalami
histerektomi.
Catatan skrining serviks penuh untuk para wanita diperoleh dari National Serviks
Program Skrining daftar. Ini memberikan catatan dari semua tes smear dan colposcopies diterima
oleh wanita, di semua pusat di Selandia Baru, baik di sektor kesehatan publik dan swasta,
bersama dengan sitologi dan hasil histologis, dan catatan perawatan yang diterima, sebelum
Oktober 2012.

Semua catatan skrining dibandingkan terhadap inklusi dan eksklusi kriteria untuk kohort.
Wanita dikeluarkan jika mereka memiliki kurang dari 2 tahun data tindak lanjut yang tersedia,
jika mereka memilih keluar dari skrining mendaftar, atau jika mereka menerima pengobatan
untuk diagnosis awal dari CIN 1. Perempuan juga dikecualikan jika kedua hasil terakhir mereka
sebelum 24 bulan dan hasil pertama mereka setelah 24 bulan menunjukkan kelainan bermutu
tinggi, tanpa dokumen-mented pengobatan antara 2 hasil (yaitu, jika tidak ada perawatan
didokumentasikan atau regresi) karena ini akan melanggar baik pengobatan konvensional dan
manajemen con-konservatif protokol. Dalam prakteknya ini berarti bahwa semua wanita dalam
kelompok studi yang bebas dari penyakit bermutu tinggi diketahui pada 2 tahun masa tindak
lanjut.
Wanita dengan diagnosis awal dari CIN 2 dibagi menjadi 2 kelompok: regresi spontan
dan pengobatan.
Kelompok regresi spontan mencantumkan semua perempuan di antaranya ada bukti
regresi dalam waktu 2 tahun dari diagnosis awal dan tidak ada bukti pengobatan. Kelompok
perlakuan termasuk semua perempuan yang menerima beberapa bentuk pengobatan untuk
displasia serviks dalam waktu 2 tahun.
Bukti regresi didefinisikan sebagai setidaknya 1 histologi atau hasil sitologi menunjukkan
leher rahim atau kelas rendah perubahan yang normal saja (CIN 1, infeksi HPV saja, kelas
rendah lesi intraepitel skuamosa, sel-sel skuamosa atipikal signifikansi unde-termined), dalam
ketiadaan dari sampel kedua diambil bersamaan menunjukkan perubahan bermutu tinggi (CIN2,
CIN 3, HSIL, sel skuamosa atipikal: kelas tinggi lesi intraepitel skuamosa tidak dapat
dikecualikan [ASC-H], adenocar-cinoma in situ, dan sel-sel kelenjar atipikal).
Perawatan termasuk lokal lingkaran eksisi dari zona transisi, dingin pisau biopsi kerucut,
dan ablasi laser.
Sesuai dengan kriteria seleksi kelompok kami, semua termasuk wanita dengan CIN 1
tidak menerima pengobatan dalam waktu 2 tahun dari diagnosis awal sehingga sebanding dalam
manajemen dengan kelompok regresi spontan CIN 2.
Kami mengantisipasi jumlah wanita dengan CIN 1 menjadi terlalu besar untuk logistik
dikelola. Oleh karena itu, kami memperoleh catatan skrining penuh untuk hanya sebagian dari
wanita dengan CIN 1 dan dikecualikan sisanya.
Pemilihan wanita dengan CIN 1 untuk dikecualikan adalah acak tetapi dengan modifikasi
untuk membuat perbandingan antara CIN 2 spontan regresi dan CIN 1 kohort dalam durasi
tindak lanjut.
Semua wanita dikelompokkan berdasarkan tahun diagnosis awal. Untuk tahun tertentu,
jika jumlah perempuan di CIN 1 kelompok kurang dari 3 kali jumlah wanita dalam kelompok
regresi spontan CIN 2, semua perempuan dengan diagnosis awal dari CIN 1 dimasukkan. Jika
tidak, maka wanita dengan diagnosis awal dari CIN 1 secara acak dikeluarkan oleh seorang
peneliti buta untuk hasil jangka panjang mereka, sehingga jumlah perempuan di CIN 1 kelompok

adalah 3 kali jumlah pada kelompok regresi spontan CIN 2 . Proses ini dilakukan setelah
berkonsultasi biostatistical.
Karakteristik dasar dari kelompok di 3 kelompok dibandingkan dengan menggunakan uji
c2 untuk variabel kategori, dan analisis 1-cara varians untuk variabel kontinyu. Independentsample Mahasiswa tes t digunakan ketika membandingkan 2 kelompok saja. Ketika acara
(didefinisikan sebagai ujian kolposkopi atau Pap smear) lebih dari 1 tindak lanjut telah terjadi di
luar 2 tahun, rata-rata waktu antara setiap acara dihitung dan dibandingkan antara kelompokkelompok.
Hasil ditentukan dari hasil sitologi dan histologi. Dimana kedua sitologi dan histologi
yang tersedia dari 1 kunjungan kolposkopi, hasil histologi digunakan kecuali hasil histologi
normal dan hasil sitologi abnormal, dalam hal hasil sitologi digunakan.
Hasil utama adalah mengembangkan-ment perubahan bermutu tinggi (didefinisikan
sebagai sitologi atau bukti histologis CIN2 / 3, HSIL, ASC-H, adenokarsinoma in situ, sel
kelenjar atipikal, atau lebih buruk) minimal 2 tahun setelah diagnosis awal. Dengan demikian,
kurva Kaplan-Meier dibangun mulai dari 2 tahun. Sebuah Cox proportional hazards model yang
digunakan untuk menghitung rasio bahaya dan interval kepercayaan dan untuk menyesuaikan
pembaur potensial.
Persetujuan etika diperoleh dari University of Otago Komite Etik Manusia dan otorisasi
daerah untuk menggunakan data klinis yang diperoleh di kedua Christchurch dan Dunedin.
Analisis dilakukan dengan menggunakan SPSS 19.0 for windows (SPSS Inc, Chicago, IL).

HASIL
Kohort studi akhir termasuk 683 perempuan: 106 (16%) dengan spontan kemunduran
CIN 2, 299 (44%) dengan perlakuan CIN 2, dan 278 (41%) dengan konservasi-tively berhasil
CIN 1. Pengecualian diuraikan pada Gambar 1.
Data dasar kohort pra-sented pada Tabel 1. Beberapa data tersebut hilang karena individu
cli-nicians tidak merekam gambaran klinis demografi atau latar belakang penuh dalam database
kolposkopi. Denominator untuk persentase disajikan adalah perempuan dengan data yang
tersedia.
Perempuan dalam kelompok regresi spontan CIN 2 secara bermakna lebih mungkin
dibandingkan dengan perempuan yang lain 2 kelompok yang akan berusia kurang dari 20 tahun
pada saat diagnosis, tetapi tidak ada perbedaan yang signifikan antara kelompok etnis atau
tingkat merokok dan nulliparity. Tidak ada wanita yang didokumentasikan sebagai telah
menjalani histerektomi pada setiap titik waktu.
Panjang rata-rata tindak lanjut untuk kohort keseluruhan adalah 4,1 tahun dari saat
diagnosis awal, dengan 26% dari wanita yang memiliki minimal 5 tahun data tindak lanjut yang
tersedia.

Perbedaan yang signifikan dalam tindak lanjut yang ditemukan antara kelompok belajar
3. Bagaimana-pernah, seperti yang diharapkan di bawah desain penelitian, tidak ada perbedaan
antara kelompok regresi spontan CIN 1 dan CIN 2 berkaitan dengan persentase perempuan
dengan tindak lanjut data 5 tahun (P 0,76), panjang rata-rata tindak -up (P .43), atau tahun
diagnosis awal (P .25). Ada juga tidak ada perbedaan antara 2 kelompok di frekuensi tindak
lanjut (P 0,54).
Kurva Kaplan-Meier untuk 3 kelompok disajikan pada Gambar 2. rasio bahaya untuk
pengembangan kelainan bermutu tinggi (dihitung dari Cox bahaya proporsional regresi)
disajikan pada Tabel 2. Penyesuaian dibuat untuk usia saat diagnosis, status merokok pada saat
diagnosis, etnisitas, dan pusat pengobatan awal. Setelah penyesuaian, tidak ada perbedaan
signifikan yang ditemukan antara CIN 2 regresi spontan dan CIN 1 kelompok (P 0,83).
Namun, kelompok perlakuan CIN 2 ditemukan memiliki risiko jauh lebih rendah dari kelainan
bermutu tinggi dari kedua CIN 2 regresi spontan dan CIN 1 kelompok (P 01 dan P 0,001,
masing-masing). Pusat perawatan ditemukan memiliki dampak yang signifikan terhadap risiko
bermutu tinggi kelainan (P .007); tidak ada kovariat lain dalam model secara bermakna
dikaitkan dengan hasil ini.
Risiko pengembangan bermutu tinggi kelainan selama periode tindak lanjut untuk
masing-masing kelompok penelitian adalah 17% untuk CIN 2 regresi spontan (18 dari 106), 12%
untuk CIN 1 (32 dari 278), dan 4% untuk CIN 2 pengobatan (13 dari 299). Bermutu tinggi
kelainan terdeteksi termasuk CIN 2, CIN 3, HSIL, dan ASC-H. Rendahnya jumlah anggota
kelompok devel-oping kelainan seperti menghalangi analisis lebih lanjut mengenai risiko
pengembangan kelainan tertentu.
Mengingat temuan hasil yang berbeda secara signifikan antara pusat-pusat perawatan
(dengan tingkat yang lebih tinggi dari kekambuhan di Christchurch daripada di Dunedin), 2 posthoc analisis dilakukan.
Pertama, panjang rata-rata dan frekuensi tindak lanjut dibandingkan antara 2 pusat. Tidak
ada perbedaan signifikan yang ditemukan, dengan rata-rata tindak lanjut panjang dari diagnosis
awal 4,26 tahun di Christchurch dan 4,31 tahun di Dunedin (P 0,64), dan rata-rata tindak lanjut
fre-quencies dari 1,10 tahun di Christchurch dan 1,17 tahun di Dunedin (P 0,19).
(Frekuensi Tindak lanjut mengacu pada waktu yang berarti antara setiap 2 peristiwa
tindak lanjut berturut-turut, dari 2 tahun setelah diagnosis seterusnya).
Kedua, bahaya proporsional Cox analisis regresi dilakukan menghitung untuk metode
diagnosis (sitologi atau histologi). Perbedaan baku signifikan yang ditemukan antara 2 pusat
ketika histologis terdeteksi kelainan digunakan sebagai hasil (rasio hazard, 3,19; 95% confidence
interval [CI], 1.24e8.22; P 02); Namun, tidak ada berbeda-ence ditemukan pada risiko sitologi
terdeteksi kelainan (rasio hazard, 1,00; 95% CI, 0.40e2.47; P 0,99).
Akhirnya, rata-rata jumlah hasil histologi berhasil-mampu dari 2 tahun setelah diagnosis
awal dan seterusnya untuk wanita dari masing-masing pusat dihitung. Ini lebih tinggi untuk
Christchurch (0.41) dari Dunedin (0,33), meskipun perbedaannya tidak signifikan (P 0,14).

KOMENTAR
Untuk yang terbaik dari pengetahuan kita, ini adalah pertama kalinya hasil jangka
panjang (di atas 2 tahun) dari CIN 2 konservatif mengelola-ment telah dilaporkan dalam literamendatang. Temuan utama dari studi ini adalah bahwa, di mana CIN 2 hadir dalam seorang
wanita muda (usia yang lebih muda dari 25 tahun) dan spontan regresi dalam waktu 2 tahun,
risiko berulang bermutu tinggi abnor-abnormalitas tidak signifikan lebih tinggi daripada risiko
antara perempuan awalnya diag berhidung dengan CIN 1. ini menegaskan nilai manajemen
konservatif CIN 2 dalam kelompok ini dengan menunjukkan bahwa subset besar CIN 2
berperilaku sebagai lesi kelas rendah (dan karenanya kasus dapat dibuat untuk mengelola sebagai
satu).
Kriteria inklusi dan eksklusi tertentu berarti bahwa 2 kelompok kepentingan (CIN 1 dan
CIN 2 konservatif) adalah sebanding dalam kohort studi. Tidak ada perbedaan yang ditemukan
dalam distribusi tahun diagnosis awal, frekuensi tindak lanjut, atau panjang tindak lanjut,
sehingga hasilnya tidak mungkin bias dengan mengubah protokol manajemen atau diferensial
tindak lanjut.
Meskipun 2 kelompok melakukan signifi-cantly berbeda dalam usia saat diagnosis
(dengan CIN 2 wanita lebih mungkin lebih muda dari 20 tahun), menyesuaikan untuk ini dalam
analisis tidak mengubah hasilnya. Selain itu, semua perempuan di kedua kelompok menjalani
biopsi untuk tujuan memberikan diagnosis histologis. Kemungkinan biopsi tersebut memiliki
dampak pada sejarah alam dari CIN 1 atau 2 karena itu telah dinegasikan untuk tujuan
perbandingan.
Dibandingkan dengan wanita yang telah menjalani pengobatan, perempuan konservatif
berhasil muncul untuk tetap pada peningkatan risiko bermutu tinggi kelainan setidaknya 5 tahun.
Temuan ini memiliki im-komplikasi untuk protokol manajemen konservatif, dan eksplorasi
penuh efek ini membutuhkan tindak lanjut pada skala waktu yang lebih lama dari itu hadir di
sini.
Persentase perempuan di masing-masing kelompok yang mengembangkan bermutu tinggi
abnorma-lities ternyata tinggi: 17% untuk kelompok regresi spontan CIN 2, 12% untuk CIN 1
kelompok, dan 4% untuk kelompok perlakuan CIN 2. Namun, ini tidak mengejutkan, mengingat
desain penelitian, yang sengaja mengambil pendekatan yang sangat murah hati, hanya
membutuhkan 1 hasil (sitologi atau histologi), menunjukkan perubahan bermutu tinggi untuk
menyatakan bahwa seperti normal-ity hadir. Hal ini memastikan daya yang cukup dan diterapkan
secara konsisten kelompok menjadi-tween. Namun, itu berarti bahwa tingkat jelas abnorabnormalitas seperti dilaporkan cenderung menjadi terlalu tinggi.
Efek dari pendekatan ini dapat dilihat terbaik pada perbedaan mencatat antara 2 pusat
studi, dengan perempuan di dalam Kristus-gereja yang memiliki risiko yang lebih tinggi kelainan
bermutu tinggi daripada wanita di Dunedin. Analisis post-hoc menyarankan bahwa jika hanya

hasil sitologi dianggap, tidak akan ada perbedaan dalam tingkat yang diamati bermutu tinggi abnormal antara 2 pusat.
Hal ini mungkin sebagian karena lebih biopsi yang dilakukan per wanita di Christchurch
(tercermin dalam jumlah yang lebih besar dari hasil histologi per wanita dan tindak lanjut yang
sedikit lebih sering rata-rata), daripada tingkat yang lebih tinggi dari kelainan sitologi. Jelas,
perbedaan pendekatan klinis untuk kolposkopi dapat mempengaruhi tingkat diamati displasia
serviks. Meyakinkan, mengendalikan perbedaan antara 2 pusat studi tidak substansial mengubah
temuan studi (rasio hazard baku dan disesuaikan serupa).
Hal ini menggambarkan kelemahan penting dalam desain studi: retrospektif namendatang yang berarti bahwa manajemen pasien dan tindak lanjut yang tidak standar. Definisi
liberal regresi CIN 2 diterapkan, termasuk semua perempuan dengan setidaknya 1 sitologi atau
histologi spesimen mengkonfirmasi CIN 1 atau kurang dan tidak ada evi-dence perubahan
bermutu tinggi berikutnya dalam waktu 24 bulan. Meskipun kita biasanya akan mengharapkan 2
spesimen tersebut karena sifat heterogen dari kelompok ini dan memungkinkan untuk
keterlambatan dalam tindak lanjut, definisi ketat tidak bisa diterapkan. Jika ini akan
memperkenalkan bias, orang akan berharap bahwa mungkin menghasilkan tingkat yang lebih
tinggi dari nilai yang tinggi dalam kelompok ini, sehingga mengesampingkan subkelompok
adalah tidak mungkin untuk mengubah kesimpulan penelitian.
Bias diperkenalkan oleh rejimen tindak lanjut bervariasi diminimalkan dengan
menggunakan data dari program screening nasional (memungkinkan untuk identifikasi sistematis
pasien dan memastikan tingkat reguler tindak lanjut), dan dampak yang berbeda filosofi
manajemen di pusat-pusat yang berbeda adalah jelas. Apapun, temuan utama dari studi ini tetap
sama setelah disesuaikan untuk pusat perawatan, menunjukkan tingkat yang baik dari generalizkemampuan. Selain itu, dif-perbedaan-diamati antara pusat memberikan wawasan kesulitan
interpretasi dari studi dan protokol manajemen bergantung pada histologi dan diagnosis sitologi
dari CIN grade.
Hal ini juga harus diakui bahwa ada bukti yang jelas dari variasi antar dan intraobserver
di diagnosis histologis dan sitologi serviks ab-normalities. Dalam penelitian ini, hasil tidak
diadili, dan oleh karena itu, mungkin ada ketidakakuratan. Secara khusus, hasil awalnya
dianggap CIN 2 sebenarnya dapat mewakili CIN 1. Meskipun ini adalah peringatan penting, itu
bukan batasan signif-icant, mengingat konteks klinis pertanyaan di tangan. Ketika memutuskan
pada rencana pengelolaan yang tepat, dokter harus bertindak atas dasar data yang tersedia, dan
karena itu, kelompok penelitian kami juga diklasifikasikan atas dasar yang sama ini.
Implikasi lebih lanjut dari variabilitas pengujian adalah bahwa CIN 2 Mei sebenarnya
mencakup berbagai entitas biologis. Kelompok utama kami yang menarik adalah wanita yang
memiliki CIN 2 spontan mundur dalam waktu 2 tahun, dan ini mungkin merupakan bagian
tertentu dari semua CIN 2. Secara khusus, itu mungkin merupakan bagian dengan un-derlying
biologi yang mirip dengan CIN 1. Penelitian lebih lanjut diperlukan ke dalam stratifikasi CIN 2,
khususnya mencari prediktor regresi.

Karena ukuran kecil dan alam retro-prospektif studi ini, penelitian pro-prospektif yang
lebih besar perlu dilakukan sebelum kesimpulan yang pasti dapat dibuat. Ukuran kohort
ditentukan oleh jumlah perempuan yang kebetulan didiagnosis dengan CIN 2 dalam jangka
waktu tertentu. Perhitungan kekuatan formal karena itu tidak dilakukan. Dalam hal hasil primer
(rasio hazard untuk pengembangan kelas tinggi abnor-mality, membandingkan CIN 2 spontaneous regresi dan CIN 1 kelompok), 95% CI adalah nyaman luas untuk digunakan sebagai satusatunya dasar untuk pengambilan keputusan klinis (0.44e1.94).
Jelas hasil yang lebih tepat akan diharapkan dengan kelompok yang lebih besar. Additionally, risiko yang sangat rendah dari kanker pada kelompok usia ini berarti bahwa studi ini
tidak didukung untuk secara efektif menyelidiki keamanan manajemen konservatif. Akhirnya,
sifat ad hoc dari divisi kohort meninggalkan hasil rentan terhadap gelar pasti bias seleksi.
Dalam keterbatasan ini kita menyimpulkan bahwa ada kemungkinan bahwa pada wanita
dipilih dengan CIN 2, jika terjadi regresi spontan, berulang bermutu tinggi yang abnormaltanggung terjadi dengan frekuensi yang sama untuk wanita dengan konservatif berhasil CIN 1.
Penelitian ini memberikan kontribusi terhadap bukti-bukti bahwa pengamatan yang cermat dari
CIN 2 adalah pilihan manajemen awal berkhasiat dan sesuai untuk wanita di bawah usia 25
tahun.