Anda di halaman 1dari 5

History of lectins: from hemagglutinins to biological recognition molecules

Terjadinya di alam protein eritrosit - agglutinating


telah dikenal sejak abad ke-19 . oleh
tahun 1960-an menjadi jelas bahwa protein tersebut juga menggumpalkan
jenis sel , dan bahwa banyak dari mereka yang sugarspecific .
Ini sel - agglutinating dan protein gula - spesifik
telah bernama lektin . Meskipun terbukti terjadi secara luas di
tanaman dan sampai batas tertentu juga dalam invertebrata , sangat sedikit
lektin telah diisolasi sampai awal 1970-an , dan mereka memiliki
menarik sedikit perhatian . Sikap ini berubah dengan
demonstrasi bahwa lektin adalah alat yang sangat berguna untuk
penyelidikan karbohidrat pada permukaan sel , khususnya
dari perubahan yang terakhir mengalami keganasan , seperti
serta untuk isolasi dan karakterisasi glikoprotein .
Dalam tahun-tahun berikutnya banyak lektin telah diisolasi
dari tanaman serta dari mikroorganisme dan
hewan , dan selama dua dekade terakhir struktur
ratusan dari mereka telah ditetapkan . Bersamaan itu,
itu menunjukkan bahwa lektin berfungsi sebagai molekul pengakuan dalam
sel -molekul dan sel - sel interaksi dalam berbagai
sistem biologi . Berikut ini kami sajikan penjelasan singkat 100 ditambah tahun penelitian lektin dan menunjukkan bagaimana protein
telah menjadi fokus perhatian intens bagi ahli biologi dan
khususnya untuk glycobiologists di antara mereka .
Kata kunci : karbohidrat / fungsi / glycobiology /
mikroorganisme / tanaman
pengantar
Menjelang akhir abad ke-19 , bukti mulai
menumpuk untuk kehadiran di alam protein memiliki
kemampuan mengaglutinasi eritrosit . Protein seperti itu
disebut sebagai hemagglutinins , atau phytoagglutinins , karena
mereka awalnya ditemukan dalam ekstrak tanaman . Hal ini umumnya
percaya bahwa deskripsi awal hemaglutinin tersebut
adalah oleh Peter Hermann Stillmark di doktornya
tesis disajikan pada tahun 1888 ke Universitas Dorpat ( sekarang
Tartu , Estonia ) , salah satu universitas tertua di tsar
Rusia ( ditinjau oleh Franz , 1988) . Hemagglutinin ini ,
yang juga sangat beracun , diisolasi oleh Stillmark
dari biji dari pohon jarak ( Ricinus communis ) dan
bernama risin . Selanjutnya , H. Hellin , juga di Tartu , menunjukkan
kehadiran hemagglutinin beracun , abrin , di
ekstrak kacang jequirity ( Abrus precatorius ) . risin
dan abrin segera menjadi tersedia secara komersial , yang
diminta Paul Ehrlich , di Royal Institute of Experimental
Terapi ( Frankfurt ) , untuk mempekerjakan mereka sebagai model
antigen untuk studi imunologi . Meskipun persiapan
tersedia baginya sangat mentah dengan kriteria hadir

( sekarang kita tahu bahwa risin dan abrin masing-masing berisi


lemah agglutinating , racun kuat dan kurang beracun, namun
agglutinin yang kuat , semua galaktosa - spesifik ) , ia mampu
membangun dengan mereka pada tahun 1890 beberapa fundamental
prinsip imunologi . Jadi Ehrlich menemukan bahwa tikus
yang diberikan kebal terhadap dosis mematikan risin atau abrin oleh
diulang kecil ( subletal ) , suntikan subkutan dari
lektin dan anti - risin tidak melindungi hewan terhadap
efek racun dari abrin , juga tidak anti - abrin melindungi terhadap
risin . Hal ini memberikan bukti jelas untuk kekhususan
respon imun . Ehrlich juga menunjukkan bahwa kekebalan terhadap
racun ditransfer dari ibu ke anaknya dengan
darah selama kehamilan dan oleh susu setelah melahirkan . dengan mempelajari
efek penghambatan serum kekebalan anti - risin pada
kegiatan agglutinating risin , ia menunjukkan bahwa
ada hubungan kuantitatif antara jumlah
Antiserum dan antigen itu bisa menetralisir dan
dasar ini dilakukan penentuan kuantitatif pertama
antibodi in vitro . Studi ini dengan demikian menunjukkan
spesifisitas respon antibodi , fenomena
memori imunologi , dan transfer imunitas humoral
dari ibu ke anaknya .
Masyarakat umum menjadi sadar risin pada tahun 1978 , setelah
penggunaannya sebagai senjata dalam terkenal bermotif politik
'' payung pembunuhan '' Georgi Markov , Bulgaria
penulis oposisi dan penyiar di pengasingan . upaya untuk
mempekerjakan risin sebagai senjata potensial perang telah dilakukan
oleh Amerika Serikat selama WorldWar I; selama Dunia Perang II bom risin dikembangkan dan diuji
oleh Inggris
militer, tetapi belum pernah digunakan sebagai senjata untuk
pemusnah massal . Baru-baru ini , risin telah menemukan jalannya
ke dalam persenjataan individu ekstremis , kelompok , dan
pemerintah .
Gula mengikat dan golongan darah spesifisitas
Pada tahun 1919 , James B. Sumner di Cornell University ( Ithaca ,
New York ) , terkenal karena menjadi yang pertama untuk mengkristal dalam
1926 enzim , urease ( yang ia dianugerahi
Hadiah Nobel 21 tahun kemudian ) , terisolasi dari jack bean
( Canavalia ensiformis ) protein kristal yang ia beri nama
concanavalin A dan dengan cara ini memperoleh hemagglutinin murni
untuk pertama kalinya . Namun, hampir dua dekade berlalu
sebelum Sumner dan Howell ( 1936 ) melaporkan bahwa concanavalin
Sebuah sel agglutinates seperti eritrosit dan ragi
dan juga endapan glikogen dari solusi . mereka lebih lanjut
menunjukkan bahwa dengan hemaglutinasi concanavalin A adalah
dihambat oleh sukrosa , menunjukkan untuk pertama kalinya
spesifisitas gula lektin . Dengan banyak pandangan ke depan, mereka menyarankan
bahwa hemaglutinasi disebabkan oleh concanavalin
A mungkin menjadi konsekuensi dari reaksi dari protein nabati
dengan karbohidrat pada permukaan sel darah merah .

Sudah hasil awal yang diperoleh menunjukkan Stillmark


beberapa selektivitas dalam aglutinasi risin diinduksi merah
sel dari binatang yang berbeda . Observasi ini dikuatkan
dan diperpanjang oleh Karl Landsteiner dari
Universitas Wina , penemu A manusia, B , dan
Wahai golongan darah pada tahun 1900 . Hampir satu dekade kemudian ia melaporkan
bahwa kegiatan hemagglutinating relatif dari berbagai benih
ekstrak yang cukup berbeda ketika diuji dengan sel darah merah
dari hewan yang berbeda ( Landsteiner dan Raubitschek ,
1907) . Karena kekhususan ini , Landsteiner menyimpulkan
bahwa tindakan hemagglutinins tanaman '' menyerupai antibodi
reaksi dalam semua penting . '' Karena itu ia digunakan protein ini
untuk menggambarkan konsep kekhususan dalam pengantar
bab dari buku klasiknya The Spesifisitas serologis
Reaksi ( 1936).
1940-an melihat penemuan, yang dibuat secara mandiri oleh
William C. Boyd di Boston University dan oleh Karl O.
Renkonen di University of Helsinki , Finlandia , dari
golongan darah manusia ( atau jenis darah ) spesifisitas
hemagglutinins . Mereka menemukan bahwa ekstrak kasar dari lima
kacang , Phaseolus limensis , dan vetch berumbai , Vicia cracca ,
golongan darah A agglutinated eritrosit tetapi tidak golongan darah
B atau O sel , sedangkan ekstrak kacang asparagus , Lotus
tetragonolobus , agglutinated khusus golongan darah O
eritrosit . Olavi M akel a ( 1957) , seorang mahasiswa doktor
Renkonen , diperiksa dalam 1954-1956 ekstrak dari biji mewakili
743 spesies tanaman dan 165 genera , semua keluarga
Leguminosae , dan dideteksi hemagglutinating aktivitas
lebih dari sepertiga dari mereka, mendekati sepersepuluh dari
hemagglutinins dipamerkan golongan darah spesifisitas . meskipun
beberapa terakhir adalah tertentu baik untuk golongan darah O atau
tipe A , atau keduanya tipe A dan B eritrosit , dan satu , dari
Dolichos biflorus , bereaksi jauh lebih baik dengan eritrosit A1
dibandingkan dengan A2 , hanya ekstrak dari Griffonia simplicifolia
( sebelumnya dikenal sebagai Bandeiraea simplicifolia ) dipamerkan
hampir secara eksklusif ketik B spesifisitas . Sejak itu , tambahan
hemagglutinins khusus untuk golongan darah A dan O ( tapi tidak B )
telah ditemukan , serta beberapa lainnya untuk
jenis darah , seperti N ( Vicia graminea lektin ) , T ( kacang
agglutinin , PNA ) dan Tn ( lektin dari Vicia villosa dan
Moluccella laevis ) .
Darah hemagglutinins tipe tertentu memainkan penting
peran dalam penyelidikan awal atas dasar struktural
kekhususan antigen yang berhubungan dengan darah ABO
sistem kelompok . Pada tahun 1950 , Walter J. T. Morgan dan
Winifred M. Watkins di Institut Lister , London ,
menemukan bahwa aglutinasi tipe A sel darah merah oleh
koro lektin yang terbaik dihambat oleh - linked N - asetil D - galactosamine dan tipe O sel oleh lektin dari
L. tetragonolobus adalah terbaik dihambat oleh - linked L - fucose .

Mereka menyimpulkan bahwa aN - asetil - D - galactosamine dan


aL - fucose adalah penentu gula berunding A dan
H ( O ) spesifisitas golongan darah masing-masing . kedua kesimpulan
telah dibuktikan dengan investigasi selanjutnya
( untuk review baru-baru ini , lihat Morgan dan Watkins , 2000) . itu
karya rintisan Watkins dan Morgan merupakan salah satu
Bukti awal keberadaan gula pada permukaan sel
dan peran potensi mereka sebagai penanda identitas , yang diterima
tema dalam glycobiology modern. Butuh beberapa saat , namun,
sebelum counterreceptors untuk gula permukaan , yaitu,
lektin endogen yang mengakui gula tersebut, telah diidentifikasi ,
yang pertama adalah hati asialoglycoprotein mamalia
reseptor yang akan dijelaskan kemudian .
Kemampuan agglutinins tanaman untuk membedakan antara
eritrosit jenis darah yang berbeda dan dipimpin Boyd
Shapleigh ( 1954) mengusulkan bagi mereka lektin nama ,
dari Legere Latin , untuk memilih atau memilih . istilah ini
adalah umum oleh kita untuk merangkul semua agglutinins gula khusus
asal nonimmune , terlepas dari sumber dan darah
Jenis spesifisitas ( Sharon dan Lis , 1972) .
Stimulasi mitogenik limfosit dan aglutinasi
sel kanker
Dua penemuan besar yang dibuat pada awal tahun 1960 yang berperan
dalam membawa lektin menjadi pusat perhatian . Yang pertama dari
ini adalah oleh Peter C. Nowell ( 1960) di Universitas
Pennsylvania, Philadelphia , yang menemukan bahwa lectin yang
kacang merah ( Phaseolus vulgaris ) , yang dikenal sebagai phytohemagglutinin
( PHA ) , adalah mitogenik , yaitu, ia memiliki
kemampuan untuk merangsang limfosit untuk menjalani mitosis . ini
Penemuan memiliki dampak revolusioner pada imunologi di
itu hancur pandangan , dipercaya saat itu , bahwa limfosit
adalah sel buntu mampu membagi atau membedakan
lebih lanjut. Dalam waktu singkat , beberapa lektin lain
terbukti mitogenik . Makna khusus adalah
menemukan concanavalin bahwa A bertindak sebagai mitogen karena , di
Berbeda dengan PHA , aktivitasnya bisa dihambat oleh rendah
konsentrasi monosakarida , misalnya , mannose .
Temuan ini memberikan bukti bahwa stimulasi mitogenik adalah
hasil mengikat lektin untuk gula pada permukaan
limfosit dan merupakan salah satu demonstrasi awal untuk
peran biologis gula permukaan sel . lektin mitogenik
segera menjadi alat untuk studi transmisi sinyal
ke dalam sel dan untuk analisis peristiwa biokimia
yang terjadi selama stimulasi limfosit in vitro . A paling HASIL berharga Metode studi nihil adalah

penemuan di
1970 -an Oleh Robert C. Gallo dan Rekan - rekannya di National
Institut Kesehatan ( Bethesda ) faktor pertumbuhan sel T ,
sekarang dikenal sebagai interleukin - 2 , Dalam, menengah AC Bahasa Dari
limfosit manusia yang normal dirangsang Oleh PHA ( Morgan

et al . , 1976) .
Penemuan kedua dibuat Oleh Joseph C. Aub di
Rumah Sakit Umum Massachusetts di Boston ( Aub et al . ,
1963 , 1965) . Ia menemukan bahwa bibit Gandum agglutinin ( WGA )
memiliki kemampuan untuk menggumpalkan sel - Istimewa sel ganas .
Hal inisial diikuti Oleh DAFTAR ISI CONTENTS Bahasa Dari Max M. Burger di
Princeton University Dan Leo Sachs Dan Michael Inbar di
Weizmann Institute ( Rehovot ) Yang concanavalin A
menunjukkan kemampuan Yang sama . Bersama Artikel Baru Sachs Dan Ben Ami Sela , Kami kemudian menemukan bahwa agglutinin Kedelai
( SBA ) JUGA memiliki Properti Yang sama . penyelidikan nihil
memberikan Bukti Mutasi bahwa perubahan Dalam, Gula permukaan sel
berhubungan Artikel Baru perkembangan Kanker Dan menyebabkan
asumsi bahwa kerentanan Tinggi, terhadap aglutinasi Oleh lektin
adalah Properti Yang dimiliki Oleh * Semua sel - sel ganas . Sayangnya ,
Suami sekarang dikenal tidak BENAR secara UMUM .