Anda di halaman 1dari 17
 

PROTOKOL VALIDASI PROSES

Sirup Dextromethorphan Hbr

Protokol No

: 001

Berlaku : 13 Mei 2016

Nama Produk

: Dextromethorphan Hbr Sirup

No. Produk

: DBL1120001120A1

Latar Belakang

Sebelum memulai rutinitas produksi, proses pembuatan Sirup Dextromethorphan Hbr harus

divalidasi terlebih dahulu sesuai dengan standar internal maupun CPOB. Hal ini juga bertujuan mendokumentasikan bukti-bukti bahwa proses pembuatan selalu menghasilkan produk yang diinginkan, sesuai dengan spesifikasi dan kelengkapan kualitas.

Tujuan

Untuk memvalidasi pembuatan produk baru : Sirup Dextromethorphan Hbr sesuai dengan hasil

pengembangan produk baru No. DBL1120001120A1

Disiapkan oleh : Tim Pelaksana Validasi

Nama/Fungsi

Departemen

Tanda tangan

Tanggal

............................................. (Pengawas Produksi)

............................................. (Pengawas Laboratorium)

............................................. (Dokumentasi - QA)

............................................. (Dokumentasi - QA)

Diperiksa dan Disetujui oleh Tim Pengkaji Mutu

 

Nama/Fungsi

Departemen

Tanda tangan

Tanggal

............................................. (Apoteker PJ Produksi)

............................................. (Kepala Pabrik)

............................................. (Apoteker PJ Mutu)

............................................. (Apoteker PJ Mutu)

Riwayat Perubahan Dokumen

No. Revisi

Alasan Perubahan

Tanggal berlaku

05

Dokumen Baru

13 Mei 2014

DAFTAR ISI

Ruang Lingkup

1

Penanggung

1

1

Spesifikasi Bahan

4

Perlengkapan dan

6

Sistem

6

Kondisi

7

Bagan Alur

8

Proses Pembuatan dan Parameter

9

Pola Pengambilan

10

16

Pengemasan............................................................................................................................16

 

16

Penggunaan

16

Kesimpulan Validasi

16

Contoh Laporan

17

Contoh Laporan Penyimpangan Validasi

18

Ruang Lingkup

Protokol

ini

merupakan

panduan

untuk

melakukan

validasi

proses

pengolahan

Sirup

Dextromethorphan Hbr di Fasilitas Produksi Sediaan Liquid meliputi pengawasan parameter

kritis pembuatan, pengambilan sampel yang tepat dan pengujian selama pengolahan. Validasi proses dilakukan terhadap tiga bets berurutan, dengan ukuran bets yang sama yang

digunakan untuk pembuatan bets produksi. Prosedur dan dokumentasi dengan CPOB yang berlaku dan standar internal.

Penanggung Jawab Bagian Produksi

Bertanggung jawab untuk:

  • 2.1.1. Menyusun laporan validasi

  • 2.1.2. Memastikan bahwa:

Peralatan

terkait

sudah

terkualifikasi,

tersimpan dengan benar dan siap

digunakan SPO yang digunakan untuk memproduksi bets validasi, pengawan selama

proses dan pengambilan sampel sudah sesuai yang tercantum dalam protokol ini. Proses pembuatan dilaksanankan sesuai Prosedur Pengolahan Induk yang

berlaku

Pemastian Mutu

Pemastian Mutu bertanggung jawab :

  • 2.1.3. Mengkajidan menyetujui Protokol dan Laporan Validasi

  • 2.1.4. Mengevaluasi hasil uji stabilitas

  • 2.1.5. Menangani kendala dan penyimpanan dalam validasi

  • 2.1.6. Mengkaji dan memberikan persetujuan serta pelulusan atas bets validasi

Pengawasan Mutu

Pengawasan Mutu bertanggung jawab :

  • 2.1.7. Melaksanakan pengujian fisika dan kimia yang diperlukan untuk meluluskan produk

  • 2.1.8. Melakukan pengujian tambahan yang diminta dalam Protokol ini

  • 2.1.9. Melakukan uji stabilitas

1.

Komposisi/formula

Ukuran Bets: 10.000 botol

   

Per botol

Bets

Catatan jumlah nyata

Langkah

Komponen

(kg)

bets yang divalidasi

Bets 1

Bets 2

Bets 3

PROSES

Dextromethorphan Hbr

120 mg

1,2

 

Natrium Benzoat

0,05%

 

Natrium Sakarin

0,1%

 

Eritrosin

0,15 mg

 

Essence strawberry

0,015 mg

 

Etanol

2 bagian

 

Purified water

  • 2. Spesifikasi Bahan Awal

Daftar bahan awal yang digunakan pada proses pembuatan:

Komponen

Nama

Kode Bahan

Pemasok

 

Spesifikasi/No.

Dagang

Metode Analisis

Dextromethor-

Dextromethor-

SD001

Gujarat India

-

Deskripsi : Hablur

Kemurnian : 99%

phan Hbr

phan Hbr

hampir putih atau

-

serbuk hablur; bau lemah. Melebur pada suhu lebih kurang 126° disertai peruraian.

Sodium

Celtab

SD009

Tianjin China

 
  • - Deskripsi : Serbuk

Benzoate

(Mainland)

putih

Kemurnian

  • - :

99-

100,5%

  • - Kemasan:

25

Kg/bags

Sodium

Golden-stride

SD008

Henan China

-

Deskripsi : kristal

Saccharine

(Mainland)

putih

-

Kemurnian : 99%

-

Kemasan

:

25kg/bag, or 25kg/

drum

Eritrosin

-

Essence

     

-

strawberry

Etanol

Tubang

SD006

Jiangsu China

 
  • - Deskripsi: Cairan

(Mainland)

jernih tak

berwarna, mudah

         

menguap, bau khas, dan mudah terbakar

  • - Kemurnian :

 

99,9%

  • - Kemasan: 230

Kg/drum

 

Peralatan

dan

perlengkapan

yang

digunakan

pada

proses

pembuatan

harus

sudah

dikulaifikasi dan dikalibrasi sebelum produksi dimulai.

 
 

No.

Rujukan

Langkah

Peralatan

 

Kualifikasi/

Tanggal

     

Identitas

Kalibrasi

Penimbangan

Timbangan 1 Merek : Mettler Toledo Tipe : XS6001S

TB245

   

Timbangan 2 Merek : Bench Scale

TB246

   

Tipe WS 150 M 221

Pencampuran

Mixer merek : Shang Yuh Tipe : Triplicity mixer

MX009

   

Pengisian

Filling mesin merek Zanasi

FM008

Tipe AZ-25

  • 3. Perlengkapan dan Peralatan

  • 4. Sistem Penunjang

Peralatan

No. Dokumen Rujukan

Tanggal

HVAC

KI

KO

KK

Compressed Air System

KI

KO

KK

Purified Water System

KI

KO

 

KK

5.

Kondisi Ruangan

Catat kondisi ruangan selama produksi berlangsung

 

Kondisi Ruangan Selama Validasi

 
       

Cemaran Partikel (Non-

   

Relative

Suhu

Cemaran Bakteri di Udara

Operasional)

Ruangan

humidity

Sedimentasi

Sampel

Rodak

0,5 mm: max 3.5x10 6 /m 3

Diperiksa

Tanda

E: 30-60%

E:19-25 o C

CFU/petri/4

Udara

CFU/25

5,0 mm: max 2x10 4 /m 3

Oleh

tangan

F: ≤75%

F: 19-25 o C

CFU/m

jam

3

cm 2

 

Penimbangan

Pencampuran

Pengisian

Pengemasan

6.

Bagan Alur Produksi

Etanol Essense strawberry Dextromethorphan Hbr Na Benzoat Penimbangan dan Pencampuran I Pencampuran II Na Sakarin Pengisian
Etanol
Essense strawberry
Dextromethorphan
Hbr
Na Benzoat
Penimbangan dan
Pencampuran I
Pencampuran
II
Na Sakarin
Pengisian
Eritrosin
Pengemasan

7.

Proses Pembuatan dan Parameter Kritis

Bahan Awal

Langkah

Peralatan

 

Parameter

Parameter

Produksi

Kritis

Pengujian

-Dextromethorphan

Penimbangan

I

Timbangan

Kebersihan

Cemaran

Hbr -Na Benzoat -Na Sakarin -Eritrosin -Essense strawberry -Etanol

Mikroba

-Dextromethorphan

Pencampuran

II

Mixing Tank

-

Waktu

Keseragaman

Hbr

campuran

kadar dalam

-Na Benzoat

-

Kecepatan

campuran

-Na Sakarin

pengaduk/

-Eritrosin -Etanol

penyetelan

  • - Campuran larutan

Pencampuran

III

Mixing Tank

-

Waktu

Keseragaman

dari langkah II

campuran

kadar dalam

-Essense strawberry

-

Kecepatan

campuran

pengaduk/

penyetelan

  • - Campuran dari

Pengisian

IV

Mesin filling

-

Kecepatan /

Keseragaman

langkah III

penyetelan

volume dalam

botol

  • 8. Pola Pengambilan Sampel

    • 8.1 Langkah I : Penimbangan

Sampel diambil dari atas, tengah, dan dasar dari masing-masing tempat penyimpanan

bahan awal. Banyaknya sampel masing-masing 10 gram.

  • 8.2 Langkah II : Pencampuran I

Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk sebagaimana gambar di bawah.

8.3 Langkah III : Pencampuran II Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk. Lokasi pengambilan
  • 8.3 Langkah III : Pencampuran II

Sampel diambil dari 10 tempat di dalam pengaduk. Lokasi pengambilan sampel:

S1, S2, S3 S4, S5, S6 S7, S8, S9

= Sisi atas pengaduk = Sisi tengah pengaduk = Sisi dasar/bawah pengaduk

S10

= Sisi bawah tengah pengaduk

  • 8.4 Langkah IV : Pengisian

Sampel diambil dari awal, tengah, dan akhir pengayakan. Jumlah sampel : 10 botol

VALIDASI Parameter Kritis dan Jenis Pemeriksaan

Produk : Sirup Dextromethorphan Hbr Tahap Pengolahan II Pencampuran I Dokumentasi Produksi Induk No ………………… ..
Produk : Sirup Dextromethorphan Hbr
Tahap Pengolahan
II
Pencampuran I
Dokumentasi Produksi Induk No …………………
..
Penempatan: ………. No. ruangan: …….
Tanggal
Mesin : Pengaduk berkecepatan tinggi …. Tipe: ……. Kapasitas:………
Bahan: Dextromethorphan Hbr, Na Benzoat, Na Sakarin, Eritrosin, Etanol
No.
Dokumen
Ya
Tidak
Diperiksa Oleh/
Tanggal
Keterangan
1.
Catatan Pelatihan Karyawan
2.
Dokumen Kualifikasi (KI, KO, KK)
3.
Dokumen Validasi Metode Analisis
4.
SPO terkait antara lain :
4.1.
Penggunaan Mesin
4.2.
Lokasi Pengambilan Sampel
4.3.
Pengujian
5.
Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur
Pengolahan Induk
Parameter Kritis
Parameter Pengujian dan Kriteria
Penerimaan
No. Bets:
Waktu Pengadukan
tanpa pengaduk
chopper
menit
Kecepatan
Kecepatan
Kadar
Standar Deviasi
………………..
pengadukan
Pengadukan
Relatif (RSD)
Spesifikasi
dengan chopper
PTM
PTM
mg/g
(<6%)
Evaluasi :

Disusun Oleh :

Dikaji Oleh

:

Keterangan

Tanggal

:

Tanggal

:

PTM = Putaran Tiap Menit

KI = Kualifikasi Instalasi

KO = Kualifikasi Operasional

Produk : Sirup Dextromethorphan Hbr Tahap Pengolahan III Pencampuran II Dokumentasi Produksi Induk No ………………… ..
Produk : Sirup Dextromethorphan Hbr
Tahap Pengolahan
III
Pencampuran II
Dokumentasi Produksi Induk No …………………
..
Penempatan: ………. No. ruangan: …….
Tanggal
Mesin : Pengaduk berkecepatan tinggi …. Tipe: ……. Kapasitas:………
Bahan: Campuran larutan dari Tahap Produksi II, Essense Strawberry
No.
Dokumen
Ya
Tidak
Diperiksa Oleh/
Tanggal
Keterangan
1.
Catatan Pelatihan Karyawan
2.
Dokumen Kualifikasi (KI, KO, KK)
3.
Dokumen Validasi Metode Analisis
4.
SPO terkait antara lain :
4.1.
Penggunaan Mesin
4.2.
Lokasi Pengambilan Sampel
4.3.
Pengujian
5.
Proses Pengadukan dicakup dalam Prosedur
Pengolahan Induk
Parameter Kritis
Parameter Pengujian dan Kriteria
Penerimaan
No. Bets:
………………..
Spesifikasi
Waktu Pengadukan
tanpa pengaduk
chopper
menit
Kecepatan
Kecepatan
Kadar
Standar Deviasi
pengadukan
Pengadukan
Relatif
PTM
PTM
mg/g
(<6%)

Evaluasi :

Disusun Oleh :

Dikaji Oleh

:

Keterangan

Tanggal

:

Tanggal

:

PTM = Putaran Tiap Menit

KI = Kualifikasi Instalasi

KO = Kualifikasi Operasional

9.

Dokumentasi

Seluruh langkah dalam proses pengolahan didokumentasikan dalam Catatan Pengolahan Bets. Langkah-langkah lain dicakup dalam dokumen di bawah ini :

No.

Judul Dokumen

No.

Tanggal

urut

Dokumen

Berlaku

 

Keluar Masuk Ruang Produksi

Kalibrasi

Kualifikasi Peralatan

Penanganan Logbook

Pengoperasian Mixer Merek

Shang Yuh Tipe Triplicity

mixer

Pembersihan Mixer Merek

Shang Yuh Tipe Triplicity

mixer

Cara Menimbang yang Benar

Pengawasan selama proses

Pemeriksaan Produk Jadi

Pembersihan Ruang Timbang

Pembersihan Ruang Pencampuran

Pembersihan Ruang Pengisian

Validasi Pembersihan Peralatan

Validasi Pembersihan Ruangan

Validasi Metode Pemeriksaan

10.

11.

Pengemasan

Bets validasi akan dikemas dalam botol wadah plastik tipe HDPE

12.

Stabilitas

Pada bets validasi akan dilakukan uji stabilitas untuk melanjutkan Uji Stabilitas yang telah

dilakukan sebelumnya. Untuk melakukan Uji Stabilitas diperlukan Protokol terpisah.

13.

Penggunaan Bets

Bets validasi dapat disetujui untuk dipasarkan apabila memenuhi persyaratan spesifikasi.

14.

Kesimpulan Validasi Proses

Rangkuman laporan validasi akan dilaporkan. Semua informasi tambahan yang diperlukan

untuk menunjang kegiatan akan dijelaskan dalam lampiran protokol ini.

LAPORAN VALIDASI

Produk No. Bets Bentuk Sediaan Ukuran Bets

: Dextromethorphan Hbr :

: Sirup : 10.000 botol

Rangkuman

 

:

Evaluasi dan Kesimpulan Rekomendasi

:

Tanggal Revalidasi

:

LAMPIRAN

  • 1. Lembar Kerja masing-masing langkah proses pengolahan

 
  • 2. Lembar Kerja Pengambilan Sampel

  • 3. Hasil Perhitungan/Analisis masing-masing paratemer pengujian

Disusun Oleh

Diperiksa Oleh

Disetujui Oleh

Tim Validasi

Ketua Tim Validasi

Kepala Bagian Pemastian Mutu

 

LAPORAN PENYIMPANGAN VALIDASI PROSES

NOMOR :

PRODUK :

 

PENYIMPANGAN

Tim Validasi/Tanggal

JUSTIFIKASI UNTUK MENERIMA*/TIDAK MENERIMA* PENYIMPANGAN

(*) Coret yang tidak berlaku

 

Tim Validasi/Tanggal

 

REKOMENDASI TINDAKAN KOREKTIF

Tim Validasi/Tanggal

DAMPAK TERHADAP PROSES Sebelum Tindakan Korektif:

Sesudah Tindakan Korektif:

Tim Validasi/Tanggal

DIKAJI DAN DISETUJUI OLEH MANAJER PEMASTIAN MUTU

Manajer Pemastian Mutu/Tanggal