Bioquimica Pacheco Leal

7. -_ = ior fees médica Pache ren Lx ee a ES fox wn PaBIOQUIMICA MEDICA Daniel Pacheco Leal umusa NORIEGA EDITORES MEXICO Espaiia + Venezuela » ColombiaAGRADECIMIENTOS Esta edicién de Bioquimica Médica tiene como antecedente la obra Bloquimica estructural y aplicada a la Medicina, en la cual participaron docentes que impartian la asignatura entonces denominada Bioquimica Aplicada, Actualmente se imparte en la Escuela Superior de Medicina del IPN como Bioquimica Médica dividida en dos semestres, con capitulos secuenciales, bajo el nombre de Bioguimica Mécica | y I En esta obra partcipan también docentes miembros de la academia de Bioquimica Médica |, antes denominada Bioquimica Celular, a quienes quiero agradecer su atinada intervencién, sobre todo en el primer capftulo denominado “La bioquimica del cuerpo humano”, en particular al doctor Juan Guillermo Ordorica Vargas. Al ingeniero Salvador Quintanilla Prado, miembro de la Asociacién Mexicana de Exdirectores de Escuelas, Centos y Unidades del IPN, A.C., por permitime uiiizar los conceptos vertidas en su obra Fisicoquimica: estructura de fa materia, Al doctor Jaime Guzman Navarro agradezco que me haya permitido usar las historias clinicas que se manejan bajo @l criterio de las siglas “SOAP" (Subjetivo, Objetivo, Andlsis y Prondstco) que es la forma de presentacion de casos clinicos que se sigue en las clinicas y hospitales det IMSS. Esta forma de presentacion de casos dlinicos es. clara, sencilla y concisa, sobre todo para los estudiantes que atin no han cursado las asignaturas clinicas en la carrera de médico c- rujano y partero o en otras carreras del érea de la salud. ‘AIM. en G. Abel Fuentes Toledo, agradezco su partcipacidn en el capitulo “Estructura, funcién y metabolsrro de lii- os" y por el intercambio de conocimientos diarios que tenemos, junto con otros integrantes de nuestra academias, lo cual nos ha permitdo estar a la vanguarcia de los constantes cambios que ocurren dentro del rea dela Bioquimica Médica E! doctor José T. Suérez Rocha participa en el capitulo “Estructura, funcién y metabolismo de carbohidratos" y cor tinda revisando y actualizando esta parte de la obra. En el mismo sentido, agradezco la paricipacién del doctor Pindaro R. Atvarez Grave en el capitulo dedicado a la estructura y funcién de los écidos nuceicos. En el capitulo “Principios bioquimicos de nuticién” he podido contar con la participacién del doctor Eleazar Lara Padilla, la QBP Luz Irene Vega Zubia la icenciada en Nutricién Elizabeth Tejero, quienes han revisado y actualizado este capitulo integrador que se presenta al final dela obra, ‘Al doctor Raymundo Polanco, también riembro de la Asociacién Mexicana de Exdirectores de Escuelas, Centros y Unidades del IPN, A.C., agradezco sus alinadas observaciones y crticas al texto.que me permitieron mejorar la obra. ‘Agradezco, personaimente, a quien ha sido desde mi formacién profesional hasta el posgrado, fuente de inspira- cin y ejemplo: doctor Guillermo Carvajal Sandoval ‘Seguirin presentes los valiosos conceptos y conocimientos que nos han legado maestros que ya no estan con nosotros, pero que siguen vivos en nuestra memoria como un ejemplo a seguir en la formacién de las futuras generaciones «de mécicos; me refiero a mis maestros Antonio Oriol Anguera, Alberto Folch Pi y Ricardo Yafiez Avila. Finalmente, quiero agradecer alos ediores por la confanza y el interés depositado en a obra, que espero siva para formar profesionales de la Salud, capaces de dar a sus pacientes una atencién humana y de calidad, El autorPREFACIO Bioguimica Médica es un libro de texto. En los diez capftulos de que consta este libro, se intenta introducir al estudiante de medicina por los caminos, aparentemente dridos, de una asignatura poco popular dentro de las que integran el mapa curricular de la carrera de medicina. 1 primer capitulo tiene como finalidad introducir al estudiante en los conocimientos basicos de quimica orgénica, necesarios para comprender la estructura y las reacciones quimicas que ocurren entre las moléculas que forman parte de la materia viva, El segundo capitulo aborda el estudio de uno de los nutrimentos esenciales, el agua, asi como los electrdlitas constituyentes de tos liquidos corporales, los mecanismos de control que derivan de la disociacién del agua y las sales, el pH y el equilibrio dcido base, Se abordan también en este capitulo las alteraciones mAs frecuentes del equilbrio hidroe- lectroltce y Acido base, explcando las bases bioguimicas de dichas alteraciones. El tercer capitulo inicia el estudio de los principios inmediatos con los compuestos més versatile, las proteinas, Y sus. consttuyentes los aminodcidos. Esta unidad aborda la estructura ¥ funciones de estas moléculas primordiales y- prepara el terreno para el siguiente capitulo, que trata de los compuestos que representan la maxima expresion genética, las enzimas. En el capitulo dedicado a las enzimas se estudian estos elementos regulacores que son fundamento esencial de la bioquimica, ya que no podriamos explicar una via metabélica sin la partcipacién de estos catalzadores bioldgicos. Gomo este es un texto con enfogue clinico, se hace particular énfasis en la determinacién enzimatica como apoyo para el dlagndstica médico y la utlizacion de las enzimas como reactivos clinicos de laboratoro, La bioenergética, que estudia la manera de utilizar y procesar los nutrimentos energéticos, es abordada de una manera general. Este es un punto de confiuencia corniin del metabolismo de los principios inmediatos, Siguiendo la secuencia expositiva se abordard la estructura, funcién y metabolismo de carbohidratos, lipidos y aminoécidos, incluyendo los aspectos de digestién, absorcién, transporte y distribucién, con el in de explicar los aspectos patol6gicas que derivan de alteraciones en las vias metabolicas y digastivas de estos compuestos. ‘Contnda la obra con el estudio de uno de los capftulos ms apasionantes de ls limos tiempos, los écidos nucieicos. En este capitulo se analizan la biosintesis y degradacién de precursores nucleotidions de aidas nucleicas y a participa- cién de agentes que bloquean su sintesis y que se utlizan como antineoplasicos. Asimismo, se analizan los mecanismos de excrecién de uno de los productos catabdlicos, el cido rico, sus ateraciones y sus altemativas terapéuticas. Se estudian también los mecanismos de aocin de algunos antibiéticas que actlian sobre la transcripcién o sobre fa biosintesis de proteinas. Termina este capitulo con la presentacién de una de las disciplinas de la biologia molecular, la ingenienla genética, Esta cisciplina, basada en la tecnolagia de recombinacicn del DNA, plantea alternativas para la terapia génica, el iagndstico prenatal y la produccion de proteinas homdlogas con fines terapeéuticos y diagndsticos. Y también, por qué no deciro, con la clonacin, a pesar de las consideraciones éticas y religiosas que deban contemplarse para aplicar los conocimientos derivados de esta técnica en el tratamiento de algunas enfermedades. El Gitimo capituto esté dedicado a los aspectos bioquimices de la nutricién, es decit, cémo adquiere el organismo sus nuttimentos (elementos organicos que consttuyen los alimentos), sus valores calricos y nutivas, las leyes de la alimentacin y algtin adiestramiento pretiminar para elaborar una dleta adecuada,x PREFACIO El nivel de actualizacién de esta obra permite que pueda ser utiizada también como consulta por el médico ge- neralo el recién egresado que tenga que prepararse para presentar el Examen Nacional de Residencias Médicas y con- tinuar eon una especialidad médica La principal preacupacién durante la preparacicn del texto de esta eclcién fue cubrir las nevesidades de un curso de bioquimica para estudiantes de medicina. A los colaboradores se les pidié que los capitulos preparados correspondic- ran a un libro de texto docente sin pretender que constituyera un compendio de hechos bioquimices. El conocimiento médica crece a un ritmo exponencial; segin estudios recientes, se publican alrededor de tres mi llones y medio de articuls biomédices anualmente, Ademds, lo que hoy es verdad, mafiana es cuestionable y pasado mafiana falso. El conacimiento, dicen los chinos, se degrada més répido que el pesado. El crecimiento de la literatura biomédica durante los timos afios ha sido superior al de cualquier otra discipina cientfica. El problema se agudiza en medicina, ya que, de todas las ciencias basicas, la bioqulmica es la Unica capaz de ofrecer una explicacién completa de la eticlogia de la mayor de las enfermedades; con excepcién de los traumatismos, todas las enfermedades pueden considerarse come molaculares. El enfoque biomédioo que se ha dado a esta obra no pretende repetir el estuerzo realizado por otros, sino conse guir un texto escrito en espafol. Los alumnos de medicina que estudian bioquimica, se han visto obligados a insturse €n libros escitos en otros idiomas (principalmente en inglés) o utilizar sus versiones traducidas, no siempre por un es- pacialista en biomedicina. Adems, los casos clnicas que presentan esas obras no eorresponden con los més frecuentes encontrados en paises de Latinoamérica. Desafortunadamente, el curiculo médico cisgrega al ser humano en multitud de células que se organizan en te- {idos, los cuales integran érganos, los que a su vez se estructuran en aparatos y éstos determinan sistemas, Sobre la base de los diferentes aparatos se han estructurado las especiaidades médicas, Sin embargo, los procesos metabo- lices y bioquimicos de conjunto que rebasan los atributos de una especialidad determninada son la ‘tierra de nadie", donde s@ juega con la vida de los seres humanos. Por ejemplo, se pretende que la ‘enfermedad coronaria” es un mero problema de tubos obstruidos y se desprecian los procesos metabslicos subyacentes, Por esto, se pretende que en la formacion del futuro médico, la bioguimica tenga el peso especitica que le corresponde dentro del curriculo y contribuya a darle al clinica et apoyo del conacimiento basico en el abordaje diag- néstico y terapéutico de las enfermedades.PROLOGO *.. Primeramente, siendoiracionales como las bestas, di alos hombres hucio, les provef de una mente En un principio, teniendo ojos, velan defectuosamante,y pudiendo ot, ‘no prestaban oJdo, sino que se agolpaban como fantasmas en suefas, al Indecisorelato de su pasado confuso.* Reflexiones de Esquilo en el Prometeo encadenado Los seres vivos son sistemas complejas de gran dinamismo intrinseco, pero delicadamente organizados. Si esto es ierto para una bacteria o una amiba, se entiende que el organism humana lo sea mucho mas. En la busqueda de su comprensin se hace indispensable dvdr su estudio en las partes que le integran, de ahl la necesidad de la anato- imi, la citologia, a histologia, la bioquimica, la fisologia, etc. El cémo se reproduce y desarrolla, c6mo interacciona con las entidades ajenas que a él ingresan desde su enfomno, cémo se altera y cémo se repara, impone la oreacién de la ‘emibriologia, la farmacologia, la fisiopatologi, la patologla y otras més. Prometeo fue castigado por los doses griegos debido a que proveyé a los hombres de ciertos dones, que inter pretados en lenguaje modemo podrian quedar, el primero, el Fuego, como la capacidad de transforrar las cosas que los rodeaban, es decirla Quimica; a Astronomia, como la comprensién del mundo, o sea la Fisica, el segundo don. El tercero, Ja Matematica, representa la forma de medi, cuantificary establecer relaciones entre sus descubrimientos,y la Esrtura, e cuarto, la de comunicar a otros sus conocimientos rebasar el limite natural impuesto pore! lempo. Estos cuatro dones sirven de antecedente y fundamento a la medicina, el arte de curar, que aparece en octavo lugar, y obviamente se basa €n lo que hoy se conoce como Ciencias Basicas Resulta asi natural que la bioquimica se ubique entre las materias basicas de la medicina modema. La bioqulmica no es solamente una rama de la quimica, sino que enraizada protundamente en la fisiologiay la microbiologla, es en su forma actual una fusién de conceptas de matematica,tisica, quimica y fisicoquimica. Discipiinas éstas que son conocidas come “dures” y de las cuales es frecuente ofr que los estudiantes de medicina pretieren alejarse y escogen por ello tan noble carrera. Adems, el conocimiento bioquimica ha orecido muy répidamente en los diimos cincuenta afios, invadiendo practicamente todos los campos de la biologi y la mecicina, La fetlidad de su origan ha dado pie al avance de otras ciscplinas importantes también en la medicina como la biologia molecular y la genética molecular, entre otras. Es claro, entonces, que el escribir sobre bioquimica representa un reto, sobre todo cuando el texto va destinado a alumnos: de medicina que la enfrentan por primera vez, recién salidos de bachillerat. La bioqutmica se ha convertio en el lenguaje comin de todas las ciencias biomécicas, por ello no exirafa la correlacion existente entre el rendimiento en la materia. con la Gapacidad de aprender lenguas extranjaras, como se ha cbservado en nuestro entomo, Este lenguaje toma en muchas ocasiones la forma de explicacion de hechos obser- vvados en la préctica. Por ejemplo, de tiempo atrés Se conoce el contraste entre el efecto analgésico de la aspiina, la que también presenta una cierta actividad antinflamatoria, con los antinlamatorios no esteroidales (AINES), que ademas de 08a actividad inducen tambigh algtin grado de analgesia. En cambio, el acstaminofeno es un analgésico sin act- Vidad antinfiamatoria alguna. Estos hechos farmacolégioos y terapéuticos se explican mediante el lenguaje de laxii PROLOGO bioquimica; a saber, la aspirin es un Inhibidor reversible de la ciclooxigenasa I los AINES lo son de la ciclooxigenasa Il el acetaminofeno hace lo mismo con la recientemente descrita ciclooxigenasa Ill. El ejamplo es farmacoldgico, pero la explicacién es bioquimica. Hasta donde se alcanza a ver hoy dla, los mensajes quimicos y los macanismos de repre- sién genética, secretos del desarrollo embrionario y la diferenciacién celular, son también moléculas y mecanismos bioquimices. El avance de esta dlsciplina have pensar que mediante la comprensién de la estructura y funcionamiento del ser hhumano, a nivel molecular, es posible entender mejor las enfermedades y poder asi disefar terapéutcas més efectivas yy menos dahinas para los pacientes. Se incluyen en esta vision los diversos enfoques modemos para el disefo racional de férmacos capaces de proporcionar armas para combatir las enfermedades crénico degenerativas que tanlo se han extendido en la sociedad modema, como son la hipertensiGn, osteoporosis, diabetes sacarina, enfermedades de Parkinson y Alzheimer, esclerosis miitiple, SIDA, por citar solo algunas de las més frecuentes, Por todo lo anterior, al escribir un libro para ensefiar bioquimica, es dificil encontrar un equlbrio entre la actual dad de la informacion y a sistematizacién y simpiticacién de un bro de texto. El autor debe recordar que el estudio de la bioquimica requiere de sélidos conocimientos fundamentales de biologia, quimica general, orgdnica e inorgénica,tisica, rmatematicas y fisicoquimica, materia, esta vtima, que no es frecuente encontrar en la formacién medio superior del area biomédica. Gon ese substato se estudian estructura y propiedades de las biomoléoulas como predémbulo para su integracién en sistemas de reacciones quimicas encadenadas conocidos como vias melabdlicas, las que @ su vez se relacionan unas con las otras de diversas maneras con fines de obtener energia, sintetizar otras biomoléculas 0 des- averse de algunas mais. Este comple tinglado solamente puede estudarse seriamente y comprenderse de una manera racional que permita a aplicacién de ese conocimiento a campos como el ejercicio médico si se dominan los conocimientos basicos de las materias ariba ctadas. Los earbohidratos son reconocidos como sustancias de tipo eminentemente energetic mediante delcads procesos de éxido-reduccién, pera también tienen papeles estructural y funcional en mu- has membranas basales y en el glcocailx de las células del organismo humana, comprenden a los principales deter- rminantes inmunolégicos de nuestras teidos, coleboran en la comunicacién intercelular y la regulacién de la. viscosidad sanguinea, en la proteccién de mucosas y en el correcto funclonamiento de las aticulaciones y vavulas cardiacas, entre algunas de sus funciones més llamativas. El papel de reserva energética desempertado por los lpidos es tan importante Como su paricipacién en a formacidn de todas las membranas en las céulas, la participacién requladore de las mitiples hormones y vitaminas lposolubles En fin, tantos hechos y todos tan importantes para la practic de la medicina modema, que un fibro que pre- tenda usarse como texto para la carrera de medicina debe ser el producto de un conocimiento profundo de la bioquimica, de la medicina y de la forma de ensefiar bioquimica a estudiantes de medicina, Solamente el crisol de una amplia experiencia docente puede generar al autor del libro adecuado. Tal es el caso dal que nos ocupa, futo de la experiencia y la excelente formacién biaquimica del doctor Daniel Pacheco, cuya genuina vocacién por la docencia €s de sobra conocida, Prometeo acert6 en el orden en que concedié los dones al hombre; este libro, asi como la estructura de los curricula de las carreras de medicina, lo demuestran, Doctor Juan Guillermo Ordorica VargasCONTENIDO Capitulo 1, La bioguimiea del cuerpo humano. Antecedenteshistricos del conocimiento de ta estructura de la materia (teria atémica.. Lateoria cudntic y Ia estrcturaelectinica de os étomos De la Fisica cldsica a la teoria cudntica Propiedades de las 0nd88 ..n. Radiacion elecronagnética.. “Teoria cusntca de Planck.. Eleleciofotveléctrico. Teoria de Bohr (el dtomo de hidrogeno). Espectros de emision Especto de erisin del étomo de herigena ae La naturaleza dual del el6CtON nnn Mecénica cudnt... ania Eouacion de Schrécinger para el tomo de hidrégeno.. Nimes cuéntcos zi : Nimeso ouéntoo prncipl jn lime cuintin de momento angus () 0 axe Nimero cusnten magneton (mg) a 12 Nimero cuanto de espin elect ‘Otitales atémicos Las energes dels orbiaes ‘Configuacién electronica Prrcpio de excustin de Pal Diragnetsno y pararagnetsmo Apariiamiento en étomos polelecronicos Rega de Hund. Ei ptncpio de constuccin progres CConfiguraciin electronica de algunos eerrents... Hbxidacion de os oitales El tomo de carbon... Quimica organica El enlace quimico antes de 1926. Otbtales molecuares.. tales hividos: 90xiv Contexibo 2 23 24 Orbitales hibrdos: so? Orbitales hibrios sp? Pares de electrones no compartdos. . Fuerzas intramoleculares.... fica ait Energia de tisociacion de enlace Polardad de fs enlaces Polardad de fas motécuias. Estructura y propledades fsicas de las MOKCURS..nnes Fuerzas intermoleculares. ‘Solubilidad. Electronegatividad. Extereoquimica Estere0isOMet racnnenentanninnmmsnn Namero de isdmeros y carbono tetraécico Actividad Spica. Luz polaizada, B polarineto.. ten €Sp2CFHO8 dines i Enantiomera y actvided Gotca, 3 QUA Aisne zs 2 BORNE CUE esos . 35 Enantiémercs Meaca racémi 6 Reslucion de un mez 28 Sete 3 25 25 26 26 a7 28 30 at Confguracin.. Confguracién Ry S Pagles secuenciales Diastere6MENDS ncn Estvctuas meso. \eSmers conformacionales Bioelementos 0 elementos biogeNEtiCOS ume Capitulo 2, Agua y electrélitos, equilibrio hidroelectrolitico y dcido base... Propiedades tisicoquimicas y fisioldgicas del agua, Distrioucién del aqua en el organism. Balanoe hidOD nn Dindmica de agua.. ‘Electrélitos.......... Funciones orgénicas. Propiedades coigativas Balance electric. A Vlas de ingreso ornarias y xtrecrinarias Vias de egreso ordinarias y extraordinarias. BeeContextDo xv Dinémica hidroelectaltca en el lecho vascular. Edema... Regulacin del equiibrio hidroelectOlt0..oonon Control del metabolismo del agua on Diabetes insipid. ae Seorecién nadeovada dea hormona antiSa a. Contral det metabolism de agua y sodio Hipoaldosteronismo Hiperalcosteonismo Desequilibrio hidroelectrolitico.. Ateraciones del equilrio hiro. Deshidratacion Tipos de deshidratacién Regulacn del equilibria cid tase Concepto de pH... Reguacin sanguinea. Sistemas amortiguaores, 2 Los amortiguadores quimicos del cuerpo. si Mecanismo de los anfteros ‘i Mecanismos de compensacién pulmonat...u s Regulacién rena... Desequilbrio écido bas. Acidosis, Acidoss metalic Acidosis respratoria Alcalosis. Acaoss metabsica Alcalosis respirator TFastomos mintoso combina. Nomogramas auxiares en el dagnéstico Mecanismos de comnpensacin... Capitulo 3. Estructura y funcién de aminosicidos y proteinas... Aminodcidos como consttuyentes de las protefnas Estructura general... eer Propiedades generales Asimetra, Esterecisomeria, Fonras ténicas de fos aminoécidos, Reacciones quimicas de los aminodcidos. Reacciones del grupo «-carboxlo. Reacciones del grupo «-amio.. Reacciones de la cadena lateral Ciastficacién Amiodtos eon grupo Rno pol.xvi Costexin0 ‘Aminodcidos con grupo R polar sin carga... sn : acc ‘Ainoécidos Gon grup Ral con carga nega. cpa ‘Aminoacidos con grupo R polar con carga postiva i 105 Aminodcidos no proteinicos. 106 Ejemplos de importancia. ie 140106 Enlace peptic -107 Deiinicién Formacién Peptides... Definici6n ...... Clasificacién.... Reprsentacin de estructura. Importancia biomédica " Clasiicacién. sores ease Con base ena sokblcad. ‘Con base an la forma, Con base én Su RNC. Importancia bclgics de las proeinas. Genes y protnas. Diversidad, Niveles estructurales de una protein heer Estructura secundatia. Estructura terciaria. Estructura cuaternafa Relacidn entre estructura y func’ Desnaturalizacion, Agentes desnaturalizantes... Complementariedad y capacidad de reconocimiento.. Alosterismo. todos de separacién y andlisis... Cromatogratia. Fitracion en gel... Electrotoresis .. - Proteinas de importancia médic 2 _ Hemoglobina y mioglobina. i . CChétiea de oxignactn de hemogiin y miogotira Hemogiobinas humanas mutantes. Talasemias Estructura y funcién de los ensayo Estructura de inmunoglobulinas .. ” = Clases de inmunogiobulinas. vs Fjacién de antigeno por moléoula de aniicuerpoContENIDO xvii Proteinas plasmaticas Factores de la coaguiacien Glicoproteinas y proteogiicano Colégeno y proteinas contractile... Enfermedades del colageno. Protenas contréctios Proteinas musculeres. Bases molecules def contracion muscular Digestion, absorcidn, transporte y distribucién de protefnas. Digestion. - ‘Absorcién, ‘Nutrimentas no absorbidos. = Metabolismo intestinal de los aminodcids... Transport y distbucién de nutimentosabsorbidos.. Capitulo 4. Estructura, funcidn y clasificacién de las enzimas... Conceptos generales = Importancia de las enaimas. Concept de enzima, sustato y product. Funciones generales. Catisis enzimética CCatalizadores inorgéinioos y bioligicos, ‘Estructura de las enzima: Holoenzima y apoenzima. Cofactores.. Cofactores coenzimatons, Tipos: aie. reguladores. Enzimas oigoméricas e Isoenzimes.... Complejos muttienzimaticcs.... Nomenclaturay clasificacidn de las enzimas Nombres sisteméticos y nombres triviales Clasificacion digital de las enzimas Localizacién y distribucién de las enzimas. Nivel celular. Sistema microsomal Arivel de organism Mecanismo de accin.....xviii Contesto Aspects termodinémicos. Energia de activacién ‘Cinética enzimatica..... Actividad enzimatica., Factores. que afectan la actividad enzimatica. Factores fisicos y quimicos iscsi Inhisidores erzimaticos... si Regulacién enzimética FReguiacién alostérca. Represién e induccion Teoria del operén..... ‘Aspectos clinicos de las enzimas.. ‘Como reactvos en el laboratorio clinic ‘Como elementos diagndstios..... eam 470 Ereimas dxgeno espentcas fame Isoenzimas ae ie ee seer Peres erziticos..... eine oe. on 191 Aiteraciones enzimaticas como causa de enfermedad........... 191 ‘Como agentes terapéuitio08 an. 194 Capitulo 5. Bioenergética... Conceptos generates ‘Conceptos termodinamicos., Ciclo de la energia en los seres vivos Reacciones de oxidorreduccién.... ‘Conceptos de oxidacién y reduccion Nui 8 OBC. Potencia de oridoreducion.. Nivel de energie de las reacciones de axidoreduonis Cadena respiratotiasnnn 3 Estructura mitocondrial..... Fespiracién celle... Deshidragenas1s .....enmnen CCoerimas de oxidoreduccin Donadores de hidrégenos.... Citocromos.... asst Transporte de electrones. zi Nivel de energla de las reacciones timo aceptor de electrones: exigena, Onidacign extramitocondh Fosforilacién (formacién de ATP). Anivel de sustrato. Fosforilacién oxidativa.. Hidelisis de ATP.Uliizacion de ATP Inhibidores y desacoplantes Intoxicacién por cianuro. Intoxicacién por mondxido de cartono. Ciclo de Krebs. Reaclones de clo, Encimas y coenzimas. Pape anbdico dl cco de Krebs. Pocesos anaplrétios. Incorporecion de aminoécidos al cc : Desarinacién oxdatia y fornacion de GABA PPaticioacién de lipidos en el ciclo. Incorporaciin de gicero! va giceraderid Incernoracion de Scidos grasos via anetl-Oot, Feegulacién del ciclo del écido cfc... Efecto de la concentracién de ATP/ADP. Control rive de ta rekacir NAD /NADH Control a nivel de ia pirwato deshidrogenasa Capitulo 6. Estructura, funcién y metabolismo de carbohidratos. Introduccién Defnicién Importancia biomédica Clasificacién general y nomenclatura Monosacéridos.... Actividad éptica yosiotsokciriet. Estructura y configuracién. Mutarrotacin... Propiedades quimicas Reduccién. Oxidacién..... ‘Capacidades reductoras Azicares derivados. Esteres fostéricos. Aminoaziicares. Desoxiazcares. Glucdsidos, OligosACd8 enennrnesnnne Disacétidos... s Pipes quo nas "x Homopolisaceiridos. Heteropolisacdridos ssi : “ a Giveosaminoglueancs... si Sth ae Proteogiicanos .... Pepttidoglucanos .. GBlicopratElNas re... fesegannnvnes sesteuse pre DigestiGn y absorcién de carbohidat08.-.nnsnniesnininnsninaiiesnnsaninsnn ss Digestion saliva. mene te . Digestén pancreatica e intestinal. Absorcién de monosacdridos. Detects en la digestion y absorin de cabohidraes... ‘Transporte y distribucidn de carbobidrat0S.o.eucncenn Fosforlacién e interconversion de hex0sas.... Metabolismo de la galactosa y sus trastomos, Galactosemie . . Metabolismo de la fructosa y sus trastornos.. an ee Bese? ‘Sos de localeacién del metzooiema de le hucioca 21D Frucour sei (ciel de rucrasa hepatica ilar hereto a a tet. Deficiencia ta ‘tuctase~1,6-histastatasa Metabolismo del glucdgeno y Sus trastOmMOS....e.u1emsnennnnnrs Regulacién del metabolsmo del glucégeno.. Glucogenosis. Detencie de guoose-<-fodtosa ia de ami 1-6 g Deoencis de enzina rarifeante Sefigende de testviasa muscular Reacciones glucoltcas.... Defciencia de pirvato CMS nurs matress so 094 BUCONEOQETEEE. nessun iccidaiiibratlonolsitens 3 27 Fegulacion de la glue... tues ssaaasiana 299 Hormones oancrestioss. a it 300 Feguain eerie con nsutiva ~ 33 Ciclo de Cory ciclo de a lenin . 2 é 804 idk de ls BENOEAE en as 206 Defigerca de gucosa 6 testo aeshironen 309 Ciclo dl gICUONALO «sen — ait Diabetes metitus : 318 Formas de cizoctes 318Conrexto xxi Causas oe diabetes. Esladios de la dbetes Terapéutica Antiabétcos oraies, Capitulo 7. Estructura, funcién y metabolismo de lipidas, Estructura de los lipides... Funcigin de los lipids. Estructurales Energétcas.. De transporte Clasificacién.. Lipides simples Acidos grasos - Estuctura de écidos gascs.... Prooiedadks de los ‘Acids grasos esencials. Terpenos y terpenoides, Biosintess de isopreno activo. Esteroes y estercides Bicosanoides ‘ Prostaglancinas, Tromboxanos Leucolrenos Lipidos complejos Acigioerotes. eras y o&Fdos Civerstesfoliids 0 fostoacigiceoes Lsottnes 0 ‘astaicicotnas Celinas fostaiicclarinas 0 fotataiseres) Fosfati nostoes Cardiolipinas. Presmalogencs. Esfingolpidos..... Esingofestolnits. Esfngoguooipidos Cerebrdsicos Ganglésidos. Suloipics... poproteinas Digestisn y absorciGn de lipid xenon Digestén gsr. Lpasa lingual yipasa géstca écidosxxii ‘ConTeNiD9 Digestién intestinal 347 ak 348 ‘Absoroién miceler. ra - ‘Sintesis intestinal de ndlowiceres. ‘Metaboiamo de as VLDL LBD} Metaboigmo des 363 Metabolismo de as HD 354 ‘Transporte inverso del colesterol 356 Factores reulaors dea srt de fpopoteinas 357 ‘Sindrome de absorcién intestinal deficiente de lipidos .. 357 ‘Transport y distrbuei6n de Hpid0S.... 358 Papel del higado en el transporte y distribucion de lpidos.. 359 Moviizacion y depdsito del tejdo aciposo. 360 Hiperlipoproteinemias ..... 361 Clasiicacion ferotipica de las Iipeviidarie. Siiiceatatain 361 Hiperiipoprotainemia tio |. 363 984 64 265 6 367 367 968 968 370 Hipetipoproteneria to ta Hiperpoprtenomia too tb Hiperpoprotenertia tipo Hiperipoprotenemia to W. Hiperipoprotaneria tpo V Hipolipoproteinemias . Hipoattaipoprotenemia primar. Hipoalfalpoprotsinemia secundarta, Hiperipoproteinemias secundaria Aterogénesis Infeto de miocardio Metabolismo de lipidos Transport y acvacén de écdos grasos Oxidacién de dcidos grasos. Antecedenteshistéricos de la oxidacin de dcios grass SL maaan §-oxdacion de dcidos grasos satus con nimero pa de O08 de CatBOMO nena STS Balenoe energatco de a B-axiiacin BEE nn B-axcacion en peroisomas 37 -ovidacton de dcidos grass saturedos con nimero impar de atomos de CatbONO....neisnsnsinsnnSTT ‘Oxidacién de dcidos grasosinsaturados «e-oxidacion y enfermedad de Refsum. eO6RCIN isis x Biosintess de acidos grasos Regulacion dea biasntasis de dcidos qrasos Feeguacién del metabolismo de acidos grasos.. Moiizaciony ranserencia de dcidos grasos de edo adiposo.ConteNino xxiii Ferrin ce poi yeep pnt os aos gas Woe... 387 Higado graso ‘ 387 Insaruracién y aargamento de los dcdos grasos 388 Localzacién intracelular de las enzimas Desoripcién y caracterstca de las reaccione Importancia bioligica de la via. Cetogénesis Sintesis de cuerps ceténicos. Regulacién de fa ostogéness Metabolismo del colestero Biasintesis de colester Eirinacién de colesterl Hioercolesteroeria, TTatariento de fa HE Férmnacos que disminuyen los nveles de colesterol sanguine... Xantorratosis Metabolismo de fostolipds (giverofostolpidos 0 feta Boshiesis de gicerotosiopids.... Surtactente y tension supercial Sindrome de membrana Fal... SSnckone de entiousrpos aifostpdos (ACAFL) Catabolism de los glcerofosfopidos. etaboismo de eslingomiainas, cerebrésidosy ganglsdos.. Sintesis de esingomieinas, cerebrésides y gangidsidos Esfingolipidosis y gangiosidosss = Tratamiento de las enfermedades lisoscmales Metabolismo de plasmatégenos Metabolismo de eicosancides.... Prostaglandinas y prostaccins.... Tromboxanos: Leuootienos y ots dervedos CObesidac: trastomo més comin del metabolsmo de lipides Capitulo 8. Metabolismo de aminodcidos y bases nitrogenadas... El ciclo del nitrégeno .. Utlizacidn de aminodci Fuentes de ingreso y mecarismes de utzacon.. Recambio de proteins... Regulacién hormonal de la utiizacién de aminoscidos.. Papel del giutatién en la captaciéntisular de aminodcido Destino metabslico de los aminodcidos en el onganismo Pérdda del grupo amino si Transarinacion Desaminacién oxidatva y no oxidativa.xxiv ‘ConTeN00 Trensdesarrinacién. Metabolismo del amoniaco. Formacion de urea, Trastornos herecitarios dela formacién de wea, Coma hepditico Cicko del purin-nuctestido Pérdida del grupo carboxtlo Formacion y funciones de las aminas bidgenas Transamidinacicn Formacién de creatina. Fostoreainay metabotsma muscular Blminaciin de creatna y ceatinina... Alteraciones del metabotismo de los aminoécidos Generalidades. Ateracones eno! metaboismo de a fenialarin, la tirosnalaistlnay la metinina Capitulo 9. Acidos nucleicos y biosintesis de proteinas Introduccién. Antecedentes histrios Estructura de los components quimicos dels éidos nucleic... Nucledsidos y nuclectidos Nucledtidos. Nucleétidos de importancia biclbgica Metabolismo de bases piricas y pirimidinica.... Digestion dels éidos nuceicos contends en la det Biosinesis y dagradacion de nucledtides de purina Sintesis de purinas Utivacién el ido fio. Coerzmas del dc too. La ternpa de metios, FReguacion de a shtesis de puns. Degradacién y recuperacin de purinas.-... Recuperaciin de purines, i Deficiencia de adenosin desaminasa. mt erecitn de £60 rion. Causasde hiperuiceria, Gota. Factores predisponentes y precipitantes Sincrome oe Lesch-Nynen Prinposterapduions de aia = sectome do Lesch-Nvhan ga 484 Pssudogtta " . 485 Xentnra, Metixantinas ... ie 485 Cicio del purin-nuclestido. 486Contexivo Biosinless y degradacién de nuclestides de pir Sintess de primidinas.... Boshiess do desoiborucesicos, Odton acca Dagradacién de pirimidinas, ‘Estructura de DNA y RNA. Localizacion intracelular... Replica, transcrpcin y traduccién de a informacién genic Replicacion del DNA. Mecanismos de reparacién del DNA Cxigo genético. Transcripcién det DNA. ANA mensajero, Sintesis de FINA mensaiéro. ‘Traduecisn del RNA mensaero... Biosintasis de proteinas vn Estructura del ANA de ranstorercia RNA. Estructura del RNA ribosomal (RNA)... Sintesis no ribosémica.... inibdores dela sites de protens.. Regulacién de la expresin genética. z Concept y funeén de gan estuctul, gan operador operén yrepresor. Regulacién genética en eUvaTioteS...s.naissnnn = Biologia molecular e ingenier‘a genét ‘Tecnologia de recombinacién del DNA... Anélisis molecular de la enfermedad .. Diagndstico prenatal. Terapia gérica Oncogenes y C8NC2F.nmuen Mutgenos y carcindgenas. Capitulo 10, Principios bioquimicos de nutricién Introduccién y conceptos generales my Nutriion 529 Alimentos 530 Nutimentos. oon vot Leyes de la alimentacién Malanuirici Nitrimentos enengéticos. ‘Carbohicratos.. Lipids... Protlnasy ainodcdos..xxvi Conrexibo ‘Nutrimentos no energético EA SAG Vitarninas 546 Ctesticacién y nomencletura . rene Aakanicenas AT Sales minerals. Bi cassia a) 1a Aqua Gasto caldrico 0 energético... i Metabolismo basal are Actividad fisica E Efecto térmico de los alimentos. Aporte calico de nutrimentos energeticos Prescripein y realizacidn del régimen alimentari, rescripcién del rEQiMEN ann Realizacién del régimen..... Bibliografia, 560CAPITULO 1 LA BIOQUIMICA DEL CUERPO HUMANO La bioquimica puede definirse como la ciencia que estudla las bases quimicas de la vida. Como la célula consttuye la Unidad estructural de los seres vives, una definicién funcional de la bioquimica seria la cfencia que estudia los com- Ponentes quimicos de las eélulas vivas, asi como sus reacciones y procesos en los que intervienen. Es decir la ‘comprension integral, a nivel molecular, de todos fos procesos quimicas vinculados con las células viva. Donde quiera que haya vida tienen lugar procesos quimicas. La comprensién de la biaquimica en las formas de ‘vida menos complejas, a menudo tiene importancia directa para la bioqulmica humana. Por ejemplo, el campo del DNA recombinante tine su origen en los estudios sobre las bacterias y los vinis de éstas. Los estudios sobre los genes vit les causantes de ciertos ipos de céncer (oncogenes virales) ha permitido comprender cémo las células humanas se cconvierten en cancerosas, La bioquimica de los écidos nucteicas consituye el corazén de la genética molecular; la genética ha resultado crucial para diucidar muchas dreas de la bioquimica. La fistologia y la bioquimica se sobreponen casi por completo. La in- ‘munologia utiliza numerosas técnicas bioquimicas y viceversa. La farmacologia requiere de un sélido conocimiento de la bioquimica; casi todos los farmacos se metabolzan mediante reacciones catalizadas por enimas. Los criterios bio- {quimices se utlizan cada vez mas para comprender los aspectos basicos de la patologia (estudio de la enfermedad), Garrod, un médico de Inglaterra, ests pacientes con diversos trastomos (aleaptonuria,albinismo, cistinura y pen- tosuria) y establecié que estos trastomos tienen origen genético, Garrod las designé como errores innatos del meta- bolismmo, La Organizacién Mundial de la Salud (OMS) define la salud como un estado de “completo bienestarfsico, mental y social, y no s6lo como la ausencia de enfermedades". La salud puede considerarse como lasituacin en que todas las reacciones intraceluares y exracelulares transcurren a un fimo apropiado a su méxima supervivencia en el estado fsiotégico, Un prerrequisito importante para la conservacién de la salud es una ingestion dietética Optima de vitaminas, am nodcidos y dcidos grasos esenciales, minerales y agua. En la medicina preventiva se enfatizan cada vez més los crterios rutrcionales para prevenir la arteriosclerosis y el céncer. EI manejo apropiado de la nutricién depende mucho del cono- Cimento dela bioquimica. Todas las enfermedades tienen una base bioquimica, Todas las enfermedades son manitestaciones de anormalidades moleculares 0 de las reacciones y ios procesos quimicos. que ocurren en el organismo. Los estuerzos por conocer la2 La BIOQUIMICA DEL CUERPO HUMAN base de la enfermedad genética conocica como hipercolesterolemia familiar, que causa arteriosclerosis intensa a una edad temprana, han dado lugar a un progreso importante en el conocimiento de los receptores celtlares y los mecanismos de captura del colesterol en el interior de las células. Los estuclos en desarrollo sobre oncogenes en las oélulas cancerosas, han atraido la atencién hacia los mecanismos moleculares involucrados en el control del crecimiento celular normal Una comprensién de todos estos mecanismos bloqulmicas impicados en las enfermedades requiere de conocer previamente los constituyentes principales de las biomoléculas: carbono, oxigeno, hidrégeno, nitrégeno, fosfato, calcio, hietro, sodio, potasio, magnesio y otros. ‘Asimismo, el conocimiento de cémo funcionan estos elementos en las reacciones quimicas requiere el estudio pre- vio de la estructura de la materia. ANTECEDENTES HISTORICOS DEL CONOCIMIENTO DE LA ESTRUCTURA DE LA MATERIA (TEORIA ATOMICA) Siglo antes de Cristo: Empédocies propane que la materia esta formada por cuatro elementos: aire, agua, tera y fuego, Aristételes agregé el étr (liquide intangible ¢ invisible que empapa todo), Siglo v antes de Cristo: Demberita introdujo el concepto de étomo (indivisible). Edad media: Alquimistas (Al Khem: el are de Egipto). Busqueda del elixir dela eterna juventud y la piedra flosofal. Se nambraban a si mismos hijos de Hermes (Mercurio) Trimagisto, 129-199 antes de Cristo: Galeno de Pérgamo. Los cuatro humores en la salud: sangre, flema, bills y bils negra. 980-1036 Avicena (Ibn Sina). El Arstételes de los arabes. 1214-1294. loger Bacon (Doctor Mirabilis). 1493-1541. Paracelso (Theophrastus Bombastus Von Hahenhein}. Piensa que la vida es un proce- 80 quimico; lamé alcohol al esprit del vino. 1660-1734 Stahl, Teora del flogiso (lo que escapa en el momento de la combustin). 1743-1794. Lawoisier. Ley de la conserwacin de la materia. Ech6 por tierra la teoria del ogisto, 1800-1808 Lisbig, Dato, Gay-Lussac, Avogadro, Scheele 1808 Berzelvs con su ibro "Lehrbuch der Chimie” marca el inicio oficial de la Quimica Organica, 1812 Wohler. Sintesis en aboratorio de un compuesto orgénico, la urea. 1844. Dallon, Concepio de peso atémico 1869 Mendeleyev. Variacién perdica en las propiedades de los elementos quimicos. Tabla periédica de los elementos. 1897 Thompson (Nobel 1906). Descubre el electrén (mbar) y propone el modelo de budin de ppasas de! étomo Perrin (Nobel, 1926). Sugiere que las cargas negativas del étomo son externas Rutherford (Nobel, 1908), Aparece el cancepto de “nkeleo" atémico y los efectrones girando alrededor comno satéltes. Boh (Nobel, 1922). Aplcando las ideas de Planck (Nobel, 1918) introduj el cancepto de niveles enargéticos cudnticos {nGimero cudntico 1) ‘Sommerfeld. Modific6 el concepto de Bohr con la teoria dela relatividad de Einstein (Nobel, 1921). Grbitas circulares y lipticas (nimero cusrtico 1) De Broglie. Fenémeno onduiatoro del electrén (teoria electromagnética dela luz). ‘Schroedingor (Nobel, 1988). Distibuciones espacio-eneraéticas del étomo,LA THORIA CUANTICA Y LA ESTRUCTURA ELECTRONICA DE Los ToMOS 3 ‘Schrédinger-Bom (Nobel, 1954). Goncepto de reempe (regidn espacio energética de manifestacién probabilistca elect» rica} u orbital (niimeros cunts n,¢ y m) Dirac (Nobel, 1938) y Jordan. Incorporan la teoria general de la relatividad a la mecdnica ondulatoria e incluyen el con- cespto de spin para satistacer el principio de Paull (Nobel, 1945). (Nimeros cudnticos n, ¢, my s). LA TEORIA CUANTICA Y LA ESTRUCTURA ELECTRONICA DE LOS ATOMOS Los atomos incividuales no se comportan como nada conocido en el mundo macroso6pico. Este hacho condo al desarrollo de una nueva rama de la Fisica llamada teorla cuéntica para explicar el comportamiento de estas particulas submi- ccroscépicas y entender el papel crucial que los electrones desempefian en la Quimica, Estudiar las Atomos implica el planteamiento de: 1. ¢Cuéntos electrones estén presentes en un dtomo espectfico? 2. Qué energia poseen los lectiones individuales? ‘3, Jn qué parte de! atomo se pueden encontrar los electrones? Dea Fisica cLAsica 414 teoria cudnrical Los intentos de ios fsicos del siglo x» para entender étomos y moléoulas se encontraron muy limitados. Los primeros tis ‘60s fueron capaces de predecir y explicar algunos fanémenos macroscSpicos, tales com la presion ejercda por un gas. ‘Tomé mucho tiempo darse cuenta —y atin més aceptarto— que las propiedades de los étomos y moléculas no estén go- 'bemadas por las mismes leyes que funcionan para abjetos grandes. ‘Todo empezé en os afios 1900 con Max Planck’? Planck descubrié que los &tortos y moléculas ertiten energia dni ccamente en nimeros enteros maitiplos de cietas cantidades. El trabajo de Planck mostré que la energia se puede liberar ssélo en cletas cantidades lamadas cuantos. La teorfa cudntica resultante puso ala Fisica de cabeza, La comunidad cien- tifca leg6 a aceptar la teoria cudntica,y a Fisica ya nunca fue la misma. Para entender la teorfa cudntica de Planck, se requiere conocer primero la naturaleza de la radiacién, que es la eemisin y transmisién de energla a través del espacio er forma de ondas. PROPIEDADES DE LAS ONDAS Una onda se puede considerar como una perturbacién vbracional por medio de la cual se tansmite la energia. Toman do un ejemplo familar las ondas de agua, Si se observa el movimiento de la onda de agua, se encuentra que es de ca récer periéico; esto es, se repite en intervalos regutares, La distancia entre puntos idénticos en ondas sucesivas se llama longitud de onda (A, lambda). La frecuencia (v, ru) de la onda es ef numero de ondas que pasan a través de un punto especico en un segundo. La amplitud es la os- tancia vertical de fa linea media de la onda a la erestao al valle. "En genera la Fisica anterior al advenimiento de tora cudntica se denomina Fisica cisco Fisica de Nowion 2 Max Kart Ert Ludwig Planck 1858-1847), Fisico alemn. Planck recbidel Premio Nobel de Fisica en 1918 por su tora cudnt.4 LA sioguisca pet CUERFO HUMANO Longitud de onda irecsion de ropagacién ‘de la onda Figura 1.1. Longitud de onda y amplitud de una onda ordinaria La Velocidad de una ondla (u) estd dada por el producto de su longitud de onda y su frecuencia: v= hy Las longitudes de onda comiinments se expresan en mettos, centimetros o nanémetros, y la frecuencia se mide en hertz (H2), donde 1 Hz = 1 ciclols. La palabra “ciclo” se puede eliminar y la frecuencia se expresa como “25 por segundo’ RADIACION ELECTROMAGNETICA La ratiacién es la emisin y transmisién de energia a través del espacio en forma de ondas como ondas de agua, ondas sonoras y ondas de luz, En 1873 James Maxwell demostré que la luz visible consta de ondas electromagnéticas, Una onda electromagnética tiene por componentes un campo eléctrico y un campo magnético. Estos dos componentes tienen la misma longitud de onda yy frecuencia pero vigjan en planos mutuamente perpendiculares. La teorla de Maxwell describe con ‘exactitud cémo se puede propagar la energla en forma de radiacién. La luz se comporta como radiacién electromagneética. ‘Una caracteristica comin de las ondas electromagnéticas es la velocidad @ la cual vigjan: 3 x 10° metros por se- ‘qundo, velocidad de la luz en el vacio. Se usa el simbolo c para la velocidad de fa luz ‘La figura 1.2 muestra varios pos de raciaciin electromagnética, Las ondas largas de radlo las usan las radiodfu- soras. Las visibles mas cortas san producidas por el movimiento de electrones. Las ondas de minima longitud, asociadas Leroi de onda ray 49, a at met ae Frecuencia (Hz) 10 10) 10 10 10) 0" i 10 1 4 Tipo de Rayos Rayos Ute: Inira- Mioo- — Ondas radiacion gamma =X vidleta rojo ondas ——derradio 400 nm 500 600 700 Figura 1.2. Tipos de radiaci6n electromagnética. La regién visible del espectro abarca. de 400 nm (rojo) a 700 nm (violeta).LA TRORIA CUANTICA Y LA ESTRUCTURA ELECTRONICA DF LOS ATOMOS 5 con los rayos gamma (y) resultan de cambios en el interior del nicleo del dtomo, Mientras mayor sea la frecuencia, mayor energia tendré fa radiacién. Asi la radiacién ultraviolet, los rayos X y los rayos son radiaciones de alta energi, Teoria CUANTICA DE PLANCK ‘Cuando se calientan los sdlidos, emiten una radiacién con una amplia gama de longitudes de onda, La cantidad de ener- ia radiante emitda depende de su longitud de onda, Una teorfa explcé la dependencia de longitudes de onda, pero falld para longitudes de onda largas. Parecia que las leyes de la Fisica clésica careclan de algo fundamental. En 1900, Planck resolvié el problema, Dijo que los dtomos y las moldculas slo podian emir (0 absorber) energla en cantidades discretas como pequefios paquetes. Planck clo el nombre de cuanto ala minima cantidad de energla que podla ser emtida (0 absorbida). La energia E de un solo cuanto de energia es proporcional ala trecuencia dela ragiacin: Exy La constante de proporcionalidad para esta relaci6n, simbolizada como fh, es ahora conocida: como constante de Planck, E= bv donde h tiene valor de 6.63 x 10° Julios, y » es a frecuencia de la luz. De acuerdo con Planck, la energia siempre se emite en miltiplos de hv, nunca en tracciones. EL, EFECTO FOTOELECTRICO En 1905, s6lo cinco afios después de que Planck presentara la teoria cudntica, Albert Einstein® la ull para resolver oto misterio de la Fisica, el efecto fotoeléctico, Cierlos metales cuando se exponen a la luz que tenga al menos una fre- ‘cuencia umbral emiten electrones desde su superficie. Por debajo de la frecuencia umbral no se emitian electrones, in- dependientemente de cuén intensa era la luz. El fendmeno no se podia explicar con la teoria ondulatora. Einstein sugirié que no se debia pensar en un rayo de luz en términos de onda sino como un rayo de partcutas, Wamadas fotones. Einstein dedujo que cada fotén debe poser una energia E, dada por la ecuacién que aparece arta, Sia frecuencia de los fotones es tal que Mr es exactamente igual a la energia de enlace de los electrones en el metal, entonces la luz tendré suficente enerala para soltar los elactones. Entre més energétioo sea el fot6n (esto es, mientras mayor sea la frecuencia), mayor sera la energja cinética del electrén eriido. El fot6n "de rayos X" es 1.x 10° J, © Sea un millon de veces mas energético que un fotén “infrarojo’ La teoria de la luz de Einstein puso alos cientfcos en un clema. Por un lado, explicaba el efecto fotoelétrco en forma satisfactoria; pero, por otto, la teorla corpuscular de fa luz no era. congruente con el conocido comportamiento on- Culatorio de la luz. La Unica forma de resolver el dilema era aceptando que La luz posela ambas propiedades: corpuscular Y ondulatoria, Tomé un largo periodo aceptar este concepto, La propiedad de naturaleza dual no es exclusiva de la luz, sino es caracteistica de toda materia, incluyendo los electrones. "Abert Enstein (1879-1955), nacido on Alemaria, recite premio Nobel de Fisica en 1921 por su axpacion del lato etelétrea. Es reconac- {do por muctos como uno de os fscas més grandosas que e mundo ha coneio (loo es Isaac Newton)6 LA mioguiics DEL CUERPO HUMAN ‘TroriA DE BOHR (EL ATOMO DE HIDROGENO) Espectros de emisién El trabajo de Einstein praparé el camino para solucionar otro “mister” de la Fisica del siglo xr, los espectros de emision de los atomos. Desde que Newton demostré que la luz Solar esté compuesta por varias componentes coloridos, los fisicos han estuciado los espectras de emisién, esto es, la radlacién emitda por las sustancias. Una barra de hierto al ‘ojo caliente” o “blanco caliente” brila de una manera caracteristica. Este resplandor visible es la porcicn percibida por el ojo. El calor que se Siento es otra porcién de su espectro de emisién (regién del inrarrojo). En el espectro de emisién del sol, todas las longitudes de onda de la luz esti representadas en el espacto. Los especttos de emisidn de atoms en fase gaseosa no muestran una distibucidn continua desde el roje al vio- Jeta. Los atomos emiten luz sdlo a longitudes de onda espectfcas, dichos especros se llaman espectros de lineas, La figura 1.3 muestra el color emitida por étomos de hidrégena en un tubo de descarga, 400 nem 500 800 700 Figura 1.3, Especiso de emision de lineas de étomos de hidrégeno. Cada elemento tiene un espectro de emisién nico. Las lineas espectrales se pueden uiiizar en andlsis quimico para identficar étomos, asi como fas huellas digitales. A pesar de la utiidad de este procedimiento, el origen de estas lineas ra desconacido hasta principios de este sig. Espectco de emisi6n del dtomo de hidrgeno En 1919, después de los descubrimientos de Planck y Einstein, Nils Bohr ofrecié una explicaciinte6rica del espectro de eisién del atomo de hidrégano, Cuando Bohr abordé aste problema, los fsicas ya sabian que los atomos estaban formados por electrones y protones. Pensaban que en el dtomo los electrones giraban alrededor del ndcleo como los planetas alrededor del So. | modelo del tomo de Bohr inclufa la idea de electrones moviéndose en drbitas crculares, pero él impuso une ‘estriccidn severa: el Unico electrén del hidrégeno podria estar localizado sélo en ciertas érbitas. Las drbitas permtidas fienen un valor fijo; esto es, astin cuantizadas. La emisin de la radlacién de un étomo de hidrgeno excitado podria explicarse en términos de a caida del elec- fron de una diblta de alta enetgia a una de menor con la liberacién de un cuanto de energia (un fon) en forma de luz Bohr demostré que las energias que el electrén puede poseer estén dadas por: E, = —Ru(tin?) Ry = constante ds Rydberg ‘al numero 7 es un entero lamado niimaro cudntico principat tiene los valores den = 1, 2,3, ... El signo no es mas que una convencién arbitraria; establece qué la energia del electron en el étomo es menor que la energia del electron ‘lls Hennk David Bon (1885-1942), too danés,recbb el Premio Nobel de Fisica en 1922 por su teria que exca el espacio de tomo oe idenLA TEORIA CUANTICA VLA ESTRUCTURA ELECTRONICA DE LOS ATOMOS a ‘bre, un electron que estéinfnitamente les del nicleo. A la energia del election libre se le asigna de manera arbitraria el valor de cor. El valor més negativo se alcanza cuando n = 1, el cual corresponde a la drbita mds estable. A ésta se le llama estado basal o nivel basal se reiere al estado de minima energia de un sistema. La establldad del electron disminuye den = 2,3,...,) cada uno de ellos se llama estado excitado o nivel excitado. Un electidn en el hidrégeno que ocupa tuna 6rtita con n mayor que 1 esté en un estado excitado. Mientras més alto sea el estado excitado, mas alejado esta el electrin del ndcleo y menos fuerte su unién con él La teorfa de Bohr del étoma de hidrégeno permite explcar el especto de lineas de ese étomo, El movimiento cuan- tizado de un electrén de una érbita a otra es andlogo al movimiento de una pelota de fens hacia arriba o hacia abajo en tuna escalera. La pelota puede parar en una gran variedad de escalones diferentes, pero nunca entre los escalones. De un escalén menor a uno més alto, requiere energia; de un escalén més alto a uno inferior, ibera energfa. En forma similar, la ccantidad de energla que se necesita para mover un electron en el dtomo de Bohr depende de la diferencia en los niveles de los estados inicial y tna. Cuando se emite un fot6n, SE es negativo, Cuando la energia es absorbida, 4 E es positiv, Cuando se estudia una gran cantidad de étomos de hidrégeno, se observan todas las transiciones posibles. El espectro de emisién de hidrégeno cubre un ampliointervalo de longitudes de onda desde el infrarojo hasta e! ullravioleta. Las series de transicién reciben los nombres de sus descubridores (tabla 1.1), Cad linea horizontal se denomina nivel energético. Las érbitas se idenfican por su niimero cudntico principal ‘Tabla 1.1, Series de espectros de emisién del tomo de hidrégeno Sene ny 4 EGON DE ESPECTRO lyman 1 29.4 Utravioeta Balmer 2 34.5, “Vise y ulavioita Paschen 3 45.6, inraro}0 Brackett 4 5,67, inrarojo ‘(SRS ANIONS 7 é 7 5 4 ‘Serie de Brackett 3 ‘Serie de Paschen 2 ‘Serie de Balmer Energia 1 ‘Serie de Lyman8 La BIOQUIMICA DEL CUERPO HUMANO LA NATURALEZA DUAL DEL ELECTRON Los fisicos quedaron perplejos pero intigados con la teoria de Bohr. {Por qué el electrén en un étomo de Bohr est res- tringido a viajar en cietas érbitas a distancas fas del nicleo? Niel mismo Bohr tuvo una explicacién légica En 1924 Louis de Brogle® proporcioné una solucién a este acerto, Silas ondas luminosas se pueden comportar ‘como fotones, quizé las particulas como los electrones pueden poseer propiedades ondulatorias. Los electrones se com portan como ondas estacionarias, porque no se desplazan a lo largo de algunos puntos llamados nodos. La amplitude la onda en estos puntos es cero. A mayor frecuencia, menor es la longitud de onda y mayor el ni mato de nodos. Segiin de Brogle, sel electrén se comporta como una onda estacionaria, entonces la longitud de onda debe caber fexactamente en la citcunferencia de la érbita (figura 1.4). De lo contrari, la onda se canesla. La ampli de la onda se reducté a cero, y la onda no existira 4 b) Figura 1.4, Ondas estacionarias generadas al pulsar una cuerda, Cada punto representa un node, La longitud de la cuerda (J) debe ser igual a un niimero entero de veces media fongitud de onda (\/2). a) La circunferencia de la 6rbita es igual a un nimero entero de longitudes de onda. Esta es una Grbita permitida. 5) La circunferencia de la orbita no €5 igual aun némero entero de longitudes de onda, Esta.es una érbita no permitida, Louis Vicor Pere Raymond Duc de Srogie (1892-1077, isto dans, propuso qu tanto Is matesa como la raciacin tenian propiedades Ge onda ye parila. Reibié el premio Nobel oe Fisica en 1829.LA TEORIA CUANTICA Y LA ESTRUCTURA FLFCTRONICA DE LOS ATOMOS. 9 Liser LLiser es un acrénimo de ampificacin de fa luz por estmuiacin de la emisin dla radlactén. Desde el descubrimieno del Léser ‘1860 58 ha revoiusionado la Geni, la medica ya tecnologia, En un laser de rub (alr e6 un mineral ro} consttuido de Os), el primer liser conocido, algunos de los jones Al" han | sido rempiazacos por ones CG". Se utiiza una lémpara para exctar los alomas de cromo aun nivel de energia mayor. Algunes de clos regresan al estado basal meciante a emisiin de un fotén en la regi roja del espectro que rebota varies veces ente os 6s- aj. Este fotén puede estimular la emisiin da fotones de longitud de onda exactamente igual ala de los otros dtomos excita dos. Dado que as ordas de luz estén en fase, fs fotones se refuerzan entre si. Cuando la luz leg a ciara intonsidad emerge oe cespejp y se tiene un rayo laser (igure 1.5). La luz laser puede Ser etd en pulsos(léser de ri) o bien en ondas continuas La luz ldser es intensa ene longtud de onda y energiaconovidas,y Esta es coheente (todas las ondas estan en fase), Su ata ntensidad la hace Gti para ciugla cculary para evar a cabo la fusion nuclear. También la usan para la separacidn de isétopos en hologatia, en discos compacts y aun en los supermercados para leer cdigos de barra de productos. @® @ é e Figura 1.5. La emisién estimulada de un fotdn por otro fotén en una cascada de eventos que conducen a la emisisn de luz késer. La relacién entre la circunferencia de: una érbita (27) la longitud de onda ()) del electron esta dada por: 2ar =m donde res el radio de la érbita, \ 6s la longitud de la onda del electrén, yn = lores @ medida que n aumenta de 1 @ 2a 3, y asi en forma sucesiva, Las propiedades corpusculares y ondulatorias estén relacionadas por la expresién: fb mu 2, 8, ., '36l0 puede tener ciertos va- he donde }, my u'son la longitud de onda asociada con una particula en movimiento, su masa y su velocidad, respectivamente. La ecuacién implica que una particuia en maviniento puede ser tratada como una onda, y una onda puede exti- bir as propiedades de la particula Apesar de que la ecuacién de De Broglie se puede aplicar a diversos sistemas, las propiedades ondulatoias se ‘uelven observables sélo en objetos submicrosadpioos en virud de la pequefiez de h, la constante de Planck, en el numerador dela ecuacién. Cinton Davisson De Lester Germer y GP. Thomson’ demostraron que en efecto las elecrones poseen propiedades ondulatorias. Las propiedades ondulatorias de los electrones aumentan el poder de ampificacién de los microscopios. * Ginton Joseph Davison (1881=1958) tice american, recbis ol Premio Nobel de Fisca en 1957 por demtraras ropledadesondatoris de les elerones, > Gooxge Paget Thomson (1892-1975), isico inglés, hijo de J. Themson, rk el Premio Nebel de Fisica en 1897 por demostar las propiedades ondulatorias de os electrones,10 La IOQUIMICA, DEL. CUERPO HUMANO | Elmicroscopio electronica microscopioelecréico es una aplcacion muy valosa de la propiedad del comportamiento onduatoro de los elacrones. De -2cuordo con las eyes dela éntica, es imposible fommar una imagen de un objeto que sea menor qué la ried de la longitd de | onda de ia uz utilized para la observacén, Dado que el nteralo de fongtud de onda dels luz visible comienza a 4 x 10 ° om (400 nm), no Se puede ver nada menor de 2 % 10 cm. Como tos electiones se pueden enfocar con faced, aclerandoelec- ‘vones a velcidades muy alts, es posible obtener longitudes de onda tan corias como 0.004 nm, Esto ha hecho: de ls microsco- bis elecronicos una de las herramientas ms poderosas en la investigacion quimicay bolic MECANICA CUANTICA Al éxito espectacular nical dela teoria de Bohr siguieron una serie de desacuerdos. La teorla no pudo explicar las espec- tos de emisién de los étomos con mas de un electron; tampoce la aparicidn de |ineas adicionales cuando se aplica un campo magnético, Cro problema era cOmo poder precisar la posicién de una onda. Una de las consecuencias mas importantes de la naturaleza dual de la materia es el principio de incertidumbre formulado por Heisenberg? que establece que es imposible conocer simulténeamente el momento (p) y la pasicién (x) de una particula. Si se realiza la medicion del momentum de una particula con mayor precisin, el conocimiento dela posicén se har menos preciso. Sila posicién de una particula se conoce con precisién, la medicién de su momentum es menos exacia. ‘Aplicando el prinaipio de incertidumbre de Heisenberg al domo de hidrégeno, se puede ver que el electron no viaja en una trayectoria bien definida, como Bohr pensé. Sin duda, la sugerencia de Bohr de que la energia de un eloctrn esta cuantizada permanece inalterada, Sin embar- 0, 10s cientificos empezaron a buscar una ecuacién fundamental para particulas submicroscépicas, andloga a las leyes de movimiento de Newton para los objetos macroscdpicos. En 1926 Erwin Schrodinger? formulé la tan buscada ecuacién. La ecuacin de Schrodinger requiere célculos avanzados para ser resuelta. Esta ecuacién incorpora términos de masa m, y ondulatorio en términas de funcién de onda (psi El cuadrado de la funcidn de onda, (2, esta relaclonada con la posibiidad de encontrar al electrén en clerta regién: del espacio. La probabilidad de localizar al electron alrededor del nucleo del étomo esta dada por la suma de todos los productos de 4? y el volumen correspondiente de los elementos De acuerdo con la teoria ondulataria, la intensidad dela luz es proporcional al cuadrado dé la ampltud de la onda, (02 El fot6n se encontrard con mayor probabilidad donde la intensidad es mayor, donde el valor de ? es maximo. Se si- uid un argumento similar para encontrar un electrén La ecuacién de Schrédinger abr un nuevo campo, la mecéinica cudntica (también lamada mecénica ondulatoia). Lateoria cuéntica de 1913 que Bohr presenté se refiere ahora como ‘la vieja teoria cuenta’ Eeuacién de Schrédinger para el itomo de hidrégeno Cuando se resuelve la ecuacién de Schrédinger para el atomo de hidrégeno, proporciona valiosa informacion: especiica estadas energéticos que el electrén puede ocupar e identifica las funciones de onda (¥) del electrén en cada estado ener- gético. Estos estados energéticos se caracterizan por nimeros cusinticos, ‘emer Kar Heisenberg (1901-1876), sco alomn, uno do los undadores det teria cuénica modema, eck el Premio Nobel de Fisica en 1862 rin Schrocingo 1887=1961), fio ausiaco, formulé la meciica ondustora, eve sans las bases per la teva cudnten modema, Rec el Premio Nobel de Fisica on 1958,LA TORIA CUANTICA Y LA ESTRUCTURA ELECTRONICA DE LOS ArOMOS u Sin embargo, la eouacién de Schrédinger no se puede resolver con exacttud para étomos que tengan mas de un electtn; aun en el caso del helio. Pareoeria, por tanto, qué la ecuacién de Schrdinger sulre de las mismas limitaclones que la teoria at6mica criginal de Bohr. A pesar de todo, la situacién no es desesperada, Se pueden usar las energias obtenidas para el étomo de hidrdgeno como una buena aproximacién para atormos més complejos. El Atomo de hidrégeno sive como punto de partida o modelo para todos los otros tomos. La ecuacion de Schréinger muestra que las energias que un electron puede poseer en el tomo de hidrégeno estén dadas por la misma expresiGn obtenida por Bob. ‘Ambas teorias muestran que la energia de un electron en e! étomo de hidrdgeno esté cuantizada, Como el electin 19 tiene una posicién bien definida en el étomo, se habla de densidad electrénica, nube de carga electronica 0 nube de carga. Basicamente, la densidad electrénica proporciona la probabillad de que un electrén se encuentre en una regién particular en un atom. Para distinguir la descripcién mecdinico-cusintica del modelo de Bohr, se remplaza ‘6rbita” con el término orbital u orbital at6mico, funcién de onda () de un electrén. El cuadrado de la funcidn de onda W* define la densidad electronica, Un otbital aiémic, en consecuencia, tiene una energia caracteristca ‘Nuimeros cudnticos La mecénica cudntica establece que se requleren tres niimeros cudinticos para describ a distibucién de los elecrones ‘en e! hidrégeno y en otros étomos, y derivan de la ecuacién de Schrodinger. Se denominan nuimero cudatico principal, de ‘momento angular y magnetico. Un cuarto numero cudntico, de espin, completa la descripcion Miimero cudntico principal (1) EI numero cudntico principal (n) puede tener valores enteros 1, 2, 3... Ei valor de n determina la energia de un orbital También se relaciona con la cistancia promedio del electrén al ndcleo en un orbital. A mayor valor de n, mayor es la d+ tancia de un electrén en el orbital on respecto al nicleo (y menos estable} es e! orbital Nimero cudntico de momento angular (¢) 0 azimutat El numero cuantico de momento angular (¢), indica la “forma” de los orbitales. Para un valor de n, ¢ tiene todos los valores enteros posibies de 0 a (n-1). Sin = 1, hay sdlo un valor de ¢ que es 0. Sin = 2, hay dos valores de ¢, 0 y 1. Si ‘n = 3, hay tes valores 0, 1 y2. El valor de ¢ en general se designa por las letras sp, 0, «jo 2.93 4 5 nombre delomitalls op d@ f g ft 8) (= 0, se tiene un orbitals, si ( = 1, se tiene un orbital p, y asi sucesivamente. La secuencia 5, p, df g, tiene un origen histérico. Las lineas del espectro observadas eran agudas (sharp en inglés), algunas eran muy fuertes, principales, y algunas eran dispersas. Sin embargo, después dela letra d sigue un or en allabético. Un conjunto de orbitales con el mismo valor de m recibe el nombre de capa (o nivel). Orbitales con los mismos va~ ‘ores de ny {se laman subcapas. El nivel n = 2 esta compuesto por dos subapas: 2s y 2.12 [Las BIOOUIMICA DEL CUERPO HUMANO Niimero: cudntico magnético (m,) Elntimero cudntico magnético, m,, describe la orientacién dat orbital en el espacio, Dentro de una subcapa, el valor de m, depende del valor del nimero ¢. Para cierto valor de ¢ hay (2¢ + 1) valores de my; (HO Ny, +E ~ 1), 46 Si¢ = 0, entonces m, = 0. Sif = 1, entonces hay tres valores de m, ~1, 0, 1. El nlmero de valores de my indica el niimero de orbtales de una subsapa. Niimero- cucintico de espin electrénico (an,) Las lineas del espectro de emisién se pueden desdoblar mediante un campo magnético. Los fisicos explican estos resul- tados considerando que las lectrones actian como pequefios Imanes. Silos electrones giran sabre su propio eje, como la tera, se pueden explcar sus propiedades magnéticas, Una carga que gra genera un campo magnétion y hace que el elacrdn se comporte como un imdin, Es nevesario introducir un cuatto nimero cuntico, llamado nimero cudntico de espin (m,), el cual tiene valores de +2 0 ~', Otto ‘Stem y Walther Gerlach en 1924 aportaron pruebas concluyentes del espin del electrén, Orhitales atémicos Los nimeros cuanticos permiten analizar con mayor profundidad los orbitales atémicos. Cuando ¢ = 0, hay sélo un valor de m,, y entonces se tiene un orbital s. Cuando { = 1, hay tres orbitales p, lamados 7, P, ¥ Pe Orbitales s. ;Cudles son las formas de los orbitales? Es dificil decir cémo se we un orbital. Aunque un electrén se puede encontrar en cualquier lugar, la mayor parte det tiempo esta cerca del ndcleo. Hay una probabilidad de 90% de encon- ‘tar al electrGn dentro de una esfera de 100 picémetros (pm) (1 pm = 1 x 10-'® m) de radio alrededor del nécleo (f- gura 1.6). Asi, Un orbital 1s representado de esta forma es pricticameente una esfera. Todos los orbitales s tienen forma estérica pero difieren en tamafio, el cual crece al aumentar el numero cuanto principal. D @ Distancia del nucleo Figura 1.6. a) Grafica de la densidad electrnica del orbital 1 del hidrgeno en funciGn de la distancia. al micleo. b) Diagrama de contorno del orbital 1s del hidrdgeno.D = densidad del electrén, "© Oto Sue (1888-1969), fico alone las propledacas magnétcas de os dtomos. Rech el Premio Nebel do Fisica en 1945,LA TEORIA CUANTICA Y LA ESTRUCTURA FLECTRONICA DE LOS ATOMOS B Es util visualizar un eleetrén como sis ditunciera para formar una nube, una especie de fotografia borrosa del electtn en répido movimiento. La forma de la nube es la forma del orbital. La nube no es uniforme, sino que es mas densa donde la densidad electronica es maxima. El orbital correspondiente al nivel energético mas bajo se denomina 1s, yes una esfera cuyo centro coincide con et Nticleo det tomo. Figura 1.7. Orbitales atémicos: orbital s. 4, entonces el ndmero cuéntico tandran tres orbitales 2px 2p,, Orbitales p. Los ortitales p comienzan con el nimero cuantico principal n = 2. Sin ¢ s6lo tiene el walor de cero; en consecuencia, hay sélo un orbital 1s. Cuando ¢ = 1 2p y 20 Estos tres orbitales son idénticos en tamafo, forma y energia; cifieren entre si slo en su orientacién, Cada orbital ‘Pe puede imaginar como dos labulos; el nicleo estd en el centro del arbital p. Al igual que los arbtales s los oritales p aumentan en tamatio de 2p a 9p a 4p, y asi sucesivamente. ‘Cada orbital 2p tiene forma de huso y consta de dos labulos. El eje de cada orbital 2p es perpendicular a los otros dos (20, 2p, y 20,). . I . a Figura 1.8, Orbitales atémicos: orbitales p. Orbitales d, Cuando ¢ = 2, hay cinco valores de m, que orresponden a cinco oritales de ot Scky, Boyz, Sd, 3dx?-y? y 3dz®, Més allé de los orbitales d estén los otbitales fg... pero no es necesario aqui involucrarse con orbitales que tengan un valor de & mayor que 3 Las energtas de los orbitales ‘A pesar de las dficultades tebricas que Bohr experimenté, su nocién fundamental sobre niveles de energia de los elec- ‘ones se ha mantenido, Laenergla de un electrén en un atomo de hidrégeno esté determinada sélo por su ndmero cuantico principat 1s < 2s = 2p < 3s = Sp = 3d < 4s = dp = Ad = AF <.4 [LA RIOQUINNICA DRL. CUERPO HUMANO ese a que la distrbucién de densidad electrénica es diferente en ls orbitales 2s y 2p, los electrones del hidrégeno te- ‘nen la misma energia. Se dice que los erbitales que tienen la misma energla estén degenerados. El orbital 1s en un ato- ‘mo de hicrégeno corresponde a la maxima establidad y se lama estado fundamental Un electrén en 25, 2p u ottos oritales superiares en un étomo de hidrégeno estaré en un estado excitedo. El diagrama energético es diferente para étomos polelectrénicos. En un atomo polelectrénico, el subnivel Sd esté muy cerca det subnivel energetico 4. Como la energla total de un dtomo depende también de la energia de repulsién elec- trénica, esta energla es menor cuando se llena la subcapa 48 antes que la 3d Configuracién electrénica Los cuatro némeros cudnticos n, ¢, m y m, permiten identficar completamente un electrén en cualquier orbital de cual quier étomo, Para entender el comportamiento electrénico de atomos polielectrénicos, se debe conocer primera la con- figuracién electronica del atomo, es decir, cémo estén distribuidos Jos electrones entre los diversos orbitales atémicos (tabla 1.2). Recuérdese que el numero de electrones de un étomo neutro es igual a su niimero atémico Z. Tabla 1.2. Configuraciones electronicas oO oO H He u @. - on B Be GO. 9 6 B 8 3 c fo} > 3° N o Oo @ a 2 F Ne Olek El electrén en el estado fundamental det étomo de hidrégeno debe estar en el orbital 1s; su configuracién electrénica es 1s! {51 + nimero de electrones rnimero cudntico en el orbital 0 subnivel principal \ numero cudntico angular ¢ La configuracién electrdnica también se puede representar por un diagram de orbital que muestra el espin del electron: Principio de exctusidn de Pauli El lomo de hidrégeno es un caso inequiveco porque s6lo hay un electtén presente. El principio de exclusién de Paull ‘siablece que dos electrones en un élomo no pueden tener los cuatro nuimeros cudntcos iguales. Enunciando el principioLA THOR CUANTICA ¥ LA ESTRUCTURA ELECTRONICA DE LOS ATOMOS 1s €en otra forma: s6lo dos electrones pueden existir en el mismo orbital atdmico, y estos electrones deben tener espines ‘opuestos. Considérase el Atomo de helio, el cual tiene dos electrones: He [tt 4] [n 1s 1s? 1s? a) 4 4 ‘Sdio la configuracién c es fisicamente aceptable, porque un electron tiene los nimeros cudnticos (1, 0,0, tiene (1, 6, 0, ~1z). Nétese que 1* se lee “uno sds" y no “uno s al cuadrado". Diamagnetismo y paramagnetismo El principio de exclusion de Paull" es fundamental en la mecénica euéntca, Si dos electrones.en el orbital 1s de un étomno 4 helio tienen el mismo espin, es decir, son paralelos (17 0 14), haria del helio un atomo paramagnético, Sustancias paramagnéticas son aquellas que son atraidas por un ima. Silos espines de los electrones son antiparalelos (14 0 4), los efectos magnéticos se cancelan y los étomos son diamagnéticos. Sustancias dlamagnéticas son aquellas que son repelidas igeramente por un indi. ! tomo det helio es ciamagnético, en concordancia con el principio de exclusién de Pauil. Cualquier étomo con un ‘nimero impar de electrones debe ser paramagnético. Los étomos que tienen un nimero par de electrones pusden ser tanto ciamagnéticas como paramagnéticos La configuracién electrénica del ito es 1522s!: uote +] i ae ‘contiene un electrén desapareado y en consecuencia es paramagnétco Apantallamiento en dtomos polielectrénicos Por qué el orbital 2s es de menor energia que el orital 2p en la escala energética en un étomo polelectrénica? Un elec- {én en et nivel 2s 0 2p estaré parcialmente “apantallado" de la atraccién del nicleo por los electrones 1s. La densidad de los electrones 2s cerca del nicleo es mayor que la del 2p. Se dice que el orbital 2s es mas pe- netrante que el orbital 2p y sufte menor apantallamiento por los electrones 15. El Atomo de hidrégeno s6lo tere un elec- {rén y no presenta dicho apantallamiento La configuracién electénica del beriio 6s 15%2s%:y los dtomos de berilo son diamagnéticos. a. [fl w iat os te La configuracién electrénica del boro es 1s*2s2p': B ty] ry] Et is? 2s? ap! + Woilgang Paul 1900-1868), isco austiaco, uno de os fundagoes dea mecdricaeuéric, cb el Premio Nobel de Fisica en 1945.6 princ pio de exclusion desarolado en 1905 por Woligang Paul ij, se considera la ied angular dela quinica.16 La mrogviNca DEL CUERPO HUMANO El electrén desapareado puede estar en el orbitat 2p,, 2p, 0 2p,. La electién es completamente arbitraria. Los atomos de boro son paramagnéticos. Regla de Hund La configuracin electrénica del carbono es 1572s2p, Para acomodar dos electrones en los tres orbitales p: ty bh tit 2P 2, 20, 2P 2Py 2p, 20 2Py 20 a) 5 o Ninguna de las res aisposiciones viola el principio de exclusin de Paul, Pero, ,a cual corresponde la méxima establidad? Laregla de Hund’? establece que fa olstnbucién mas estable de electrones en los subniveles es aquélla que tenga mayor rnimero de espines paratelos. El hecho de que los étomos de carbono sean paramagnéticos, cada uno contenienda dos electrones desapareados, est de acuerdo con la regia. de Hund of ty ise Ost La configuracién electrénica del ntrégeno es 15*2s%2p% yn [ee] ft) is 2s? Nuevamente la regla de Hund establece que los tres electrones 2p tengan espines paralelos; el dtomo de hidrOgeno es, en consecuencia, paramagnético, cn tres electrones desapareados. La configuracién electrénica del oxigeno es 1%2s%2p‘, Es paramagnético porque fiene dos electrones desapareados: o [ft 1s La configuracién electrénica del thior es 15%2s2p8: fafa Tt 2p" F [nN te] fratult 1s 2s? op El tomo de flior es por o tanto paramagnético, con un electrén desapareado, La configuraciénelectrénica del nedin es 152s°2p', y todos los lectranes estan apareados: » & & baw 1s* 2s* 2p* 1 tomo de nedn debe ser diamagnétioo. "Frederick Hund 1696-”) fsoo elem, ay « desarrolar la teria de ofalas molecular,La TEORIA CUANTICA Y LA ESTRUCTURA ELECTRONICA DE LOS ATOMOS: a El principio de construccién progresiva La palabra alemana aufbau significa “construccién progresiva’. El principio de Aufbau se refiere a que los protones se agregan al nticleo de uno en uno para construir los elementos, los electrones similarmente se van agregando a las orbitales atémicos. Este conocimiento de las configuraciones electréricas ayuda a entender y a predecir las propiedades de los elementos; también explca por qué la tabla periddica funciona tan bien, La configuracién electronica del potasio es 1s°2s°2p*s"ap"4s', Como 1572s"2p°as"gp* es también la configu- racién electrénica del argon, se puede simplificar el potasio escribiendo [Ar}4s", donde (Ar] representa el “kernel (nicleo o ccorazén) de argén’. Iqualmente se puede representar el calcio como [Arj4s%, La quimica del potasio es muy similar a las de ito y socio. Tanto en lio como en sadio, el imo electrin esté en un arbital s; se espera que electrén mas extemo del potasio ocupe el orbital 4s en vez del 3, Configuracién electrénica de algunos elementos Hidrégeno (H). Su distribuaién electrénica es 1. La molécula de hidrégeno: Hy SG G>- tite estrce ‘Oroitalo enlace sigma () Halo (He). Distrbucién electrénica 15%. Es un gas nable sin tendencia a reaccionar por estar completo su orbital energé- tico con dos electrones Lito (Li es 1822s! y Barlia (Be) 15%2s? 0 18%2s"2p,"2p,%2p,9 8 Hibridacién de los orbitales Basta una pequeta excitacién energétioa para que se presente el fendmeno de hitridacidn (reacamodo espacio-ener- gético). Dos electrones en dos orbitals tienen menos energia que en uno solo, “El étomo tiende a estar en el estado de menor energia’ corbitales hibsidos ——> 25% Be (2s'2p!) ~ tee?18, Bis? (2s%2p') 2sp! C 18%2s%ap* —___________» 2e# (2s'2n,'20,'29,") —————- 2p; orbital hibrido sp (un ofbital sy tres orbitales p) N 18%25?2p,"2p,"2p,’ —_———» 2sp;$ 0 18%2s%p,22p,'2p,1 ————» 2p, F 18%2s"2p,22p,22p,! + 2sp," Ne 1%2s%2p,?p,?0p? + dsp, {nuevo reacomodo} ‘Gas noble sin tendencia a reaccionar or estar completos sus orbitalos ‘con dos electrones cada una La sloguinica bet Cusiero HUMAN cortital complejo de simetria estérica‘Quimica oRGANIEA EL AtoMo DE CARBONO E! reacomodo electénico de ls orbitales sy p en el carbono, para formar orbitafes hibridos sp, permite que los eectro- nes se orienten siméticamente hacia los vérices de un tetraedro regular, formando un éngulo de 109°28. En esta dis- pposicién se conoge como carbone tetraédrico, Los electrones siguen en el nivel 2. Esta disposicién permite al carbono la versatlidad de reaccionar con elementos electronagativos coma con elactropo- sivas Enlace o (sigma) Spr-s covalente a B 1h etn) Crate cerbons) Enlace 6-6 Enlace sigma om a chy Cs (taro) QUIMICA ORGANICA La quimica orgdnica es la quimica de los compuestos de carbono. I nombre engafoso “orgénico’ es una reliqula de los tiempos en que los compuestos quimicos se ) Figura 1.10, Formacién de enlace: molécula de F. a) orbitales p separados; b) orbital de enlace o, Cada tipo de enlace covalente tiene una longitud y una fuerza caracteristcas.2 La BIOQUINUCA DEL. CUERPO HEMANO Orbitales hibridos: sp Consideremos el cloruro de beriio, BeCh, El berilo carece de electrones no apareados. {Cémo podemos explicar su combinacién con ds étomos de cloro? Deberos inventar un tipo imaginario de étorno de berilo, uno que esté a punto de enlazarse con dos étomos de cloro, Para llegar a este dtomo divalent, "promovernos" uno de los electrones 2s 2 un orbital p vacio 1s 20 Un electron promovid 3 2 dos slecronos no aperseds Frc) sank) © " Seria de esperar ahora que el berito formase un entace de un tipo empleando el exbital py uno de otro tipo con et orbital s. slo no correspond a los hechos: se sabe que ls dos enlaces del cloruto de berllo son equivalents. Hibrdacion sp Be o Entonces hibridemos los orbitales. Los arbitales sp apuntan en direcciones opuestas, disposicién que les permite alejarse al mdximo entre si El Angulo entre los arbitales es entoneces de 180°. Estas orbitales hibridos espectticos se conocen como orbitales sp, resultado de la mezcla de un orbital s y uno p. Figura 1.11. Orbitales at6micos: orbitales hibridos sp. a) Forma aproximada de un orbital individual; +) dos orbitales con ejes a lo largo de una linea recta, con omisiGn del pequeiio lébulo posterior. Surge aqui un coneepto extremadamente importante: el angulo de enlace. Asi, el Angulo entre los enlaces bertliocloro dade ser de 180". Segiin lo calculado, el cloruro de berilio es una molécula lineal Orbitales hibridos: sp? \Veamos ahora el trifuoruro de boro, BF). Para obtener res enlaces, promovernos uno de los electrones 2s a un orbital 2p 1s @ © % ibidacn sp? O ¢Quintica onGanica 23 Nuevament, la hibridacién nos proporciona tales orbitales: tres de ellos hibridos y exactamente equivalentes entre si \ . aD Figura 1.12. Orbitales atomicos: orbitales hibridos sp*. Tres orbitales, con ¢jes dirigidos hacia los vériices de un tridngulo equiliter. Estos orbitales hibridos se llaman sp”, por la mezcla de un orbital sy dos orbitales p, dirigidos hacia los vertices de un tridngulo equitero. El Angulo es de 120°. ‘Gon cada uno de los orbitales sp* del boro con un orbital p del flier, obtenemos una molécula plana. Cada angulo de enlace es de 120°. Figura 1.13, Molécula de BF;, El fluoruro de boro tiene esta estructura plana y simétrica calculada por mecénica cusintica, Orbitales hibridos sp? Consideremos ahora una de las moléculas més simples, el metano, CH,. Observamos nuevamente la tendencia a for mar e! méximo posible de enlaces. Si promovemas uno de las electrones 2s a un orbital p vac: i ts s @ Los orbitales hibridos esta vez son orbitales sp’, que resultan de un oftital sy tres p. Los orbitales sp* se diigen ha- ‘ia los vertices de un tetraedro regular. El angulo entre dos orbitales es de 109.5°, ra 1.14, Formacidn de enlaces: molécula de CH,. Orbitales sp? tetraédricos.24 LA BIOQUIMICA DEI. CURRRO HUMAN. ‘Cada enlace carbono-hidrégeno tiene exactamente la misma longtud, 1.10 A; se necesitan 104 Keal/mol para romper uno de los enlaces de! metano. Los enlaces covalentes tienen también éngulos de enlace caracteristicas que derivan del principio de exclusion de Pauly dela tendencia de los electrones no apareados a separarse al maximo. ares de electrones no compartidos Elamoniaco (NHs) y el agua (H,O) llustran cémo pares de electranes no compartidos pueden afectara la estructura mo: lecular, El ritrégeno del amoniaco se asemeja al caona del metano: tiene hibridacién sp® pero solamente tres electrones iho apareados qué ocupan tres de los orbitales sp Figura 1.15, Formacién de enlaces: molécula de NH, Orhitales sp? tetraédricos, indicando el par no compariido, ‘Cada angulo de enlace deberla ser el tetraddtico de 1095°, Sin embargo, los éngulos de enlace son de 107°, lo que su- ‘gore que e! par de electrones no compartde ocupa més espacio, La longitud de enlace nitrigeno-hidrégeno es de 1.01 A ‘ys neoesitan 108 Koalimo para romperto, Finalmente, consideremos ef agua, H,0. La situacién es anéloga a la del amoniaco, excepto que el oxigeno s6lo tiene dos electrones no apareados. ‘Figura 1.16, Formacién de enlaces: molécula de H,0. Orbitales sp? indicando los pares de electrones no compartidos. El éngulo H+O-H @s de 108°, menor que el Angulo del amoniaco. La longitud del enlace oxigeno-hidrégeno es de 0.96 A con 110 Kealimol de energia de enlaceQuimica oRcAsIcA 5 FUERZAS INTRAMOLECULARES La construccién mental de moléculas que estamos aprendiendo a usar es artificial, es el que ha funcionado mejor hasta el momento para el quimico orgénico. Sélo contendré tres “clases” de carbono: tetradarico (hibridado sp), trigonal (hi- biidado sp) y digonal (hibridado sp). La estructura verdadera de une molécula es el resultado neto de fuerzas repulsivas y atractivas, relacionadas con Ja carga y el espin electrénicos, 2) Fuerzas repulsivas, Los electrones tienen la misma carga y, cuando no estén apareados, tienen igual espin, ) Fuerzas atracvas. Los electrones son atraidos por nicleos atémicos debido a su carga opuesta. El espin ‘puesto permite que dos electrones ocupen la misma regién Pademos visualizer cada electrén acentando un compahero de orbital con espin opuesto, pero manteniéndose alejad del resto de fos electrones, y aun, haciendo lo posible, dentro de su orbital, para evitar la cercania de su inquieto com- patiero. Energia de disociacién de enlace Cuando se combinan atomos para formar una molécula se itera energia. Para descomponer una motécula debe con- sumirse una cantidad de energia equivalente. La cantidad de energia se conoce como energia de disociacién de enlace, D. Estas energias varian mucho, desde enlaces débiles, como |-! (36 Kcallmol), hasta enlaces muy fuertes, como H-F (136 Kalimol). Ver tabla 1.3, Tabla 1.3. Energias de disociacién homolitica de enlaves, Keal/mol AB——+ a +8 AH = exERGIA DE oNSOCIACION HOWOLITICA DE ENLACE (D) HH 104 Fr 8 KE 196 cel 8 Ho 103 Bor 46 Her 8B HW 96 KOO ‘No debemos confundir la energia de disociacén de enlace (D) con otta medida de fuerza de enlace, lamada energia de enface(E). Si comenzamas con el metano, po elemplo, y rmpemos sucesivamente cuatro enlaces carbono-hidrigeno, en- contraremos cuatro energias de disociacién de enlace cferentes CH, ——> CH, + H D(CHs-H) = 104 Kcalimol CH ——> CH, 4H D(CH;-H) = 108 Kealimol CH, ——> CH +H D(CH-H) = 108 Kcal/mol CH —*C +H D(C-H) = 81 Kcalmal Por otra parte, la energla de enlace carbono-hidrégeno en el metano, E(C-H), es sélo un valor promedio: CH, ——* C = 4H! E(C-H) = 97/4 = 99 Kealimol26 La BioguiMics DEL, CUERFO HLUMANO Hemos hablado de romper moléculas en dos dtomos: AB—— A +8 Homélisis: un electran en cada fragmento AB——> A+B Heterdl 3: ambos electrones en un fragmento ara un quimico, fis significa “uptura’, como, por ejemplo, hichdliss,ruptura por agua’. Le heterdlsis de una molécula neutra genera un ion positvo y otto negativa. La separacién de estas particulas consume gran cantidad de energia: alrededor de 100 Kealimol, Polaridad de los enlaces Aparte de las propiedades ya descttas, algunos enlaces covalentes tienen otra: la polaridad. En la mayoria ds los casos los nticleos no comparten los electrones por igual: un extremo del enlace es relativamente negativo y el otro, relativamen: te positivo. Se dice que éste es un enlace polar 0 que tiene polaridad. Los simbolos ++ y 8~ indican cargas parciales y ~ Por ejemplo: at 8 B HF 9, /\ H H Enlaces polares Cabe esperar que un enlace covalente sea polar si une dtomos que difieren en electronegat'vidad. Cuanto mayor sea la diferencia en electronegatividad, més polar serée) enlace. Se le llama covalente polar cuando la diferencia de alectro- rnegatividades llega a la unidad. De los elementos, la electronegatividad mas elewada la presenta el for, luego el oxigeno, el nitrégeno, el cloro, el brome y, finalmente, el carbono. El hidrégeno no difiere mucho en electronegatividad del carbono. La polardad de los enlaces puede conducr a polaridades de motéculas, afectando alos puntes de fusién y ebuli- cin, ya la solubldad Polaridad de las moléculas Una molécula es polar cuando el centro de la carga negativa no coincide con el de la positva, Tal molécula constituye un dipolo: dos cargas iguales y oquestas. La molécula tiene un momento dipolar, uw, igual a la carga (2). multipicada por la distancia (d) entre las cargas: i = e x d en en en unidacies ues. om Debye, D Es posible medir ios momentos dipolares ¥ algunos de los valores pademos verios en la tabla 1.4,Quisnica ORGANICS 2 ‘Tabla L4, Momentos dipolares, D Hh 0 HE 175 cH a ® 0 HO 184 CHCl 186 NO NH 146 Col, a % 0 NE 024 C0; 0 Be 0 0 Es un hecho que cierlas moléculas son polares, 10 que ha dado origen a la especulacidn de que ciertos enlaces son polares. Moléculas como H,, O, No, Cl y Bra tlenen momentos dipolares nus. Los dos tomos idénticos tienen la electonegatvidad © 8 cero y, por consiguiente, también lo es w. El fluoruro de hidrégeno tiene el momento dipolar de 4.75 D. El dor, muy electronegativo, atrae fuertemente los ‘electrones. | metano y el tetracioruro de carbon, Gk, tienen momentos dipolares nulos. Sin embargo, en el cloruro de me- ‘ilo, CH_-CI, la polaridad no se anula y su momento dipolar es de 1.86 D. H a cl per a H c—c c—H ~ pe a WN ores WN a w= 1750 n=op p= 00 a= 1960 Fueruea tana Brecon Clore idrogono Ge carbono co motio Figura 1.17, Momentos dipolares de algunas moléculas. Polaridades de enlaces y moléculas. E! amoniaco tiene un momento dipolar de 1,46 D, resultanle de los momentos de ls tres enlaces indviduales, E! momen- to dipolar de 1.84 D del agua se podria interpretar de forma similar. El trifluoruro de nitrégeno tiene un momento dipolar ‘de solamente 0.24 D. {Camo podemos explcar esto? En el NF, el par de electrones no comparnido ocupa un orbital sp? yy debe contribuir con un momento dipolar en direccidn opuesta al de los enlaces N-F (figura 1.18). w= 1940 n= 0240 Agua. Triftuorure de ntrégeno gura 1.18. Momentos dipolares de algunas moléculas. Contribucién de pares no compartidos. En cl NF, cl momento debido «al par no compartido se opone a la suma vectorial de momentos de enlace. Estructura y propiedadesfisieas de las moléculas Una propiedad tisica, el momento dipclar, acaba de ser estudiada. También nos conciemen otras, como los puntos de fusién y ebuliién, y la Solubilidad en un disolvente determinado,28 La MOQUIMEA DEL, CUFREO HUMANO ‘Al intentar a sintesis de un compuesto nuevo, generalmente el aislamianto y la purificacién del producto consu- men mas tiempo y esfuerzo que la propia preparacién. Los compuestas orgénicas son sustancias reales, no solamente coleeciones de letras esortas sobre un trozo de papel En un sélido oristalina los iones o las moléoulas se hallan ordenadas de una forma muy regular y simétrica Fusidn es el cambio desde una disposicion muy ordenada de pariculas al més desordenado que caracteriza a los lquidos, Un compuesto iénico forma crstales en las que las unidades estructurales son jones. En el cloniro de sodio, por ejemplo, cada ion positvo est rodeado equiistantemente por seis iones negatives. No hay nada que podamos lamar ‘molécula de cloruro de sodio; un ion sodio determinado no “pertenece" a ningtin ion cloruro en particular; seis cloruros lo atraen por igual. Las fuerzas electrostiticas que mantienen el cristal son paderosas. El cloruro de sodio tiene un puto de fusion de 801°C. PRIBA SISRD 29889 2) Figura 1.19. Pusién de un cristal idnico. Las unidades son iones. Mucnas moléculas contienen tanto enlaces inicos como covalentes: el nitrato de potasio, KNOs, esta formado por iones Ky NO}; oxigano y ritrogeno se mantienen unidos entre si por enlaoes covalentes, Un compuesto no iénico, aquel cuyos étomos se mantienen unidos entre si por enlaces covalentes. Las fuerzas intermoleculares son muy débiles. Para fundir el metano, CH,, no necesitamos romper los enlaces covalentes; basta con ‘separar las moléculas de CH, entre si, El metano funde a 183°C, Figura 1.20, Fusién de un cristal no iénico, Las unidades son moléculas, FUERZAS INTERMOLECULARES Hay dos clases de fuerzas intermoleculares: interacciones djpolo-cpolo y fuerzas de Van der Waals. La Interaccién dipolo-dipolo es a atraccién que ejerce el extremo postivo de una molécula polar por el negativo de otra semejante. Por esta interaccién, las moléculas polares se unen entre si mas firmem® parable. ‘que las no polares de peso molecular com-Quintca ORGANIC 2» Un tipo de atraccién dipolo-cipolo es el enlace por puente de hidrégeno, en el cual un tomo de hidrigeno sinve como puente entre dos tomes electronegatives, sujetancio a uno con un enlace covalente, y al oro, con fuerzas pura- mente electostiticas. Esta atraccién tiene una fuerza de unas 5 Kcalimol, més débil que el enlace covalente, Sin embar+ 90, 68 bastante mas fuerte que otras atracciones dipolo-dipola, Estos enlaces se indican por una linea de puntos: HoH HOH Libel Wad HOFH-F H-N°H-N H-N"H-O ef eel 1 HOH H Para que un enlace por puente de hidrégena sea importante, ambos étomos electronegatvas deben ser del grupo F, O, 'N. La energia del enlace es éptima cuando los tres dtomos estén bien alineados sobre un ee; las desviaciones hacen disminuir la energia de enlace. Por ello el a—hélice es la estructura secundaria mas estable y abundante en las proteinas. Existen fuerzas entre moiéculas no polares que se conocen como fuerzas de Van der Waals que se explican como sigue: la distibucién promedio de carga es simétrica. Sin embargo, en un instante cualquiera, habré un pequefo cipal. Este afectard a la cistibucién de electrones en otra molécula cercana, es deci, el dipola induce un dipolo de orientacién ‘opuesta en la molécula vecinas Estas fuerzas de Van der Weals son de muy corto alcance: slo aetan entre moléculas que estan en contacto intimo y son importantes en los fenémenos de reconocimiento molecular, Cada atomo tiene un “Yamato” efectivo, conocido camo su radio de Van der Waals. A medida que se acercan dos tomos, aumenta la atraccién entre ellos. Si son forzados a juntarse alin mas, la atracci6n es reemplazada por repulsién de Van der Waals. unto de ebulicén. En un liquido, cada una de las particulas es atrida por muchas otras. La ebulicién implica la separacién de moléculas indviduales, cuando la energia térmica de las partculas supera las fuereas de cohesién, ‘Se necesita mucha energia para que iones de carga opuesta puedan abandonar el liquido. Asi, e! punto de ebulli- cién del cloruro de sodio es de 1 413°C. Figura 1.21, Ebullicién de un liquido iénico, Las unidades son iones y pares de tones.30 ‘La BIOQUINICA DEL CUERPO HLTMANO En un compuesto no iénico las débiles fuerzas intermoleculares dipolo-dipolo y de Van der Waals son mas facies de vvencet. Por esta razén al metano hierve a -161.5°C. Figura 1.22, Ebullicidn de un liquido no iénico, Las unidades son moléculas, Los liquides cuyas moléculas se mantienen unidas por puentes de hidrégeno se denominan lquidas asociados; tienen un punto de ebulicién anormalmente elevado. El flucruro de hidrégeno, por ejemplo, hierve @ una temperatura 100 grados més alta que el cloruro de hidrégeno, mas pesado. E! agua hierve a uria temperatura 160 grados mas alta que el sulfuro de hidrégeno. ‘También hay compuestos orgdnicos que contisnen oxigeno o nittégeno con puentes de hidrégeno. E! metanol CH;-OH, no slo se parece al metano, sino también al agua’ H H I I H-C-H H-O-H H-C-O-H i i H H Metano Agua Metanol AA igual que el agua, el metanol tiene un punto de ebulicién “anormalmente” elevado pata su tamafo y polarided. Che CHy-O~ H-O H El punto de ebulcidn aumenta con el tamafio molecular, pero rara vez enconttamos puntos de ebulicién por encima de 350°C. A temperaturas més elavadas comienzan a romperse los enlaces covelentes y se presenta la descomposicién, ‘SOLUBILIDAD Durante la dsolucién, igual que én la fusién y la ebulieién, debe suministrarse energia para vencer las fuerzas intetini- a8 0 intermoleculares. 2De dénde proviene esta energia? Proviene dela formacién de enlaces entre soluto y disolvente: las tuerzas atractivas anteriores son reemplazadas por otras nuevas. En ei caso de los solutos iénicos, se necesita una cantidad considerable de energia para vencer las poderosas fusras electrostétioas. Solo el agua y otros disolventes muy polares pueden disolver compuestos iénicos. :Clué tipo deQuinmica onGANica, 31 enlaces se forman? Son los enlaces ion-dipolo, que en conjunto aportan suficiente energ/a para vencer las fuerzas in- teriinicas del cristal. En la solucién, cada ion esté rodeado por moléculas de disolvente; se dice que est solvatado. Sel clsolvente es agua, se dice que esta hidratado, Figura 1.23. Interacciones iondipolo: un catién y un anién solvatados. Para que un disolvente pueda disolver compuestos.iénicos, debe tener también una constante dieléctrica elevada para dlisminuit la atraccién entre iones de carga opuesta. El agua puede solvatar tanto cationes como aniones. En la disolucion de solutos no iGnicos, “una sustancia disuelve a otra similar, es una regla empitica muy ati. El etanol, CH;OH, compuesto orgdnico muy pola, es totalmente soluble en agua. La comprensién de la naturaleza de las soluciones es fundamental pra entender la quimica orgénica. E clsolvente ‘std implicado en las reacciones que tienen lugar en él; en que forma estéimplicado es alga que empieza a saberse ahora. ELECTRONEGATIVIDAD, Es la tendencia de un dtomo 0 molécula a atraerelectrones hacia si mismo (de otros dtomas 0 mokéculas). Los elementos més electronegatvos (dvidos de electrones) son los halégenos,incluyendo el oxigeno. Los alealinas ttenen valores bajos de electronegatividad, ya que mas bien tienden a lberar un electron. Los gases nobles no tienen valores de electronegatividad, pues solo excepcionaimente reaccionan. ‘Tabla 1.5, Elementos electronegativos Evevevro E.ecrronesTwmpan —-ELewento. ELECTRONECATIDAD F 410 ui os7 ° 3.50 Na 401 a 283 kK 031 Br 27 Rb 089 1 221 Cs 0.86 a 1.90 Fr 088 lonizacién. Es la pérdida de uno 0 més electrones de los orbitales mas externos del dtomo. A la energia necesaria para (GHA U-}-BH HES (HHA + (-}8H Enantiémeros _Alealoide Diastereémeros —Enantiémeros —_—Alealaide en mezcla base separables resueltos ‘comma sal racémicaEstexzoquisnca 37 La resolucién de bases orgénicas se realiza inviriendo el procedimiento recién descrito: se usan acidos épticamente ac- tivos de origen natural, como el acido (-)-maiico. Configuracién La disposicién de dtomos que caracteriza a un estereoiscmero determinado se llama configuracién. Supongamos que €n laboratorio heros obtenido dos: compuestos de formula C:H«CHCICHs, uno de ellos rota el plano de la luz polarizada hacia la derecha y el otro hacia la iquierda: los etiquetamas ‘cloruo de (+)-sea-buto”y ‘loruro de (—)-e0-butio Gate Hs H—C—Cl cl—C—H CH; t Gloruro de sec-butilo Heros construido dos modelos para representar ambas configuraciones. ;Cual es la configuracidn de cada isémero? Hasta 1951, J. M. Bivoet, crector del Laboratorio Vanit Hoff de la Universidad de Utrecht, informé que halla determina do la disposicion espacial de una sustancia opticamente activa empleando andisis con rayos X. El compuesto era acido (+Htartérico, el mismo acido que casi 100 afos antes habia conducido a Pasteur al descubrimiento de la isomeria Optica. Configuracién Ry S El método mas general para especitcar una contiguracién emplea las prefijos Ry S propuesta por R, S, Cahn y ¥ Prelog Paso 1. Asignamos un orden de proridad a los cuatro dtomios 0 grupos de dtomos unidos al centro quiral. En el caso del CHCIBr| la prioridad depende del nimero atémico. Asi, I>Br>Cl>H: Br Br -¢—c1 c-¢—1 H H \ f) Bromecloroyodometano Paso 2. Si, procediendo desde el ligado de prioridad maxima, nuestra vista sigue una trayectoria en el sentido de las manecillas dello, la configuracién es P (de latin rectus, derecha) Silo hace en el sentido contri, es S (del latin sinister, iquierda) Asi, as configurciones | ll se ven como sigue38 La BIOQUIMTICA DEL CUERO HUMANO Para un compuesto épticamente activo, un nombre completo revela la configuracién y la direocién de la rotacién; por ejamplo, clorura de ($}-{+}-seo-butilo, Una modificacién racémica se especitica RS. No debemnos confundi la direccién de la rotacién con fa crecoién que-casualmente sigue nuestra vista, No tenemos idea de sila rotacion (+) 0 (-) se asocia con la configuracién Fa la S. Reglas secuenciales Regla secuencial 1. Si los cuatro atomos unidos al centro qual son todos diferentes, la priorided depende del niimero atémico. Si dos étomos son is6topos, tendré mayor prioridad el de nimero de masa mas alto, Asi, en el cloroyodo- metanosultinico es: |>Ci>S>H; en el a—deuteroetiio es Br>C>D>H, Gl Br H—G—SOH H,¢—C—Br i D Acido Bromuro de cloroyodometanosulténico a-deuteroetilo FRegla secuencial 2. Si dos dtomos unidos al centro quia son iquales, comparamos los étomos unis a cada uno de ‘aquélos. Para el coruro de seo-bulo es: CI>C,H,>CH,>H 4 CHy—CH,—C—CH, a Cloruro de sec-butlo Fegla secuencial 3. Cuando aparece un doble 0 tiple enlace, ambos étomos se consideran como duplicados o tiplicados. Asi, em el aldehido glicérico, el grupo OH tiene la priridad mas alta: -OH>-CHO>-CH,OH>H. H o-0 H H H—C—OH oo equivale a to CH,OH } é Aldehido glcérico El aldehido.glicérico es también conocido coma giceraldehid y puede existr en dos formas isoméricas: D y L (del latin dextro y levo, que significa derecho e izquierdo, respectivamente). Esto ha dado lugar a una nomenciatura para con puestos quirales llamada D y L, la cual veremos aplicada en los diferentes compuestos bioquimicos que estudiaremos més adelante, como carbohidratos, aminodcidos, dcido léctico y otrosEsreneoguinncs » Diastereémeros Los estereaisémeros que no son imagenes especulares entre si se denominan diasteredmeros. Estas moléculas contienen no un centro quiral sino mas de uno. Ch Espejo CH CH; = Espejo Hs Hc-a oF cl—C-H a c—t-H cl-c—-# } H-6-c1 H—¢—Cl | ci-o-4 Cots 1 Ot Cots fo I i W v No superponibles No superponibies Enantomecos Enantimeros Asi, e1 2,3-dicloropentano tiene dos centras quirales y, por tanto, cuatro isémeros, de los cuales | y II son un par de enan- tiémeros igual que Illy IV. Sin embargo, la relacién entre ly lll, y entre II y lll, son estereaisémeros pero na enantiémeros; on dlastereémeros. Al igual que Il el compuesto IV es un dasteredémero de |y I Los diastereémeros tienen propiedades quimicas similares, puesto que son miembros de la misma familia sin embargo, esas propiedades no son idénticas, Los alastereémeros tienen propiedades fisicas diferentes: dstintos puntos de fusiin y de ebulicén, solubl- dades, indice de refracci6n, etc. También difieren en la rotacién especifica, De este modo, la presencia de clos centros quirales puede conducir a la existencia de hasta cuatro estereoisémeros; ccon tres centros quirales, hasta ocho estereoisimeros, El ntimero maximo de estereoisémeros que puede existir es igual 2°, donde mes el nimero de centros quirales. El azicar (~}-glucosa es, con mucho, el carbohdrato més importante y abundante. La glucosa contiene cinco cen- ‘ros quirales. Solo uno de éstos, la a~D-glucosa, ¢s la unidad del almidén, y la B-D-glucosa es la unidad de la celulosa. Estructuras meso Un compuesto meso es aquel cuyas moléculas son syperponibles a sus imégenes especulares, @ pesar de contener can: tros quirales. Un compuesto meso es épticamente inactivo, Podemos reconocer una estructura meso por el hecho de que la mitad de la molécula es la imagen especular de la atra. En el meso-2,3-diclorobutano, la molécula tiene un plano de ‘simetria, por lo que no puede ser quiral40. LA BIOQUIMHCA DEL. CUERPO HUMANO Isémeros conformacionales Las conformaciones diferentes que corresponden a minimos de energia se laman isGmeros conformacionales © con {érmeros. Los isémeros conformacionalas también son esterecisémeros, Los pares de confGrmeros pueden ser 00 ima genes especulares entre si La facldad de interconversién es caracterstca de las isémeros conformacionales. La diferencia en interconvertibi- lidad se debe a la barrera energética que separa los estereoisbmeros. Los isémeros facilmente interconvertibles no son separables y no puede observarse actividad éptica puesto que se ‘encuentran como mazcias racémicas que no pueden resolverse. El estudio general de estereoisémeros implica la superponiblded y su interconvertblidad. Si no son interoonver- tibles, representan isémeros configuracionales, si son superponibies, son interconvertibles y representan isémeros conformacionales. Al tratar los aspectos de la estereoquimica podemos ignorar la existencia de isémeros facil mente interconvertibles, que son la mayoria de las isémeros conformacionales. Por conveniencia, los lérminas “estereoisémeros’, “enantiémeras’ 1 ‘lastereémeros" séio se refer a isémeros confiquracionales, incuyendo los geometricos. BIOELEMENTOS 0 ELEMENTOS BIOGENETICOS De los mas de 100 elementos quimicos encontrados en la corteza terrestra, O, Si, Al, Fa, Ca, Na, K y Mg constituyen el {98% de los dtomos totales. De los elemertos que constituyen las biomoléculas (elementos biogenéticos), C, H, O y Nre= presentan més del 99% de todos los atoms. Los elementos biogeneticos se clasifcan en: Primarios: aquellos que forman parte de los principias inmediatos y se encuentran en gran cantidad: C, H, Q, N, P y S. El hidrégeno y el oxigeno son los més abundantes por formar la biomolécula més abundante en el planeta, el AGUA (99.3%). Los elementos biogenétices primarios constituyen las principales moléculas de los organismos vivos: carbohidratos, lipides, proteinas, cidos nucleices, vitaminas y otras moléoulas metabdlicas. ‘Tabla 1.7. Elementos biogenéticos primarios (en un individuo de 70 kg de peso corporal) PoRcENTAE PSO EN KLOSRAMOS Ho 6 48 itros ¢ 18 125 ‘ 2 20. | cata ge pins ° 78 55. | cidos nuceicos, vtaminas N 26 20 Minerales 40 30 Tota! 700 Secundarios: Ca, K, Na, Cly Mg. Constituyen at 0.7% de los atomos del organisms humana.BIORLENENTOS 0 ELEMENSTOS BIOGENETICOS 4 Tabla 1.8. Composicién mineral del organismo (4% del peso corporal total)" E.everro Porcentae Peso ex orwwos Covrmeucen Calo 15-22 Leste 1 “iy de todos fos Fostoro 0g42 560-840 mmineraies Potasio 035 245 Ante 025 175 ‘Yq todos los Sodio a5 108 mineraies loro 018 105 | Magnesio 005 35 Hero ‘0.004 28 Manganeso ‘0.0008 021 Oiigoetementos Cobre ‘.00015 0105 Yodo ‘0,00008 aa Elresto trazas 0 huellas Microconstituyentes * Los céculos se basan en la compasiciin elemental del cuerpo tal como la establece H. C. Sherman en (Chemistry of Food and Nutton, 8° edicién, The Macmilan Company, Nueva York, 1852, p. 227 Oligoslementos y microconstituyentes: Fe, Mn, |, Cu, Co, Zn, F; Mo y Se, Aparecen en cantidades infimas (trazas), pero su ausencia determina enfermedades carenciales. Estos uitimos seran tratados con mayor profundidad en el Ultimo capitulo de esta obra, que aborda el estudio de los principios bioquimicos de la nutickin humana,CAPITULO 2 AGUA Y ELECTROLITOS, EQUILIBRIO HIDROELECTROLITICO y ACIDO BASE “Antes de fundar a México, ls aztecas peregrinaron durante muchos afos en el valle de Anahuac. Una mafiana encon- traton dos miseasos envotorios: uno escondia un troze de lade; ! oo, dos maderos: El jade signtica agua y, por exten si6n, vegstacion y abundancia: los dos maderos, al froarse, producen el fuego, La fusién de fuego y agua se convirié en emblema de la nacion azteca” Octavio Paz "Eloautizado (sumergide en agua} participa en la muerte! en la resurteccién de Cristo. Resucitar/ con El, es deci, wide Ase! bautsmo de aqua’ as vida y 28 muerte” Biblia de Jerusalén* (Rom. 6, 3) Todas as teorias acerca del origen de la vida coinciden en que ésta se desarralé en medio acuoso; por lo tanto, las: reac ciones enziméticas, los procesos celulares y subcelulares han evolucionado en dicho medio. Las formas primitivas de vida ‘aparecieron en medio acuoso y la evolucién de los organismos dependid de su capacidad para conservar este liquide de ‘manera constants El protoplasma es una estructura compleja formada por agua, sales inorgdnicas y compuestos orgéinicos, La ccomposicién de! ambiente externo vera de mado signifcativa y las oélulas poseen meoanismos para adeouarse a estas variaciones. Ademas, los compartimientos intracelulares también tienen diferentes composiciones quimicas. La Unica caracteristica comin de los diferentes ambientes es la presencia de agua. El aqua constituye de 75% a 85% del peso de la rmayorta de las céllas De todos los componentes de un organismo, el agua es el mas abundante, Constituye aproximadamente 70% del peso total del cuerpo human, En general, los teidos y organismos més jévenes tienen més agua, En el embrién de ma- mmifero la proporcién de agua es superior a cualquier fase més avanzada de desarrollo, y en el anciano la. proporcién de agua.es minima (tabla 2.1), Temade dol Evangalosogin San Juan, capo 8, versiulo 8, ootesia det Dr. Jorge Sha Castile, El Colegio de México. 4344 AGUA'Y ELECTROLITOS, EQUILIBRIO HIDROP] ECTROTATICO ¥ ACIDO BASE ‘Tabla 2.1. Variacién porcentual de agua segtin la edad Oncanstio PorceTve De x0u (8) Embrién 24mm or 6-7 mm 340 45 mm 917 100 mm 913 460 mm oie 240 mm 882 Lactame (1 @ 6 meses) 30 Nita (1 a 10 anos) 70-80 Adulto promesio(delgadofabesa) 85150 hombre 60-85 mujer 50-55 Anciano aT El contenido de agua varia on los diferentes tejdos. Los tejidos de vitalidad mas intensa son mas rcos en agua que los inertes. No obstante que la vida se desarrolé en este planeta gracias a que el agua es ebundante y que los organismos la Ccortienen en gran porcentaje, el estudio de sta se descuidd durante muchos aiios por considerarla un compuesto inert. Sin embargo, en los times afios ha sido abjeto de invastigaciones y se han logrado correlacionar las propiedad tisico- uimicas del aqua con sus propiedades fsildgicas. PROPIEDADES FISICOQUIMICAS Y F: SIOLOGICAS DEL AGUA Las propiedades tisicoquimicas del agua, que haven posible la vida, se explican con base en su estructura molecular. La molécula de agua, aparentemente sencila, tiene propiedades insdlitas. Dos étomos de hidrégeno comparten: sus elec- {ones con un atomo de oxigeno. Sin embargo, los hidrégenos no estan situados en forma simétrica en virtud de que los cofbitales hibrdos sp tienen un éngulo de 104.5° determinado por andlsis espectrascdpica y el nicieo del oxigeno ejerce ‘mayor atraccién por los electranes de los hidrogenos, lo cual craa carga parcial negatva (b") en el oxigeno y carga parcial ppositiva (5°) en los hidrégenos (figura 2.1) creando un dipolo eléctrico, aunque la molécula no tenga carga neta. No obstante, estas cargas parciales permiten que cada molécula de aqua atraige otras Cuatro, las cuales se orientan en los vér- tices: de un tetraedro regular (figura 2.2), Figura 2.1. Fstructura de la molécula de agua La unién entre cada molécula de agua por atraccion de cargas residuales se denomina enlace por puente de hicrégeno, cuya energia ha sido caloulada en 5 Kealimol.PROPIEDADES FISICOQUIMICAS ¥ FISIOLOGICAS DBL. AGUA, 43 H104.50 H 50 Figura 2.2. Estructura tetraédriea del agua. El agua sdlida, hielo, tiene estructura de mall tetraédrica. La formacién de puentes de hidrégeno entre moiéculas as la ‘que da al elo su estructura crstaina (figura 2.3). Un cardcter importante dela estructura crstlina del hielo es su patron Tam56 AGUA Y ELECTROLITOS, EQUILIIIO HIDROELECTROLITICO'Y AGIDO BASE En cambio, la presion osmética calculada con base en cantidad de ones y moléculas disueltas, se basa en la osmolaridad, Esta itima puede calcularse con cierla exacttud, para propésites cinicos, si se conocen las cancentraciones plas- méticas de Na~, K*, urea y glucosa en molessitr: mOsm = 2{Na*] + 2K] ~ [urea] + [glucose] El factor 2 que mutipica a Na” y K* se debe a que se tnen que considerar aniones asociads, que se comporlan como partiulas, suponiendo fonizacién completa. Considetando también Ca” y Mg" se obtiene mOsmikg de 295 que corresponde a PO de 68-7.3 Atm y descen- 50 del punto de congelacién de 0.5-0.54°C. Como las moléculas del plasma interactian unas con otras, la osmolaridad efectva es menor que la calculada por la simple adicién de las concentraciones de todos los iones y moléculas (tabla 2.5) Tabla 2.5. Concentracién y miliosmolalidad det plasma Concevratoroy Muosvo.suoap (outa) xO Sodio 135 Aniones asociados 135 a0 Potasio 35 Aniones asociadas 35 T Urea 5 (30 maid 5 Gluoosa 5 (90 maid) 5 Proteina (79 giteo} 4 88 Total 2 Soluciones de igual concentracién en moles‘litro son isosmdticas (la misma presién osmdtica) si la membrana que separa ambas soluciones es perfectarnente semipermeable. Si la membrana es de permeabilidad selectiva, la solucién exhibe s6l0 la fraccién de presidn osmética debid a los solutos para los que la membrana es impermeable. Esta fraccién es la ‘qe se conoce como su foncidad. Por tanto, la toncidad de una salucién no se puede predecir coneciendo su concen- tracién (como ocurre con la presién osmética) ya que intervienen las propiedades de fa memrana lmitante (figura 2.10), ‘Membrana selectivamente impermeable a= (permeable a urea, impermeable a sacarosa) boo aaa ‘Acs hiperosmitice respecto a B ‘Aes hipoténice respecte a B ‘A es soténico respecte a B Figura 2.10, Osmolalidad y tonicidad de dos soluciones separadas por una membrana.Exacrroutros 37 Es importante cistinguir entre potencial osmético y toniidad de una solucién, ya que la membrana celular es selectivamente permeable a os soluts intacelulares. Si un soluto es tan permeable como el agua, daré una solucion que se com- PPortaré como sifuera agua pura. Por ejemplo, una solucién isosmdtica de urea, seréhipotsrica y provocara turgencia o hinchazén de ertroctos colocados en esa solucin, En la préctica clinica, cualquier solucién que tenga la misma osmolaridad que el plasma, se dice que es isoténica. Las soluciones empleadas en el tratamiento de reposicién de liquidos y electrltos son soluciones isoténicas. Por ejemplo. la solucién salina isotinica (antes mal lamadea “suet fsioldgica’) contiene 0.9 grams de NaCl por 100 mi, que equi Valen a $20 milosmoies. Otras soluciones empleadas son las de glucasa al 5%, de Ringer, de Locke, elcétera. Sie colocan glébules rojos en agua o en soluciones salinas con menos de 0:9 100 ml (hipotGricas}, se hincharan or la diferencia de solutos dentro y fuera de la céula que condiciona entrada de agua al espacio mas concentrado; las proteinas no pueden salir del ertocito, la pared del globulo rojo no resiste la presién Intema y se rompe. El fenémeno de ruptura de glébulos rojos se denomina hemdlsis. A la inversa, cuando las eftrocitos se colocan en soluciones con mas de 320 mOsm (hipertonicas), los gldbulos pierden agua, se eneogen y arrugan, El fendmeno se denomina plasmélisis. CCualquieralteracion en la isotonicidad que exista en las céluas y compartimientos, require su correccién inmeciata para regresar al equibri. Por ejemplo, si se ingiere mucha agua, la sangre se diuye, la presién osmética de la sangre dism nye y pase aqua de la sangre alos tejids; el organismo restablece el equilirio eliminando agua por via renal hasta que la concentracin tsular welva a su estado normal El comportamiento del experimento dela figura 2.10 es vido para sustancias noonizables, Cuando partcipan sustancias ionizables, se presenta un comportamiento denominado equiibrio de Gibbs-Donnan (figura 2.11), Membrana celular: selectivamente impermeable 4 proteinas, permeable a los iones Na’ y Ci Sa aes ee Pe 10M a 10M Pre AM or Nay 10M | Na 40M. | Nar 4.38 Naw ' er 03M io : Egan Situacién inci } A 5 & 8 ura 2.11. Equilibrio de Gibbs—Donnan. Er equilbrio de Gibbs-Donnan es un sistema consttuido por dos soluciones separadas por una membrana, una de las cuales tiene elementos idnicos no dusibles mientras que existen iones aifusibles en ambos lados de la membrana, La distbucion de los iones ditusibles debera cumplir ls siguientes requerimientos: a) En cada una de las dos Soluciones, ef nimero de aniones es igual al nimero de cationes. 1) En la solucion que contiene iones no eifusibies (Pr~) la concentracién de iones del mismo signa (Ci~) es menor y la concentracién de iones de carga contraria (Na“) seré mayor que en la solucién opuesta. La presién osmotica de la solucién que contiene los iones no difusbles es ligeramente mayor que la de la otra solucién, Eni célula y los compariientos se presenta esta tendencla al equllrio que condenaria a la célula a su destruccién al establecerse el equilibrio de Gibbs-Donnan. Los iones no difusibles son las proteinas (hemoglobina en el caso de gid- bulos fos). Los iones difusiblas son Na’, K”, Ca’*, Mg’, y aniones asociados. En mamiferos, los principales iones58 AGUA Y ELECFROLTOS. EQLILINRIO HIDROFLECTROLINICO'Y ACIDO BASE extracelulares son distintos. de los intracelulares: ol Na* domina como catién extracelular y el K~ como intracelular. Esta situacién es lo que determina que la célula se cefienda del equilibrio termodindmico que la condena a la muerte. Para ello fiene que eliminar constantemente al Na’, lo que implica gasto de energia y acumulacién de K~ intracelular. El pro- cces0 activo de expulsién de Na‘ (bomba de sodio) dependiente de energia (ATP) consume aproximadamente 25% del gasto energetico basal de un indviduo; cuando la célua no dispone de energla, penetra exceso de iones extracelulares, se establece el equilbrio de Gibos-Donnan, y un desequiltrio osmiético hace que la célula se hinche y muera (necro sis catular). ‘Ademés, este comportamiento de bombeo iénico rige las propiedades electroquimicas de los liquidos comporales. La bomba de Na-K no sélo genera los gradientes idnicos mas importantes sino que también favorece el desarrollo de diferencia de potenciel através de la membrana cellar alectronagatvo en el interior de la cua y electropositvo afuera, Esta polaridad oléctrica determina los pracesos de conduocién nervosa a través de fenémenos atternos de despolari- zacién y repolarizacién. BALANCE ELECTROLI Ico En el andlsis del equilrio electtolitico se usan valores expresados en miliequivalentes (mEq), asi como miésima parte dde mol (rimal} y de osmol (mOsm) para valores de concentracién y presién osmética, respectivamente. El concepto de equivalente o equivalente quimieo se basa en la capacidad de combinacién de cualquier compuss- to con la unidad de referencia, un étoma gramo de carbonot2; en la practica esto “equiva” a un étomo gramo de hidrdgeno, a un étomo gramo de sodio-23, 0 a un étomo gramo de cualquier ion monavalente. Si quisiéramos preparar NaCl necesitariamos saber qué cantidad en gramos de cloro y de sodia se tienen que usar, Para ello hemos considerado arbi trariamente que el peso de un dtomo gramo de hidrégeno es un gramo de hidrégeno. Un tomo gramo de cloro pesa 35 veces y media més que el hidrégeno, 0 sea, 35 g; un tome granno de sadlo serian 23 g y la molécula gramo de NaCl, 58.5g. Asi, un miliequivalente de socio (28 mg de sodio), s¢ combina totalmente con un millequivalente de cloro (35.5 ma), para formar exactamente 58.5 mg de clorura de sodio, El eoncepto de equivalente se extiende a sustancias més complejas y polvalentes; para éstas, el equivalente es el peso molecular en gramos del ion o compuesto diidido por su electrovalencia o por el nimero de electrones inter ccambiados en la formacin del compuesto. En el caso de compuestos divalentes como ol NazS0, 0 el CaCl, el peso ‘molecular en gramos debe diviirse entre 2 para dar el equivalente,y la misma stuacién debe hacerse para iones trivas lentes como el HPO, 0 ¢l AICls, que deben dividirse entre 3, para dar el equivalente, Sien un andisisresultan 100 mg de calcio por ltro de suero sanguineo, dividiendo entre 20 se tendré la cifra de 5 ‘mEQ, que es la cantidad normal de calcio en sueto; si se reportan 195 mg de potasio por lito de suero, basta dvdr por 39 para obtener 5 mEq, cifra normal de K* por liro. Obsérvese que Ios valores en mg de calcio y potasio son distntos, ‘pero expresads en mEq resultan ser idénticos. Gamble demostré que en un lito de plasma la cantidad de cationes (expresada en miliequivalentes) es idéntica a ta de aniones; esta cantidad resulta ser de 155 mEq de aniones y 155 mEq de cationes por lito de plasma normal. La re- presentacion esquemética de los walores de aniones y cationes en mEqiliro de cada liquido biolégico se denomina gambtegrama 0 ionograma (qura 2.12). Cada comparimiento celular contiene un liquide 0 matic en el que estén disusltos diferentes iones, moléculas cigénicas de bajo peso molecular prateinas, generaimente con carga negativa, En la figura 2.12 se representa, en la forma ideada por Gamble, la composicién dnica del plasma sanguineo, liquido intersticaly liquido inracelular general Las necesidades de agua y electélitos para el mantenimiento del equitbrio hidroelectroltico se pueden calaular con base en las pérdidas por orina, transpracién 0 perspiracién insensible y secreciones (pérdidas patolégicas, sobre todo gastrontestnales)Catones Anjones CComposteisn en meat a tos Nav 142 ve HCO; x YA, 50% 2 aay i = Helios cxgiicos. 5 « Be Proteinas 1 fr 6 Teta Total 158 Catones Aino: or 16 Nar 145 Hoos Fa HeOr 3 ve al Sor 2 Ca 4g Acidos organicos 5 Mg"* __2i Proteinas: ‘otal Te Lsmiomameomnenl Toi! Tce Catones Aciones Ho; w sie Proteinas ry a 5 807 8 Mor a2 Ne 10 Hoos Fa Total 187 Tia ier Figura 2.12. Distribucién electrolitica en los diferentes compartimientos. Moditicada de Gamble, Medical Phy Medicis iolog 1961, p. 307. 59oo AGUA Y ELECTROLITOS, EQUILIBRIO HIDROELECTROLETIOD ¥ ACIDO BASE Durante el ejercicio 0 estuerzos corporales intensos, asi como en estados febriles, se pueden perder de 1.5 a 2 los por dia ¢ incluso mas. Para calcula las pérdidas electrolticas por secreciones gastrointestinales se puede recur a lata bla 2.6 ‘Tabla 2.6. Contenido de Na~ y K* en diferentes liquides corporales Na’ (uEatuneg} K" (uEatura) ‘Suero 145 4 Sudor 45 5 Saliva 33 5 luge gistrico deido 30 10 ‘dogo géstrico neutro 100 10 ‘Sonda on intastno delgado 0 10 Haces normals 10 10 Heces diarreicas 80 30 Bilis 149 5 Jugo pancreatioo 144 5 En la insuficiencia renal aguda, la pérdida de electrdlitos se puede calcular por medio del andlisis de electrdlitos del suero por fotometra de flama, Asi, las necesidades de mantenimianto electolticn se obtienen del balance de entradas y salidas (aporte y elim nacién), tomando en cuenta el volumen del liquido, asi coro la concentracién electrolitica, Vias de ingreso ordinarias y exttaordi Sodio, La principal fuente de socio es el cloruro de sodio, sal comin ulizada en los alimentos, apart del que contienen los alimentos. La ingestién promedio es de 69 a 208 mEq de sodio por dia, que se cubren con 5. 15 g de cloruro de sod. ‘Aunque su aporte éplimo se desconoce, al parecer 5 g de sal por dia son suficientes. Cuando hay necesidad de compensar alguna pérdida, se recurre casi invariablemente a la administrcién endovenosa Potasio. E| potasio esta presente en la mayoria de los alimentos. Su distibucidn es tan amplia que es poco probable que ten condiciones normales pueda producirse defciencia. Sus requerimientos diarios en un aduite oscilan ent 1.87 a 5.62 g La ingestion promedio de potasio es de unos 4 g (100 mE) diarios y se absorben casi totalmente en el tubo digestivo. Coruro, E\clorua esta presente en la sal de mesa, came, leche y huevo. Los cloruros existen en su mayoria en forma de cloruro de sodio, de tal manera que su aporte es satistactorio mientras el aporte de sodio sea adecuado, Los requert mientos diaros del adulto son de 1.7 25.1 g Calcio. El calcio esta presente en leche y derivados (como el queso), yema de huevo, aguas duras y vegetales. Los re- uerimientos dlarios son de alrededor de 800 mg en adultos y se incrementan durante crecimiento (0.8-1.2 gj, embarazo y lactancia (1.2 q). En promedio, la dieta consumida al dia por un adulto contiene de 400 a 800 mg de calcio, de los cuales ‘se absorben de 30% a 40%, Esta absorcién depende de una proteina intestinal fjadora de calcio, cuya sintess esté re- .gulada por un metabolto de la vitamina D, el 1,25-dihidroxicolecalcifero, sintetizado en e! rion, en respuesta a bajas concentraciones de Ca’~ en el plasma, Asi, a absorcién de calcio se adapta a las necesidades corporales, La absorcién de calcio disminuye con la edad,ELeereousros 6 ‘Magnesio. Se encuentra fundamentalmente en cereales, nueces, came, mariscos y leche. La leche humana contiene cerca de 4 mg de Mg~* por 100 ml y la de vaca alrededor de 12 mg por 100 mi. Se consideran requerimientos de: 200 «2 300 mg diarios, La racién dlaria recomendada es de 300 a 400 mg al dfa. €1 magnesio se absorbee paco en et intestina Peto, una vez absorbido, se utliza para la formacion de tejidos (24 mEq por kg de tejido), Fésforo. Se encuentra en casi todas los alimentos. La distibucién de calcio y fésforo en los alimentos es muy semejante; de aqui que una ingestion adecuada de calcio asegura aporte también adecuado de fésforo, Se recomienda ingesta de 1.21.5 9 diario. La relacion Ca:P en la dieta afecta tanto la absorcién coma la exerecién de estas elementos. La rela- ‘i6n Optima es de 1:1 cuando el aparte de vitamina D es adecuado. Vias de egreso ordinarias y extraordinarias Sodio. Alrededor de 95% del sodio es excretado por el organismo a través de la orina, Esta eliminacién equivale a la ccantidad ingerida menos la que se pierde por sudor (100-140 mEqidia). Cuando la dita no contiene sod, la eliminacién renal puede bajar hasta 10 mEqidia. Asimismo, cuando su concentracién desciende en el plasma, su excrecién urinaria baja de modo proporcional. E! sodio, una vez fitrada por el glomérulo se reabsorbe a nivel tubular; dicha reabsorcidn esta regida por las hor- monas suprarrenales, La pérdida de sodio a través del sudor es la més variable. El sudor contiene de 20 a 50 mEq de sodio por ito, alcanzindose pérdidas hasta de 350 mEq/dla en el ejericio intenso, calor ambiental o fiebre alta. En heces se pierden pequefis.cantidades (10 mEq). PPotasia, Del potasi ingerido, 90% es eiminado por el iin y el 10% por sudor y heces. El potasio filrado por el glomeéruo es reabsorbido casi por completo en los tbulos renales. La concentracién plasmética de potasio se sostiene eficien- temente por medio de excrecién urinaria de cualquier cantidad que exceda los 5 mEg/litro, Asi, el rifén se constituye en et principal drgano de excrecién de potasio, La administracion de potasio por via endovenosa debe efectuarse con suma precaucién cuando hay problemas renales, pues si su concentracién plasmatca rebasa los § mEajlitro hay riesgo de paro cardiaco en sistole Clorura, E\ ctoruro es excretado principalmente por la orina y también por sudor (45 mE@/litro),jugo géstrico (90-155 ‘meafliro) en la bills y jugos pancreético @ intestinal (100 mE@qiiro). Es inseparable del sodio, Galclo, El calcio es excretado a través de heces (70% a 90%), orna (ftacion glomerular y reabsorcion tubular) y sudor (20-350 mgd). EI calcio el sodio parecen compartir una via de transporte comin en el tibulo proximal y a excrecién de calcio se incrementa en la diuresis salina, por dietas ricas en carbohidratos, proteinas o magnesio, deprivacién de fostato, acidosis metabdlca, glucocortcoides sintéticos, y hormones titoidea y del crecimiento, La reabsoreién tubular de calcio es inctementada por la hormona paratiroidea, hipocaleemia, alealosis metabslica y duréticos benzotiacidicos, \Magnesio, La excrecion de magnesio se leva a cabo por bilis y poco por orna. A fitrado glomerular (2 g/dla) le sigue tuna reatisorcién tubular de 95%, 0 sea, la excrecién urinaria es de 100 mg por dia (un tercio de su excrecin). La excrecin urinavia se incrementa por etanol y por muchos diuréticos, La excrecion fecal de magnesio no absorbido representa dos tercios de su excrecién total Fésforo, La cantad de fostato excretado por orina denende del absorbido en el tracto intestinal. Nornalmente hay incremento matutno-en el f6sfro urinario. Una minima cantdad de fosfato es excretado por heces.62 AGUA ELECTROLITOS, EQLILIBRIO HIDROELECTROLITICO Y ACIDO BASE DINAMICA HIDROELECTROLITICA EN EL LECHO VASCULAR Ley de Starling, Esta ley se refiere a la distribucion de liquidos en los espacios vascular e intersticial;dicha distribu: Cidn esta infuida por presion arterial y presidn osmética tisular, que conducen hacia la fitracién, y sus fuerzas oponentes ‘son presidn hidrostéticatisular y presisn oncctica de plasma, Estas presiones dan como resultado presién neta de firacién en el extremo arterial del capilar (igure 2.13). Si esta presién predominara todo el iempo habia entrada de agua hacia los telidos con el consiguiente edema tsular; par lo tanto, esta presién debe estar en equiibro con la presin neta de absor- Cin en el extremo venoso del capilar. iniersticia! } | | Prstin } resin men A at SN taco capa sscin/ 7 mm Hg =8 mm Hg Figura 2.13. Dindmica electrolitica en el lecho vascular. PA. Presién arterial; PW. Presiéin venosa: P.O. Presién osmética; PH. Presién hidréulica, Reproduccién modificada con permiso de Martin, D, W. Js. et al., Harpers Review of Biochemistry, 20° edicion, Lange Medical Publications, Los Altos, California, 1985, p. 635, Edema Edema significa hinchazén y se caracteriza por el aumento de liquido en los espacios intesticiale intracelular. Se puede ‘observar macroseépicamente en el tejido subcutdne. El mecanismo basico esta relacionado con alteraciones en la permeabilidad de vasos sanguineas y cambios en la presin hidrosttica y osmdtica de sangre y liuidos extravasculares. ‘Segiin la hipotesis de Stating existe intercambio de lquidos entre sangre y espacios extravasculares por diferen- cias entre presin arterial y presién osmétic. Con base en la figura 2.13 se reconocen cuatro tos de edema: Edema por disminucién de fa presién oncotica intravascular. Un descenso anormal de protainas plasmaticas (espe- cialmente albumina) determina una disminucién marcada de la presién oncbtica plasmatica: cuando ésta es menor de 23 mm Ha, la presién neta de firacién aumenta por predominio relativo de la presién hidrostatica cepilar y el agua se moviiza al espacio extravascular, ‘este tipo de edema se le llama también tioo nefrdco por presentarse en el sindrome neftético, netosislipoide, etapa nefrética de la glomerulonefrtis y nefrosis amileidea, situaciones que se acompatian de albuminuria. También se presenta en la cirrosis hepatica y en la inanicion proteica (kwashiorkor),lamado por esto "edema del hambre”,REGULACION DEL BQUILEBRIO MIDROELECTROLITICO 63 Edema por aumento de presién hidrostatica intravascular. Un obstéculo al retomo venoso que aumente la presién \venosa puede elevar notablemente Ia presién hidrostatica capilar por encima de la presién onctica plasmatica, determi- nando asi que escape liquido hacia el espacio interstiial, Esta situacién puede ocurir en la insuficiencia cardiaca con gestiva, por lo que se conoce también como edema tipo cardiaco. En la insuficiencia cardiaca congestiva hay retencién de sodio por rién, lo que contribuye ain més al edema, Es el tioo de edema que se presenta también cuando se aplican tommiquetes muy apretados, en venas varicosas, etcétera. Edema por aumento de permeabilidad capilar. Si el endotalio caplar se dafa a tal grado que pasen proteinas al es- cio interstical, espacio que normalmente noo contiene proteinas, disminuye la osmoleridad sérica en relacion con la intersticial y hay paso de liquido a este ultimo espacio. Se le conoce también como edema tipo nefritico por presentarse en la etapa aguda de la glomerulonetits, Esta situacién se presenta por quemaduras o por ciartas toxinas bacterianas, en manifestaciones alérgicas loca- lizadas (urticaria, edema angioneurético) 0 en la inlamacin provocada por un golpe o exposicién al ro, Edema por aumento de presién oncética de liquido intersticial, Las proteinas que pasan de la célula al espacio intersticial no pueden volver a la circulaci6n a través de la membrana capilar y sdlo lo pueden hacer por via linfatica. La clusion de vasos linfaticos provoca acumiulacién de proteinas en el espacio intersticial, 1o cual determina ta atraccion de aqua suplementaria. La cirugla de céinceres metastisicos produce con frecuencia trastomos de la circulacién linftica. Las cicatices inflaratorias y la ocusién debida a flaras provocan un edema importante, como en ia elefantiasis (hipertrofia cutdnea y subcuténea de pieras y genitales). En el mixedema del hipotoidismo aumentan las mucoproteinas en vasas \infaticos; los vasos linfaticos no pueden eliminar proteina intersticial, sobre todo mucoprateinas, tan pronto como entran. REGULACION DEL EQUILIBRIO HIDROELECTROLITICO CONTROL DEL METABOLISMO DEL AGUA La ingesti6n de agua est controlada por la sed. El centro hipotalémico de la sed responde al aumento de osmolaridad en la sangre. Las pérdidas de agua también son controladas por via hipotalémica en respuesta al aumento de osmolaridad en el plasma; este estimulo es mediado por osmorreceptores localizados en el hipotdlamo y por barorreceptores localizados en el corazén y otras regiones dol sistema vascular, lo cual determina la secrecién de hormone antidluréiea (ADH) o vasopresina (figura 2.14). 1 Gin | Asn ee is Pro ag Gi-NH, Figura 2.14, ADH 0 vasopresina bovina.64 AGUA ¥ ELECTROLITOS, BQUILIBRIO HIDROELECTROLITICO Y ACIDO BASE Lia hormona antiiurétca (ADH) es un nenapéptide producic por el hipotlamo y secretado por hipGfsis posterior. Las células blanco mas importantes de la ADH son las de los tUbulos contomeados distales y los colectores del rifién. Aumen- ta la permeabilidad de! tuibulo distal al agua y con ello su reabsorciGn pasiva a lo largo del gradiente osmatico producido por mecanismo de contracorriente. En la membrana mucosa de céiulas epiteliales de los tibulos existen receptores para ADH. Estos receptores se encuentran integrados a la adeniatocilasa y se considera que el AMP (adenosin monofosta- to cidico) media los efectos de la hormona sobre el tibulo renal; el AMP y los inhibidores de la fostodiesterasa imitan las acciones de la ADH La ADH incrementa la permeabilidad de las células tubulares al agua, lo cual permite que la orina se concentre y se excrete en cantidades de 0.5 a 1 lito al dia. En ausencia de ADH, la orina no se concentra y puede excretarse en cantidades que exceden los litros al dia. La adrenalina y los expansares del plasma inhiben la secrecién de ADH, como lo hace también el etanoi, y aumentan por ello la diuresis. Existen sustancias osméticamente activas na son resorbidas a su paso por tdbulos proximales y por ef asa de Henle. Esto inhibe la reabsoreién de agua y, en menos grado, de sod por lo tanto, gan al tibulo distal grandes voldmenes de agua. Esta es la base de accidn de los duréticos osméticos como el manitoly en menor grado la urea y la glucoss hiper- ‘onica, Los aminodcidos provenientes de proteinas al metebolizarse producen amoniaco que se transforma en urea; pa- Cientes alimentados con aminodcidos por via endovenosa o pacientes que por dafo tisular degradan proteinas, llegan a deshidratarse aun en presencia de cantidades adecuadas de ADH. Cambios de osmolaridad de 2% 0 mas, son detectados por osmorteceptores hipatalémicos séio sensibles a glue cosa y sadio, pero no a urea (figura 218). Aba ————————~ agua Fruo sanguineo pa oomalardad | ripotalamica cena sngitensina concentracisn de ! Na ALDOSTERONA (OSMOLALIDAD) Figura 2.15. Homeostasis de sodio y ugua. Reproducida con autorizacién del editor de Zilva, J. Fy Pannall, P. R., Clinical Chemistry in Diagnosis and Treatment, 2" edicién, Lloyd—Luke (Medical Books} Lid, 1975, p. 40. Un aumento de osmoialdad plasmatica provoca sed y restrecién de agua en orina (orina hiperténica). La ofina pasa de 190-390 mOsm/kg a valores de BO0-1 200 mOsmikg, que representa tres a cuatro veces los niveles de osmolalidad nel piasma (270-290 mOsm/kg). La disminucion de osmolalidad plasmatica provoca excrecién de orina muy diuida (hipaténica) con valores de 40-50 mOsm/kg, El agua de piel y pulmones no tiene este ipo de control. El sudor no puede ser hiper 0 hipoténico; su conceniracién es constante, Sin embargo, existen mecanismos de adaptacin, y, por ejemplo, en un indviduo aclimatado ‘a madios célidos, la pérdida de sal por sudor es minima (igura 2.15).REGULACIGN DEL EQUILIBRIO HIDROFLECTROLITICO 65 Diabetes insipida Las anormalidades de la secrecion o de la acciin de la ADH conducen a la diabetes insipida. Estas pueden deberse a procesos patoldgicos en nicleos supradpricos, en el tasciculo hipotélamo-hipatisario o en el Idbulo posterior de la glén- ‘ula pituitaria; ka destruccion de la via hipotdlama-hipofisiaria puede ocurir por fractura de fa base del créneo, por tumor © por infeocién (diabetes insipida primaria). En cualquier caso, se excretan grandes volmenes de orina diluida (poliria) y..Como consecuencia, se presenta la necesidad ce ingerr también grandes cantidades de iquido (polidpsia). Si el meca- rismo de control de la Sed std dafiado, se puede producir deshidratacién al no poderse reponer la cantidad de liquido ue se pierde, Por fo tanto, es la polidipsia la que protege a estos enfermos. En la diabetes insjpida neftogénica hereditara, la ADH se secreta en cantidades normales pero a célula tubular es incapaz de responder por defecto de los receptores, a diferencia de la adquirda, que se debe a la administraciin farma- colégica de lio utiizado en el tratamiento de padecimientos maniacodepresivos. Tal parece que dicho mineral inhibe la capacidad de la hormona antidurética para aumentar los niveles de AMP ciclco Secrecién inadecuada de la hormona antidiurética En algunos casos puede llegar a aumentar la liberacién de ADH aun con sobrecarga de agua o disminucién de sodio plasmiatico (hipoosmolalidad), causando hiponatremia por dilucién persistente y progresiva con excrecién de orina hi- perténica. Este sindrome puede ser ocasionado por produccidn ectépica en diversos tumores (generalmente de puimér), trastomos cerebrales, infecciones pulmonares, hipotiroidismo, dolor, estés,elerccio, 0 por drogas como morn, barb tiricos o nicotina, CONTROL DEL METABOLISMO DE AGUA ¥ SODIO, La ingestion de sodio no estd activamente controlada. En el control de las pérdidas, el factor més importante es la se- crecién de aldosterona. La aldosterona es un mineralocotcoide cuya produccién es regulada primariamente por el sistema renina~angio- tensinay por el potaso; también particpan sodio, ACTH y mecanismos neuronales, 4 GicoH O=-C C=0 HQ a o Aldosterona Este mineralocortcoide afecta el intereambio sodio-potasio (y probablemente sodio-hidrégeno) a través de todas las membranas celulares. Se hace hincapié en su efecto sobre las células del tbulo renal, pero se debe tener en mente que también afacta las pércdidas fecales de socio y la distribucién de electriitos en el organism.66 AGUA Y FLECTROLITOS, FQUILIBRID RIDROELECTROLITICO Y ACIDO BASE Normalmente en el tUbulo distal se lleva a cabo resorcién de sodio en intercamblo por potasio o hidrégeno, El resultado neto de accién de la aldosterona consiste en la retencién de sodio en el plasma con la eliminacién de patasio ¥ Sodio urinalo bajo. ‘Sistema renina-angiotensina. E| mecanismo que desencadena este sistema se nia con la iberacion de renina, enzima producida por las células yuxtaglomerulares de la aneriola aferente renal en respuesta a la disminucion de la presion arterial a través de barorreceptores renales, a la disminucién de Na” y Cl- en el liquido de los tibulos renales, 0 cual- uier combinacién de factores que reduzca el volumen de liquide o sangre {hipavolemia) como son deshidratacion, hi- potensisn, pérdidas sanguineas, hiponatremia, etcstera, {Volumen sanguineo, }Presién arterial, }INa1 }VFG proenine CAWeNNaB 2 O ef. a, Jgiconndaere finger Enzima convertidora de angiotensina (ECA) Anglotensina I > ————~ wevixesor —O) a posténena Vevocoitén Retna do at | | Eiminacen de | coluy spon Retencion de agua + f Presién arterial —! Figura 2.16, Sistema renina-angiotensina aldosterona. * Existen otros péptidos natriusélicos en el cerebro y en el endotelia, La renina actua sabre el angiotensindgeno, globulina a, sinteizada en el higado, para producir el decapéptido angiaten- sina | Este decapéptido es luego transformado en angiotensina Il por la enzima convertidora de angiotensina (ECA), la peptidasa producida por el pulmén, células. endoteliales y plasma, que elimina dos aminoécidos del extremo carboxlo terminal del decapéptido angiotensina | para formar el octapéptido angiotensina I (ver figura 2.16), la cual poses dos acciones: 1. Aumenta la presin arterial por vasoconstriccién arteriolar. Es la sustancia vasoactiva més potente conocida (40 veces mas que la acrenatina) 2. Estimula la zona glomerular extema de suprarrenales para la secrecién de aldasterona, Al parecer éste es un efecto no mediado por AMPc sino por prestaglancinas E, y E,. La indometacina, que reprime la iosintesis de prastaglandinas, inhibe la secrecion de aldosterona basal y también la estimulada por la angiotensina I Varios péptidos andlogos a la angiotensina | (captoorl enalapi inhiben a la enzima convertdora (ECA) y se utlizan para ol tratamiento de la hipertension dapendiente de renina. La enzima canvertdora degrada igualmente a la bradicnina, que 88 un potente vasodlatador, con lo cual también se incrementa la presin arteralDESEQUILINRIO HIDRORLECTROLITICO 6 ‘Ademis de la aldosterona, la velocidad de fitacién glomerular (VFG) atecta la excrecién de sodio. La disminucién da la VFG disrinuye la excrecién de sodio; su elevacién causa natriuresis ‘Se ha postulado un tercer factor, adams de la aldosterona y la VFG, en el control del metabolismo del socio, Este teroer factor consiste en la lamada hormona natrurética o atropeptina, la cual es secretada por los cardioctos au- riculares en respuesta a la expansién del volumen plasmatico. Su aocién consiste en inhibi la resorcién de sadio en el tibulo proximal, por lo que es antagcnica a la aldosterona. Hipoaldosteronismo Este trastomo consiste en secrecién insuficiente de aldosterona y posiblemente de algin otro mineralocorticoide. Como esta hormona acta reabsorbiendo socio en intercambio por potasio o hidrdgeno, ydisrrinuye el sodio plasmatico, mien- {ras que aumenian el potasio y el hidrégeno. Se plerden grandes cantidades de NaCl por era, cuyos iones hidratados arrastran vollmenes de agua con disminucién del volumen sanguineo. La poliuia con alto contenido de sal hace que ‘este sindrome se conazca coma diabetes salada, el cual se acompatia de debiidad, anorexia, pérdida de peso, néusea, vito, hipotensién y, en ocasiones, crisis de hipoglucemia. Hiperaldosteronismo E! hiperaldosteronismo o simplemente aldosteronismo, consiste en secrecién excesiva de aldosterona por la corteza suprarrenal, lo cual provoca que en el tibulo distal se reabsorban grandes cantidades de sodio, intercambiado por potasio 0 hidrégeno que se eliminan por orina. Esto aumenta el bicarbonato de sodio plasmatico con disminucién de hideé- geno, lo cual ocasiona alcalosis metabslica El aldosteronismo primario(sindtomne de Conn} es producido por pequefios adenomas de células glomeruiares con manifestaciones que incluyen hipertensién, hipokalemia, hipematremia y alcalosis; se han citado también debilidad, fatiga, tetania y polura, Si a estos pacientes se les administra espironolactona, mejara mucho su hipertensidn, ya que esta sustancia es antagonista de la aldosterona, La estenosis de la arteria renal, provaca elevacin refleja de renina y angiotensina Il. Esto conduce a aldosteronismo secundario, que se asemeja a la forma primaria en sus sintomas, excepto en las altas conceniraciones de renina yangiotensina DESEQUILIBRIO HIDROELECTROLITICO ALTERACIONES DEL EQUILIBRIO HIDRICO La deshidratacién es la alteracién mas frecuente del equilbrio hidrico, acompamiada o no de retencién o pérdida de elec- {rOlitos, aunque lo mas frecuente es la retencién o pérdida concomitante de agua y electrdltos. Es excepcional la pérdida de agua o su retencién excesiva no acompafiada por pérdida de sales, sobre todo de laruros de sodio y potasio. DESHIDRATACION El grado de deshidratacién esté en relacién con la concentracién de sodio plasmatic, el cual se encuentra elevado y pro- \voca transporte osmético dal espacio intrcelular al extracelular. A pesar de la deshidratacién, al rifién debe seguir el- mminando catabolitos através de la orina, lo que aumenta la pérdida de agua del organismo,68 AGUA Y ELFCTROLITOS, EQUILIBRIO HIDROELECTROLITICO ¥ ACIBO BASE ‘TIPOS DE DESHIDRATACION La deshidratacién puede ser hiperténica cuando hay pérdida predominante de agua aoompaada de hipernatremia. Se presenta can frecuencia en pacientes obnubilados que no ingieren agua, en la diuresis osmetica de los diabéticos, en la climinacién de urea como producto de exerecién del catabolismo proteico, en la diabetes insipida y en la sudoracion pro- fusa. Cuando los valores de sodio plasmitico son superiores a 170 mE&glitro, el pronéstico es malo por lesiin cerebral. El sufrimianto cerebral se debe al aumento ce a osmolaridad extracelular que provoca salida de aqua del interior de la neu ‘ona, Las principales manifestaciones clinicas son sed, sequedad de mucosas, pérdida de turgencia cutdnea, y puede llegar, en ciertos casos, a alteraciones mentales, confusin, estupor y coma, Cuando hay deplecién de sal con pérdida simulténea de agua se presenta la deshicrataciGn isoténica. Casi siempre se debe a pérdida de liquidos de secreciones digestivas y de otras secreciones isotdnicas. En estos casos, los l- uidos corporales permanecen isot6nicos pero can disminucién de volumen plasmético (hipovolemia). Esta es la forma clésica de deshicratacidn qué se manifesta por resequedad de piel y mucosas, hipotensién de globos oculares (hundi- mmiento) y disminucion de la presion arterial. Si la deplecién de volumen es moderada, la presién arterial es normal si el paciente esté acostado y puede aparecer hipotensién postural, Si es grave, puede ocurrir choque (shook). El descenso de volumen plasmatico y la hipotensién arterial impiden la correcta fitracién glomerviar y se presenta insuficiencia renal Otros sintomas poco especifices incluyen deblidad, vertigo, néusea, cefalea y sed; la actividad simpatica se traduce en taguicardia y vasoconstriccin peritérica, En el nifo, el requerimiento de agua y su intercambio es mayor en relacién con el adulto (figura 2.97), ya que quel tiene més agua, pero la retiene con menor faciidad: si un niio:no ingiere 0 pietde liquidos, estd en peligro de deshidratacién répida. La ingestidn de agua en los nifios debe ser de 100 a 160 mi/kg de peso (que equivalen propor- Liauino EXTRACELULAR INGESTION EXCRECION 1.400 mi wef LT ito de 7 kg LIQUIDO EXTRACELULAR INGESTION EXCRECION 2.000 mi [-— 14.000 mi ==> 2000mi Adulto de 70 kg Figura 2.17. Intercamhio hidrico en el nifto y en el adulto. La mayor superficie corporal del nifio determina mayor liberacién de calor y que aumente la pérdida insensible de agua, en comparacion con el adulto-(1.0 y 0.5 mi/ky/hora, respectivamente.DESEQUILIBRIO HIDRORLECEROH fTICO 69 cionalmente a 10 litros diarios para un adutto). Como puede verse en la figura 2.17, una pérdida de 700 mi de agua en un adulto, no representa pérdida significative, pero en un nfo equivale a perder 50% de su agua total En la deplecién crénica de socio (tiabetes salada) o en casos de deshidratacin hipertinica por sudoracién excesiva, cuando para calmar la sed se ingiere agua en abundancia, se presenta la deshidratacion hipoténica. Al reponer volumen de liquidos, sin compensar la pérdida de sel, os espacios extracelulares quedan hipotGnicos, lo cual se manifesta por alteraciones de la conciencia y de la excitabildad neuromuscular (calambres, conivulsiones) debido al edema cerebral Cltros sintomas son dolor de cabeza, ndusea e hipertensidn arterial. Se debe considerar esta situacién cuando los walores de socio plasmatico se encuentran entre 117-132 mEgflro Generalmente la deshidrataci6n hipoténica es iatrogénica y se produce cuando no se reponen los elactdltos y sélo se toma en cuenta la cantidad de liquido. La reposicidn de sotasio es de manejo muy delicado y sdlo se deberd realizar ‘en aquellos paciantes que no presentan dao renal, ya que el potasio ingerido es elminado por el rifén en un 90 por cien- to, Es recomendable reponer el potasio por via oral ugo de narania, pldtano, ec). Si es necesaria la via endovenosa, se ddeberd realizar a una velocidad de inyeccién menor a 10 mEqihora y a concentraciones de menos de 40 mEgliro Si el ppolasio plasmatico rebasa los 6 mEgliro se presenta ania grave y a niveles infeiores de 3 mEglitro se produce tetania y amimias. : Para calcula las pérdidas de liquido en un individuo conociendo su natremia, se sugieren las siguientes formulas: lat normal _ _Volumen total del deshidratado ja* elevado ~Volurren total del sujeto normal Para unindividuo deshidratado de 70 kg de peso: 140 _ Volumen del deshidratado 175 O7 x 70 Youn cl erie = 2210 — ap moe Déficit de liquido = 49 - 39 = 10 ltros MODELO CLINICO: Deshidratacion por ostera, Masculine de 40 aftos y 80 kg de peso se presenté a consulta con malestar general, anorexia, dolor abdominal y darrea liquide con aspeoto de agua de arroz, Al dia siguiente siguié con wémitos y diarea abundartes. Se dio de alla en el hospital con hipatensién postural, El faboratoio report los siguientes valores en sangre: Na” 140 mmollitra: K" 4.5 mmotlitro; CI” 107 mmollitre; pOO, 28 mm Hg; pH 7.19; HOO, 9 motto; gucosa 180 maid osmolaldad 325 mOsmvitra y hematoort 47%, Se administra lquidos por via orl con la siguiente composicién:glucosa 110 mM, Na“ 120 mkt, CI~ 84 mM, HCO; 40 mt y K° 4 mM. Ademés se administé tetracicina por via oral El paciente mejorérépidamente y fue dado de alta 18 dias después, Se aiid Vibrio cholore en una muestra de materia fecal Discusién En pacientes oon cOlera se produce una gran secrecn intestinal de elecritos y liquids que puede poner en peligro la vida. Esta desmesurada secrecén es o resultado de la entertoxina producida por la bacteria, La toxin colérica es un complejo proteco de 5 sub Uundades que se une fuetemente a un ganglésido G,, de la membrana celular. Esto provoca que fa deniato ciclasa quede actvadla cconstantemente y la produccion excesiva de AMPe da lugar a pédida de lquido ‘sotdnico caracteristco de la ciarvea y as wémitos de célera. Por esta razon, las concentraciones plasméticas de Na, K* y Ci- se encontraron dentro de limites normales.70 AGUA Y ELUCTROLITOS, EQUILIBRIO HIDROELECTROLITICO Y AC1D0 HASE ‘Sin embargo, la elevada osmolaricad del plasma (normal: 280-300 mOsmilito} y el hematostito nos hablan de deshidatacién ‘soténica Lapérdida de HCO; el bajo valor del pH nos indican un cuadro de acidosis metablca pacialmente compensada por una ven tacién rida y pofunda que ha reducdo fa pCO, (normal: 40 mm Hg). ] nuevo tratamiento oral del otlera aprovecha la existenca de un cotvansporte de Na‘—ucosa en el intestino que no es regulado por el AMPo y nose ve alectado por la enfermedad. REGULACION DEL EQUILIBRIO ACIDO BASE Concerto bE pH Elion hidrégeno (H"), desde el punto de vista del equibro electrolitoo anién-cation, contbuye muy poco dada la con- centracién tan baja de este catidn en los liquidos bioldgicos (40 nmolesilitro) comparada con otros cationes. Sin embargo, el ion hidrégena es considerado el elemento mas importante de! equilibrio dcido base al grado que algunos autores sugieren que la regulacién del equilibrio écido base se refiera a la homeostasis del ion hidrdgeno. El principio de la quimica del ion hidrégeno prove los fundamentos para la defnicién de acidos y bases: un écido es un donador de iones H” y una base es un aceptor de iones H”, segin los nuevos conceptos de Bronsted y Lowry que han desplazado los viejas de Arthenius. Acido =———== Base + H* El agua también se cisocia de la siguiente manera H,0 H+ OH Elion hidrégeno, que en realidad equivale a un protén, 6s demasiado pequetio para existir en forma libre, de tal manera que interecciona con el oxigeno de stra mo¥écula de agua para formar el ion hidronio (H,0°), Por comadidad, el H* (0 protén) no se representard en la forma hidratada H;O") por més que sea ésta la especie quimica que en realidad se halla presente, A 25°C, el valor de la constante de equilbrio del agua (Keq) es muy pequefia, de 1.8 x 10°, = HOH) _ 6 Keq = 1H.) 1.8 x 10 Este valor tan pequerio significa que la disociacin del agua es insignificante y que casi toda se encuentra en estado molecular. La concentracién molar del agua [H,0] es 55.5 M, y susttuyendo su valor en la ecuacién resulta Keg [H.0] = [H"][OH"] 1.8 x 10° x 555 = 1.0 x 10° = THT[OH) El valor de Keg [H,0] equivate al producto de las concentraciones de H* y OH” y se denomina producto nico del agua. ‘Su valor @ 25°C es de 1 x 10 “4. Como el agua pura se cisocia en cantidades iguales de iones H’ y OH", la concentraciones de hidrogeniones es de 10-7 y la de hidroxllos tiene la misma magnitud.[REGULACION DEL EQUILIBREO ACIDO BASE n En virtud de que estas cantidades son tan pequefias, Sérensen propuso representar la concentracion de hidrogeniones como el logaritmo nagativo o el lagaritmo inverso de la (H'], valor conocido come pH. 1 H = “hg fH") = got pl Teg (H'] = loa En el agua pura, la [H*] y de [OH] es de 1 x 10-7 M cada una, y el pH [OH™] se puede expresar de forma. similar como pOH. Si tomamos logaritmos a la ecuaciin: 1 x 10° = [H*J[OH"], se transforma en 14 = pH + pOH (tabla 2.7), ‘Tabla 2.7, RelaciGn entre pH y [H*], y pOH y (OH) wIM pH [OH] pOH 19 Q 10 X10" 4 19x 1077 1 10 x 10-8 8 10% 107 2 10 x 10 2 1.0 x 107 3 10 x 10" 1 10x 10 4 19 x 190-" 10 10x 10° 5 10 x 10°? 9 1.0 x 10-8 6 10 x 19 8 10x 107 z 10 X 10-7 Z 4.9 x 10-% 8 10 x 108 6 4.0 x 10-9 8 40 x 10° 5 19x 19-8 10 10 x 104 4 4.0 x 10-7 " 10 X 10°73 3 10 x 19° 2 10 x 10° 2 1.0 X 107 13 10 X 107 1 0 1.0 X 107 14 10 Debido a que los dcidos tienen una concentracién de hidrogeniones mayor que el agua, el pH de-un acide serd menor que 7; inversamente, si las bases tienen una concentracién de iones hidrégeno menor que el agua, el pH de una base seré mayor que 7. En la tabla 28 se presenta el pH de diferentes liquidos biolégicos. Observamos que el pH del plasma es ligera- ‘mente alcalino, igual que el inerstcial, En realidad, esa alcalinidad en términos de concentracién representa una mayor ‘concentracién de bases con respecto a la neutralidad del agua pura, ‘Tabla 2.8, pH de algunos liquidos biolégicos Lew oH Plasma sanguineo 14 Ligudo intrstiial 14 Liquide intraceluar 55-69 .REGULACION DEL: EQUILIBRIO ACIDO BASE 5 Examinaremos este amortiguador con detalle ya que su comprensién es la clave para entender el equibrio acido base. En primer lugar, lo que se considera. como dcido en este amortiguador es el CQ, que realmente es el anhidrido del cido, Reaeciona con el aqua para formar acido carbénico, el cual es un dcido d&bil pico: 00 + HO =e 4,00, oN earérica ° En las eritracitos, la mayor parte del bidxido de carbono reacciona con el agua por accién de una enzima intracelular, la anhicrasa carbénica. En cambio, la tonizacién del Acido carbdnico es una reaccién rapida y esponténea. H,CO; - HY + HCO; Si so suman estas dos ecuaciones y se anula el HCO; el resultado es: CO, + H,0 H’ + HOO; pKa = 61 La eliminacién del HCO, es realista ya que simpitfica las cosas; de hecho, ol H,CO, es insignficante desde ef punto de vista cuantitativo, debido a que el equilbrio de la reaccién esté fuertemente desplazado hacia la izquierda: HCO, ‘esta muy desplazado a la izquierda; el HCO; est4 presente en una concentracion de 1:200 de la del CO, cisuetto, Para convert al valor normal de CO, en términas de presién parcial (pCO> = 40.mm Hg) a valores en mEgiltra, ‘se mutiplica la pCO. por un factor de conversién (0.03) 0; + H,0 pCO, (0.03) = mEqlitro; 40 mm Hg (0.03) = 1.2 mEqflitro La nueva unidad de presién cel Sistema Intemacional de Pesas y Medidas (SI) es el pascal (Pa). Asi, un kilopascal (KPa) equivale @ 7.5 mm Hg y la pCO, de 40 min Hg equivale a 8.98 KPa, La concentracién de bicarbonato al pH plasmatico de 7.4 es de 24 mEjitro, que en términos relatvos da el valor de 20:1 considerado anteriormente, Las reglas del equiibrio quimico indican que un amortiguador s6lo es util en un intewvalo de pH que no vatie més alld de una unidad de su pKa. Asi, el amortiguador bicarhonato con un pKa de 6.1 no deberia ser efectivo contra el cido carbénico en el intervalo de pH de 6.8 a 7.8: a forma en que este amortiguaddor es efectva frente a écidos no carbénicos (no volatiles) en una zona de pH lejos de su pKa es otra de sus propledades pecullares. La explicacin radica en que al ‘agregarse un acido fuerte, la [HCO; ] disminuye farmandose CO. Pero el exceso de CO, se exfiala, por lo que la pro- porcién [HCO; JfpCO, no cambia de forma tan espectacular. De modo serejante, si se afade una base fuerte, serd ‘neutralizada por el HCO, pero el CO, que lo forma seré reemplazado por el metaboismo, con lo que la relacién bicar- bonatofacido carbénico no cambiaré tanto como seria de esperar. El sistema amoriguador bicarbonato es, por tanto, un sistema abierto en el que la pCO, se ajusta a las necesidades corporales. Para el estudio del amortiquador de fostatos es necesario observar cu sisoclacién: HPO, =———* HPO; + HY pKa, = 24 HPO; =———= HPO; + HY pKa, = 72 (68a temperatura corporal de 36°C) rar HPO; q——= PO +H? pay76 AGUA ¥ ELECTROLITOS, EQUILIBRIO HIDROELECTROLITICO Y ACIDO BASE ‘Solo interesa el segundo equilibri, pues su valor de pKa es el que esté mas préximo al pH intracelular pH = pKa + log = 68 + log POL) Ta = 68 + Wooo [HPO] 06 = log THO, ‘ApH fisiolégico el amortiguador de fosfatos es un buen amartiguador, pero su concentracién en plasma es la sexta parte de la del bicarbonato, por fo que tiene menos poder amortiquador que ésie. | amortiguador de hemoglobinas debe sus propiedades a la capecidad de disociacién del grupo imidazéico de la histidina unido al Fe*~. Fe - 0, xX oO N H N NH Ho 7 HH Hoo; +H (origenada) (roducida) En condiciones fisiolégicas, la hemoglobina reducida (HHb) se comporta como un dcido débil. La oxigenaacién de la Ho aumenta su acidez: HHO, =—» H0O07 +H pKa = 67 y la hemoglobina reducida: HH =——» Hb + Ho pka = 79 Asi, a pH fisiolégico, 80% de la HHbO, est disociado y 20% en forma acida; en cambio, a este pH, 20% de la HHb esta isociado y 80% sin disociar Por estas dos razones se considera a la Hb como un amortiguador eica. Otro aspecto importante del amortiquador de hemoglobinas es el transporte de CO, El CO, producido & nivel celular via en fa sangre en diferentes formas: @) Como CO, disuetta en el plasma y en el interior de ertracta (5.7%). Este es el responsable de la pCO,. Su concentracién varia en la sangre arterial (1.19 mEqlito) y a venosa (1.38 mEqjlito) 5) Combinado con agua por medio de la anhidrasa carbénica para formar acide carbénico que luego se ioniza em iones hidrégeno ¢ iones bicarbonato (88.3%); de los cuales se encuentran 19.56 mEqlitro en sangre arte- tial y 21.25 mEgliro en sangre venosa. En forma de compuestos carbamino al unirse con los residuos —NHz terminales de las proteinas, principalmente con la hemogiobina (8%); una malécula de CO, por cada monémero. PANH, + CO, q—=—== R-NH-COO- + HeREGULACION DEL EQUILIBRIO.ACIDO BASE 7 E1.CO, total es la suma del CO, disuelto, HO; y compuestos carbamino, La sangre arterial contiene 21.88 mEajlira y la venosa 24.05 mEgilit; la sangre venosa contiene s6lo 10% més del bidxido de carbono total que la sangre arterial. La forma oxigenada de la hemogjobina (HbO-) es un acido més fuerte que la Hb no oxigenada (Hb), de ahi que, en ‘sangre venosa, la HH® (anién) acepta iones hidrégeno y el acido carbénico viala como bicarbonato. En cambio, en la san- {gre arterial, la HbO, libera H* que se combina con HCO; para dar H.CO,, el cual, por accién de la anhirasa carbénica pulmonar, libera fécimente CO, y agua (igura 2.19). CO, (6%) disusto HCO; (63%) Hib (29%) co; cabaminahemegioona Hoo; arteria—> capliares ‘extrapuimonsres: capliares pulmonares Figura 2.19. Representacién esquematica del transporte de oxigeno y CQ; por hemoglobina. El aumento de la acidez de la hemoglobina. cuando fija oxigeno se conoce como efecto Bohr, En resumen, para la hemoglobina, puede escribise: ‘Tejidos _ HbO, + CO, + HO HHb + HCO; + O2 Puimones: Mecanismo de los anféteros +HCl NHS NH; Cl ion dipolar forma catiénica Gna +NaOH18 AGUA Y ELECTRONITOS, EQUILIBRIO HIDROELECTROLITICO Y ACIDO BASE Cuando hay liberacion excesiva de dcidos o bases, la primera linea de accién amortiguadora son los anféteres, los cuales pueden cambiar de carga y amortguar el cambio de pH. Cuando éstos se saturan, transfieren la carga dcida que ya no pueden aceptar a otro par ammortiquador y éste a otro, de tal manera que la carga dcida se reparte entre todos, anféteros y amortiguadores; a esto se le conoce coma principio isahidrico. MECANISMOS DE COMPENSACION PULMONAR El mecanismo pulmonar de compensacién es répido gracias a que la eliminacién del CO, proveniente del HCO, se lleva a cabo eficazmente meroed a la enzima anhidrasa carbénica. Esta enzima intaaritocitaria es muy activa; la reaccién que cataliza CO, + #0 =—— 4,00, es de tal magnitud que aleanza el equilorio en un segundo, menos del tiempo que permanace la sangre en el lecho cap lar. E1 hombre normal en reposo elimina 200 mi de GO, por minuto, durante el ejercico intenso; este valor puede aumentar hasta 10 veces. Como la reaccién que forma carbaminohemogiobina es libremente reversible, el valor de la presién parcial de CO, (PCO) es el factor que determina la cantdad de carbaminohemogiobina La sangre pasa por os pulmones en 0.75 segundos en un sujeto en reposo y en 0.3 segundos durante el ejerciclo intenso. En condiciones normales de reposo, la pCO, de la sangre que sale de los pulmonas (sangre arterial) es de 40. mm Hg; a nivel celular, donde se desprende CO,, ¢s de 60 mm Hg. La pGO; que sale de los tejdos (sangre venosa) ‘8s de 46 mm Hg. Posteriormente, la sangre venosa wuelve a los pulmones donde se arterializa al fjar Op y despedir CO, al aire alveolar, con lo que queda én equilibro. La figura 2.20 esquematiza las presiones y direccién de flujo de CO, en: {re tejdos, sangre, pulmones y atmdstera ire Aire alveoiar espirado Ae cop = am Capilar 260, = 49mm fe pCO, = 03 mm Aire atmosterieo | Sangre: venoss Figura 2.20. Relaciones de presién parcial y flujo de CO; en los diferentes compartimientos.REGULACION DEL EQUTLE 10 ACIDO BASE 9 Cuando el pH de los liquidos cerebrales (LCR ¢ interstical) alcanza niveles cercanos.a 7.2, los quimiorreceptores Centrales del bulbo raquideo estimulan la ventiacién pulmonar de tal manera que se produce una marcada hiperventi- lacion, que es maxima cuando se alcanza el valor de 7 0. Sila concentracién de H,CO, en la sangre aumenta, se produce aumento en la pCO» del aire alveolar con la con- ssecuente estimulacién del centro respiratorio, lo que condiciona una dlsminucién de la pCO, del aie alveolar. Estos dos hechos tienden a llevar de nuevo la relacién HCO; /CO, a su valor normal de 20:1, con lo que el pH recupera el valor de 7.4 REGULACION RENAL Mientras que los mecenismos respiratorios compensan las alteraciones decide base a través del denominador CO», los rifiones colaboran al control de! aH! actuando sobre el numerador HCO; de la ecuacién de Henderson-Hasselbach, Los mecanismos de compensacién renal son lentos pero eficaces y completas. Son varios los mecanismos por los ‘que el ifién exoreta H’ y retiene HCO5: 4) Peabsorcién de bicarbonaio, Del tubulo proximal depende la mayor parte de la reabsorcidn de los 4 500 mmoles de bicarbonato que fitra el glomérulo. La anhidrasa carbénica, que cataliza la hidratacién del CO, en Acido ccarbdnico, se encuentra en las células epiteliales del tibulo proximal. El HjCOs formado se disocia en HCO: y H’. EIH” es secretado hacia el lumen o luz tubular intercarnbiado por Na’, el cual se reabsorbe junto con el ion HCO; (figura 2.21). La secrecién de H” y la reabsorcién de bicarbonate serén incrementados por cual ‘guier proceso que aumente la concentracién intracelular de hidrogeniones. Es por esta razén que tanto la deficiencia de K* como la hipercapnia ocasionan un aumento en la reabsorcién de bicarbonate. Bordo en cepilo. >| Fitrado glomervior a st NaHCO; == HY + Hoos 1 co, + 10 Cl elo Luz del tabuto Figura. 2.21, Reabsorcidn de jones bicarbonato del filtrado glomerular por células del tibulo proximal,80 AGUA Y ELECTHOLITOS, EQUILIBRIO MIDROELECTROLITICO ¥ ACIDO ASE Elestado de volumen extravelular (VEC) ejerce un efecto importante sobre la reabsorci6n de bicarbonato. Cuanda el VEC ‘estd expandido, la reabsorcién de bicarbonato se inhibe y cuando el VEC esta contraido, la reabsorcién de Na~ es es- ‘timulada junto con la del bicarbonato, efecto mediado por la aldosterona, }) Aciditfcacién de fa orina, Para que se excrete una ofina deida, los dcides débiles como el fostato se eliminan bajo la forma de fostato monosddico. En el liquido extraceluir, a pH 7.4, la relacion HPO; IH.PO; es 4:1; peto en la orina, a un pH Acido (6.4) esta relacién se invierte y pasa a ser de 4:100. Es decir, en la orina se eliminan grandes cantidadas de fostato monosédico (NaHPO,), denominada cominmente aoidez ttuiable. En la figura 2.22 se esquematiza este proceso, — CO; * H.0 Borde en capil Fitrado glomerular NaxHPOs antscrasan carbénca > Célula de tbulo S= Neen Luz dol tibuio Figura 2.22. Amortiguacién de los iones hidrégeno por excrecin de acidez titulable (NuH;PO,). Por este proceso se eliminan hasta 250 mEq de dcidos diariamente. La acideztitulable se refiere a los iones hidrégeno presentes en la orina en forma de aniones dcidos débiles, La mayor pparte de la acidez titulable es excretada en forma de fosfato y otros cides orgénicos. El rfién no reabsorbe el HPO, , cual pasa a la orina y su pérdida representa excrecion de H~ ©) Produeciin de ion amonio, Un amortiquador adicionl lo constituye el amoniaca. La fuente principal de amo: niaco (NH) para este proceso corresponde a la hidrdlisis de la glutamina, cataizada por la enzima gluta minasa (figura 2.23). El amoniaco es una base débii que difunde libremente a través de las membranas celulates y capla jones amo- rio (NH, ): NHy + HY =——* NHe El amonio no difunde a través de las membranas celulares y su concentracién depende del pH de los compartimientos. Dos factores determinan la excrecién de amonio; el primero lo consttuye el pH urinario. Conforme el pH de la orina disminuye, mas NH, es producido en el lumen tubular para formar amonio, el cual es eliminado en a orina. ElDESEGLILIBKIO ACIDO Hast al ‘segundo factor lo constituye la acidosis metabdlica crdnica que estimula la utlizacién renal de glutamina, que favorece la produccién de NHs y que aumenta la excrecidn de amonio. — Borde en cepillo Plasma SSH Aiivaso glomeruiar co, 4 co, + HO NaCl anna | saa ' . | C05 + cr ei J waa | © NaHCO; «1 | Heo; - 4 Gin ityg Brees S Sitamato 4 NH, Figura 2.23. Amortiguacidn de iones hidrogeno por exerecién de amoniaco, El amoniaco (NH,) difunde libremente a través de Ist membrana; sin embargo, una vez transformado en ion amonio (NH, ) ya no difunde hacia la célula, DESEQUILIBRIO ACIDO BASE Cuando por cualquier citcunstancia patotégica, el pH de la sangre sale del valor normal {7.35-7.45) en uno u otto sentido, 88 producen las cuadros conocides como anidosis (descenso del pH sanguineo) y alcalosis (aumento del mismo}: ambas situaciones representan trastornos del equilivrio dcido base. De acuerdo con la ecuaciin de Henderson—Hasselbach, las variaciones del pH plasmatico pueden deberse @ cambios en la concentracién plasmatica del bicarbonato, en cuyo caso las alteraciones son de tipo metabéiico, 0 cambios en la pCO, en cuyo caso las ateraciones se dafinen como fipo respiratorio. Son cuatro las alteraciones del equltrio Acido base: acidosis metablioa,alcalosis metabdlica, acidosis respi- ratora y alcaloss respirator En cada uno de esios trastomos cardinales del equilbrio dcido base el proceso que lo precipita no sélo afecta el equilibrio, sino que desencadena otras respuestas fisiologicas secundarias que sirven para modificar la variable altera- da. Asi, un rastomo metabdiice induce una respuesta ventilator que secundarlaments altera a pCO,: mientras que un ‘rastomo ventitatorio induce respuestas amortiquadoras y renales que secundariamente modifcan la concentracién de bivarbonato, Los trastomos de! equilbrio acida base pueden ser primarios 0 simples cuando existe una sola alteracién preci- pitante; un trastome acido base mixto se refiere a la existencia de dos 0 mas alteraciones independientes. Cuando el pH plasmatico se desvia de su valor normal empiezan a operar mecanismos compensadores. El pri cipio general de la compensacion es que, si una condicién anormal ha alterado uno de los términos de la relacién HCO, /CO,, el pH del plasma se puede reajustar a su valor normal mediante una alteracién compensatavia del oto tér- ming, Sin embargo, a compensaciin no implica el retomo del bicarbonato y la pCO, a sus valores normales. De cualquier82 AGUA Y PLECTROLITOS, FOUILIBRIO HIDROFLECTROLITICO ¥ ACTIO BAST ‘oma, cuando los mecanismos de compensacién empiezan a operar, el paciente puede quedar compensado y hablamos de acidosis 0 alcalosis compensada. De modo altemativa, el paciente que no muestra sefales de compensacién se cono- ee como descompensado. En la tabla 2.9 se muestran los valores encontrados en diversos trastornas del equilrio écido base: las letras entre paréntesis se refieren a la ubicacién del trastorno en el nomograma de Davenport (ver adelante). ‘Tabla 2.9. Alteraciones del equilibrio dcido base y su repercusién en los andlisis clinicos Raucci HCO; CO, H.00, Conic pH HOOsICO, (meio) (mm Ha) (mi) Nounal 74 20 24-28 4“ 1.243 Acidossrespirtoria (A) 72 125 28-30 8 24 Acidosis resp. comp.(E) 74 20 3204 80 16 Acalosis respiratoa(®) 78 33 20 2 08 ‘Ncalosisresp.comp.(F) 74 20 8 % 03 Acidosis metabdlca (C) 12 125 15 “0 12 Acidosis met. comp.(G] 74 20 10 7 05 Acaloss metabdlica (0) 78 318 33-40 “0 12 Acaloss met, comp.(H) 7.4 20 6 60 18 Las ltras entre paréntesisindican la ubicacin dl trastoma en ef nomograma de Davenpor figura 2.26), En virud de la altitud de ta ciudad de México, se deben considerar los siguientes ajustes para la interpretacion de los valores normales: pH: 7.36.0 7.44 Bicarbonato: 18 a 24 mEqiliro 900,; 90 a 40 mm Hg (2.99 a 5.39 KPa} CO, total: 19 a 24 mmotiitro pCO,’ 55 a 80 mm Hg AciDos! ‘Se considera acidosis cualquier trastorno écido base donde se observe disminucién del pH plasmatico y disminucién de la elacion HCO: ICO, Las acidosis se pueden clasificar de acuerdo con su causa en: Acidosis metabélica Es aquel trastomo dcido base precipitado por una disminucién en la concentracién plasmatica de bicarbonato. La con- ‘centracién de bicarbonato puede disminuir por aumento en la concentracién de H* que consume el bicarbonato durante el proceso de neutralizacién, El aumento de H* puede ser provocado por la produccién enddgena de dcidos orgénicos como | acetoacético y el B-hidroxibutirico (cuerpos ceténicos) que se producen en la cetoacidosis ciabética y la cetosis del ‘ayuno prolongado, 0 par a produccién de acid lactica camo en la acidosis lactica del ejercicio muscular anaerdbicn, cho- ‘que, higoxia, infecciones agudas, intoxicacién por fenformin, colapso circulatorio, etcétera. También puede presentarse acidosis metabdlica por aumento exdgeno de dcidos como ocurre en la ingestion de ‘Sustancias dcidas como el cloruro de amanio, metanol (aumento de Acido férmico, saliciatos, gicoles y otros).DESEQUILIBRIO ACIDO BASE 83 La péitida de sustancias alcalinas como el bicarbonato también provaca este tipo de alteracién, como ocurre en ka ciarrea, sondeo intestinal, istulas del ntestino delgado, bares y pancreaticas, administracién de inhibidores dela anhidras s@ carb, resorcign de grandes cantidades de cioruro después de implantaciones uretocdlicas o de conducts ilales, En la acidosis metabélca, la orina se acidfica, excepto en la provocada por insuficiencia renal, en ia cual los mé- canismos de compensacién no son posibles; en este caso se retienen aniones coma el cloruro (CI), y de aqui la deno- rminacién de acidosis metabdlica hiperclorémica. Al elevarse la concentracin de H’ a nivel del amortiquador de bicarbonato se producen los siguientes cambios: H,COst a) tH’ = HCO; 7 XK 8) Na! + HCO; =———= NaHCO,+ AA desplazarse la reaccién a) hacia la derecha, de acuerdo con fa ley de accin de masas, se consume HCO; de la reac cién b) lo cual provaca su desplazamiento hacia la izquierda con la consiguiente aisminucién de bicarbonato, Esto altera la relacién HCO5/CO, a valores menores de 20:1 ‘Alelevarse la concentracion de HCOs, se produce un incremento en la pCO, que estimula el centro respiratorio. La respuesta compensatoria pulmonar corresponde a una hiperventilacidn, que es frecuentemente la manifestacién clinica inicial de la acidosis metabslca {H.CO, === 1,0 + 60, Sin embargo, a medida que la acidosis metabdlica persiste, la compensacién ventilator se torha cada vez menos efectva, ya que el esfuerzo muscular no puede sostenerse por mucho tiempo. La respuesta renal, de desarrollo lento, alcanza su ‘maximo a los cuatro dias. Cuando se pierde bicarbonato como en la diarea y otras enfermedades que se acompatian de pérdida de dlcalis, se presenta acidosis metabdlica con valores normales de acido caraénico pero disminucion de bicarbonato: Nas + Hoo, 4 coca nakco,! 00) + HO =——= H,00,— fH + Hoo; ) {normal} Un concepto importante para diagnosticar cietos trastomos dcido base es la denominada brecha aniénica. En el plasma de ls individuos normales la suma de Na* y K~ es mayor que la suma de CI- y HCO. La diferencia entre elas se denomina brecha aniénica y representa los ottos aniones plasmaticos que no se riden de manera rutinaria Nav + K*] ~ [cr + HCO5] [Na*] ~ [Cr + HCO3] 12a 16 mEgiitro 82 16 mEgiitro La pérdida de bicarbonato de sodio, como en la diarrea, no hace varia la bracha aniGnica porque el Na’ y el HCO; se atectan de la misma manera, La acidosis metabdlica por adminisracién de NH,Ci tampoco altera la brecha; en este caso el HCO; disminuye pero aumenta el Cl- en la misma proporcién, con lo que no cambia fa suma [HCO; ~ CI"), Por el contrari, la cetoacidosis diabética o la intoxicacién por metanol producen exceso de Acidos orgénices que agotan elHCO;. Asi, la suma HCO; + Ch] disminuye y la brecha aniénica aumenta.84 AGUA ¥ ELECTROLITOS, EQUILIBAEO HIDROELECTROLITICO ¥ ACIDO BASE La brecha aniénica se usa frecuentemente en el diagnéstico diferencial de la acidosis metabslica (tabla 2.10). ‘Tabla 2.10. Causas de acidosis metabstica BRECHA ONC NOFBAL BRECHA AMON ELEVADA (tno. sican@onaro) (soanerRoouccion De ACiD0S oAGANCES) coos: HIPERCLOREMICA ‘Acio0sis NoAMOCLOREMICA Diarea Cotoacidosisdiabética Aspiracién endointestinal Ayuno protongado Veriga leat Cetoacidosisalcohdica Innibidores de la anticrasa Ingestion de alechol catbénica meatiico Insufciencia tubular renal Intoxicacion con bstruccion del tracto urinario saliclatos Ingestion de coruro de amonio 0 ‘Acidosis Idctica orhidratos ‘Acidosis urémica Insuficiencia renal aguda ‘Tomada de Misael Unbe, Tratado de Medicina Intema, Ed. Médica Panamericana, Tomo Il, 1988, p. 2636. La acidosis metabélica sin cambio en la brecha aninica se debe a acumulacién de H* 0 de Cl- o a una disminucién de bicarbonato sédico. Acidosis respiratoria Este tipo de acidosis se presenta cuando existe una fala en laeminaciin de CO>, De este modo, todo proceso que afecte ‘a ventilaci6n pulmonar produce acidosis respiratoria. Esta puede presentarse bajo des formas: aguda, cuando el tiempo de instalacin es tan breve que impide el mecanismo de compensacidn renal; crdnica, cuando el tieripo de evolucién es suficiente para permitr el ajuste renal del equilbrio acido base. E| mecanisma bioquimico de la acidosis respiratoria es el siguiente: NaHCO; =—= Na* + HCOr > tH,.CO; ===" tH” + HCO) H,0 + COpt 4 pulmén Por la ley de accién de masas se desplaza la reaccién de formacién de bicarbonato y éste llega a alcanzar valores més altos de lo normal. Sin embarga, el H;CO, més elevado altera la relacién HCO; /CO, a valores menores de 20/1 ‘correspondiente a una acidosis (ver tabla 2.9) Esta situacién debe advertir cautela al valorar un trastorno Acido base por ‘slo uno de los pardmetros, en este caso el bicarbonato, él cual esté paraddjicamente aumentado aun cuando se trata de una acidosis. Las situaciones clinicas que se acompafian de acidosis respiratoria se muestran en la tabla 2.11SSFQUILIRIO ACIDO BASE 85 ‘Tabla 2.11, Causas de acidosis respiratoria Causes noes Gans crocs ‘Anestesia general Enfermedad pulmonar obstuctva Scbredosis de sedantes Hipoventiacn alveolar prmaria Paro cardiaco Tumor cerebral Neumotirax Dao 8 nervis respratorios Egema pulmonar (pctomists) ‘Neumonia grave Miopatia con ateccidn de misculos Broncoespasma respiatocas ringoespasma Enfermedad estrctva dol tex entlaciin mecanica (esolerodermia) defciente Neumonia prolonged Tomada de Misael Ure, Tratado de Medicina interna, Ed, Médica Panamericana, Toma il, 1988, p. 2636, ALCALOSIS: Se considera alcalosis cualquier cambio en la retacién HCO;"/CO, que tienda a elevar su valor normal (20:1) y que ro- diique el pH por arriba de 7.4. Alcalosis metabélica Consiste en un incremento de HCO; ya sea por administracién excesiva de dlcalis (exagenos) o por su produccién excesiva (endégenos), 0 blen, por pérdida de acidos. AA igual que en la acidosis metabdlca, puede haber aumento exdgeno de bicarbonato de sodio, usado como ane ‘écido estomacal o durante el tatamiento de la ulcera pépica, El bicarbonate por hidrisis produce una base fuerie un Acido débil: NaHOO; + H,0 ———> NaQH + 1,00; La produccién encdgena se presenta en la retencién de sodio del aldosteranismo, 0 bien, en el bloqueo de la excre cin renal de bicarbonato por glucocoticoides, como sucede en la enfermedad de Cushing o en el tratamiento con glucocorticoides a dosis elevadas. El tratamiento prolongado con diurétions mercurales, tiazidicos, furosernda y atros provoca deplecién de K” y, secundariamente, pérdida de H* para permitr la reabsorcién de la misma cantidad de Na~ por rn (tabla 2.12), ‘Tabla 2.12, Causas de alealosis metabolica FResponneN a C.oAUROS ESISTEWTES a e.oRURDS Verto Hiperaldosteronisme Succion gastrica Sincrome de Barter Diuréicos mercuriales o tazidicos ‘Sindrome de Cushing Alivio rapido de la Ingestion de etanol hipercapnia cronica Hipokalemia grave ‘Adenoma vellaso del colon Contraceién de volumen extracelular ‘Tomada de Misael Uribe, Tatado de Medicina Intema, Ed. Médica Panamericana, Tom ll, 1988, 9.2637.

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