BARBITURICE

acid barbituric barbital

amobarbital

pentobarbital fenobarbital

Barbituricele sunt prima clasa de substante sedativ-hipnotice utilizate in medicina

incepand cu anii 1900 si atingand popularitate maxima in anii 60-70.
Actiune (se datoreaza nucleului barbituric si substituentului din pozitia C5):
- sedativa,
- hipnotica
- anticonvulsivanta (doar in cazul compusilor care prezinta un radical fenil in C5)
Activeaza un situs specific de pecomplexul receptor GABA-A, cu eliberare GABA si
deschiderea canalelor de Cl-.
Forme farmaceutice
FENOBARBITAL 100 mg comprimate
FENOBARBITAL 200 mg/2ml solutie injectabila
Utilizarea lor a fost restrictionata, datorita abuzului. In prezent se considera ca barbituricele sunt
implicate in aproximativ 30% dintre cazurile de supradozare medicamentoasa voluntara in scop
suicidar, la varstnici.
Toxicocinetica
Barbituricele se absorb rapid dupa administrare orala; sarurile sodice sunt absorbite mai rapid. In
urgente, barbituricele se administreaza parenteral. Au capacitate variabila de legare de proteinele
plasmatice (0-60%). Difuzeaza bine in tesuturi, prin bariera hemato-encefalica si placenta).
Metabolizarea barbituricelor implica citocromul P450. Apare fenomenul de inductie
enzimaticatoleranta proprie si incrucisata cu diminuarea eficacitatii. Se elimina renal. Forma
netransformata se reabsoarbe pasiv la nivel tubular.
Intoxicatia acuta
Simptome:
-SNC: letargie, coma, hipotermie, reflex pupilar inatarziat, vertij, dificultate in vorbire,
iritabilitate, dificultate in a lua decizii, paranoia
1

-respirator: deprimare respiratorie, apnee, hipoxie

-cardiovascular: bradicardie sau tahicardie, hipotensiune,
-afectare renala
-reducerea miscarilor intestinale
-la nivelul pielii se pot semnala leziuni buloase tipice pe maini si genunchi.
-in cazul in care persoana intoxicate este gravida, fatul poate suferi deformare craniana si retard
mental.
Se recolteaza probe de sangesi se determina nivelul plasmatic de barbiturice. Valoarea nu
este suficienta pentru a stabili durata si gravitatea intoxicatiei, trebuie luate in considerare durata
de actiune si momentul instalarii ei.
Abordare terapeutica a intoxicatiei acute
Se fac spalaturi gastrice, in cazul hipotensiunii marcate se intervine cu vasoconstrictoare.
Eliminarea toxicului este favorizata de alcalinizarea urinii. Este contraindicata administrarea de
stimulante SNC (cafeina, amfetamina), deoarece acestea stimuleaza pentru scurt timp centrul
repiratiei, instalandu-se ulterior o deprimare marcata.
Intoxicatia cronica
Administrarea prelungita a barbituricelor determina instalarea fenomenelor de toleranta si
dependenta. Simptome: confuzie, tulburari afective, nistagmus, ataxie, hiporeflexie.
Abordare terapeutica a intoxicatiei cronice
Se reduc treptat dozele de barbiturice sub control medical, cu spitalizarea bolnavului. Se
recomanda masuri de reabilitatre psihiatrica.
Izolare din probe biologice
Se pot utiliza metodele: Stas-Otto-Ogier, Griffon Le Breton etc. Reziduurile obtinute in urma
evaporarii solventilor ar trebuisa fie albe, eventuala culoare aparuta se datoreaza impuritatilor si
atrage necesitatea purificarii.
Identificare
Reactia Deniges barbituricele formeaza in prezenta acidului sulfuric concentrat un
precipitat amorf, care cristalizeaza in timp, in forme caractersitice fiecarui derivat.
Reactia Parri - in mediu anhidru, in prezenta azotatului de cobalt se formeaza un compus
de culoare violet
Dozare
Metoda spectrofotometrica
Principiu :derivatii barbiturici formeaza in mediu anhidru, cu azotatul de cobalt, la ph alcalin, un
complex violet. Sensibilitatea reactiei este de 100g/ml.
2

BENZODIAZEPINE

Benzodiazepinele prezinta actiune deprimanta a SNC: anxiolitica, hipnotica,

anticonvulsivanta si relaxanta a musculaturii striate. Benzodiazepinele potenteaza actiunea
GABA (acid gama-aminobutiric), principalul neurotransmitator inhibitor al SNC.
Clasificarea benzodiazepinelor in functie de durata elminarii din organism
(incluzand metabolitii activi)
- cu durata lunga (30-90 ore): diazepam, medazepam
- cu durata medie (10-30 ore): alprazolam, lorazepam, nitrazepam
- cu durata scurta (sub 10 ore): oxazepam
- cu durata ultrascurta (sub 5 ore): midazolam
Forme farmaceutice
DIAZEPAM 10 mg comprimate
DIAZEPAM 5 mg/ml - sol injectabila
DIAZEPAM DESITIN 5 mg sau 10 mg - solutie rectala
etc.
Toxicocinetica
Benzodiazepinele se absorb, in general, bine dupa administrare orala. Diazepamul,
medazepamul se absorb rapid, realizand concentratia plasmatica maxima in 1-2 ore de la
adminsitrare orala (avantaj in cazul tratamentului starilor de anxietate sau a insomniei).
3

Clordiazepoxidul se absoarbe lent, corelat si efectul se va instala mai tarziu (concentratia

plasmatica maxima se atinge in 4 ore de la ingestie). Lorazepamul si oxazepamul se comporta
intermediar.
Se leaga de proteinele plasmatice in proportie mare > 85%, difuzeaza bine in creier si
tesuturile grase, strabat bariera placentara si sunt prezente in lapte.
Se metabolizeaza hepatic, in general fiind supuse oxidarii, apoi glucuronoconjugarii.
Etapa de oxidare poate fi absenta (lorazepam). Exista si alte posibilitati de metabolizare, cu
formarea unor compusi cu actiune terapeutica, in acest mod prelungindu-se efectul
(medazepamul este metabolizat la diazepam, norazepam, oxazepam). Procesul de oxidare este
lent la varstnici, nounascutisi, in cazul afectiunilor hepaticerisc de acumulare.
Glucuronoconjugarea este mai putin afectata de varsta, astfel batranilor li se recomanda
benzodiazepine metabolizate preponderant prin glucuronoconjugare.
O parte din doza administrata se elimina prin bila, fiind apoi reabsorbita la nivel
intestinal, intrand in circuitul enterohepatic. Poate aparea un al doilea maxim in concentratia
plasmatica, datorita acestui fenomen.
Intoxicatia acuta
Simptome
SNC: ameteala, confuzie, vedre incetosata, anxietate, detasare, nistagmus, ataxie, halucinatii,
coma, amnezie
hipotensiune
deprimare respiratory
Intoxicatia cronica
Apare ca urmare a fenomenelor de toleranta si dependenta.
Simptome: somnolenta, diminuarea atentiei, ataxie. La intreruperea brusca a tratamentului,
sevrajul se manifesta prin insomine, anxietate, scaderea apetitului, dureri musculare, chiar
fenomene epileptice.
Dupa un tratament de lunga durata, dozele trebuie reduse treptat, cu aproximativ 1/8 la fiecare
doua saptamani.
Antidot specific: flumazenil antagonist competitiv - prezinta risc la administrare. Poate
declansa sevrajul in cazul consumatorilor cronici.

Izolarea
Benzodiazepinele cu R1=H se izoleaza din mediibiologice in mediu alcalin, pH =10, prin
extractie cu eter, dicloretan
Diazepamul sau compusii cu R1=alchil se izoleaza in mediu neutru, pH=7 si se extrag cu
choroform.
4

Identificare
Benzodiazepinele precipita cu recativii Dragendorff, Bouchard etc
Reactia Bratton-Marschall - se bazeaza pe reactia de diazotare si cuplare, caracteristica
aminelor aromatice primare. Prin hidroliza acida benzodiazepinele cu R1=H (clorazepam,
nitrazepam, lorazepam) si metabolitii lor formeaza derivatiai 2-aminobenzofenonei,
extractibili cu solventi organici. Cuplarea se face cu N-naftilendiamina, formandu-se un
azoderivat roz-violet
Reactia Pelzer diazotare + cuplare cu alfa-naftol, se obtine o coloratie roz
Dozare
Metoda spectrofotometrica de dozare a alprazolamului din forme farmaceutice solide
Principiu: solutia de alprazolam in HCl 0,1N prezinta un maxim de absorbtie la 260 nm.
Curba de etalonare se face pe intervalul 1-100 g/ml.