Anda di halaman 1dari 8

Farmakologi Dari Alkohol

John J. Woodward, BS, MS, PhD


PENGERTIAN
Alkohol adalah kelompok senyawa kimia yang mengandung gugus hidroksil (-OH) yang terikat
dalam atom karbon. Bentuk alkohol paling sering dikonsumsi oleh manusia adalah etil alkohol
atau etanol dan terdiri dari dua karbon dan gugus hidroksil tunggal (ditulis sebagai C2H5OH atau
C2H6O). Dengan kata lain, istilah alkohol yang akan dibahas pada seluruh pembahasan ini
adalah yang berupa ethanol.
SUBSTANSI PEMBAHASAN
Semua minuman beralkohol mengandung etil alkohol dengan konsentrasi yang bergantung pada
jenis minuman. Minuman yang dibuat oleh fermentasi buah-buahan dan biji-bijian yang
mengandung gula termasuk bir (memiliki kandungan etanol 3% sampai 8%) dan anggur
(memiliki kandungan etanol 11% sampai 13%). Spirits diproduksi setelah tahap penyaringan dan
umumnya mengandung paling kurang 30% etanol. Konsentrasi etanol dengan tahap penyaringan
sederhana didapatkan sekitar 95%, sedangkan etanol murni membutuhkan penambahan benzena
atau zat terkait atau pengeringan menggunakan gliserol. Denaturasi alkohol dapat berubah
menjadi zat aditif atau racun yang tidak dapat dikonsumsi oleh manusia. Alkohol dibentuk oleh
denaturasi alkohol atau isopropil alkohol yang digunakan untuk tujuan topikal.
METODE YANG DIGUNAKAN
Di Amerika Serikat, standar minuman beralkohol adalah berisi 0,6 ons cairan alkohol, jumlah
alkohol biasanya terkandung dalam 12 gram dalam tiap bir, 5 ons anggur, atau 1,5 ons tiap kali
penyulingan (memiliki kandungan etanol sebanyak 40%). Meskipun sebagian besar alkohol
dikonsumsi secara oral, ada juga sebagian yang digunakan sebagai etanol suntik intravena. Uap
etanol juga dapat dihirup dengan mesin yang disebut AWOL (alkohol tanpa cairan;
www.awolusa.com) telah diperkenalkan ke Amerika Serikat sebagai alat novel diri pemberian
alkohol. Sejumlah negara bagian di AS telah melarang penjualan atau penggunaan barang ini.
PENGGUNAAN KLINIS
Selain penggunaannya sebagai antiseptik topikal, alkohol juga memiliki beberapa indikasi klinis
yaitu sebagai pengobatan dengan cara meminum metanol yang berguna untuk mengurangi
pembentukan metabolik metanol formal dehid dan asam formiat. Selain itu juga digunakan
sebagai pengobatan lini pertama pada pasien hemodialisa.

SEJARAH SINGKAT
Alkohol adalah salah satu zat tertua yang digunakan sebagai bahan psikoaktif. Sejarah konsumsi
alkohol yang terkandung dalam minuman pada awalnya ditemukan dalam teks-teks Cina dan
Timur Tengah sejak 9.000 tahun yang lalu. Di zaman modern, insidens penggunaan alkohol
adalah yang kedua setelah kafein. Pembuatan, distribusi, dan penjualan merupakan hal yang
utama bagi sektor ekonomi di seluruh dunia.
EPIDEMIOLOGI
Penggunaan alkohol mencapai hampir 88% dari penduduk AS, mereka menggunakannya
setidaknya sekali dalam seumur hidup. Pada tahun 2011, penggunaan alkohol (dalam 30 hari
terakhir) berkisar antara 3,9% pada anak-anak berusia 12-13 tahun, dan mencapai hampir 70%
pada usia 21-25-tahun. Prevalensinya menurun pada kelompok yang lebih tua, meskipun
mencapai 50% pada usia 60- 64-tahun. Hasil penelitian secara klinis dari penyalahgunaan
alkohol menunjukkan bahwa ada beberapa jenis gangguan penggunaan alkohol, berdasarkan
klinisnya dan tingkat keparahannya. Dua klasifikasi yang sangat terkenal, pertama yang
diusulkan oleh Cloninger yaitu bentuk tipe I dan II dan kedua yaitu jenis A dan B yang diusulkan
oleh Babor.
Cloninger tipe I dan Babor tipe A memiliki beberapa kesamaan seperti:
1. Onset masalah yang ditimbulkan dari penggunaan alkohol (> 25 tahun)
2. Masalah perilaku masa kanak-kanak
3. Masalah yang berhubungan penggunaan alkohol yang relatif ringan dengan riwayat rawat inap
yang lebih sedikit
4. Penurunan tingkat pengetahuan dan cara menghindari
5. Kecenderungan untuk menghindar dari keluarga
FARMAKOKINETIK
Alkohol adalah molekul kecil yang larut dalam air yang cepat dan efisien diserap ke dalam aliran
darah dari lambung, usus kecil, dan usus besar. Tingkat penyerapan tergantung pada waktu
pengosongan lambung dan dapat ditunda oleh adanya makanan di usus kecil. Alkohol dengan
cepat didistribusikan ke seluruh tubuh dan beredar ke semua jaringan, termasuk ke janin pada ibu
hamil. Pada wanita, metabolisme alkohol dalam lambung lebih rendah daripada pria, dengan
berat badan yang sama, kandungan alkohol dalam darah wanita berkisar antara 20-25% lebih
tinggi dibandingkan laki-laki dengan jumlah konsumsi yang sama.
Dalam hati, alkohol dipecah oleh alkohol dehidrogenase (ADH) dan oksidase fungsi
campuran seperti P450IIE1 (CYP2E1). Tingkat CYP2E1 dapat meningkat pada peminum

alcohol berat. ADH mengubah alkohol menjadi asetaldehida, yang kemudian dapat dikonversi
menjadi asetat oleh asetaldehida dehidrogenase (ALDH). Laju metabolisme alkohol oleh ADH
relatif konstan, seperti enzim jenuh pada tingkat alkohol darah rendah, dengan demikian
menunjukkan kinetika orde-nol (jumlah konstan teroksidasi per unit waktu). Metabolisme
alkohol sebanding dengan berat badan (dan mungkin berat hati) rata-rata sekitar 1 ons alkohol
murni per 3 jam pada orang dewasa.
FARMAKODINAMIK
Sistim Saraf Pusat
Penggunaan alkohol secara akut dapat menjadi depresan pada sistem saraf (SSP). Pada saat
peredaran alkohol dalam darah meningkat, gejala awal yang muncul ditandai dengan adanya rasa
malu disertai dengan peningkatan gairah. Pada tingkatan selanjutnya, alkohol berubah sebagai
obat penenang dan hipnotis, meskipun kualitas tidur sering berkurang setelah asupan alkohol.
Sistem Organ lainnya
Konsumsi alkohol secara akut dapat menghasilkan peningkatan rasa hangat pada kulit, disertai
dengan penurunan suhu inti tubuh. Sekresi lambung biasanya meningkat, meskipun konsentrasi
alkohol yang dikonsumsi mempengaruhi respon ini, dengan konsentrasi tinggi (> 20%) dapat
menghambat sekresi. Konsumsi jangka panjang dari konsentrasi tinggi alkohol menghasilkan
efek yang dapat merusak saluran pencernaan (GI) termasuk varises esofagus dan pendarahan,
erosi gaster dan diare disertai malabsorpsi meningkatkan risiko berkembangnya tumor dalam
sistem GI juga di jaringan lain termasuk paru-paru dan payudara. Konsumsi alcohol secara akut
dan kronis umumnya dapat menurunkan aktivitas seksual baik pada pria dan wanita. Alkohol
menyebabkan perubahan kontraktilitas dan fungsi sistem kardiovaskular, dan penggunaan
alkohol secara kronis juga dapat meningkatkan akumulasi lemak dalam hati yang dapat
berkembang menjadi kerusakan hati yang parah dan sirosis. Penggunaan alkohol pada tingkat
rendah dan sedang berkaitan dengan penurunan risiko penyakit koroner.
INTERAKSI OBAT
Alkohol bertindak sebagai depresan pada SSP yang dihasilkan oleh barbiturat, benzodiazepin,
anastesi umum dan pelarut, dan antikonvulsan. Alkohol meningkatkan efek sedatif antihistamin.
Menggabungkan obat-obat ini dengan alkohol dapat menyebabkan depresi SSP yang signifikan
dan mengurangi kemampuan untuk fungsi tubuh yang normal seperti mengemudi mobil. Alkohol
meningkatkan efek hepatotoksik acetaminophen (Tylenol) dan efek iritasi lambung dari NSAID
dan meningkatkan risiko gastritis dan perdarahan GI atas.
NEUROBIOLOGI (MEKANISME KECANDUAN)
Semua penyalahgunaan obat termasuk alkohol dapat menyebabkan peningkatan pelepasan
dopamin (DA) dalam sirkuit limbik dan korteks yang mengatur perilaku. DA neuron yang

memberikan proyeksi ini terletak di otak tengah daerah tegmental ventral (VTA), dan
peningkatannya bergantung oleh alkohol. Asupan alkohol kronis menyebabkan perubahan dalam
rangsangan neuron ini yang dapat bertahan selama periode waktu yang signifikan. Perbedaan
respon genetik dari neuron ini berhubungan dengan motivasi yang mendorong pengguna alkohol
untuk mengkonsumsi alkohol lebih banyak dibanding individu lainnya.
Psikostimulan seperti kokain dan amfetamin atau opiat seperti heroin dan morfin
menghasilkan efek mengikat reseptor protein spesifik yang dapat diekspresikan pada neuron
otak. Sebaliknya, alkohol berinteraksi dengan berbagai macam target termasuk lipid dan protein.
Pada pengamatan awal menunjukkan tindakan perilaku alkohol merupakan hasil dari interaksi
dengan beragam rangkaian saluran ion ligand dan tegangan saluran ion yang mengatur
rangsangan saraf.
Perbedaan yang nyata dari subunit membuat GABA A dan glisin reseptor, dan kombinasi
yang berbeda dari ini menimbulkan saluran ion dengan agen farmakologis sensitivitas variabel
tp, termasuk alkohol. Secara umum, alkohol meningkatkan fungsi GABA A dan fungsi reseptor
glisin, meskipun dalam beberapa kasus, efek ini dapat terjadi melalui peningkatan pelepasan
GABA daripada efek langsung dari saluran ion itu sendiri.
Glutamat adalah neurotransmitter utama dalam otak dan mengaktifkan tiga subtipe utama
dari saluran ion yang disebut AMPA, kainit, dan reseptor NMDA. Saluran ini menyebabkan
depolarisasi membran neuronal yang terlibat dalam proses yang mendasari kognisi, belajar, dan
memori. Reseptor NMDA dapat segera diantagonis oleh alkohol pada konsentrasi yang
mengakibatkan keracunan dan sedasi, sementara sebagian besar reseptor non-NMDA tidak
berpengaruh terhadap etanol. Blokade alcohol dan rangsang sinyal NMDA mungkin mendasari
efek yang menguntungkan bagi pemilihan antagonis NMDA yang dapat meningkatkan kadar
dopamin di daerah otak yang menguntungkan. Paparan kronis alkohol meningkatkan kepadatan
dan pengelompokan reseptor NMDA yang mengarah ke peningkatan rangsangan saraf dan
meningkatkan kerentanan terhadap bangkitan yang dapat berkembang pada saat berhenti
menggunakan alkohol.
ION CHANNEL TIPE LAINNYA
Reseptor 5-HT3 merupakan saluran ion ligand yang diaktifkan oleh serotonin. Alkohol
mempotensiasi arus yang dibawa oleh reseptor 5-HT3, dan antagonis reseptor 5-HT3 memblokir
sifat stimulus diskriminatif etanol pada hewan. Penelitian terhadap manusia dengan 5-HT3
antagonis ondansetron (Zofran) melaporkan bahwa obat itu mengurangi konsumsi alkohol pada
individu tertentu.
Alkohol telah terbukti mempotensiasi atau menghambat reseptor acetylcholine, dan ini
tampaknya terkait dengan yang subtipe reseptor nicotinic. Namun hal ini tidak jelas digambarkan
pada reseptor nikotinik yang diwujudkan pada tingkat perilaku. Namun, nikotinik 42 reseptor

particial Varenicline agonis, yang digunakan untuk berhenti merokok, mengurangi kecanduan
dan konsumsi alkohol pada hewan.
Adenosin trifosfat (ATP) mengaktifkan berbagai saluran ion, beberapa yang sensitif
terhadap etanol. Seperti reseptor nikotinik, dapat berpengaruh terdadap efek namun belum
sepenuhnya diketahui tetapi modulator positif dari beberapa saluran ATP yang dapat mengurangi
kecanduan pada tikus.
Saluran kalium yang diatur oleh kalsium (SK dan BK) yang terjaga keamanannya oleh
Gprotein (GirK) berfungsi sebagai penghambat pada transmisi glutamatergic yang dirangsang
oleh hyperpolarizing membran. Aktivitas dari beberapa saluran ini ditingkatkan oleh etanol, dan
dapat berkontribusi terhadap inhibisi vasopressin rilis dari terminal neurohypophysial dan
diuresis yang dihasilkan yang menyertai konsumsi alkohol. Perubahan lokasi ekspresi ion dan
kalium tertentu serta paparan alkohol kronis berkontribusi pada hyperexcitability yang sering
diamati saat berhenti kecanduan etanol. Alkohol menghambat subtipe tertentu dari saluran
tegangan kalsium, dan dapat menyebabkan gangguan tidur yang biasa terlihat pada individu yang
ketergantungan alkohol.
Studi farmakologi yang melibatkan sistem Neurotransmitter lain
Selain dampaknya pada saluran ion, alkohol juga memiliki peran penting dari berbagai
neurotransmitter.
Adenosin dalam konsentrasi tinggi di otak dapat berfungsi sebagai antiepilepsi endogen
karena kemampuannya untuk menghambat fungsi saraf. Alkohol meningkatkan kadar adenosin
ekstraseluler dengan menghambat transporter nukleosida.
Alkohol meningkatkan penembakan neuron dopamin VTA yang mengarah ke peningkatan
pelepasan dopamin di nucleus accumbens, korteks prefrontal, dan daerah lain meskipun
mekanisme yang mendasari efek ini tidak diketahui secara tepat.
Alkohol meningkatkan pelepasan peptida opioid, dan antagonis opioid selektif (nalokson,
naltrekson) dapat mengurangi konsumsi alkohol pada hewan dan manusia. Tikus yang
dimodifikasi secara genetik untuk kekurangan reseptor opiat tidak menimbulkan kecanduan
konsumsi alkohol dan tidak menanggapi efek menguntungkan dari opiat, nikotin, atau
cannabinoids. Sementara antagonis opioid adalah pengobatan utama dari kecanduan alkohol,
kemanjuran klinis yang sederhana menunjukkan pentingnya faktor-faktor lain.
5-HT dan tingkat 5-HT-metabolit dikurangi dalam cairan serebrospinal dari banyak pelaku
alkohol, menunjukkan bahwa mengurangi tingkat 5-HT atau pengurangan 5-HT yang dimediasi
neurotransmisi dapat mempengaruhi orang-orang tertentu dengan perilaku minum tak terkendali.
Namun, agen yang meningkatkan kadar serotonin (seperti fluoxetine [Prozac] dan sertraline
[Zoloft]) tampaknya memiliki khasiat terbatas dalam pengobatan gangguan penggunaan alkohol.

Sistem cannabinoid endogen telah terbukti menjadi mediator penting dari konsumsi etanol.
Antagonis CB1 mengurangi ethanolpreference pada tikus liar, dan hewan genetik yang
kekurangan reseptor CB1 menunjukkan penurunan kecanduan terhadap alkohol.
KECENDERUNGAN UNTUK KECANDUAN
Prevalensi ketergantungan alkohol seumur hidup adalah sekitar 13%, dan risiko terhadap
ketergantungan alkohol menunjukkan hubungan yang kuat dengan usia. Penggunaan kronis
alkohol menghasilkan beberapa perubahan neuroadaptive yang mungkin penting dalam
pengembangan kecanduan alkohol.
Sensitisasi adalah peningkatan farmakologis dan respon phycologic terhadap obat setelah
paparan berulang. Bentuk lain dari sensitisasi ditandai dengan peningkatan keparahan dan
intensitas dari tanda-tanda penarikan setelah beberapa episode keracunan alkohol dan penarikan.
Bentuk sensitisasi mirip dengan fenomena kayu bakar yang diamati setelah kejang otak berulang
dan mungkin melibatkan beberapa mekanisme yang sama.
Toleransi dimanifestasikan sebagai sensitivitas alkohol yang berkurang. Pada seorang
pecandu alkohol, toleransi terhadap obat penenang dan efek mematikan alkohol dapat
ditemukan. Sebagai contoh, dosis yang mematikan sebesar 50% (LD50) pada manusia
nontoleran adalah sekitar 400 sampai 500 mg%, kadar darah jauh melebihi nilai-nilai yang sering
dilaporkan pada individu yang ditangkap karena mengemudi dalam keadaan mabuk.
Ketergantungan alkohol didefinisikan oleh terjadinya gejala yang muncul selama dari alkohol.
Gejala-gejala fisik seperti (tremor, kejang) dan komponen psikologis (emosi negatif, berhasrat).
Mekanisme ini sangat penting dalam inisiasi penggunaan alkohol berat, proses dan bagian otak
yang terlibat dalam ketergantungan penting untuk mengurangi konsumsi alkohol terus-menerus
melalui penguatan negatif (kecemasan < stres) yang dihasilkan selama proses penarikan diri dari
ketergantungan alkohol. Perubahan sistem ini juga dapat mendasari keinginan yang dapat
bertahan lama setelah gejala penarikan diri terhadap alkohol menghilang.
Alkohol dimetabolisme di bawah kinetika orde-nol (jumlah konstan teroksidasi per satuan
waktu), dan tingkat alkohol darah jatuh pada laju sekitar 20 mg / dL / jam. Alkohol menghasilkan
perkembangan diteliti dengan baik gejala perilaku yang sangat berkorelasi dengan tingkat
alkohol dalam darah. Pada individu nontoleran,
tingkat rendah (10 sampai 50 mg%) - penurunan kecemasan, perasaan bahagia dan
meningkatkan sosialisasi.
tingkat sedang (80-100 mg%) - gangguan penilaian dan fungsi motorik.
tingkat yang lebih tinggi (150 sampai 200 mg%) - ditandai ataksia, penurunan respon dan
penglihatan gelap.

tingkat anestesi (300-400 mg%) - gangguan motorik yang parah, muntah, dan kehilangan
kesadaran.
tingkat Lethal (400 sampai 500 mg% dan di atas) - seperti yang disebutkan sebelumnya, dosis
mematikan alkohol pada individu nontoleran berada diantara 400 sampai 500 mg%, meskipun ini
dapat bervariasi. Alkohol mempengaruhi hampir semua jaringan dan system organ, dan peminum
berat menunjukkan kerapuhan tulang dan kerusakan jaringan seperti otak, hati, dan jantung, serta
peningkatan kerentanan terhadap beberapa jenis kanker. Pecandu alkohol memiliki peningkatan
cairan serebrospinal kortikal di daerah abu-abu dan putih dan volume berkurang dari lobus
frontal dan cerellar mater abu-abu, hippocampus anterior, dan daerah berkurang dari corpus
callosum. Pecandu alkohol yang tidak diobati menunjukkan metabolisme glukosa otak berkurang
dibandingkan dengan pecandu yang terkontrol, dan pecandu singkat, atau pemabuk,
menyebabkan hilangnya neuron pada model binatang dari alkoholisme. Meskipun efek negatif
ini, cahaya sampai sedang kadar minum (1 minuman per hari untuk wanita, 2 minuman untuk
pria) berhubungan dengan penurunan risiko penyakit kardiovaskular.
YANG PERLU DIKETAHUI
Pengembangan bab ini didukung oleh hibah R37-AA009986 dari Institut Nasional
Penyalahgunaan Alkohol dan Alkoholisme.
KUNCI
1. Alkohol adalah salah zat yang paling banyak digunakan di dunia, dan manufaktur, distribusi,
dan penjualan adalah sangat penting ekonomi yang besar.
2. Hampir 90% dari laporan AS populasi beberapa penggunaan alkohol selama hidupnya, dan
biaya tahunan yang terkait dengan cedera yang berhubungan dengan alkohol, perawatan
kesehatan, dan kehilangan produktivitas melebihi $ 220 miliar.
3. Alkohol bekerja pada semua sistem organ, dan konsumsi yang berlebihan dikaitkan dengan
peningkatan risiko patologi GI, insiden kardiovaskular, kanker tertentu, hati dan disfungsi
otak.
4. Ethanol menargetkan berbagai saluran ion rangsang dan penghambatan yang mengatur
rangsangan saraf, dan gangguan saluran ini mendasari banyak efek perilaku alkohol.
5. Secara akut, alkohol terlibat dalam sistem otak dan meningkatkan aktivitas neuron dopamin
otak tengah. Penggunaan kronis alkohol menginduksi terjadinya perubahan dalam pola pikir,
dan minum yang berkelanjutan merupakan hal negatif yang bisa diminimalkan dengan
withdrawal dari alkohol.
PERTANYAAN REVIEW
1. Benar atau Salah: Perempuan biasanya memiliki kadar alkohol dalam darah lebih tinggi
dibandingkan laki-laki dari bobot yang sama ketika minum jumlah yang sama. Menjelaskan
konsep metabolisme orde nol alkohol dan mengapa wanita biasanya mengalami tingkat

alkohol dalam darah lebih tinggi dibandingkan laki-laki dari berat yang sama ketika minum
jumlah yang sama.
2. Manakah dari faktor-faktor berikut TIDAK dibagi oleh Cloningers tipe I dan tipe pecandu
alkohol A Babor ini?
A. onset Kemudian masalah yang berhubungan dengan alkohol (> 25 tahun)
B. sedikit masalah perilaku masa kanak-kanak
C. Masalah yang berhubungan dengan alkohol C. relatif ringan dengan rawat inap yang
lebih sedikit
D. rendah tingkat kebaruan-seeking ditambah dengan preferensi terhadap bahaya
menghindari.
E. lebih besar kecenderungan untuk berjalan dalam keluarga
3. Manakah dari berikut ini TIDAK merupakan komplikasi medis utama yang timbul dari
minum berat?
A. kerapuhan Skeletal
B. Peningkatan risiko beberapa jenis kanker
C. Peningkatan volume jaringan otak di daerah frontal korteks, hipokampus, dan otak kecil
D. Tarif rendah dari metabolisme glukosa otak
E. Kelainan janin
JAWABAN
1. Benar. Wanita umumnya memiliki metabolisme lambung kurang alkohol (ketika disesuaikan
dengan berat badan / liver). Sejak metabolisme lambung membentuk proporsi yang
signifikan dari kerusakan keseluruhan alkohol, konsentrasi etanol darah pada wanita adalah
20% sampai 25% lebih tinggi dibandingkan laki-laki berat badan sebanding berikut menelan
jumlah yang sama alkohol.
2. E. Ada kurang kecenderungan untuk berjalan dalam keluarga di tipe I dan tipe A pecandu
alkohol. Faktor yang terlihat dengan Cloninger tipe II dan Babor jenis pecandu alkohol B.
3. C. Alkohol dapat menyebabkan penurunan volume jaringan otak.