Tumor Immunology

Seminar Biologi FKUI, 2005

oleh Rosila Idris
Departement Biologi, Fakultas
Kedokteran, Universitas Indonsia
Salemba 6, Jakarta

Respon Imun Terhadap Tumor

Ada 4 jenis sel-sel imun yang berbeda dapat
membunuh target tumor in vitro maupun in vivo.
1. Sel pembunuh alami (Natural Killer (NK) Cell),
2. Cytolytic thymus dependent Lymphocytes
(CTLs),
3. Lymphokine-activated killer cells (LAK cells),
4. Macrophages

1. Natural Killer (NK) Cell

Sel-sel NK dapat membunuh sel-sel tumor tanpa
mensintesa sebelumnya Antigen spesifik,
aktivitasnya tidak memerlukan adanya MHC kelas I pada
sel-sel target.
Diperkirakan sel-sel NK ambil bagian dalam
pengawasan tumor yang mulai timbul dan juga terhadap
pertumbuhan metastatik tumor.

Natural Killer Cells

NK,
Berkembang dalam bone marrow, kemudian
diperoleh dalam peripheral blood, sel pit (sinusoid
liver)
dan sinusoid limpa
Dapat mensekresi interferon gamma, dan
secara
spontan membunuh sel yang diinfeksi virus
dan
sel-sel tumor

Multistep Tumorigenesis

NK Cells
Sel NK,
mungkin salah satu dari sel T Sitotoksik
Mempunyai reseptor yang berikatan dengan bagian
dari molekul IgG.
Saat berikatan, sel-sel NK memasukkan suatu protein ke
sel
target, menyebabkan sel target membengkak dan pecah.
Markernya CD 16

Aktivasi Sel NK & ADCC

2. CYTOLYTIC THYMUS-DEPENDENT
LYMPHOCYTES (CTLs) = Cytotoxic T cells

CTLs,
dapat membunuh tumor setelah dipresentasikan oleh MHC kelas I.
- sebagai sel-sel efektor utama dalam penolakan tumor cangkok dan
tumortumor yang disebabkan oleh DNA virus.
-

- CTLs dapat membunuh sel-sel target melalui 2 pathway :

1.
2.

Pathway pertama, yang melibatkan sekresi protein dan protease

serin alami yang keduanya ada dalam granula unik pada CTLs
Pathway kedua, memerlukan cross-linked ligands permukaan pada
CTLs dengan reseptor permukaan spesifik pada sel-sel tumor untuk
merangsang apoptosis sel-sel tumor (program kematian sel).

Structure of MHC Molecules

Aktivasi Sel T Sitotoksik

Aktivasi Sel T spesifik - antigen

3. Lymphokine-Activated
Killer cells (LAK cells)
LAK cells,
Subset null lymphocyte berbeda dari
sel-sel NK dan CTLs.
Dapat dihasilkan in vitro, caranya
mengkultur sel-sel limfosit + interleukin-2, konsentrasi IL-2 tinggi
Memiliki aktivitas anti tumor (membunuh
sel tumor).

Sistem Imun Tubuh

4. Macrophages
Sel fagosit mono nukleus non limfosit
Ada pada jaringan dan dalam darah, derivat dari
stem sel monositic.
Penting sebagai sel pelengkap pada respon imun
Makrofag khusus ada pada beberapa lokasi, selsel
Kupffer dan histiosit.

4.

Macrophages

Diaktifkan sebagai suatu hasil dari reaksi delayed

Hypersentivity oleh sel-sel T dth atau oleh aktivator
makrofag non spesifik, polynukleotida.
Peran:
sebagai scavengers , clean up injured cells
Dapat diaktifkan oleh berbagai agents, termasuk
mycobacteria (BCG) dan polinukleotida.
Mekanisme: membunuh dengan cara memfagosit,
melalui pembentukan oksigen radikal dan aktivasi
enzim proteolitik

Imunodiagnostik
1.Deteksi Antigen dan Antibodi
2.Deteksi immune complex
3.Deteksi Membran
4.Binder-Ligand Assays
5.Metode histokimia
6.Complement Assays
7.Methodology for determintion of cellular
immune
immune function

IMUNOTERAPI
Usaha-usaha intensif: membuat vaksin AIDS
melawan HIV (human immunodeficiency virus)
mungkin
Mempermudah perkembangan vaksin melawan
virus-virus lainnya.
Vaksin yang juga sedang dikembangkan
retrovirus
HTLV-1 yang berhubungan dengan leukimia/ limfo
ma sel T.

Formation of Antigen
MHC Molecules Complexes

Activation of Antigen-Specific T Cell

Activation of a B Cell

Signaling Pathways After

TCR Stimulation

Differentiation of CD4 + T Cells

Coreceptors on B Cells

Activation of Cytotoxic T Cells

Activation of NK Cells and ADCC

Action of Bacterial
Lipopolysaccharide

Action of Vascular
Endothelial Cells

Action of Vascular
Endothelial Cells cont.