TUGAS TRANSLATE

EPIDEMIOLOGI

Oleh:
Nama

: Selvin Nurfadita Harlinanda

NIM

: 201310410311267

Kelas

: Farmasi-A

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2016

A VIEW FROM REGULATORY AGENCIES

The longevity of the effect of a medicine should also be taken into account. For chronic
disease, the initial efficacy may be marked, but if this is not sustained the overall benefit
of the medicine may be very limited. This may be due to tachyphylaxis or, for infectious
diseases, the development of resistance.
Another factor to consider is whether the medicine being evaluated is to be used as first
or second line therapy. For example, a medicine that is used as a first line chemotherapeutic agent where alternatives exist might be judged to have a different balance of
benefits and risks from a chemotherapeutic agent which is only indicated in patients who
had failed all other treatments. This concept of first and second line therapy is often used
when restricting the use of medicines with a major safety issue.
The degree of efficacy needs to be documented for each indication (whether licensed or
not) and each population treated. For example, ACE inhibitors are indicated for postmyocardial infarction prophylaxis, cardiac failure, hyper-tension, and to prevent renal
damage in patients with diabetes mellitus. Convincing mortality data exist showing a
benefit of ACE inhibitors in some but not all of these indications. Therefore if a major
safety issue arose, the balance of benefits and risks might be different for the different
indications.
Once causality has been established between the adverse event and the medicinal
product, assessment of its seriousness and severity will help in the judgment of the
individual and population impact of the risk being considered. Whereas seriousness
usually relates to the outcome of an ADR (e.g., the reaction had a fatal outcome or
resulted in hospitalization), severity is also important. For example, a small rise in liver
function tests is unlikely to be indicative of major liver pathology whereas a rise ten times
the upper limit of normal may well be a marker of major disease. Neither of these
suspected reactions may be considered serious by traditional definitions. However, the
latter, being severe, may constitute an important health risk. In order to identify ways to
reduce risk, it is essential to try to investigate whether the risk is associated with a
particular patient group, particular dosage, results from an interaction, or whether there is
an early warning sign. Table 8.6 outlines how these factors may allow risk to be reduced
and how the balance of benefits and risks of the medicine may be favorably maintained.

The frequency of the adverse reaction must be assessed. Frequency will impact on the
benefit/risk balance for an individual, as well as the impact of the medicines toxicity on
populations. As well as considering the new toxicity that has led to the benefit/risk
assessment, it is also important to consider the overall adverse reaction profile of the
medicine. It would be unusual for a medicine to have only one recognized ADR and
clearly the overall risk from the medicine will depend on both the new ADR being
evaluated and the known safety issues with that medicine.
As well as documenting what the alternative therapies are, it is helpful when assessing
risks to select one comparator medicine, possibly of the same class and indication, for a
direct head-to-head comparison. This may be difficult, however, as there may not be a
clear comparator and even if one exists, the evidence of benefit and risk may differ both
quantitatively and qualitatively. If a comparator can be selected then both the benefits and
risks should be compared between the two medicines in all indications and populations.
Having described the target disease and population being treated, the purpose of the
intervention and alternative ther-apies, and evaluated the benefits and risks, it is then
neces-sary to try to judge the overall balance of risks and benefits of the medicine.
Benefits and risks for all indications and populations need to be taken into consideration.
The overall balance may be very difficult to judge: the type of evidence available for
benefit may be very different from that available for risk. The concepts of number needed
to treat for benefit and number needed to harm for risk can help to quantify and may
therefore aid in the comparison.

Table 8.6. Possible safeguards to minimize risk

Factor
At risk patients

Safeguard
ADR only occurs in specific patient groups, e.g., elderly, cardiac failure.
Use of the medicine in this group can be contraindicated
ADR only occurs at higher doses or is most serious at higher doses:

Dosage

reducing the maximum authorized dose should reduce risk (but consider
implications of reduced efficacy on benefit/risk balance)
If the risk is increased or only occurs following a pharmacodynamic or

Interactions

pharmacokinetic interaction, then contraindicating concomitant use of

the interacting medicine should reduce the risk
For many adverse reactions, detecting the reaction early can avert a

Early warning serious outcome, so reducing risk. Examples include monitoring liver
signs

enzymes with hepatotoxic medicines and renal function with

nephrotoxic medicines

However, whenever possible, some estimate of the number of serious ADRs that would
occur for a given positive out-come should be attempted. For example, when evaluating the
balance of benefits and risks of a thrombolytic agent in the treatment of acute myocardial
infarction, an estimate of the number of serious cases of hemorrhage per infarct prevented
could be calculated.
Peer review of any assessment is an important step in ensuring its quality, and involving a
range of additional experts in the judgment should result in a more balanced decision. In the
UK, expert advice is usually sought from the Committee on Safety of Medicines, the
Governments independent, expert scientific advisory committee on medicines. At an EU
level, the Committee for Human Medicinal Products is consulted. The FDA has a number of
advisory committees, which provide advice to the FDA on matters relating to the safety
and effectiveness of the products it regulates. One of these committees, the Drug Safety and
Risk Management (DSaRM) advisory committee, was chartered specifically to provide
guidance on matters related to drug safety and risk management. DSaRM is comprised of
physicians, pharmacists, and others with expertise in a variety of areas, including
pharmacoepidemiology, pharmacotherapy, medical cognition, health policy and consumer
safety issues, risk management, and medication errors.
Formal decision analysis techniques can be employed to support judgments and should
help those responsible for decisions to think through the implications of different options for
regulatory action.

BEBERAPA PANDANGAN MENURUT BADAN PENGAWAS

Durasi dan efek dari suatu obat harus dipertimbangkan. Untuk penyakit kronis,
khasiat awal dapat ditandai, tetapi jika dalam hal ini tidak berkelanjutan, maka manfaat
keseluruhan obat kemungkinan bisa menjadi sangat terbatas. Hal ini mungkin terjadi karena
takifilaksis atau untuk penyaki infeksi, perkembangan resistensi.
Faktor lain yang dapat dipertimbangkan adalah apakah obat yang dievaluasi dapat
digunakan untuk terapi pilihan pertama atau kedua. Misalnya, obat yang digunakan sebagai
obat kemoterapi pilihan pertama di mana alternatif yang ada mungkin dinilai memiliki
keseimbangan yang berbeda dari manfaat dan risiko obat kemoterapi yang hanya
diindikasikan pada pasien yang telah gagal dengan semua pengobatan. Konsep terapi pilihan
pertama dan kedua sering digunakan dalam hal membatasi penggunaan obat-obatan dengan
masalah keamanan utama.
Tingkat keberhasilan harus didokumentasikan untuk setiap indikasi (apakah diizinkan
atau tidak) dan masing-masing populasi sudah terobati. Misalnya, ACE inhibitor
diindikasikan untuk pencegahan penyakit pasca infark-miokard, gagal jantung, hipertensi,
dan untuk mencegah kerusakan ginjal pada pasien dengan diabetes mellitus. Data kematian
yang sudah ada menunjukkan manfaat dari ACE-inhibitor di beberapa orang namun tidak
semua dengan indikasi ini. Oleh karena itu, jika masalah keamanan utama muncul,
keseimbangan manfaat dan risiko mungkin akan berbeda untuk indikasi yang berbeda
Setelah hubungan sebab dan akibat telah ditetapkan antara efek samping dan produk
obat, keseriusan dan tingkat keparahan penyakit akan membantu dalam penilaian pengaruh
individu dan populasi terhadap resiko yang dipertimbangkan.
Sedangkan penyakit yang serius biasanya berhubungan dengan hasil akhir suatu ADR
(misalnya, sebuah reaksi yang berakibat fatal atau mengakibatkan dirawat di rumah sakit),
penyakit parah juga penting. Misalnya, kenaikan kecil dalam tes fungsi hati tidak
diindikasikan sebagai penyakit liver sedangkan kenaikan sepuluh kali batas atas normal maka
bisa menjadi pertanda sakit liver. Tak satu pun dari reaksi-reaksi yang diduga bisa dianggap
serius oleh pengertian secara umum. Namun, yang terakhir, menjadi parah, mungkin
merupakan suatu risiko kesehatan yang penting. Dalam rangka mengidentifikasi cara untuk
mengurangi risiko,

penting untuk mencoba menyelidiki apakah risiko terkait dengan

kelompok pasien tertentu, dosis tertentu, hasil dari interaksi, atau apakah ada tanda
peringatan dini. Tabel 8.6 menguraikan bagaimana faktor yang harus dikurangi yang dapat

menimbulkan risiko dan bagaimana keseimbangan antara manfaat dan risiko obat yang dapat
dipertahankan dengan memberikan keuntungan.
Frekuensi efek samping haruslah dipertimbangkan. Frekuensi akan berpengaruh pada
keseimbangan manfaat / risiko bagi seorang individu, seperti pengaruh toksisitas obat pada
populasi. Dengan mempertimbangkan toksisitas baru yang memberikan manfaat / risiko,
penting juga untuk mempertimbangkan profil efek samping obat. Akan sangat luar biasa
untuk obat yang hanya memiliki satu standard ADR dan risiko keseluruhan dari obat yang
jelas akan tergantung pada ADR baru maupun yang sedang dievaluasi dan masalah keamanan
yang dikenal dengan obat itu.
Seperti yang didokumentasikan terapi alternatif, akan sangat membantu ketika menilai
risiko untuk memilih salah satu obat pembanding, mungkin dari kelas dan indikasi yang
sama, perbandingan secara langsung head-to-head. Hal ini sulit, namun, karena mungkin
bukan merupakan pembanding yang jelas dan bahkan jika ada, bukti manfaat dan risiko
mungkin berbeda baik secara kuantitatif dan kualitatif. Jika pembanding dapat dipilih maka
manfaat dan risiko harus dibandingkan antara dua obat dengan semua indikasi dan di semua
populasi
Setelah dijelaskan target penyakit dan populasi yang diobati, tujuan dari intervensi
dan terapi alternatif, dan dievaluasi manfaat dan risiko, maka perlu dicoba untuk menilai
keseimbangan keseluruhan risiko dan manfaat obat. Manfaat dan risiko di semua indikasi dan
populasi perlu dipertimbangkan. Keseimbangan keseluruhan mungkin sangat sulit untuk
dinilai: jenis bukti yang tersedia untuk manfaat mungkin sangat berbeda dengan yang tersedia
untuk risiko. Konsep jumlah dibutuhkan untuk pengobatan yang memberikan manfaat dan
konsep jumlah yang dibutuhkan yang dapat memberikan risiko membantu untuk mengukur
dan membantu dalam perbandingan.

Faktor
Pada pasien risiko

Perlindungan
ADR hanya terjadi pada kelompok pasien
tertentu, misalnya, orang tua, gagal jantung.
Penggunaan obat dalam kelompok ini dapat
dikontraindikasikan
ADR hanya terjadi pada dosis tinggi atau

Dosis

paling serius pada dosis yang lebih tinggi:

mengurangi

dosis

maksimum

yang

ditetapkan harus mengurangi risiko (tetapi

mempertimbangkan dampak dari penurunan
interaksi

efikasi manfaat atau keseimbangan risiko)

Jika risiko meningkat atau hanya terjadi
setelah

interaksi

farmakokinetik,
penggunaan
tanda-tanda peringatan dini

farmakodinamik
maka

bersama

obat

atau

kontraindikasi
yang

dapat

berinteraksi harus mengurangi risiko

Bagi efek samping, mendeteksi reaksi awal
dapat mencegah hasil akhir pengobatan yang
serius,

sehingga

mengurangi

risiko.

Contohnya, pemantauan enzim hati dengan

obat-obatan hepatotoksik dan pemantauan
fungsi ginjal dengan obat-obatan nefrotoksik
Tabel 8.6. Kemungkinan perlindungan untuk meminimalkan risiko
Namun, bila memungkinkan, beberapa perkiraan jumlah ADR serius yang akan terjadi
untuk memberikan hadil outcome pisitif harus dicoba. Misalnya, ketika mengevaluasi
keseimbangan manfaat dan risiko dari agen trombolitik dalam pengobatan infark miokard
akut, perkiraan jumlah kasus-kasus serius pada perdarahan per infark dapat dihitung.
Ditinjau dari penilaian

merupakan sebuah langkah penting untuk memastikan

kualitas, dan melibatkan berbagai ahli tambahan untuk menghasilkan keputusan yang lebih
seimbang. Di Inggris, saran dari ahli Komite Keselamatan Obat biasanya dicari,
pemerintahan yang independen, pakar komite penasihat ilmiah pada obat-obatan. Pada
tingkat Uni Eropa, Komite Produk Obat Manusia dikonsultasikan. FDA memiliki sejumlah
"komite penasehat," yang memberikan saran kepada FDA terkait dengan keamanan dan
efektivitas produk. Salah satu dari komite ini, Keamanan Obat dan Manajemen Risiko

(DSaRM) komite penasihat, disewa khusus untuk memberikan bimbingan tentang hal-hal
yang berkaitan dengan keamanan obat dan manajemen risiko. DSaRM terdiri dari dokter,
apoteker, dan lain-lain dengan keahlian di berbagai bidang, termasuk farmakoepidemiologi,
farmakoterapi, kognisi medis, kebijakan kesehatan dan isu-isu keselamatan konsumen,
manajemen risiko, dan kesalahan dalam pengobatan.
Teknik analisis keputusan resmi dapat digunakan untuk mendukung penilaian dan
harus membantu mereka yang bertanggung jawab dalam pengambilan keputusan agar
memikirkan dampak dari pilihan yang berbeda untuk tindakan pengaturan