Heparin merupakan suatu kelompok mucopolysaccharides sulfat.

heparin mengikat
endotel permukaan sel dan berbagai protein plasma. aktivitas biologis tergantung
pada antitrombin antikoagulan endogen. Antitrombin menghambat protease faktor
pembekuan, terutama trombin (IIa), IXa, dan Xa, dengan membentuk kompleks
stabil ekimolar dengan mereka. Dengan tidak adanya heparin, reaksi-reaksi ini
lambat; di hadapan heparin, mereka dipercepat 1000 kali lipat. Hanya sekitar
sepertiga dari molekul-molekul dalam persiapan heparin komersial memiliki efek
mempercepat karena sisanya kurang urutan pentasaccharide khusus yang
diperlukan untuk afinitas tinggi mengikat antitrombin (Memuat Gambar 34-4).
Molekul-molekul heparin aktif mengikat erat antitrombin dan menyebabkan
perubahan konformasi dalam inhibitor ini. Perubahan konformasi dari antitrombin
mengekspos situs aktif untuk lebih banyak interaksi cepat dengan protease (faktor
pembekuan diaktifkan). fungsi heparin sebagai kofaktor untuk reaksi antitrombinprotease tanpa dikonsumsi. Setelah kompleks antitrombin-protease terbentuk,
heparin dilepaskan utuh untuk memperbaharui mengikat lebih antitrombin.
The antitrombin mengikat wilayah heparin komersial terdiri dari unit berulang
disakarida sulfat terdiri dari D-glukosamin-L-iduronic asam dan D-glukosamin-Dglukuronat asam (Gambar 34-4). fraksi dengan berat molekul tinggi heparin dengan
afinitas tinggi untuk antitrombin nyata menghambat pembekuan darah dengan
menghambat semua tiga faktor, terutama trombin dan faktor Xa. heparin tak
terpecah memiliki berbagai berat molekul 5000-30,000. Sebaliknya, semakin
pendek rantai molekul rendah-berat (LMW) fraksi heparin menghambat diaktifkan
faktor X, tetapi memiliki efek kurang pada trombin daripada spesies HMW. Namun

demikian, banyak penelitian telah menunjukkan bahwa LMW heparins seperti

enoxaparin, dalteparin, dan tinzaparin efektif dalam beberapa kondisi
tromboemboli. Bahkan, ini LMW heparinsin perbandingan dengan UFHhave
khasiat yang sama, meningkat bioavailabilitas dari situs subkutan injeksi, dan
persyaratan dosis kurang sering (sekali atau dua kali sehari sudah cukup).

Salisilat
(aspirin)

Hepari
n

Cefaman
dole
Cefazolin
Cefopera
zone
Cefoteta
n
Cefoxitin
Ceftriaxo
ne
Ampisilin
Nafsilin
Oxacilin
Penisilin
Piperasili
n
Ticarsilin

Diklofena
k
Ibuprofe
n
Fenoprof
en
Ketorolac
Ketoprof
en

Meningk
atkan
resiko
pendara
han

Meningk
atkan
resiko
pendara
han

Meningk
atkan
pendara
han

Resiko
efek
samping
perdara
han bisa
bertamb
ah

Aspirin dapat
menghambat
agregasi
platelet dan
menyebabkan
pendarahan
Beberapa
sefalosporin
telah
menyebabkan
koagulopati

Pantau tandatanda / gejala

pendarahan,
perlakukan
berdasarkan
gejala
Pantau pasien
yang menerima
kombinasi
untuk
perdarahan dan
koagulopati

Rapi
d

Majo
r

probab
le

dela
yed

Mod
erate
d

Possibl
e

Penisilin
parenteral
dapat
menghasilkan
perubahan
dalam
agregasi
platelet dan
tes koagulasi

Pantau pasien
untuk
koagulopati
dan
pendarahan.
Menghentikan
atau
mengurangi
salah satu obat
jika diperlukan
Jika heparin
dan NSAID
diperlukan
pemberian
bersamaan,
lakukan
pemantauan
klinis dan
laboratorium

Rapi
d

Mod
erate

Possibl
e

Rapi
d

Mod
erate

Suspe
cted

Penghambatan
pembekuan
cascade dan
hemostasis
trombosit

Warfa
rin

Asetamin
ofen

Mening
katkan
efek
warfari
n

Amiodaro
ne

Mening
katkan
efek
warfari
n

Amobarbi
tal
Butabarbi
tal
Pentobarb
ital
Penobarbi
tal
Mephobar
bital
Omepraz
ole

Menuru
nkan
efek
warfari
n

Mening
katkan
efek
warfari
n

Batasi
penggunaa
n
asetaminof
en, pantau
INR lebih
sering
dengan
dosis kronis
atau tinggi
asetaminof
en.
Amiodaren
menghamb
at
metabolism
(CYP1A2,
CYP2C9)
pada R dan
S
enantiomer
s warfarin
Meningkatk
an
metabolism
clearance
antikoagula
n,

Penghamba
tan
stereoselek
tif dari
metabolism
e hepatic

Batasi
penggunaan
asetaminofen
dan monitor
parameter
koagulan 1
sampai 2 kali per
minggu memulai
atau
menghentikan
asetaminofen.

Dela
yed

Mod
erate

Suspec
ted

Monitor INR
selama 6 sampai
8 minggu
pertama terapi
amiodaron.

dela
yed

majo
r

Establis
hed

Pasien yang
menerima
barbiturate
memerlukan
modifikasi dosis
antikoagulan,
monitor
antikoagulan dan
penambahan
dosis jika perlu
Pantau
parameter
antikoagulan
keita memulai
dan berhenti
omeprazole.

dela
yed

majo
r

Establis
hed

dela
yed

mod
erate

possibl
e

HMG CoA
reduktase
inhibitor
(simvasta
tin,
lovastatin
,
fluvastati
n)
Kloramfen
icol

Mening
katkan
efek
warfari
n

Diduga
Menghamb
at
metabolism
hepatic
warfarin

Pantau
parameter
antikoagulan jika
memulai atau
melanjutkan
pemberian HMG
CoA reduktase
inhibitor

dela
yed

majo
r

probabl
e

Mening
katkan
efek
antikoa
gulan

Pantau
parameter dan
pemberian
warfarin sesuai
dosis yang
dibutuhkan

dala
yed

mod
erate

Suspec
ted

Histamine
H2
antagonis
(simetidin
)

Mening
katkan
efek
warfari
n

Hindari
kombinasi jika
memungkinkan,
alternative H2
antagonis seperti
nizatidin. Pantau
parameter
antikoagulan

dela
yed

majo
r

establis
hed

Rifampisi
n
(rifampin,
rifabutin,
rifapentin
)

Rifampi
n
menuru
nkan
kerja
antikoa
gulan
Mening
katkan
kerja
warfari
n

Kemungkin
an
penghamb
atan
metabolism
hepatic
antikoagula
n
Menghamb
at
stereoselkti
f
metabolism
hepatic
kurang
poten
enantiomer
R-warfarin
Meningkatk
an
metabolism
enzim
mikrosomal
haptic
warfarin
Tetrasiklin
dapat
secara
langsung
mempenga
ruhi
homeostasi
s

Tingkatkan dosis
warfarin bila
dibutuhkan keita
pemberian
rifampisin

dela
yed

mod
erate

Establis
hed

Pantau parmeter
antikoagulan

dela
yed

Majo
r

suspect
ed

Tetrasiklin
(demeclo
cycline,
doxycycli
ne,
tetracycli
ne)

Warfari
n

Makan
an

Menurunk
an efek
kerja
warfarin
oleh
adanya
makanan

Sayuran
yang kaya
vitamin K
antagonis
kerja
warfarin,
beberapa
makanan
dapat
menggan
ggu
penyerap
an
warfarin

Menguran
gi
konsumsi
makanan
yang
mengand
ung
vitamin K
atau
supermen
nutrisi

Warfar
in

Gingse
ng

Menurunk
an efek
warfarin

Tidak
diketahui

Hindari
kombinasi
jika
memungkin
kan, jika
tidak dapat
dihindari
pengunaann
ya, pantau
parameter
antikoagula
n.

Ginkgo
biloba

Resiko
pendarah
an
meningka
t

Kemungki
nan
sinergis
efek
antikoagul
an

Perhatian
pasien
untuk
menghindar
i pengunaan
secara

Delay
ed

Modera
te

possib
le

4 Delay
ed

Modera
te

Possib
le

4 Delay
ed

Major

Possib
le

bersaman
warfarin
dengan
ginkgo
biloba
karena
potensi
mengancam
jiwa

Warfari
n

Warfari
n

Etanol
(alcoho
l, etil
alcohol
)

Vitam
in E

Konsumsi
kronis
etanol
dalam
jumlah
besar
dapat
meningkat
kan
clearance
warfarin

Meningkatk
an kerja
warfarin

Tidak
diketah
ui

Vitamin E
dapat
menggang
gu vitamin
K faktor
pembekua
n,
sehingga
menamba
h efek
antikoagul

Tidak
ada
interve
nsi
klinis

Mengamati
tanda-tanda
respon
hypoprotombine
mik berlebihan

Delaye
d

Modera
te

1 Delay
ed

Major

Possibl
e

Suspecte
d

an
Vitam
in K

Kerja
antikoagul
an
dilemahka
n atau
terbalik,
yang
mengarah
kemungkin
an
pembentuk
an trombus

Vitamin K
dapat
mengham
bat efek
warfarin

Hindari atau
meminimalkan
konsumsi dari
makanan atau
suplemen yang
mengandung
vitamin k

2 Delay
ed

Modera
te

Establish
ed