Anda di halaman 1dari 9

ABSORBTIA MEDICAMENTELOR IN ORGANISM

-prima etapa a farmacocineticii


=fenomen de patrundere a substantei active in mediul intern al organismului prin
cai naturale sau artificiale;
=procesul de trecere a unui medicament de la locul de administrare in circulatia
sanguina.
Viteza de absorbtie depinde de:
-dezintegrarea formei farmaceutice administrare;
-solubilizarea substantei active in lichidele organismului la locul administrarii;
-trecerea prin membranele biologice.
Particularitati ale absorbtiei medicamentului prin mucoasele tubului
digestiv
1)Absorbtia prin mucoasa bucala
-posibila in regiunea sublinguala;
-circulatia venoasa de la acest nivel se varsa in vena cava superioara;
-avantaje: absorbtie rapida, M patrunde in circulatia sistemica si este protejat de
degradarea sucului gastric si de metabolizarea prin asa numitul prim pasaj
hepatic;
-ex: nitroglicerina;
-forme farmaceutice administrate: comprimate, solutii, granule;
2)Absorbtia prin mucoasa gastrica
-se conformeaza legilor generale privind trecerea M prin membranele biologice;
-mucoasa gastrica se comporta ca o membrana lipidica ce separa plasma de sucul
gastric;
-particularitatile deriva din diferenta de pH dintre pH-ul sucului gastric (pH=1) si pHul plasmei (pH=7,4)
-proportia formei ionizate nedifuzabile difera intre cele medii;

-in mod corespunzator, in conditiile echilibrarii formei neionizate care difuzeaza


liber, cantitatea de M este diferita de o parte si de alta a membranei;
-se exlica astfel de ce acizii slabi (salicilati, barbiturice) care sunt putini ionizati sau
chiar nedisociati tind sa se absoarba din stomac, in timp ce multe M cu caracter
bazic (alcaloizi, efedrina) mult disociate, sunt putin sau greu absorbite;
-compusii complet ionizati (derivati cuaternari de amoniu) nu se absorb decat intr-o
proportie foarte redusa;
3)Absorbtia prin mucoasa intestinului subtire
-suprafata mare de absorbtie;
-vascularizatie bogata;
-pH apropiat relativ de neutralitate;
-prezenta unor sisteme solubilizante;
-unele substante de tip fiziologic sau analogi ai acestora se absorb prin interventia
unor sisteme transportoare (ex: vitamine).
Factori care influenteaza absorbtia M administrat pe cale orala
A.Factori care depind de M:
1)Substanta activa:
-solubilitatea
-dimensiunea particulelor
-forma cristalina prezenta polimorfismului

Forma
Forma
Forma
Forma

instabila-de obicei cea mai solubila, dar inutilizabila farmaceutic


intermediara prezinta solubilitate buna si statilitate medie
metastabila-avantajoasa ca biodisponibilitate
stabila-mai putin solubila;

-M preparat in forma metastabila pastrat un timp prea indelungat poate duce uneori
la transformarea in forma stabila cu micsorarea disponibilitatii.
-Polimorfismul s-a dovedit a fi important in absorbtia unor M cum ar fi barbiturice,
sulfamide,compusi steroidici;
-unele M sunt mai solubile in stare amorfa: cloramfenicol palmitat;

-forma de sare poate conferi o solubilitate mare datorita disponibilitatii superioare


prin dizolvarea mai rapida in sucurile digestive: sarea sodica a acidului
acetilsalicilic).
2)Forma farmaceutica rol important in Bd si absorbtia M administrat pe cale orala:
SOLUTII-SUSPENSII-CAPSULE-COMPRIMATE-DRAJEURI ( SCADE ABSORBTIA)

B.Factori care depind de functia aparatului digestiv


1)Factori locali
-pH-ul;
-motilitate gastrica si intestinala;
-timpul de golire al stomacului (M, alimente);
-sisteme enzimatice;
-bacterii intestinale;
-circulatia la nivelul stomacului si intestinului;
-tranzitul intestinal.
2)Efectul primului pasaj hepatic
3)Stari fiziologice particulare (nou-nascut, varstnic, femeie insarcinata)
4)Stari patologice
-ale caii orale:aclorhidrie, spasm piloric, tranzit intestinal accelerat (diaree,
enterocolite)
-stari patologice sistemice si simptome ale unor stari patologice: insuficienta
cardiaca, febra;
4)Asocieri intre medicamente

Avantajele utilizarii caii orale:


-cale naturala, fiziologica, poate fi repetata ori de cate ori este nevoie;
-cale comoda, nu necesita instrumentare sau conditii speciale de administrare,
bolnavul isi poate administra singur medicamentul;

-implica in general riscuri mici;


-substanta se absoarbe lent, progresiv.

Dezavantajele caii orale:


-absorbtie variabila si incompleta;
-perioada de latenta mare nu poate fi utilizata in urgente;
-nu pot fi administrare substante care sunt inactivate de sucurile digestive sau nu
se absorb in tubul digestiv;
-necesita cooperarea pacientului este inutilizabila la pacientii inconstienti, cu crize
convulsive sau la sugari;
-neplacuta pentru bolnav in cazul M cu gust sau miros dezagreabil;
-M pot produce iritatii: la nivelul mucoasei gastrice ( dureri, varsaturi), la nivelul
mucoasei intestinale ( colici, durere);
-absorbtia poate fi grabita prin utilizarea de solutii izotonice incalzite la 37 C si
administrarea pe nemancare, si poate fi incetinita prin administrarea dupa masa,
asocierea cu substante adsorbante sau mucilaginoase si administrarea de forme
retard ( comprimate).
-Particularitati ale absorbtiei medicamentelor prin mucoasa intestinului gros:
-se pot absorbi substante hidro si liposolubile care nu au fost absorbite din interiorul
substantei;
-se pot absorbi substante din forme farmaceutice administrate pe cale rectala ( ex:
supozitoare, clisme, microclisme);

Calea rectala de administrare a medicamentelor


Este lenta deoarece 50 % din M absorbit evita efectul primului pasaj hepatic
pentru ca venele hemororidala inferioara si mijlocie dreneaza in vena cava
inferioara (numai vena hemoroidala superioara dreneaza sangele in circulatia
portala). Difuziunea M este mai rapida, efectul mai intens si de durata mai mare.
Prin administrarea de supozitoare, microclisme sau clisme se pot obtine efecte:
-locale (ex. influentarea unor procese inflamatorii vasculare);

-sistemice, cand administrarea nu este posibila ( voma, pierderea constiintei),


substanta este iritanta pt mucoasa gastrica sau substanta este inactivata de
sucurile digestive;
Dezavantaje: absorbtie inegala, iritatii.

Absorbtia M pe cale conjunctivala:


-administrarea M se face in sacul conjunctival;
-solutiile hipotone pot fi cauza de ulceratii comune ( necesara izotonizarea solutiei
oftalmice) (izotonic=cu aceeasi presiune osmotica)
-administrarea M este pentru actiune locala: antimicrobiene, anestezice locale,
vasoconstrictoare, miotice si midriatice);
-se pot utiliza forme farmaceutice moderne: sisteme terapeutice cu eliberare
continua, implante, lentile).
Absorbtia M prin cale vaginala si uretrala:
-in stare normala absorbtia este redusa;
-in prezenta congestiei, inflamatiei, absorbtia este favorizata;
-se administreaza m cu actiune locala: antibiotice, antimicotice, antiinflamatoare;
-la nivelul mucoasei vaginale, bacilul Doderlein (lactobacil G+) aigura pH-ul vaginal.
Absorbtia M prin calea cutanata (piele):
-absorbtia este redusa prin piele intacta;
-posibila la nivelul epiteliului glandelor sudoripare si a foliculilor pilosi;
-favorizata de secretia sebacee, masaj cu stimularea circulatiei locale;
-proportionala cu suprafata pe care sunt aplicate M si liposolubilitatea lor;
-marita pe pielea lezata (arsuri, abraziuni), inflamatie, congestie;
-actiune locala: antipruriginoase, antiinflamatoare, antimicrobiene, antifungice,
keratolitice; Atentie la pielea lezata atunci cand M se aplica in strat gros, pe
suprafata mare sau sub pansament ocluziv;
-actiune generala:forme moderne TTS(dispozitiv transdermic) cu eliberare
programata si prelungita ( ex :Nitroderm TTS, scopolamina);

Administrarea M la nivelul aparatului respirator


Absorbtia la nivelul mucoasei rinofaringiene:
-vascularizatie buna absorbtie buna si rapida;
-se absorb substante hidro si liposolubile in solutii apoase (izo-si moderat hipetone),
uleioase, pulberi pentru prizat;
-calea nazala este utila pentru actiune locala: antiseptice, decongestionante,
antimicrobiene in rinite, inflamatii, infectii, tratamentul local intensiv la copii cu
decongestive de tip vasoconstrictor din grupa simpatomimeticelor ( nafazolina,
efedrina), si pentru actiune generala;
Absorbtia M la nivelul aparatului respirator
Calea pulmonara:
-mucoasa brosiolara adaptata pt protectie si secretie de mucus protector;
-epiteliul alveolar-prezinta o suprafata mare de absorbtie si o retea capilara foarte
bogata
Substantele medicamentoase absorbite sunt:
-liposolubile si hidrosolubile:prin mucoasa bronsiolara (aerosoli in dispozitive
presurizate sau pulberi uscate);
-conditie obligatorie: diametrul particulelor la aerosoli:optim 2,5 m
-gazoase si volatice.
Calea pulmonara este utilizata pentru actiune generala ( anestezie) si actiune locala
(bronhodilatatoare, expectorante, antiseptice si antibiotice in bronsite, inflamatii,
infectii locale). Avantajele caii pulmonare utilizarea dozelor mici;
-evitarea primului pasaj hepatic, evitarea efectelor sistemice ale M.

Absorbtia M pe cale parenterala


-absorbtia este mai rapida si completa;
-avantajoasa in situatii de urgenta (i.v);
-posibila la pacientii care nu coopereaza;

-M se absorb in totalitate intr-un timp variabil;


-este evitat contactul cu sucurile digestive si efectul primului pasaj hepatic;
-este de preferat cand se urmareste un efect rapid.
Necesita anumite conditii:
-personal specializat, intrumentar steril;
-M trebuie sa fie steril, sa nu fie iritant, sa nu lezeze tesuturile;
-de evitat patrunderea in vasele sanguine la administrarea s.c si i.m si atingerea
nervilor;
-cand se administreaza substante uleioase sau greu absorbabile se va evita
injectarea la intervale scurte in acelasi loc.
A) CALEA SUBCUTANATA
-injectii dureroase datorita inervatiei dureroase;
-se administreaza solutii neutre si izotone in volum de 1-2 ml;
-pot fi administrate si substante greu solubile sub forma de preparate (insuline lente
formate din suspensii din particule foarte fine microcristaline);
-implante de forma plana sau sferica (hormoni sexuali sau alti hormoni);
-micropompe osmotice reincarcabile pt insulina;
-absorbtia poate fi grabita prin masaj local, caldura locala sau asociere cu
vasodilatatoare si intarziata prin racire locala, aplicarea unui garou, asocierea cu
vasoconstrictoare sau molecule greu absorbabile;
-administrarea s.c poate prezenta risc de reactii sau accidente locale: durere,
abcese, lezare de vase sau nervi;
B)CALEA INTRAMUSCULARA
-mai rapida decat calea s.c;
-inervatia senzitiva redusa si posibilitatea restabilirii rapide a echilibrului osmotic fac
ca injectarile i.m profund sa fie mai putin dureroase;
-M difuzeaza local in tesutul conjunctiv, apoi trec in sange:
-moleculele mici trec direct in capilare;
-moleculele voluminoase trec mai intai in limfatice;

-viteza de absorbtie depinde in primul rand de fluxul sanguin (muschiul este bn


vascularizat)
-in general absorbtia din muschi are loc in 15-30 min;
Se pot administra i.m:
-solutii sau suspensii apoase sau uleioas;
-volume de administrare 5-20 ml:

Solutiiole apoase trebuie sa fie pe cat posibil izotone;


Suspensiile microcristaline in apa sau solutii uleioase formeaza depozite
locale din care substanta activa se dizolva treptat in lichidul extracelular
trecand apoi in sange
Astfel se realizeaza preparatele retard: ex benzatin penicilina;

Nu se pot administra i.m solutii iritante hipo- sau hipertone prea acide sau prea
alcaline deoarece provoaca durere, abcese sterile sau necroza locala sau complicatii
infectioase cu anaerobi (favorizate de substante vasocontrictoare).
C)CALEA INTRAVENOASA
-M sunt introduse direct in sange;
Avantaje:

Efectul apare rapid, uneori imediat;


Este utila in situatii de urgenta sau cand se doreste un efect rapid-antidoturi in intoxicatii
-tonice cardiace
-inlocuitori de plasma in hemoragii acute
-anestezice generale i.v;
Permite perfuzia continua, picatura cu picatura pt a asigura la nivel sanguin
constant timp indelungat sau pentru introducerea de cantitati mari de lichid;
Se pot administra solutii iritante ;
Nu se pot administra pe cale i.v.:
-suspensii sau emulsii;
-substante hemolizante;
-substante care precipita proteinele plasmatice;
-substante care lizeaza endoteliul vascular;
-substante toxice pentru muschiul cardiac.
Pe cale i.v.:
-se pot administra reactii adverse prin injectarea rapida datorita invadarii
bruste a inimii si a chemoreceptorilor sinocarotidieni si aortici de concentratii
mari de M ( moarte subita);
-pot aparea frisoare si reactii febrile datorate prezentei pirogenilor bacterieni
in solutiile injectabile incorent preparate si sterilizate;
-se poate declansa o insuficienta cardiaca prin cresterea presiunii arteriale;

-se recomanda ca administrarea sa se faca lent, in cel putin 1 minut, timp


necesar unui circuit complet al sangelui.