Contenido

RESUMEN......................................................................................................... 4
INTRODUCCIN................................................................................................... 4
PATOLOGA DE CAFFEY........................................................................................ 5
LOCALIZACIN DE LA SECUENCIA.......................................................................5
DESCRIPCIN DE LA PATOLOGA.........................................................................6
RASGOS CLNICOS............................................................................................... 6
DIAGNSTICO..................................................................................................... 6
PATOGNESIS...................................................................................................... 7
GENTICA MOLECULAR....................................................................................... 7
GENTICAS DE POBLACIONES............................................................................. 8

PENETRANCIA............................................................................................ 8

EXPRESIVIDAD ES VARIABLE......................................................................8

PREDOMINIO.............................................................................................. 8

SECUENCIA DEL GEN........................................................................................... 9

GENES VECINOS................................................................................................ 20
DESCRIPCIN DEL GEN..................................................................................... 21
ESTRUCTURA..................................................................................................... 21

FUNCIN........................................................................................................... 22
VARIANTES ALLICAS........................................................................................ 23
MODELOS ANIMALES......................................................................................... 24
CONCLUSIONES.............................................................................................. 25
BIBLIOGRAFA.................................................................................................... 26

Tabla de ilustraciones
Ilustracin 1 Localizacin del Gen COL1A1.........................................................5
Ilustracin 2 Interaccin de triple hlice de la molcula de colgeno tipo 1.....21
Ilustracin 3 Interaccin de la cadena alfa 1 del colgeno con el Nacetilglucosamina de la fibronectina.................................................................23

Resumen
Este trabajo de investigacin se estudiara sobre enfermedad gentica y
hereditaria muy poco frecuente, llamada enfermedad de Caffey, que afecta el
gen COL1A1 localizado en el cromosoma 17, encargado de codificar la cadena
alfa 1 del colgeno, importante para la integralidad de la matriz intersticial.
Una mutacin en la secuencia del gen COL1A1 lleva a la sustitucin del
aminocido arginina 836 a Cistena (R836C) en la cadena alfa 1 del colgeno
tipo 1. Esta mutacin tiene efectos en la termoestabilidad de la molcula,
afecta la interaccin con las otras cadenas de colgeno, y con protenas de la
matriz extracelular.
Palabras claves: enfermedad de Caffey, gen COL1A1, colgeno, hiperostosis,
cadena alfa 1.

Abstract
This research is studied on rare genetic and hereditary disease called Caffey
disease, which affects the COL1A1 gene located on chromosome 17,
responsible for coding the chain alpha-1 collagen, important for the integrity of
the interstitial matrix. A mutation in COL1A1 gene sequence leads to amino
acid substitution to arginine 836 Cysteine (R836C) alpha1 chain of collagen
type 1. This mutation has no effect on the thermostability of the molecule,
affects the interaction with the other chains collagen and extracellular matrix
proteins.

Keywords: Caffey disease, COL1A1 gene, collagen, hyperostosis,

alpha1 chain.

Introduccin
El gen COL1A1 codifica la cadena pro-alfa 1 del colgeno tipo I cuya triple
hlice est formada por dos cadenas alfa 1 y una cadena alfa 2. El colgeno
tipo I forma fibrillas que se encuentra en la mayora de los tejidos conectivos y
es abundante en los huesos, crnea, la dermis y el tendn. Se ha observado
una mutacin particular en el gen COL1A1 causa hiperostosis cortical infantil,
comnmente conocida como enfermedad de Caffey. Los signos y sntomas de
la enfermedad de Caffey suelen ser evidentes cuando el beb es de 5 meses
de edad. Esta condicin se caracteriza por la inflamacin de los tejidos blandos
(msculos, por ejemplo), el dolor y la formacin de hueso nuevo excesiva
(hiperostosis). (Genetics Home Reference)

PATOLOGA DE CAFFEY
Tambin denominada en la literatura como HIPEROSTOSIS CORTICAL INFANTIL,
caracterizada por una herencia autosmica dominante.

LOCALIZACIN DE LA SECUENCIA
La localizacin de la secuencia es 17q21.33 (Victor A. McKusick; Nara
Sobreira), con un nmero de fenotipo MIM 114000, con un nmero MIM del
locus 120150 (McKusick).

Es decir el gen COL1A1 est localizado en el brazo largo (q) del cromosoma 17
en la posicin 21.33. Ms precisamente se encuentra desde 50,184,096 hasta
50,201,648 pb en el cromosona 17
(Genetics Home Reference). (Ilustracin 1)

Ilustracin 1 Localizacin del Gen COL1A1

El gen COL1A1 se localiza en el brazo largo (q) del cromosoma 17 en la posicin 21.33 .

(GENECARD)

Descripcin de la patologa
En esta patologa podemos notar que las extremidades sufren una pequea
curvatura congnita acompaado de una hiperostosis cortical en la tibia, la
cual presenta caractersticas de curvatura e irregularidad en la corteza del
hueso, por lo general se presenta o suele notarse a los 5 meses de edad donde
se ve involucrada cosas de fiebre en huesos especficos los casos son
familiares y espordicos.

Rasgos clnicos
Es un trastorno hereditario inusual, el cual rara vez suele presentarse a los 5
meses de edad y resolverse espontneamente a los dos aos de edad, sus
manifestaciones son de naturaleza inflamatoria aguda, con febrculas y calor

focalizados, se presenta con hinchazn de los huesos blandos involucrados en

su gran parte afectando a mandbula y costillas.

Diagnstico
Se puede detectar en el tero en los casos familiares no letales, donde la
ecografa a las 35,5 semanas muestra una curvatura en la tibia acompaado
de irregularidad en la corteza del radio.
Radiografas de los huesos largos, costillas, escpulas, clavculas, y la
mandbula para evaluar la extensin de la enfermedad y la etapa de
hiperostosis. (GeneReviews)
Evaluacin de rango de movimiento articular, tejido hiperlaxitud, y las hernias.
Consulta de gentica clnica (NCBI)

Manejo clnico
Tratamiento

de

la

sintomatologa

se

usan

agentes

antiinflamatorios,

antipirticos y analgsicos que se puedan utilizar a corto plazo para disminuir

la inflamacin y la fiebre y para el alivio de dolor. El tratamiento con
anticuerpos no ha sido estandarizado. No hay medidas preventivas para evitar
la hiperostosis. (NCBI)

Patognesis
La variante patgena consiste en una sustitucin del aminocido arginina a
cistena (R836C) en el dominio de triple hlice de 1 cadenas (I) de colgeno
de tipo I.
La variante puede interrumpir un sitio importante para la interaccin de
protenas donde se localiza el carboxilo terminal de bromuro de ciangeno de
la cadena 1, la cual est implicada en la interaccin con la IL-2 y la protena
amiloidea srica.
Adems la mutacin conduce a la perdida de la termoestabilidad de las tres
cadenas de colgeno. (GeneReviews)

Gentica molecular
Los

individuos

que

presentan

esta

mutacin

heterocigosidad para la sustitucin del aminocido

se

han

identificado

un

arginina 836 a Cistena

(R836C) en el gen COL1A1, con la participacin del dominio de triple hlice de

la cadena de alfa-1 de tipo I de colgeno.

Genticas de poblaciones

Penetrancia
La penetrantica es incompleta ya que en los antecedentes familiares y
las pruebas de gentica molecular, para el genotipo de la enfermedad de
Caffey no todos expresaron la patologa.

En una familia estudiada, solo 19 de 24 (19/24= 0.79%, es decir, 79%)

de los individuos con gena para COL1A1 en su historia clnica
presentaron

un

episodio

compatible

con

enfermedad

de

Caffey.

(GeneReviews)

Expresividad es variable
Debido a que

se observa variabilidad en las manifestaciones clnicas

entre los individuos afectados por la enfermedad de Caffey. Algunos

individuos pueden presentar estatura corta, malformaciones seas, sufrir
fracturas, calcinosis tumoral. Casos en laboratorio se han reportado
concentraciones elevadas de protenas c reactivas, anemia y trombosis.
(GeneReviews)

Predominio
El nmero de informes clnicos de la enfermedad Caffey no es ms que
unos cientos, la tasa tan baja tambin se debe a que su deteccin en la
primera

infancia,

es

probable

infradiagnosticada.

Los residuos Arg1014Cys COL1A1 que definen (o Arg836Cys) no parecen

ser ms frecuentes en un grupo tnico en particular. Se ha descrito en
los individuos blancos, indios, tailandeses, y japoneses. (GeneReviews)

Secuencia del gen

En

cuanto

la

secuencia

del

encontramos

chromosoma

17:GRCh38:17:50182689:50202232 (ENSEMBL, s.f.)

-(lo resaltado en color rojo son los exones )
>chromosome:GRCh38:17:50182689:50202232:-1
AATCTGTAAATTGTTCCCCAAATATTCCTAAGCTCCATCCCCTAGCCACACCAGAAGACA
CCCCCAAACAGGCACATCTTTTTAATTCCCAGCTTCCTCTGTTTTGGAGAGGTCCTCAGC
ATGCCTCTTTATGCCCCTCCCTTAGCTCTTGCCAGGATATCAGAGGGTGACTGGGGCACA
GCCAGGAGGACCCCCTCCCCAACACCCCCAACCCTTCCACCTTTGGAAGTCTCCCCACCC
AGCTCCCCAGTTCCCCAGTTCCACTTCTTCTAGATTGGAGGTCCCAGGAAGAGAGCAGAG
GGGCACCCCTACCCACTGGTTAGCCCACGCCATTCTGAGGACCCAGCTGCACCCCTACCA
CAGCACCTCTGGCCCAGGCTGGGCTGGGGGGCTGGGGAGGCAGAGCTGCGAAGAGGGGAG
ATGTGGGGTGGACTCCCTTCCCTCCTCCTCCCCCTCTCCATTCCAACTCCCAAATTGGGG
GCCGGGCCAGGCAGCTCTGATTGGCTGGGGCACGGGCGGCCGGCTCCCCCTCTCCGAGGG
GCAGGGTTCCTCCCTGCTCTCCATCAGGACAGTATAAAAGGGGCCCGGGCCAGTCGTCGG
AGCAGACGGGAGTTTCTCCTCGGGGTCGGAGCAGGAGGCACGCGGAGTGTGAGGCCACGC
ATGAGCGGACGCTAACCCCCTCCCCAGCCACAAAGAGTCTACATGTCTAGGGTCTAGACA
TGTTCAGCTTTGTGGACCTCCGGCTCCTGCTCCTCTTAGCGGCCACCGCCCTCCTGACGC
ACGGCCAAGAGGAAGGCCAAGTCGAGGGCCAAGACGAAGACAGTAAGTCCCAAACTTTTG
GGAGTGCAAGGATACTCTATATCGCGCCTTGCGCTTGGTCCCGGGGGCCGCGGCTTAAAA
CGAGACGTGGATGATCCGGAGACTCGGGAATGGAAGGGAGATGATGAGGGCTCTTCCTCG
GCGCCCTGAGACAGGAGGGAGCTCACCCTGGGGCGAGGTTGGGGTTGAACGCGCCCCGGG
AGCGGGAGGTGAGGGTGGAGCGCGGCGTGAGTTGGTGCAAGAGAGAATCCCGAGCGCGCA
ACCGGGGAAGTGGGGATCTGGGTGCAGAGTGAGGAAAGCACGTCGAAGATGGGATGGGGG
CGCCGAGCGGGGCATTTGAAGCCCAAGATGTAGAAGCAATCAGGAAGGCCGTGGGATGAT
TCATAAGGAAAGATTGCCCTCTCTGCGGGCTAGAGTGTTGCTGGGGCCGTGGGGGTGCTG
GGCAGCCGCGGAGGGGGTGCGGAGCGTGGGCGGGTGGAGGATGAGAAACTTTGGCGCGGA
CTCGGCGGGGCGGGGTCCTTGCGCCCCCTGCTGACCGATGCTGAGCACTGCGTCTCCCGG

TCCAACGCTTACTGGGGCAGGAGCCGGAGCGGGAAGACCCGGGTTATTGCTGGGTGCGGA
CCCCCACCTCTAGATCTGGAAAGTAAAGCCAGGGATGGGGCAGCCCAAGCCTCTTAAAGA
GGTAGTCGGGCCGGTGAGGTCGGCCCCGCCCCGGCCCCATTGCTTAGCGTTGCCCGACAC
CTAGTGGCCGTCTGGGGAGCCGCTAGCGCGGTGGGAGTGGTTAGCTAACTTCTGGACTAT
TTGCGGACTTTTTGGTTCTTTGGCTAAAAGTGACCTGGAGGCATTGGCTGGCTTTGGGGG
ACTGGGGATGGCCCCGAGAGCGGGCTTTTAAGATGTCTAGGTGCTGGAGGTTAGGGTGTC
TCCTAATTTTGAGGTACATTTCAAGTCTTGGGGGGGCCTCCCTTCCAATCAGCCGCTCCC
ATTCTCCTAGCCCCGCCCCCGCCACCCCACCTGCCCAGGGAATGGGGGCGGGATGAGGGC
TGGACCTCCCTTCTCTCCTCCCTCGCCCTCCTCCTGTCTCTACCACGCAAGCCACTCCCC
ACGAGCCTGCCCTCCCGATGGGGCCCCTCCTATTCTCCCCCCGCCCTCCCCCTCTCACCC
TGTGGTTTTTATTTCACTTGGCTTCAGCGCCAATGGGCTGAGGTTGGAGTTGGAAGCCAC
CGCGGACTAAAGCTTTGTTTAAATTCCTGAGAACTGGAAAGAGTTACAGCCTCCCTGGCC
AGGCGCCTCGGCGCTGTCACCCGCGCTGATGAGGAGCAGGCGAGCTTTTAAGGATTTGAG
GAAAGAAGAACGGGGGGAGGGGCGGGAAGTGAAAAATCCAAGTGTGCCTCTTAGACCCGG
GGGAAAGGTGGTTAAGCTGGGGGTTGCAGTCACTACTGACAACGCCCCTCTTCCGCCTGT
CCCAGTCCCACCAATCACCTGCGTACAGAACGGCCTCAGGTACCATGACCGAGACGTGTG
GAAACCCGAGCCCTGCCGGATCTGCGTCTGCGACAACGGCAAGGTGTTGTGCGATGACGT
GATCTGTGACGAGACCAAGAACTGCCCCGGCGCCGAAGTCCCCGAGGGCGAGTGCTGTCC
CGTCTGCCCCGACGGCTCAGGTGCGGCTGCGCTCGGGGCCTGGGGCCTGGGGCCTGGGGC
CTGGGGCCTGGGGCTGGGGCTGGGGGTGGTCGGCGCTCGCTGGCCCTCCGTGCTGGAGGC
CTCTGCCGACGGGAGCAGCATTAGCAAACCTTGGCTCTAACGCGCGTCTCTTCGTCCCCT
AGAGTCACCCACCGACCAAGAAACCACCGGCGTCGAGGTAATCTCCTGCCCTCGAATTTT
GCCCCTGCGCGGCCCGTGACTCCTCACAGTCCTCCCTTCTCTAACCTGGCCTCTTGTTTC
TTCTCCCCCAATCCCACAGGGACCCAAGGGAGACACTGGCCCCCGAGGCCCAAGGGTAAG
CGTTGCACTCTGGGCTGTGGGGGGCTGCAGGTGGGCATGGCTCTCGGCCCCACGCTCACC
CCGGCCCCGCCCTCTCCCCCTGCAGGGACCCGCAGGCCCCCCTGGCCGAGATGGCATCCC
TGGACAGCCTGGACTTCCCGGACCCCCCGGACCCCCCGGACCTCCCGGACCCCCTGGCCT
CGGAGGAGTAAGTGGAGAGGCCTTGTGTGTCCACTCTCCCCTGTTTTGTTTTTGTTTTTT
GGCAGATGACATAATTTTATACTTTGAAATAATTTCAAACTTACAGAAAAGTTGCAAGAA

TCCTACAGGAAACTCTCACATACCCTTCACAGTTTGTGACATGTGCTTTATTAGTCTCTG
TTTATGTATATGTATCTTTTTTTTTCTGAACTGTTTGAGCAAGTTGCTAACATCAGGCTC
TTTTGCGCCTAAATACTTAGGTGTGTTTTTCCTAAAAACAAGAGCATTCTCTTAACTGAC
CTACACAATGATTAAATTCACTCTCTAATGTGCAGTCCGTATTCAAAGTTCACCGATGTC
CCGATAATGTCCTTTATAGATTCCACCCCCCACCACCCCAATCTGGGATCCAGTCCAGGA
TTATGTATTGCGTTTAATCATCATGTCTCTAGTTTCCACAAATGTAGAACGTTCCTCAGA
CTTTCTTTGTCTTTAGTGGCACTGGGAGTTTTGATGAGTCCAGTTGTTTTGCAGACTGTC
CCTCAATTTGGGATTGTCTCATTAGATTAGATGCAGGGATGCATCTTTGCAGGAATGTCT
TAAAAGCAATGTTATTCTTCTCAGCACATCACACCAGGAAGTGCATGATGTCAGTTTCTT
CCATCCTCAGTGCCGTCTTCTGCCTTTCAATTCACTGTCCTCACTCTGACTTCTCTTGTT
TGTTCTAGAACTTTGCTCCCCAGCTGTCTTATGGCTATGATGAGAAATCAACCGGAGGAA
TTTCCGTGCCTGGCCCCATGGTGAGCCAGCAGGGGGAGCATGGATGACAGAAGAGAGAAT
GGGTATCCAGAGGAGGTGGGCATAGGCGGCTGGTATAGACAGCTTGGGAGGTCCAGATCA
CCTTTGGGACCTCAGAGTCCAGAAAGGATGCAGGACGACTGGGTGGTCCCAACAGGCATG
AATGACTACATCCACATGCTTTCCTACAGAGGGATCACCATGACCCCCCTTTCTTCTCCC
TCTATAGGGTCCCTCTGGTCCTCGTGGTCTCCCTGGCCCCCCTGGTGCACCTGTGAGTAT
CCAGGACGTCTTCATATGCCTCCTTGGGCTTTGGTCTTTTGGAGGGAAGACTGGGATGAG
GGCAGGAGAGATGCTCAGAGATCTCTTGGTAAGATTGGAGAAGGTTGACAGGGACTTGTC
TTCTAACCCATCTTTTTCCTTCTTCTCAAGGGTCCCCAAGGCTTCCAAGGTCCCCCTGGT
GAGCCTGGCGAGCCTGGAGCTTCAGTAAGCACTCTCTATACAGATTCATACTCCTTCTAC
AAACACACAGACTCTCCTATAGAAGAACTCCCAGGCCTGGGGTCTTCCTTACCTCTTCCC
TTCAATCCCAGCCTTCCCCTTCTTTTTTTCTTATCCATATTCTAACCACCTCTTCTATCT
TTTCTAGGGTCCCATGGGTCCCCGAGGTCCCCCAGGTCCCCCTGGAAAGAATGGAGATGA
TGTAAGTATCCCCAGCAAGAAGATACCATCTGACCCCATGGCCTCCATGGGTTGGGTCCT
GCAATTTCCACTCCACCACATTTGGGAACGATACTCAGAGGAAGGAGGGCAAGTCCTCTC
TGATGCACGGACTGCCCTGGAACAATGATCTTTTCGCTTAGTGAGATGATTCCATGTCCC
CAACAAAGTGACTGTTCTCCTCACCCCAGCCACCTTAGAGCAATCCCCAACCCCATCCCT
TTGGGGAAATTGGTGCGCAGATGGTGAAATTAAAATGCTGGTGACAGAAGTAGACAGAAA
TTCCTTTAGAGGCACTCAGATTTCACCAAACGAAGGTTTCACTGTAGATTTAAACTGAGC

TCTAGATTCAAAGATAAGATTCTGGGCCCCCAAACCTGACCTGCAACAATCCAAAGAAGA
CTGAGACCTTCTCCACTTTTCCAGCCCCTAGGCGGTGGTGGGGAGGCAGAGGCATGATGG
TCTTTTCTCTCCCTCTCAGGGGGAAGCTGGAAAACCTGGTCGTCCTGGTGAGCGTGGGCC
TCCTGGGCCTCAGGTGAGCAGGGGGCTGTGGCTGAACCTGGGCTTCACTGCACTTGGGCT
TCATTTAGGAGCTGGGTCCACAGTGATGTGTTCTAATGGCCCTTCCTTGTCTTCTTCATC
TCTCTCCAGGGTGCTCGAGGATTGCCCGGAACAGCTGGCCTCCCTGGAATGAAGGGACAC
AGAGTGAGTCACCTTTGAGTCATTTAAGCTCCCCAAGTCCCTAGCATACCCCCATCCAGT
CCCAACCTCTTCCCCAAAAGATACTGAGTTGCATCATGGTGGGTGGCAGCTACAGAAGTC
CCAAGGGACAGAGAGTGGACATCCAAAAGCACCTCCCTCCATGGGAAAGCAGTCCCGATT
AAACGATTGGGTGAGATCTAGAGCCAGTTGGGGTTTAGTCTAGCTCAGAAACAAAGGGAT
GGCGGTGATGACCTCCCAAGGCTCTTTCTCAGATCTAGGTGGATGTCAAGGCTGTTCCAC
CCCCTCCACAGGTTCTTACCTTCTACCTCTTTCCTGCTTTAGGGTTTCAGTGGTTTGGAT
GGTGCCAAGGGAGATGCTGGTCCTGCTGGTCCTAAGGTAAGAGGCTGTCTGAACATCATG
GTCCTCCACATCCCCAGAGTCCCACCATGAATGAATTTCTCACTCATTATTCTCTGATCT
ACAGGGTGAGCCTGGCAGCCCTGGTGAAAATGGAGCTCCTGGTCAGATGGTGAGTGTGCC
CAGTTCCAGAGGGCAGGGATGGGGCAGGAGGCAGGGGCAAGATGGAGGCCTGGGGGAACA
AGGCTGTCTCCCATCTCATCTGACTTCTCTTGGTTTGGTTGTCAGGGCCCCCGTGGCCTG
CCTGGTGAGAGAGGTCGCCCTGGAGCCCCTGGCCCTGCTGTAAGTACTCCTGGCCCCTTG
GGGGATCCCTGAGCTCTGGAAGGGGCTCCCCAGGAACTCTAGGGACTGGCCAGTGCTCAG
TGGACTTAACGGGGCTTCCCCTCTCTCCTGCAGGGTGCTCGTGGAAATGATGGTGCTACT
GGTGCTGCCGGGCCCCCTGTGAGTGTGGCCTGTAGGCCTCAGGGCCTGGGAGTGGGGAGG
GGTCTCAGTATCTGCTCTTGGGGCTGACAATGGGAGCAGGTTATGTTGGTCTGAACCCCA
GGACTTCCTCTGTCCCAGGGTGTGACTTGCAGCTGCCATCTCTTCCTTCTCGCTGACATC
TCCATTTCATTCACAGGGTCCCACCGGCCCCGCTGGTCCTCCTGGCTTCCCTGGTGCTGT
TGGTGCTAAGGTGAGACCCCCCACTCTCCTCTAAGCATGACCCTCATGGGCCAAGGGGTT
CATGTCTCCCTGTTCCCCAAACCAAAGGGACCCAGAGTGGCAAGAGAGCAGCCCGTTCAC
TAACACCTTTGTCCTGGGTTCTCCGTCTCTGATCTTAGAGTCCTGATCATTGCTCTCCTG
TCCCTGTCTCCCCTTCCTCCTGCCATCCCGAGAGGCAAGGTTGGGTTTCCCAGGGTGGCT
TCTGATATGTCCTTTCTTCTGATTCAGGGTGAAGCTGGTCCCCAAGGGCCCCGAGGCTCT

GAAGGTCCCCAGGGTGTGCGTGGTGAGCCTGGCCCCCCTGGCCCTGCTGGTGCTGCTGGC
CCTGCTGTAAGTGTCCCCGACTCAGTGTCCCCTTTGCCACTTTCTAACCTCAGAGTCCTT
GCCTGTTGCTGACACTCCTTTCTCTGTGCCACAGGGAAACCCTGGTGCTGATGGACAGCC
TGGTGCTAAAGGTGCCAATGTAAGTATCCTGCCAGGCTTCAGTCCCACTCCTGCCGCCTG
CAGCCTGCCTGCCCCTTTCCCTCTGCTCCTAGGCTCACGCCCTGGCTGTCTGCCTCCCAC
AGGGTGCTCCTGGTATTGCTGGTGCTCCTGGCTTCCCTGGTGCCCGAGGCCCCTCTGGAC
CCCAGGGCCCCGGCGGCCCTCCTGGTCCCAAGGGTAACAGCGTGAGTACCAAACTCTCCC
TTCTGCCCACCCCATGCACTGGCTCCAGTGCGGCTCTCATCTGGGGAGCAGGAAGACGCA
GGCCAACTGAGCGCCCCCGACTCTCAGCTCATCCTCTTCTCCCCCCTTGCAGGGTGAACC
TGGTGCTCCTGGCAGCAAAGGAGACACTGGTGCTAAGGGAGAGCCTGTAAGTCTCCCCGC
CATCCTTCTTGCAGCCCAGCCCACCCTGCCCTAGGAGCCCCCTGAGGGAAATCCAGAAAG
GAAGAGGAGCCCCTAGTCTTCTGGGGGAGTCCCTGCCACACCCCCAGGAACCCCTGACAC
TGGAGGCCCAGCCTCAGCCGGCTCTGAGGCTGGCACAGGATGGCCCCTCACCACAGGCCG
CCTCCTCCTCTCGGCCCTCTCCAGGGCCCTGTTGGTGTTCAAGGACCCCCTGGCCCTGCT
GGAGAGGAAGGAAAGCGAGGAGCTCGAGGTGAACCCGGACCCACTGGCCTGCCCGGACCC
CCTGGCGAGCGTGTAAGTGTCCCTGCCCGCCCCCTCCCGCTCCACCCTCATTGCCTGGCT
GGTGCCTGTGTGTCGCGGAGTTCACTGGCCTCCTCTCCTCCTGCAGGGTGGACCTGGTAG
CCGTGGTTTCCCTGGCGCAGATGGTGTTGCTGGTCCCAAGGTAACCTCTCCTTGCGGCCG
GGGGGCTGACCCTGCCGCTCCCTGGGCATCTTCTTCCTCTTTTGGCCCGTGGCAAAGAGC
CACAAACTTGAGACCCTAACTGTTCCTGTGACTTCCCCCAACCAGGGTCCCGCTGGTGAA
CGTGGTTCTCCTGGCCCTGCTGGCCCCAAAGGATCTCCTGGTGAAGCTGGTCGTCCCGGT
GAAGCTGGTCTGCCTGGTGCCAAGGTGAGGCCCCAGGCTTTCAGCCTGGCTTGGCCAGGC
CCTGACCATCCCGTGTAGGGTCTGGGATGAGGCGTTCTGGATCAGGCCCAAGGGTCTGCC
CTCTGGAGTCCTCCCCCACCTCCATCATGCTTCTCCCCAAGTCCCACTCATACCTCTCTG
CCTCCCTAGGGTCTGACTGGAAGCCCTGGCAGCCCTGGTCCTGATGGCAAAACTGGCCCC
CCTGTAAGTATCACTCCCCCTGAACCCCCTGCCATTGTCCTGTCTGCCTCCCTGCTGTCC
TCACTGCTGCTTTCGTGCCTCCCATCCTTAGGGTCCCGCCGGTCAAGATGGTCGCCCCGG
ACCCCCAGGCCCACCTGGTGCCCGTGGTCAGGCTGGTGTGATGGGATTCCCTGGACCTAA
AGGTGCTGCTGTGAGTATTAAGTGAGGATCCATGAAGAGCCAGGGACAAACACACCTGAG

ACTTGAAGGAGTCCTGGGCTCTGGGCTCAGCTGTGCCGCTGACCTGCCGTGTGGCCACTC
ACTCTCACTTTCTGGACCTCAGCCTCCCTATCTGTAAAATGAAAGACTTCTCGGCGGGGC
ACGGTGGCTCATGCCTGTAATCCCAGCACTTTGGGAGGCCAAGGCGGGCAGACCATGAGG
TCAGGAGTTTGAGACCAGTCGGGCCAACATAGTGAAACCACGTCTCTACTAAAAATACAA
AAGATTAGCTGGGTGTGGTGGTGTGCACCTGTAACCCCAGCTAGTCAGGAGGCTGAGGCA
GGAGAATTGCATGAACCCGGGAGGTGGAGGTTGCAGTGAGCTGAGATCACGCCATTGCAC
TCCAGCCTGGGCAACAGTGCGAGATTCCATCTCAAAAAAAAAAAAAAAGAAGAAAGAAAG
AAAGAAAAAATGAAACACTTCTCCAGGCTCCATGACCACTGCTCTGTCCTGGAAATAAGT
GTTGTTGGTGGCCCTCCACCCCGACACGTGGGGATAGGACAGGCCTTTGATATGATAGGC
ACCCCCAGTCTTGGTGGATTCTTTGAGGTCCAAAAGGAGATAGCAGAGAAGATGAAAGCC
CTTTGCAGTGCAGGCCACAGCGGGCATCTAACAGGGAAAAGGCAGAGGAGCCTGGAAGGG
CATCTTGGGAGGAGTGGGCTCAGAAAGGGCCCAGCAAGAAGCACCTGCAGGGGCATTCCC
CGGGGGCCAAACAGTCTTTTGAAAAGAAAGTCCCTTAAAAAGTCCCACTCAGAGTAAATG
AGAGGCCCCAGGAGGCCCTGGCTTCTCACTTCAGCCCCCTCAACCCTAACTCCCTTTCTC
CACAGGGAGAGCCCGGCAAGGCTGGAGAGCGAGGTGTTCCCGGACCCCCTGGCGCTGTCG
TAAGTATCTCCTTTCCATCCCTACCTCCTTCCCATTGCTGCCCCGGCACTTTCTCCTCCC
TGCAGGAGGGGTGCTAGAGGCCACGGTCCTCAGCTGCTCGGGGCCTCCTAACCCTGAGTT
CCCCTTTGCTCTCTCCCTGCAGGGTCCTGCTGGCAAAGATGGAGAGGCTGGAGCTCAGGG
ACCCCCTGGCCCTGCTGTGAGTGTCCCTGATGGGGAGATCTGGGGAGCAGAAAAGGGGAG
ACACCCTCAGCCCCTCGTCTCCTCGGCCTCCCCGTGACTGTAGTGTTCTCTCTGTGCAGG
GTCCCGCTGGCGAGAGAGGTGAACAAGGCCCTGCTGGCTCCCCCGGATTCCAGGTGAGGC
CTCATGGCTGTCAGGATGCTGGGAGGTAGGGGTAGGAAACACCTCTTTGGTCTCTTCCAG
ATTCTAAACCTTCCCTCCCTTCTTCCCCCATTTCCCACCTACAGGGTCTCCCTGGTCCTG
CTGGTCCTCCAGGTGAAGCAGGCAAACCTGGTGAACAGGTAAGAGGGAGCAGCCGGCCAG
AGGGGTGGGAGATGCAGGGAATCCAGAGGGACAGGCCCCCGCTCCTAGCTAATCAGACAG
CCATCAACTAGAGGGATTGAGGTTAGACGCCGGAAAGAACTTCCTCCCATGAAGGGAGCA
GCACAGAGGGAAGTGGGGGCTGCATGATTGCTAGTCTGGGTGACTTCTTTTAAGAGCTGC
TGGAATATGCTGTGACTTTCCCTCAACCCTTCTATTGATAAATCTTGGTCCATAGTTTGG
GGAGGGGGGAAGCCTTTGACACATCCCTAGGAGGAAGAGAGGGGCTGTTTGGGATAATCT

CAATTCAGTGCTGAGAAGGGGTTCCTCTCTAATCACGGCCAGACCCCAGGAGGAAGGACC
GTGCTTTCCAGCAGAGTGGCCCCAGGTGGGTTTTGCTCACTGTCTGTTCCTCTCTCCCTC
CCCCTCAGGGTGTTCCTGGAGACCTTGGCGCCCCTGGCCCCTCTGGAGCAAGAGTAAGTA
GGCCTCTCTCGCTGCATCCGTCAAGGTGCGTCGTACTTGGCCCTATCTCCAGAGCAGCCT
TCACATGCCCTGTCCTTCCCTTCTAGGGCGAGAGAGGTTTCCCTGGCGAGCGTGGTGTGC
AAGGTCCCCCTGGTCCTGCTGGTCCCCGAGGGGCCAACGGTGCTCCCGGCAACGATGGTG
CTAAGGTGAGGGCAGCGTGGAAGGGGCTCTGGCAAGTGGCCCAGGGACCAGGTCTCACCC
CTCCTGCAGCAGGGGATGGCGGGCCATGACCAAAGCCATGGAGATAGGGTGTGGGGTGGG
GGGAAAAGACCAGGGCAGGGGCCCACACACAGCCTGGAGTCTGGGCTGTGAGTCTTTTCA
TCTTTTCTCAAGGCTTGTCGTTGGCCTTGGAAACAAGCCTGGGAGATACCAAGCGGGGCT
TAGGGCTGTGACCCACTCTTGGGGCCCCAGGCCTCACTCCAGTCTTCTTGGTTGTCACAT
AGGGTGATGCTGGTGCCCCTGGAGCTCCCGGTAGCCAGGGCGCCCCTGGCCTTCAGGGAA
TGCCTGGTGAACGTGGTGCAGCTGGTCTTCCAGGGCCTAAGGGTGACAGAGTAAGTTCAA
CCTTCCCCCTCCCCTGAGCCCTACATGGCTCCCATCTCTGCCTGCTTTGAATCTCTCAGC
ATCTCTCCTTCTCTCTGGGATCTGTCCCTCTTCTCGCTAATCCTCCCTTCTTCCCCTTTC
CCCTCTGGCCTTTTTGCTGATGAATCCTCTCCCTGTGGTCCAGGCCCATCTATCCCCATG
GGTTACCATGGTGATGAGAGGTGGGGGCATCTCCTTGGTGGAGGCTCCCTTATTCATCCC
GCTACACAAGTCAGGGGCCTCTTAACCTCAGTTCCACCTGAGTCTCCAGGCAGGCACCCT
TTTTCCTGAAAGAATCTTTGAGTCCTTGGCCCAGGTGGAGGCAGGGCAGAGCTGCAGAGG
GCCTCTCAGGAAACCCAGACACAAGCAGAACACTATAGGTCACCTCCTTGCCCCACACTG
GAAATCTCAAGCTTATCCATGTCTTTAGGGTGATGCTGGTCCCAAAGGTGCTGATGGCTC
TCCTGGCAAAGATGGCGTCCGTGGTCTGACTGGCCCCATTGGTCCTCCTGGCCCTGCTGG
TGCCCCTGGTGACAAGGTGAGGTGGCCGCCTCCCCACCTTCTGCCCTAACACATAGCCTC
CTCAGCAGGCCTGGGCACGGTTCCGTGGGGTTGCGTTGGGAGAGCAGGTCCTGCCAAACT
GAGCTGTCAACCTGGGAACCTGGAGGGACCAGAAGGAGGGGAGGCTCTCCTGGGGTCATC
TACTAGGAGTATTCAGGGGAGGCCCTGACCCTGAGCCTCTTGTCCCTTGCTCTCAGGGTG
AAAGTGGTCCCAGCGGCCCTGCTGGTCCCACTGGAGCTCGTGGTGCCCCCGTAAGTACAG
AAGACCTGTTAAGACCCCATACTTGGCCCTTCCCTCCCTTCACACAGCACCCCTGGCCCT
GTCTGTGCCTTCACCCCTTGCCTCTCCCCTCACCGCATCCCCGCCTTCCCTCCTGTCAGC

GCATCTCTCCAATCTGACTCCTTTTCTTCTAGGGAGACCGTGGTGAGCCTGGTCCCCCCG
GCCCTGCTGGCTTTGCTGGCCCCCCTGTGAGTACCAAGACCCCCATCATTTTTCATCACC
GACTGGGACCTGGGACCTCGAGGGACGGAATGAGGACAAAGGCGTCAGCCATCCTCAGGG
GAGAAGGGTGGAGACGGGATTGTTTCCCACCCAAGCATCTTCCTGCCTCCATTACTGCTC
CTCCCCCAGGTAGTGGAAACTCCTGCCTCCTTCCCTCCATTCACCGCCCTGCTTCCTCCC
CCAGGGTGCTGACGGCCAACCTGGTGCTAAAGGCGAACCTGGTGATGCTGGTGCTAAAGG
CGATGCTGGTCCCCCTGGCCCTGCCGGACCCGCTGGACCCCCTGGCCCCATTGTGAGTGG
CTTGGCCCTCTGTGCCCACGAGGCTGGTGGGCTGGGACCCAGGACGGGTCCAGGCTTGAT
GCCTCTGTGCTCTCCTACAGGGTAATGTTGGTGCTCCTGGAGCCAAAGGTGCTCGCGGCA
GCGCTGGTCCCCCTGTGAGTATCACCCGCCTCTCTGTTGAGCCTCTCCCCTCTCCCCAGG
CAGCGGTGGCAGGTGAGGGCAGCTGGGTCGGATGAGTTGGCTGTTCTCCCTCTGACTGTT
CCTATGTTCTCTCCTTCCAGGGTGCTACTGGTTTCCCTGGTGCTGCTGGCCGAGTCGGTC
CTCCTGGCCCCTCTGTAAGTCTCTGCAGCAGAGTCCACTGCTCTAGGTTGGGGGTGCTGG
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CTGTTCGGCTCCCCCATCTCAGGTAAGGGGGACAGCGAGTGTGGTCAGCGGGGGACAGAG
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CGACAGCTGGTCACCTCTCTCACCTCATCTCAGGTCTAAACCCAAAAAGAACAAAAAGCC
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AAGAATGATGGCATATAAATGAAGGCTTATTCATATGCAAATTACCCAAAGTTGTGTGAT
GCCTATCCATCTCTCTTTCTCTCTTTTTTTTGAGACAGAGTCTC

Genes vecinos
Entre los genes vecinos podemos encontrar (NCBI):
5 genes anteriores: NGFR, NXPH3, SPOP, DLX4, DLX4
5 genes posteriores:

SUMO2P7, TMEM92, TMEM92-AS1, LOC105371821,

LOC105371822

Descripcin del gen

El gen COL1A1 codifica la cadena pro-alfa 1 del colgeno tipo I cuya triple
hlice est formada por dos cadenas alfa 1 y una cadena alfa 2. El colgeno
tipo I forma fibrillas que se encuentra en la mayora de los tejidos conectivos y
es abundante en los huesos, crnea, la dermis y el tendn. Las mutaciones en

este gen estn asociadas con los tipos de osteognesis imperfecta I-IV,
sndrome de Ehlers-Danlos tipo VIIA, el sndrome de Ehlers-Danlos tipo clsico,
la enfermedad de Caffey y osteoporosis idioptica. Las translocaciones
recprocas entre los cromosomas 17 y 22, donde se encuentran este gen y el
gen para el factor de crecimiento beta derivado de plaquetas, se asocian con
un

tipo

particular

de

tumor

de

la

piel

llamada

dermatofibrosarcoma

protuberans, resultante de la expresin no regulada del factor de crecimiento.

Dos transcripciones, que resultan del uso de seales de poliadenilacin
alternativas, se han identificado para este gen. (GENECARD)

Estructura
EL colgeno tipo I tiene una estructura de tres cadenas polipeptdicas
enrolladas en espiral (ilustracin 2). La protena de colgeno tipo I tiene dos
cadenas alfas 1 y una cadena alfa 2, el peso de la cadena de procolageno es de
120 kD, antes de ser escindido y cada ARN es monocromtico. La diferencia
entre los colgenos se debe al grado de hidroxilacin de lisina y prolina. La
familia de las protenas del colgeno consiste en un mnimo de 9 tipos de
molculas de colgeno, cuyas cadenas son codificadas por un mnimo de 17
genes.

Ilustracin 2 Interaccin de triple hlice de la molcula de colgeno tipo 1

La estructura de la molcula de colgeno tipo I est conformada por 3 cadenas, dos cadenas
alfas1 y una cadena alfa 2, que interaccionan entre s por puentes cruzados. (Bertini I, 2012)

Funcin
El gen COL1A1 proporciona indicaciones la sntesis del colgeno tipo I. Los
colgenos son una familia de protenas que refuerzan y apoyan muchos tejidos
del cuerpo, incluyendo el cartlago, huesos, tendones, la piel y la parte blanca
del ojo (la esclertica). El colgeno tipo I es la forma ms abundante de
colgeno en el cuerpo humano.
El gen COL1A1 codifica para un componente de colgeno de tipo I es la cadena
pro-1 (I). Colgenos comienzan como molculas de procolgeno, compuestos
a su vez por tres cadenas. El colgeno tipo I se compone de dos cadenas de
pro-1 (I) y una cadena de pro-2 (I) (que se produce a partir del gen COL1A2).
Las molculas de cadena triple de procolgeno son procesados por enzimas
fuera de la clula para generar un colgeno maduro. Las molculas de
colgeno se disponen a continuacin en fibrillas largas y delgadas que forman
interacciones estables (enlaces cruzados) entre s en los espacios entre las
clulas. Los enlaces cruzados como resultado la formacin de fibras de
colgeno de tipo I son muy fuertes (Genetics Home Reference).

El colgeno tipo I es un miembro del grupo I de colgenos (colgeno de forma

fibrilar). En huesos las fibrillas son mineralizadas con hidroxiapatita de calcio.
La accin de una molcula que contribuye a la integridad estructural de la
matriz extracelular (MEC) e interaccin con protenas constituyentes de la MEC
(ilustracin 3).
Interaccin selectiva y de forma no covalente con protenas, iones metlicos y
factor de crecimiento plaquetario (PDGF).
El propptido C-terminal, tambin conocido como dominio COLFI, tiene un
papel crucial en el crecimiento y reparacin de tejidos mediante el control de
tanto el conjunto intracelular de molculas de procolgeno y el conjunto
extracelular de fibrillas de colgeno. Se une un ion de calcio, que es esencial
para su funcin. (UNIPROT)

Ilustracin 3 Interaccin de la cadena alfa 1 del colgeno con el N-acetilglucosamina de la

fibronectina
El colgeno importante para integridad estructural de la matriz extracelular (MEC) e interaccin con
protenas constituyentes de la MEC, para el soporte de fuerzas mecnicas. Notese que la estructura
rozada es la molecula de fibronectica, la estructura en azul es la cadena alfa 1 del colgeno y un

Variantes allicas
OSTEOGENESIS IMPERFECTA, TIPO I, II, III, IV,
SINDROME EHLERS-DANLOS , TIPO CLASICO, VIIA

VARIACION EN LA DENSIDAD MINERAL OSEA, OSTEOPOROSIS (Victor A.

McKusick; Nara Sobreira)

Modelos animales
En Canis se presentan con el nombre de OSTEOPATA CRANEO MANDIBULAR EN
CANINOS, se expresin es de modo autosmica recesiva (OMIA)
En cerdos domsticos podemos encontrar como HYPEROSTOSIS (OMIA)

Conclusiones
A partir de este trabajo se puedo conocer una rara enfermedad gentica que
afecta a los nios menores de dos aos. Los esfuerzos de los investigadores en
lograr identificar la secuencia del gen mutado, han colaborado no solo a
conocer su causa, sino su importancia clnica. Cabe destacar que hay mucho
desconocimiento sobre el mecanismo patgeno, en el cual se afecta la cadena
alfa 1 de la molcula de colgeno tipo 1, su importancia en la estabilidad de la
triple hlice del colgeno, y como se desarrolla la enfermedad, ya que se han
presentado caso donde las complicaciones pueden llegar a ser letales para la
poblacin lactante.
Cuando hay dudas sobre la posible causa de la enfermedad, y al momento
donde sea necesario

hacer un el diagnstico, se le recomienda a los

profesionales de la salud a que se apoyen en una buena historia, examen

clnico, los estudios bsicos de laboratorio y radiografas simples son
suficientes para confirmar un diagnstico de esta entidad en la mayora de los
casos y no se necesita pruebas invasivas inapropiadas. (Narayanan Kutty).

Bibliografa
Bertini I, F. M. (2012). NCBI. Obtenido de
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/mmdb/mmdbsrv.cgi?uid=100006
Erat MC, S. B. (2013). NCBI. Obtenido de
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/Structure/mmdb/mmdbsrv.cgi?uid=81226
GENECARD. (s.f.). Obtenido de http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?
gene=COL1A1&keywords=caffey
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Genetics Home Reference. (s.f.). Obtenido de
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McKusick, V. A. (s.f.). OMIM. Obtenido de www.omim.org
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from=23248116&to=23265668&strand=2&report=fasta
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OMIA. (s.f.). Obtenido de http://omia.angis.org.au/OMIA000236/9615/
OMIA. (s.f.). Obtenido de http://omia.angis.org.au/OMIA000507/9825/
UNIPROT. (s.f.). Obtenido de http://www.uniprot.org/uniprot/P02452
Victor A. McKusick; Nara Sobreira. (s.f.). OMIM. Obtenido de
http://www.omim.org/