Anda di halaman 1dari 17

Kimia Medisinal 1

3 Ekskresi & Metabolisme

Sasaran Belajar Hari Ini


Memahami rintangan ekskresi pada ginjal
Memahami tujuan metabolisme
Mengenal interaksi obat di liver

Perjalanan Obat di dalam Tubuh

(Farmakokinetika)

1 Administrasi

4 Distribusi
3- Metabolisme

2 Absorpsi

5 Ekskresi

Obat Harus Diekskresi

Jalur utama untuk ekskresi:

Ginjal ( )

Nefron
1 Glomerulus:
pembuangan air dan pengotor darah

2 Tubulus dekat:
reabsorpsi

4 Tubulus jauh:
pembuangan ion H+ dan K+

glukosa
asam amino
ion Na+ dan K+
3a Lengkungan Henle:
reabsorpsi air

5 Kanal akhir:
reabsorpsi air
3b Lengkungan Henle:
reabsorpsi ion Na+

Rintangan Ekskresi pada Nefron:

Reabsorpsi
Supaya obat tidak terserap kembali,
obat harus dibuat sangat hidrofilik.
2 Tubulus dekat:
reabsorpsi
glukosa
asam amino
ion Na+ dan K+
3a Lengkungan Henle:
reabsorpsi air

5 Kanal akhir:
reabsorpsi air
3b Lengkungan Henle:
reabsorpsi ion Na+

Itulah gunanya liver ( )

masuk dari usus


keluar
ke
usus

masuk dari arteri

Metabolisme di liver ( )

liver
senyawa
hidrofobik

Metabolisme
tahap 1

senyawa
hidrofilik

Metabolisme
tahap 2
senyawa
lebih hidrofilik

Jadi, apa tujuan metabolisme?


Ekskresi
urin

HO

O
O
CH3
H

H3C

CH3

HO

O
O
CH3
H

H3C
CH3

CH3

H3C

COO

OH

CH3

H3C

Simvastatin pra-obat
(log P = +4,42)

liver

Simvastatin aktif
(log P = +4,06)
enzim

enzim

HO

HO

O
O

O
O
CH3
H

H3C

CH3

OH

OH

CH3

H3C

Simvastatin glukuronida
(log P = +3,52)

OH
OH

Pangkalan Data
Metabolit pada Manusia

http://www.hmdb.ca/

Interaksi Obat (1):

Penghambatan
liver
senyawa
hidrofobik

enzim

senyawa
hidrofilik

enzim

senyawa
lebih hidrofilik
Ekskresi
Apa yang terjadi bila enzim
pada metabolisme tahap 1
dihambat oleh asupan selain obat?

urin

Simvastatin vs. Jus Jeruk

Jangan minum jus jeruk


di dalam waktu 30 menit
sebelum minum simvastatin !

Interaksi Obat (2):

Polimorfisme Genetik
liver
senyawa
hidrofobik

enzim

senyawa
hidrofilik

enzim

senyawa
lebih hidrofilik
Ekskresi
Apa yang terjadi bila enzim
pada metabolisme tahap 1
tidak ada pada ras tertentu?

urin

Latihan 1

3- Metabolisme

Bila obat dimasukkan


tidak secara oral,
1 Administrasi kemudian obat itu
tidak dimetabolisme
di liver, apakah
4 Distribusi
dampaknya bagi
ekskresinya?
2 Absorpsi

5 Ekskresi

Latihan 2
Untuk obat yang
dimasukkan tidak
1 Administrasi secara oral,
bagaimanakah
sifatnya agar mudah
4 Distribusi
diekskresi?
3- Metabolisme

2 Absorpsi

5 Ekskresi

Selesai.