Struktur membran

Membran gastrointestinal memisahkan lumen lambung dan usus dari sirkulasi

sistemik. Ini adalah penghalang seluler utama untuk penyerapan obat dari
saluran pencernaan. membran yang kompleks di alam, yang terdiri dari lipid,
protein, lipoprotein dan polisakarida, dan memiliki struktur bilayer (Gambar.
16,8) penghalang an memiliki karakteristik membran semipermeabel, yang
memungkinkan transit cepat dari beberapa bahan dan menghambat atau
mencegah yang lain terlewati . permeabel terhadap asam amino, gula, asam
lemak dan nutrisi lainnya, dan tidak dapat tertembus oleh protein plasma.
membran dapat dilihat sebagai saringan lipoidal semipermeabel, yang
memungkinkan bagian dari molekul lipid-larut di atasnya dan bagian air dan
molekul hidrofilik kecil melalui berbagai pori-pori berair nya. Selain itu ada
sejumlah protein transporter atau molekul pembawa yang ada di membran dan
yang, dengan bantuan energi, bahan transportasi bolak-balik di atasnya
mekanisme transportasi melintasi membran
Ada dua mekanisme utama transportasi obat di epitel gastrointestinal:
transelular, yaitu seluruh sel, dan paracellular, yaitu antara sel. The transelular
jalur dibagi lagi menjadi sederhana difusi pasif, transport carrier-dimediasi
(Transpor aktif dan memfasilitasi difusi) dan endositosis. jalur ini diilustrasikan
pada

jalur transelular
difusi pasif ini adalah rute pilihan transportasi untuk molekul lipofilik relatif kecil
dan dengan demikian banyak obat. Dalam proses ini, molekul obat lulus
melintasi membran lipoidal melalui difusi pasif dari daerah konsentrasi tinggi
inthe lumen ke daerah konsentrasi rendah dalam darah. konsentrasi yang lebih
rendah ini dipertahankan terutama oleh aliran darah. Tingkat transportis
ditentukan oleh sifat fisikokimia obat, sifat membran dan konsentrasi Gambar.
16,9 Mekanisme permeabilitas (penyerapan). trasi gradien dari obat melintasi
membran. Proses ini awalnya melibatkan partisi dari obat antara cairan berair
dalam saluran pencernaan dan membran lipoidal seperti pada lapisan epitel.

Obat dalam larutan dalam membran kemudian berdifusi melintasi epitel sel / sel
dalam penghalang gastrointestinal darah dalam jaringan kapiler di lamina
propria. Setelah mencapai darah obat akan didistribusikan dengan cepat,
sehingga menjaga konsentrasi yang jauh lebih rendah thanthat di lokasi

penyerapan. Jika membran sel dan fluidregions makingup penghalang

gastrointestinal-darah dapat dianggap sebagai membran tunggal, maka tahapan
yang terlibat dalam penyerapan gastrointestinal dapat diwakili oleh model yang
ditunjukkan pada Gambar 16.10

difusi pasif obat melintasi penghalang gastrointestinal-darah sering dapat

digambarkan secara matematis oleh hukum pertama Fick dari difusi. Ini
menyatakan bahwa tingkat difusi melintasi membran (dC / dt) sebanding dengan
perbedaan konsentrasi pada setiap sisi membran yang. Oleh karena itu, tingkat
penampilan obat dalam darah di lokasi penyerapan diberikan oleh:

mana dC / dt adalah laju penampilan obat dalam darah di lokasi penyerapan, k

adalah konstanta proporsionalitas, G adalah konsentrasi obat dalam larutan
dalam cairan pencernaan di lokasi penyerapan, dan Cb adalah konsentrasi obat
dalam darah di lokasi penyerapan
Proporsionalitas k konstan menggabungkan koefisien difusi obat dalam membran
gastrointestinal (D), dan ketebalan (/ z) dan luas permukaan membran (A *)
.persamaan ini menunjukkan bahwa tingkat penyerapan gastrointestinal dari
obat oleh difusi pasif tergantung pada luas permukaan membran yang