Gejala terapi distrofi otot Duchenne (dmd)

DMD pasti memiliki posisi yang luar biasa di antara semua

keturunan otot gangguan. Yang perlu diperhatikan adalah relatif
tinggi insiden sebagai "penyakit langka", yang X-kromosom
modus warisan, frekuensi tinggi mutasi barutions, serta tentu saja yang relatif cepat dan fatal. Untuk
abad gangguan tersebut dianggap tidak dapat diobati.
Hanya 40 tahun yang lalu "alami" pasien usia saat kematian
15 tahun. Pada masa itu dokter meninggalkan sebagian dari mereka
pasien yang tidak diobati dalam sickrooms besar sampai mereka meninggal, ususekutu dari infeksi paru-paru. Hanya beberapa peneliti ingin
untuk menyelidiki etiologi penyakit atau untuk mengembangkan
terapi untuk itu, karena keterlibatan tersebut tampaknya
tanpa janji keberhasilan. Hari ini kita tahu bahwa afproduk gen merupakan fected seperti sejumlah kecil
protein dalam sel-sel otot yang itu tidak mungkin dedideteksi dengan teknik biokimia konvensional.
Karena penyebab DMD adalah tidak diketahui physicians mencoba pada kesempatan-sejumlah besar obat
yang telah efektif dengan penyakit lain (1, hal 214.):
tidak satupun dari mereka bekerja! Ketika pada tahun 1986 Lou Kunkel (2)
mengisolasi gen Duchenne disebut dan satu tahun kemudian
Eric Hoffman (3) dijelaskan produknya, distrofin, tidak
hanya melakukan semua peneliti dan dokter, tetapi juga semua patients dan orang tua mereka percaya bahwa ini akan cepat
membuka jalan untuk terapi kausal. Saat ini, seperempat century kemudian, akhir perjalanan ini mungkin - lebih atau kurang
jelas - terlihat: ketersediaan banyak diantisipasi
terapi gen. Tetapi bahkan hari ini kita tidak bisa memprediksi kapan
kita akan menyelesaikan perjalanan ini. Jenis gen
Terapi yang saat ini diyakini memiliki terbesar
peluang keberhasilan, yaitu "ekson melompat-lompat" (4), akan
berlaku untuk sekitar 80% dari pasien. Tetapi pada saat ini
itu sedang dikembangkan dan teruji secara klinis dalam faseIII sidang hanya 13,0% yang membutuhkan melewatkan dari
mereka ekson 51 dari gen yang sangat besar. Untuk semua
lain, banyak yang disebut "personal terapi" dan
bentuk lebih konvensional lain dari perawatan akan memiliki
untuk dikembangkan (secara teratur diperbarui laporan status [5]).
Jelas ada hambatan masih banyak di rute ini
dan tak seorang pun tahu kapan mereka akan dihapus. ParEnt, yang melihat kekuatan otot anak-anak mereka
berkurang setiap hari, putus asa. Beberapa dari mereka menuduh
dokter dari kegagalan ini, yang lainnya mencoba untuk menemukan diri mereka
sumber untuk mempercepat penelitian terapi gen.

Tapi apakah situasi memang begitu putus asa untuk Duchenne keluarga? Mari kita secara singkat melihat situasi umum mereka:
bagaimana telah berubah dalam rentang waktu sejak penemuan
dari gen distrofin? Ada banyak faktor positif
dalam mendukung konseling genetik. Setidaknya dalam develnegara oped angka yang sering dikutip untuk kejadian
dari DMD dari 1 dari 3500 kelahiran laki-laki tidak benar lagi. Sebuah
Angka yang efektif tidak tersedia, tetapi tidak ada keraguan bahwa
insiden telah menurun dalam hubungannya dengan kemajuan
dalam diagnostik prenatal (6). Pada saat yang sama tingkat
kesadaran akan penyakit baik dalam masyarakat umum serta
antara dokter umum telah banyak meningkat karena, dalam
Khususnya, kegiatan media dan upaya-upaya besar
dari advokasi (telethon), serta umum valorization dari semua penyakit langka (RD) oleh politisi (7).
Oleh karena itu cobaan dari orang tua baru, dahulu sering dejelaskan sebagai "Odysseys", sekarang jauh dipersingkat.
Tapi juga di bidang pengobatan pasien DMD
kata periode dari tahun 1980-an sampai sekarang telah menyaksikan
besar kemajuan yang sudah di pembuangan semua
pasien. Kita berbicara dari seluruh kelompok gejala
terapi yang, bila diterapkan bersama-sama, telah mengakibatkan
dua kali lipat dari angka harapan hidup dari 15 sampai 30 tahun dan dengan peningkatan tangguh pada pasien 'quality hidup! Ada tidak banyak penyakit lainnya yang dapat
mengklaim sukses serupa sedemikian kurun waktu singkat. Agar
untuk membawa pulang ini kepada pasien, orang tua mereka dan mereka
dokter, para editor Acta Myologica telah memutuskan untuk
mengabdikan bagian utama dari edisi terbaru dengan kemajuan dalam
gejala terapi DMD.
Bahkan sekitar 12 tahun sebelum penemuan DMD
gen cacat Dan Drachman dan rekan kerja (8) Laporaned efek positif dari prednison pada kursus alami
penyakit. Tapi butuh beberapa tahun untuk temuan ini menjadi
diterima oleh dokter lain, mungkin karena terapi
glukokortikoid melibatkan diketahui mungkin memiliki kuburan
efek samping pada kesempatan. Hari ini, setelah banyak penelitian telah
telah dilakukan di berbagai negara ke seluruh
dunia, penelitian yang telah diuji kortikosteroid beragam,
berbagai rezim administrasi dan dosis bervariasi, hal ini
jenis perawatan telah menjadi diterima sebagai satu-satunya berhasilmampu terapi obat berkhasiat. Kami telah meminta kelompok
dari Janbernd Kirschner, Freiburg, Jerman, untuk meninjau
lapangan untuk masalah ini. Selain itu, kelompok Corrado Angelini (Padova) dan W.

Douglas Biggar (Montreal)

menyajikan pengalaman mereka sendiri. Hasil yang paling penting dari semua studi ini
adalah bahwa pengobatan ini memungkinkan seseorang untuk deberbaring di tepi beberapa tahun usia di mana pasien menjadi kursi roda. Menurut kesadaran
hari ini penundaan ini sangat penting karena jika terkemuka pasien kehilangan kemampuan
mereka untuk berdiri sebelum pubertas mereka akan segera mengembangkan scoliosis cepat
progresif, semakin compromising fungsi paru-paru mereka. Jika kebutuhan untuk menggunakan kursi roda dapat ditunda
menjelang akhir pubertas, bahaya mengembangkan scoliosis sebagian besar dihindari.
Satu set langkah-langkah penting telah disertai
ini menggunakan terapi obat kortikosteroid, semuanya bertujuan
pada memperpanjang periode berjalan dan berdiri. Ini
termasuk peralatan ortopedi seperti ringan orthoses
dan prop-up kursi roda. Lebih penting dari ini appliances adalah operasi bedah pada pergelangan kaki pasien,
sendi lutut dan pinggul. Semakin cepat dalam kehidupan operasi ini
dilakukan, semakin lama anak-anak Duchenne mampu
untuk terus berjalan dan berdiri. Instrumentasi,
di banyak negara terkait dengan nama Yves Rideau,
Poitiers, akan dijelaskan dalam masalah ini dengan Raimund Forst
dan Jrgen Forst, Erlangen, dua berkolaborasi kalduers yang antara ahli yang paling menonjol dalam hal ini
lapangan.
Bahkan jika kasus scoliosis tidak mencapai Cobb-an
GLES untuk tingkat sebelumnya terlihat pada anak laki-laki tidak diobati,
fungsi paru-paru tetap menurun dengan dikusut usia karena kelemahan progresif
pernapasan otot. Oleh karena itu ventilasi dibantu memiliki
menjadi keuntungan besar bagi pasien, dengan langkah besar untukmenangkal sejak 1980-an. Penurunan ukuran dan energi requirement respirator serta akses udara melalui
topeng di depan lubang hidung sebagai alternatif untuk pemtrakeostomi likasikan telah menjadi langkah maju terbesar
di daerah ini. Yves Rideau, Poitiers, salah satu pelopor
dibantu ventilasi, yang selalu diupayakan pada improvisasiing kondisi pernapasan pasien DMD, laporan
Konsep baru dari "lubang hidung trakea", yaitu baru intraPendekatan trakea untuk memasok udara ke paru-paru pasien dalam
nya khusus kontribusi pada akhir seri kami.
Bersama dengan perpanjangan besar dari
umur pasien DMD, kita telah menjadi sadar akan
sepenuhnya aspek baru dari penyakit, yaitu penemuan
bahwa tidak hanya otot rangka, tetapi juga jantung
otot dipengaruhi oleh distrofin rusak. Masalah

berkembang dari cacat ini dan profilaksis mereka juga

sebagai pengobatan simtomatik akut pertama kali diakui dan
dipelajari oleh tim Giovanni Nigro ini di Naples. Jelas
kontribusi yang sesuai dengan dua editor utama
AM adalah masalah tentu saja.

Saya senang untuk mengatakan bahwa juga Centre Otot Ulm

terwakili dalam siklus kontribusi untuk masalah ini. Itu
pendekatan untuk terapi obat dilaporkan oleh Frank LehmannHorn dan rekan kerja menyangkut otot awal
edema yang intraseluler, memiliki asal osmotik dan
adalah sitotoksik. Diharapkan bahwa aldosteron spesifik aneplerenone tagonist dapat menghambat fibrosis kedua skeldkk dan jantung otot, dan dengan demikian memperlambat proses dystrophic.
Akhirnya kami menyajikan review bidang yang juga telah
dikembangkan sejak tahun 1980-an dan tentunya akan mendapatkan dampak
dalam tahun-tahun mendatang. Ini adalah pengujian obat yang terus
janji untuk terapi yang berguna pada mouse MDX, model binatang yang paling umum dari
DMD. Review telah ditulis oleh Annamaria de Luca dari Bari.
Ini adalah kesenangan kita bahwa hidup terbesar juara
perjuangan untuk pengobatan distrofi otot Duchenne
pasien, Prof Yves Rideau, bisa dibujuk untuk menceritakan
nya sendiri pengalaman dengan upaya awal Simptomatic terapi. Dia, yang setelah pensiun dari kursi di
Poitiers kini terkait erat dengan otot pusat
di Naples, telah bernama kontribusinya "Requiem" ...
Reinhardt Rudel
Divisi Neurofisiologi,
Ulm University, Ulm Jerman
pengakuan
Penulis mengucapkan terima kasih dukungan oleh Luisa Politano, Jane Miller, Gnter Scheuerbrandt dan Frank Lehmann-Horn.
referensi
1. Emery AEH, Emery MLH. Duchenne distrofi otot atau Merypada Penyakit. 2nd ed. Oxford: Oxford University Press 2011.
2. Kunkel LM. Analisis delesi pada DNA dari pasien dengan Becker dan Duchenne distrofi otot. Nature 1986; 322:73-7.
3. Hoffman EP, Brown RH, Kunkel LM. Distrofin: produk protein
dari lokus Duchenne distrofi otot. Cell 1987; 51:919-28.
4. Wilton SD, Jatuh AM, Harding PL, et al. Antisense nukleotida-in-

ekson diproduksi melewatkan seluruh transkrip gen distrofin manusia.

Mol Ther 2007; 15:1288-96.
5. Scheuerbrandt G. www.duchenne-information.eu.
6. Mendell JR, Shilling C, Leslie ND, et al. Skrining untuk Duchenne
otot distrofi. Ann Neurol 2012; 71:304-13.
7. Dewan Rekomendasi 8 Juni 2009 tentang tindakan dalam
bidang penyakit langka. Jurnal Resmi Uni Eropa
2009; C: 151/02.
8. Drachman DB, Toyka KV, Myer E. Prednisone di Duchenne muscular distrofi. Lancet 1974; 14:1409-12.