Obat

Antidiabetikum
Deri Irvanto
Agustina Sri Selapawati
Khoirunnisa

Sedian Injeksi
INSULIN

Bagaimana insulin berfungsi

Pemberian insulin kepada penderita diabetes

hanya bisa dilakukan dengan cara suntikan, jika
diberikan melalui oral insulin akan rusak didalam
lambung. Setelah disuntikan, insulin akan diserap
kedalam aliran darah dan dibawa ke seluruh
tubuh. Disini insulin akan bekerja menormalkan
kadar gula darah (blood glucose) dan merubah
glucose menjadi energi.

Efek metabolik terapi insulin

Menurunkan kadar gula darah puasa dan post
puasa.
Supresi produksi glukosa oleh hati.
Stimulasi utilisasi glukosa perifer.
Oksidasi glukosa / penyimpanan di otot.
Perbaiki komposisi lipoprotein abnormal.
Mengurangi glucose toxicity.
Perbaiki kemampuan sekresi endogen.
Mengurangi Glicosilated end product.

Tipe - Jenis Insulin

Insulin dapat dibedakan atas dasar:
1. Waktu kerja insulin (onset), yaitu waktu mulai
timbulnya efek insulin sejak disuntikan.
2. Puncak kerja insulin, yaitu waktu tercapainya
puncak kerja insulin.
3. Lama kerja insulin (durasi), yaitu waktu dari
timbulnya efek insulin sampai hilangnya efek
insulin.

1. Insulin Eksogen kerja cepat.

. Bentuknya berupa larutan jernih, mempunyai
onset cepat dan durasi pendek.
. Yang termasuk di sini adalah insulin regular
(Crystal Zinc Insulin / CZI ).
. Saat ini dikenal 2 macam insulin CZI, yaitu dalam
bentuk asam dan netral. Preparat yang ada antara
lain : Actrapid, Velosulin, Semilente. Insulin jenis
ini diberikan 30 menit sebelum makan, mencapai
puncak setelah 1 3 macam dan efeknya dapat
bertahan samapai 8 jam.

2. Insulin Eksogen kerja

sedang.
Bentuknya terlihat keruh karena berbentuk hablurhablur kecil, dibuat dengan menambahkan bahan
yang dapat memperlama kerja obat dengan cara
memperlambat penyerapan insulin kedalam darah.
Yang dipakai saat ini adalah Netral Protamine
Hegedorn ( NPH ),Monotard, Insulatard. Jenis ini
awal kerjanya adalah 1.5 2.5 jam. Puncaknya
tercapai dalam 4 15 jam dan efeknya dapat
bertahan sampai dengan 24 jam.

3. Insulin Eksogen campur antara kerja cepat &

kerja sedang (Insulin premix)
Yaitu insulin yang mengandung insulin kerja cepat
dan insulin kerja sedang. Insulin ini mempunyai
onset cepat dan durasi sedang (24 jam).
Preparatnya: Mixtard 30 / 40
4. Insulin Eksogen kerja panjang (lebih dari 24
jam). Merupakan campuran dari insulin dan
protamine, diabsorsi dengan lambat dari tempat
penyuntikan sehingga efek yang dirasakan cukup
lam, yaitu sekitar 24 36 jam. Preparat: Protamine
Zinc Insulin ( PZI ), Ultratard

Cara pemberian insulin

Insulin kerja singkat :
IV, IM, SC
Infus ( AA / Glukosa / elektrolit )
Jangan bersama darah ( mengandung enzim
merusak insulin )
Insulin kerja menengah / panjang :
Jangan IV karena bahaya emboli.
Pemberian insulin secara sliding scale
dimaksudkan agar pemberiannya lebih efisien
dan tepat karena didasarkan pada kadar gula
darah pasien pada waktu itu. Gula darah
diperiksa setiap 6 jam sekali.

Dosis pemberian insulin

tergantung pada kadar gula
darah, yaitu :
Gula darah
< 60 mg % = 0 unit
< 200 mg % = 5 8 unit
200 250 mg% = 10 12 unit
250 - 300 mg% = 15 16 unit
300 350 mg% = 20 unit
> 350 mg% = 20 24 unit

Perlu diperhatikan daerah mana saja

yang dapat dijadikan tempat
menyuntikkan insulin.
Bila kadar glukosa darah tinggi, sebaiknya
disuntikkan di daerah perut dimana
penyerapan akan lebih cepat.
Namun bila kondisi kadar glukosa pada
darah rendah, hindarilah penyuntikkan
pada daerah perut.
Secara urutan, area proses penyerapan
paling cepat adalah dari perut, lengan atas
dan paha. Insulin akan lebih cepat diserap
apabila
daerah
suntikkan
digerakgerakkan. Penyuntikkan insulin pada satu

 Penyuntikkan insulin selalu di daerah yang sama

dapat merangsang terjadinya perlemakan dan
menyebabkan gangguan penyerapan insulin.
Daerah suntikkan sebaiknya berjarak 1inchi (+
2,5cm) dari daerah sebelumnya.
Lakukanlah rotasi di dalam satu daerah selama
satu minggu, lalu baru pindah ke daerah yang
lain.

Efek samping penggunaan

insulin

Hipoglikemia
Lipoatrofi
Lipohipertrofi
Alergi sistemik atau lokal
Resistensi insulin
Edema insulin
Sepsis

Sediaan Oral

Sulfonilurea

Golongan Sulfonilurea
Ada 2 generasi sulfonilurea :
Terdiri dari Tolbutamid, Tolazamid,Asetoheksimid, dan
Klorpropamid
Berpotensi Hipoglikemik lebih besar yaitu glibenklamid, glipizid,
gliklazid dan glimepirid.

Mekanisme Kerja
Sering disebut sebagai insulin secretagogues
Kerjanya merangsang sekresi insulin dari granul sel-sel
Langerhans pankreas.
Rangsangannya melalui interaksinya dangan ATP-Sensitive K
channel pada membran sel-sel yang menimbulkan
depolarisasi membran dan keadaan ini akan membuka kanal
Ca maka ion Ca++ akan masuk sel , merangsang granul
yang berisi insulin dan akan terjadi sekresi insulin dengan
jumlah ekuivalen dengan peptida-C. kecuali itu sulfonilurea
dapat mengurangi klirens insulin di hepar

 Generasi II umumnya potensi hipoglikemiknya

hampir 100x lebih besar dari generasi I. meski
masa paruhnya pendek hanya sekitar 3-5 jam,
efek hipoglikemiknya berlangsung 12-24 jam.
Cukup diberikan 1x sehari

Farmakokinetik
Mencapai kadar optimal di plasma, dengan masa paruh
pendek akan lebih efektif bila diminum 30 menit sebelum
makan.
Generasi I (Tolbutamid, Tolazamid, Asetoheksimid) masa
paruhnya lebih panjang sekitar 4-5 jam, diberikan dengan
dosis terbagi. 10% dari metabolitnya diekskresi melalui
empedu dan keluar bersama tinja.
Klorpropamid dalam darah terikat albumin, masa paruhnya
panjang, 24-48 jam. Metabolismenya di hepar tidak lengkap,
20% di ekskresi utuh di urin.

Generasi

Masa paruh

Metabolisme

Sekresi

Klorpropamid
(generasi I)

Masa paruhnya panjang

24-48 jam.
Dalam darah terikat
albumin

Metabolismenya dihepar tidak

lengkap

20% sekresi utuh di urin

Tolbutamid
(generasi I)

Masa paruhnya 4-7 jam.

Dalam darah 91-96 % terikat

protein plasma dan dihepar
diubah menjadi
karboksitolbutamid

Sekresinya melalui ginjal

Tolazamid
(generasi I)

Masa paruh sekitar 7 jam

Absorpsinya lebih lambat dari

yang lain. Efeknya pada
glukosa darah belum nyata
untuk beberapa jam setelah obat
diberikan.

Dihepar diubah menjadi

p-Karboksitolazamid, 4hidroksimetiltolazamid
dan senyawa lain.

Glipizid
(generasi II)

Masa paruhnya 3-4 jam,

Absorbsinya lengkap.
Dalam darah 98% terikat
protein plasma
Potensinya 100x lebih
kuat dari tolbutamid

Metabolismenya di hepar
menjadi metabolit yang tidak
aktif

Sekitar 10% diekskresi

melalui ginjal dalam
keadaan utuh

Gliburid
(glibenklamid)
(Generasi II)

Masa paruhnya 4 jam.

Potensinya 200x lebih
kuat dari tolbutamid

Metabolismenya di hepar

Metabolitnya diekskresi
melalui urin sisanya
melalui empedu

Efek samping
Generasi I 4%, insidennya lebih rendah lagi untuk generasi II
Hipoglikemia sampai koma dapat timbul dan yang paling
sering terjadi pada pasien usia lanjut dengan gangguan fungsi
hepar atau ginjal
Reaksi alergi jarang terjadi, mual, muntah, diare, gejala
hematologik, susunan saraf pusat, mata dan sebagainya.

Indikasi
Sebelum menentukan keharusan penggunaan sulfonilurea,
selalu harus di pertimbangkan kemungkinan mengatasi
hiperglikemia dengan hanya mengatur diet serta mengurangi
BB pasien.
Hasil yang baik diperoleh pada pasien yang diabetesnya mulai
timbul pada usia diatas 40 thn.

Peringatan
Tidak boleh diberikan sebagai obat tunggal pada
pasien DM juvenil, pasien yang kebutuhan insulinnya
tidak stabil, DM berat, DM dengan kehamilan dan
keadaan gawat.
Harus digunakan dengan sangat hati-hati pada DM
dengan gangguan fungsi hepar dan ginjal, insufisiensi
endokrin, keadaan gizi buruk dan pada pasien yang
mendapat obat golongan lain.
Hati-hati oada alkoholisme akut serta pada pasien
yang mendapat diuretik tiazid.

Interaksi
Obat yang membuat meningkatkan hipoglikemia
sewaktu penggunaan sulfonilurea ialah insulin,
alkohol, fenformin, sulfonamid, salsilat dosis
besar, fenilbutazon, kloramfenikol.

Biguanides

Indikasi
Sediaan biguanid digunakan pada terapi diabetes
dewasa

Kontraindikasi
Biguanid tidak boleh diberikan pada :

Pasien hamil
Pasien penyakit hepar berat
Penyakit ginjal dengan uremia
Penyakit jantung kongestif
Penyakit paru dengan hipoksia kronik
Pasien yang akan diberikan zat kontras intravena
Pasien yang akan dioperasi

Cara kerja
Biguanid tidak menyebabkan rangsangan sekresi
insulin dan umumnya tidak menyebabkan
hipoglikemia.
Metformin menurunkan produksi glukosa dihepar
dan meningkatkan sensitivitas jaringan otot
adipose terhadap insulin.
Efek ini terjadi karena adanya aktivasi kinase di
sel (AMP-activated protein kinase).

Interaksi
Dapat terjadi interaksi atara metforin dan
antikagulan tertentu dalam hal ini perlu
penyesuaian dosis antikoagulan
Terjadi penurunan kliren ginjal jika metformin
pada penggunaan bersama dengan semetidin,
maka dosis harus dikurangi

Macam obat
Metformin
Metformin XR

Dosis
Generik

Nama
Dagang

Metformin Glucopha
ge
Glumin
Metformin Glucohag
-XR
e-XR
GluminXR

Mg/ta
Dosis
b
harian(mg)

Lama
kerja
(jam)

Frek/hari

500850

250-3000

6-8

1-3

500

500-3000

6-8

2-3

500-2000

24

500750
500

Efek samping

Mual
Muntah
Diare
Kecap logam (metalic taste)
Pada pasien dengan gangguan ginal atau
kardiovaskular dapat menimbulkan
peningkatan asam laktat sehingga
mengganggu keseimbangan elektrolit dalam
cairan tubuh

Alpha-Glikosidase Inhibitors

Indikasi
Monoterapi pada DM usia lanjt atau DM yang
glukosa postpradialnya sangat tinggi

Kontraindikasi

Hipersensitif terhadap acarbose

Obstruksi usus
Radang pada kolon
Penyakit usus kronis atau penyakit lain akan
bertambah parah jika terjadi pembentukan gas
berlebihan disaluran pencernaan

Cara kerja
Obat golongan penghambat enzim a-glikosidase
ini dapat memperlambat absorpsi polisakarida,
dektrin dan disakarida di intestin.
Dengan menghambat kerja enzim a-glikosidase di
brush border intestin, dapat mencegah
peningkatan glukosa plasma pada orang normal
dan pasien DM.

Macam obat
Acarbose

Dosis
Generik

Nama
Dagang

Mg/tab

Dosis
Harian

Frek/hari

Acarbose

Glucobay

50-100

100-300

Tiazolidinedion

Merupakan agonis selektif

terhadap reseptor-gamma yang
diaktivasi-proliferator
peroksisoma inti (nuclear
peroxisome proliferator-activated
receptor gamma, PPAR).
Cara kerja :
Menurunkan resistensi insulin
(metabolisme asam lemak)
Dapat menurunkan produksi
glukosa oleh hati
Kerja utama obat :
mengatur gen yang terlibat
dalam metabolisme lipid,
glukosa dan diferensiasi
adiposit.

Obat ini akan

berikatan dengan
PPAR

mengaktivasi gen responsif insulin

yang mengatur metabolisme
karbohidrat dan lipid

Membutuhkan insulin
untuk melakukan
kerjanya
meningkatkan sintesis dan translokasi
bentuk protein transporter glukosa
yang spesifik
Meningkatkan transport glukosa ke
dalam otot dan jaringan adiposa

 Metabolisme hepar (sitokrom P-450)

Ekskresi ginjal(dapat diberikan pada insufisiensi
renal)

Indikasi :
DM tipe II yang tidak
memberi respon
dengan diet dan
latihan fisik
Sebagai monoterapi
atau terapi
tambahan pada
mereka yang tidak
memberi respon
pada obat
hipoglikemik lain
(sulfonilurea,metform
in) atau insulin

Kontra Indikasi :
gangguan fungsi hepar
(ALT >2,5x nilai normal)
Kehamilan
Gagal jantung golongan
III dan IV

Pioglitazo
n

Memiliki aktivitas PPAR &

PPAR
Diserap dalam waktu 2 jam
setelah ditelan
Dimetabolisme oleh CYP2C8 &
CYP3A4 menjadi metabolit aktif
Diberikan sehari sekali denga
dosis awal 15-30mg dapat
ditingkatkan sampai 45mg/hr.
Mengurangi timbulnya kelainan
makrovascular (MCI & stroke)
dan mortalitas
Monoterapi & Kombinasi
dengan metformin, sulfonilurea,
dan insulin untuk penanganan
DM tipe II
Interaksi :
Hindari penggunaan
bersamaan dengan
kontrasepsi hormonal yang

Rosiglitaz
on

Cepat diserap dan terikat erat

pada protein
Dimetabolisme oleh CYP2C8
dan CYP2C9
Diberikan 1x/2x sehari dengan
dosis total 4-8mg/hr. Bila 34mimggu kontrol glisemia
belum adekuat, dosis
ditingkatkan 8mg/hr
Monoterapi atau kombinasi
dengan biguanid, sulfonilurea,
kombinasi dengan biguanid &
sulfonilurea, dan insulin
Interaksi :
Perberian bersama nifedipin
atau kontrasepsi oral (etinil
estradiol + noretindron)
yang juga dimetabolisme
isozim 3A4 tidak
menunjukan efek klinik

Tzd mememiliki mekanisme

kerja yang melibatkan regulasi
gen onset dan offset
aktivitas yang lambat
(mingguan-bulanan)
Terapi kombinasi dengan
sulfonilurea dan insulin dapat
menyebabkan hipoglikemia
(perlu penyesuaian dosis)
Terapi jangka panjang
berkaitan denga kadar
trigliserid dan HbA1c & HDL
dan LDL
Efek klinis maksimalnya
tercapai setelah
penggunaan 6-12 minggu.

Efek samping
Retensi cairan, yang bermanifestasi sebagai
anemia ringan dan edema perifer, terutama bila
digunakan sebagai kombinasi dengan insulin.
Gagal jantung, peningkatan berat badan,
peningkatan volume plasma.
Hepatotoksik

NAMA DAGANG
(Pioglitazon)

Deculin Tab 15mg/30mg

Gliabetes Tab 30mg
Pionix Tab 15mg/30mg
Prabetic Tab 15mg/30mg
Actos Tab 15 mg/30mg

Meglitinid

Mekanisme kerja :
memodulasi pelepasa
insulin dari sel
dengan mengatur
efluks kalium memalui
kanal kalium
Terdapat tumpang tindih tempat
kerja molekulnya dengan
sulfonilurea , karena meglitinid
memiliki dua tempat pengikatan
yang sama dengan sulfonilurea dan
satu tempat pengikatan yang
berbeda.

Repaglinida
Diabsorbsi secara cepat dari GIT;
kadar puncak dalam darah dicapai
dalam waktu 1 jam
Dimetabolisme di hati (CYP3A4) dan
10% di ginjal
Indikasi :
Penggunaan obat ini harus secara
Mengendalikan lonjakan
hati-hati pada pasien insufisiensi hati
kadar glukosa setelah
dan ginjal.
makan
Dapat digunakan pada
pasien DM tipe II yang
alergi terhadap
sulfonilurea/sulfur

Interaksi :
Monoterapi atau
kombinasi
dengan
biguanid

Kontra Indikasi :
Ketoasidosis diabetikum
dengan atau tanpa koma
DM tipe 1
Kehamilan dan laktasi

Dosis :
0,25-4mg (max 16mg/hari)
diminum sebelum makan

Penggunaan obat ini

harus secara hati-hati
pada pasien insufisiensi
hati dan ginjal.
Efek samping :
hipoglikemi (pasien terlambat makan
/melewatkan makan/terdapat sedikit
karbohidrat dalam makanan tersebut.)
Nama dagang :
Dexanorm Tab 0,5mg/1mg/2mg

Mendorong sekresi insulin lebih

cepat namun kurang
mempertahankannya dibanding
senyawa antidiabetes oral
lainnya.
Dapat menurunkan episode
hipoglikemia dibandingkan
dengan perangsang sekresi
insulin oral lainnya.

Nateglinida

Penyesuaian dosis tidak

diperlukan pada pasien gagal
ginjal
Dosis : 120mg/hr diberikan 110menit sebelum makan
Nama dagang :
Starlix Tab 120mg