JURNAL

Epinephrine dan Dexamethasone pada Anak dengan

Bronkiolitis

RSI SARI ASIH AR-RAHMAH

Oleh
Andrew Leonardo Pandjaitan
Pembimbing: dr. Khusnuadi Joko Pratama

2016

Epinephrine dan Dexamethasone pada Anak dengan

Bronkiolitis
Amy C. Plint, M.D., M.Sc., David W. Johnson, M.D., Hema Patel, M.D., M.Sc.,
Natasha Wiebe, M.Math., Rhonda Correll, H.B.Sc.N., Rollin Brant, Ph.D.,
Craig Mitton, Ph.D., Serge Gouin, M.D., Maala Bhatt, M.D., M.Sc.,
Gary Joubert, M.D., Karen J.L. Black, M.D., M.Sc., Troy Turner, M.D.,
Sandra Whitehouse, M.D., and Terry P. Klassen, M.D., M.Sc.,
for Pediatric Emergency Research Canada (PERC)
The authors affiliations are listed in theAppendix. Address reprint requests to
Dr. Plint at the Childrens Hospital ofEastern Ontario, 401 Smyth Ave., Ottawa,
ON K1H 8L1, Canada, or at plint@cheo.on.ca.
N Engl J Med 2009;360:2079-89.

Abstrak
Meskipun beberapa penelitian mengenai penggunaan nebulisasi epinephrine
atau kortikosteroid telah dilakukan untuk mengobati anak dengan bronkiolitis,
tetapi keefektifitasan dari kombinasi obat ini belum dapat dipastikan.
Metode
Kami melakukan multicenter, double blind, percobaan control placebo pada
800 anak (usia 6 minggu hingga 12 bulan) dengan bronkiolitis yang datang di
departemen emergency pediatric yang dipilih secara acak terhadap salah satu
dari 4 kelompok penelitian. Satu kelompok mendapatkan 2 pengobatan
nebulizer yaitu epinephrine (3 ml epinephrine dalam 1: 1000 solusi per
pengobatan) dan total dari 6 obat oral dexamethasone (1.0 mg per kilogram
berat badan pada departemen emergency dan 0.6 mg per kiologram berat
badan

untuk

tambahan

selama

hari)

(kelompok

epinephrine-

dexamethasone). Kelompok kedua mendapatkan nebulizer epinephrinedan

oral placebo (kelompok epinephrine), kelompok ketiga mendapatkan
nebulizer placebo dan oral dexamethasone (kelompok dexamethasone), dan
kelompok keempat mendapatkan nebulizer

placebo dan oral placebo

(kelompok placebo). Hasil utama adalah setelah pendaftaran rumah sakit hari
ke 7.
Hasil
Karakteristik klinis awal adalah serupa di antara empat kelompok . Dalam
hari ketujuh, 34 bayi ( 17,1% ) pada kelompok epinefrin - deksametason , 47 (
23,7% ) di kelompok epinefrin , 51 ( 25,6 % ) pada kelompok deksametason ,
dan 53 ( 26,4 % ) di kelompok plasebo telah dirawat di rumah sakit . Dalam
analisis yang disesuaikan , hanya bayi pada kelompok epinefrin deksametason secara signifikan kurang mungkin dibandingkan pada
kelompok plasebo yang akan dirawat selama 7 hari ( risiko relatif , 0,65 ;
kepercayaan 95 % interval 0,45-0,95 , P = 0.02 ) . Namun , dengan
penyesuaian untuk beberapa perbandingan , Hasil yang diberikan tidak
signifikan ( P = 0.07 ) . Dalam penelitian ini tidak ada peristiwa serius yang
merugikan.
Kesimpulan
Diantara anak dengan pengobatan bronkiolitis pada departemen emergency,
terapi kombinasi dengan dexamethasone dan epinephrine dapat secara
signifikan mengurangi waktu inap di rumah sakit.

Pada anak, bronkiolitis merupakan infeksi akut yang paling sering

terjadi, dengan karakteristik adanya rhinorrhea, batuk, wheezing, gangguan
respiratory dan hypoxemia, dan yang paling banyak menyebabkan virus
syncytial respiratory. Penerimaan rumah sakit terhadap bronkiolitis hampir
selalu meningkat 2 kali lipat dalam 10- 15 tahun terakhir di Canada dan
Amerika. Di Amerika Serikat, biaya rumah sakit tahunan untuk RSV
(Respiratory Synctial Virus)associated bronchiolitis diperkirakan mencapai $
365 juta hingga $ 691.000.000 di 1.998.
Pengobatan bronkiolitis saat ini termasuk controversial. Bronkodilator
dan kortikosteroid banyak digunakan secara luas tetapi tidak secara rutin
direkomendasikan. Meta analisis dari efek pengobatan nebulisasi selektif beta
agonis gagal dalam menunjukkan hasil yang konsisten, meskipun dari hasil
meta analisis, efek nebulisasi epinefrin menunjukkan penurunan gejala klinis
dibandingkan dengan placebo ataupun albuterol. Dalam satu lingkup kecil,
acak, percobaan terkontrol, pengobatan dengan deksametason menyebabkan
penurunan relatif 40% dalam mengurangi biaya masuk dibandingkan dengan
placebo. Namun, sebuah studi besar baru-baru ini diterbitkan, bahwa
deksametason gagal untuk menunjukkan perbedaan tarif masuk dalam rumah
sakit- atau skor klinis pernapasan dibandingkan dengan placebo.
Penelitian ini dilakukan sehubungan dengan adanya kontroversi terus
mengenai penggunaan epinefrin nebulasi dan kortikosteroid sistemik dalam
pengobatan bronkiolitis pada bayi dan sebagai pengakuan atas beban yang
cukup besar pada perawatan bayi dengan menambah sistem perawatan
kesehatankarena penyakit ini. Kami melakukan secara acak,double-blind, uji
klinis terkontrol plasebo dengan desain faktorial di beberapa situs untuk
menentukan bagaimana pengobatan dengan nebulasi epinefrin, sebuah kursus
singkat deksametason oral, atau keduanya menghasilkan penurunan klinis
penting dan dalam penerimaan masuk di rumah sakit antara bayi dengan
bronkiolitis yang terlihat di unit gawat darurat.

METODE
Pasien
Pasien direkrut selama musim bronchiolitis (Desember hingga April)
di delapan departemen darurat pediatrik Kanada dari tahun 2004 melalui
2007. Semua rumah sakit adalah anggota dari kelompok riset Pediatric
Emergency Research Canada (PERC). Informed consent tertulis diperoleh
dari orang tua atau wali dari semua bayi termasuk dalam penelitian ini, dan
penelitian telah disetujui oleh komite etika di setiap situs dan oleh Kesehatan
Kanada. Protokol penelitian dan naskah ditulis oleh para peneliti; Data
dikumpulkan oleh perawat penelitian dan dianalisis oleh statistik PERC.
Badan suportif menutupi semua biaya, termasuk biaya obat-obatan, tanpa
membutuhkan kerahasiaan perjanjian, dan tidak memainkan peran dalam
desain studi, analisis data, atau persiapan naskah.
Bayi 6 minggu sampai usia 12 bulan dengan bronkiolitis yang terlihat
di departemen darurat dan yang memenuhi syarat berpartisipasi untuk
penelitian, jika mereka memiliki skor 4 sampai 15 pada penilaian gangguan
pernapasan Indeks (RDAI) . RDAI, memiliki kehandalan interobserver yang
baik, nilai mengi dan distres pernapasan pada skala 0-17, dengan skor yang
lebih tinggi menunjukkan penyakit yang lebih parah; skor di bawah 4
mengindikasikan penyakit yang sangat ringan, dan skor di atas 15
menunjukkan penyakit yang sangat parah. Bronchiolitis didefinisikan sebagai
episode pertama mengi berhubungan dengan tanda-tanda infeksi saluran
pernapasan atas selama musim puncak RSV. Kami kecualikan bayi yang
menerima pengobatan bronkodilator di departemen darurat sebelum dinilai
oleh perawat penelitian, bayi yang telah menerima kortikosteroid oral atau
inhalasi selama 2 minggu sebelumnya, bayi dengan episode mengi
sebelumnya atau diagnosis asma sebelumnya,penggunaan bronkodilator
sebelumnya,

adanya

penyakit

cardiopulmonary

kronis,

atau

immunodeficiency, dan bayi dengan keadaan buruk (didefinisikan sebagai

denyut nadi> 200 denyut per menit, tingkat pernapasan> 80 napas per menit,
atau skor RDAI> 15) atau dengan lethargy, dan bayi yang telah terkena
varicella dalam 3 minggu sebelumnya. Juga dikecualikan adalah bayi yang
lahir kurang dari kehamilan 37 minggu, yang memiliki usia koreksi kurang
dari 6 minggu pada presentasi. Akhirnya, bayi dikeluarkan jika ada hambatan
untuk komunikasi dengan keluarga (hambatan bahasa atau kurangnya telepon
dari orang tua atau wali).
Seorang perawat penelitian hadir dalam keadaan darurat departemen
hingga 16 jam setiap hari untuk merekrut peserta. Setelah dokter
mengkonfirmasi diagnosis dan persetujuan orang tua telah diperoleh, perawat
mendokumentasikan informasi demografis, memperoleh riwayat medis, dan
memperoleh nasal faring aspirasi untuk pengujian RSV. Setiap anak dengan
saturasi oksigen kurang dari 92% untuk sementara menghirup udara ambien
dengan tambahan oxygen, dan setiap anak dengan demam (suhu rektal > 38
C) menerima acetaminophen (15 mg per kilogram berat badan).

Intervensi
Menggunakan urutan pengacakan yang dihasilkan komputer, perawat
penelitian ditugaskan menunjuk peserta untuk salah satu dari empat perlakuan
studi: epinefrin nebulasi ditambah deksametason oral (kelompok 1), nebulasi
epinefrin ditambah plasebo oral (kelompok 2), nebulasi plasebo ditambah
deksametason oral (kelompok 3), atau nebulasi plasebo ditambah plasebo oral
(kelompok 4). Pada keduapengobatan nebulasi, diberikan 30 menit terpisah
dengan penggunaan 1730 Updraft II nebulizer (Hudson RCI) dan kecepatan
aliran oksigen 8 liter per menit, terdiri dari 3 ml generik epinefrin dalam
larutan 1: 1000 atau setara volume saline. Pengobatan oral, berdasarkan
penelitian yang dilakukan oleh Schuh et al., terdiri dari 1,0 mg deksametason
per kilogram berat badan (maksimum dosis, 10 mg) atau plasebo diberikan

setelah pengobatan nebulasi pertama di gawat darurat, diikuti oleh lima dosis
sekali sehari deksametason (0,6 mg per kilogram, maksimum dosis harian, 10
mg) atau plasebo. Suspensi deksametason terdiri dari solusi injeksi
dexamethasone fosfat generik dicampur dengan Ora-Plus dan Ora-Sweet
(Paddock Laboratories). plasebo terdiri dari Ora-Plus dan Ora-Sweet.
Penelitian perawat memberikan semua obat dalamdepartemen darurat dan
mengajarkan orang tua bagaimana mengelola obat oral di rumah. Dokter yang
mengobati

di

departemen

darurat

diizinkan

untuk

menyediakan

cointerventions setelah 90 menit dan secara mandiri menentukan apakah akan

memasukkan atau memulangkan bayi.
Pengacakan
Urutan pengacakan yang dihasilkan komputer, dikelompokkan berdasarkan
pusat, digunakan acak permutasi blok 8 dan 12 Kode dilindungi pada setiap
center farmasi sampai pendaftaran dan data entri yang lengkap. Untuk
menyembunyikan alokasi urutan, apotek di setiap lokasi disusun obat studi di
nomor berurutan, paket visual identik. Obat aktif dan plasebo memiliki
penampilan identik dalamvolume, berat, bau, dan rasa.

Penilaian
Perawat penelitian mencatat skor RDAI pasien, frekuensi napas, denyut
jantung, dan saturasi oksigen di udara ambien pada awal, antara dua
nebulizations, dan pada 60, 90, 120, 180, dan 240 menit; suhu rektal pada 120
dan 240 menit (atau penghentian); tekanan darah pada 240 menit atau
penghentian; dan efek samping selama masa observasi dalam keadaan darurat
departemen. Menggunakan telepon standar untuk prosedur tindak lanjut
(follow up), perawat penelitian memperoleh data mengenai kepatuhan
terhadap studiadministrasi obat setelah keluar dan kunjungan kesehatan, serta
rincian tentang pemberian makan bayi, restoran, pernapasan, dan batuk.
Tindak lanjut lewat telepon dilakukan setiap hari sampai hari ke-7, kemudian
setiap 2 hari sampai hari ke-14, dan kemudian setiap 3 hari sampai hari 22.
Sebuah tinjauan grafik rumah sakit pasien selesai setelah 22 hari pendaftaran.
Tindakan hasil
Hasil utama perawatan rumah sakit sampai 7 hari setelah pendaftaran, yang
terjadi selama kunjungan ke gawat darurat - ditentukan melalui tindak lanjut
lewat telepon dan dikonfirmasi oleh review grafik, seperti tingkat penerimaan

pada saat pendaftaran dan hari 22. Hasil perubahan keduadalam jantung dan
tingkat pernapasan,skor RDAI, dan saturasi oksigen dari baseline 30, 60, 120,
dan 240 menit ditentukan dengan pengukuran langsung oleh perawat
penelitian. Hasil kedua dari panjang dan beratnya gejala ditentukan melalui
follow up dari telepon yang sudah terstandarisasi. Waktu untuk pulang,
ditentukan oleh grafik review, didefinisikan sebagai waktu antara triase pada
saat pendaftaran dan saat dikeluarkan dari kunjungan gawat darurat terakhir
atau dari rawat inap terakhir untuk setiap pasien dalam 7 hari ke depan. Pasien
kembali ke penyedia layanan kesehatan untuk gejala bronchiolitis dalam
waktu 22 hari pendaftaran ditentukan dengan follow up via telepon dan
dikonfirmasi oleh review grafik.

Analisis Statistik
Ukuran sampel dari 800 bayi dipilih untuk memberikan 80% daya (dengan
tipe I tingkat error 5%) untuk mendeteksi perbedaan absolut dari 10 persen

poin tingkat penerimaan yang dihasilkan dari administrasi masing-masing

obat dan diasumsikan tidak ada interaksi antara epinefrin dan deksametason.
Data Analisis dilakukan dengan menggunakan software Stata, versi 10.0. Dua
analisa sementara yang direncanakan dan dilakukan dengan penggunaan
Haybittle- Pendekatan Peto (dengan aturan berhenti yang ditentukan nilai P
kurang dari 0,001); kedua analisis sementara memiliki hasil yang tidak
signifikan. Subkelompok analisis yang direncanakan lebih dahulu termasuk
analisis yang sesuai dengan ada atau tidak adanya atopi, status RSV, dan
durasi penyakit saat presentasi.
Semua analisa diikuti prinsip penerimaan -to-treat. Penerimaan dan
kunjungan kembali karena gejala bronchiolitis dianalisis dengan penggunaan
regresi relatif berisiko untuk hasil biner. Rencana analisis kami, sebagaimana
ditentukan oleh protokol kami dan berdasarkan rekomendasi yang diterbitkan
mengenai analisis data dalam penelitian dengan desain faktorial,

adalah

pertama untuk melakukan analisis faktorial menggabungkan istilah untuk

epinefrin, deksametason, dan pusat studi, kemudian memeriksa interaksi
terkait, dan akhirnya, jika bukti interaksi ditemukan, menganalisis dan
menyajikan hasil kami sebagai perbandingan terpisah dari masing-masing
perlakuan tiga kelompok dengan kelompok plasebo. Telah ditemukan bukti
interaksi klinis yang signifikan antara epinefrin dan deksametason. Untuk
mengakomodasi ketidakpastian yang timbul dariinteraksi tak terduga, kami
menyediakan baik hasil yang tidak disesuaikan dan hasil yang disesuaikan
untuk beberapa perbandingan dengan menggunakan pendekatan yang
dijelaskan oleh Westfall dan seperti yang diterapkan oleh Hothorn et al. Waktu
untuk keluar dianalisis dengan menggunakan modelCox proportional hazard.
Untuk memungkinkan interval antara tindak lanjut panggilan telepon dan
menyensor sebelum akhir penelitian, waktu untuk meredakan gejala dianalisis
dengan model survival metrik dengan diasumsikan menggunakandistribusi
Weibull. Kami menganalisis karakteristik klinis (misalnya, RDAI score)

dengan menggunakan campuran efek linear regresi, menggabungkan nilainilai dasar. asumsi seperti bahaya proporsional dan normalitas yang diperiksa
secara grafis.
HASIL
Rekrutmen dan Baseline Karakteristik
Sebanyak 3.556 bayi disaring untuk kelayakan, 1715 memenuhi kriteria untuk
pendaftaran, dan 800 yang terdaftar (Gbr. 1). Dari 1.841 bayi yang tidak
memenuhi syarat, 867 (47,1%) memiliki episode sebelumnya mengi atau
diagnosis asma, 90 (4,9%) memiliki RDAI skor di atas 15, dan 343 (18,6%)
memiliki RDAI skor di bawah 4. (Untuk rincian lebih lanjut tentang
pengecualian pasien, lihat Lampiran Tambahan, tersedia dengan teks lengkap
artikel ini di NEJM. org.) Sebanyak 200 pasien secara acak kelompok
epinefrin-deksametason, 199 untuk kelompok epinefrin, 200 untuk kelompok
deksametason, dan 201 pada kelompok plasebo. Tidak ada data yang tersedia
pada hasil primer selama tiga pasien (masing-masing di tiga pertama
kelompok); pasien tersebut tidak termasuk dalam intention-to-treat analisis.
Karena apotek error, total 23 pasien dalam kelompok 1 dan 23 pasien dalam
kelompok 3 menerima dexamethasone pada 80% dari dosis yang
direncanakan (0,8 mg per kilogram berat badan di departemen darurat dan
0.48 mg per kilogram berat badan di rumah); pasien ini dimasukkan dalam
analisis. penyimpangan lainnya dari protokol termasuk ringan dan merata di
antara kelompok. Dasar karakteristik klinis dan demografi yang serupa antara
kelompok (Tabel 1). Tambahan penggunaan bronkodilator selama 90 menit
setelah pendaftaran adalah serupa di seluruh kelompok, dengan 18,4% dari
pasien menerima albuterol dan 20,6% menerima epinefrin (jumlah rata-rata
perawatan, 1). Pada tindak lanjut, orang tua atau wali dari 19 bayi di
epinefrin-deksametason

kelompok,

13pada

kelompokepinefrin,

20

di

kelompok deksametason, dan 12 pada kelompok plasebo , melaporkan bahwa

mereka telah berhenti memberikan sirup; untuk semua 19 anak dalam

kelompok epinefrin-deksametason, semua 20 pada kelompok deksametason,
dan 3 dari 12 pada kelompok plasebo, sirup studi ditarik sehingga dokter bisa
meresepkan oral kortikosteroid. Kelompok-kelompok studi tidak berbeda
secara signifikan sehubungan dengan penggunaan obat nonstudy setelah
keluar dari awal departemen darurat kunjungan selama 7 hari.
Penerimaan Rumah Sakit
Pada hari ketujuh, 34 dari 199 bayi di kelompok 1 (17,1%) telah dirawat di
rumah sakit, seperti memiliki 47 dari 198 bayi untuk kelompok 2 (23,7%), 51
dari 199 bayi untuk kelompok 3 (25,6%), dan 53 dari 201 bayi untuk
kelompok 4 (26,4%). Risiko relatif saat masuk, tidak disesuaikan dan
disesuaikan untuk beberapa perbandingan, ditunjukkan pada Gambar 2 risiko
relatif di hari 7 saat masuk dalam kelompok 1 dibandingkan dengan kelompok
4 adalah 0.65 (95% confidence Interval, 0,45-0,95; P = 0,02 dan P = 0,07
untuk analisis disesuaikan dan disesuaikan, masing-masing); 11 bayi akan
perlu diobati untuk mencegah satu masuk rumah sakit. Sebaliknya, di kedua
disesuaikan dan analisis yang tidak disesuaikan, baik pengobatan dengan
deksametason sendiri maupun pengobatan dengan epinefrin saja mengurangi
tingkat penerimaan, dibandingkan dengan plasebo (P = 0.87 dan P = 0,52,
masing-masing, untuk analisis yang disesuaikan). status RSV positif, riwayat
pribadi atau keluarga atopi, presentasi di awal perjalanan penyakit (2 hari
setelah timbulnya gejala), penyakit parah (didefinisikan sebagai skor RDAI
6), dan apotek error (rendah dosis dexamethasone) tidak mempengaruhi hasil
utama. Efek menggabungkan epinefrin dan deksametason yang paling jelas
dalam 3 hari pertama setelah pendaftaran studi
(Gbr. 3).

Tindakan klinis
Skor RDAI dan tingkat pernapasan, meningkat pada semua kelompok
selama gawat darurat saat awal kunjungan. Bayi dalam kelompok epinefrin
dan mereka yang dalam kelompok epinefrin-dexamethasone memiliki skor
RDAI signifikan lebih rendah selama jam pertama penelitian daripada bayi
dalam kelompok plasebo; skor RDAI untuk bayi di kelompok deksametason
tidak menunjukkan peningkatan yang signifikan dibandingkan dengan
perubahan skor untuk bayi pada kelompok plasebo (Tabel 2). Bayi dalam
kelompok epinefrin-dexamethasone juga memiliki tingkat pernapasan yang
lebih rendah selama pertama jam dibandingkan dengan mereka pada
kelompok plasebo. dibandingkan dengan bayi pada kelompok plasebo,
mereka yang kelompok epinefrin dan kelompok epinefrin-deksametason

memiliki peningkatan denyut jantung selama satu jam pertama, sedangkan

bayi pada kelompok deksametason tidak.
Hasil lain
Waktu rata-rata sampai keluar dari departemen darurat atau rumah sakit untuk
kelompok 1 adalah sedikit lebih pendek dari kelompok 4 (4,6 dan 5,3 jam,
masing-masing; disesuaikan P = 0,02), sedangkan kelompok 3 (5.1 jam) atau
kelompok 2 (4,9 jam) berbeda dari kelompok 4 pada ukuran ini. Pada
kelompok 1, 95 pasien (47,7%) kembali ke penyedia layanan kesehatan untuk
gejala-bronchiolitis terkait, seperti yang dilakukan 93 dalam kelompok 2
(47,0%), 106 dalam kelompok 3 (53,3%), dan 86 dalam kelompok 4 (42,8%);
hanya perbedaan antara Kelompok 3 dan kelompok 4 yang signifikan, dan
hanya di analisis disesuaikan (P = 0.04).
Bayi dalam kelompok 1 tampaknya kembali bernapas tenang dan normal atau
makan hampir normal lebih cepat dibanding kelompok 4 (Gbr. 4).
Efek Samping
Efek samping jarang (lihat Tambahan Lampiran). Pucat dilaporkan di 76 bayi
(9,5%), tremor pada 15 (1,9%), dan muntah di 14 (1,8%), dengan tidak ada
perbedaan yang signifikan antara kelompok. Satu bayi dirawat di rumah sakit
pada kelompok 2 dan satu dalam kelompok 3 memiliki gejala ringan,
hipertensi transien, yang sembuh dengan cepat.
DISKUSI
Dalam uji coba terkontrol secara acak ini pengobatan dari bronkiolitis akut
pada bayi, kami menemukan sebuah sinergisme tak terduga antara epinefrin
dan deksametason. Terapi kombinasi dengan epinefrin dan deksametason,
dibandingkan dengan plasebo, muncul untuk mengurangi tingkat masuk
rumah sakit dalam 7 hari setelah pendaftaran studi oleh 9 poin persentase,

dengan pengurangan risiko relatif dari 35%. Hasil ini tidak diubah oleh status
RSV, ada atau tidak adanya riwayat atopi, atau tingkat keparahan atau durasi
penyakit. Efek penggabungan epinefrin dan deksametason yang paling jelas
dalam 3 hari pertama setelah studi pendaftaran. Kami juga menemukan
manfaat nyata dari terapi kombinasi pada hasil sekunder kami: bayi dalam
kelompok ini pulang lebih cepat dari perawatan medis dan dilanjutkan
bernapas tenang dan makan normal lebih cepat daripada pada kelompok
plasebo. Sebaliknya, deksametason sendiri atau epinefrin sendiri tidak
memiliki efek pada hasil tersebut.
Tiga studi kecil - dua diterbitkan sejak percobaan kami dimulai - juga telah
melaporkan manfaat dari menggabungkan epinephrine dan dexamethasone
atau albuterol dan dexamethasone. pada populasi yang sama telah dilaporkan,
tidak ada manfaat dari pemberian epinefrin atau albuterol saja. Selain itu,
meskipun mekanisme kerja tidak diketahui, sinergisme antara kortikosteroid
dan beta-agonis dalam pengobatan kronis asma terdokumentasi dengan
baik.28-30 baik.
Deksametason telah dipelajari dalam populasi yang sama, dengan hasil yang
bertentangan Schuh et al. melaporkan penurunan 40% dalam penerimaan
dalam studi kecil, situs tunggal, sedangkan Corneli et al. melaporkan tidak ada
efek dalam sebuah studi multisite besar. Pasien dalam studi oleh Schuh et al.
secara konsisten diobati dengan bronkodilator, sedangkan pasien dalam studi
oleh Corneli et al. tidak.
Sebuah

meta-analisis

telah

menyarankan

bahwa

ketika

epinefrindigunakan pada pasien rawat jalan dengan diagnosis bronchiolitis,

dibandingkan dengan plasebo atau salbutamol, ada perbaikan jangka pendek
dalam pengukuran klinis. Studi kami menunjukkan peningkatan dalam skor
klinis pada jam pertama setelah pengobatan dengan epinefrin, dibandingkan

dengan plasebo, tetapi tidak adanya perbedaan yang signifikan pada tingkat
penerimaan.

Meskipun tidak ada kejadian merugikan pada peristiwajangka pendek

yang seriusdi antara bayi yang terdaftar di studi kami, kami tidak memiliki
temuan dari jangka panjang tindak lanjut untuk menentukan apakah
pengobatan penelitian kami menyebabkan supresi adrenal, penangkapan
somatik pertumbuhan, atau keterlambatan perkembangan saraf. Penekanan
adrenal dari kortikosteroid eksogen tetap berisiko; Namun, dengan kursus
singkat kortikosteroid, supresi apapun kemungkinan akan bersifat sementara
Telah diungkapkan kekhawatiran tentang keterlambatan perkembangan
setelah pengobatan dengan corticosteroids. Sampai saat ini, kekhawatiran ini
hanya terbatas pada bayi prematur dengan lahir berat sangat rendah (<1501 g)
yang

diberikan

kortikosteroid

dalam

beberapa

hari

pertama

dari

kehidupannya. Pengaruh jangka pendek kortikosteroid pada bayi sehat tidak

diketahui.

Penelitian kami memiliki beberapa keterbatasan. Pertama, dalam

rangka untuk mengecualikan anak-anak dengan asma awal, kami membatasi
pendaftaran untuk bayi yang telah mengi untuk pertama kalinya. Sehingga
hasil kami tidak digeneralisasikan untuk anak-anak atau orang-orang dengan
mengi berulang, tetapi mereka langsung berkaitan dengan bayi dengan
bronchiolitis virus yang khas. Kedua, kami mendaftarkan bayi di pusat-pusat
akademik. Meskipun demikian, kriteria kelayakan dipilih dengan maksud
mendaftarkan bayi sehat dengan berbagai tingkat keparahan gejala yang tidak
memiliki kondisi hidup yang kompleks, sehingga hasil penelitian kamiini
dapat digeneralisasi secara luas. Ketiga, kita tidak mengantisipasi sinergisme
antara epinefrin dan deksametason dalam desain penelitian kami, dan
keempat, desain penelitian faktorial kami menimbulkan isu beberapa
perbandingan. untuk mengatasi keterbatasan ini, kami menyajikan hasil dari
kedua analisis disesuaikan dan analisis disesuaikan beberapa perbandingan.
Hasil disesuaikan analisis menunjukkan bahwa kombinasi perlakuan dengan
epinefrin dan deksametason menyebabkan penurunan yang signifikan dalam
penerimaan rumah sakit, tapi hasil analisis yang disesuaikan berada di atas
ambang batas untuk signifikansi statistik. Singkatnya, studi multicenter kami
pada 800 bayi dengan bronchiolitis menunjukkan bahwa gabungan
pengobatan dengan epinefrin dan deksametason mengurangi penerimaan
rumah sakit serta memperpendek baik waktu untuk melepaskan dan durasi
dari beberapa gejala. Mengingat sinergi tak terduga kami menemukan antara
epinefrin dan deksametason dan tidak adanya manfaat nyata ketika baik obat
digunakan sendiri, hasil eksplorasi kami harus dipertimbangkan. Meskipun
beberapa dokter mempertimbangkan percobaan bronkodilator menjadi standar
terapi,data yang diterbitkan menunjukkan, paling banyak, manfaat klinis
sementara yang ringan dan tidak berpengaruh pada tingkat penerimaan. Oleh
karena itu, konfirmasi temuan kami oleh sebuah studi secara khusus
diperlukan untuk membandingkan pentingnyapenggabungan terapi epinefrin
dan deksametason dengan plasebo.