REGULACION DE LA FOSFORILACION OXIDATIVA

La fosforilacion oxidativa sintetiza la mayor parte del ATP que se produce en las
clulas aerobicas.La oxidacin completa de una molcula de glucosa a CO2 da
lugar a la formacin de 30 o 32 ATP. Por lo tanto, es absolutamente esencial
que se regule la produccin de ATP en la fosforilacion oxidativa para adaptarse
a las necesidades fluctuantes de ATP de la clula.
LA
FOSFORILACION
OXIDATIVA
ESTA
NECESIDADES CELULARES DE ENERGIA

REGULADA

POR

LAS

La tasa de respiratoria (consumo de O2) e la mitocondria est bajo una

regulacin precisa; est limitada generalmente por la disponibilidad de ADP
como sustrato de la fosforilacion. La concentracin intracelular de ADP es una
medida del estatus energtico de la clula. Otra medida relacionada con ella es
la razn de la accin de las masas del sistema de ATP-ADP:[ATP]/[ADP].
[Pi].Cuando aumenta la velocidad de algunos procesos que requieren energa
se produce un aumento en la velocidad de degradacin del ATP a ADP y Pi
disminuyendo la razon de la accin de masas. Con ms ADP disponible para la
fosforilacion oxidativa aumenta la velocidad de la respiracin, lo que da lugar a
la regeneracin de ATP. En pocas palabras, el ATP se forma a la misma
velocidad en que es requerida por las actividades celulares.
UNA PROTEINA INHIBIDORA IMPIDE LA HIDROLISIS DE ATP DURANTE
LA ISQUEMIA
Cuando una clula esta hipoxica, tal como sucede en un infarto de miocardio o
un ictus, se hace ms lenta la transferencia de electrones al oxgeno y lo
mismo sucede con el bombeo de protones. La fuerza protn motriz desaparece
al poco rato. En estas condiciones la ATP sintasa podra operar en sentido
inverso, hidrolizando ATP para bombear protones hacia el exterior y causando
una disminucin desastrosa de ATP, el organismo lo que hace frente a estos
estmulos es contrarrestar esta prdida excesiva de ATP produciendo un
inhibidor proteico pequeo de unos 84 aminocidos, este inhibidor se une de
manera simultnea a dos molculas de ATP sintasa inhibiendo su actividad
ATPasa.
LA HIPOXIA CONDUCE A LA
RESPUESTAS DE ADAPTACION

PRODUCCION

DE

ROS

VARIAS

En las clulas hipoxicas se produce un desequilibrio entre la entra de

electrones procedentes de la oxidacin de combustibles en la matriz
mitocondrial y la transferencia de electrones al oxigeno molecular; esta
situacin incrementa la formacin de especies de oxigeno reactivos (ROS),
existen dos maneras importantes de contrarrestar esta formacin de ROS. La
primera es la regulacin del piruvato deshidrogenasa, enzima que aporta
acetil-CoA al ciclo del cido ctrico. Una segunda forma de impedir la formacin
de ROS es el reemplazo de una subunidad del complejo IV, conocida como
COX4-1 por otra subunidad COX4-2 esta ltima subunidad es inducida a ser

promovida gracias al factor inducible de la hipoxia(HIF-1) que esta es ms

eficiente en los casos de isquemia celular.