Anda di halaman 1dari 28

The Inhibitor Protease (PI)

Kunci Manajemen Informasi


Direct Link ke PI Info
Poin Kunci
Umum

Merek

nelfinavir

Nelfinavir

indinavir

Crixivan

ritonavir

Ritonavir

saquinavir

Fortovase
Invirase

amprenavir

Agenerase

lopinavir / ritonavir

Kaletra

atazanavir

Atazanavir

tipranavir / ritonavir

Aptivus

fosamprenavir

Lexiva

darunavir

Darunavir

Protease Inhibitor Ringkasan Informasi


Inhibitor Protease Rejimen Didorong

Untuk memastikan kegunaan masa depan PI, HINDARI resep pola yang dapat
menghasilkan multidrug-resistant (MDR) HIV.
Protease inhibitor (PI) dianggap oleh banyak orang sebagai obat antiretroviral
yang paling ampuh pada umumnya.

sebuah
Studi terbaru, bagaimanapun, arahkan ke nonnucleoside terbalik
transcriptase inhibitor (NNRTI) sebagai sangat kuat, tahan lama,
pharmacokinetically cocok, lebih mudah untuk mematuhi, dan alternatif mungkin
kurang beracun untuk PI.
b

Kemajuan terbaru dalam PI (misalnya atazanavir , fosamprenavir ,


meningkatkan ) tampaknya bahkan keluar masalah kepatuhan dan membuat
PI rejimen berbasis pilihan terbaik bagi banyak pasien termasuk sub-populasi
naif dan berpengalaman.

Semua PI mengalami metabolisme hepatik dan memiliki toksisitas hati potensial dan
interaksi obat banyak, tetapi selama fungsi hati normal, mereka dapat digunakan
meskipun insufisiensi ginjal. Atazanavir dan indinavir berhubungan dengan
hiperbilirubinemia biasanya tanpa gejala. Pertimbangkan penyesuaian dosis PI untuk
insufisiensi hati. Konsultasikan bahan referensi, komputer, atau personal digital
2
assistant (PDA) ketika meresepkan inhibitor protease untuk menjelaskan semua
interaksi obat-obat mungkin terutama ketika menggunakan rifampicins, antikoagulan,
antikonvulsan, hipnotik, antidepresan, statin , dan obat untuk disfungsi ereksi interaksi
obat terantisipasi dapat mengakibatkan banyak kehilangan efek terapi atau
toksisitas yang mungkin parah.. Hindari menggunakan inhibitor protease dalam
situasi di mana obat-obat interaksi informasi tidak tersedia atau hanya sangat awal.
PI berkaitan dengan ringan sampai hyperlipidemias parah, redistribusi lemak, dan
diabetes tipe 2.
sebuah
Masalah-masalah ini tampaknya akan ditekankan oleh kombinasi
ritonavir dan stavudine terapi.
3

Hyperlipidemias parah dapat terjadi terutama dengan rejimen PI yang


dikuatkan, dan mereka mungkin refrakter terhadap obat diet, olahraga, dan
hipolipidemik.

Pergantian atazanavir , fosamprenavir , atau obat yang sangat aktif lainnya


seperti NNRTI mungkin bermanfaat.

Atorvastatin dan pravastatin adalah obat yang lebih disukai untuk digunakan
dalam pengobatan hyperlipidemias terkait dengan protease inhibitor

4
Masalah PI resistensi dapat diringkas sebagai berikut:
sebuah
1)

2)
3)
4)
5)
6)

Perlawanan terjadi dalam pengaturan sebagai berikut:

Monoterapi dengan protease inhibitor (kecuali dalam keadaan yang


sangat khusus, misalnya lopinavir / ritonavir di mana yang satu-satunya
pilihan)
Dosis yang tidak memadai
Subterapeutik tingkat obat (obat interaksi, malabsorpsi, penetrasi
kompartemen miskin, dll)
Dosis miskin kepatuhan untuk alasan apapun
Menambahkan satu antiretroviral untuk rejimen kombinasi gagal (setara
dengan monoterapi)
Tidak lengkap virus penindasan karena alasan apapun

PI Sebagian besar (tidak termasuk nelfinavir ) membutuhkan beberapa mutasi


yang terjadi relatif lambat dari waktu ke waktu. Sementara resistensi NNRTI
dapat berkembang dengan cepat dalam pengaturan kadar serum rendah,
ketahanan PI terjadi jauh lebih lambat. Hal ini disebut sebagai Lihat "penghalang
tinggi untuk perlawanan." PI Bagan Ringkasan untuk informasi ketahanan yang
lebih rinci.

5
Pengelolaan yang baik dari terapi PI meliputi:
sebuah
Ada banyak alasan bahwa ART mungkin gagal termasuk
ketidakpatuhan, malabsorpsi ARV, interaksi obat yang menurunkan tingkat ARV,
dan penularan virus yang resistan terhadap obat. Analisis resistensi ini dapat
membantu terutama bila dilakukan sementara di obat tersebut.
b

Jika efek samping terlalu besar, pertimbangkan untuk menghentikan obat


menyinggung atau obat-obatan dan mengganti bahwa obat (s) saja. Jika
toksisitas parah, dan penyebabnya tidak jelas, menghentikan semua ARV
secara bersamaan.

Jangan pernah menambahkan PI (atau antiretroviral tunggal) untuk rejimen


gagal.

Jika rejimen yang dipilih tidak ditoleransi oleh pasien, pasien harus
memberitahu penyedia segera!

Tidak pernah lebih rendah antiretroviral dosis kecuali ditentukan oleh


farmakokinetik (misalnya 3TC/ddC/d4T/AZT/ddI pada gagal ginjal atau
amprenavir pada gagal hati)

Laboratorium pemantauan sering untuk keberhasilan dan toksisitas harus


dilakukan. Ini termasuk pengujian virologi (viral load) dan kekebalan (CD4
limfosit) serta pengujian hati dan lemak.

Klinis dan pemantauan laboratorium harus dilakukan pada 2-4 minggu setelah
inisiasi dan pada interval 1-3 bulan setelahnya.

Para metabolisme PI paling dihambat oleh ritonavir bersamaan digunakan


pada dosis rendah. Strategi penambahan dosis rendah ritonavir disebut "PI
meningkatkan." Ritonavir tidak obat antiretroviral aktif dalam situasi ini, yang
berfungsi sebagai penghambat jalur metabolisme PI aktif Meningkatkan
tingkat kenaikan obat PI dan bawah dosis frekuensi. , pil beban, dan
ketergantungan makan. Kemungkinan untuk reaksi obat lain dan lipodsytrophy
dapat ditingkatkan. Meningkatkan umumnya direkomendasikan setiap kali
penggunaan inhibitor protease dianggap. Kaletra terdiri dari lopinavir dan
ritonavir dikoformulasi ke dalam tablet. Ketika PI meningkatkan dianggap,
darunavir dan Kaletra mungkin merupakan obat pilihan. Interaksi obat dalam
pengaturan ini dapat beberapa, tidak pasti, dan / atau berbahaya. Beberapa
rejimen lain meningkatkan terbukti meliputi: atazanavir plus ritonavir, saquinavir
plus ritonavir, indinavir plus ritonavir, lopinavir / ritonavir plus indinavir, dan
fosamprenavir ditambah ritonavir. Ada beberapa data untuk menyarankan

saquinavir yang didorong oleh atazanavir, tapi diperlukan informasi.


saya
Atazanavir dan indinavir sebaiknya tidak digunakan bersama karena
kemungkinan hiperbilirubinemia parah.

Perencanaan strategis adalah penting untuk dipertimbangkan ketika meresepkan


inhibitor protease
sebuah
Nelfinavir : mempertimbangkan kebutuhan untuk konsumsi makanan
dan obat antidiare resep di inisiasi; ketersediaan kamar mandi harus
diperhatikan
b

Indinavir : rencana dengan pasien tentang konsumsi cairan yang cukup


dengan modifikasi klimaks. Juga mempertimbangkan kebutuhan untuk perut
kosong jika menggunakan rejimen nonboosted.

Lopinavir / ritonavir : berencana untuk menelan obat sebelum dan setelah


bekerja jika dihubungkan dengan diare dan sakit perut dan mempertimbangkan
resep terapi antidiare. Juga pertimbangkan kebutuhan untuk pendinginan untuk
bentuk kapsul gelatin. Ketersediaan kamar mandi harus dipertimbangkan.

Fortovase : mempertimbangkan kebutuhan untuk konsumsi makanan, obat


anti-diare dan pendinginan. Juga ketersediaan kamar mandi harus diperhatikan

Atazanavir , t ipranavir , darunavir : mempertimbangkan kebutuhan untuk


makanan

PI tertentu hanya telah dipelajari sepenuhnya pada pasien yang berpengalaman.


Tipranavir / ritonavir hanya boleh digunakan pada populasi ini sampai informasi lebih
lanjut tersedia tentang naif pengobatan pasien.

Protease Inhibitor Ringkasan Informasi


Generik
(Nomenklatur
)

Merek

saquinavir
(SQV)
Fortovase
atau Invirase

Pil
Beba
n
Per
Hari

Dosis
Frekuens
i
Per Hari

N
B

NB

1618

912

23

12

N
A

GI

NB

NA

1-2

Lain

Perlawanan
Tingkat
Mutasi
Tinggi

B
Refrigerated &
besar topi gel lunak

Diare,
mual

Lip
o

Makan
Ketergantungan

++
+

Makan

Makan

Kedua bentuk
hampir selalu
dikuatkan dengan
ritonavir
Topi gel keras harus
dikuatkan dengan
ritonavir

48, I84V,
L90M

indinavir
(INDV)
Crixivan

68

Perut
sakit

++
++

Kosong

Tidak
ada

Nefrolitiasis

V82F/L/T,
I84V

nelfinavir
(NFVR)
Nelfinavir

410

2-3

NA

Diare

++

Makan

NA

Meningkatkan
umumnya tidak
berguna

D30N,
I84V,
L90M

12

N
A

NA

Perut
rasa
sakit,
diare,
mual

++
++

Makan

NA

Hampir tidak dapat


digunakan sebagai
PI tunggal

V82F/L/T,
I84V

16

8/
2

++

Tidak tinggi
lemak
makan

Tidak
tinggi
lemak
makan

Besar gel lembut


topi, ruam
Digantikan oleh
fosamprenavir

I50V

Makan

Gel topi:
didinginkan, besar
topi gel lunak

V82F/L/T,
I84V,
L90M

Makan

Gunakan rejimen
antiretroviral
meningkat pada
berpengalaman pt

I50L,
I84V

ritonavir
(RTV)
Ritonavir
amprenavir
(AMP)
Agenerase

1-2

Mual

++
++

gel topi:
makan
Film
dilapisi tab:
dengan
atau tanpa
makan

Makan

lopinavir /
ritonavir
(LPV / RTV)
Kaletra

4-8

6/
2

Perut
rasa
sakit,
diare,
mual

atazanavir
(ATV)
Atazanavir

2/
1

penyaki
t kuning

fosamprenavi
r
(F-AMP)
Lexiva

tipranavir /
ritonavir
(TPV / RTV)
Aptivus

darunavir /
ritonavir
Darunavir

Hindari penggunaan
4

2/
2

NA

NA

34

Perut
rasa
sakit,
diare,
mual

1-2

diare,
mual,
sakit
kepala,
ruam

NA

NA

++

1-2

++
++
?

++

Tidak ada

NA

NA

Tidak
ada

tunggal dosis
harian di ARV
berpengalaman pt
Berisi komponen
sulfonamida

Makan

Obat ini tampaknya


sangat mirip
dengan lopinavir /
ritonavir. Semoga
mempertahankan
aktivitas di hadapan
UPAMs beberapa *
Berisi komponen
sulfonamida
Relatif tinggi
kejadian hepatitis,
ruam
Diindikasikan hanya
untuk pasien yang
berpengalaman

Makan

Obat ini tampaknya


memiliki aktivitas
secara signifikan
terhadap PI virus
yang resistan.

NB = nonboosted rejimen
B = ritonavir yang diboost rejimen
NA = tidak berlaku
Meningkatkan PI meningkatkan risiko hepatitis, hiperlipidemia, redistribusi lemak

50, I84V

V82F/L/T,
I84V,
L90M

Lipo = lemak redistribusi, hiperlipidemia, risiko diabetes mellitus tipe 2 dalam rejimen nonboosted
UPAM = universal, protease terkait mutasi (I84V, V82F/L/T, L90M)

Protease Inhibitor Meningkatkan


Mengoptimalkan Protease Inhibitor Terapi: Tingkat Obat Peningkatan Kepatuhan dan
Peningkatan
GENERIC

Saquinavir
dikuatkan dengan
ritonavir

DOSIS

8 x 200 mg saquinavir kerasgel kapsul


+
100 mg ritonavir
baik sekali sehari dengan
makanan
1.

MEMBURUK EFEK
Hiperlipidemia, hepatitis, redistribusi
lemak, diare, sakit perut, diare

KOMENTAR

Dosis tinggi ritonavir mungki


berhubungan dengan hiperli
meningkat, intoleransi GI, he
paresthesia perioral, dan int
obat meningkat

Saquinavir dua kali sehari d


adalah yang disetujui FDA

2 x 500 mg saquinavir kerasgel kapsul


+
100 mg ritonavir,
baik dua kali sehari dengan
makanan
2.

5 x 200 mg saquinavir kerasgel kapsul


+
100 mg ritonavir,
baik dua kali sehari dengan
makanan
3.

2 x 200 mg saquinavir kerasgel kapsul


+
4x100 mg ritonavir
baik dua kali sehari dengan
makanan
4.

Indinavir
dikuatkan dengan
ritonavir

2 x 400 mg indinavir dua kali


sehari

Hiperlipidemia, hepatitis, redistribusi


lemak, diare, sakit perut, bibir pecahpecah, nefrolitiasis

+
1-2 x 100 mg ritonavir dua kali
sehari
dengan atau tanpa makanan

Saquinavir
dikuatkan dengan

2 x 500 mg saquinavir keras-gel


caps dua kali sehari
+
3 topi lopinavir / ritonavir dua

Hiperlipidemia, hepatitis, redistribusi


lemak, diare, sakit perut, diare

Hidrasi dengan setidaknya 4


ons cairan per hari diperluka

kali sehari

lopinavir /
ritonavir

Lopinavir /
ritonavir
dikuatkan dengan
ritonavir

baik dengan makanan

2 tablet dilapisi dua kali


sehari ATAU

Hiperlipidemia, hepatitis, redistribusi


lemak, diare, sakit perut, diare

3 topi lopinavir / ritonavir dua


kali sehari
+
1 x 100 mg ritonavir dua kali
sehari
dosis dengan makanan

Atazanavir
dikuatkan dengan
ritonavir
Fosamprenavir
dikuatkan dengan
ritonavir

2 x 150 mg atazanavir
+
1 x 100 mg ritonavir

Hiperlipidemia

baik sekali sehari

2 x 700 mg fosamprenavir
+
2 x 100 mg ritonavir

Mual, sakit kepala, ruam, diare

baik sekali sehari dengan


makanan
atau
1 x 700 mg fosamprenavir
+
1 x 100 mg ritonavir
baik siang dua kali

Protease Inhibitor Terapi Kombinasi That is NOT RECOMMENDED


(Dua Inhibitor Protease Aktif)
Umum

Alasan PENGHINDARAN

Saquinavir
dikombinasikan dengan
Indinavir

Antagonis in vitro

Indinavir
dikombinasikan dengan
Nelfinavir

Antagonis in vitro
Subterapeutik tingkat lopinavir

Lopinavir / ritonavir
dikombinasikan dengan

Atazanavir harus selalu ditin


dalam antiretroviral pasien y
berpengalaman

Terbaru PI dengan pengalam


minimal

Dosis sekali sehari Didorong


dianjurkan untuk antiretrovir
pasien yang berpengalaman

Fosamprenavir
atau
Amprenavir

Rekomendasi antiretroviral Untuk Inisiasi Terapi Pengobatan-Na telah


Pasien

Antiretroviral Terapi Kombinasi


Putting It All Together

Rekomendasi regimen untuk terapi awal HIV (dengan alasan)

Penulis Orde Preferensi

atazanavir / ritonavir + emtrici

atazanavir / ritonavir + abacav

atazanavir / ritonavir + tenofo


NNRTI qd + AZT / lamivudine
atazanavir + Trizivir

fosamprenavir-qd + emtricitab
fosamprenavir-qd + abacavir

fosamprenavir-qd + ddI + teno


fosamprenavir-qd + Trizivir

atazanavir + AZT / lamivudine


NNRTI qd + Duviral
lopinavir / ritonavir + Duviral

lopinavir / ritonavir + ddI + ten

NNRTI qd + ddI-EC + lamivudi


fosamprenavir-qd + Duviral

PI-B + atau (tenofovir + ddI-EC

atazanavir atau NNRTI qd + st

PI-B + stavudine-XR + emtrici

Trizivir dan tiga NRTI rejimen

Kunci
NNRTI qd
PI-B
lamivudine-qd
ddI ECfosamprenavir-qd

efavirenz atau nevirapine menggunakan dosis harian tunggal; kehamilan merupakan kontraind
penggunaan efavirenz
PI tunggal pada dosis biasa atau ritonavir yang diboost PI dosis
300 mg dosis harian tunggal lamivudine
Enterik berlapis ddI (Videx-EC)
ritonavir yang diboost dosis harian tunggal fosamprenavir

potensi redistribusi lemak, hiperlipidemia, diabetes melitus tipe 2

sedang atau besar kemungkinan toksisitas mitokondria mungkin termasuk lipoatrofi, neuropati

jika dosis harian tunggal nevirapine yang digunakan, memantau secara ketat untuk hepatotoks
menghindari nevirapine saat memulai terapi pada perempuan dengan CD4> 250

SSP stimulasi mungkin dengan rejimen yang mengandung efavirenz

lopinavir secara signifikan dapat meningkatkan tingkat tenofovir: memantau toksisitas mungkin
terutama pada individu dengan lebih rendah dari rata-rata BMI

W (arning)

Peringatan: terapi Trizivir tidak boleh digunakan tanpa NNRTI atau PI kecuali keadaan mendi
adalah satu-satunya terapi praktis untuk klien tertentu. Pada pasien tertentu dengan penyakit l
load yang lebih tinggi harus diobati dengan rejimen alternatif sampai informasi lebih lanjut ters

Rekomendasi Untuk Terapi antiretroviral di Pengobatan-Berpengalaman


Pasien

Terapi salvage Pertimbangan antiretroviral

Direkomendasikan komponen rejimen terapi penyelamatan untuk HIV (dengan alasan)

Rejimen lengkap akan ditentukan oleh profil perlawanan dari pasien HIV ketegangan, riwayat pasien paparan a

Komponen (s)

enfuvirtide
lopinavir / ritonavir
atau
mendorong lopinavir / ritonavir
lopinavir / ritonavir + indinavir

tipranavir / ritonavir
atazanavir + ritonavir
tenofovir
ddI
fosamprenavir + ritonavir
saquinavir + ritonavir
capavirine

Investigational Terapi untuk HIV dan / atau Penyakit Viral lain

HU
Dosis

Biasanya 500 mg tawaran dengan ddI

Efek
samping

Tulang sumsum penindasan, kadang-kadang parah dan jarang fatal; stomatitis,


kadang-kadang parah, ruam, kehilangan rambut; mungkin meningkatkan risiko ddI
akibat pankreatitis dan / atau neuropati perifer terutama dengan d4T secara
bersamaan

Interaksi

Peningkatan neuropatik efek obat neuropatik lain

Disarankan
laboratoriu
m evaluasi

Memantau CBC erat paling tidak pada awalnya, terutama dalam pengaturan
penyakit lanjut
Tulang sumsum penindasan, kadang-kadang parah dan jarang fatal bisa terjadi.

Peringatan Toksisitas tidak dapat diterima kecuali untuk terapi penyelamatan yang terdalam.

Komentar

Dengan menghambat ribonucleotide reduktase obat ini menghambat pembentukan


seluler trifosfat deoxynucleoside (dNTP) khususnya purin yang dapat meningkatkan
penyerapan nukleosida antivirus HIV, terutama ddI (ddI) dan stavudine (d4T.) Hal ini
juga meningkatkan fosforilasi NRTI dengan menginduksi kinase selular .
Penggunaan HU harus dipertimbangkan diteliti (8/2002) dan mungkin berbahaya,
tetapi dapat dipertimbangkan untuk terapi penyelamatan di mana kemungkinan
manfaat terapi lebih besar daripada risiko yang mungkin Penggunaan HU
belum menunjukkan manfaat klinis yang konsisten meskipun in vitro dan.
teoritis aktivitas.

Terapi Imunomodulator
Investigational

i nterleukin-2 (IL-2)
[Proleukin]

Mahal ($ 500/dose x 10 dosis / siklus x 3-4 siklus per tahun), parenteral,


dan berpotensi beracun terapi sitokin yang andal meningkatkan jumlah
CD4 pada orang pada penuh penekan ART: signifikansi klinis pengamatan
laboratorium sedang diselidiki .

t herapeutic
vaksinasi
[Remune dan lainlain]

Diselidiki; indikator laboratorium minimal meningkatkan kekebalan sedang


dievaluasi untuk signifikansi klinis

i nterferon

Mahal, terapi parenteral dan beracun manfaat yang belum terbukti: studi
terbaru menunjukkan interferon mungkin memiliki aktivitas sedang
melawan HIV pada 5 juta unit disuntikkan setiap hari SQ. Interferon terapi
disetujui dan berguna untuk sarkoma Kaposi dan HCV. Hal ini juga
mungkin berguna terhadap HPV parah.

Lain Investigational Terapi


Terapi antiretroviral untuk HIV Infeksi

Terapi

Mekanisme
dari
Tindakan

Capavirine

NNRTI

Status, Efek samping, Informasi & Lain-lain

Mungkin dapat mengatasi resistensi (K103N) untuk terapi


NNRTI sebelumnya. Penelitian terbaru menunjukkan 15 hari
rata-rata (mean) HIV-1 beban mengalami penurunan sebesar
1,34 (1,45) log (10) kopi / mL pada pasien yang menerima 25
mg / kg / hari. 4

Capravirine, reverse nonnucleoside baru transcriptase


inhibitor (NNRTI), gagal untuk mengendalikan HIV yang lebih
baik dibandingkan plasebo dalam studi 48-minggu orang
dengan resistansi terhadap NNRTI, menurut laporan pada
Konferensi ke-12 pada Retrovirus dan Infeksi Oportunistik
diselenggarakan di Boston, Massachusetts. Namun, analisis
subkelompok menunjukkan bahwa rejimen termasuk
capravirine, nelfinavir, dan dua nucleoside reverse
transcriptase inhibitor (NRTI) memiliki beberapa aktivitas
terhadap virus resisten terhadap kedua AZT dan lamivudine.
Penelitian secara in vitro menunjukkan bahwa capravirine
mampu menghambat beberapa jenis HIV resisten terhadap
NNRTI saat ini. Pekerjaan laboratorium juga menunjukkan
bahwa resistensi terhadap capravirine berkembang lebih
lambat dibandingkan terhadap NNRTI lain, Rick Pesano, MD,
PhD melaporkan.
Orang-orang percobaan acak saat ini mengambil rejimen
NNRTI gagal untuk menerima 700 mg atau 1400 mg
capravirine dua kali sehari atau plasebo. Semua peserta juga
menerima dua kali sehari nelfinavir dan dua NRTI dipilih
berdasarkan sejarah pengobatan dan genotipe. Tak satu pun
dari 179 peserta studi sebelumnya telah diobati dengan
inhibitor protease.
Peserta percobaan memiliki penyakit cukup canggih, dengan
viral load rata-rata sekitar 4,4 salinan log / mL dan median
jumlah CD4 dari 206 sel / mm 3 pada kelompok plasebo, 248
sel / mm 3 pada kelompok capravirine 700-mg, dan 249 sel / 3
mm pada kelompok capravirine 1400-mg. Resistensi
terhadap NRTI dan NNRTI adalah serupa di seluruh
kelompok penelitian.
Pesano melaporkan 48-minggu kegagalan suku-didefinisikan
sebagai kegagalan untuk mengurangi viral load sebesar 0,5
log dengan Minggu 4, atau rebound setelah penurunan-log
0,5 24% dengan plasebo, 15% dengan 700 mg capravirine,
dan 13% dengan 1400 mg, perbedaan yang tidak signifikan
secara statistik. Penurunan viral load dari awal sampai
Minggu 48 juga tidak berbeda secara signifikan: 2,1 log, 2,3
log, dan 2,4 log, masing-masing.
Sebuah 48-minggu noncompleter-sama dengan-kegagalan
analisis ditentukan bahwa 58% pasien yang memakai 1400
mg dua kali sehari capravirine memiliki viral load di bawah
400 kopi / mL, dibandingkan dengan 43% mengambil 700 mg
dua kali sehari, dan 46% yang memakai plasebo.
Perbedaan-perbedaan ini juga jatuh jauh dari signifikansi
statistik.
Dalam analisis direncanakan dari subkelompok
nonrandomized yang memulai pengobatan dengan virus
yang resistan terhadap AZT dan lamivudine untuk, 54% pada
1400-mg kelompok memiliki viral load di bawah 400 kopi / mL
pada Minggu 48, dibandingkan dengan 36% mengambil 700
mg, dan 31% memakai plasebo. Tren ini secara statistik tidak

signifikan, namun.
Tanggapan noncompleter lebih baik dengan 1400 mg
capravirine sebagian mencerminkan tingkat putus sekolah
tinggi di 2 lainnya lengan-44% dengan plasebo, 42% dengan
700 mg capravirine, dan 30% dengan 1400 mg capravirine.
Sedangkan 15% pasien menghentikan dosis 700 mg karena
efek samping, 7% berhenti dosis 1400-mg untuk alasan itu.
Diare terpengaruh 65% pada 1400-mg kelompok dan 53%
pada kelompok 700-mg. Namun, diare juga dilaporkan oleh
plasebo diberikan 49%, dan kejadian diare pada semua
kelompok pengobatan mungkin karena terapi nelfinavir.
Tingkat mual adalah 35% dengan 1400 mg, 27% dengan 700
mg, dan 20% dengan plasebo.
Dr Pesano mencatat bahwa tingkat kegagalan yang tinggi
dalam ketiga kelompok penelitian datang sebagai kejutan,
karena orang-orang mulai nelfinavir tanpa pengalaman PI
dan juga mulai NRTI dipilih dengan cermat. Hasil studi akan
diteliti lebih lanjut sebagai pengembangan dari capravirine
terus berlanjut. [CROI 2005:
http://clinicaloptions.com/hiv/news/news_CROI2005_2.as
p]
PA-457

Pematanga
n
inhibisi

Dalam penelitian awal, dosis tunggal PA-457 diberikan


kepada 24 pria dengan HIV yang baik obat-naif atau yang
belum menerima terapi antiretroviral (ART) selama paling
sedikit 4 minggu. Enam orang masing-masing diberi 75, 150,
atau 220 mg obat, atau plasebo. Dosis 150 mg dan 250 mg
mengurangi viral load rata-rata sekitar 3 kali lipat (dengan
0,45 dan 0,51 log 10 kopi / mL, masing-masing). Ini adalah
jumlah yang terhormat untuk dosis tunggal obat. Presenter
David Martin dibandingkan ini dengan tenofovir obat dan Dd4FC yang dalam dosis tunggal studi yang dihasilkan
pengurangan beban rata-rata load 0,33 dan 0,45 log 10 kopi /
mL. Temuan yang paling menarik adalah bahwa penurunan
virus tampaknya dipertahankan selama beberapa hari. PA457 memiliki waktu paruh dari 2 sampai 3 hari, dan
penurunan viral load lebih dari 0,35 log 10 kopi / mL
dipertahankan selama 8 sampai 9 hari setelah pengobatan
dengan 2 dosis yang lebih besar. Martin mengumumkan
bahwa sebuah studi 10-hari PA-457 monoterapi sedang
berlangsung, dan tahap 2 penelitian khasiat yang
direncanakan akan dimulai pada akhir 2005. [CROI 2005:
http://clinicaloptions.com/hiv/news/news_CROI2005_16.a
sp]

Tahap II studi bertemu titik akhir primer dengan menunjukkan


secara statistik penurunan yang signifikan dalam tingkat HIV
dalam darah dibandingkan dengan plasebo. Penurunan
median viral load HIV dalam sidang itu lebih besar dari 1 log
10, atau turun 90%, pada dosis tertinggi. US Food and Drug
Administration (FDA) telah memberikan Fast Track untuk PA-

457.
Dalam studi double blind 2a Tahap acak, dilakukan di pusatpusat akademik terkemuka di AS, PA-457 pada satu dari
empat dosis (25, 50, 100 atau 200mg; 6 pasien per
kelompok) atau plasebo (8 pasien), diberikan secara oral
sekali sehari selama 10 hari untuk Odha tidak memakai
terapi antiretroviral lain. Titik akhir primer adalah
pengurangan beban virus pada hari 11. Endpoint lainnya
termasuk keamanan, tolerabilitas dan farmakokinetik obat.
Pada 100 dan 200 mg dosis, PA-457 pengobatan selama 10
hari menghasilkan penurunan yang signifikan secara statistik
pada viral load dibandingkan dengan plasebo, dengan
penurunan individu sampai menjadi 1,7 log10.
Pada tingkat dosis 200mg, perubahan beban rata-rata virus
pada Hari 11 adalah -1,03 log 10. Median Hari 11 nilai-nilai
pada tingkat dosis yang lain adalah: Placebo: 0,03 log10;
25mg: 0,05 log10; 50mg: -0.17 log10; 100mg: -0.48 log 10.
Pada pasien dengan viral load pada awal di bawah 100.000
kopi / ml Hari pengurangan 11 rata-rata adalah -1,52 log 10
pada tingkat dosis 200mg (tiga dari enam pasien) dan -0,56
log 10 pada tingkat dosis 100mg (lima dari enam pasien).
Analisis genetik HIV pada pasien pra dan pasca perawatan,
tersedia sekarang untuk 21 dari 33 pasien dalam penelitian
ini, tidak menunjukkan bukti perkembangan resistensi
terhadap PA-457, hasil yang sama seperti yang terlihat
sebelumnya dalam studi dosis tunggal dengan PA-457.
Semua dosis yang diamati secara umum aman dan
ditoleransi dengan baik tanpa kelainan 3 atau 4 kelas
laboratorium. Semua pengalaman yang merugikan adalah
ringan atau sedang dan tidak ada toksisitas dosis yang
membatasi diidentifikasi.
DPC 681

PI

Aktif terhadap HIV yang resistan terhadap PI

DPC 684

PI

Aktif terhadap HIV yang resistan terhadap PI

TMC114 / r

PI

Aktif terhadap multidrug resisten HIV.


Setelah 24 minggu pengobatan di tiga kelas yang
berpengalaman pasien terinfeksi HIV, PI diteliti (PI) TMC114
terkontrol tahan HIV signifikan lebih baik daripada rejimen
perbandingan [1] Richard Haubrich, MD, dari University of
California, San Diego., melaporkan penurunan rata-rata
beban load 1,85 log kopi / mL dengan dosis tertinggi 0,27 log
vs TMC114 dengan rejimen alternatif PI. Temuan yang
disajikan oleh Dr Haubrich pada Konferensi ke-12 pada
Retrovirus dan Infeksi Oportunistik di Boston,
Massachusetts, memberi harapan bahwa ritonavir yang
diboost TMC114 mungkin pilihan yang ampuh untuk orang
dengan resistensi multiclass. Pada dosis tertinggi
TMC114/ritonavir, viral load turun di bawah 50 kopi / mL,
bahkan di 5 dari 13 orang untuk siapa tes resistansi dapat

mengidentifikasi ada ARV aktif lainnya. Para peneliti dari 14


negara diuji TMC114/ritonavir pada 4 doses-400/100 mg dan
mg 800/100 sekali sehari, dan 400/100 mg dan mg 600/100
dua kali sehari-pada tahun 397 orang dengan tiga kelas
pengalaman, utama 1 atau lebih PI mutasi, viral load ratarata 4,61 log 10 kopi / mL, dan CD4 rata-rata + jumlah sel dari
136 sel / mm 3. Nomor awal yang setara dalam kelompok
kontrol 100 orang secara acak untuk memulai 1 atau 2 PI
didorong alternatif yang dipilih oleh dokter mereka.
Penurunan viral load pada Minggu 24 rata-rata 1,85 log
dengan dosis tertinggi 0,27 log TMC114 vs dalam kelompok
kontrol dalam analisis noncompleter-sama-kegagalan (P
<.0001). Beban berarti virus surut di TMC114 senjata-senjata
lain berkisar 1,34-1,47 log. Kelompok tertinggi dosis
mendapatkan sebuah sel rata-rata 75/3 mm, dibandingkan
dengan 15 sel / mm 3 di kelompok kontrol. Di antara orang
yang memakai dosis tertinggi TMC114, 47% memiliki viral
load di bawah 50 kopi / mL pada Minggu 24 dan 72%
memiliki setidaknya penurunan 10 kali lipat dalam viral load.
Dari 40 orang pada kelompok dosis tertinggi yang memiliki 3
atau lebih mutasi protease utama ketika mereka mulai PI
baru, 19 memiliki viralload di bawah 50 kopi / mL 24 minggu
kemudian. Empat dari 397 orang harus berhenti TMC114
karena efek samping. Tingkat toksisitas keseluruhan tidak
berbeda secara signifikan antara kelompok TMC114
gabungan dan kelompok kontrol. Tahap 3 penelitian
menggunakan dosis dua kali sehari 600/100-mg dari
TMC114/ritonavir yang dijadwalkan mulai akhir tahun 2005.
[CROI 2005:
http://clinicaloptions.com/hiv/news/news_CROI2005_11.a
sp]
TMC125

NNRTI

Kemungkinan aktivitas terhadap NNRTI tahan HIV. Mutasi


tunggal yang menjelaskan <2% dari mutasi NNRTI (Y181I,
Y181V, F227C dan M230L) memaksakan <10 kali lipat
peningkatan dalam perlawanan di 4/59 isolat yang diuji.
Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI)
TMC125 aman, baik ditoleransi dan efektif dalam pasien HIVpositif dengan NNRTI dan PI perlawanan, menurut data dari
dua penelitian yang dipresentasikan minggu lalu pada
Konferensi AIDS Eropa Kesepuluh / AIDS Clinical Eropa
Masyarakat di Dublin. Hal ini menunjukkan bahwa TMC125
bisa menjadi NNRTI pertama yang dapat digunakan setelah
perkembangan resistensi terhadap anggota lain dari kelas ini
obat.
Para NNRTI saat ini tersedia efavirenz (efavirenz) dan
nevirapine (ARV) yang ampuh obat anti-HIV yang dapat
mengurangi viral load dan CD4 peningkatan jumlah sel bila
digunakan dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lain.
Namun, kelemahan dari obat ini adalah bahwa hanya satu
mutasi diperlukan untuk HIV untuk menjadi resisten terhadap
mereka, dan bahwa resistansi terhadap satu obat
menyebabkan resistensi terhadap kedua obat, mencegah
baik dari yang digunakan di masa depan.
TMC125 atau etravirine sedang dikembangkan oleh
perusahaan Belgia Tibotec farmasi dan dirancang untuk

menjadi aktif terhadap HIV dengan yang sudah ada


resistansi terhadap NNRTI lain. Penelitian sebelumnya telah
menunjukkan bahwa TMC125 diambil sendiri dapat
mengurangi viral load pada pasien dengan mutasi resistansi
NNRTI.
Untuk penelitian yang dipresentasikan di Dublin, peneliti dari
Tibotec berharap untuk menilai keamanan dan kemanjuran
TMC125 dalam kombinasi dengan obat antiretroviral lain
pada pasien dengan pengalaman pengobatan HIV
substansial.
Keselamatan dan tolerabilitas
Dalam TMC125-C203, yang pertama dari dua studi yang
disajikan, para peneliti secara acak 240 pasien menerima
TMC125 dengan dosis 400, 800 atau 1200mg dua kali
sehari, atau untuk menerima plasebo. TMC125 atau pil palsu
dibawa bersama rejimen dasar yang dioptimalkan terdiri dari
setidaknya dua obat antiretroviral aktif, yang dipilih untuk
setiap pasien secara individual.
Semua pasien telah mengambil setidaknya satu obat dari
tiga kelompok utama obat anti-HIV selama tiga bulan atau
lebih dan yang gagal rejimen pengobatan mereka saat ini
dengan viral load di atas 1000 kopi / ml.
Penelitian ini adalah buta ganda, yang berarti bahwa baik
pasien maupun para peneliti yang tahu dosis TMC125 setiap
pasien mengambil.
Secara keseluruhan, pasien yang memakai TMC125 memiliki
tingkat sebanding efek samping untuk mereka yang memakai
plasebo (92 vs 91%). Yang paling umum efek samping
adalah diare (25 vs 38%), sakit kepala (19 vs 17%), ruam (17
vs 11%) dan mual (17 vs 23%). Tidak ada perbedaan ini
secara statistik bermakna (p> 0,05).
Para peneliti tidak menemukan perbedaan signifikan dalam
tingkat berat (kelas 3 atau 4) efek samping atau kelainan
laboratorium antara TMC125 dan kelompok plasebo,
meskipun para peneliti tidak dapat menyimpulkan dari data
yang tersedia apakah pankreatitis dikaitkan dengan TMC125
atau bukan karena dengan rendahnya jumlah kasus yang
mereka lihat.
Ada juga tidak ada perbedaan diamati dalam tingkat efek
samping antara ketiga dosis TMC125 diuji. Namun, desain
penelitian mengarah pada pasien yang menerima dosis
tertinggi 1200mg dua kali sehari ditindaklanjuti selama
median 24 minggu, berbeda dengan 47 minggu untuk
kelompok 400mg, 32 minggu untuk kelompok 800mg dan 40
minggu untuk kelompok plasebo. Semakin pendek tindak
lanjut dalam kelompok yang menerima dosis tertinggi
mungkin telah menyebabkan meremehkan efek samping
obat pada dosis ini.
Para peneliti berharap untuk memeriksa kejadian ruam dan

gangguan syaraf dan kejiwaan secara lebih rinci, karena ini


besar efek samping dari NNRTI lain yang tersedia,
nevirapine dan efavirenz, masing-masing.
Berbeda dengan nevirapine, TMC125 tidak dikaitkan dengan
peningkatan risiko ruam di tiga dosis dan dibandingkan
dengan plasebo, dan tingkat ruam tidak berbeda pada pria
dan wanita atau pada pasien dengan jumlah CD4 yang
berbeda pada awal studi. Para peneliti menyimpulkan bahwa
hanya 8% dari pasien mengalami ruam yang kemungkinan
berhubungan dengan TMC125, dan ini umumnya ringan atau
sedang di alam.
Demikian pula, kejadian gangguan kejiwaan adalah serupa
pada TMC125 dan kelompok plasebo (13 vs 11%), begitu
juga dengan tingkat gangguan saraf seperti sakit kepala,
pusing dan susah tidur.
"TMC125 pada umumnya aman dan ditoleransi dengan baik
pada dosis sampai 1200mg dua kali sehari," para peneliti
menyimpulkan. "Tidak ada pola signifikan [toksisitas hati]
atau gangguan neuropsikiatrik yang terdeteksi."
Kemanjuran dan tolerabilitas
Studi kedua, TMC125-C223, berangkat untuk
membandingkan efektivitas antivirus dari 400 dan 800mg
dosis dua kali sehari dari TMC125 pada pasien dengan
resistensi NNRTI dan tiga atau lebih mutasi PI perlawanan.
Para peneliti secara acak 199 pasien menerima salah satu
dosis dalam kombinasi dengan rejimen latar belakang, atau
'kontrol aktif': regimen terbaik yang tersedia dari ARV
berlisensi. Seperti dalam studi pertama, semua pasien yang
gagal rejimen obat antiretroviral saat ini mereka, dengan viral
load rata-rata 50.100 kopi / ml dan jumlah CD4 dari 99 sel /
mm 3.
Setelah 24 minggu, penurunan median viral load adalah 1,04
log 10 untuk kelompok 400mg dan 1,18 log 10 untuk kelompok
800mg, dengan asumsi bahwa pasien yang tidak
menyelesaikan penelitian mengalami kegagalan rejimen
pengobatan. Sebaliknya, pasien yang memakai rejimen
kontrol aktif mempunyai viral load rata-rata 0,19 log 10 di
bawah baseline. Ini jauh lebih kecil daripada di kedua
TMC125 kelompok (p <0,05).
Perubahan-perubahan dalam viral load dicerminkan oleh
peningkatan jumlah CD4. Sementara pasien yang memakai
rejimen kontrol aktif mengalami peningkatan rata-rata 10 sel /
mm 3, pasien yang memakai rejimen berbasis TMC125
mengalami peningkatan dari 47 dan 48 sel / mm 3.
"TMC125 adalah NNRTI pertama yang menunjukkan
aktivitas yang signifikan pada pasien dengan gagal NNRTI
sebelumnya," para peneliti menyimpulkan. "TMC125 memiliki
potensi untuk menjadi NNRTI pertama yang memungkinkan
penggunaan sequencable kelas ini obat."

Para peneliti juga menganalisis kejadian efek samping dalam


penelitian ini. Mereka mengulangi temuan keselamatan
sebelumnya dan studi tolerabilitas, menemukan tidak ada
perbedaan yang signifikan antara dosis TMC125.
Perbandingan antara pasien yang memakai TMC125 dan
kontrol aktif tidak bisa dilakukan karena banyak dari pasien
dalam kelompok kontrol aktif menghentikan pengobatan
mereka ditugaskan awal. Setelah 24 minggu, 95% dari
kelompok kontrol aktif telah meninggalkan penelitian,
dibandingkan dengan 25% dari mereka yang memakai
TMC125, dengan sebagian besar yang karena kegagalan
virologi (75 vs 6%).
Pasien dalam kelompok kontrol aktif yang menghentikan
pengobatan mereka ditugaskan melanjutkan untuk
ditawarkan TMC125 sebagai bagian dari studi roll-over.
Masa Depan arah
Berdasarkan temuan dari dua studi, Tibotec dipilih 800mg
dua kali dosis sehari untuk pekerjaan di masa depan.
Namun, Julio Montaner dan Jeffrey Nadler, menyajikan,
mengungkapkan bahwa perusahaan telah mengembangkan
200mg baru dua kali sehari perumusan TMC125. Tablet ini
menghasilkan tingkat obat mirip dengan formulasi 800mg
digunakan dalam studi ini.
Formulasi baru ini sedang dipelajari dalam percobaan fase III
dari TMC125. Tahap III uji berukuran besar, multisenter studi
yang membandingkan obat untuk plasebo atau untuk standar
saat perawatan. Percobaan ini biasanya membentuk tahap
akhir diperlukan sebelum pengembang obat tersebut dapat
mengajukan permohonan untuk mendapatkan persetujuan.
Setelah fase III uji dari TMC125 selesai, mereka akan
menunjukkan apakah obat akan memenuhi harapan dengan
memberikan pilihan pengobatan baru untuk pasien yang
pernah mengalami kegagalan dari NNRTI rejimen berbasis.
Referensi
Montaner J et al Keselamatan dan tolerabilitas TMC125
dalam 3-kelas yang berpengalaman pasien terinfeksi HIV.
Minggu 24-analisis primer dari penelitian TMC125-C203.
Kesepuluh Konferensi AIDS Eropa / Eropa AIDS Clinical
Society, Dublin, abstrak LBPS3/7B, 2005.
Nadler JP dkk Efektifitas dan tolerabilitas TMC125 pada
pasien HIV dengan NNRTI dan PI resistensi pada 24
minggu:. TMC125-C223. Kesepuluh Konferensi AIDS Eropa /
Eropa AIDS Clinical Society, Dublin, abstrak LBPS3/7A,
2005.
Sumber: http://www.aidsmap.com/en/news/01fd21080bfd-41d3-93b0-7f5842d1ac79.asp

TMC126

PI

TMC120
(R147681)

NNRTI

Mirip dengan efavirenz Potensi

TMC278

NNRTI

TMC278, sebuah terbalik nonnucleoside diteliti transcriptase


inhibitor (NNRTI) dikenal memiliki penghalang tinggi untuk
perlawanan, melewati sebuah langkah penting dalam
pengembangan klinis-a 7-hari monoterapi tes di naif
pengobatan pasien [1] Penurunan beban rata-rata virus.
Diukur 1,2 log 10 kopi / mL (lebih dari 10 kali lipat),
melaporkan Frank Goebel, MD, dari Ludwig Maximilians
Munich University, di Konferensi 12 pada Retrovirus dan
Infeksi Oportunistik diselenggarakan di Boston,
Massachusetts. Dengan aktivitas terhadap beberapa virus
NNRTI-tahan, [2] TMC278 adalah yang kedua dari 2 NNRTI
dalam pengembangan di Tibotec di Mechelen, Belgia.
Panjang obat tersebut 38-jam paruh bisa membuat dosis
sekali sehari mungkin. Dr Goebel dan rekan [1] di Rusia dan
Inggris acak 47 naif pengobatan individu dengan plasebo
atau 25 mg, 50 mg, 100 mg, atau 150 mg TMC278 diberikan
sekali sehari selama 7 hari sebagai solusi oral. Peserta
penelitian mulai ART dengan viral load rata-rata 4,5 log 10
kopi / mL (kisaran 3,5-5,9 log 10 kopi / mL) dan CD4 rata-rata
+ jumlah sel sel 292 / mm 3 (jangkauan, 29-590 sel / mm 3) .
Setelah 7 hari, beban HIV-1 rata-rata turun 1,29 log dengan
TMC278 25 mg, 1,23 log dengan 50 mg, 1,07 log dengan
100 mg, dan 1,17 log dengan 150 mg, tidak ada perubahan
dengan plasebo (P vs plasebo <. 01 untuk semua kelompok
perlakuan). Para virologi jelas kesetaraan antara lengan
mendorong spekulasi di konferensi bahwa dosis lebih rendah
mungkin. Namun, Dr Goebel mencatat bahwa pengobatan
yang lebih lama mungkin membedakan antara dosis. Tidak
ada yang menghentikan pengobatan karena toksisitas dalam
penelitian ini singkat, dan tidak ada efek samping serius yang
dilaporkan. CD4 median + jumlah sel naik 55 sel / mm 3
dalam 7 hari. Sebuah 2b fase multinasional dosis-temuan
studi dimulai pada Maret 2005.
[CROI 2005:
http://clinicaloptions.com/hiv/news/news_CROI2005_9.as
p]

T-1249

Fusi
Inhibitor

Tidak resisten silang dengan enfuvirtide; mungkin sekali


sehari dosis subkutan; reaksi di tempat injeksi mungkin
kurang menonjol (40%); ruam dan leukopenia yang mungkin
Pengembangan berhenti Januari 2004

SCH6

PI HCV

GW640385

PI

RO033-4649

PI

TMC-114

PI

Ampuh

Mungkin memiliki aktivitas yang signifikan terhadap HCV


Mungkin akan dikuatkan dengan ritonavir; aktif terhadap HIV
yang resistan terhadap PI?

Kemungkinan akan dikuatkan dengan ritonavir. Mungkin


banyak aktif terhadap virus yang resistan terhadap PI (mutasi
PI 1-3 primer dan ketahanan terhadap hingga 7 PI saat ini.)
GI efek samping.

Inggris-427, 857

CCR5
antagonis

Ketersediaan hayati secara lisan, tidak ada aktivitas terhadap


CXCR4 + HIV; peluncuran diharapkan 2008

BMS-378806

gp120
mengikat
blocker

Menghasilkan perubahan struktural dalam gp120; berpotensi


aktif terhadap CCR5 dan CXCR4 mengikat virus serta
subtipe B HIV, secara lisan bioavailable

Lampiran
inhibitor

Oral senyawa dengan dosis BID yang mencegah pengikatan


gp120 protein envelope virus ke sel CD4 + reseptor. Dalam
sebuah penelitian kecil hingga 1 log penurunan viral load
tercatat, namun laju pembusukan load adalah banyak
variabel antara subyek.

BMS-488043 1,2

Ketersediaan hayati secara lisan. Tidak ada efek samping


yang serius dicatat. Administrasi dengan tingkat makanan
meningkat. Diharapkan peluncuran 2008?

GSK-873, 140 1,2


aplaviroc

CCR5
antagonis

Setelah 10 hari monoterapi dua kali sehari-hari, penurunan


viral load terbesar terlihat pada kelompok 600 mg dua kali
sehari (rata-rata penurunan -1,6 log 10 kopi / mL).
Pengurangan dari -1,03, -1,23 dan -0,12 -046 log 10 kopi / mL
terlihat di 400 mg sekali sehari, 200 mg dua kali sehari, 200
mg sekali sehari, dan kelompok plasebo, masing-masing. 3
Senyawa ini telah dihapus dari studi pada bulan Oktober
2005 karena hepatotoksisitas berlebih.

PRO140

CCR5
blocker

Manusia monoklonal antibodi terhadap CCR5

GW8248

NNRTI

Aktif terhadap HIV dengan mutasi yang resistan terhadap


NNRTI?

SPD-754 2

NRTI

Cytidine analog. Enantiomer dari DOTC dipelajari


sebelumnya. Mungkin aktif terhadap NRTI-resistan terhadap
HIV. 1200 dan 1600 mg / hari dosis diproduksi> pengurangan
1.5log viral load. Tidak munculnya mutasi yang resistan
terlihat dalam satu penelitian. Lamivudine nyata mengurangi
fosforilasi intraseluler dari senyawa ini.

SM-309.515

PI

JE-2147 kelas transisi-negara mimesis HIV dipeptida molekul


PI

PRO 542 1

Lampiran
Inhibitor

SCH-D 1,2
vicriviroc

CCR5
antagonis

TNX 355 1,2

Anti-CD4
mAb

Diharapkan peluncuran 2008


Oral CCR5 antagonis reseptor. Menghasilkan 1-1,5
pengurangan log viral load pada dosis berbagai percobaan
kecil. Satu pasien diamati memiliki munculnya CXCR4 virus
selama persidangan. Potensi interaksi obat dengan ARV lain.
Senyawa ini telah dihapus dari penelitian dalam pengobatan
pasien naif pada Oktober 2005 karena kurangnya
kemanjuran dibandingkan dengan rejimen standar.
Sebuah antibodi anti-CD4 manusiawi, direkayasa dengan
mencangkok protein murine ke IgG4 membangun antibodi

manusia dan kemudian bermutasi asam amino dalam rangka


untuk menghasilkan struktur yang manusia 95%. Berbagai
dosis memproduksi sekitar penurunan log 1 viral load, tetapi
pada minggu ke 9, viral load kembali ke awal dan ketahanan
terhadap TNX 355 telah dikembangkan. Hal ini mungkin
menjadi dasar untuk merancang terapi yang sama.
Merck
L-870, 812

integrase
inhibitor

Yang sedang dikembangkan selama 10 tahun; mencegah


langkah terakhir dari integrasi (transfer untai)

Merck
L-870, 810

integrase
inhibitor

Suster obat untuk 812 di atas.


Dalam percobaan, 30 pasien HIV-positif diberi plasebo (6
pasien) atau 200 mg atau 400 mg L-870810 (7 dan 17
pasien, masing-masing). Lima belas dari 24 pasien yang
diberi obat itu antiretroviral (ARV)-alami. Setelah 10 hari dari
dosis dua kali sehari, penurunan beban rata-rata load dalam
200-mg dan 400 mg dosis adalah 1,73 dan 1,77 log 10 kopi /
mL, masing-masing (yang terakhir adalah pengurangan 60
kali lipat dalam viral load). Ada berbagai tanggapan, 0,952,49 log 10 kopi / mL, tetapi tidak ada tidak menanggapi.
Enam dari 16 pasien pada dosis lebih tinggi (37,5%) memiliki
viral load di bawah 400 kopi / mL dengan Hari 10. Setelah
dosis dihentikan, viral load meningkat lagi dan kembali ke
baseline dengan Hari 24 dalam mata pelajaran yang paling.
Ini adalah studi terakhir yang akan pernah dilakukan pada
senyawa ini tertentu. Penelitian tentang L-870810 sekarang
telah berhenti setelah hati tidak bisa diterima dan toksisitas
sel ginjal ditemukan pada anjing. Salah satu alasan untuk
kemajuan lambat pada penghambatan integrase adalah
bahwa banyak calon yang ternyata menjadi racun dan
menghambat fungsi lainnya selular vital. Namun Little
mengatakan bahwa tidak ada bukti toksisitas manusia dalam
penelitian ini dan penelitian pada tikus telah menunjukkan
tidak ada. Ada 4 penghentian dalam penelitian ini; tidak ada
yang terkait dengan keracunan obat, dan 3 hanya karena
suspensi penelitian saat data anjing toksisitas dibebaskan.
Penelitian tentang calon obat terkait L-870812 [di atas]
adalah melanjutkan.
[CROI 2005:
http://clinicaloptions.com/hiv/news/news_CROI2005_16.a
sp]

Shionogi-GSK
S-1360

integrase
inhibitor

Mengikat protein yang luas dapat menjadi masalah


Pembangunan dihentikan lebih awal 2004 1

D-D4FC 2
(Reverset)

NRTI

Cytidine analog. Paruh 17 jam menunjukkan sekali sehari


dosis mungkin. Q151, 69 penyisipan, dan K65R
menghasilkan resistensi terhadap agen ini. 50 mg, 100 mg,
dan 200 mg / hari setiap memproduksi sekitar pengurangan
1.7log viral load. Tidak ada efek samping signifikan yang
dilaporkan.

NRTI

Resisten silang dengan lamivudine; mutasi resistensi HBV

Hepatitis B Terapi
emtricitabine

FTC

dipilih dalam 19% setelah 2 tahun terapi

entecavir

NRTI

Potensi: 0,5 dan 1,0 mg dosis menghasilkan penurunan log


2,8 dan 2,5 dalam DNA HBV pada 24 minggu dan penurunan
log 3,8 dan 4,4 pada 48 minggu; 26% mencapai tingkat tidak
terdeteksi pada 48 minggu pada kedua dosis; hasil terbaik
dengan transaminase tinggi pada awal, tidak ada signifikan
efek samping; efektif terhadap 3TC-perlawanan dan pada
orang yang sebelumnya dirawat dengan interferon-alfa

telbivudine

NRTI

Aditif atau sinergis dengan lamivudine

clevudine

NRTI

L-Fd4C

NRTI

amdoxovir
DAPD

NRTI

famsiklovir

anti-HSV

thymosin

thymus
yang
diturunkan
dari peptida

heteroaryldihydropyrimidin
es
HAPS

menghamba
t HBV
nukleokapsi
d

Kurang kuat dari lamivudine

Pada pertengahan 2005, setidaknya ada 83 terapi antiretroviral untuk HIV dalam
pengembangan.

Vaksinasi di Seting Infeksi HIV


1. Sebagai aturan umum, vaksin hidup harus dihindari pada orang terinfeksi HIV dan terutama pada
orang dengan HIV bergejala atau AIDS.
2. Vaksinasi ulang harus dipertimbangkan dalam pengaturan pemulihan kekebalan (misalnya limfosit
CD4 meningkat dari kurang dari 200 sampai lebih dari 200.)
3. Karena efek transien mereka pada viral load HIV, menunda vaksinasi saat mengevaluasi ART baru
atau tren yang merugikan mungkin dalam penekanan virologi (yaitu meningkatnya beban virus HIV)

Vaksin
Pneumococcus

Indikasi
HIV

Dosis & Frekuensi


1 cc IM setiap 5-6 tahun

Komentar
Revaccinate
setelah
pemulihan
kekebalan?

Influensa

Dewasa difteri /
tetanus (dT)

Campak, gondongan,
rubella (MMR)

Dilemahkan vaksin
polio (IPV)

HIV

1 cc IM setiap tahun
pada Oktober /
November

Populasi umum

1 cc IM setiap 10 tahun
atau setelah terpapar
risiko tinggi dan
vaksinasi terakhir> 5
tahun

HIV

Sekali

Orang terinfeksi HIV yang


baik
1. Wisatawan ke daerahdaerah endemik
2. Petugas kesehatan
yang mungkin
memperlakukan orang
dengan polio

Dosis pada 0, bulan 1-2, Oral vaksin polio


dan 6-12 bulan
kontraindikasi

Tahan vaksinasi
untuk CD4 <100

Tahan vaksinasi
untuk AIDS

Periksa hepatitis
B tingkat
permukaan
antibodi setelah
seri untuk
memverifikasi
kekebalan

Hepatitis B

HIV

1 cc IM minggu ke 0,
minggu ke-4, dan pada
6-12 bulan atau setelah
terpapar

Hepatitis A

Pria yang berhubungan


seks dengan laki-laki
Perjalanan ke daerah
endemik inc Meksiko
Zat pengguna
Penerima konsentrat
faktor pembekuan
Kronis penyakit hati

1 cc IM pada 0 dan 6
bulan

Kontraindikasi pada HIV

Kontraindikasi pada
HIV

Risiko infeksi
vaccinia
disebarluaskan

0,65 cc subkutan

Kontraindikasi untuk
immunocompromised
(termasuk AIDS,
leukemia, limfoma,
terapi imunosupresif)
alergi terhadap gelatin
atau neomisin, atau
kehamilan

Cacar

Varicella-Zoster

Usia> 60 tahun

Evaluasi Laboratorium terinfeksi HIV Pasien

Link Cepat ke Informasi Test Lab


Lab Pengujian baseline Disarankan
HIV-Spesifik Lab Pengujian
Tes laboratorium untuk Evaluasi Efikasi Terapi
Skrining Labs
Lain Lab Pengujian
Perlawanan Pengujian
Demam Evaluasi

Disarankan baseline Laboratorium


HIV ELISA dan Western Blot
Darah Lengkap Hitung dengan diferensial dan trombosit
Metabolisme Komprehensif profil (atau, SMA-16)
Urinanalysis
G-6-PD kualitatif
Hepatitis B antigen permukaan
Hepatitis B inti antibodi
Virus hepatitis C antibodi
Hepatitis A antibodi virus (opsional kecuali HCV atau HBV +)
Sifilis serologi
Puasa profil lipid
Seluler kekebalan profil (CD4 limfosit) x 2
RNA HIV-1 beban dengan PCR atau bercabang-rantai DNA x 2
X-ray dada - EPA + lat
Kulit tuberkulosis uji
Toxoplasma gondii IgG antibodi

Penggunaan yang HIV-Spesifik Evaluasi Laboratorium


HIV Viral Load

1. Kemungkinan sindrom retroviral akut untuk memastikan diagnosa


2. Baru didiagnosis infeksi HIV untuk menetapkan data dasar dan

memastikan diagnosa
3. Berkala untuk mengikuti pengobatan HIV (lihat di bawah)

HIV Perlawanan
Assay
(Lihat di bawah)

Limfosit CD4Assay

1. Sebelum memulai terapi ketika sudah ada resistensi obat antiretroviral


diketahui atau dicurigai -.. Akut atau kronis infeksi HIV Rekomendasi ini
mencakup sebagian besar pasien di antaranya ART dimulai Tersangka
sudah ada resistensi obat antiretroviral dalam pengaturan infeksi baru saja
diakuisisi terutama di metropolitan berada.
2. Selama terapi antiretroviral setelah kehilangan penekanan virologi
(sedangkan pada terapi obat antiretroviral)
1. Sebelum memulai terapi dan secara berkala sesudahnya untuk
mengevaluasi dampak tidak langsung dari penekanan virologi dan
kebutuhan untuk profilaksis infeksi oportunistik antimikroba (lihat di bawah)
2. Pada saat penyakit kambuhan demam untuk mengevaluasi kemungkinan
infeksi oportunistik

Disarankan Laboratorium Untuk Evaluasi Terapi Antiretroviral


HIV Viral Load

2 & 4 minggu, 2 bulan, dan bulanan sampai tidak terdeteksi, kemudian


melakukan uji beban ultrasensitif virus (lihat di bawah)

Ultrasensitif HIV
Viral Load

1-2 bulan setelah tidak terdeteksi pada uji sensitivitas teratur dan setiap
3-6 bulan sesudahnya

Lengkap darah count Bulanan x 3-4 bulan, dan kemudian setiap 2-3 bulan
Komprehensif
metabolisme profil

Bulanan x 3-4 bulan, dan kemudian setiap 2-3 bulan

Puasa profil lipid

Setiap 3 bulan

Serum asam laktat


tingkat

Tidak ada pengujian rutin dianjurkan; melakukan uji klinis dalam kontes
yang benar [malaise, mual, mialgia, anion gap asidosis, NRTI terapi]

Antiretroviral tingkat Hal ini dapat memberikan informasi tentang penyerapan obat, distribusi,
metabolisme, ekskresi, dan kepatuhan pada orang dengan tanggapan
obat
virologi suboptimal

Skrining rutin Laboratorium Disarankan


Hepatitis B permukaan
antibodi

Setelah vaksinasi dan setiap tahun jika nonimmune

Hepatitis B inti antibodi Setiap tahun jika nonimmune


Hepatitis B antigen
permukaan
Virus hepatitis C
antibodi

Setiap tahun jika nonimmune


Setiap tahun jika negatif pada awal

Sifilis serologi
Urinanalysis
Urine layar untuk PMS

Setiap tahun, setelah paparan seksual mungkin, dan / atau dalam


konteks klinik yang benar
Setiap 6-12 bulan
Setiap tahun dan seperti yang ditunjukkan

Toxoplasma gondii IgG


Secara berkala / tahunan jika negatif pada awal
antibodi
Kulit tuberkulosis uji

Setiap tahun jika tidak reaktif pada awal atau dengan sejarah

Lain Laboratorium Evaluasi


Total serum testosteron
Gratis kadar serum
testosteron
Prostat spesifik antigen
(PSA)
PAP Smear

Laki-laki, CD4 <200, penggunaan opiat kronis, gejala


hipogonadisme, dan / atau untuk memantau terapi penggantian
testosteron (TRT)
Jika tingkat testosteron total serum pada kisaran 200-400
Orang warna> usia 40 thn; bule> usia 50 tahun, riwayat keluarga
prostat Ca; setiap tahun untuk terapi penggantian testosteron
kronis
Setiap 6 bulan

Sifilis serologi

Setiap tahun, setelah paparan seksual mungkin, dan / atau dalam


konteks klinik yang benar

Mammogram

Wanita dengan risiko rata-rata pada usia 40 dan setiap 1-2 tahun,
wanita berisiko tinggi pada usia 30 tahun dan kemudian setiap 1-2
tahun

Feses untuk analisis


darah

Tes ini dapat dianggap sebagai ujian tahunan kurang sensitif (dari
kolonoskopi) dan kurang invasif untuk usia orang> 40-50 dengan
risiko rendah untuk kanker usus besar.

Colonscopy atau
fleksibel sigmoidoscopy
Elektrokardiogram

Setelah usia 50 untuk skrining kanker usus besar; jadwal tindak


lanjut ujian berdasarkan risiko dan temuan
Pada awal dan seperti yang ditunjukkan untuk orang dengan satu
atau lebih faktor risiko untuk CAD

HIV Perlawanan Pengujian


Uji

HIV
Genotipe

Waktu

Informasi

Pada terapi
Biasanya
peningkatan viral
load
Viral load> 1000 kopi
/ cc

Description: Analisis genetik protease yang relevan,


reverse transcriptase, dan wilayah sasaran mungkin
lainnya dari genom HIV
Indikasi:
1. Dasar evaluasi sebelum terapi pada orang yang
berisiko untuk menyimpan HIV yang resistan sebelum
terapi - ATAU akut kronis terinfeksi Seperti itu
(misalnya pada orang yang mungkin superinfected
dengan berbagai strain HIV akibat hubungan seks
selama periode yang berkelanjutan.) sulit untuk secara
akurat menilai jenis superinfeksi melalui sejarah, seluruh
tes resistansi papan mungkin adalah rekomendasi

terbaik.
2. Kegagalan atau penekanan virologi yang tidak lengkap
ketika tingkat terapeutik obat telah dipertahankan
Biaya: 200-400 USD atau lebih

HIV virtual
Fenotip

Pada terapi
Biasanya
peningkatan viral
load
Viral load> 1000 kopi
/ cc

HIV Fenotip

Pada terapi
Biasanya
peningkatan viral
load
Viral load> 1000 kopi
/ cc

Description: Analisis genetik protease yang relevan,


reverse transcriptase, dan wilayah sasaran mungkin
lainnya dari genom HIV dibandingkan dengan database
dari fenotipe obat yang dikenal
Indikasi: sama dengan genotipe biasa
Biaya: 50-100 USD selain biaya genotipe
Keterangan: Pengukuran penghambatan replikasi HIV
dengan konsentrasi yang relevan obat antiretroviral
Indikasi: Kegagalan rejimen penyelamatan ketika
informasi genotipik tidak cukup atau terlalu ambigu
Biaya: 300-600 USD atau lebih

USD = US dollar
Demam Disarankan Bekerja lanjut Pertimbangan
CD4
Limfosit
Menghitung

Gejala

Nonlocalizing
Sakit kepala
Besar dari
250

Paru
Pencernaan /
diare

Rekomendasi Pengujian
Teliti sejarah dan pemeriksaan fisik, kultur darah, rontgen
dada, CBC, komprehensif profil urinanalysis, metabolik
Semua pencitraan atas ditambah kepala (MRI atau CT) dan
pungsi lumbal; RPR
Sputum untuk pewarnaan gram, kultur bakteri, oles jamur,
kapang, Pap mikobakteri dan budaya x 3;
mempertimbangkan dada CT
Feses untuk leukosit, kultur bakteri, C. difficile;
mempertimbangkan kolonoskopi dan / atau EGD

Nonlocalizing

Sejarah menyeluruh dan pemeriksaan fisik, kultur darah,


rontgen dada, CBC, profil metabolisme yang komprehensif,
urinanalysis; kultur darah untuk mikobakteri, TBC kulit tes,
biakan darah untuk jamur; antigen kriptokokus serum;
mempertimbangkan sumsum tulang biopsi untuk
histopatologi dan budaya; mempertimbangkan CT scan perut

SSP / sakit
kepala

Semua pencitraan atas ditambah kepala (MRI atau CT) dan


pungsi lumbal; RPR

100 - 250

Paru

Sputum untuk pewarnaan gram, kultur bakteri, oles jamur,

kapang, Pap mikobakteri dan budaya x 3;


mempertimbangkan dada CT

Pencernaan /
diare

kurang dari
Nonlocalizing
100

Feses untuk WBC, kultur bakteri, C. difficile; feses untuk


asam dimodifikasi cepat noda; mempertimbangkan CT
abdomen; mempertimbangkan kolonoskopi dan / atau EGD
Teliti sejarah dan pemeriksaan fisik, kultur darah, rontgen
dada, CBC, profil metabolisme yang komprehensif,
urinanalysis; biakan darah untuk mikobakteri, TBC kulit tes,
biakan darah untuk jamur; antigen kriptokokus serum;
mempertimbangkan sumsum tulang biopsi untuk
histopatologi dan budaya; urin untuk CMV budaya; CMV
antigen penentuan darah; mempertimbangkan CT scan perut