perpustakaan.uns.ac.

id

digilib.uns.ac.id

EKSPRESI HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN-E (HLA-E) DAN NATURAL

KILLER CELL (NK CELL) PADA PREEKLAMPSIA

TESIS
Untuk Memenuhi Sebagian PersyaratanMencapai Derajat Magister
Program Studi Magister Kedokteran Kesehatan
Minat Umum: Ilmu Biomedik

Oleh:
Sahat Siburian
NIM S.580109006

PROGRAM PASCASARJANA
UNIVERSITAS SEBELAS MARET
SURAKARTA
2014
commit to user
i

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

commit to user
ii

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

commit to user
iii

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

PERNYATAAN ORISINALITAS DAN PUBLIKASI ISI TESIS

Saya menyatakan dengan sebenarnya bahwa :

Tesis saya yang berjudul : EKSPRESI HUMAN LEUCOCYTE ANTIGENE(HLA-E)

DAN

NATURAL

KILLER

CELL

(NK

CELL)

PADA

PREEKLAMPSIA ini adalah karya penelitian saya sendiri dan bebas plagiat, serta
tidak terdapat karya ilmiah yang pernah diajukan oleh orang lain untuk memperoleh
gelar akademik serta tidak terdapat karya atau pendapat yang pernah ditulis atau
diterbitkan oleh orang lain , kecuali secara tertulis digunakan sebagai acuan dalam
naskah ini dan disebutkan dalam sumber acuan serta daftar pustaka.Apabila di
kemudian hari terbukti terdapat plagiat dalam karya ilmiah ini, saya bersedia
menerima sanksi sesuai ketentuan perundang undangan (Permendiknas Nomer 17
tahun 2010).
Publikasi sebagian atau keseluruhan isi Tesis pada jurnal atau forum ilmiah
lain harus seijin dan menyertakan tim pembimbing sebagai author dan PPs UNS
sebagai institusinya. Apabila dalam waktu sekurangnya kurangnya satu semester
(Enam bulan sejak pengesahan Tesis), saya tidak melakukan publikasi dari sebagian
atau keseluruhan isi Tesis ini, maka Prodi Magister Kedokteran Keluarga Minat
Utama Ilmu Biomedik PPs-UNS bethak mempublikasikannya pada jurnal ilmiah
yang diterbitkan oleh Prodi Magister Kedokteran Keluarga Minat Utama Ilmu
Biomedik PPs UNS.Apabila saya melakukan pelanggaran dari ketentuan publikasi
ini, maka saya bersedia mendapatkan sanksi akademik yang berlaku.
Surakarta, Juni 2014
Mahasiswa

Sahat Siburian
S.580109006
commit to user
iv

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

KATA PENGANTAR

Salam Sejahtera
Segala puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Tuhan Yang Esa telah melimpahkan
rahmat dan kesehatan sehingga saya dapat menyelesaikan tesis ini yang disusun
untuk memenuhi persyaratan dalam mengikuti Program Studi Dokter Spesialis I di
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret serta untuk memenuhi persyaratan
mencapai derajat Magister Kesehatan di Program Studi Magister Kesehatan
Universitas Sebelas Maret Surakarta dengan judul Ekspresi Human Leucocyte
Antigen-E (HLA-E) dan Natural Killer Cell (NK Cell) pada Preeklampsia.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya saya
sampaikan kepada Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG(K) sebagai pembimbing I yang
dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan, dan
saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga
saya sampaikan kepada Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OGsebagai pembimbing II
yang dengan penuh perhatian dan kesabaran telah memberikan dorongan, bimbingan,
dan saran dalam proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga
saya sampaikan kepada Dr. Abkar Raden, dr., Sp.OG (K) sebagai koordinator tesis
yang telah memberikan dorongan, waktu dan kesempatan yang seluas-luasnya dalam
proses penyelesaian tesis ini.
Terimakasih yang tak terhingga dan penghargaan yang sebesar-besarnya juga
saya sampaikan kepada tim penguji, yang telah berkenan memberikan waktu dan
tenaga dalam proses penyelesaian tesis ini.
commit to user
v

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

Dengan selesainya tesis ini, perkenankanlah pada kesempatan ini saya

mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya dan rasa hormat setinggi-tingginya
kepada yang terhormat:
1. Prof. Dr. Ravik Karsidi, M.Si., sebagai Rektor Universitas Sebelas Maret
Surakarta.
2. Prof.Dr.Ir.Ahmad Yunus,MS sebagai Direktur Pascasarjana Universitas
Sebelas Maret Surakarta.
3. Dr.Hari Wujoso,dr.,Sp.F,M.M sebagai Ketua Program Studi Magister
Kedokteran Keluarga Universitas Sebelas Maret Surakarta.
4. Prof. Dr. Zainal Arifin Adnan, dr., Sp.PD-KR., sebagai Dekan Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
5. Basoeki Sutardjo, drg., MMR., sebagai Direktur RSUD Dr. Moewardi
Surakarta.
6. Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., sebagai Ka. Bag SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
7. Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., sebagai KPS SMF Obgin Fakultas
Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
8. Muhammad Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG(K)., sebagai SPS SMF Obgin
Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret Surakarta.
9. Seluruh Staff PPDS I Bagian Obgin Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas
Maret Surakarta. Prof. Dr. JB Dalono, dr., Sp.OG (K)., Dr. Soetrisno, dr.,
Sp.OG (K)., Dr. Supriyadi Hari R, dr., Sp.OG., Dr. Abkar Raden, dr.,
Sp.OG (K)., Rustam Sunaryo, dr., Sp.OG, Glondong Suprapto, dr.,
Sp.OG, Darto, dr., Sp.OG, Dr. Sri Sulistyowati, dr., Sp.OG (K)., A.
Laqief, dr., Sp.OG (K)., Prof. Dr. KRMT. Tedja D.O, dr., Sp.OG (K).,
Tribudi, dr., Sp.OG (K).,Eriana Melinawati, dr., Sp.OG (K)., Heru
Priyanto, dr., Sp.OG (K)., Wuryatno, dr., Sp.OG., Glondong Suprapto,
dr., Sp.OG., Hermawan U, dr., Sp.OG., Teguh Prakosa, dr., Sp.OG.,
commit to user
vi

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

Wisnu Prabowo, dr., Sp.OG., Affi Angelia R, dr., Sp.OG, MKes., Muh.
Adrianes Bachnas, dr., Sp.OG., Eric Edwin, dr., Sp.OG. Asih
Anggraeni, dr.,Sp.OG.,Nutria W.P. Anggraini, dr., Sp.OG, MKes.
10. Semua rekan residen PPDS I Obgin Fakultas Kedokteran Universitas
Sebelas Maret Surakarta yang banyak membantu pelaksanaan tesis ini.
11. Ayahanda Baginda Siburian (alm)dan ibunda Sontaria boru Sianturi,
yang telah membesarkan saya, mengasuh, membimbing dan mendidik
disiplin kepada saya dengan penuh kasih sayang, memberikan dorongan,
fasilitas serta mendoakan kelancaran selesainya tesis ini.
12. Ayahanda mertua, keluarga Dr Nabung Tarigan dan ibu mertua Elisabet
boru Sembiring, yang telah banyak membantu, memberikan dorongan,
serta mendoakan kelancaran selesainya tesis ini.
13. Istri saya tercinta,Irene Natalia boru Tarigan, Am.Keb yang telah banyak
berkorban selama saya mengikuti pendidikan PPDS I Obgin,dan tetap
mendorong, mendoakan, dan memberikan semangat sampai saya dapat
menyelesaikan tesis ini.
14. Anak saya,Tissa Priscillya Deabitha boru Siburian, Shella Jesica Violent
boru Siburian, Felyatra Yapenisa Serui boru Siburian yang dapat
menerima dan memahami kesibukan saya dan juga mendorong semangat
saya untuk menyelesaikan tugas tesis ini.
15. Semua ibu yang telah membantu sebagai subjek penelitian tesis saya ini,
yang dengan ikhlas memberikan pengorbanan demi kemajuan ilmu
pengetahuan.
16. Semua pihak yang dan tidak dapat saya sebutkan satu persatu yang telah
banyak membantu saya dalam penyelesaian tesis ini.
Akhir kata semoga tesis ini bermanfaat bagi kemajuan ilmu pengetahuan,
dan

semoga Tuhan Yang Maha Esa melimpahkan berkat dan karuniaNya

kepada kita semua.

commit to user
vii

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

Sahat Siburian

DAFTAR ISI
Halaman
HALAMAN JUDUL .........

HALAMAN PENGESAHAN.....

ii

HALAMAN PERNYATAAN ....

iv

KATA PENGANTAR ..... v

DAFTAR ISI....................... viii
DAFTAR GAMBAR... xi
DAFTAR TABEL.......

xii

DAFTAR SINGKATAN.......... xiii

LAMPIRAN ...

xiv

ABSTRAK . xv
BAB I PENDAHULUAN
1.1

Latar Belakang .

1.2

Rumusan Masalah

1.3

Tujuan Penelitian .

1.3.1. Tujuan Umum ..

1.3.2. Tujuan Khusus .

Manfaat Penelitian ..

1.4.1. Manfaat Teoritis ..

1.4.2. Manfaat Klinis .

1.4

commit to user
viii

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

1.4.3. Manfaat Kedokteran Keluarga

1.4.4. Keaslian Penelitian..

BAB II. TINJAUAN PUSTAKA

1.1. Preeklamsia Berat ....

2.1.1 Defenisi ....

2.1.2 Prevalensi .

2.1.3 Faktor Risiko

2.1.4 Patogenesis ..

2.2. Human Leucocyte Antigen-E (HLA-E)

16

2.2.1. Defenisi .

16

2.2.2. Fungsi

17

2.3. Nature Killer Cell (NK Cell)

17

2.3.1. Defenisi ...

17

2.3.2. Fungsi ..

19

2.4. Human Leucocyte Antigen-E pada Kehamilan Normal ..

20

2.5 Ekspresi Human Leucocyte Antigen-E pada Preeklamsia

Berat

22

2.6. Ekspresi Nature Killer Cell pada preeklamsia Berat

26

2.7. Kerangka Konsep ..

28

2.8. Penjelasan Kerangka Konsep

29

BAB III. METODE PENELITIAN

3.1. Jenis dan Rancangan Penelitian

31

3.1.1. Jenis Penelitian

31

3.1.2. Rancangan Penelitian .

31

3.2. Lokasi dan Waktu Penelitian

32

3.3. Subjek Penelitian ..

32

3.3.1. Kriteria Inklusi

32

3.3.2. Kriteria Eklusi .

32

3.4. Besar Sampel .

33

commit to user
ix

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

3.5. Variabel Penelitian

34

3.5.1. Variabel Bebas .

34

3.5.2. Variabel Terikat

34

3.6. Definisi Operasional ..

34

3.7. Prosedur Penelitian .

35

3.8. Alat dan Bahan Penelitian .

35

3.9. Cara Kerja

36

3.10. Analisa Data ..

39

BAB IV. HASIL DAN ANALISIS DATA PENELITIAN

4.1. Hasil Penelitian...........................................................................

40

4.1.1. Karakteristik Subyek Penelitian .......................................

40

4.2. Ekspresi HLA-E dan Sel NK pada Tropoblast Ibu Hamil..........

43

4.3. Ekspresi HLA-E pada Preeklampsia Berat dan Hamil Normal..

43

4.4. Ekspresi sel NK pada Preeklampsia Berat dan Hamil Normal..

47

4.5. Hubungan Ekspresi Sel NK dan HLA-E pada Preeklampsia

Berat .............................................................................................. 50
BAB V. PEMBAHASAN ............................................................................... 51
BAB VI. SIMPULAN DAN SARAN
6.1. Simpulan ................................................................................

57

6.2. Saran ......................................................................................

57

DAFTAR PUSTAKA ...........

59

commit to user
x

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

DAFTAR GAMBAR

Hal
Gambar 1. Pengaturan Sel NK pada proses plasentasi dan remodeling
arteri spiralis .........................................................................

10

Gambar 2. Patogenesis preeklampsia berat.............................................

16

Gambar 3. Hubungan antara dNK dengan Cytotropoblas, dNk mengatur

Implantasidan remodeling arteri uterine, hingga hubungan
reseptor dengan Ligan.............................................................

20

Gambar 4. Ekspresi sel dan molekul pada tempat terjadinya hubungan

Fetomaternal.............................................................................

22

Gambar 5. Hubungan HLA-E dengan sel NK pada kehamilan normal dan

Preeklampsia berat...................................................................

28

Gambar 6. Ekspresi HLA-E dengan metode Imunohistokimia pada

Preeklampsia Berat dan kehamilan normal.............................
Gambar 7. Distribusi Rerata HLA-E pada JaringanTrofoblas....................

49
51

Gambar 8. Ekspresi Sel NK dengan metode Imunohistokimia

pada Preeklampsia berat dan kehamilan normal.....................

52

Gambar 9. Distribusi Rerata sel NK pada JaringanTrofoblas....................

53

Gambar10.Grafik Hubungan sel NK dengan HLA-E pada Etiopatogenesis

Preeklampsia............................................................................

commit to user
xi

55

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

DAFTAR TABEL
Hal

Tabel 1. Reseptor sel NK ............................................................................

19

Tabel 2.Skor Histologis HLA-E dan Sel NK ..............................................

41

Tabel 3. Sebaran dan Keragaman Data Subjek Penelitian ............................

43

Tabel 4.Uji Beda Rerata Subjek Penelitian Menurut Kelompok

Preeklampsia Berat dan Kelompok Hamil Normal .............................

46

Tabel 5.Distribusi Rerata HLA-E pada Jaringan Trofoblas Kelompok

Preeklampsia berat dan Kelompok Hamil Normal .............................

50

Tabel 6. Distribusi Rerata Sel NK pada Preeklampsia Berat dan

Hamil normal ..................................................................................

commit to user
xii

53

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

DAFTAR SINGKATAN

APC Antigen

:Anti Paternal Cytotoxic Antigen

CTL

: Cytotoxic T Lymphocyte

GM-CSF

:Granulocyte Macrophage-Colony Stimulating Factor

HELLP Syndrome

: Haemolysis, Elevated Liver Enzymes and Low Platelet

Syndrome

HLA

: Human Leucocyte Antigen

IMT

: Indeks Massa Tubuh

IFN

: Interferon

IUGR

: Intra Uterine Growth Restriction

IL

: Interleukin

LGLs

: Large Granullar Lymphocytes

MHC

:Major Histocompatibility Complex

NKC

: Nature Killer Cell Complex

NK Cell

: Nature Killer Cell

RLC

: Receptor Leukocytes Complex

TNF-

: Tumor Necrosis Factor-

TAP

: Transporter Associated with Antigen Processing

TGF-1

: Tissu Growth Factor -1

VEGF

: Vascular Endothel Growth Factor

commit to user
xiii

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

LAMPIRAN

Hal
Lampiran 1. Surat Pernyataan Persetujuan Mengikuti Penelitian...................64
Lampiran 2. Lembar Ethical Clearance / Kelaikan Etik...................................65
Lampiran 3. Data Subjek Penelitian Kehamilan Normal.................................66
Lampiran 4. Data Subjek Penelitian Preeklampsia Berat.................................68
Lampiran 5. Homogenitas data kendali............................................................69
Lampiran 6. Hasil Uji Karakteristik Data Penelitian........................................73
Lampiran 7. Hasil Uji Perbedaan Ekspresi HLA-E dan sel NK antara
Preeklampsia berat dengan Hamil Normal...............................76

commit to user
xiv

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

EKSPRESI HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN-E (HLA-E) DAN NATURAL

KILLER CELL( NK CELL ) PADA PREEKLAMPSIA

Sahat Siburian, 2014. Dr. Sri Sulistyowati, dr, SpOG (K), Dr. Supriyadi Hari Respati,
dr, SpOG. Program Studi Kedokteran Keluarga, Program Pasca Sarjana, Universitas
Sebelas Maret Surakarta
ABSTRAK
Latar Belakang :Kejadian preeklampsia sebesar 4,4-17,5% dari ibu hamil.
Human Leucocyte Antigen-E dan sel NK memegang peranan penting terhadap proses
terjadinya preeklampsia
Tujuan : Untuk mengetahui etiopatogenesis ekspresi HLA-E dan sel NK pada
preeklampsia.
Metode Penelitian :Observasional analitik dengan pendekatan cross sectional.
36 sampel dibagi dalam 2 kelompok yaitu18 sampel kelompok preeklampsia dan 18
sampel kelompok kehamilan
normal. Kedua kelompok tersebut dilakukan
pemeriksaan HLA-E dan sel NK pada tropoblas dengan metode imunohistokimia dan
dilakukan analisis statistik dengan uji t.
Hasil : Rereta ekspresi HLA-E di tropoblas pada kelompok preeklampsia
15,13 8,60, dibandingkan dengan kelompok kehamilan normal 29,17 4,62,
didapatkan nilaip=0.000 (p <0.05). rerata ekspresi sel NKdi tropoblas pada
preeklampsia 42,70 7,54, dibandingkan dengan kehamilan normal 31,71 18,63,
didapatkan nilai p=0.002 (p <0.05).

commit to user
xv

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

Kesimpulan :EkspresiHLA-E di tropoblas lebih rendah pada preeklampsia

dibandingkan dengan kehamilan normal dan Ekspresi sel NK ditropoblas lebih tinggi
pada preeklampsia dibandingkan dengan kehamilan normal. Ekspresi protein sel NK
dalam tropoblas yang meningkat tidak berhubungan dengan penurunan ekspresi
protein HLA-E terhadap penderita preeklampsia
Kata Kunci : HLA-E,Sel NK, preeklampsia berat.
HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN-E( HLA-E ) AND NATURE KILLER
CELL ( NK CELL ) EXPRESSION IN PREECLAMPSIA

Sahat Siburian, 2014. Dr. Sri Sulistyowati, dr, SpOG (K), Dr. Supriyadi Hari Respati,
dr, SpOG. Post Graduate Program of Sebelas Maret University, Surakarta

ABSTRACT
Background: Prevalence preeclampsia ranges between 4,4-17-5 % in
pregnancies. Human Leucocyte Antigen-E and Nature Killer cell is vital the proses of
preeclampsia
Objective: To investigate etiopatogenesis HLA-E and NK cell Exspression in
preeclampsia.
Method: This is an analytic observational study with cross sectional approach.
This study enrolled 36 women who were divided into 2 groups, which are eclampsia
groups(n =18) with normal pregnancies groups (n = 18). We did the
immunohistochemistry method examination of HLA-E and NK cell in the trophoblast
of all samples from both groups. The statistical analysis was conducted by t-test.
Results: The mean expression of HLA-E in the trophoblast preeclampsia
groups15,13 8,60 with comparisson normal pregnancies groups 29,17 4,62, in
getting the value of p = 0,000 (p <0,05). The mean expression of NK cell in the
trophoblast preeclampsia groups 42,70 7,54 with comparisson normal pregnancies
groups 31,71 18,63 in getting the value p = 0,002 (p <0,05).
commit to user
xvi

perpustakaan.uns.ac.id

digilib.uns.ac.id

Conclusion:
HLA-E exspression in the trophoblast was decrease
preeclampsia with comparison normal pregnancies and NK cell exspression in
trophoblast preeclampsia was higher with comparison with normal pregnancies.The
increased expression of NK cell protein in the severe preeclampsia patient was not
always corelated by the decrease expression of HLA-E
Key Words: HLA-E, NK cell, severe eclampsia.

commit to user
xvii