LIPID METABOLISM

Dr.RUSDIANA
Departement Biochemistery
FK USU

Bentuk lipid
- Tryacylglycerol
- Phospholipid
- Sphingolipid
- Steroid
- Glycolipid
- Fatty acid
- Cholesterol

Fungsi Fisiologis lipid

Menghasilkan energy (FA dan keton
body)
Membentuk Phospholipid dan
Glykolipid (cell)
Mempertahankan integritas
membrane
Membentuk asam empedu.
Membentuk Hormon Steroid
Membentuk Vitamin D

Pencernaan dan absorpsi lipid

(triasylgliserol)

Regulasi
Energy sedikit simpanan lemak di
dalam tubuh dimobilisasilipolysis
Lypolisis :lapar, exercise yang banyak
dan response terhadap stress.
Energy banyak Lipogenesis
Hormon berikatan dengan reseptor
cAMP hormone sensitive
triacylglycerol lipase aktif

Hasil dari lipolisis plasma darah.

Asam lemak berikatan dengan albumin
di dalam plasma jaringan oksidasi
enegy.
Otak dan sel darah merah tidak dapat
menggunakan asam lemak sebagai
energi.
Asam lemak didegradasiacetyl coA
Oksidasi asam lemak
Oksidasi- dalam mitokondria merupakan lintasan yang
paling penting bagi oksidasi asam lemak.
Oksidasi- yaitu pengeluaran satu atom karbon sekaligus
dari ujung karboksil molekul (asam lemak yang mempunyai
rantai cabang)
Oksidasi- merupakan lintasan tambahan yang dihasilkan
oleh enzim hidroksilase yang meliputi sitokrom P-450 di R.E

Transport Lipid
Lipoprotein plasma .
Disintesis di intestine and liver.
Komponen protein terdapat di dalam
lipoprotein apolipoprotein
(apoprotein).
Klassifikasi: - Khylomikron
- VLDL

- IDL
- LDL
- HDL

Transport Lipid
Exogenous System

thth
Figure
21-40
(4
Figure 21-40 (4 ))
rd
Figure
21-38
(3
Figure 21-38 (3rd))

Endogenous System

Lipoprotein
Khylomikron : transport TAG dan ester
kolesterol dari intestinal ke muscle dan
jar.adiposa.
VLDL : disintesis di hati, transport lipid ke
jaringan.
LDL : transport kolesterol jaringan.
HDL : transport kholesterol dari jaringan
rusak/mati kesirkulasi. Oleh
Acyltransferase cholest. ini diesterifikasi
dan oleh protein transfer diberi ke VLDL /
LDL.

Struktur asam
lemak
Asam lemak (atom C 14 - 24) :
- jenuh (tanpa ikatan rangkap)
- tak jenuh (mempunyai ikatan
rangkap)
O
H3C - (CH2)n - CH2 - CH2 - C

OH
- Asam lemak disimpan dalam
bentuk

Jumlah
Jumlah
Nama umum Nama
sistematik
Karbon ik.rangkap
12
0
Laurat
n-Dekanoat
14
0
Miristat
n-Tetradekanoat
16
0
Palmitat n-Heksadekanoat
18
0
Stearat
n-Oktadekanoat
20
0
Arakidat
n-Eikosanoat
22
0
Behenat n-Dokosanoat
24
0
Lignoserat n-Tetraosanoat

Jumlah Jumlah
Nama umum
karbon ikatan rangkap
16
1
Palmitoleat
18
1
Oleat
18
2
Linoleat
18
3
Linolenat
20
4
Arakidonat

Struktur
Triacylgliserol
O

CH2 O C R1

R2 C O CH
CH2 O C R3
O
Enzym Pancreatic Lipase mencerna

TRIASILGLISEROL
Merupakan cadangan energi yang sangat
besar.
Oksidasi sempurna asam lemak 9kkal/g
Sel adiposa sintesis dan penyimpanan
triasilgliserol serta untuk mobilisasi
triasilgliserol menjadi bahan bakar yang
akan dipindahkan ke jaringan lain oleh
darah. OKSIDASI ASAM LEMAK
Franz Knoop asam lemak dipecah melalui oksidasi pada
karbon- (Oksidasi ). Eugenne Kennedy dan Albert
Lehninger oksidasi asam lemak di mitokondria.
Asam lemak mitokondria diaktifkan di luar membran oleh
ATP dan dikatalisis oleh enzim asil KoA sintetase (tiokinase)
Asil KoA.

-Oksidasi
FA rantai panjang ditransport oleh : Carnitin
Oksidasi FA : Asetyl-koA,Asil KoA atom karbon < 2, NADH,
FADH2.
Oksidasi asam lemak sempurna:Asetyl koA,NADH,FADH 2
Oksidator pada oksidasi asam lemak adalah NAD dan FADH 2
Asam Palmitat
128 ATP

OKSIDASI ASAM LEMAK

Asil KoA jenuh dipecah melalui 4 reaksi yaitu: oksidasi
oleh FAD, hidrasi, oksidasi oleh NAD, dan tiolisis
oleh KoA.
Rantai asil diperpendek dengan dua atom karbon
sebagai hasil dari keempat reaksi tsb.
Terjadi pembentukan FADH2, NADH dan asetil KoA.

Oksidasi sempurna asam palmitat

Cn-asil KoA + FAD + NAD + H2O +KoA Cn-2-asil
KoA+FADH2+NADH+asetil
KoA+H.
Palmitoil KoA + 7 FAD + 7 NAD + 7 KoA + H2O 8
asetil KoA + 7 FADH2+7NADH +7 H.
Satu molekul asam palmitat dioksidasi sempurna
menghasilkan 128 ATP.

OKSIDASI ASAM LEMAK

Asam lemak+KoA+ATPAsil
KoA+AMP+PPi..
Karnitin+asil KoA asil karnitin + KoA.
Asil KoA + E- FAD - trans- enoil+FADH2.
Trans--enoil KoA+H2OL-3-hidroksiasil KoA.
L-3-hidroksiasil KoA+NAD3-ketoasil KoA+NADH+H
3- ketoasilKoA+KoAAsetil KoA+asil KoA
(lebih
pendek 2 C)

-Oksidasi asam lemak tak

jenuh
Diperlukan tambahan dua
enzim yaitu isomerase dan
reduktase memecah asamasam lemak tak jenuh.
Oksidasi asam palmitoleat
(C16) dengan ikatan rangkap
antara C-9 dan C-10.
Proses pemecahan yang sama
dengan asam lemak jenuh.

Asam lemak rantai

karbon ganjil
Sama seperti oksidasi asam lemak
dengan atom karbon jumlah genap.
Pada daur akhir degradasi terbentuk
propionil KoA dan asetil KoA.
Unit tiga karbon aktif pada propionil
KoA memasuki daur asam sitrat
setelah diubah menjadi suksinil KoA.

Synthese asam
lemak
Berlangsung di cytosol
Acetyl- CoA
Malonyl CoA
oleh enzim : Acetyl CoACarboxylase (Biotin-enzym)
Dilanjutkan oleh enzim : Fatty acid
synthase (multienzyme-complex)
hingga terbentuk Palmitat (16:0)
Synthese asam lemak memerlukan
NADPH (dari HMP-shunt atau Malat
Pyruvat oleh NADP+-dependent
Malate dehydrogenase)

SINTESIS ASAM LEMAK

Asetil KoA+HCO3+ATP malonil
KoA+ADP+Pi+H.
Asetil KoA+ACPAsetil ACP+KoA
Malonil KoA+ACPMalonil ACP+KoA
Asetil ACP + Malonil ACP
asetoasetil- ACP+ACP + CO2.
Asetoasetil ACP+NADPH + HD-3hidroksibutiril- ACP + NADP.
D-3-hidroksibutiril-ACP krotonil
ACP+H2O.
Krotonil ACP + NADPH+Hbutiril ACP

Sintesis asam lemak

Rantai asam lemak
diperpanjang penambahan unit
dua karbon dari asetil KoA.
Pada tahap perpanjangan :malonil
ACP. Reaksi perpanjangan dipacu
oleh pelepasan CO2.
Reduktor pada sintesis asam
lemak adalah NADPH.
Rantai asam lemak
diperpanjang penambahan unit
dua karbon dari asetil KoA(C16)

Daur perpanjangan pada

sintesis asam lemak
Diawali dengan pembentukan
asetil ACP dan malonil ACP.
Daur kedua sintesis asam lemak
butiril ACP berkondensasi
dengan malonil ACP C6-
ketoasil- ACPC6-asil ACP.
Daur pemanjangan terus
berlanjut sampai terbentuk C16asil ACP.

Perpanjangan rantai & pembentukan

ikatan rangkap
Asam lemak yang lebih panjang
reaksi perpanjangan rantai
dikatalisis oleh enzim terletak pada
sitosol dari membran Retikulum
Endoplasmik.
Mikrosom menambah dua unit
karbon pada ujung karboksil .
Malonil koA donor dua karbon pada
perpanjangan rantai asil koA.

 Kondensasi :dekarboksilasi malonil KoA.

Sistem mikrosom : membentuk ikatan rangkap
pada asil koA rantai panjang.
Stearoil + NADH+ H++ O2Oleoil + koA +NAD+ +
2H2O.
Reaksi ini dikatalisis : suatu kompleks terdiri dari
enzim terikat membran :NADH- sitokrom b5
reduktase,
sitokrom b5 dan
desaturasi.
Berbagai
asam lemak tak
jenuh dapat dibentuk dari
oleat kombinasi perpanjangan rantai dan desaturasi.
Mis: oleat dapat diperpanjang asam lemak 20 : 1 sis
-11.ikatan rangkap kedua dapat disisipkan
membentuk asam lemak 18 : 2 sis -6, 9.
Palmitat (16 : 0 ) dioksidasi menjadi palmitoleat ( 16
: 1 sis- 9.) diperpanjang menjadi sis vaksenat
(18:1 sis -11)

Enzim-enzim pada sintesis asam

lemak

Asetil transferase.
Malonil transasilase.
Asetil KoA karboksilase.
Enzim penggabung Asil- malonil- ACP.
ketoasil- ACP reduktase.
3- Hidroksiasil ACP dehidratase.
Enoil ACP reduktase.

STOIKIOMETRI SINTESIS ASAM

LEMAK
Asetil KoA +7 malonil KoA +14
NAPH + 20 H palmitat +7
CO2+14 NADP +8KoA + H .
Persamaan untuk sintesis
malonil KoAdi atas adalah : 7
Asetil KoA + 7 CO2 +7 ATP 7
malonil KoA + 7 ADP + 7 Pi+ 14 H

Ketogenesis
Pembentukan badan-badan keton di
matriks mitokondria
Terjadi bila oksidasi asam lemak dan
karbohidrat tidak berimbang.
2 Asetil KoA Asetoasetil koA
3Hidroksi-3metilglutaril KoA
Asetoasetat D- 3- Hidroksibutirat
Asetoasetat secara lambat mengalami
dekarboksilasi spontan aseton

 Proses ketogenesis :DM yang tak terkontrol,

toksemia kehamilan dan kelaparan.
Kadar yang tinggi di dalam darah (ketonemia)
dan di dalam urin (ketonuria) ketosis
Keadaan ini berlangsung dapat mengakibatkan
terjadinya ketoasidosis.
Badan keton yang meningkat dalam darah
dapat mengganggu keseimbangan asam basa
Acidosis Metabolik .

Beberapa jaringan ( Kardiak dan skletal

muscle ) menggunakan badan keton (Hidroksi
butirat dan acetoacetat ) sebagai sumber
energi.
Otak dalam keadaan kelaparan
berkepanjangan menggunakan badan keton
sebagai sumber energi.

Metabolisme
cholesterol
Terutama berlangsung di hepar
Acetyl-CoA + Acetoacetyl-CoA +
H2O HMG- CoA oleh enzim : HMG
CoA Synthase.
Di cytosol HMG-CoA
Mevalonat
oleh enzim 3-hydroxy-3 methyl
glutaryl-CoA Reductase (HMG CoA
Reductase)
Mevalonic acid melalui serangkaian

Metabolisme
cholesterol

Fungsi cholesterol :
Membentuk asam empedu
(Glykocholat dan Taurocholat)
Integritas membran
Membentuk hormon steroid
Membentuk Vitamin D3
Sel selain hepar dan usus:
cholesterol dari plasma darah
( LDL)

Metabolisme
cholesterol
Proses : B100 dari LDL terikat dng reseptor di
membran (chlatrin)
Reseptor- LDL
endocytosis
Vesikel yg
kmd bergabung dng Lysosome
AA dan
Cholesterol.
LDL-Reseptor kembali ke membran.
Cholest. (non ester) biosintesis membran.
Cholest. (non ester) mengaktifkan asil koA
( kolesterol asiltransferase)
Cholest reesterifikasi (yang mengandung
asam oleat dan palmitoleat ) disimpan
dalam sel

 Reseptor LDL : pengaturan umpan

balik.
Kolesterol berlebih dalam sel
reseptor LDL yang baru tidak
disintesis pengambilan kolesterol
dari plasma terhambat.
Tidak adanya reseptor LDL
hiperkolesterolemia dan
aterosklerosis

Sintesis, pengangkutan dan

ekskresi kolesterol
Terdapat dalam jaringan dan lipoprotein
plasma.
Bebas atau tergabung dengan asam lemak
rantai panjang (esteril kolesteril).
Disintesis dari asetil KoA, di luar mitokondria.
Ekskresi :melalui empedu.

FOSFOLIPID
Komponen penting dalam membran plasma dan membran
lainnya (asilgliserol).
Asam lemak asil koA
2 Asil koA +gliserol 3 P Fosfatidat (1,2 diasilgliserol
fosfat ) 1,2 diasilgliserol.
asil koA esterifikasi dengan diasilgliserol membentuk TAG.

 Fosfolipid dibentuk dari fosfatidat.

Fosfolipid dalam mitokondria (kardiolipin) dibentuk dari
fosfatidilgliserol (CDP diasilgliserol ).
Surfaktan paru mencegah kolaps alveoli paru
menonjol, tersusun dari lipid, protein serta karbohidrat.
Aktivitas surfaktan :senyawa fosfolipid disintesis sesaat
sebelum persalinan
Defisiensi surfaktan sindroma gangguan pernafasan

Metabolisme asam lemak tak jenuh dan

eikosanoid
Keterbatasan kemampuan dalam melakukan desaturasi asam-asam
lemak .
Asam lemak essensial sumber makanan nabati.
Asam linoleat, linolenat dan arakidonat.
Asam lemak essensial asam lemak eikosanoat ( C2o) senyawa
eikosanoid.
Golongan senyawa ini membentuk kelompok
prostaglandin,tromboksan dan leukotrien